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1. INTRODUCCIÓN
Desde su introducción para la terapia humana hace 60 años, los antibióticos han demostrado para ser un éxito
notable y constituya una de las invenciones médicas más relevantes para reducir morbosidad y mortalidad humanas.
Desafortunadamente, el uso y el uso erróneo intensivos de antibióticos han dado lugar a resistencia antibiótico entre
varios patógeno humanos, reduciendo las posibilidades del tratamiento de las infecciones y comprometiendo
procedimientos médicos, tales como trasplantes del órgano o implantes de prótesis, cuando sea contagioso las
complicaciones son comunes y la terapia antibiótico es necesario para prevenir o tratar esas infecciones (WHO
2000).
Hay dos mecanismos principales implicados en desarrollo de la resistencia antibiótico, a saber mutación (& de
Martínez; Baquero 2000) y adquisición de los genes de resistencia (Davies 1994) por la transferencia horizontal del
gene (HGT).
Dado que los patógeno humanos eran susceptibles a los antibióticos antes del uso de estas drogas para el
tratamiento de infecciones, el origen de la resistencia antibiótico los determinantes adquiridos por HGT deben
poner necesariamente adentro el microbiosphere no patógeno. A veces, los commensals humanos pueden
proporcionar resistencia antibiótico a los patógeno (Sibold y otros 1994). Sin embargo, adentro la mayoría los
casos, los genes de resistencia antibióticos han originado en el microbiota ambiental (Davies 1994, 1997). el
antibiótico del término fue acuñado originalmente para nombrar ésos los compuestos produjeron por los
microorganismos y capaz de inhibir el crecimiento bacteriano (& de Waksman; Aspérula 1940), aunque
cualquier tipo de droga (natural o sintético) utilizado para tratar infecciones bacterianas se llama con frecuencia
como antibiótico hoy en día. Puesto que varios antibióticos son producidos por las bacterias ambientales, es
concebible que antibiótico-producir organismos podría ser el origen de genes de resistencia antibióticos HGT-
adquiridos, porque éstos los microorganismos deben tener sistemas para evitar la actividad de los antimicrobianos
que producen (& de Benveniste; Davies 1973). Aunque esto se haya demostrado formalmente adentro
pocas ocasiones (punzada y otros 1994), veremos más adelante que algunos genes de resistencia pueden tener
otros papeles funcionales en sus organismos originales además de la resistencia antibiótico (Martínez y otros
2009a).
Independiente de su papel funcional en no-clínico ambientes (naturales), cuál está claro es que los genes de
resistencia antibióticos originaron en bacterias ambientales, de modo que los cambios en ecosistemas naturales
puedan afectar sobre resistencia antibiótico y salud por lo tanto humana.
Entre esos cambios, el lanzamiento de antibióticos junto con el microbiota humano-ligado que contiene
eventual los genes de resistencia antibióticos pueden ser particularmente importantes para la evolución futura de
la resistencia antibiótico adentro bacterias patógenas (Baquero y otros 2008). Sin embargo, éste es apenas un
lado de la moneda. Algunos microorganismos son capaz de producir infecciones solamente en la gente que
immunosuppressed (por ejemplo, ésos con los SIDA, bajo quimioterapia o después del trasplante), debilitado o
con una enfermedad básica. Estos organismos, que no lo hacen infecte generalmente a la gente sana, se
consideran como patógeno oportunistas (Quinn 1998; & de Gaynes; Edwards 2005).
A veces, producto comensal humano de las bacterias infecciones oportunistas. Sin embargo, algunos
ambientales las bacterias son también oportunistas prominente patógeno. Una de las características más
problemáticas de patógeno oportunistas con un origen ambiental es que exhiben generalmente susceptibilidad
baja a los antibióticos (Hancock 1998; Quinn 1998; & de Hancock; Speert 2000; Ferrara 2006; Breidenstein
y otros 2008; Martínez y otros. 2009b). Ésta es una característica común de todos los miembros de una especie
bacteriana dada. Por ejemplo, todas las tensiones de la Pseudomonas aeruginosa contenga iguales cromosómico
la emanación codificada del multidrug (MDR) bombea (Alonso y otros 1999) y genes beta-lactamase del ampC
eso contribuya al fenotipo intrínseco de la resistencia exhibido por esta especie bacteriana (& de Bonomo;
Szabo 2006). Esto indica que esos determinantes de la resistencia son los elementos antiguos presentes en los
cromosomas de todos miembros de cada especie bacteriana antes de su subspecific diversificación algunos
centenares de hace miles de años.
Esto es constante con el concepto ese el fenotipo de la resistencia a los antibióticos intrínseca fue adquirida en
natural los ambientes, fuera de salas clínicas, hace tiempo y no son el resultado del uso antibiótico reciente para
la terapia humana ocultivo. Según lo indicado para la emanación bombea, estos elementos tienen
precedió la era antibiótico y su papel natural es poco probable ser relacionado con el uso antibiótico. Por
ejemplo, sintético los antibióticos tales como quinolones son poco probables de haber seleccionado
para la evolución de las bombas de la emanación (Piddock 2006a).
Todas estas características justifican el concepto que natural los ambientes son importantes para la evolución
del antibiótico resistencia en patógeno bacterianos. Para entender cuál los mecanismos han estado y están
siendo implicados actualmente adentro esta evolución, repasaremos el papeles ecológica de
genes del antibiótico y de resistencia en ecosistemas naturales y por lo tanto que son las fuerzas que formaron
evolución de los determinantes de la resistencia antes del ser humano uso de antibióticos. Repasaremos también
cómo son bacterianos los patógeno adquieren resistencia de ambiental bacteriano y finalmente discutiremos las
consecuencias del lanzamiento de antibióticos y de genes de resistencia en natural ecosistemas para la evolución
actual y futura de resistencia en patógeno bacterianos.
3. RESISTENCIA INTRÍNSECA
La resistencia antibiótico se ha considerado principalmente como proceso evolutivo conducido por la presión
selectiva de los antibióticos: las bacterias se desafían con los antibióticos y desarrollan resistencia como la
consecuencia de la mutación (& de Martínez; Baquero 2000) o HGT (Davies 1994). De hecho, dado el
tiempo requerido para la evolución de Metazoans (Navas y otros 2007), aparición y extensión de la resistencia
se considera como uno de los pocos procesos evolutivos que se pueden estudiar en el tiempo real (& de
Salmond; 2008 galés). A pesar de estas consideraciones, el uso reciente (en términos evolutivos) de los
antibióticos para el ser humano la terapia y el cultivo no es la conducción única de la fuerza
evolución hacia la resistencia antibiótico de patógeno humanos. Una cierta especie bacteriana, presentando
punto bajo intrínseco las susceptibilidades a los antibióticos, tienen un origen ambiental en habitat donde no hay
una alta carga antibiótico. Además, ésos responsables de infecciones en hospitales, tales como aeruginosa del
P., baumannii de la acinetobacteria o maltophilia de Stenotrophomonas (Quinn 1998), no son ellos mismos los
productores de antibióticos clásicos y no necesitan así llevar genes de resistencia en sus genomas.
Una explicación ingenua para justificar esta resistencia se debe basar en el hecho que los organismos de la
blanco utilizaron en la investigación de antibióticos eran los patógeno humanos clásicos, de modo que no fuera
raro que ambiental las bacterias pueden resistir esos compuestos. Sin embargo, varios antibióticos son espectro
amplio, y sus blancos están presentes en bacterias ambientales así como en patógeno humanos. Una hipótesis
alternativa emerge si nosotros considere los antibióticos como metabilitos regulares que tengan otras funciones
además de competidores de la matanza según lo discutido arriba.
las bacterias de Libre-vida tales como esos ya mencionados tienen genomas grandes que permitan que
colonicen diferente los ambientes (casos y otros 2003) y en la ocasión poseen una gran cantidad de enzimas
biodegradative, que pueden coopere en la degradación y el uso de antibióticos como recurso del alimento
(Dantas y otros 2008). Adem ás, forman las comunidades complejas que requieren la comunicación intercelular
y el mecanismo para el tráfico de la señal se puede implicar en resistencia si los mecanismos para transportar la
señal las bacterias exteriores son cooptadas por un antibiótico dado. Ésta es la caja de bombas de la emanación
de MDR (Martínez y otros 2009b), una familia de transportadores que están presentes en todos los organismos
(& de Saier; Paulsen 2001; Piddock 2006a; Lubelski y otros 2007), con el mismo MDR cromosómico
codificado bombas que están presentes en todas las tensiones de una especie dada (Alonso y otros 1999; &
de Alonso; Martínez 2001; Sánchez y otros 2004). Se ha demostrado que además de lo intrínseco
resistencia antibiótico y resistencia contra el otro tóxico compuestos (& de plata; Phung 1996; Hernández y
otros 1998; Ramos y otros 2002; Sánchez y otros 2005), las bombas de MDR puede
contribuya a la virulencia (Piddock 2006b) y sea capaz de la emanación de los compuestos intercelulares de la
señal (Evans y otros 1998; Kohler y otros 2001).
Finalmente, bacterias ambientales intrínseco resistentes puede colonizar la rizósfera, un habitat que pudo
contener los compuestos tóxicos producidos por o las plantas o microbiota asociado (Matilla y otros 2007). El
grande flexibilidad metabólica de patógeno de libre-vida, que permite la colonización de tales habitat diversos
(casos y otros. 2003), permite probablemente que también resistan la toxicidad de varios compuestos,
incluyendo los antibióticos (González & de Pasayo; Martínez-Romero 2000; Matilla y otros 2007;
Martínez y otros 2009b). La complejidad de los mecanismos implicado en resistencia intrínseca es
ejemplificado más a fondo por los estudios que demuestran que una gran cantidad de genes, perteneciendo a
diversas categorías funcionales, contribuyen a lo intrínseco resistencia a los antibióticos (Breidenstein y otros
2008; Fajardo y otros 2008; Tamae y otros 2008).
Todas estas consideraciones justifican la conclusión que fenotipo de la resistencia intrínseca exhibido por
alguno patógeno oportunistas con un origen ambiental
se ha adquirido, durante la evolución de estos microorganismos en sus habitat naturales, mucho antes de que ser
humanodescubrimiento de antibióticos.
Cuadro 1. paisajes ecológicos en resistencia antibiótico. Los determinantes que pueden contribuir a la
resistencia antibiótico en bacterias patógenas se distribuyen en todos los tipos de ambientes.
Sin embargo, ni su papel funcional ni la presión selectiva antibiótico está igual en todos los éstos ambientes. En
los ecosistemas (no-clínicos) naturales (blancoel cuadrado), las concentraciones antibióticos es generalmente
bajo. Algunos los determinantes (r) pueden servir para la desintoxicación de los antibióticos en productores
microbianos o evitar las actividades inhibitorias de antibióticos en los lugares en los cuales las concentraciones
de estas drogas son localmente altas. Sin embargo, algunos otros (r), que puede contribuir a la resistencia en
habitat con una alta carga antibiótico, están implicados en metabólico o el tratamiento de señales en sus
anfitriones originales. Frente a esta situación, el papel funcional principal de estos elementos en habitat con un
alto antibiótico la presión selectiva tal como ajustes clínicos (cuadrado gris oscuro) será resistencia. los
ambientes No-clínicos que reciben las basuras que contienen los antibióticos y (o animal-ligado en el caso de
granjas) las bacterias humano-ligadas (cuadrado gris) serán enriquecidos en las plataformas genéticas que
contienen genes de resistencia ya seleccionado en los patógeno bacterianos, cuya función está apenas
resistencia (véase el texto para más detalles).
microorganismos ambientales y patógenos. Esto la situación implica la existencia de tres diversos paisajes
importantes en la evolución de la resistencia del ser humano patógeno (cuadro 1).
El primer nivel es el microbiosphere entero. Las bacterias ambientales contienen una gran cantidad de genes
capaces de resistencia antibiótico que confiere a los patógeno humanos sobre su transferencia con HGT
(D'Acosta y otros 2006; Martínez y otros 2007; Wright 2007). Según lo discutido arriba, algunos de estos
determinantes se han seleccionado cualquiera para la desintoxicación purposes en productores antibióticos, o
evitar la actividad de las plantas o de los antimicrobianos sintetizados de los microorganismos, mientras que
otros se han desarrollado para jugar las funciones diferentes de resistencia antibiótico.
En todo caso, la presión selectiva fuerte por los antibióticos humano-producidos no tenía ninguna importancia
en el primario evolución de estos determinantes en ecosistemas naturales.
Sin embargo, el lanzamiento de altas cantidades de antibióticos y de sus genes de resistencia como
consecuencia del ser humano las actividades en ecosistemas naturales han cambiado esta situación en las
décadas pasadas (véase abajo).
El segundo nivel consiste en esos habitat con el contacto frecuente de bacterias humano-asociadas con el
microbiota, por ejemplo las aguas residuales ambientales. Desde HGT requiere a los dos socios estar presentes
en el mismo lugar, estas asignaciones serán apuroses para el primer paso en la adquisición de los genes de
resistencia antibióticos al lado de las bacterias patógenas: su transferencia de las bacterias ambientales las
humano-asociadas. Además, las aguas residuales humanassociated contienen con frecuencia los antibióticos
y genes de resistencia, que aumentan las probabilidades para el intercambio de la DNA y para la selección de
resistencia (Baquero y otros 2008).
El tercer nivel es el paciente tratado sí mismo (o el animal en el caso de los antibióticos usados para cultivar
propósitos). Transferencia de la DNA de commensals a las bacterias patógenas (paracite como ejemplo, en el
desarrollo de la resistencia a las beta-lactamas por las bacterias grampositivas (Spratt y otros 1992; Sibold y
otros 1994; Reichmann y otros 1997)) y entre patógeno las bacterias en el caso de infecciones polimicrobiales
se han descrito (Martínez-Suárez y otros 1987). Sin embargo, el mecanismo más importante para la resistencia
que se convierte durante infecciones está probablemente la mutación (Macia y otros. 2005). Realmente,
mutantes con tarifas más altas de la mutación que los del salvaje-tipo tensiones se seleccionan en los habitat
clínicos (LeClerc y otros 1996; Oliverio y otros 2000; Baquero y otros 2004) probablemente por un proceso
selectivo second-order, que favorecen su evolución hacia resistencia en esos ambientes con una presión
selectiva antibiótico fuerte (Macia y otros 2005). Bajo tratamiento, puede ser así predicho esa adquisición de las
mutaciones de la resistencia y diversificación mutación-conducida de genes, adquirida ya por HGT, sea los
caminos evolutivos más relevantes de patógeno bacterianos.
Puesto que la presión selectiva antibiótico es diferente adentro estos tres ambientes, podemos concluir que
la importancia de la función de estos elementos como determinantes de la resistencia del `es diferente
también. En primer (los ecosistemas naturales), las concentraciones antibióticos no están global alto, aunque
puede ser que sean localmente relevantes, y la función principal de esos determinantes no necesario ser
resistencia. Contrario, en el anfitrión tratado, con una alta carga antibiótico, los determinantes HGT-
adquiridos de la resistencia no tienen o la red reguladora genética ni socios bioquímicos (substratos, otras
enzimas de el mismo camino metabólico) que tienen en su original el anfitrión, y su función única serán
apenas resistencia (Martínez 2008), en un ejemplo de la evolución co-optive, o el exaptation (& de
Gould; Lloyd 1999).
La trayectoria evolutiva de una resistencia antibiótico gene de un microorganismo ambiental a hacer a
determinante auténtico de la resistencia en bacterias patógenas presentes dos embotellamientos. Primer
consiste en su transferencia y establecimiento en el humano-asociado microbiota. El uso de cultura-basado
(D'Acosta y otros. 2006; Wright 2007) y metagenomics (Handelsman
2004; Mori y otros 2008; Allen y otros 2009a, b) los métodos para analizar microbiota ambiental ha
demostrado eso el número de determinantes potenciales de la resistencia adentro las bacterias ambientales
son enormes. Sin embargo, muy pocos de están actualmente presente en los patógeno humanos (Martínez
y otros 2007). Cuatro elementos contribuyen a esta situación.
Primero, solamente esos genes que pueden coexistir con el ser humano los patógeno son convenientes de
contribuir a la resistencia.
Por ejemplo, es muy inverosímil que los genes de resistencia encontraron en organismos de la superficie
inferior terrestre profunda (& de Brown; Balkwill 2008), o presente en la base profunda del hielo de
Groenlandia (Miteva y otros 2004), pudo contribuir a la resistencia de patógeno bacterianos. En segundo
lugar, solamente esos genes reclutados cerca gene-transfiera los sistemas compatibles con los patógeno
humanos será transferido. La transferencia de estos sistemas es limitada por las barreras que incluyen su
gama del anfitrión (e.g. los anfitriones en los cuales los plásmidos pueden replegar), la exclusión entre
diversos plásmidos y los sistemas de la restricción/de la modificación de la DNA, entre otros (véase el
& de Thomas; Nielsen (2005) para una revisión profundizada de esos mecanismos). La transformación
directa puede ser también importante para naturalmente competente patógeno. En este caso, el
mantenimiento de la DNA transferida requiere su integración en el cromosoma receptor.
La probabilidad de este acontecimiento de la recombinación varía en función del organismo (e.g. 0.1 %de
los fragmentos internados se integran en baylyi de la acinetobacteria, mientras que más de 25 % de ellos se
recombinan con éxito adentro Bacilo subtilis y estreptococo pneumoniae (& de Thomas; Nielsen 2005))
y la homología entre el entrante DNA y las regiones del cromosoma de la célula receptora implicada en la
recombinación (Lovett y otros 2002; & de Thomas; Nielsen 2005). Las tensiones de Mutator, que
exhiben una alta tarifa de la mutación, son también altamente recombinogenic (Matic y otros 2000).
Tercero, esos elementos que producen aptitud fuerte cuestan en sus anfitriones (el cuadro 2) counterselected
(& de Andersson; Levin 1999; Morosini y otros 2000), a menos que las mutaciones compensatorias
sean fácilmente seleccionables (Bjorkman y otros 2000; Paulander y otros 2007; Lofmark y otros 2008).
Cuarto para esos elementos que satisfacen se esperan los tres criterios anteriores un efecto del fundador
(Martínez y otros 2009a), de una manera tal que el primer determinante de la resistencia adquirido por HGT
se separe y las probabilidades para la adquisición de un nuevo sean bajas, a menos que la presión selectiva
antibiótico cambie.
Desde éstos los determinantes se codifican cromosómico en flotante las bacterias, su integración en gene-
transfieren el elemento, pueden estar como la consecuencia del uso de quinolones adentro la acuacultura y
podía ser un primer paso para su transferencia a los patógeno humanos. Notablemente, el mismo plásmido
que contenía el mismo gene del qnr se ha encontrado en las asignaciones geográficamente distantes (Picao y
otros 2008), indicando que una vez que los genes de resistencia antibióticos se integran en gene-transfiera
los elementos, ellos entonces tiene una mejor ocasión de la difusión y permanecer eventual en poblaciones
bacterianas.
Otro tipo de contaminación para el cual puede ser relevante la evolución de la resistencia en patógeno
bacterianos es constituido por los genes de resistencia antibióticos ellos mismos.
El encontrar de los organismos resistentes mundiales no se debe tomar como sorpresa, dada el origen
ambiental de genes de resistencia (Davies 1994). Cuál es problemático al menos está el encontrar de los
determinantes de la resistencia, ya establecido en patógeno bacterianos, en ambientes sin una historia de la
contaminación antibiótico (Pallecchi y otros 2008). Por ejemplo, poblaciones humanas alejadas fuera la
exposición antibiótico sabida lleva las bacterias resistentes a los antibióticos (Grenet y otros 2004; Bartoloni
y otros 2009) y las bacterias resistentes también se establecen en poblaciones del animal salvaje, a pesar de
la recepción de ninguÌ チ n antibiótico (Gilliver y otros 1999; Livermore y otros 2001).
La presencia de la misma resistencia antibiótico genes, asociados a las mismas plataformas genéticas
(integrons, transposons y plásmidos) en ambos bacterianos patógeno y ambientes prístinos con no detectable
las concentraciones de antibióticos, implican la existencia de un fondo antibiótico mundial-distribuido de la
resistencia.
Estos determinantes de la resistencia están ya presentes en el ambiente en las plataformas genéticas
compatibles con los patógeno bacterianos y alistan así para ser transferidos cerca
Selección del antibiótico de HGTunder.
Esto sugiere que algunos genes de resistencia antibióticos sean difíciles de eliminar incluso en la ausencia
de presión selectiva antibiótico, y permanece así en el ambiente que modifica el repertorio genético y
eventual dinámica de la población de microorganismos ambientales.
Hay diversas razones de la explicar el mantenimiento de resistencia-transfiere unidades en la ausencia de
presión selectiva.
Algunos mecanismos de la resistencia no tienen ninguÌ チ n coste para las bacterias, o aún rinden una aptitud
más alta en los ambientes específicos (Alonso y otros 2004; Luo y otros 2005; & de Balsalobre; de la
Campa 2008), de una manera tal que los microorganismos resistentes no outcompeted por su salvaje-tipo
contrapartes (cuadro 2). Incluso para la aptitud relevante cuesta, las mutaciones compensatorias que reducen
carga bacteriana pudo ser seleccionado (Bjorkman y otros 2000; Paulander y otros 2007; Lofmark y otros
2008).
Varios plásmidos codifican los sistemas de la toxina-antitoxina (Jaffe y otros 1985; Gerdes y otros 1986;
Hiraga y otros 1986; Hayes 2003). Si esos plásmidos contienen los genes de resistencia antibióticos (&
de Moritz; Hergenrother 2007; Perichon y otros 2008; Sletvold y otros 2008), la probabilidad para el
mantenimiento de la resistencia pudo ser alto (el cuadro 3).
Los genes de resistencia antibióticos se pueden arracimar en la misma unidad (por ejemplo un integron
(alimenta el & Pasillo 1989; Mazel 2006)) con otros elementos que pueden conferir una ventaja
ecológica (cuadro 3). Esto incluye resistencia a los compuestos tóxicos (e.g. antibióticos, metales pesados,
biocidas) y a otros elementos, tales como siderophores, microcins o toxinas, que pueden favorecer la
supervivencia de bacterias en un habitat dado (Delgado-Iribarren y otros 1987; & de Martínez; Pérez-
Díaz 1990; Herrero y otros 2008). Bajo estas circunstancias, la resistencia se puede co-seleccionar por su
rasgo asociado en la ausencia de antibióticos. Desde resistencia de metales pesados y resistencia del biocida
los genes se pueden asociar a la resistencia antibiótico, ésta implican que la contaminación de metales
pesados, tan bien como el uso de biocidas, pudo seleccionar para resistencia antibiótico en los ambientes
naturales (& de Novick; Roth 1968; Fomente 1983; Morozzi y otros 1986; Belliveau y otros 1991;
Veranos y otros 1993; & de Dhakephalkar; Chopade 1994; Hernández y otros 1998; & de
McArthur; Tuckfield 2000; Mirada y otros 2005; Sánchez y otros 2005; Stepanauskas y otros 2006).
DIBUJO
Cuadro 3. mantenimiento de las plataformas antibióticos de la resistencia en la ausencia de presión selectiva
antibiótico. Los genes de resistencia antibióticos son adquiridos por las plataformas genéticas que pueden
diseminarse entre poblaciones bacterianas. La figura representa a bacteria que lleva un plásmido. El
plásmido puede contener diversos genes, que codifican determinantes con adaptante valores para la bacteria
receptora. Esto incluye el antibiótico genes de resistencia (r), resistencia del biocida o metal pesado
determinantes de la resistencia (b) o elementos ecológicamente rewarding (e) tal como siderophores,
microcins o toxinas entre otros.
Incluso en la ausencia de antibióticos, la presencia de éstos los determinantes se asociaron en el mismo
plásmido pueden favorecer su selección y así co-selección de resistencia antibiótico. Por una parte, varios
plásmidos expresan la toxina (t)/la antitoxina (a) sistemas que impiden su pérdida. La antitoxina ata la
toxina e impide así muerte bacteriana. Sin embargo, si es el plásmido se para (a) perdido, la producción de
esas dos proteínas y la antitoxina es degradada rápidamente por una proteasa (p), liberando la toxina y
permitir la matanza bacteriana. Si el plásmido es (b) mantenido, la antitoxina permanece estar
continuamente producido y la actividad de la toxina se inhibe. Si este tipo de plásmidos contiene genes de
resistencia, su pérdida, incluso en la ausencia de presión selectiva antibiótico, es inverosímil.
La mayoría de los trabajos sobre los efectos de la actividad humana sobre la biosfera se basa en el estudio de
organismos más altos. Sin embargo, la mayoría de vida es microbiana, y los efectos de cambios ambientales
sobre el microbiosphere se no hacen caso en gran parte. Sabemos que la contaminación por los antibióticos
y los genes de resistencia antibióticos puede alterar el microbiota ambiental. Sin embargo, no hacemos caso
si la parte de estas alteraciones pudo permanecer sobre el largo plazo. Considerando que los antibióticos se
degradan en naturaleza, las plataformas genéticas que contienen genes de resistencia son los elementos auto-
replicativos que pudieron ser algo estables. Varios antibióticos y los genes de resistencia tienen un origen
ambiental en los habitat en donde se han desarrollado sin contacto con los seres humanos para los
centenares de millares de años. Ocasionalmente, fuerza selectiva para la evolución de los genes de
resistencia adentro los ambientes naturales han sido la presencia de dado compuesto tóxico (no no
necesariamente un antibiótico). Sin embargo, en otras veces, los determinantes que contribuyen hoy en día a
la resistencia de patógeno bacterianos fueron seleccionados para los propósitos metabólicos, estructurales o
de señal-tráficos (véase arriba) en habitat con selectivo antibiótico bajo presión. La introducción de los seres
humanos de los antibióticos para la terapia ha cambiado esta situación en habitat donde ahora está la
presencia la fuerza selectiva principal de colmo concentraciones de antibióticos. El enriquecimiento, en las
poblaciones de bacterias ambientales, de plataformas genéticas contener los genes de resistencia antibióticos
como la consecuencia de este (en términos evolutivos) uso antibiótico humano-ligado muy reciente, está
acelerando la evolución y la extensión de la resistencia entre poblaciones microbianas, incluyendo patógeno
bacterianos.