RCM Sandoz

RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO
Clopidogrel Kaissan 75 mg Comprimidos revestidos por película
2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido revestido por película contém 83,5 mg de cloridrato de clopidogrel

equivalente a 75 mg de clopidogrel.
Contém 13 mg de óleo de rícino hidrogenado.

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.
3. FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido revestido por película.
4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1. INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
O clopidogrel é indicado em adultos na prevenção de acidentes aterotrombóticos em:

• Doentes com enfarte de miocárdio (ocorrido num período compreendido entre alguns dias
e menos de 35 dias), acidente vascular cerebral isquémico (ocorrido num período
compreendido entre 7 dias e menos de 6 meses) ou doença arterial periférica estabelecida.
• Doentes com síndrome coronária aguda:
- síndrome coronária aguda sem elevação do segmento ST (angina instável ou enfarte de
miocárdio sem onda Q), incluindo doentes em processo de colocação de um stent após uma
intervenção coronária percutânea, em associação com o ácido acetilsalicílico (AAS).
- enfarte agudo do miocárdio com elevação do segmento ST, em associação com o ácido
acetilsalicílico (AAS) em doentes sujeitos a tratamento médico, indicados para terapêutica
trombolítica.
Para mais informações consulte por favor a secção 5.1.
4.2. POSOLOGIA E MODO DE ADMINISTRAÇÃO
Adultos e idosos
O clopidogrel deve ser administrado sob a forma de uma toma única diária de 75 mg, com
ou sem alimentos.
Em doentes com síndrome coronária aguda:

- A terapêutica com clopidogrel na síndrome coronária aguda sem elevação do segmento ST
(angina instável ou enfarte de miocárdio sem onda Q), deve ser iniciada com uma dose de
carga de 300 mg em toma única, seguida de 75 mg uma vez por dia (com ácido
acetilsalicílico, AAS, 75 mg - 325 mg por dia). Dado que doses mais elevadas de ácido
acetilsalicílico estão associadas a um maior risco hemorrágico, recomenda-se que a dose de
ácido acetilsalicílico não seja superior a 100 mg. A duração óptima do tratamento não foi
formalmente estabelecida. Os resultados dos ensaios clínicos justificam o seu uso até 12
meses, observando-se o seu benefício máximo aos 3 meses (ver secção 5.1).
- A terapêutica com clopidogrel no enfarte agudo do miocárdio com elevação do segmento

ST deve ser iniciada com uma dose de carga de 300 mg em associação com o ácido
acetilsalícilico (AAS) e com ou sem trombolíticos, seguida de dose única diária de 75 mg de
clopidogrel. Para doentes com idade superior a 75 anos o clopidogrel deve ser iniciado sem
dose de carga. A terapêutica em associação deve ser iniciada o mais cedo possível após o
início dos sintomas e prolongada por, pelo menos, quatro semanas. O benefício da
associação do clopidogrel com o ácido acetilsalícilico para além das 4 semanas não foi
estudado neste contexto (ver secção 5.1).
Doentes pediátricos
A segurança e eficácia do clopidogrel em crianças e adolescentes ainda não foram
estabelecidas.
Compromisso da função renal

A experiência terapêutica em doentes com compromisso da função renal é limitada (ver
secção 4.4).
Compromisso da função hepática

A experiência terapêutica em doentes com doença hepática moderada, que podem ter
diátese hemorrágica, é limitada (ver secção 4.4).
4.3. CONTRA-INDICAÇÕES
- Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes.

- Compromisso da função hepática grave.
- Hemorragia activa, tal como úlcera péptica ou hemorragia intracraniana.
4.4. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES ESPECIAIS DE UTILIZAÇÃO
Devido ao risco de hemorragia e de efeitos indesejáveis hematológicos, deve ser

considerada a realização de hemograma e/ou outras avaliações apropriadas, sempre que
surjam sintomas clínicos sugestivos de hemorragia durante o tratamento (ver secção 4.8). À
semelhança de outros antitrombóticos, o clopidogrel deve ser utilizado com precaução em
doentes que podem ter risco acrescido de hemorragia devido a traumatismo, cirurgia ou
outras situações patológicas e em doentes que estejam a receber tratamento com ácido
acetilsalicílico, heparina, antagonistas da glicoproteína IIb/IIIa ou anti-inflamatórios não
esteróides, incluindo inibidores da Cox-2. Os doentes devem ser acompanhados
cuidadosamente, para se detectarem quaisquer sinais de hemorragia incluindo hemorragia
oculta, especialmente durante as primeiras semanas de tratamento e/ou após processos
cardíacos invasivos ou cirurgia. A co-administração do clopidogrel com anticoagulantes
orais não é recomendada, uma vez que pode aumentar a intensidade das hemorragias (ver
secção 4.5).
Se um doente estiver programado para cirurgia electiva para a qual não seja desejável um
efeito anti-plaquetário temporário, o clopidogrel deverá ser interrompido 7 dias antes da
cirurgia. Os doentes devem informar os médicos e dentistas que estão a tomar clopidogrel
antes da marcação de qualquer cirurgia e antes da prescrição de qualquer outro fármaco. O
clopidogrel prolonga o tempo de hemorragia e deve ser utilizado com precaução em doentes
que apresentem lesões potencialmente hemorrágicas (particularmente a nível
gastrointestinal e intra-ocular).
Enquanto estiverem a tomar clopidogrel (em monoterapia ou em associação com o ácido

acetilsalicílico) os doentes deverão ser advertidos para o facto de poder levar mais tempo do
que o normal para parar a hemorragia e que deverão comunicar sempre ao seu médico
qualquer hemorragia invulgar (local ou duração).
Foi notificada muito raramente Púrpura Trombocitopénica Trombótica (PTT) após a

administração de clopidogrel, por vezes depois de uma breve exposição ao fármaco. É
caracterizada por trombocitopenia e anemia hemolítica microangiopática associada a
sintomas neurológicos, disfunção renal ou febre. A PTT é uma situação potencialmente fatal
que requer tratamento imediato, incluindo plasmaferese.
O clopidogrel não pode ser recomendado durante os 7 dias após a fase aguda do acidente
vascular cerebral isquémico, devido à inexistência de dados.
A experiência existente em doentes com compromisso da função renal é limitada. O

clopidogrel deverá, portanto, ser utilizado com precaução nesta população de doentes (ver
secção 4.2).
A experiência existente com doentes com doença hepática moderada, que possam apresentar
diátese hemorrágica, é limitada. O clopidogrel deverá, portanto, ser utilizado com precaução
nesta população de doentes (ver secção 4.2).
Este medicamento contém óleo de rícino hidrogenado que pode causar distúrbios gástricos e
diarreia.
4.5. INTERACÇÕES MEDICAMENTOSAS E OUTRAS FORMAS DE INTERACÇÃO
Anticoagulantes orais
A administração concomitante de clopidogrel com anticoagulantes orais não é recomendada
visto poder aumentar a intensidade das hemorragias (ver secção 4.4).
Antagonistas da glicoproteína IIb/IIIa

O clopidogrel deverá ser usado com precaução nos doentes que possam estar em risco
aumentado de hemorragia devido a traumatismo, cirurgia ou outras condições patológicas
com administração concomitante de terapêutica com antagonistas da glicoproteína IIb/IIIa
(ver secção 4.4).
Ácido acetilsalicílico (AAS)

O ácido acetilsalicílico não modificou a inibição da agregação plaquetária mediada pelo
clopidogrel, induzida pelo ADP, mas o clopidogrel potenciou o efeito do ácido
acetilsalicílico na agregação de plaquetas induzida pelo colagénio. No entanto, a
administração concomitante de 500 mg de ácido acetilsalicílico, duas vezes ao dia, durante
um dia, não prolongou significativamente o tempo de hemorragia induzida pela ingestão de
clopidogrel. É possível que exista uma interacção farmacodinâmica entre o clopidogrel e o
ácido acetilsalicílico, conduzindo a um risco aumentado de hemorragia. Deste modo, a
associação destes dois fármacos deve ser efectuada com precaução (ver secção 4.4). No
entanto, o clopidogrel e o ácido acetilsalicílico foram administrados concomitantemente
durante um ano (ver secção 5.1).
Heparina
Num estudo clínico realizado em indivíduos sãos, o clopidogrel não determinou a alteração
da dose de heparina, nem alterou o efeito da heparina sobre a coagulação.
A co-administração de heparina não produziu qualquer efeito sobre a inibição da agregação
plaquetária induzida pelo clopidogrel. É possível que exista uma interacção
farmacodinâmica entre o clopidogrel e a heparina, conduzindo a um risco aumentado de
hemorragia. Deste modo, a associação destes dois fármacos deve ser efectuada com
precaução (ver secção 4.4).
Trombolíticos
A segurança da administração concomitante do clopidogrel, agentes trombolíticos
específicos ou não para a fibrina e heparinas foi determinada em doentes com enfarte agudo
de miocárdio. A incidência de hemorragias de relevância clínica foi semelhante à observada
na administração concomitante de agentes trombolíticos e heparina com o ácido
acetilsalicílico (ver secção 4.8).
Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)

Num estudo clínico conduzido em voluntários sãos, a administração concomitante de
clopidogrel e naproxeno revelou um aumento da perda de sangue oculto a nível
gastrointestinal. Contudo, devido à inexistência de estudos de interacção com outros AINEs,
é actualmente pouco claro, a existência, ou não, de um risco aumentado de hemorragia
gastrointestinal, para todos os AINEs. Consequentemente a co-administração de AINEs,
incluindo inibidores da Cox-2 e clopidogrel deverá ser encarada com precaução (ver secção
4.4).
Outras terapêuticas concomitantes

Foram efectuados outros estudos clínicos com o clopidogrel e outras terapêuticas
concomitantes, para investigar potenciais interacções farmacocinéticas e farmacodinâmicas.
Não se observaram quaisquer interacções farmacodinâmicas clinicamente importantes, na
administração concomitante de clopidogrel com atenolol, com nifedipina ou com atenolol e
nifedipina em simultâneo. Para além disso, a actividade farmacodinâmica do clopidogrel
não foi significativamente influenciada pela coadministração de fenobarbital, cimetidina ou
estrogénio.
As farmacocinéticas da digoxina ou da teofilina não foram alteradas pela adminstração

concomitante do clopidogrel. Os antiácidos não alteraram a extensão da absorção do
clopidogrel.
Dados recolhidos em estudos efectuados em microssomas de fígado humano, indicaram que

o metabolito do clopidogrel, ácido carboxílico pode inibir a actividade do citocromo P450
2C9. Este facto pode conduzir a um aumento dos níveis plasmáticos de medicamentos tais
como fenitoína, tolbutamida e AINEs, que são metabolizados pelo citocromo P450 2C9. Os
dados recolhidos do estudo CAPRIE, indicam que a fenitoína e a tolbutamida podem ser co-
administradas em segurança com o clopidogrel.
Para além da informação relativa às interacções específicas do fármaco acima descritas, não
foram realizados estudos de interacção com o clopidogrel e alguns fármacos normalmente
administrados em doentes com doença aterotrombótica. Contudo, os doentes que
participaram em ensaios clínicos com o clopidogrel tomaram vários medicamentos
concomitantes incluindo diuréticos, beta-bloqueantes, IECAs, antagonistas do cálcio,
hipolipemiantes, vasodilatadores coronários, hipoglicemiantes (incluindo a insulina),
antiepilépticos e antagonistas GPIIb/IIIa sem evidência de interacções adversas de
relevância clínica.
4.6. GRAVIDEZ E ALEITAMENTO
Como não existem dados clínicos sobre a exposição ao clopidogrel durante a gravidez, é
preferível não usar clopidogrel durante a gravidez como medida de precaução.
Os estudos em animais não indicam quaisquer efeitos nefastos directos ou indirectos no que
respeita à gravidez, ao desenvolvimento embrionário/fetal, parto ou ao desenvolvimento
pós-natal (ver secção 5.3).
Desconhece-se se o clopidogrel é excretado no leite humano. Os estudos em animais
demonstraram excreção de clopidogrel no leite materno. Como medida de precaução, a
amamentação não deve ser continuada durante o tratamento com clopidogrel.
4.7. EFEITOS SOBRE A CAPACIDADE DE CONDUZIR E UTILIZAR MÁQUINAS
Os efeitos de clopidogrel sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou

desprezíveis.
4.8. EFEITOS INDESEJÁVEIS
A segurança do clopidogrel foi avaliada em mais de 42 000 doentes, que participaram em

estudos clínicos, incluindo mais de 9 000 doentes tratados por períodos iguais ou superiores
a 1 ano. As reacções adversas clinicamente relevantes que foram observados nos estudos
CAPRIE, CURE, CLARITY e COMMIT são discutidos de seguida. Globalmente o
clopidogrel 75 mg/dia foi comparável ao ácido acetilsalicílico 325 mg/dia, no estudo
CAPRIE, independentemente da idade, sexo e raça. Além da experiência em ensaios
clínicos, foram notificadas espontaneamente reacções adversas.
A hemorragia é o efeito secundário notificado com maior frequência tanto nos ensaios
clínicos como na experiência pós-comercialização, onde na maioria dos casos foi notificada
durante o primeiro mês de tratamento.
No estudo CAPRIE, em doentes tratados com clopidogrel ou com AAS, a incidência global
de qualquer hemorragia foi 9,3%. A incidência de casos graves foi de 1,4 % para o
clopidogrel e 1,6% para o AAS.
No estudo CURE a taxa de episódios hemorrágicos major para o clopidogrel + AAS foi
dependente da dose de ácido acetilsalicílico (< 100 mg: 2,6%; 100-200 mg: 3,5%;
> 200 mg: 4,9%), tal como para a taxa de episódios hemorrágicos major para o placebo +
ácido acetilsalicílico (< 100 mg: 2,0%; 100-200 mg: 2,3%; > 200 mg: 4,0%).
O risco de hemorragia (que representa risco de vida, major, minor e outras) diminuiu ao
longo do ensaio: 0-1 mês (clopidogrel: 9,6%; placebo: 6,6%), 1-3 meses (clopidogrel: 4,5%;
placebo: 2,3%), 3-6 meses (clopidogrel: 3,8%; placebo: 1,6%), 6-9 meses (clopidogrel:
3,2%; placebo: 1,5%), 9-12 meses (clopidogrel: 1,9%; placebo: 1,0%).
Não se verificou um excesso de hemorragias major, com clopidogrel + AAS, nos 7 dias
após cirurgia de bypass coronário em doentes que interromperam a terapêutica mais de 5
dias antes da cirurgia (4,4% clopidogrel + ácido acetilsalicílico vs 5,3% placebo + ácido
acetilsalicílico). Em doentes que continuaram a terapêutica nos 5 dias anteriores à cirurgia
de bypass coronário, a taxa do efeito foi de 9,6% para o clopidogrel + ácido acetilsalicílico e
6,3% para placebo + ácido acetilsalicílico.
No estudo CLARITY houve um aumento global de hemorragias no grupo clopidogrel +

ácido acetilsalicílico (17,4%) vs o grupo placebo + ácido acetilsalicílico (12,9%). A
incidência de hemorragias major foi semelhante entre os dois grupos (1,3% versus 1,1%
para os grupos clopidogrel + AAS e placebo + AAS, respectivamente). Isto foi consistente
ao longo dos subgrupos de doentes definidos pelas características de base pelo tipo de
terapêutica com fibrinolíticos ou heparina.
No estudo COMMIT, a taxa global de hemorragias não cerebrais major ou hemorragias

cerebrais foi baixa e semelhante em ambos os grupos (0,6% versus 0,5% nos grupos
clopidogrel + AAS e placebo + AAS, respectivamente).
Reacções adversas que ocorreram durante os ensaios clínicos ou que foram notificadas
espontaneamente estão descritas na tabela a seguir. A sua frequência está definida de acordo
com as seguintes convenções: frequentes (≥ 1/100 a < 1/10); pouco frequentes (≥ 1/1000 a
< 1/100); raros (≥ 1/10000 a < 1/1000), muito raros (< 1/10000). Os efeitos indesejáveis são
apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.
Classes de sistemas Pouco

Frequentes Raros Muito raros
de órgãos frequentes
Púrpura
Trombocitopénica
Trombótica (PTT)
(ver secção 4.4),
Neutropenia,
Doenças do sangue Trombocitopenia, anemia
incluindo
e do sistema leucopenia, aplástica/pancitopenia,
neutropenia
linfático eosinofilia. agranulocitose,
grave.
trombocitopenia
grave,
granulocitopenia,
anemia.
Doenças do sistema Reacções
imunitário anafilactóides, doença
do soro.
Perturbações do Estados confusionais e
foro psiquiátrico alucinações.
Hemorragia
intracraneana
(alguns casos
Doenças do sistema
relatados foram Alterações de paladar.
nervoso
fatais), cefaleias,
parestesias e
tonturas.
Hemorragia
ocular
Afecções oculares (conjuntival,
intra-ocular,
retiniana).
Afecções do ouvido e
Vertigens.
do labirinto
Hemorragia grave,
hemorragia de feridas
Vasculopatias Hematoma.
cirúrgicas, vasculite,
hipotensão.
Hemorragia do tracto
respiratório
Doenças
(hemoptise,
respiratórias,
Epistaxis. hemorragia pulmonar),
torácicas e do
broncospasmo,
mediastino
pneumonite
intersticial.
Hemorragia
Úlcera gástrica e gastrointestinal e
Hemorragia
duodenal, retroperitoneal (com
gastrointestinal,
Doenças gastrite, vómitos, Hemorragia desfecho fatal),
diarreia, dor
gastrointestinais náuseas, retroperitoneal. pancreatite, colite
abdominal,
obstipação, (incluindo colite
dispepsia.
flatulência. ulcerosa ou
linfocítica), estomatite.
Insuficiência hepática
aguda, hepatite,
Afecções alterações dos
hepatobiliares parâmetros
laboratoriais da função
hepática.
Dermatite bulhosa
Erupção cutânea, (necrólise epidérmica
Afecções dos tecidos prurido, tóxica, síndrome de
cutâneos e Nódoas negras. hemorragia Stevens Johnson,
subcutâneas cutânea eritema multiforme),
(púrpura). angioedema, erupção
cutânea eritematosa,
urticária, eczema e
líquen plano.
Afecções
Hemorragia
musculoesqueléticas,
musculoesquelética
dos tecidos
(hemartrose), artralgia,
conjuntivos e dos
artrite, mialgia.
ossos
Glomerulonefrite,
Doenças renais e
Hematúria. aumento da creatinina
urinárias
sanguínea.
Perturbações gerais Hemorragia em
e alterações no local locais de Febre.
de administração injecção.
Aumento do
tempo de
Exames hemorragia e
complementares de diminuição da
diagnóstico contagem de
plaquetas e
neutrófilos.
4.9. SOBREDOSAGEM
A sobredosagem após a administração de clopidogrel pode conduzir ao prolongamento do

tempo de hemorragia e a complicações hemorrágicas subsequentes. Em caso de se observar
a ocorrência de hemorragia deve ser considerada a terapêutica apropriada.
Não foi encontrado nenhum antídoto da actividade farmacológica do clopidogrel. Se for
necessária uma correcção imediata do tempo de hemorragia (que se encontra prolongado)
deverá efectuar-se uma transfusão de plaquetas, que poderá reverter os efeitos do
clopidogrel.
5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. PROPRIEDADES FARMACODINÂMICAS
Grupo farmacoterapêutico: 4.3.1.4. Sangue. Anticoagulantes e antitrombóticos.

Anticoagulantes. Antiagregantes plaquetários.
Código ATC: B01AC04
O clopidogrel inibe selectivamente a ligação do difosfato de adenosina (ADP) ao seu

receptor plaquetário e a subsequente activação do complexo GPIIb-IIIa mediada pelo ADP,
inibindo assim a agregação de plaquetas. A biotransformação do clopidogrel é necessária
para produzir a inibição da agregação plaquetária. O clopidogrel também inibe a agregação
de plaquetas induzida por outros agonistas, bloqueando o aumento da activação das
plaquetas induzida pela libertação de ADP. O clopidogrel actua modificando
irreversivelmente o receptor de ADP plaquetário. Consequentemente, as plaquetas expostas
ao clopidogrel são afectadas para o restante do seu ciclo de vida e a recuperação da função
plaquetária normal ocorre a uma taxa consistente com o turnover plaquetário.
Doses repetidas de 75 mg por dia produziram uma inibição substancial da agregação
plaquetária induzida por ADP, a partir do primeiro dia. Esta aumenta progressivamente e
atinge a fase estacionária entre o dia 3 e o dia 7. Na fase estacionária, o nível médio de
inibição observado com uma dose de 75 mg por dia situava-se entre os 40% e os 60%. A
agregação plaquetária e o tempo de hemorragia retomaram gradualmente os valores de base,
de uma maneira geral no prazo de 5 dias após a interrupção do tratamento.
A segurança e eficácia do clopidogrel foram avaliadas em quatro ensaios clínicos de dupla

ocultação com 80 000 doentes: o estudo CAPRIE, com comparação entre clopidogrel e
AAS e os estudos CURE, CLARITY e COMMIT com comparação entre clopidogrel e
placebo, quando administrados em associação com AAS e outra terapêutica padrão.
Enfarte de miocárdio (EM) recente; síncope recente ou doença arterial periférica

estabelecida
O estudo CAPRIE incluiu 19 185 doentes com aterotrombose manifestada por enfarte de
miocárdio recente (< 35 dias), acidente vascular cerebral isquémico recente (entre 7 dias e 6
meses) ou doença arterial periférica estabelecida (DAP). Os doentes foram aleatoriamente
seleccionados para clopidogrel 75 mg/dia ou para o ácido acetilsalicílico 325 mg/dia e
foram seguidos entre 1 a 3 anos. No subgrupo do enfarte de miocárdio, a maioria dos
doentes receberam ácido acetilsalicílico durante os primeiros dias após o enfarte agudo de
miocárdio.
O clopidogrel reduziu significativamente a incidência de novos acidentes isquémicos

(objectivo combinado para enfarte de miocárdio, acidente vascular cerebral isquémico e
morte por acidente vascular) quando comparado com o ácido acetilsalicílico. Na análise da
intenção de tratamento observaram-se 939 efeitos no grupo do clopidogrel e 1 020 no grupo
do ácido acetilsalicílico (redução relativa do risco (RRR) de 8,7%, [IC 95%: 0,2-16,4%];
p = 0,045), o que corresponde a que para cada 1 000 doentes tratados em 2 anos, 10 doentes
adicionais [IC: 0-20] seriam protegidos para a ocorrência de um novo acidente isquémico. A
análise da mortalidade global como um objectivo secundário, não revelou existir uma
diferença estatisticamente significativa entre o clopidogrel (5,8%) e o ácido acetilsalicílico
(6,0%).
Numa análise de subgrupo por tipo de evento incluído (enfarte de miorcárdio, acidente
vascular cerebral isquémico e doença arterial periférica) o benefício parece ser superior
(atingindo um significado estatisticamente relevante de p = 0,003) para os doentes com
doença arterial periférica (particularmente para aqueles também com história de enfarte de
miocárdio) (RRR = 23,7%; IC: 8,9 a 36,2) e mais fraco (mas com uma diferença não
estatisticamente relevante da apresentada pelo ácido acetilsalicílico) nos doentes com
acidente vascular cerebral (RRR = 7,3%; IC: -5,7 a 18,7 [p = 0,258]). Nos doentes
admitidos no ensaio apenas com história de enfarte de miocárdio recente, o clopidogrel
revelou resultados numéricos inferiores, mas não estatisticamente diferentes dos revelados
pelo ácido acetilsalicílico (RRR = -4,0%; IC: -22,5 a 11,7 [p = 0,639]). Como complemento,
a análise a um subgrupo definido pela idade dos doentes sugere que o clopidogrel apresenta
efeitos benéficos mais relevantes em doentes com idades ≤ 75 anos.
Uma vez que o estudo CAPRIE não foi desenhado para avaliar a eficácia em subgrupos
individuais, não é claro se as diferenças encontradas na redução do risco relativo, avaliadas
numa perspectiva das condições de inclusão, são reais ou resultado do acaso.
Síndrome coronária aguda
O estudo CURE incluiu 12 562 doentes com síndrome coronária aguda sem elevação do
segmento ST (angina instável ou enfarte de miocárdio sem onda Q) e que eram incluídos
num prazo de 24 horas após o início do episódio mais recente da dor no peito ou sintomas
consistentes com isquémia. Os doentes teriam de apresentar alterações no ECG compatíveis
com nova isquémia ou elevação das enzimas cardíacas, troponina I ou T até pelo menos
duas vezes acima do limite normal. Os doentes foram aleatorizados para o clopidogrel (dose
de carga de 300 mg seguida de 75 mg/dia, N=6 259) ou placebo (N=6 303, ambos
administrados concomitantemente com o ácido acetilsalicílico (75-325 mg uma vez por dia)
e outras terapêuticas padrão. Os doentes foram tratados durante um ano. Foram
administradas heparinas em mais de 90% dos doentes, não tendo sido afectada de forma
significativa a taxa relativa de hemorragias entre o clopidogrel e o placebo pela terapêutica
concomitante com heparina.
O número de doentes que atingiram o objectivo primário [morte cardiovascular (CV),

enfarte de miocárdio (EM) ou Acidente Vascular Cerebral] foi de 582 (9,3%) no grupo
tratado com clopidogrel e 719 (11,4%) no grupo tratado com placebo, com redução do risco
relativo em 20% (IC 95% de 10%-28%; p=0,00009) para o grupo tratado com clopidogrel
(17% de redução do risco relativo quando os doentes foram tratados de forma conservadora,
29% quando submetidos a uma angioplastia coronária percutânea transluminal (PTCA) com
ou sem stent e 10% quando submetidos a um bypass enxerto arterial coronário (CABG)).
Foram prevenidos novos acontecimentos cardiovasculares (objectivo primário) com
reduções do risco relativo de 22% (IC: 8,6; 33,4), 32% (IC: 12,8; 46,4), 4% (IC: -26,9;
26,7), 6% (IC: -33,5; 34,3) e 14% (IC: -31,6; 44,2) durante os intervalos do estudo 0-1, 1-3,
3-6, 6-9, 9-12 meses, respectivamente. Assim, para além dos 3 meses de tratamento, o
benefício observado no grupo clopidogrel + ácido acetilsalicílico não aumentou, enquanto
que o risco de hemorragia persistiu (ver secção 4.4).
O uso de clopidogrel no estudo CURE foi associado a uma diminuição da necessidade de

terapêutica trombolítica (RRR=43,3%; IC: 24,3%; 57,5%) e inibidores GPIIb/IIIa
(RRR=18,2%; IC: 6,5; 28,3%).
O número de doentes que atingiram o objectivo primário combinado (morte CV, EM,
acidente vascular cerebral ou isquémia refractária) foi de 1035 (16,5%) no grupo tratado
com o clopidogrel e 1187 (18,8%) no grupo tratado com placebo e uma redução do risco
relativo de 14% (IC 95% de 6%-21%; p=0,0005) para o grupo tratado com clopidogrel. Este
benefício deve-se em grande parte à redução estisticamente significativa na incidência de
EM [287 (4,6%) no grupo tratado com clopidogrel e 363 (5,8%) no grupo tratado com
placebo]. Não se observou qualquer efeito na taxa de hospitalização por angina instável.
Os resultados obtidos em populações com diferentes características (ex.: angina instável ou

enfarte de miocárdio sem onda Q, níveis de risco baixos a elevados, diabetes, necessidade
de revascularização, idade, sexo, etc.) foram consistentes com os resultados da análise
primária. Em particular, numa análise pos-hoc em 2172 doentes (17% da população total do
CURE) que passaram pela colocação de um stent (stent CURE), os dados mostraram que o
clopidogrel comparado com placebo demonstrou uma redução do risco relativo significativo
de 26,2% a favor do clopidogrel para o objectivo primário combinado (morte CV, EM,
acidente vascular cerebral) e também uma redução de risco relativo significativo de 23,9%
para o segundo objectivo primário combinado (morte CV, EM, acidente vascular cerebral
ou isquémia refractária). Além disso o perfil de segurança do clopidogrel neste subgrupo de
doentes não levantou nenhuma preocupação em particular. Ou seja, os resultados deste
subconjunto estão em linha com os resultados globais do ensaio clínico.
Os benefícios observados com o clopidogrel foram independentes de outras terapêuticas

cardiovasculares agudas ou a longo prazo (tais como heparina/HBPM, antagonistas
GPIIb/IIIa, hipolipemiantes, beta-bloqueantes e inibidores da enzima de conversão da
angiotensina). A eficácia do clopidogrel foi observada independentemente da dose de ácido
acetilsalicílico (75-325 mg uma vez por dia).
Em doentes com enfarte do miocárdio com elevação do segmento ST, foram avaliadas a
segurança e eficácia do clopidogrel em dois ensaios clínicos, o CLARITY e o COMMIT,
randomizados, controlados por placebo e de dupla ocultação.
O ensaio clínico CLARITY incluiu 3 491 doentes no prazo de 12 horas após o início do
enfarte do miocárdio com elevação do segmento ST e orientados para a terapêutica com
trombolíticos. Os doentes receberam clopidogrel (300 mg de dose de carga, seguidos de 75
mg/dia; n=1752) ou placebo (n=1739), ambos em associação com AAS (150 a 325 mg de
dose de carga, seguidos de 75 a 162 mg/dia), um agente fibrinolítico e, quando apropriado,
heparina. Os doentes foram acompanhados durante 30 dias. O objectivo primário foi a
ocorrência do composto de uma artéria ocluída relacionado com enfarte no angiograma no
momento pré-alta ou morte ou enfarte do miocárdio recorrente antes da angiografia
coronária.
Para doentes que não realizaram uma angiografia, o objectivo primário foi a morte ou
enfarte do miocárdio recorrente por volta do Dia 8 ou da alta hospitalar. A população de
doentes incluiu 19,7% de mulheres e 29,2% de doentes com idade igual ou superior a 65
anos. Um total de 99,7% dos doentes recebeu fibrinolíticos (68,7% específicos para a
fibrina e 31,1% não específicos para a fibrina); 89,5% heparina; 78,7% bloqueadores beta;
54,7% IECAs e 63% estatinas.
Quinze por cento (15,0%) dos doentes do grupo do clopidogrel e 21,7% no grupo do
placebo alcançaram o objectivo primário, representando uma redução absoluta de 6,7% e
36% de redução da vantagem a favor do clopidogrel (95% IC: 24 - 47%, p <0,001), na sua
maioria devido a uma diminuição das artérias ocluídas relacionado com o enfarte. Este
benefício foi consistente ao longo de todos os subgrupos predefinidos segundo a idade e
sexo dos doentes, localização do enfarte e tipo de fibrinolíticos ou heparina usados.
O desenho factorial 2x2 do ensaio clínico COMMIT incluiu 45 852 no prazo de 24 horas
após o início dos sintomas suspeitos de enfarte do miocárdio confirmado por um
electrocardiograma anormal (isto é elevação do segmento ST, depressão do segmento ST ou
bloqueio do ramo esquerdo). Os doentes receberam clopidogrel (75 mg/dia; n=22 961) ou
placebo (n=22 891), em associação com o AAS (162 mg/dia), durante 28 dias ou até à alta
hospitalar. Os objectivos co-primários foram a morte por qualquer causa e a primeira
ocorrência de um novo enfarte, síncope ou morte. A população incluiu 27,8% de mulheres,
58,4% de doentes com idade igual ou superior a 60 anos (26% ≥ 70 anos) e 54,5% de
doentes a receberem fibrinolíticos.
O clopidogrel reduziu significativamente o risco relativo de morte por qualquer causa em
7% (p=0,029) e o risco relativo da associação de um novo enfarte, síncope ou morte em 9%
(p=0,02), representando uma redução absoluta de 0,5% e 0,9% respectivamente. Este
benefício foi consistente em todas as idades, para ambos os sexos e com ou sem
fibrinolíticos e foi observado nas primeiras 24 horas.
5.2. PROPRIEDADES FARMACOCINÉTICAS
Após doses orais repetidas de 75 mg por dia, o clopidogrel é rapidamente absorvido. No

entanto, após 2 horas, as concentrações plasmáticas do composto original encontram-se
muito abaixo do limite de quantificação (0,00025 mg/l). A absorção é de, pelo menos, 50%,
baseada na excreção urinária dos metabolitos de clopidogrel.
O clopidogrel é extensivamente metabolizado a nível hepático, sendo o principal metabolito

(que é inactivo) o derivado do ácido carboxílico, que representa cerca de 85% do composto
circulante no plasma. Ocorrem picos plasmáticos deste metabolito (aproximadamente 3 mg/l
após doses orais repetidas de 75 mg) aproximadamente 1 hora após a administração da dose.
O clopidogrel é um pró-fármaco. O seu metabolito activo é um derivado tiólico formado pela

oxidação do clopidogrel a 2-oxo-clopidogrel com hidrólise subsequente. O passo oxidativo é
primeiramente regulado pelo citocromo P450, pelas isoenzimas 2B6 e 3A4 e em menor
extensão pelas, 1A1, 1A2 e 2C19. O metabolito tiólico activo, que foi isolado in vitro, liga-se
rápida e irreversivelmente aos receptores plaquetários, inibindo a agregação plaquetária. Este
metabolito não foi detectado no plasma.
A cinética do principal metabolito circulante foi linear (as concentrações plasmáticas

aumentaram proporcionalmente à dose) para doses de clopidogrel compreendidas entre 50 a
150 mg.
In vitro, o clopidogrel e o principal metabolito circulante ligam-se reversivelmente às

proteínas plasmáticas humanas (98% e 94%, respectivamente). In vitro, a ligação não é
saturável para uma vasta gama de concentrações.
Em seres humanos, após uma dose oral de clopidogrel marcado radioactivamente através do
14
C, verificou-se uma taxa de excreção urinária de aproximadamente 50% e fecal de
aproximadamente 46%, nas 120 horas posteriores à administração da dose. A semi-vida de
eliminação do principal metabolito circulante foi de 8 horas, quer após a administração de
dose única, quer após a administração de doses repetidas.
Após doses repetidas de 75 mg de clopidogrel/dia, os níveis plasmáticos do principal

metabolito circulante revelaram-se mais baixos em doentes com doença renal grave
(depuração da creatinina de 5 a 15 ml/min), por comparação com doentes com doença renal
moderada (depuração da creatinina de 30 a 60 ml/min) e por comparação com os níveis de
outros estudos efectuados em indivíduos sãos. Embora a inibição da agregação plaquetária
induzida pelo ADP se revelasse mais baixa (25%) que a observada em indivíduos sãos, o
prolongamento da hemorragia foi semelhante ao observado em indivíduos sãos aos quais se
administraram 75 mg de clopidogrel por dia. A tolerância clínica foi boa em todos os
doentes.
A farmacocinética e farmacodinâmica do clopidogrel foram avaliadas em estudos de dose
única e de dose múltipla, em indivíduos sãos e em cirróticos (classes A ou B de Child-Pugh).
A administração de uma dose diária de 75 mg de clopidogrel durante 10 dias revelou-se
segura e bem tolerada. A Cmax de clopidogrel no estado estacionário revelou-se muito
superior para os cirróticos, em comparação com os indivíduos sãos. Contudo, os níveis
plasmáticos do principal metabolito circulante, juntamente com o efeito do clopidogrel na
agregação plaquetária induzida pelo ADP e no tempo de hemorragia, foram comparáveis
para os dois grupos.
5.3. DADOS DE SEGURANÇA PRÉ-CLÍNICA
Durante a fase de estudos não clínicos executada em ratos e babuínos, os efeitos mais
frequentemente observados foram alterações hepáticas. Estes ocorrem com doses pelo
menos 25 vezes superiores ao nível de exposição humana, com uma dose de 75 mg/dia, e
foram uma consequência do efeito nas enzimas metabolizantes hepáticas. Não se verificou
efeito nas enzimas metabolizantes hepáticas em seres humanos, em indivíduos submetidos
a uma dose terapêutica de clopidogrel.
Para doses muito elevadas foi notificada, para o rato e para o babuíno, uma baixa tolerância
gástrica ao clopidogrel (gastrite, erosões gástricas e/ou vómitos).
Não houve quaisquer evidências de efeito carcinogénico com a administração de

clopidogrel durante 78 semanas a ratinhos e durante 104 semanas a ratos, quando
administrado a doses até 77 mg/kg por dia (o que representa uma taxa de exposição pelo
menos 25 vezes superior à exposição verificada em seres humanos que receberam a dose
clínica de 75 mg/dia).
O clopidogrel foi testado numa gama de estudos de genotoxicidade in vitro e in vivo, onde
demonstrou não possuir actividade genotóxica.
Não foi observado qualquer efeito do clopidogrel na fertilidade do rato macho e fêmea e
também não se revelou teratogénico quer no rato quer no coelho. Quando administrado no
rato em amamentação, o clopidogrel causou um ligeiro atraso no desenvolvimento da
ninhada. Estudos específicos de farmacocinética, efectuados com clopidogrel marcado
radioactivamente, mostraram que o composto de origem ou os seus metabolitos são
excretados pelo leite. Consequentemente, um efeito directo (toxicidade moderada), ou um
efeito indirecto (menor palatibilidade), não podem ser excluídos.
6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1. LISTA DOS EXCIPIENTES
Núcleo: polietilenoglicol 6000, celulose microcristalina, crospovidona, sílica coloidal anidra e

óleo de rícino hidrogenado.
Revestimento: hidroxipropilcelulose, dióxido de titânio (E171), talco, óxido de ferro
vermelho (E172) e propilenoglicol.
6.2. INCOMPATIBILIDADES
Não aplicável.
6.3. PRAZO DE VALIDADE
2 anos
6.4. PRECAUÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO
Conservar na embalagem de origem.
6.5. NATUREZA E CONTEÚDO DO RECIPIENTE
Blisters de OPA/Alu/PVC-Alu.
Embalagens contendo 14, 20, 28, 30, 56, 60 comprimidos revestidos por película.
6.6. PRECAUÇÕES ESPECIAIS DE ELIMINAÇÃO E MANUSEAMENTO
Não existem requisitos especiais.
7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Sandoz Farmacêutica Lda.

Alameda da Beloura, Edifício 1 – 2º andar, Esc. 15
2710-693 Sintra
8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
N.º de registo 5207535 no Infarmed: 14 comprimidos revestidos por película, 75 mg, blister
de OPA/Alu/PVC-Alu
de OPA/Alu/PVC-Alu
de OPA/Alu/PVC-Alu
de OPA/Alu/PVC-Alu
de OPA/Alu/PVC-Alu
de OPA/Alu/PVC-Alu
9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO
Data da primeira autorização: 17 de Junho de 2009

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO
06/2010
1. NOME DO MEDICAMENTO
Irbesartan Sandoz 75 mg Comprimidos revestidos por película


Cada comprimido revestido por película contém 75 mg de irbesartan.


Excipiente(s):
6,463 mg de lactose mono-hidratada.


Lista completa de excipientes ver secção 6.1.
Comprimidos revestidos por película.
Irbesartan Sandoz 75 mg Comprimidos revestidos por película são comprimidos revestidos

por película brancos, ovais, biconvexos, com a gravação “75” de um lado e ranhurado no
outro lado.
A ranhura destina-se apenas a facilitar a quebra para facilitar a deglutição e não a dividir em
doses iguais.
outro lado.
doses iguais.
1
outro lado.
doses iguais.
4.1 Indicações terapêuticas
Tratamento da hipertensão essencial.
Tratamento da doença renal em doentes com hipertensão e diabetes mellitus tipo 2 como parte
de um regime farmacológico anti-hipertensivo (ver secção 5.1).
4.2 Posologia e modo de administração
A dose inicial recomendada usual e a dose de manutenção são de 150 mg, uma vez por dia. O
irbesartan numa dose de 150 mg uma vez por dia proporciona geralmente um melhor controlo
da pressão arterial nas 24 horas do que a dose de 75 mg. No entanto, pode considerar-se o
início da terapêutica com 75 mg, em particular nos doentes hemodializados e nos idosos com
mais de 75 anos.
Nos doentes não adequadamente controlados com 150 mg uma vez por dia, a dose de
irbesartan pode ser aumentada para 300 mg, ou podem adicionar-se outros antihipertensores.
Em particular, a adição de um diurético como a hidroclorotiazida tem apresentado um efeito
aditivo com o irbesartan (ver secção 4.5).
Nos doentes com diabetes do tipo 2 hipertensos, a terapêutica deve ser iniciada com 150 mg
de irbesartan uma vez por dia e ajustada até 300 mg uma vez por dia, como dose de
manutenção preferível para o tratamento da doença renal.
A demonstração do benefício renal de irbesartan nos doentes com diabetes do tipo 2

hipertensos baseia-se em estudos em que o irbesartan foi utilizado em associação com outros
fármacos anti-hipertensivos, de acordo com as necessidades, para atingir a pressão arterial
desejada (ver secção 5.1).
Insuficiência renal
Não é necessário um ajuste posológico em doentes com insuficiência renal. Uma dose inicial
mais baixa (75 mg) deve ser considerada nos doentes em hemodiálise.
Não é necessário um ajuste posológico em doentes com insuficiência hepática ligeira a
moderada. Não há experiência clínica em doentes com insuficiência hepática grave.
Doentes idosos
Se bem que se deva considerar o início do tratamento com 75 mg em doentes com mais de 75
anos, habitualmente não é necessário o ajuste posológico nos idosos.
Crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade
2
A utilização de irbesartan em crianças e adolescentes não é recomendada por não existirem
dados suficientes sobre segurança e eficácia (ver secções 4.8, 5.1 e 5.2).
Método de administração
Irbesartan Sandoz deve ser tomado uma vez por dia com ou sem alimentos.
4.3 Contra-indicações
• Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes (ver secção 6.1).

• No segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver secções 4.4 e 4.6).
4.4 Advertências e precauções especiais de utilização
Depleção do volume intravascular

Pode ocorrer hipotensão sintomática, em especial após a primeira dose, em doentes que
apresentam depleção de sódio e/ou de volume por terapêutica diurética agressiva, restrição
dietética de sal, diarreia ou vómitos. Tais condições devem ser corrigidas antes da
administração de irbesartan.
Hipertensão renovascular
Existe um risco acrescido de hipotensão grave e de insuficiência renal quando doentes com
estenose arterial renal bilateral ou estenose da artéria que irriga um único rim funcionante são
tratados com medicamentos que afectam o sistema renina-angiotensina-aldosterona. Apesar
deste efeito não estar documentado com irbesartan, pode ser antecipado um efeito semelhante
com os antagonistas dos receptores da angiotensina-II.
Insuficiência renal e transplante renal

Quando o irbesartan é usado em doentes com insuficiência renal, recomenda-se uma
monitorização periódica dos níveis séricos de potássio e creatinina. Não há experiência clínica
quanto à administração de irbesartan em doentes com um transplante renal recente.
Doentes hipertensos com diabetes do tipo 2 e doença renal

Numa análise realizada no estudo com doentes com doença renal avançada, os efeitos renais e
vasculares do irbesartan não foram uniformes em todos os subgrupos. Particularmente,
aparentam ser menos favoráveis na mulher e nos indivíduos não caucasianos (ver secção 5.1).
Hipercaliemia
Tal como outros medicamentos que afectam o sistema renina-angiotensina-aldosterona, pode
ocorrer hipercaliemia durante o tratamento com irbesartan, especialmente em presença de
insuficiência renal, proteinúria evidente devida a doença renal diabética, e/ou insuficiência
cardíaca. Recomenda-se a monitorização cuidadosa do potássio sérico nos doentes em risco
(ver secção 4.5).
Estenose aórtica e mitral, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva

Tal como com outros vasodilatadores, recomenda-se precaução especial em doentes que
sofram de estenose aórtica ou mitral ou com cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva.
Aldosteronismo primário
3
Os doentes com aldosteronismo primário não respondem geralmente aos medicamentos
antihipertensores que actuam por inibição do sistema renina-angiotensina. Assim, não se
recomenda o uso de irbesartan.
Lítio
Não se recomenda a associação de lítio e irbesartan (ver secção 4.5).
Utilização em indivíduos de raça negra

Tal como observado para os inibidores da enzima de conversão da angiotensina, o irbesartan e
os outros antagonistas da angiotensina aparentemente são menos eficazes na redução da
pressão arterial nos indivíduos de raça negra do que em caucasianos, possivelmente devido a
uma maior prevalência de estados com renina reduzida na população negra com hipertensão
(ver secção 5.1).
Gravidez
Os inibidores da ECA ou os antagonistas dos receptores da angiotensina II (ARAIIs) não
devem ser iniciados durante a gravidez. As doentes a planear engravidar devem ser mudadas
para tratamentos antihipertensores alternativos, com um perfil de segurança estabelecido para
utilização na gravidez, a não ser que a terapêutica continuada com inibidores da ECA/ARAIIs
seja considerada essencial. Quando é diagnosticada uma gravidez, o tratamento com
inibidores da ECA/ARAIIs deve ser interrompido imediatamente, e, se apropriado, deve ser
iniciada uma terapêutica alternativa (ver secções 4.3 e 4.6).
Advertências gerais
Em doentes cujo tónus vascular e função renal dependem predominantemente da actividade
do sistema renina-angiotensina-aldosterona (por exemplo, doentes com insuficiência cardíaca
congestiva grave ou doença renal subjacente, incluindo estenose arterial renal), o tratamento
com inibidores da enzima de conversão da angiotensina ou com antagonistas dos receptores
da angiotensina-II que afectam este sistema foi associado a hipotensão aguda, azotemia,
oligúria e, raramente, a insuficiência renal aguda. Tal como com qualquer antihipertensor, a
redução excessiva da pressão arterial em doentes com cardiopatia isquémica ou doença
isquémica cardiovascular pode conduzir a enfarte do miocárdio ou a acidente vascular
cerebral.
Lactose
Irbesartan Sandoz contém lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de
intolerância à galactose, deficiência em lactase de Lapp, ou malabsorção glucose-galactose,
não devem tomar este medicamento.
4.5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
Diuréticos e outros agentes antihipertensores

Outros agentes antihipertensores podem aumentar os efeitos hipotensores do irbesartan;
contudo, o irbesartan foi administrado de modo seguro com outros antihipertensores, tais
como bloqueadores-beta, bloqueadores dos canais do cálcio de longa acção e diuréticos
tiazídicos. O tratamento prévio com doses elevadas de diuréticos pode resultar numa depleção
de volume e num risco de hipotensão quando se inicia a terapêutica com irbesartan (ver
secção 4.4).
4
Suplementos de potássio e diuréticos poupadores do potássio
Tendo por base a experiência com o uso de outros medicamentos que afectam o sistema
renina-angiotensina, o uso concomitante de diuréticos poupadores do potássio, suplementos
do potássio, substitutos de sal contendo potássio ou outros medicamentos que podem
aumentar os níveis séricos do potássio (por exemplo, heparina) pode levar a aumentos do
potássio sérico e não são, consequentemente, recomendados (ver secção 4.4).
Lítio
Durante a administração concomitante de lítio com inibidores da enzima de conversão da
angiotensina foram referidos aumentos reversíveis nas concentrações séricas de lítio e
toxicidade. Até ao momento foram notificados, muito raramente, efeitos semelhantes com o
irbesartan. Consequentemente, não se recomenda esta associação (ver secção 4.4). Caso a
associação seja necessária, recomenda-se a monitorização cuidadosa dos níveis séricos do
lítio.
Fármacos anti-inflamatórios não-esteróides

Quando os antagonistas da angiotensina II são administrados simultaneamente com fármacos
anti-inflamatórios não esteróides (i.e. inibidores selectivos da COX-2, ácido acetilsalicílico (>
3 g/dia) e AINEs não selectivos) pode ocorrer a atenuação do efeito antihipertensor.
A utilização concomitante de antagonistas da angiotensina II e AINEs, à semelhança dos

IECAs, pode levar a um risco aumentado de agravamento da função renal, incluindo possível
insuficiência renal aguda, e a um aumento no potássio sérico, especialmente em doentes com
fraca função renal pré-existente.
A associação deve ser administrada com precaução, especialmente no doente idoso. Os
doentes devem ser adequadamente hidratados e deve ser considerada a monitorização da
função renal após o início da terapêutica concomitante e depois periodicamente.
Informações adicionais sobre as interacções do irbesartan

Nos estudos clínicos, a farmacocinética do irbesartan não é afectada pela hidroclorotiazida. O
irbesartan é principalmente metabolizado pela CYP2C9 e em menor extensão pela
glucuronidação. Não foram observadas interacções farmacodinâmicas ou farmacocinéticas
significativas quando o irbesartan foi co-administrado com a varfarina, um medicamento
metabolizado pela CYP2C9. Os efeitos dos indutores da CYP2C9, como a rifampicina, não
foram avaliados na farmacocinética do irbesartan. A farmacocinética da digoxina não foi
alterada pela co-administração do irbesartan.
4.6 Gravidez e aleitamento
Utilização durante a gravidez

A utilização de inibidores da ECA/ARAIIs não é recomendada durante o primeiro trimestre
da gravidez (ver secção 4.4). A utilização de inibidores da ECA/ARAIIs está contra-indicada
durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver secções 4.3 e 4.4).
As evidências epidemiológicas relativamente ao risco de teratogenicidade, após a exposição a

inibidores da ECA durante o primeiro trimestre da gravidez, não foram conclusivas; contudo
não pode ser excluído um aumento do risco. Enquanto não houver dados epidemiológicos
controlados sobre o risco com antagonistas dos receptores da angiotensina II (ARAIIs),
podem existir riscos semelhantes nesta classe de fármacos. As doentes a planear engravidar
devem ser mudadas para tratamentos antihipertensores alternativos, com um perfil de
segurança estabelecido para utilização na gravidez, a não ser que a terapêutica continuada
com antagonistas dos receptores da angiotensina II seja considerada essencial. Quando é
5
diagnosticada uma gravidez, o tratamento com ARAIIs deve ser interrompido imediatamente,
e, se apropriado, deve ser iniciada uma terapêutica alternativa.
Sabe-se que a exposição à terapêutica com ARAIIs durante o segundo e o terceiro trimestre da
gravidez induz fetotoxicidade humana (diminuição da função renal, oligoidrâmnios, atraso na
ossificação do crânio) e toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão, hipercaliemia)
(ver
secção 5.3).
Caso tenha ocorrido exposição aos ARAIIs a partir do segundo trimestre da gravidez,
recomenda-se uma avaliação da função renal e do crânio por ultra-sons.
Os lactentes cujas mães tenham tomado ARAIIs devem ser cuidadosamente observados
quanto a hipotensão (ver também secções 4.3 e 4.4).
Utilização durante o aleitamento

Uma vez que não estão disponíveis informações relativamente à utilização de Irbesartan
Sandoz durante o aleitamento, não se recomenda Irbesartan Sandoz e são preferíveis
tratamentos alternativos com melhores perfis de segurança, especialmente quando se
amamenta um recém-nascido ou um bebé pré-termo.
4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Com base
nas suas propriedades farmacodinâmicas, não é provável que o Irbesartan Sandoz afecte esta
capacidade. Quando se conduz ou trabalha com máquinas deve ter-se em atenção que durante
o tratamento podem ocorrer tonturas ou fadiga.
4.8 Efeitos indesejáveis
A frequência das reacções adversas listadas abaixo é definida utilizando a seguinte

convenção:
muito frequentes (≥ 1/10); frequentes (≥ 1/100, < 1/10); pouco frequentes (≥ 1/1.000, <
1/100); raras (≥ 1/10.000, < 1/1.000); muito raras (< 1/10.000). Os efeitos indesejáveis são
apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.
Hipertensão
Nos ensaios controlados por placebo em doentes com hipertensão, a incidência global de
acontecimentos adversos não diferiu entre os grupos com irbesartan (56,2%) e os grupos com
placebo (56,5%). A interrupção por acontecimentos adversos, quer clínicos quer laboratoriais,
foi menos frequente nos doentes tratados com irbesartan (3,3%) do que nos doentes tratados
com placebo (4,5%). A incidência de acontecimentos adversos não foi relacionada com a dose
(no intervalo das doses recomendadas), o sexo, a idade, a raça ou a duração do tratamento.
Nos ensaios controlados por placebo, nos quais 1.965 doentes receberam irbesartan, foram
notificadas as seguintes reacções adversas medicamentosas.
Classe de Sistema de Órgãos Frequência Efeito indesejável

Doenças do sistema nervoso Frequente Tonturas
Cardiopatias Pouco frequente Taquicardia
Vasculopatias Pouco frequente Rubor
Doenças respiratórias, torácicas e do Pouco frequente Tosse
mediastino
Doenças gastrointestinais Frequente Náuseas/vómitos

Pouco frequente Diarreia, dispepsia, azia
6
Doenças dos órgãos genitais e da mama Pouco frequente Disfunção sexual
Perturbações gerais e alterações no local Frequente Fadiga
de administração Pouco frequente Dor torácica
Exames complementares de diagnóstico

Frequentes: nos indivíduos tratados com irbesartan foram frequentemente observados (1,7%)
aumentos significativos na creatina quinase plasmática. Nenhum destes aumentos foi
associado com acontecimentos músculo-esqueléticos clínicos identificáveis.
Hipertensão e diabetes tipo 2 com doença renal

Para além das reacções adversas medicamentosas mencionadas no capítulo “Hipertensão”, nos
doentes hipertensos diabéticos com microalbuminúria e função renal normal, foram
notificadas tontura ortostática e hipotensão ortostática em 0,5% dos doentes (i.e. pouco
frequentes), mas acima do placebo.
Nos doentes hipertensos diabéticos com insuficiência renal crónica e proteinúria evidente,
foram adicionalmente notificadas as seguintes reacções adversas em> 2 % dos doentes e
acima do placebo:

Doenças do sistema nervoso Frequente Tontura ortostática
Vasculopatias Frequente Hipotensão ortostática
Afecções músculo-esqueléticas e dos Frequente Dor músculo-esquelética
tecidos conjuntivos
Exames complementares de diagnóstico

A hipercaliemia ocorreu mais frequentemente em doentes diabéticos tratados com irbesartan
do que com placebo. Nos doentes hipertensos diabéticos com microalbuminúria e função
renal normal, ocorreu hipercaliemia (≥ 5,5 mEq/l) em 29,4 % dos doentes no grupo de 300 mg
de irbesartan e em 22 % dos doentes no grupo do placebo. Nos doentes hipertensos diabéticos
com insuficiência renal crónica e proteinúria evidente, ocorreu hipercaliemia (≥ 5,5 mEq/l)
em 46,3 % dos doentes no grupo do irbesartan e em 26,3 % dos doentes no grupo do placebo.
Foi observada uma diminuição na hemoglobina, que não foi clinicamente relevante, em 1,7 %
dos doentes hipertensos com doença renal diabética avançada tratados com irbesartan.
Durante a experiência pós-comercialização foram notificadas as seguintes reacções

adversas adicionais; derivam de notificações espontâneas para as quais não se pode
determinar a incidência:

Doenças do sistema imunitário Desconhecida Exantema, urticária, angioedema
Doenças do metabolismo e da nutrição Desconhecida Hipercaliemia
Doenças do sistema nervoso Desconhecida Cefaleias
Afecções do ouvido e do labirinto Desconhecida Acufenos
Doenças gastrointestinais Desconhecida Disgeusia
Afecções hepatobiliares Desconhecida Hepatite, função hepática
anómala
Afecções músculo-esqueléticas e dos Desconhecida Artralgia, mialgia (em alguns

tecidos conjuntivos casos associada a aumentos dos
níveis plasmáticos de creatina
7
quinase), cãibras musculares
Doenças renais e urinárias Desconhecida Insuficiência renal incluindo
casos de falha renal em doentes
em risco (ver secção 4.4)
Afecções dos tecidos cutâneos e Desconhecida Vasculite leucocitoclástica
subcutâneos
Doentes pediátricos/adolescentes
Num ensaio aleatorizado em 318 crianças e adolescentes de 6 a 16 anos de idade, hipertensos,
na fase em dupla ocultação de 3 semanas ocorreram os seguintes acontecimentos adversos
relacionados: cefaleias (7,9 %), hipotensão (2,2 %), tonturas (1,9 %), tosse (0,9 %). No
período de 26 semanas sem ocultação deste ensaio, as alterações laboratoriais observadas com
maior frequência foram aumentos de creatinina (6,5 %) e valores de CK elevados em 2 % das
crianças tratadas.
4.9 Sobredosagem
Sintomas
A experiência em adultos expostos a doses até 900 mg/dia durante 8 semanas não revelou
toxicidade. As manifestações mais prováveis de sobredosagem são hipotensão e taquicardia;
com a sobredosagem pode ocorrer também bradicardia.
Tratamento
Não está disponível informação específica sobre o tratamento da sobredosagem com
irbesartan. O doente deve ser sujeito a vigilância clínica, com tratamento sintomático e de
suporte. As medidas sugeridas incluem a indução do vómito e/ou lavagem gástrica. O carvão
activado pode ser útil no tratamento da sobredosagem. O irbesartan não é removido por
hemodiálise.
5.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo fármacoterapêutico: antagonista da angiotensina-II, simples

Código ATC: C09C A04.
O irbesartan é um potente antagonista do receptor da angiotensina-II (tipo AT1), selectivo, de

administração oral. O irbesartan bloqueia todas as acções da angiotensina-II que são mediadas
pelo receptor AT1, independentemente da origem ou da via de síntese da angiotensina-II. O
antagonismo selectivo dos receptores da angiotensina-II (AT1) conduz a aumentos dos níveis
da renina plasmática e de angiotensina-II e à diminuição da concentração plasmática de
aldosterona. Os níveis do potássio sérico não são afectados de modo significativo pelo
irbesartan em monoterapia nas doses recomendadas. O irbesartan não inibe a ECA (quininase-
II), uma enzima que origina angiotensina-II e que também degrada a bradiquinina em
metabolitos inactivos. O irbesartan não necessita de activação metabólica para a sua
actividade.
Eficácia clínica:
Hipertensão
8
O irbesartan reduz a pressão arterial com alteração mínima da frequência cardíaca. A redução
da pressão arterial é dependente da dose para as doses diárias únicas, com tendência para
estabilizar com doses superiores a 300 mg. As doses de 150-300 mg uma vez ao dia reduzem
a pressão arterial no vale (24 horas pós-dose) em qualquer posição, em média cerca de 8-13/5-
8 mm Hg (sistólica/diastólica) superiores às reduções associadas com o placebo.
A redução máxima da pressão arterial é alcançada entre as 3 e as 6 horas após a administração

e o efeito anti-hipertensivo mantém-se durante pelo menos 24 horas. Ao fim de 24 horas, a
redução da pressão arterial foi de 60-70% das correspondentes respostas máximas sistólica e
diastólica nas doses recomendadas. A dose de 150 mg uma vez ao dia produziu nas 24 horas
respostas mínima e média semelhantes às da mesma dose diária total administrada em duas
tomas.
O efeito anti-hipertensivo de irbesartan é evidente ao fim de 1 a 2 semanas, ocorrendo o efeito

máximo às 4 a 6 semanas após o início da terapêutica. Os efeitos anti-hipertensivos mantêm-
se durante a terapêutica a longo prazo. Com a interrupção do tratamento, a pressão arterial
retorna gradualmente aos valores basais. Não foi observada hipertensão reactiva.
Os efeitos anti-hipertensivos do irbesartan e dos diuréticos tiazídicos são aditivos. Nos

doentes que não estão controlados adequadamente pelo irbesartan em monoterapia, a adição
de uma dose baixa de hidroclorotiazida (12,5 mg) ao irbesartan uma vez ao dia produz uma
maior redução da pressão arterial ajustada pelo placebo no vale, da ordem de 7-10/3-6 mm Hg
(sistólica/diastólica).
A eficácia de irbesartan não é influenciada pela idade ou pelo sexo. Tal como se verifica com
outros medicamentos que afectam o sistema renina-angiotensina, os doentes hipertensos de
raça negra têm nitidamente uma resposta inferior à monoterapia com irbesartan. Quando o
irbesartan é administrado concomitantemente com uma dose baixa de hidroclorotiazida
(ex.12,5 mg por dia), a resposta anti-hipertensiva é semelhante nos doentes negros e não
negros.
Não há efeitos clinicamente importantes sobre o ácido úrico sérico ou a secreção urinária de
ácido úrico.
A redução da pressão arterial com doses alvo ajustadas de irbesartan de 0,5 mg/kg (baixa), 1,5
mg/kg (média) e 4,5 mg/kg (elevada) foi avaliada em 318 crianças e adolescentes de 6 a 16
anos de idade, hipertensos ou em risco (diabéticos, história familiar de hipertensão), durante
um período de três semanas. No final das três semanas a redução média do basal na variável
primária de eficácia, a pressão sanguínea sistólica de vale na posição sentada (SeSBP) foi de
11,7 mmHg (dose baixa), 9,3 mmHg (dose média), 13,2 mmHg (dose elevada). Não houve
aparentemente diferença significativa entre estas doses. A variação média ajustada da pressão
sanguínea diastólica de vale na posição sentada (SeDBP) foi a seguinte: 3,8 mmHg (dose
baixa), 3,2 mmHg (dose média), 5,6 mmHg (dose elevada). Durante um período subsequente
de duas semanas em que os doentes foram re-aleatorizados para medicamento activo ou
placebo, os doentes a receber placebo tiveram aumentos de 2,4 mmHg e de 2,0 mmHg na
SeSBP e SeDBP, respectivamente, em comparação com as variações de + 0,1 e - 0,3 mmHg
nos doentes a receber todas as doses de irbesartan (ver secção 4.2).
Hipertensão e diabetes do tipo 2 com doença renal

O "Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial (IDNT)" mostra que o irbesartan diminui a
progressão da doença renal em doentes com insuficiência renal crónica e proteinúria evidente.
O IDNT foi um ensaio em dupla ocultação, controlado, que comparou irbesartan, amlodipina
9
e placebo quanto a morbilidade e mortalidade. Em 1715 doentes com hipertensão, diabetes do
tipo 2, proteinúria ≥ 900 mg/dia e creatinina sérica entre 1,0-3,0 mg/dl, foram avaliados os
efeitos de irbesartan a longo prazo (média 2,6 anos) na progressão da doença renal e em todas
as causas de mortalidade. As doses foram ajustadas, de acordo com a tolerância, de 75 mg até
uma dose de manutenção de 300 mg de irbesartan, de 2,5 mg até 10 mg de amlodipina, ou
placebo. Em todos os grupos de tratamento os doentes receberam entre 2 e 4 fármacos anti-
hipertensivos (e.g. diuréticos, bloqueadores beta, bloqueadores alfa) para atingir a pressão
sanguínea pré-definida de ≤ 135/85 mm Hg ou uma redução de 10 mm Hg na pressão sistólica
se o basal fosse > 160 mm Hg. Sessenta por cento (60%) dos doentes no grupo placebo
atingiram esta pressão sanguínea, enquanto nos grupos de irbesartan e amlodipina esta
percentagem foi de 76% e 78%, respectivamente. O irbesartan reduziu significativamente o
risco relativo no endpoint primário combinado de duplicar a creatinina sérica, doença renal
terminal ou todas as causas de mortalidade. Aproximadamente 33% dos doentes no grupo do
irbesartan atingiram o endpoint primário renal composto em comparação com 39% e 41% nos
grupos do placebo e amlodipina [20% redução do risco relativo versus placebo (p = 0,024) e
23% redução do risco relativo em comparação com a amlodipina (p = 0,006)]. Quando foram
analisados os componentes individuais do endpoint primário, não foi observado efeito em
todas as causas de mortalidade, enquanto se observou uma tendência positiva na redução na
doença renal terminal e uma redução significativa na duplicação da creatinina sérica.
Foram avaliados subgrupos de género, raça, idade, duração da diabetes, pressão sanguínea
basal, creatinina sérica e taxa de excreção da albumina. Nos subgrupos de sexo feminino e
raça negra que representaram 32% e 26%, respectivamente, da população total do estudo, não
foi evidente um benefício renal, apesar de os intervalos de confiança não o excluírem. Quanto
ao endpoint secundário de acontecimentos cardiovasculares fatais e não fatais, não houve
diferença entre os três grupos da população total, apesar de ter sido observada um aumento da
incidência de enfarte do miocárdio não fatal para o sexo feminino e uma diminuição da
incidência de enfarte do miocárdio não fatal para o sexo masculino no grupo do irbesartan
versus placebo. Foi observado um aumento da incidência de enfarte do miocárdio não fatal e
de acidente vascular cerebral no sexo feminino no regime com irbesartan versus a amlodipina,
enquanto a hospitalização devida a insuficiência cardíaca foi reduzida na população total. No
entanto, não foi encontrada uma explicação para estes achados no sexo feminino.
O estudo "Effects of Irbesartan on Microalbuminuria in Hypertensive Patients with type 2

Diabetes Mellitus (IRMA 2)" mostra que 300 mg de irbesartan atrasa a progressão para
proteinúria evidente em doentes com microalbuminúria. IRMA 2 foi um estudo de
morbilidade em dupla ocultação controlado por placebo em 590 doentes com diabetes do tipo
2, microalbuminúria (30-300 mg/dia) e função renal normal (creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl no
sexo masculino e < 1,1 mg/dl no sexo feminino). O estudo examinou os efeitos a longo prazo
(2 anos) de irbesartan na progressão para proteinúria clínica evidente (taxa de excreção
urinária da albumina > 300 mg/dia, e um aumento de, pelo menos, 30% do basal na taxa de
excreção urinária da albumina). O objectivo pré-definido para pressão sanguínea era ≤ 135/85
mm Hg. De acordo com as necessidades, foram adicionados outros fármacos anti-
hipertensivos (excluindo inibidores da ECA, antagonistas dos receptores da angiotensina II e
bloqueadores do cálcio dihidropiridinas) para atingir a pressão sanguínea pré-definida. Apesar
da pressão sanguínea ter sido atingida em todos os grupos de tratamento, poucos indivíduos
no grupo de 300 mg de irbesartan (5,2%) em relação ao placebo (14,9%), ou no grupo de 150
mg de irbesartan (9,7%) atingiram o endpoint para proteinúria evidente, demonstrando uma
redução de 70% no risco relativo versus placebo (p = 0,0004) para a dose mais elevada. Não
foi observada uma melhoria associada na taxa de filtração glomerular durante os primeiros
três meses de tratamento. A diminuição na progressão para proteinúria clínica foi evidente
logo aos três meses e continuou durante o período de 2 anos. A regressão à normoalbuminúria
10
(< 30 mg/dia) foi mais frequente no grupo de 300 mg de irbesartan (34%) do que no grupo do
placebo (21%).
5.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção e distribuição
Após a administração oral, o irbesartan é bem absorvido: os estudos de biodisponibilidade
absoluta apresentaram valores de cerca de 60-80%. A administração concomitante com os
alimentos não influencia de modo significativo a biodisponibilidade do irbesartan. A ligação
às proteínas plasmáticas é de cerca de 96%, com ligação negligenciável aos componentes
sanguíneos celulares.
O volume de distribuição é de 53-93 litros. Após a administração oral e intravenosa do
irbesartan marcado com 14C, 80 a 85% da radioactividade plasmática circulante é atribuída ao
irbesartan inalterado.
O irbesartan apresenta uma farmacocinética linear e proporcional à dose para a gama de doses
de 10 a 600 mg. Foi observado um aumento menos que proporcional na absorção oral com
doses superiores a 600 mg (duas vezes a dose máxima recomendada); o mecanismo para este
efeito é desconhecido. As concentrações plasmáticas máximas obtêm-se ao fim de 1,5 a 2
horas após a administração oral. A depuração total e a depuração renal são de 157-176 ml/min
e de 3-3,5 ml/min, respectivamente. A semi-vida de eliminação terminal do irbesartan é de
11-15 horas. As concentrações plasmáticas no estado estacionário são obtidas 3 dias após o
início de um regime posológico de uma vez ao dia. Acumulação limitada de irbesartan (<
20%) observa-se no plasma após doses diárias repetidas uma vez ao dia. Num estudo foram
observadas concentrações plasmáticas de irbesartan ligeiramente mais altas em doentes
hipertensos do sexo feminino. Contudo, não houve diferenças na semi-vida e na acumulação
do irbesartan. Não é necessário o ajuste posológico nos doentes do sexo feminino. Os valores
da AUC e Cmáx do irbesartan eram também ligeiramente mais elevados nos indivíduos idosos
(≥ 65 anos) do que nos indivíduos jovens (18-40 anos); contudo, a semi-vida terminal não foi
alterada de modo significativo. Não é necessário o ajuste posológico nos doentes idosos.
Metabolismo e eliminação
O irbesartan é metabolizado pelo fígado por conjugação glucorónica e oxidação. O principal
metabolito em circulação é o glucuronido de irbesartan (cerca de 6%). Estudos in vitro
indicam que o irbesartan é oxidado primariamente pela enzima CYP2C9 do citocromo P450;
a isoenzima CYP3A4 tem efeitos que são de desprezar.
O irbesartan e os seus metabolitos são eliminados tanto pela via biliar como renal. Após a
administração oral ou IV do irbesartan marcado com 14C, cerca de 20% da radioactividade é
recuperada na urina e o restante nas fezes. Menos de 2% da dose é excretada na urina na
forma
inalterada.
Populações especiais
Pediátrica: a farmacocinética do irbesartan foi avaliada em 23 crianças hipertensas após a
administração de doses diárias únicas e múltiplas de irbesartan (2 mg/kg) até uma dose diária
máxima de 150 mg durante quatro semanas. Destas 23 crianças, 21 foram avaliáveis para
comparação da farmacocinética com adultos (doze crianças tinham mais de 12 anos, nove
crianças tinham entre 6 e 12 anos). Os resultados mostraram que as taxas de Cmáx, AUC e
depuração foram comparáveis às observadas nos doentes adultos a receber 150 mg diários de
11
irbesartan. Após administração diária única repetida foi observada uma acumulação limitada
de irbesartan (18 %) no plasma.
Insuficiência renal: nos doentes com insuficiência renal ou em hemodiálise, os parâmetros

farmacocinéticos do irbesartan não são alterados de modo significativo. O irbesartan não é
removido por hemodiálise.
Insuficiência hepática: em doentes com cirrose ligeira a moderada, os parâmetros

farmacocinéticos do irbesartan não são alterados de modo significativo. Não foram
conduzidos estudos em doentes com insuficiência hepática grave.
5.3 Dados de segurança pré-clínica
Não houve evidência de toxicidade sistémica anormal ou de toxicidade nos orgãos-alvo com
doses clinicamente relevantes. Nos estudos de segurança não-clínica, doses altas de irbesartan
(≥ 250 mg/kg/dia em ratos e ≥ 100 mg/kg/dia em macacos) causaram uma redução nos
parâmetros relacionados com os glóbulos vermelhos (eritrócitos, hemoglobina, hematócrito).
Em doses muito elevadas (≥ 500 mg/kg/dia) o irbesartan induziu alterações degenerativas ao
nível do rim (tais como nefrite intersticial, distensão tubular, túmulos basófilos, concentrações
plasmáticas elevadas da ureia e creatinina) no rato e no macaco que são consideradas
secundárias aos efeitos hipotensivos do medicamento o que conduz a perfusão renal
diminuída. Além disso, o irbesartan induziu hiperplasia/hipertrofia das células justa-
glomerulares (em ratos com ≥ 90 mg/kg/dia e em macacos com ≥ 10 mg/kg/dia). Todas estas
alterações foram consideradas como sendo causadas pela acção farmacológica do irbesartan.
Para as doses terapêuticas de irbesartan no ser humano, a hiperplasia/hipertrofia das células
justa-glomerulares renais não parece ter qualquer significado.
Não há evidência de mutagenicidade, clastogenicidade ou carcinogenicidade.
Os estudos animais com o irbesartan mostraram efeitos tóxicos transitórios (cavidade pélvica
renal aumentada, hidroureter ou edema subcutâneo) em fetos de rato, os quais foram
resolvidos após o nascimento. No coelho foi observado aborto ou reabsorção precoce com
doses que provocavam toxicidade materna significativa, incluindo morte. Não foram
observados efeitos teratogénicos no rato e no coelho.
6.1 Lista de excipientes
Núcleo do comprimido
Celulose microcristalina
Lactose mono-hidratada
Croscarmelose sódica
Sílica coloidal anidra
Hipromelose
Estearato de magnésio
Revestimento dos comprimidos

Hipromelose
Hidroxipropilcelulose
Macrogol 6000
12
Dióxido de titânio (E171)
Talco
6.2 Incompatibilidades
Não aplicável
6.3 Prazo de validade
2 anos
Após a abertura do frasco: 3 meses
6.4 Precauções particulares de conservação
Não conservar acima de 30ºC.
6.5 Natureza e conteúdo do recipiente
Blisters em oPA/Al/PVC//Al e PVC/PVDC//Al: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98 e 100
comprimidos revestidos por película.
Blisters em oPA/Al/PVC//Al e PVC/PVDC//Al em dose unitária: 56x1 e 100x1 comprimidos
revestidos por película.
Frascos em HDPE com tampa de rosca em PP: 100 e 250 comprimidos revestidos por
película.
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
6.6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento
Não existem requisitos especiais.

Qualquer produto não utilizado ou material residual deve ser eliminado de acordo com os
requisitos locais.

Alameda da Beloura, Edifício 1
2º andar – Escritório 15
2710-693 Sintra
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Irbesartan Sandoz 75 mg:

Blister Alu/PVC/PVdC 14 unidades: 5239207
Blister OPA/Alu/PVC-Alu 14 unidades: 5239264
13

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/ RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO

DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
27-10-2009
Outubro de 2009
14
Sinvastatina Sandoz 10 mg Comprimidos revestidos por película

Cada comprimido revestido por película contém 10 mg, 20 mg ou 40 mg de sinvastatina.
Excipientes: Lactose mono-hidratada

Sinvastatina Sandoz 10 mg Comprimidos revestidos por película: 95,2 mg de lactose mono-
hidratada
Sinvastatina Sandoz 20 mg Comprimidos revestidos por película: 190 mg de lactose mono-
hidratada
Sinvastatina Sandoz 40 mg Comprimidos revestidos por película: 381 mg de lactose mono-
hidratada
Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.
Comprimidos revestidos por película.
10 mg: comprimidos revestidos por película ovais, rosa pálido, ranhurados, convexos,
gravados com SIM 10 numa das faces.
20 mg: comprimidos revestidos por película ovais, laranja, ranhurados, convexos, gravados
com SIM 20 numa das faces.
40 mg: comprimidos revestidos por película ovais, rosa, ranhurados, convexos, gravados com
SIM 40 numa das faces.
Cada comprimido pode ser dividido em metades iguais.
Hipercolesterolemia
Tratamento da hipercolesterolemia primária ou da dislipidemia mista, como adjuvante da
dieta, sempre que a resposta à dieta e a outros tratamentos não farmacológicos (ex. exercício
físico, perda de peso) for inadequada.
Tratamento da hipercolesterolemia familiar homozigótica como adjuvante da dieta e outros

tratamentos hipolipemiantes (ex. LDL-aférese) ou se tais tratamentos não forem apropriados.
Prevenção cardiovascular
Redução da mortalidade e morbilidade cardiovasculares em doentes com doença
cardiovascular aterosclerótica evidente ou com diabetes mellitus, quer tenham níveis de
1
colesterol normais ou aumentados, como adjuvante da correcção de outros factores de risco e
de outras terapêuticas cardioprotectoras (ver secção 5.1).
O intervalo posológico é de 5-80 mg/dia administrados por via oral numa dose única à noite.
Os ajustes posológicos, se necessários, devem ser feitos em intervalos não inferiores a 4
semanas, até um máximo de 80 mg/dia administrados em dose única à noite. As doses de 60
mg e 80 mg são apenas recomendadas em doentes com hipercolesterolemia grave e em risco
elevado de complicações cardiovasculares.
Hipercolesterolemia
O doente deve estar a fazer uma dieta padronizada para a redução do colesterol, e deverá
continuar com esta dieta durante o tratamento com sinvastatina. A dose inicial habitual é de
10-20 mg/dia administrados em dose única à noite. Os doentes que necessitem de uma grande
redução do C-LDL (mais de 45 %) podem iniciar a terapêutica com 20-40 mg/dia em dose
única administrada à noite. Os ajustes posológicos, se necessários, devem ser efectuados da
forma anteriormente especificada.
Hipercolesterolemia familiar homozigótica

Com base nos resultados de um estudo clínico controlado, a posologia recomendada é de 40
mg/dia de sinvastatina tomado à noite, ou de 80 mg/dia, divididos por 3 administrações, duas
diurnas de 20 mg e uma de 40 mg à noite. Sinvastatina deve ser usada como um adjuvante de
outros tratamentos hipolipemiantes (p.ex., LDL-aférese) neste grupo de doentes, ou só por si,
quando não estiverem disponíveis tais terapêuticas.
Prevenção cardiovascular
A dose habitual de sinvastatina é de 20 a 40 mg/dia, em toma única à noite, nos doentes em
elevado risco de doença cardíaca coronária (doença cardíaca coronária com ou sem
hiperlipidémia). A terapêutica farmacológica poderá ser iniciada em simultâneo com a dieta e
o exercício físico. Os ajustes posológicos, se necessários, devem ser efectuados da forma
anteriormente especificada.
Terapêutica concomitante
Sinvastatina é eficaz isoladamente ou em associação com sequestrantes dos ácidos biliares. A
administração deve ocorrer 2 horas antes ou > 4 horas após a administração de um
sequestrante dos ácidos biliares.
Nos doentes a tomar ciclosporina, danazol, genfibrozil, outros fibratos (excepto o fenofibrato)
ou doses hipolipemiantes (≥ 1 g/dia) de niacina concomitantemente com sinvastatina, a dose
de sinvastatina não deve exceder 10 mg/dia. Em doentes a tomar amiodarona ou verapamil
concomitantemente com sinvastatina, a dose de sinvastatina não deverá exceder 20 mg/dia
(ver secções 4.4 e 4.5).
Utilização em crianças e adolescentes (10-17 anos de idade)

Para crianças e adolescentes (rapazes no Estadio Tanner II e superior e raparigas com pelo
menos um ano pós-menarca, 10-17 anos de idade) com hipercolesterolemia familiar
heterozigótica, a dose inicial habitualmente recomendada é de 10 mg uma vez por dia à noite.
As crianças e adolescentes devem fazer numa dieta padronizada para a redução do colesterol
antes do início do tratamento com sinvastatina, esta dieta deve ser continuada durante o
tratamento com sinvastatina.
2
O intervalo posológico recomendado é de 10-40 mg/dia, a dose máxima recomendada é de 40
mg/dia. As doses devem ser individualizadas de acordo com o objectivo terapêutico
recomendado, tal como recomendado pelas recomendações de tratamento pediátrico (ver
secções 4.4 e 5.1). Os ajustes devem ser feitos em intervalos de 4 semanas ou mais.
A experiência da Sinvastatina em crianças pré-púberes é limitada.
Posologia na insuficiência renal

Não deverá ser necessária uma modificação da posologia em doentes com insuficiência renal
moderada. Nos doentes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina < 30 ml/min),
as posologias acima de 10 mg/dia deverão ser cuidadosamente consideradas e, se necessário,
instituídas com precaução.
Uso nos idosos

Não é necessário qualquer ajuste posológico.
• Hipersensibilidade à sinvastatina ou a qualquer dos excipientes.

• Doença hepática activa ou elevação persistente não explicada dos valores das
transaminases séricas.
• Gravidez e aleitamento (ver secção 4.6).
• Administração concomitante de inibidores potentes de CYP3A4 (por exemplo,
itraconazol, cetoconazol, inibidores da protease HIV, eritromicina, claritromicina,
telitromicina e nefazodona) (ver secção 4.5).
Miopatia/Rabdomiólise
A sinvastatina, tal como outros inibidores da redutase da HMG-CoA, provoca ocasionalmente
miopatia que se manifesta como dor, sensibilidade ou fraqueza musculares com elevações de
creatinaquinase (CK) mais de dez vezes superiores ao limite superior da normalidade (LSN).
Por vezes a miopatia toma a forma de rabdomiólise, com ou sem insuficiência renal aguda
secundária a mioglobinúria, tendo ocorrido muito raramente casos de morte. O risco de
miopatia é aumentado pelos elevados níveis de actividade inibidora da redutase da HMG-CoA
plasmática.
Tal como com outros inibidores da reductase HMG-CoA, o risco de miopatia/rabdomiólise

depende da dose. Em estudos clínicos, nos quais os doentes foram cuidadosamente
monitorizados e foram excluídos alguns dos fármacos que interagem, a incidência foi de
aproximadamente 0,03 % com 20 mg, 0,08 % com 40 mg e de 0,4 % com 80 mg.
Medição da creatinaquinase
A creatinaquinase (CK) não deverá ser medida após o exercício físico vigoroso ou na
presença de qualquer outra causa passível de aumentar os níveis de CK, uma vez que isto
torna difícil a interpretação daqueles valores. Se os níveis basais de CK estiverem
significativamente elevados (> 5 x LSN), deverão ser reavaliados após 5 a 7 dias para
confirmar os resultados.
Antes do tratamento
3
Todos os doentes a iniciar terapêutica com sinvastatina, ou cuja dose de sinvastatina esteja a
ser aumentada, devem ser avisados sobre o risco de miopatia e aconselhados a relatar de
imediato qualquer dor, sensibilidade ou fraqueza musculares que ocorram sem explicação.
A prescrição de sinvastatina deve ser feita com precaução em doentes com factores
predisponentes para rabdomiólise. Os níveis de CK devem ser avaliados antes do início da
terapêutica com sinvastatina, para estabelecer um valor de referência basal, nas seguintes
situações:
• Idosos (idade > 70 anos)

• Disfunção renal
• Hipotiroidismo não controlado
• História pessoal ou familiar de alterações musculares hereditárias
• História prévia de toxicidade muscular devida a estatinas ou fibratos
• Abuso de álcool.
Nestas situações, dever-se-á ter em consideração o risco do tratamento em relação ao possível

benefício e recomenda-se a monitorização clínica. Se um doente já tiver tido anteriormente
uma perturbação muscular com um fibrato ou com uma estatina, o tratamento com um
produto diferente dessa classe deverá ser iniciado com precaução. Se os níveis basais de CK
estiverem significativamente elevados (> 5 x LSN), o tratamento não deverá ser iniciado.
Durante o tratamento
Se ocorrer dor, fraqueza ou cãibras musculares durante o tratamento com uma estatina, os
níveis de CK devem ser medidos. Se estes níveis estiverem significativamente elevados (> 5 x
LSN), na ausência de exercício físico vigoroso, o tratamento deverá ser interrompido. Se os
sintomas musculares forem graves e causarem desconforto diário, ainda que os níveis de CK
sejam < 5 x LSN, deverá ser considerada a descontinuação do tratamento. Se houver suspeita
de miopatia por qualquer outra razão, o tratamento deve ser descontinuado.
Se os sintomas desaparecerem e os níveis de CK normalizarem, poderá ser considerada a

reintrodução da estatina ou a introdução de uma estatina alternativa, na dosagem mais baixa
desde que seja efectuada uma monitorização cuidadosa.
A terapêutica com sinvastatina deve ser temporariamente interrompida durante alguns dias
antes de grande cirurgia electiva e quando surjam estados médicos ou cirúrgicos graves.
Medidas para reduzir o risco de miopatia causado pelas interacções medicamentosas (ver
secção 4.5)
O risco de miopatia e rabdomiólise está significativamente aumentado pela utilização
concomitante de sinvastatina com inibidores potentes do CYP3A4 (tais como o itraconazol,
cetoconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inibidores da protease do VIH,
nefazodona), assim como com genfibrozil, ciclosporina e danazol (ver secção 4.2).
O risco de miopatia e rabdomiólise está também aumentado pelo uso concomitante de outros
fibratos, doses hipolipemiantes (≥ 1 g/dia) de niacina ou pelo uso concomitante de
amiodarona ou verapamil com doses mais elevadas de sinvastatina (ver secções 4.2 e 4.5).
Ocorre também um ligeiro aumento do risco quando o diltiazem é usado com sinvastatina 80
mg. Não há dados disponíveis no que diz respeito à dose de 60 mg. O risco de miopatia,
incluindo rabdomiólise, pode estar aumentado pela administração concomitante de ácido
fusídico com estatinas (ver secção 4.5).
4
Consequentemente, no que diz respeito aos inibidores do CYP3A4, a utilização concomitante
de sinvastatina com itraconazol, cetoconazol, inibidores da protease do VIH, eritromicina,
claritromicina, telitromicina e nefazodona está contra-indicada (ver secções 4.3 e 4.5). Se o
tratamento com itraconazol, cetoconazol, eritromicina, claritromicina ou telitromicina for
inevitável, a terapêutica com sinvastatina tem que ser interrompida durante o tratamento.
Além disso, deve usar-se de precaução quando se associa a sinvastatina com alguns inibidores
menos potentes do CYP3A4: ciclosporina, verapamil, diltiazem (ver secções 4.2 e 4.5). Deve
ser evitada a ingestão concomitante de sumo de toranja e de sinvastatina.
A dose de sinvastatina não deve exceder 10 mg por dia em doentes a tomar

concomitantemente ciclosporina, danazol, genfibrozil ou doses hipolipemiantes (≥ 1 g/dia) de
niacina. A utilização de sinvastatina em associação com genfibrozil deve ser evitada, excepto
quando for provável que os benefícios superem os riscos aumentados desta associação
medicamentosa. Os benefícios da associação de 10 mg de sinvastatina por dia a outros
fibratos (excepto o fenofibrato), niacina ou ciclosporina ou danazol devem ser
cuidadosamente ponderados em relação aos riscos potenciais destas associações (ver secções
4.2 e 4.5).
Deve usar-se de precaução ao prescrever fenofibrato com sinvastatina, uma vez que qualquer
um destes medicamentos administrados isoladamente pode causar miopatia.
Deve ser evitada a utilização combinada de sinvastatina em doses superiores a 20 mg por dia
com amiodarona ou verapamil, excepto se for provável que o benefício clínico supere o risco
aumentado de miopatia (ver secções 4.2 e 4.5).
Caso a combinação seja necessária, os doentes a tomar ácido fusídico e sinvastatina devem ser
cuidadosamente monitorizados (ver secção 4.5). Pode ser considerada a suspensão temporária
do tratamento com sinvastatina.
Efeitos hepáticos
Nos estudos clínicos, ocorreram, num número reduzido de doentes adultos tratados com
sinvastatina, aumentos persistentes (para > 3 x LSN) das transaminases séricas. Quando a
administração de sinvastatina foi interrompida ou suspensa nestes doentes, os níveis de
transaminases baixaram lentamente, de um modo geral, para os níveis anteriores ao
tratamento.
Recomenda-se que sejam realizados testes de função hepática antes do início da terapêutica, e
posteriormente quando indicado clinicamente. Doentes tratados com uma dose de 60 mg ou
80 mg devem fazer um teste adicional antes do início da titulação, 3 meses após a titulação
para a dose de 60 mg ou 80 mg e periodicamente (por ex. semestralmente) no primeiro ano de
tratamento. Deverá ser dada atenção especial aos doentes que registem aumentos dos níveis
das transaminases séricas, e, nestes doentes, as medições deverão ser repetidas de imediato, e
depois realizados mais frequentemente. Se os níveis das transaminases séricas mostrarem
aumentos progressivos, especialmente se aumentarem para mais de 3 x LSN e forem
persistentes, a sinvastatina deverá ser suspensa.
O medicamento deve ser usado com precaução em doentes que consumam quantidades
substanciais de álcool.
Tal como acontece com outros agentes hipolipemiantes, têm sido referidas elevações
moderadas das transaminases séricas (< 3 x LSN) na sequência do tratamento com
sinvastatina. Estas alterações surgiram pouco tempo após o início do tratamento com
sinvastatina, foram geralmente transitórias, não foram acompanhadas de quaisquer sintomas e
não foi necessária a interrupção do tratamento.
5
Utilização em crianças e adolescentes (10-17 anos de idade)
A segurança e eficácia da sinvastatina em doentes com 10-17 anos de idade com
hipercolesterolemia familiar heterozigótica foi avaliada num ensaio clínico controlado em
rapazes adolescentes no Estadio Tanner II e superior e em raparigas com pelo menos um ano
pós-menarca. Os doentes tratados com sinvastatina tiveram um perfil de experiências adversas
geralmente similar aos doentes tratados com placebo. Doses superiores a 40 mg não foram
estudadas nesta população. Neste estudo controlado limitado não houve qualquer efeito
detectável no crescimento ou maturação sexual nos rapazes ou raparigas adolescentes, ou
qualquer efeito na duração do ciclo menstrual em raparigas. (ver secções 4.2, 4.8 e 5.1). As
adolescentes do sexo feminino devem ser aconselhadas a tomar medidas contraceptivas
adequadas durante a terapêutica com sinvastatina (ver secções 4.3 e 4.6). em doentes com
idade < 18 anos, a eficácia e segurança não foram estudadas para períodos de tratamento com
duração > 48 semanas e são desconhecidos os efeitos a longo prazo na maturação física,
intelectual e sexual. A sinvastatina não foi estudada em doentes com menos de 10 anos de
idade nem em crianças pré-púberes e em raparigas pré-menarca.
Doença pulmonar intersticial

Foram notificados casos raros de doença pulmonar intersticial com algumas estatinas,
especialmente com tratamentos de longa duração (ver secção 4.8). Os sintomas observados
podem incluir dispneia, tosse não produtiva e deterioração do estado de saúde em geral
(fadiga, perda de peso e febre). Se houver suspeita de desenvolvimento de doença pulmonar
intersticial, a terapêutica com estatinas deve ser interrompida.
Excipientes:
Este produto contém lactose. Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à
galactose, deficiência em lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem
tomar este medicamento.
Interacções farmacodinâmicas
Interacções com fármacos hipolipemiantes que podem causar miopatia quando

administrados isoladamente
O risco de miopatia, incluindo rabdomiólise, está aumentado durante a administração
concomitante com fibratos e niacina (ácido nicotínico) (≥ 1 g/dia). Além disso, existe uma
interacção farmacocinética com genfibrozil que resulta num aumento dos níveis plasmáticos
de sinvastatina (ver a seguir Interacções farmacocinéticas e secções 4.2 e 4.4). Quando
sinvastatina e fenofibrato são administrados concomitantemente, não há evidência de que o
risco de miopatia exceda a soma dos riscos individuais de cada medicamento. Não estão
disponíveis dados adequados de farmacovigilância e farmacocinética para outros fibratos.
Interacções farmacocinéticas
As recomendações para a interacção dos medicamentos que interferem com a sinvastatina

estão sumarizadas na tabela abaixo (ver mais detalhes durante o texto; ver também secções
4.2, 4.3 e 4.4)
Interacções medicamentosas relacionadas com o risco aumentado de Miopatia/Rabdomiólise
6
Medicamentos que interagem Recomendação
Inibidores potentes do CYP3A4: Contra-indicado com sinvastatina
Itraconazol
Cetoconazol
Eritromicina
Claritromicina
Telitromicina
Inibidores da protease do VIH
Nefazodona
Gemfibrozil Evitar, mas se necessário não exceder 10 mg
diários.
Ciclosporina Não exceder 10 mg de sinvastatina
Danazol diariamente
Outros fibratos (excepto fenofibratos)
Niacina (≥1 g/dia)
Amiodarona Não exceder 20 mg de sinvastatina
Verapamil diariamente
Diltiazem Não exceder 40 mg de sinvastatina
diariamente
Ácido fusídico Os doentes devem ser cuidadosamente
monitorizados. Pode ser considerada a
suspensão temporária do tratamento com
sinvastatina.
Sumo de toranja Evitar tomar sumo de toranja em simultâneo
com sinvastatina.
Efeitos de outros medicamentos na sinvastatina
Interacções que envolvem o CYP3A4

A sinvastatina é um substrato do citocromo P450 3A4. Os inibidores potentes do citocromo
P450 3A4 aumentam o risco de miopatia e de rabdomiólise através do aumento da
concentração de actividade inibidora plasmática da redutase da HMG-CoA durante a
terapêutica com sinvastatina. Estes inibidores incluem itraconazol, cetoconazol, eritromicina,
claritromicina, telitromicina, inibidores da protease do VIH e nefazodona. A administração
concomitante de itraconazol resultou num aumento de mais de 10 vezes na exposição ao ácido
da sinvastatina (o metabolito beta-hidróxiácido activo). A telitromicina causou um aumento
de 11 vezes na exposição ao ácido da sinvastatina.
Consequentemente, está contra-indicada a utilização concomitante de sinvastatina com

itraconazol, cetoconazol, inibidores da protease do VIH, eritromicina, claritromicina,
telitromicina e nefazodona.
Se o tratamento com itraconazol, cetoconazol, eritromicina, claritromicina ou telitromicina for

inevitável, a terapêutica com sinvastatina deverá ser interrompida durante o tratamento. Deve
usar-se de precaução quando se associa a sinvastatina com alguns inibidores menos potentes
do CYP3A4: ciclosporina, verapamil, diltiazem (ver secções 4.2 e 4.4).
Ciclosporina
O risco de miopatia/rabdomiólise está aumentado pela administração concomitante de
ciclosporina, particularmente com doses mais elevadas de sinvastatina (ver secções 4.2 e 4.4).
Consequentemente, a dose de sinvastatina não deve exceder 10 mg por dia em doentes a
tomar concomitantemente ciclosporina. Apesar de o mecanismo não ser totalmente
7
compreendido, a ciclosporina aumenta a AUC do ácido da sinvastatina, possivelmente devido,
em parte, à inibição do CYP3A4.
Danazol
O risco de miopatia e rabdomiólise está aumentado pelo uso simultâneo com danazol com
doses mais elevadas de sinvastatina (ver secção 4.2 e 4.4).
Genfibrozil
O genfibrozil aumenta a AUC do ácido da sinvastatina em 1,9 vezes, possivelmente devido à
inibição da via metabólica de glucoronidação (ver secções 4.2 e 4.4).
Amiodarona e verapamil
O risco de miopatia e rabdomiólise está aumentado pela administração concomitante de
amiodarona ou verapamil com doses superiores de sinvastatina (ver secção 4.4). Num ensaio
clínico em curso, foi relatada miopatia em 6 % dos doentes a tomar 80 mg de sinvastatina e
amiodarona.
Uma análise dos ensaios clínicos disponíveis mostrou uma incidência de miopatia de
aproximadamente 1 % em doentes a tomar 40 mg ou 80 mg de sinvastatina e verapamil. Num
estudo de farmacocinética, a administração concomitante com verapamil resultou num
aumento de 2,3 vezes da exposição ao ácido da sinvastatina, possivelmente devido, em parte,
à inibição do CYP3A4. Consequentemente, a dose de sinvastatina não deve exceder 20 mg
por dia em doentes a tomar concomitantemente amiodarona ou verapamil, excepto se for
provável que o benefício clínico ultrapasse o risco aumentado de miopatia e rabdomiólise.
Diltiazem
Uma análise dos ensaios clínicos disponíveis mostrou uma incidência de miopatia de 1 % em
doentes a tomar 80 mg de sinvastatina e diltiazem. O risco de miopatia em doentes a tomar 40
mg de sinvastatina não foi aumentado pelo uso concomitante de diltiazem (ver secção 4.4).
Num estudo de farmacocinética, a administração concomitante de diltiazem causou um

aumento de 2,7 vezes na exposição ao ácido da sinvastatina possivelmente devido à inibição
do CYP3A4. Consequentemente, a dose de sinvastatina não deve exceder 40 mg por dia em
doentes a tomar concomitantemente diltiazem, excepto se for provável que o benefício clínico
ultrapasse o risco aumentado de miopatia e rabdomiólise.
Ácido fusídico
O risco de miopatia pode estar aumentado pela administração concomitante de ácido fusídico
com estatinas, incluindo sinvastatina. Foram reportados casos isolados de rabdomiólise com
sinvastatina. Pode ser considerada a suspensão temporária do tratamento com sinvastatina. Os
doentes tratados com ácido fusídico e sinvastatina devem ser cuidadosamente monitorizados
se a administração de ambos os medicamentos for comprovadamente necessária (ver secção
4.4).
Sumo de toranja
O sumo de toranja inibe o citocromo P450 3A4. A ingestão concomitante de grandes
quantidades (mais de 1 litro por dia) de sumo de toranja e sinvastatina resultou num aumento
de 7 vezes na exposição ao ácido da sinvastatina. A ingestão de 240 ml de sumo de toranja de
manhã e de sinvastatina à noite, resultou também num aumento de 1,9 vezes. Logo, deve ser
evitada a ingestão de sumo de toranja durante o tratamento com sinvastatina.
Anticoagulantes orais
8
Em dois estudos clínicos, um realizado em voluntários saudáveis e o outro em doentes
hipercolesterolémicos, 20-40 mg/dia de sinvastatina, potenciou modestamente o efeito dos
anticoagulantes cumarínicos: o tempo de protrombina registado como Razão Normalizada
Internacional (INR) aumentou de um valor inicial de 1,7 para 1,8 no estudo efectuado em
voluntários e de 2,6 para 3,4 no estudo efectuado nos doentes. Foram relatados casos muito
raros de aumento da INR. Nos doentes a tomar anticoagulantes cumarínicos, o tempo de
protrombina deverá ser determinado antes de iniciar a sinvastatina, e com a frequência
necessária durante a fase inicial do tratamento, para assegurar que não ocorrerá alteração
significativa no tempo de protrombina. Assim que se registar um tempo de protrombina
estável, este poderá ser monitorizado a intervalos geralmente recomendados para doentes que
tomam anticoagulantes cumarínicos. Caso se altere a dose ou se interrompa o tratamento com
sinvastatina, dever-se-á repetir o mesmo procedimento. A terapêutica com sinvastatina não foi
associada a hemorragias ou a alterações do tempo de protrombina em doentes que não tomam
anticoagulantes.
Efeitos da sinvastatna na farmacocinética de outros medicamentos

A sinvastatina não tem um efeito inibidor no citocromo P450 3A4. Logo, não se espera que a
sinvastatina afecte as concentrações plasmáticas de outras substâncias metabolizadas pelo
citocromo P450 3A4.
4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento
Gravidez
Sinvastatina está contra-indicada durante a gravidez (ver secção 4.3).
Não foi estabelecida a segurança em mulheres grávidas. Não foram efectuados ensaios
clínicos controlados com sinvastatina em mulheres grávidas. Foram recebidos relatos raros de
anomalias congénitas após exposição intra-uterina a inibidores da redutase da HMG-CoA.
Contudo, numa análise de aproximadamente 200 gestações, seguidas prospectivamente,
expostas durante o primeiro trimestre a Sinvastatina ou a outro fármaco estreitamente
relacionado com um inibidor da redutase da HMG-CoA, a incidência de anomalias congénitas
foi comparável à observada na população em geral. Este número de gestações foi
estatisticamente suficiente para excluir um aumento igual ou superior a 2,5 vezes de
anomalias congénitas em relação à incidência de base.
Apesar de não haver evidência de que a incidência de anomalias congénitas nos recém-
nascidos de doentes a tomar Sinvastatina ou outro fármaco estreitamente relacionado com um
inibidor da redutase da HMG-CoA difira da observada na população em geral, o tratamento
materno com Sinvastatina pode reduzir os níveis fetais de mevalonato, que é um precursor da
biossíntese do colesterol. A aterosclerose é um processo crónico e uma suspensão episódica
dos fármacos hipolipemiantes durante a gravidez deverá ter muito pouco impacto no risco a
longo prazo associado a hipercolesterolemia primária. Por estas razões, a Sinvastatina não
deve ser usada em mulheres grávidas, a tentar engravidar ou com suspeita de estarem
grávidas. O tratamento com Sinvastatina deve ser suspenso durante o período da gravidez ou
até que se determine que a mulher não está grávida (ver secção 4.3).
Aleitamento
Não se sabe se a sinvastatina, ou algum dos seus metabolitos, é excretada no leite humano.
Uma vez que muitos medicamentos são excretados no leite humano, e devido ao potencial de
reacções adversas graves, as mulheres que tomam Sinvastatina não deverão amamentar os
seus filhos (ver secção 4.3).
9
4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Os efeitos de Sinvastatina sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou

desprezíveis. No entanto, durante a condução e utilização de máquinas, deve ser tomado em
consideração que foram relatadas raramente tonturas na experiência pós-comercialização.
As frequências dos seguintes acontecimentos adversos, que foram relatados durante os

estudos clínicos e/ou na pós-comercialização, são classificados com base numa avaliação das
suas taxas de incidência em ensaios clínicos de grande dimensão, a longo prazo, controlados
com placebo, que incluem os estudos HPS e 4S, respectivamente com, 20.536 e 4.444 doentes
(ver secção 5.1). Para o HPS, os únicos acontecimentos adversos graves registados foram
mialgia, aumentos das transaminases séricas e da CK. Para o 4S, foram registados todos os
acontecimentos adversos abaixo mencionados. Se as taxas de incidência sobre a sinvastatina
foram menores ou semelhantes às do placebo nestes ensaios, e se houve acontecimentos
semelhantes com razoável nexo de causalidade relatados espontaneamente, estes
acontecimentos adversos são classificados como “raros”.
No estudo HPS (ver secção 5.1), que envolveu 20.536 doentes tratados com 40 mg/dia de
Sinvastatina (n = 10.269) ou com placebo (n = 10.267), os perfis de segurança foram
comparáveis entre doentes tratados com 40 mg de Sinvastatina e doentes tratados com
placebo durante os 5 anos de duração média do estudo. As percentagens de interrupção
devidas a efeitos colaterais foram comparáveis (4,8 % nos doentes tratados com 40 mg de
Sinvastatina, em comparação com 5,1 % nos doentes que receberam placebo). A incidência de
miopatia foi < 0,1 % em doentes tratados com 40 mg de Sinvastatina. O aumento das
transaminases (> 3 x LSN, confirmada por repetição do teste) ocorreu em 0,21 % (n = 21) dos
doentes tratados com 40 mg de Sinvastatina, em comparação com 0,09 % (n = 9) dos doentes
que receberam placebo.
Crianças e adolescentes (10-17 anos de idade)

Num estudo de 48 semanas que envolveu crianças e adolescentes (rapazes no Estadio Tanner
II e superior e raparigas com, pelo menos, um ano pós-menarca) com 10-17 anos de idade
com hipercolesterolemia familiar heterozigótica (n = 175), o perfil de segurança e
tolerabilidade do grupo tratado com sinvastatina foi geralmente similar ao perfil do grupo
tratado com placebo.
Os efeitos a longo prazo na maturação física, intelectual e sexual são desconhecidos. Não
estão disponíveis actualmente dados suficientes após um ano de tratamento (ver secções 4.2,
4.4 e 5.1).
As frequências dos efeitos adversos estão classificadas de acordo com o seguinte:

Muito frequentes (>1/10), frequentes (≥1/100 a <1/10), pouco frequentes (≥1/1.000 a <1/100),
raros (≥1/10.000 a <1/1.000), muito raros (<1/10.000) , desconhecidos (não podem ser
estimados a partir dos dados disponíveis).
Doenças do sangue e do sistema linfático:

Raros: anemia
Perturbações do foro psiquiátrico:

Desconhecidos: perturbações do sono, incluindo insónia e pesadelos, perda de memória,
depressão
10
Doenças do sistema nervoso:
Raros: cefaleias, parestesias, tonturas, neuropatia periférica.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino:

Desconhecidos: casos raros de doença pulmonar intersticial, especialmente com terapêutica de
longa duração (ver secção 4.4).
Doenças gastrointestinais:
Raros: obstipação, dor abdominal, flatulência, dispepsia, diarreia, náuseas, vómitos,
pancreatite.
Afecções hepatobiliares:
Raros: icterícia/hepatite
Muito raros: insuficiência hepática.
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos:

Raros: exantema, prurido, alopecia.
Afecções musculosqueléticas, dos tecidos conjuntivos e dos ossos:

Raros: miopatia, rabdomiólise (ver secção 4.4), mialgia, cãibras musculares.
Doenças dos órgãos genitais e da mama:

Desconhecidos: disfunção sexual.
Perturbações gerais e alterações no local de administração:

Raros: astenia.
Registou-se, raramente, uma aparente síndrome de hipersensibilidade que incluiu algumas das
seguintes manifestações: angioedema, síndroma do tipo lúpus, polimialgia reumática,
dermatomiosite, vasculite, trombocitopenia, eosinofilia, velocidade de sedimentação
aumentada, artrite e artralgia, urticária, fotossensibilidade, febre, rubor, dispneia e mal-estar.
Exames complementares de diagnóstico:

Raros: aumentos das transaminases séricas (alanina aminotransferase, aspartato
aminotransferase, γ-glutamil transpeptidase) (ver secção 4.4 Efeitos hepáticos), aumento da
fosfatase alcalina, aumento dos níveis séricos de CK (ver secção 4.4).
4.9 Sobredosagem
Até à data, foram notificados alguns casos de sobredosagem; a dose máxima tomada foi de
3,6 g. Todos os doentes recuperaram sem sequelas. Não existe tratamento específico em caso
de sobredosagem. Neste caso, dever-se-ão adoptar medidas genéricas sintomáticas e de
suporte.
Grupo farmacoterapêutico: Inibidores da HMG-CoA redutase

Código ATC: C10A A01
11
Após a administração oral, a sinvastatina, uma lactona inactiva, é hidrolisada no fígado na
forma do beta-hidroxiácido activo correspondente, que tem uma actividade significativa na
inibição da redutase da HMG-CoA (redutase da 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA). Esta enzima
cataliza a conversão de HMG-CoA em mevalonato, um passo inicial e limitante da velocidade
de biossíntese do colesterol.
Sinvastatina demonstrou reduzir as concentrações normais ou elevadas de C-LDL. As LDL

são formadas por proteínas de muito baixa densidade (VLDL) e são catabolisadas
predominantemente pelo receptor de elevada afinidade das LDL. O mecanismo de redução
das LDL pela Sinvastatina pode envolver a diminuição da concentração do colesterol das
VLDL (VLDL-C) e a indução do receptor das LDL, conduzindo a uma diminuição da
produção e ao aumento do catabolismo do C-LDL. A apolipoproteína B também diminui
substancialmente durante o tratamento com Sinvastatina. Além disso, a Sinvastatina aumenta
moderadamente o C-LDL e reduz os TG plasmáticos. Como resultado destas alterações, os
rácios de C- total/C-HDL e de C-LDL/C-HDL estão reduzidos.
Risco Elevado de Doença Coronária (DC) ou Doença Coronária Existente

No estudo HPS (Heart Protection Study), avaliaram-se os efeitos da terapêutica com
Sinvastatina em 20.536 doentes (entre 40 e 80 anos de idade), com ou sem hiperlipidémia e
com doença coronária, outra doença arterial oclusiva ou diabetes mellitus. Neste estudo,
10.269 doentes foram tratados com 40 mg/dia de Sinvastatina e 10.267 doentes receberam
placebo durante um período médio de 5 anos. No início do estudo, 6.793 doentes (33 %)
apresentavam níveis de C-LDL inferiores a 116 mg/dl; 5.063 doentes (25 %) apresentavam
valores entre 116 mg/dl e 135 mg/dl; e 8.680 doentes (42 %) apresentavam valores superiores
a 135 mg/dl.
O tratamento com 40 mg/dia de Sinvastatina, em comparação com o placebo, reduziu

significativamente o risco de mortalidade por todas as causas (1328 [12,9 %] para os doentes
tratados com sinvastatina versus 1507 [14,7 %] para os doentes que receberam placebo; p =
0,0003) devido a uma diminuição de 18 % das mortes por doença coronária (587 [5,7 %]
versus 707 [6,9 %]; p = 0,0005; redução do risco absoluto de 1,2 %). A redução das mortes
por causas não vasculares não foi estatisticamente significativa.
Sinvastatina reduziu também em cerca de 27 % (p < 0,0001) o risco de acontecimentos

coronários major (engloba o parâmetro de avaliação final composto por enfarte do miocárdio
não fatal ou morte por doença coronária). Sinvastatina reduziu em cerca de 30 % (p < 0,0001)
a necessidade de procedimentos de revascularização coronária (incluindo bypass das artérias
coronárias e angioplastia coronária transluminosa percutânea) e em 16 % (p = 0,006) os
procedimentos de revascularização periféricos e outros não coronários. Sinvastatina reduziu
em cerca de 25 % (p < 0,0001), o risco de AVC, atribuível a uma redução de 30 % do AVC
isquémico (p < 0,0001). Além disso, no subgrupo de doentes com diabetes, Sinvastatina
reduziu em cerca de 21 % (p = 0,0293) o risco de desenvolvimento de complicações
macrovasculares, incluindo procedimentos de revascularização periférica (cirurgia ou
angioplastia), amputações dos membros inferiores, ou úlceras da perna. A redução
proporcional da taxa de acontecimentos, foi semelhante em cada subgrupo de doentes
estudados, incluindo os que não tinham doença coronária mas que tinham doença vascular
cerebral ou arterial periférica, em homens e mulheres com menos ou mais de 70 anos à data
de entrada no estudo, com presença ou ausência de hipertensão, e de salientar, nos que tinham
níveis iniciais de colesterol das LDL inferiores a 3,0 mmol/l.
No estudo 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study) avaliou-se o efeito, na mortalidade

total, da terapêutica com Sinvastatina em 4.444 doentes com doença coronária e com um
12
colesterol total basal de 212-309 mg/dl (5,5-8 mmol/l). Neste estudo multicêntrico, de
distribuição aleatória, em dupla ocultação e controlado por placebo, os doentes com angina ou
enfarte do miocárdio (EM) prévio foram tratados com dieta, com o tratamento habitual e com
20-40 mg/dia de Sinvastatina (n = 2.221) ou com placebo (n = 2.223) durante um tempo
médio de 5,4 anos. A sinvastatina reduziu o risco de morte em 30 % (redução do risco
absoluto de 3,3 %). O risco de morte por doença coronária foi reduzido em 42 % (redução do
risco absoluto de 3,5 %). Sinvastatina reduziu também em 34 % o risco de ocorrência de
acontecimentos coronários major (morte por doença coronária com EM silencioso e não fatal
confirmado em hospital). Além disso, a sinvastatina reduziu significativamente o risco de
acontecimentos cerebrovasculares fatais e não fatais (acidente vascular cerebral e acidente
isquémico transitório) em 28 %. Em relação à mortalidade não cardiovascular, não houve
diferença estatisticamente significativa entre os grupos.
Hipercolesterolemia Primária e Hiperlipidemia Mista

Em estudos que compararam a eficácia e a segurança de 10, 20, 40 e 80 mg de sinvastatina
diários em doentes com hipercolesterolemia, as reduções médias do C-LDC foram,
respectivamente, de 30, 38, 41 e 47 %. Nos estudos realizados em doentes com hiperlipidemia
mista a tomar 40 mg e 80 mg de sinvastatina, as reduções médias nos triglicéridos foram,
respectivamente, de 28 e 33 % (placebo: 2 %) e os aumentos médios do C-HDL foram,
respectivamente, de 13 e 16 % (placebo: 3 %).
Estudos Clínicos em Crianças e Adolescentes (10-17 anos de idade)

Num estudo duplamente cego controlado por placebo, 175 doentes (99 rapazes Estadio
Tanner II e superior e 76 raparigas com pelo menos um ano pós menarca) com 10-17 anos de
idade (média de 14,1 anos) com hipercolesterolemia familiar heterozigótica (HPhe) foram
aleatorizados com sinvastatina ou placebo durante 24 semanas (estudo de base). A inclusão no
estudo exigiu um nível basal de C-LDL entre 160 e 400 mg/dl e com, pelo menos, um dos
progenitores com um nível de C-LDL > 189 mg/dl. A posologia de sinvastatina (uma vez por
dia à noite) foi de 10 mg para as primeiras 8 semanas, 20 mg para as 8 semanas posteriores e
40 mg depois. Numa extensão de 24 semanas, 144 doentes foram eleitos para continuar a
terapêutica e receberam 40 mg de sinvastatina ou placebo.
A sinvastatina diminuiu significativamente os níveis plasmáticos de C-LDL, TG e Apo B. Os
resultados da extensão às 48 semanas foram comparáveis aos observados no estudo de base.
Após 24 semanas de tratamento, o valor médio alcançado de C-LDL foi de 124,9 mg/dl
(intervalo: 64,0-289,0 mg/dl) no grupo de 40 mg de sinvastatina comparado com 207,8 mg/dl
(intervalo: 128,0-334,0 mg/dl) no grupo placebo.
Após 24 semanas de tratamento com sinvastatina (com aumentos de posologia de 10, 20 e até
40 mg por dia em intervalos de 8 semanas), sinvastatina diminuiu a média de C-LDL em 36,8
% (placebo: aumento de 1,1 % do nível basal), Apo B em 32,4 % (placebo: 0,5 %), níveis
médios de TG em 7,9 % (placebo: 3,2 %) e níveis médios aumentados de C-HDL em 8,3 %
(placebo: 3,6 %). Os benefícios a longo prazo de sinvastatina nos episódios cardiovasculares
em crianças com HFhe são desconhecidos.
A segurança e eficácia de doses superiores a 40 mg por dia não foram estudadas em crianças
com hipercolesterolemia familiar heterozigótica. A eficácia a longo prazo da terapêutica com
sinvastatina na infância para reduzir a morbilidade e mortalidade na maioridade não foi
estabelecida.
13
A sinvastatina é uma lactona inactiva que é rapidamente hidrolisada in vivo no correspondente
beta-hidroxi-ácido, que é um potente inibidor da redutase da HMG-CoA. A hidrólise ocorre
principalmente no fígado; a hidrólise no plasma humano é muito baixa.
As propriedades farmacocinéticas foram avaliadas em adultos. Não estão disponíveis dados

farmacocinéticos em crianças e adolescentes.
Absorção
No homem, a sinvastatina é bem absorvida e sofre uma considerável extracção de primeira
passagem hepática. A extracção no fígado depende do fluxo sanguíneo hepático. O fígado é o
principal local de acção da forma activa. A disponibilização do beta-hidroxiácido para a
circulação sistémica após a administração de uma dose oral de sinvastatina foi inferior a 5 %
da dose. A concentração plasmática máxima dos inibidores activos é atingida
aproximadamente 1-2 horas após a administração da sinvastatina. A ingestão concomitante de
alimentos não afecta a absorção.
A farmacocinética das doses únicas e múltiplas de sinvastatina revelou que não ocorreu
acumulação do medicamento após a administração de doses múltiplas.
Distribuição
A ligação da sinvastatina e do seu metabolito activo às proteínas é > 95 %.
Eliminação
A sinvastatina é um substrato do CYP3A4 (ver secções 4.3 Contra-indicações e 4.5
Interacções medicamentosas e outras formas de interacção). Os principais metabolitos da
sinvastatina presentes no plasma humano são o beta-hidroxiácido e quatro metabolitos activos
adicionais. Após a administração oral de uma dose de sinvastatina radioactiva ao Homem, 13
% da radioactividade foi excretada na urina e 60 % nas fezes, no período de 96 horas. A
quantidade recuperada nas fezes representa os equivalentes de medicamento absorvido e
excretado na bílis, assim como medicamento não absorvido. Após uma injecção intravenosa
do metabolito beta-hidroxiácido, a sua semi-vida média foi de 1,9 horas. Na urina, foi
excretada uma média de apenas 0,3 % da dose IV, como inibidores.
Segundo estudos convencionais realizados em animais relativamente a farmacodinâmica,

toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e carcinogenicidade, não existem outros riscos
para o doente para além daqueles esperados tendo em consideração o mecanismo
farmacológico. Nas doses máximas toleradas no rato e no coelho, a sinvastatina não produziu
malformações fetais e não teve efeitos na fertilidade, na função reprodutora ou no
desenvolvimento neonatal.
6.1 Lista dos excipientes
Núcleo do comprimido:
Amido pré-gelatinizado
Butil – hidroxianisol (E320)
14
Ácido ascórbico (E300)
Ácido cítrico mono-hidratado (E330)
Estearato de magnésio.
Revestimento:
Hipromelose
Talco
Dióxido de titânio (E171).
Adicionalmente para Sinvastatina Sandoz 10 mg/20 mg Comprimidos revestidos por película:

Óxido de ferro vermelho (E172)
Óxido de ferro amarelo (E172)
Adicionalmente para Sinvastatina 40 mg Comprimidos revestidos por película:

Óxido de ferro vermelho (E172)
Não aplicável
3 anos
6.4 Precauções especiais de conservação
Blister
Não conservar acima de 30ºC. Manter os blisters na embalagem exterior para proteger da luz.
Frasco para comprimidos

Não conservar acima de 30ºC. Conservar no frasco original para proteger da luz.
10 mg, 20 mg, 40 mg:

Blister (Alumínio/PVC)
Tamanhos de embalagem: 10, 20, 28, 30, 40, 49, 50, 50x1, 60, 84, 90, 98 e 100 comprimidos
revestidos por película.
Frasco para comprimidos em polietileno com tampa de rosca

Tamanhos de embalagem: 10, 20, 28, 30, 40, 50, 84, 90, 100 e 250 comprimidos revestidos
por película.
Nem todos os tamanhos de embalagem poderão estar comercializados.
6.6 Precauções especiais de eliminação
Não são necessários requisitos especiais.
15
2º andar, Esc. 15
2710-693 Sintra
8. NÚMEROS DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Frasco para comprimidos em polietileno com tampa de rosca:

10 mg:
5749387 - 50 unidades
5749288 - 20 unidades
20 mg:
5749585 - 50 unidades
5749486 - 20 unidades
40 mg:
5749783 – 50 unidades
5749684 – 20 unidades
Blister (Alumínio/PVC):
10 mg:
5999487 – 60 unidades
5748785 - 50 unidades
5748686 - 20 unidades
20 mg:
5999586 – 60 unidades
5748983 - 50 unidades
5748884 - 20 unidades
40 mg:
5999685 – 60 unidades
5749189 – 50 unidades
5749080 – 20 unidades
9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/ RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO

DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Data da primeira autorização:1 de Março de 2006

Data da renovação: 16 de Julho de 2010
10 de Setembro de 2010
16
Omeprazol Sandoz 20 mg Cápsulas gastrorresistentes
Cada cápsula contém 20 mg de omeprazol.
Lista completa de excipientes, ver secção 6.1..
Cápsulas gastrorresistentes.
Cabeça branca, corpo branco, cada um impresso com “OME 20” contendo grânulos castanhos,
amarelados.

Adultos:
- Úlcera duodenal
- Úlcera gástrica benigna
- Esofagite de refluxo
- Tratamento de manutenção da esofagite de refluxo para prevenção de recaídas
- Síndrome de Zollinger-Ellison
- Tratamento de úlceras gástricas e duodenais relacionadas com AINEs (Anti-Inflamatórios Não-
Esteróides)
- Tratamento de manutenção de úlceras gástricas e duodenais relacionadas com AINEs para
prevenção de recaídas
- Tratamento sintomático da doença de refluxo gastro-esofágico
- Em combinação com regimes terapêuticos antibacterianos apropriados para a erradicação do
Helicobacter pylori em doentes com úlceras pépticas associadas a H. pylori (ver secção 4.2)
Crianças com mais de 1 ano de idade e peso ≥ 10 kg:

- Esofagite de refluxo
- Tratamento sintomático da azia e regurgitação ácida na doença de refluxo gastro-esofágico
Crianças com mais de 4 ano de idade:

- Em combinação com regimes terapêuticos antibacterianos no tratamento de úlceras duodenais
causadas por Helicobacter Pylori.

Podem estar disponíveis diferentes doses para os diferentes regimes posológicos.
Adultos:
Úlceras duodenais
A dose habitual é 20 mg, uma vez por dia. A duração do tratamento é 2-4 semanas.
Tratamento de manutenção: para prevenção da recorrência, é aconselhada uma cápsula de 10 mg uma
vez por dia.
Úlceras gástricas benignas

A dose habitual é 20 mg, uma vez por dia. A duração do tratamento é 4-(6)-8 semanas.
Esofagite de refluxo
A dose habitual é 20 mg, uma vez por dia. A duração do tratamento é 4-8 semanas.
Notas:
Em casos isolados de úlceras duodenais, úlceras gástricas benignas e esofagite de refluxo, a dose de
omeprazol pode ser aumentada para 40 mg de omeprazol, uma vez por dia.
Apenas se a terapêutica de erradicação não for indicada ou não tiver sido bem sucedida, as úlceras
gástricas e duodenais podem ser tratadas com omeprazol em monoterapia.
Tratamento de manutenção da esofagite de refluxo para prevenção de recaídas

A dose habitual é 10 a 20 mg, dependendo da resposta clínica.
Síndrome de Zollinger-Ellison
A dose deve ser ajustada individualmente e continuada sob vigilância de um especialista enquanto
clinicamente indicado. A dose inicial recomendada é 60 mg uma vez por dia. Com doses superiores a
80 mg por dia, a dose deve ser dividida e administrada duas vezes por dia. Em doentes com síndrome de
Zollinger-Ellison o tratamento não está sujeito a um limite de duração.
Tratamento de úlceras gástricas e duodenais associadas a AINEs

A habitual é 20 mg por dia. A duração do tratamento é de 4 a 8 semanas.
Tratamento de manutenção de úlceras gástricas e duodenais para prevenção de recaídas

A dose habitual é 20 mg por dia.
Tratamento sintomático da doença de refluxo gastro-esofágico

A dose habitual é 10 a 20 mg por dia, dependendo da resposta clínica. A duração do tratamento é 2 a 4
semanas.
Se o doente não experimentar qualquer melhoria nos sintomas após um tratamento de 2 semanas, devem
ser realizados mais exames.
Terapêutica de erradicação
Doentes com úlceras pépticas devidas a infecções por Helicobacter pylori devem ser tratados com
terapêutica de erradicação com combinações apropriadas de antibióticos com regimes posológicos
adequados. A selecção de um regime apropriado deve ser baseada na tolerabilidade do doente e nas
orientações terapêuticas. Foram testadas as seguintes combinações:
- Omeprazol 20 mg, amoxicilina 1000 mg, claritromicina 500 mg, todos duas vezes por dia.
- Omeprazol 20 mg, claritromicina 250 mg, metronidazol 400-500 mg, todos duas vezes por dia.
A duração do tratamento para a erradicação é 1 semana. Para evitar o desenvolvimento de resistência, a
duração do tratamento não deve ser reduzida.
Em doentes com úlceras activas, pode ser feita uma extensão da terapêutica com omeprazol em
monoterapia de acordo com a posologia e duração do tratamento dadas anteriormente.
A terapêutica de combinação incluindo metronidazol não deve ser considerada como primeira escolha
devido ao potencial carcinogénico do metronidazol. A aplicação de metronidazol deve ser restringida a
períodos de tratamento inferiores a 10 dias.
Idosos
Não é necessário um ajuste da dose em doentes idosos.
Crianças com mais de 1 ano de idade e peso ≥ 10 kg

Esofagite de refluxo
O tratamento dura 4 a 8 semanas.
Tratamento dos sintomas tais como azia e a regurgitação ácida em doença de refluxo gastro-esofágico:
O tratamento dura entre 2-4 semanas. Se não houver alívio dos sintomas dentro de 2-4 semanas o
doente deve ser reavaliado.
As recomendações da dose são as seguintes:
Idade Peso Dose

≥ 1 ano de idade 10-20 kg 10 mg uma vez por dia.
A dose pode ser aumentada para 20 mg uma vez
por dia se for necessário.
≥ 2 ano de idade > 20 kg 20 mg uma vez por dia.
A dose pode ser aumentada para 40 mg uma vez
por dia se for necessário.
Crianças com mais de 4 anos de idade:
Em combinação com antibióticos no tratamento da úlcera duodenal causada pela Helicobacter pylori.
Ao seleccionar combinação terapêutica adequada, deve ser considerada a orientação oficial local
referente à resistência bacteriana, à duração do tratamento (mais comummente 7 dias mas por vezes até
14 dias), e o uso adequado de agentes antibacterianos.
O tratamento deve ser supervisionado por um especialista.
Peso Dose
15 - ≤ 30 kg Associação com dois antibióticos: 10 mg omeprazol + 25 mg amoxicilina / kg de peso

corporal + 7,5 mg claritromicina / kg de peso corporal, administrados em conjunto 2 vezes por dia
durante 1 semana.
30 - ≤ 40 kg Associação com dois antibióticos: 20 mg omeprazol + 750 mg amoxicilina + 7,5 mg

claritromicina / kg de peso corporal, administrados em conjunto 2 vezes por dia durante 1 semana.
> 40 kg Associação com dois antibióticos: 20 mg omeprazol + 1 g amoxicilina + 500 mg

claritromicina, administrados em conjunto 2 vezes por dia durante 1 semana.
Insuficiência renal
Não é necessário um ajuste da dose em doentes com insuficiência da função renal.
Uma vez que a biodisponibilidade e semi-vida podem aumentar em doentes com insuficiência da função
hepática, a dose requer um ajuste com uma dose diária máxima de 20 mg.
Método de administração
As cápsulas devem ser tomadas oralmente com um copo de água. As cápsulas não devem ser esmagadas
ou mastigadas.
Hipersensibilidade conhecida ao omeprazol ou a qualquer dos excipientes.
A terapêutica de combinação com claritromicina não deve ser utilizada em doentes com insuficiência
hepática.
Em doentes com úlcera péptica, o status da doença por H. pylori deve ser determinado se relevante. Em
doentes que demonstrem ser H. pylori-positivos, a eliminação das bactérias por terapêutica de
erradicação deve ser tentada sempre que possível.
Se se suspeitar de úlcera gástrica, a possibilidade de cancro deve ser excluída antes de ser instituído o
tratamento com omeprazol, uma vez que o tratamento pode aliviar os sintomas e retardar o diagnóstico.
O diagnóstico de esofagite de refluxo deve ser confirmado por endoscopia.
Uma acidez gástrica diminuída, devido a qualquer causa – incluindo inibidores da bomba de protões -
aumenta as contagens gástricas de bactérias normalmente presentes no tracto gastrointestinal. O
tratamento com medicamentos redutores de acidez leva a um risco ligeiramente aumentado de infecções
gastrointestinais, tais como Salmonella e Campylobacter.
Em doentes com insuficiência hepática grave, os valores das enzimas hepáticas devem ser verificados
periodicamente durante o tratamento com omeprazol.
Para assegurar uma melhor eficácia no tratamento de úlceras associadas a AINEs, a possibilidade de
interromper a administração do agente causal deve ser fortemente considerada.
O tratamento de manutenção de úlceras associadas com a ingestão de AINEs deve ser restringido a
doentes em risco.
Devido aos dados de segurança limitados para doentes com tratamento de manutenção durante mais de
1 ano, deve ser feita uma revisão regular do tratamento e uma avaliação rigorosa do risco-benefício na
utilização prolongada excedendo 1 ano.
Durante a terapêutica com omeprazol requerendo uma administração combinada de medicamentos

(úlceras associadas a AINEs ou erradicação), deve haver precaução quando se administram
medicamentos adicionais uma vez que se podem adicionar ou potenciar interacções (ver secção 4.5).
Durante o tratamento de associação, também deve haver precaução em doentes com disfunção renal ou
hepática (para restrições posológicas ver secção 4.2).
Algumas crianças com doenças crónicas podem necessitar de um tratamento prolongado, embora não
seja recomendado.
Embora isto não seja conhecido para o omeprazol administrado oralmente, foram relatadas cegueira e
surdez na utilização da forma injectável de omeprazol; como tal, em doentes graves, é recomendada a
monitorização da visão e audição.
Este medicamento contém lactose. Como tal, os doentes com problemas hereditários raros de
intolerância à galactose, deficiência em lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não
devem tomar este medicamento.
Uma vez que o omeprazol é metabolizado no fígado através das isoformas do citocromo P450
(principalmente CYP 2C19, S-mefenitoína hidroxilase) e inibe as enzimas da subfamília CYP2C (CYP
2C19 e CYP 2C9) pode atrasar a eliminação de outras substâncias activas metabolizadas por estas
enzimas. Isto foi observado para o diazepam (e também para outras benzodiazepinas como o triazolam
ou o flurazepam), fenitoína e varfarina. É recomendada a monitorização periódica dos doentes tratados
com varfarina ou fenitoína e poderá ser necessária uma redução na dose de varfarina ou fenitoína.
Outras substâncias activas que podem ser afectadas são o hexobarbital, o citalopram, a imipramina, a
clomipramina, etc.
O omeprazol pode inibir o metabolismo hepático do dissulfiram. Foram relatados alguns casos
possivelmente relacionados de rigidez muscular.
Existem dados contraditórios sobre a interacção de omeprazol com ciclosporina. Como tal, os níveis
plasmáticos de ciclosporina devem ser monitorizados nos doentes tratados com omeprazol, uma vez que
é possível um aumento nos níveis de ciclosporina.
As concentrações plasmáticas de omeprazol e claritromicina são aumentadas durante a administração
concomitante.
Devido à acidez intragástrica diminuída, a absorção de cetoconazol ou itraconazol pode estar reduzida
durante o tratamento com omeprazol tal como acontece com outros inibidores da secreção de ácido.
O tratamento concomitante com omeprazol e digoxina em indivíduos saudáveis leva a um aumento de

10% na biodisponibilidade da digoxina como uma consequência do pH gástrico aumentado.
O omeprazol pode reduzir a absorção oral de vitamina B12. Isto deve ser tido em consideração em
B
doentes com valores basais baixos de vitamina B12 submetidos a tratamento prolongado com omeprazol.
Devido a uma potencial interacção clinicamente significativa, o hipericão não deve ser utilizado
concomitantemente com omeprazol.
O omeprazol não deve ser utilizado em combinação com atazanavir/ritonavir devido à redução nos
níveis de atazanavir.
Não existe evidência de uma interacção do omeprazol com cafeína, propranolol, teofilina, metoprolol,
lidocaína, quinidina, fenacetina, estradiol, amoxicilina, budesonido, diclofenac, metronidazol,
naproxeno, piroxicam ou antiácidos. A absorção do omeprazol não é afectada pelo consumo de álcool
ou alimentos.
4.6 Gravidez e aleitamento
Estudos epidemiológicos limitados não indicam reacções adversas durante a gravidez ou aumentos na
taxa de malformações em geral. No entanto, existe informação insuficiente em relação a malformações
específicas.
Existem dados insuficientes sobre a exposição de bebés através do leite materno. A concentração de
omeprazol no leite materno humano atinge aproximadamente 6% da concentração plasmática máxima
na mãe.
A utilização de omeprazol durante a gravidez e aleitamento requer uma avaliação cuidadosa do risco-
benefício.
4.7 Efeitos sobre a capacidade de condução e utilização de máquinas
Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir veículos e utilizar máquinas. No entanto,
exceptuando os efeitos indesejáveis que afectam o SNC ou as capacidades visuais (ver secção 4.8), o
omeprazol não tem influência ou tem uma influência negligenciável na capacidade de conduzir ou
utilizar maquinaria.
Aplicam-se as seguintes definições à incidência de efeitos indesejáveis:

- muito frequentes (>1/10)
- frequentes (>1/100, <1/10)
- pouco frequentes (>1/1.000, <1/100)
- raros (>1/10.000, <1/1.000)
- muito raros (<1/10.000, incluindo comunicações isoladas)
Doenças do sangue e do sistema linfático Raros:

Hipocromia, anemia microcítica em crianças.
Muito raros:
Alterações nas contagens sanguíneas,
trombocitopenia, leucopenia ou pancitopenia
reversíveis e agranulocitose.
Doenças do sistema imunitário Muito raros:
Urticária, temperatura corporal elevada,
angioedema, broncoconstrição, ou choque
anafilático, vasculite alérgica e febre.
Doenças do sistema nervoso Frequentes:
Sonolência, perturbações do sono (insónias),
vertigens, cefaleias e sonolência. Estas queixas
geralmente melhoram durante a terapêutica
continuada.
Raros:
Parestesias e sensação de cabeça leve
(atordoamento). Confusão mental e alucinações
predominantemente em doentes graves ou idosos.
Muito raros:
Agitação e reacções depressivas
predominantemente em doentes graves ou idosos.
Afecções oculares Pouco frequentes:
Perturbações visuais (visão enevoada, perda de
acuidade visual ou redução do campo de visão).
Estas condições geralmente desaparecem com a
interrupção da terapêutica.
Afecções do ouvido e do labirinto Pouco frequentes:
Disfunção auditiva (por exemplo, zumbidos).
Estas condições geralmente desaparecem com a
interrupção da terapêutica.
Doenças gastrointestinais Frequentes:
Diarreia, obstipação, flatulência (possivelmente
com dor abdominal), náuseas e vómitos. Na
maioria destes casos, os sintomas melhoram se a
terapêutica for continuada.
Pouco frequentes:
Alteração do paladar. Esta condição geralmente
desaparece com a interrupção da terapêutica.
Raros:
Descoloração negro-acastanhada da língua durante
a administração concomitante de claritromicina e
quistos glandulares benignos: ambos foram
reversíveis após a interrupção do tratamento.
Muito raros:
Xerostomia, estomatite, candidíase ou pancreatite.
Afecções hepatobiliares Pouco frequentes:
Alterações nos valores das enzimas hepáticas (que
desaparecem com a interrupção da terapêutica).
Muito raros:
Hepatite com ou sem icterícia, insuficiência
hepática e encefalopatia em doentes com doença
hepática grave preexistente.
Perturbações cutâneas e do tecido Pouco frequentes:
subcutâneo Prurido, erupções cutâneas, alopecia, eritema
multiforme ou fotosensibilidade e tendência
aumentada para transpirar.
Muito raros:
Síndrome de Stevens-Johnson ou necrólise
epidérmica tóxica.
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos Raros:
conjuntivos Fraqueza muscular, mialgia e artralgia.
Doenças renais e urinárias Muito raros:
Nefrite (nefrite intersticial).
Perturbações gerais e alterações no local de Pouco frequentes:
administração Edema periférico (que desapareceu com a
interrupção da terapêutica).
Muito raros:
Hiponatriemia, ginecomastia.
A segurança do omeprazol foi avaliada em um total de 310 crianças com idade entre 0 a 16 anos com
doenças relacionadas com ácido gástrico. Existem poucos dados a longo prazo sobre a segurança das 46
crianças que receberam terapêutica de manutenção com omeprazol durante um estudo clínico para a
esofagite erosiva grave até 749 dias. O perfil de eventos adversos era geralmente o mesmo que para os
adultos, no tratamento a curto prazo e tratamento a longo prazo. Não existem dados a longo prazo sobre
os efeitos do tratamento com omeprazol durante a puberdade e o crescimento.
4.9 Sobredosagem
Não está disponível informação sobre os efeitos de uma sobredosagem com omeprazol em seres
humanos. Doses orais únicas elevadas até 160 mg/dia e doses diárias até 400 mg bem como doses
intravenosas únicas até 80 mg e doses intravenosas diárias até 200 mg ou 520 mg em 3 dias,
respectivamente, foram toleradas sem efeitos indesejáveis.
Grupo farmacoterapêutico: Medicamentos para a úlcera péptica e doença de refluxo gastro-esofágico,

inibidores da bomba de protões (6.2.2.3)
Classificação farmacoterapêutica: 6.2.2.3. Inibidores da bomba de protões
Código ATC: A02B C01
O omeprazol, um benzimidazol substituído, é um inibidor das bombas de protões gástricas, ou seja, o

omeprazol inibe directamente e de forma dependente da dose a enzima H+/K+-ATPase, que é
responsável pela secreção de ácido gástrico nas células parietais gástricas. Devido a este modo de acção
intracelular selectivo e à baixa afinidade para outros receptores ligados à membrana (tais como os
receptores histamínicos H2, muscarínicos M1 ou gastrinérgicos), o omeprazol foi alocado a uma classe
separada de agentes inibidores de ácido, que bloqueiam o passo final da produção de ácido.
Como consequência do seu modo de acção, o omeprazol leva a uma inibição tanto da secreção basal
como da secreção estimulável de ácido, independentemente do tipo de estímulo.
Assim, o omeprazol aumenta o valor de pH e reduz o volume de secreção de ácido gástrico.
Como base fraca, o pró-fármaco omeprazol acumula-se no ambiente ácido das células parietais e apenas
se torna eficaz como um inibidor da H+/K+-ATPase após ser protonado e rearranjado.
Num ambiente ácido a um pH inferior a 4, o omeprazol protonado é convertido em omeprazol
sulfonamida, a substância activa propriamente dita.
Comparada com a semi-vida plasmática do omeprazol base, o omeprazol sulfonamida permanece na

célula por um período de tempo mais longo (ver secção 5.2). Um valor de pH suficientemente baixo
apenas é encontrado nas células parietais gástricas; isto explica a elevada especificidade do omeprazol.
É o omeprazol sulfonamida que se liga à enzima e inibe a sua actividade.
Se o sistema enzimático for inibido, o valor de pH aumenta e acumula-se ou converte-se menos

omeprazol nas células parietais gástricas. Consequentemente, a acumulação de omeprazol é regulada
por uma espécie de mecanismo de feedback.
No tratamento prolongado, o omeprazol, como resultado da inibição ácida, causa um aumento

moderado de gastrina. Ocorre um aumento ligeiro a moderado nas células ECL durante a utilização
prolongada. Carcinóides tais como foram encontrados em experiências em animais (ver secção 5.3) não
foram ainda observados em seres humanos.
A maioria da experiência clínica disponível de ensaios clínicos controlados randomizados indica que o
omeprazol a 20 mg duas vezes por dia em combinação com dois antibióticos durante 1 semana atinge
uma taxa de erradicação de H. pylori > 80% em doentes com úlceras gastroduodenais. Tal como
esperado, foram observadas taxas de erradicação significativamente mais baixas em doentes com
isolados de H. pylori resistentes ao metronidazol na baseline. Assim, a informação local sobre
prevalência de resistência e orientações terapêuticas locais devem ser tidas em consideração na escolha
de um regime de associação apropriado para terapêutica de erradicação de H. pylori. Além disso, em
doentes com infecção persistente, deve ser tido em consideração o potencial desenvolvimento de
resistência secundária (em doentes com estirpes susceptíveis primárias) a um agente anti-bacteriano nas
considerações para um novo regime de tratamento.
A evidência clínica indica adicionalmente que, após uma terapêutica de erradicação bem sucedida em
doentes com úlcera péptica, as taxas de recorrência de úlceras duodenais e, muito provavelmente,
também úlceras gástricas são excepcionalmente baixas em comparação com o curso natural da doença
com infecção decorrente.
Dados pediátricos
Em um ensaio clínico não controlado em crianças (1 a 16 anos de idade), com esofagite de refluxo
grave, o omeprazol em doses de 0,7 a 1,4 mg / kg melhorou o nível da esofagia em 90% dos casos, e
reduziu significativamente os sintomas de refluxo. Num ensaio unicamente cego, crianças com idades
entre 0-24 meses, com diagnóstico clínico de DRGE foram tratadas com 0,5, 1,0 ou 1,5 mg de
omeprazol / kg. A frequência de episódios de vómitos/regurgitação diminuiu 50% após 8 semanas de
tratamento, independentemente da dose.
Erradicação da Helicobacter pylori em crianças:

Um ensaio clínico aleatorizado, duplamente cego (estudo Héliot) concluiu que a eficácia e uma
segurança aceitável do omeprazol associado a dois antibióticos (amoxicilina e claritromicina) no
tratamento da infecção por Helicobacter pylori em crianças de 4 ou mais anos de idade e com uma
gastrite: taxa de erradicação de Helicobacter pylori: 74,2% (23/31 doentes) com omeprazol +
amoxicilina + claritromicina versus 9,4% (3 / 32 doentes) com amoxicilina + claritromicina. No
entanto, não houve evidência de benefício clínico demonstrado além dos sintomas dispépticos. Este
estudo não fornece nenhuma informação de suporte para as crianças com idade inferior a 4 anos.
O omeprazol é lábil aos ácidos e é administrado oralmente na forma de grânulos gastrorresistentes, em

cápsulas de gelatina dura. A absorção tem lugar no intestino delgado.
As concentrações plasmáticas máximas de omeprazol ocorrem dentro de 1 a 3 horas após a
administração. A semi-vida plasmática é cerca de 40 minutos, e a depuração plasmática total é 0,3 a 0,6
l/min. Numa pequena percentagem de doentes (fracos metabolizadores CYP 2C19), foi observada uma
taxa de eliminação reduzida de omeprazol. Nestes casos, a semi-vida de eliminação terminal pode ser
aproximadamente 3 vezes mais longa que o valor normal e a área sob a curva de concentração
plasmática-tempo (AUC) pode aumentar até 10 vezes.
O volume de distribuição do omeprazol no organismo é relativamente pequeno (0,3 l/kg de peso

corporal) e corresponde ao do fluido extracelular. Aproximadamente 95% estão ligados às proteínas
plasmáticas.
O omeprazol acumula-se como uma base fraca no ambiente ácido do sistema intracelular de canais das
células parietais. Neste ambiente ácido, o omeprazol é protonado e convertido na substância activa,
omeprazol sulfonamida. A substância activa liga-se covalentemente à bomba gástrica de protões (H+,
K+-ATPase) na superfície secretória da célula parietal gástrica e inibe a sua actividade. A duração da
inibição da secreção gástrica é, como tal, substancialmente mais longa que o período no qual o
omeprazol base está presente no plasma. O grau de inibição da secreção ácida está directamente
correlacionado com a área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) mas não com a
concentração plasmática em qualquer dado tempo.
O omeprazol é inteiramente metabolizado, principalmente no fígado pelo CYP 2C19. Uma pequena
percentagem dos doentes tem falta de uma enzima CYP 2C19 funcional e têm uma taxa de eliminação
reduzida de omeprazol. A sulfona, o sulfureto e o hidroxi-omeprazol são encontrados no plasma.
Estes metabolitos não têm um efeito significativo na secreção de ácido.
Cerca de 20% da dose administrada é excretada nas fezes e os restantes 80% são excretados na urina
como metabolitos. Os dois principais metabolitos urinários são o hidroxi-omeprazol e o ácido
carboxílico correspondentes.
Em doentes com insuficiência renal, a cinética do omeprazol foi muito semelhante àquela em indivíduos
saudáveis. Mas, uma vez que a eliminação renal é a via excretória mais importante para o omeprazol
metabolizado, a taxa de eliminação é reduzida para um grau correspondente à redução na função renal.
Se o omeprazol for administrado uma vez por dia, pode ser evitada a acumulação.
A biodisponibilidade do omeprazol está ligeiramente elevada nos doentes idosos e a taxa de eliminação
está ligeiramente diminuída. Mas os valores individuais são quase iguais aos de indivíduos jovens
saudáveis e não existe indicação de que a tolerância em doentes idosos tratados com doses normais de
omeprazol esteja reduzida.
Após administração intravenosa de 40 mg de omeprazol durante 5 dias, a biodisponibilidade absoluta

medida aumentou em cerca de 50%; isto pode ser explicado por uma depuração hepática diminuída
devido à saturação da enzima CYP 2C19.
Em doentes com doença hepática crónica, a depuração do omeprazol do omeprazol está reduzida e a
semi-vida plasmática pode aumentar até aproximadamente 3 horas. A biodisponibilidade pode ser
superior a 90%. O omeprazol administrado num regime posológico de 20 mg uma vez por dia durante 4
semanas foi bem tolerado e não foi observada acumulação de omeprazol ou dos seus metabolitos.
A biodisponibilidade de uma dose oral única de omeprazol é aproximadamente 35%. Com a
administração repetida, a biodisponibilidade aumenta para aproximadamente 60%. Em doentes com
função hepática restringida pode aumentar para mais de 90% devido a um efeito de primeira passagem
reduzido.
Durante o tratamento com as doses recomendadas para crianças a partir da idade de 1 ano, foram
obtidas concentrações plasmáticas semelhantes, em comparação aos adultos. Em crianças com menos de
6 meses, a depuração do omeprazol é baixa devido à baixa capacidade de metabolizar omeprazol.
A ingestão concomitante de alimentos não tem influência na biodisponibilidade.
Não existem resultados de estudos de toxicidade crónica que sugiram que quaisquer efeitos indesejáveis
desconhecidos até à data possam ocorrer em seres humanos.
Foram observados hiperplasia e carcinóides das células enterocromafinas gástricas em estudos em ratos
tratados com omeprazol ou sujeitos a fundectomia parcial. Estas alterações são o resultado de
hipergastrinemia sustentada secundária à inibição do ácido.
Em estudos de mutagenicidade (in vitro e in vivo) não foram observados resultados de relevância
clínica.
6.1 Lista de excipientes
Grânulos
Hidroxipropilcelulose de baixa substituição
Lactose anidra
Croscarmelose de sódio
Povidona (valor de K de 22,5 – 27,0)
Polisorbato 80
Ftalato de hipromelose
Dibutilo sebacato
Talco
Invólucro da cápsula
Cabeça e corpo para Omeprazol, Cápsulas a 20 mg:
Carragenina
Cloreto de potássio
Dióxido de titânio E171
Óxido de ferro amarelo E172
Óxido de ferro vermelho E172
Hipromelose
Água purificada
Tinta de impressão:
Shellac
Álcool etílico
Álcool isopropílico
Propilenoglicol
Butanol
Hidróxido de amónia
Hidróxido de potássio
Óxido de ferro negro E172
Não aplicável.
2 anos
6.4 Precauções particulares de conservação
Não conservar acima de 30ºC.

Blister: Conservar na embalagem original.
Frascos: Manter os frascos hermeticamente fechados.
Omeprazol, Cápsulas gastrorresistentes a 20 mg

Blister em Alumínio/Alumínio em embalagens de 7, 14, 15, 28, 30, 56, 56x1 e 98 cápsulas
Frascos brancos em HDPE com tampa de rosca em PP e excicante: caixas contendo um frasco de 7, 14,
15, 28, 30, 49, 50 e 100 cápsulas ou caixas contendo 2 frascos de 28, 30, 49 e 50 cápsulas.
Frascos de vidro âmbar com tampa de rosca em HDPE com agente excicante inserido contendo sílica
gel em caixas de 15 cápsulas.
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
6.6 Instruções de utilização e de manipulação
Não aplicável.
SANDOZ FARMACÊUTICA LDA.

Escritório 15
2710-693 Sintra
8. NÚMEROS DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Omeprazol Sandoz 20 mg Cápsulas:

Blister 14 unidades – 5930789
Blister 56 unidades – 5930888
9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/ RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO
10. DATA DA APROVAÇÃO DO TEXTO
19.05.2010

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RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

Clopidogrel Kaissan 75 mg Comprimidos revestidos por película

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada comprimido revestido por película contém 83,5 mg de cloridrato de clopidogrel

Contém 13 mg de óleo de rícino hidrogenado.

Comprimido revestido por película.

4.1. INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS

O clopidogrel é indicado em adultos na prevenção de acidentes aterotrombóticos em:

Para mais informações consulte por favor a secção 5.1.

4.2. POSOLOGIA E MODO DE ADMINISTRAÇÃO

Em doentes com síndrome coronária aguda:

- A terapêutica com clopidogrel no enfarte agudo do miocárdio com elevação do segmento

Compromisso da função renal

Compromisso da função hepática

- Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes.

4.4. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES ESPECIAIS DE UTILIZAÇÃO

Devido ao risco de hemorragia e de efeitos indesejáveis hematológicos, deve ser

Enquanto estiverem a tomar clopidogrel (em monoterapia ou em associação com o ácido

Foi notificada muito raramente Púrpura Trombocitopénica Trombótica (PTT) após a

A experiência existente em doentes com compromisso da função renal é limitada. O

4.5. INTERACÇÕES MEDICAMENTOSAS E OUTRAS FORMAS DE INTERACÇÃO

Antagonistas da glicoproteína IIb/IIIa

Ácido acetilsalicílico (AAS)

Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)

Outras terapêuticas concomitantes

As farmacocinéticas da digoxina ou da teofilina não foram alteradas pela adminstração

Dados recolhidos em estudos efectuados em microssomas de fígado humano, indicaram que

4.6. GRAVIDEZ E ALEITAMENTO

4.7. EFEITOS SOBRE A CAPACIDADE DE CONDUZIR E UTILIZAR MÁQUINAS

Os efeitos de clopidogrel sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou

4.8. EFEITOS INDESEJÁVEIS

A segurança do clopidogrel foi avaliada em mais de 42 000 doentes, que participaram em

No estudo CLARITY houve um aumento global de hemorragias no grupo clopidogrel +

No estudo COMMIT, a taxa global de hemorragias não cerebrais major ou hemorragias

Classes de sistemas Pouco

A sobredosagem após a administração de clopidogrel pode conduzir ao prolongamento do

5.1. PROPRIEDADES FARMACODINÂMICAS

Grupo farmacoterapêutico: 4.3.1.4. Sangue. Anticoagulantes e antitrombóticos.

O clopidogrel inibe selectivamente a ligação do difosfato de adenosina (ADP) ao seu

A segurança e eficácia do clopidogrel foram avaliadas em quatro ensaios clínicos de dupla

Enfarte de miocárdio (EM) recente; síncope recente ou doença arterial periférica

O clopidogrel reduziu significativamente a incidência de novos acidentes isquémicos

O número de doentes que atingiram o objectivo primário [morte cardiovascular (CV),

O uso de clopidogrel no estudo CURE foi associado a uma diminuição da necessidade de

Os resultados obtidos em populações com diferentes características (ex.: angina instável ou

Os benefícios observados com o clopidogrel foram independentes de outras terapêuticas

5.2. PROPRIEDADES FARMACOCINÉTICAS

Após doses orais repetidas de 75 mg por dia, o clopidogrel é rapidamente absorvido. No

O clopidogrel é extensivamente metabolizado a nível hepático, sendo o principal metabolito

O clopidogrel é um pró-fármaco. O seu metabolito activo é um derivado tiólico formado pela

A cinética do principal metabolito circulante foi linear (as concentrações plasmáticas

In vitro, o clopidogrel e o principal metabolito circulante ligam-se reversivelmente às

Após doses repetidas de 75 mg de clopidogrel/dia, os níveis plasmáticos do principal

5.3. DADOS DE SEGURANÇA PRÉ-CLÍNICA

Não houve quaisquer evidências de efeito carcinogénico com a administração de

6.1. LISTA DOS EXCIPIENTES

Núcleo: polietilenoglicol 6000, celulose microcristalina, crospovidona, sílica coloidal anidra e

6.3. PRAZO DE VALIDADE

6.4. PRECAUÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO

Conservar na embalagem de origem.

6.5. NATUREZA E CONTEÚDO DO RECIPIENTE

6.6. PRECAUÇÕES ESPECIAIS DE ELIMINAÇÃO E MANUSEAMENTO

Não existem requisitos especiais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO