TRANSMISSÃO COLINÉRGICA

RECEPTORES DE ACETILCOLINA
 Nicotínicos (muscular, ganglionar, SNC) – ionotrópicos
 Muscarínicos

FISIOLOGIA DA TRANSMISSÃO COLINÉRGICA

 Síntese e Liberação de Acetilcolina
 Modulação Pré-sináptica

EVENTOS ELÉTRICOS DA TRANSMISSÃO COLINÉRGICA

 Potencial de placa terminal (ppt) – receptor muscarínico
 Potencial excitatório pós-sináptico (peps) – receptor nicotínico
 Bloqueio despolarizante

FÁRMACOS QUE AFETAM A TRANSMISSÃO COLINÉRGICA

 Afetam receptores muscarínico
 Agonista muscarínico
 Antagonista muscarínico
 Afetam os gânglios
 Estimulantes ganglionares
 Bloqueadores ganglionares
 Bloqueio da transmissão neuromuscular
 Não-despolarizante
 Despolarizante
 Inibidores da síntese ou liberação de acetilcolina
 Aumento da transmissão colinérgica
 Inibidores da colinesterase
 Estimulantes da liberação de acetilcolina

Fármacos que afetam receptores muscarínicos

Agonistas Muscarínicos (parassimpatomiméticos)

Acetilcolina, betanecol, metacolina, carbacol; alcalóides (muscarina e pilocarpina)

Amônio quaternário
Hidrólise rápida (grupo éster) – colinesterase
 EFEITOS FARMACOLÓGICOS:
 Cardiovasculares: cronotropismo negativo, reduz débto cardíaco,
vasodilatação generalizada (óxido nítrico)
 Músculo liso: contração, aumento do peristaltismo TGI, cólica,
diarréia, contração da bexiga e músculo brônquico
 Glândulas: estímulo de glândulas exócrinas, secreção brônquica
 Olhos: miose (músculo constritor da pupila), acomodação (músculo
ciliar)
 Efeitos centrais: tremor, hipotermia (M1 cerebral)

USO CLÍNICO: glaucoma (pilocarpina), atonia de bexiga e TGI (betanecol)

EFEITOS ADVERSOS: Aumento dos efeitos parassimpáticos

ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS (PARASSIMPATOLÍTICOS)

NATURAIS – Atropina – Atropa belladonna e Datura stramonium

Escopolamina (hioscina) – Hioscinamus niger e Scopolia carniolica

SINTÉTICOS – Homatropina – Pirenzepina – Propantelina – Glicopirrolato –

Ipratrópio – Tiotrópio – Oxibutinina – Tolterodina

 Bloqueio seletivo e competitivo

 Em geral, ésteres básicos

EFEITOS FARMACOLÓGICOS:
 Sistema cardiovascular: Taquicardia – efeito dose dependente
 TGI:  amplitude da contração;  secreções
 Trato Urinário: relaxamento da musculatura da bexiga
 Trato Respiratório: broncodilatação;  secreções
 Glândulas exócrinas:  secreções
 Globo Ocular: midríase;  pressão intra-ocular; fotofobia

EFEITOS ADVERSOS:
USOS TERAPÊUTICOS:
 Intoxicação por anticolinesterásicos
 Úlcera péptica: pirenzepina
 Indução da midríase: tropicamida, ciclopentolato, atropina e homatropina
 Asma e doença crônica obstrutiva pulmonar: ipratrópio e tiotropium
 Bradiarritmias: atropina
 Incontinênica urinária: oxibutinina e tolterodina
 Antiespasmódico: escopolamina, atropina
 Redução das secreções: atropina, escopolamina
 Antiemético: escopolamina
 Doença de Parkinson: biperideno, benztropina, triexifenidila

AGONISTAS COLINÉRGICOS INDIRETOS

ANTICOLINESTERÁSICOS

ACETILCOLINESTERASE:

H3C – CO – O – CH2 – CH2 – N+ – (CH3)3

Sítio esterásico Sítio aniônico

CLASSIFICAÇÃO:
 Reversíveis: edrofônio, fisiostigmina, neostigmina, piridostigmina, rivastigmina
 Irreversíveis: organofosforados (diflos, ecotiopato, paration)

EFEITOS FARMACOLÓGICOS:
 Aumento da atividade parassimpática, aumento de ACh nos gânglios e na
junção neuromuscular.
 Bradicardia;  das secreções;  do peristaltismo intestinal (diarréia);
 contração da bexiga; hipotensão arterial; miose; broncoespasmo;  pressão
intraocular; facilitação da transmissão neuromuscular.
USOS TERAPÊUTICOS:
 Atonia do TGI ou bexiga: neostigmina
 Glaucoma: fisiostigmina
 Miastenia gravis: Edrofônio – diagnóstico
Piridostigmina e neostigmina – tratamento
 Intoxicação por bloqueadores colinérgicos
 Doença de Alzheimer: donepezil, rivastigmina, galantamina