FARMACOLOGÍA DEL SNC

El SNC tiene características físico-químicas y farmacodinámicas que lo diferencian de

otros sistemas. Las neuronas hacen y distribuyen señales eléctricas y químicas. Tienen
mucha comunicación interneuronal y capacidad de integración.

En el SNC los fármacos actúan en el nivel de receptores y sobre la síntesis de las

señales químicas, destrucción, al nivel de los segundos mensajeros...

COMUNICACIÓN INTERNEURONAL

Son necesarias numerosas sustancias químicas y neurotransmisores. Al principio, los

neurotransmisores eran sustancias que se liberaban en la sinapsis que actuaban de forma
rápida y se destruían. Los neurotransmisores pueden actuar a corto o largo plazo,
pueden actuar en el mismo sitio o más lejos de donde se producen, hay
neurotransmisores que actúan en otros puntos de donde se producen.

Los neurotransmisores son los responsables del inicio de la acción.

Los neuromoduladores o neuroreguladores no tienen por qué ser sintetizados en el

espacio sináptico y modifican en parte la respuesta provocada por el neurotransmisor.
La pueden inhibir o intensificar la respuesta.

No hace falta que sean sintetizados al mismo tiempo que el neurotransmisor. Pueden
estar ya en el ambiente. Son las hormonas, prostaglandinas...

Los neuromediadores están al nivel postsináptico, al nivel intracelular y participan en

el desarrollo de la reacción. Una vez el neurotransmisor se engancha al receptor, al nivel
postsináptico, son los segundos mensajeros.

La capacidad de integración consiste en que al cerebro llegan señales de diferentes

tipos y las recibe, las interpreta y da una respuesta. Esta capacidad viene dada por la
gran cantidad de conexiones interneuronales que hay. Las neuronas pueden tener de
1000 a 10.000 conexiones interneuronales. Esto dificulta la modificación de la respuesta
porque intervienen diferentes vías y diferentes neurotransmisores.

NEUROTRANSMISORES MÁS
IMPORTANTES EN EL SNC
La Noradrenalina es el neurotransmisor del SN simpático (SN adrenérgico). Al nivel
central, se sintetiza en la misma vía, con los mismos receptores, la misma degradación y
la misma recaptación.

La Noradrenalina se encuentra distribuida muy bien en el cerebro. Las sinapsis no

son estrechas, sino que son amplias. La noradrenalina es un aerosol neuronal porque el
receptor está un poco lejano. La interacción de la noradrenalina con los receptores β
provoca inhibición, mientras que con los receptores α , provoca excitación.
 Está muy implicada en procesos de recompensa: estado de vigilia y control de la
presión sanguínea.

Muchos estudios sugieren que las vías noradrenérgicas están relacionadas con
sistemas de recompensa cuando son estimulados por la noradrenalina, provoca aumento
del placer. En condiciones fisiológicas se puede hacer, pero el propio estímulo actúa
como control. Los fármacos son aquellos que estimulen estas zonas: anfetaminas y
noradrenalina, que evitan el control fisiológico.

Aumentando los niveles de noradrenalina, provoca una sensación de placer.

Una disminución de los niveles de noradrenalina provoca depresión.

Un aumento de los niveles de noradrenalina provoca manía  estado donde el

individuo tiene un exceso de euforia, hiperactividad, entusiasmo...

El aumento de noradrenalina (sobretodo por las anfetaminas) provoca vigilia (falta de

la necesidad de dormir, estado de alerta, estado de insomnio...).

Hay una estrecha relación entre la vigilia y el humor. La falta de sueño provoca
estados de depresión. Un individuo con exceso de insomnio sufre una depresión.

La noradrenalina también actúa sobre la presión sanguínea. Si se inyecta Clonidina

(actúa sobre los receptores α 2) como fármaco, provoca una hipotensión al nivel
periférico. Al nivel central también se puede actuar sobre los α 2 y causar un efecto
periférico de hipotensión.

La Dopamina es un precursor a la síntesis de noradrenalina.

Las vías dopaminérgicas no tienen el enzima que la transforma en noradrenalina. Al

nivel central, está implicada en muchas acciones. La dopamina es más importante al
nivel central que en la periferia.

La dopamina actúa por dos receptores: D1  postsináptico y D2  presináptico.

Están ligados a la activación y desactivación de la adenilato ciclasa.

No hay vías dopaminérgicas en el cerebelo ni en la médula.

Hay dos vías importantes: la vía mesolímbica y la sustancia nigra con la vía
nigroestriada que va al sistema límbico y cuerpo estriado.

Tiene una distribución más limitada que las vías noradrenérgicas.

La dopamina está relacionada con el movimiento. En general se habla de neuronas

con actividad motora, comportamiento, liberación de hormonas y vómito.

La dopamina con actividad motora  la falta de dopamina en el SNC da lugar al

Parkinson (enfermedad de la tercera edad que da rigidez al movimiento voluntario,
acompañado de temblores involuntarios y lentitud).
 Un exceso de dopamina (DOPA) lleva a la corea de Huntington (enfermedad de la
población joven ligada a la herencia, degeneración del SNC y da movimientos
involuntarios graves que imposibilitan el movimiento voluntario).

Con una destrucción bilateral de la sustancia nigra, se entra en caquexia y no se

mueve.

Si sólo tiene un lado destruido, gira.

Si se inyectan antagonistas o agonistas de la dopamina, también se altera este

movimiento.

También interviene en el comportamiento: en el hombre se liga a la esquizofrenia con

hiperactividad dopaminérgica. En los animales se ha visto que si se administraba
continuamente anfetaminas que liberan dopamina, presentan un patrón de
comportamiento anómalo: hiperactividad, agresividad, comportamiento estereotipado
(movimientos de forma repetitiva sin finalidad), comportamiento de retirada en algunas
situaciones...

Actúa al nivel de hormonas o en la hipófisis. Puede inhibir la prolactina y aumentan

la liberación de GH. También actúa sobre el vómito. La dopamina actúa sobre los
receptores D2 situados en la zona quimiorreceptora del gatillo e inducen el vómito. Uno
de los grupos antieméticos más importantes son los antagonistas de la dopamina.

La SEROTONINA (5-HT = 5-Hidroxitriptamina) es un neurotransmisor importante a

escala central prioritariamente a la periferia.

La serotonina se sintetiza a partir del triptófano de la dieta. Se sintetiza y se libera

igual que en el SN Periférico. Los cuerpos celulares estimulan a la protuberancia y la
médula y envían ramificaciones al cerebelo, hipotálamo, médula, corteza y sistema
límbico. Inerva a casi todo el cerebro.

Hay 5 tipos de receptores diferentes que tienen diferentes subtipos.

La serotonina regula muchas funciones vitales. Está relacionada con la transmisión

sensorial: importante en las alucinaciones.

También está relacionada con el sueño y humor y otras funciones fisiológicas.

Las vías serotoninérgicas se colocan en la corteza y actúan modificando al nivel

sensorial. Los animales con estas vías modificadas respondían exageradamente a otras
situaciones normales.

Las alucinaciones vienen por una falta al nivel del SNC. El LSD (que viene del ácido
lisérgico) actúa como antagonista de la estimulación serotoninérgica. Se absorbe
fácilmente y hace perder el control de las sensaciones.

El LSD inhibe el control de las sensaciones que vienen de fuera.

 En los perros, se describían los síntomas como “wet dog” porque los movimientos
que se describían eran como si el perro saliera del agua y se sacudiera.

La serotonina está relacionada con el sueño: una inyección provoca el sueño.

Una destrucción de las vías serotoninérgicas impide dormir. La serotonina está muy
relacionada con la temperatura corporal. En situaciones de frío hay una liberación de
serotonina que aumenta la temperatura corporal.

También con el control de la presión sanguínea, comportamiento sexual y liberación

de hormonas.

OPIOIDES: ANALGÉSICOS AL NIVEL CENTRAL

La Acetilcolina se encuentra en los ganglios y en la placa motora. En el SNC también es

muy importante.

La síntesis y la liberación en el SNC son igual que en el periférico. Actúa sobre

receptores nicotínicos y muscarínicos. Al nivel central no hay receptores nicotínicos.
Las acciones del SNC son acciones muscarínicas. Está relacionado con el
comportamiento.

Se encuentran sobretodo en la parte anterior (prosencéfalo): en la corteza y en el

cuerpo estriado. No hay en el cerebelo ni en la médula espinal.

La acetilcolina interviene en la vigilia, memoria y aprendizaje y con la demencia en

el Alzheimer. Respecto a la vigilia, agonistas (FISOSTIGMINA  anticolinesterásico)
al nivel central, provocan vigilia (despertamiento). La ATROPINA (antagonista), al
nivel central induciría el sueño.

Respecto al aprendizaje y la memoria a corto plazo, se hizo un experimento con ratas

donde se colocaban en el centro. Se hace una señal acústica y el animal busca la salida.

Si se repite con agonistas colinérgicos, se olvidan menos.

Si se repite con antagonistas colinérgicos, se olvidan más.

Los fármacos del sistema colinérgico están relacionados con la memoria a corto plazo
y el aprendizaje.

Las vías colinérgicas se relacionan con el Alzheimer (de forma muy clara en los
hombres) y poco en los perros  proceso degenerativo del SNC. Está relacionado con
la edad, genética y ligado al sexo femenino. Hay una degeneración del SNC selectiva
(vías colinérgicas). Por eso, uno de los síntomas más característicos es la pérdida de
memoria reciente.

AMINOÁCIDOS EXCITADORES (AAE): GLUTAMATO Y

ASPARTATO
 El glutamato y el aspartato provienen del ciclo de Krebs y actúan al nivel central
como excitadores porque actúan sobre receptores específicos: NHDA, AMPA y Kainat.

Los fármacos agonistas se usan para cuestiones relacionadas con el aprendizaje.

Los fármacos antagonistas se usan para tratar las lesiones producidas por crisis
epilépticas u otros trastornos neurodegenerativos.

AMINOÁCIDOS INHIBITORIOS (AAI): GABA Y GLICINA

El GABA viene del glutamato por el enzima glutamato descarboxilasa. Es un

neurotransmisor inhibitorio. Se encuentra en mucha cantidad al nivel del SNC. Actúa
sobre dos receptores específicos:

-GABAA  ligado a los canales de Cl-.

-GABAB  ligado a los canales de K+.

Hay muchos fármacos que excitan o inhiben.

Provocan hiperpolarización sobre la terminación nerviosa.

La Glicina actúa por receptores parecidos a los del GABA.

DOLOR
El dolor es una experiencia muy compleja. Su tratamiento es difícil. Sería el primer
objetivo de la farmacología. Está compuesto por dos aspectos importantes: Componente
personal y nocicepción  percepción de estímulos nocivos. La nocicepción está
relacionada con la extensión y profundidad de la lesión en el tejido. Como más intensa,
más fibras nerviosas estimulamos, más sensaciones llegan al cerebro y más dolor.

Cada individuo vive el dolor de forma diferente. Como más cantidad de tejido y más
profundidad no hay más dolor. Ej: órganos fantasmas y faquires. Se pueden controlar
las eferencias nerviosas.

Hay un componente personal: angustia, ansiedad, sufrimiento... Con el mismo

estímulo una persona adulta no siente igual que un niño.

Los opiáceos son analgésicos centrales porque tratan el sufrimiento y la nocicepción.

Al nivel periférico están los AINE como la aspirina. También hay anestésicos locales
y otra familia al nivel central que funcionan muy bien, los antidepresivos.

OPIÁCEOS: ANALGÉSICOS AL NIVEL CENTRAL

Los opiáceos son derivados del opio. Son los mejores analgésicos porque tratan el
componente afectivo y la nocicepción.
 El opio comienza con el hombre primitivo, griegos y romanos, árabes... donde se
fumaba.

En el siglo XVII se hace la tintura de opio (laudano) para dormir.

En el siglo XIX, un químico alemán descubre la morfina  provoca vómito y

semicoma.

Otros científicos aíslan otras sustancias como la codeína, papaverina... hasta entonces
sólo se daban por la vía oral.

Después se da por la vía parenteral con el descubrimiento de las agujas hipodérmicas

y provoca más adicción que el opio oral. Hoy en día, se hace un control exhaustivo de la
comercialización y control del opio. Sólo el 50% se hace para los fármacos.

El opio se obtiene de la Papaver somniferum fácilmente. Tienen cápsula dentro. Se

hacen unas incisiones en las cápsulas, de donde sale una leche que, secada, da el opio.
Del opio se obtienen 24 alcaloides y 6 con uso farmacéutico. La morfina tiene 4 anillos
(grupo frenanteno de 4 anillos con 6 carbonos). Se disponen 2 anillos planos y los otros
dos son perpendiculares. Como grupos principales hay un grupo C3 y dos grupos OH. El
N es sustituido por un metilo y le da características propias. Si se cambian los grupos
OH se consiguen otros compuestos que pueden modificar las características
farmacológicas...

Cuando se obtiene un fármaco con las características de la morfina, se marca

radiactivamente y se administra para ver donde actúa. Siempre se distribuía en los
mismos sitios. Se demostró que la morfina actuaba sobre receptores específicos. Si hay
receptores específicos para la morfina, en el organismo debe haber una sustancia
endógena que se pueda acoplar a estos receptores. Se vio que había unos péptidos
endógenos (péptidos opioides) que se podían unir a los receptores opioides del SNC.
Primero se encontraron 2 cadenas cortas de 5 aminoácidos: Met-encefalina y Leu-
encefalina. Más adelante, se encontraron otros péptidos más largos que tenían una
cadena corta en este extremo: endorfinas.

El opioide es endógeno, mientras que el opiáceo es exógeno.

Estos receptores sobre los que pueden interaccionar la morfina y los opiáceos son 4
fundamentalmente:

-µ  concentra la mayoría de acciones analgésicas y los efectos indeseables de la

morfina.

-k  son responsables de la analgesia al nivel espinal (nivel periférico).

-σ  en el nivel central y periférico.

-δ  en el nivel del SNC y sobretodo en el nivel periférico de la terminación

nerviosa.
 Cuando actúa da una hiperpolarización y disminución de los canales de calcio que
inhiben la liberación del neurotransmisor.

La acción farmacológica en el nivel central es analgésica por la interacción sobre

receptores µ . Es eficaz con casi todos los dolores agudos y crónicos. Actúa sobre la
nocicepción y el sufrimiento y la angustia del dolor.

Causa euforia, satisfacción, bienestar, desinhibición... muy útil para tratar el dolor y
causa de la drogodependencia. También debido a µ .

También provoca depresión respiratoria a dosis terapéuticas (disminución de la

frecuencia, disminución de la profundidad, aumenta la presión de CO2). Es el efecto
indeseables más importante porque es la causa de muerte más importante. También por
los receptores µ . También suprime el reflejo tusígeno (todos los opioides son
antitusígenos  inhiben el reflejo de la tos). Es por interacción con otro receptor
diferente del µ . Consiguen este efecto a dosis más bajas que para dar analgesia.

La codeína sustituye los grupos OH por grupos más voluminosos y da efecto

antitusígeno.

Las náuseas y vómitos son un efecto de las primeras administraciones de los

compuestos. Con la administración crónica hay tolerancia.

La constricción de la pupila por sobredosis, tratamientos largos, intoxicación  dan

la pupila de alfiler.

La mayoría de las intoxicaciones farmacológicas que provocan depresión respiratoria

por muerte, dan dilatación pupilar (excepto la morfina). El gato, caballo y la oveja
dilatan la pupila por la morfina).

En el nivel gastrointestinal, provocan una disminución del peristaltismo, dificultad

para el vaciamiento gástrico, que causa un estreñimiento que puede ser grave.

La morfina también actúa aumentando la liberación de la histamina de los

mastocitos. Puede tener poca importancia dando prurito, dermatitis o dando
broncoconstricción o hipotensión (puede ser más grave).

El efecto sobre las ratas, si toman opiáceos, se observa al poner la cola en forma de S
levantada porque contraen un músculo de la cola (S de Straub).

Otro efecto de la morfina es la inmunodepresión. Un animal sometido a una terapia

crónica derivada del opio, puede ser mucho más sensible a infecciones de todo tipo.

TOLERANCIA
La tolerancia es el mecanismo que hace que se haya de incrementar la dosis para
obtener el efecto. En los opiáceos está descrita la tolerancia: para el efecto analgésico, la
euforia y la depresión respiratoria hay tolerancia.
No hay tolerancia para el estreñimiento ni la constricción pupilar. Los
drogodependientes siempre tienen estreñimiento y contracción pupilar.

Los mecanismos de tolerancia no son conocidos. El receptor pierde la sensibilidad a

medida que se incrementa la dosis. En otros fármacos aumenta la degradación
metabólica.

La dependencia es difícil de medir y explicar. En los opiáceos hay dependencia física y

psíquica (síndrome de abstinencia cuando se interrumpe el tratamiento crónico de
opiáceos). Ej: ratas con corte repentino de la morfina provoca agitación, ansiedad,
convulsión, saltos, agresividad... que puede durar durante 2-3 días fuerte y desaparece
en 2 semanas.

En el hombre da una sintomatología a las 8 horas y desaparece a los 10 días. Provoca

piloerección, vómitos, temperatura, angustia, diarrea, insomnio, ansiedad y necesidad
fuerte de consumo del fármaco que le falta (mono).

Ni en los animales ni en los humanos, el síndrome de abstinencia psíquica no aparece en

tratamientos terapéuticos. La dependencia psíquica de los drogadictos es la causa de que
sea tan difícil desengancharse. En los monos se ha visto que había dependencia psíquica
si se le permite suministrársela por sí mismo.

CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS

En los opiáceos, la morfina fundamentalmente, se suministra por vía parenteral.

Por la vía oral presenta una absorción lenta e incompleta y un efecto de primer paso
muy importante. Se metaboliza mediante glucoronoconjugación. El gato no puede
glucoronoconjugar y se debe ajustar la dosis de los metabolitos excretados por la orina.

Toxicidad  si se usa la morfina en los recién nacidos, se debe vigilar que llega al
SNC atravesando la barrera hematoencefálica. Si no está completamente formada,
puede dar intoxicaciones.

En el adulto ya está bien formada y no hay tantos problemas de intoxicaciones.

Los primeros síntomas de dosis tóxica son la depresión respiratoria importante,

náuseas y vómitos, problemas de tránsito intestinal, hipotensión, constricción, liberación
de histamina.

Si hay sobredosis, se ven convulsiones, coma y muerte por depresión respiratoria.

Sobretodo típico en el perro.

En el cerdo, los efectos tóxicos pueden causar excitación (efecto contrario al

deseado). No siempre pasa. Incluso pasa a dosis terapéuticas.

CLASIFICACIÓN
Se clasifican en 3 grupos según la acción sobre los receptores:
• Agonistas puros que son compuestos que actúa como agonistas sobre los receptores
opioides  todos se caracterizan porque tienen una acción sobre receptores m, pero
tienen una acción variable sobre los otros receptores.

o HEROÍNA  opiáceo en el que se cambiaron los grupos OH por los grupos

acetilo y se descubrió más liposolubilidad y BAYER le dio más euforia y
más dependencia. Es una de las drogas más peligrosas.

o CODEÍNA  es un derivado del opio, es un alcaloide aislado. También es

analgésico. Es de síntesis. Tiene capacidad de potencia de un 20% de
morfina. Es muy bien absorbida por la vía oral. Se encuentra sobretodo en
jarabes. Es antitusígena. Es un analgésico suave, pero sobretodo interesa por
la inhibición del reflejo de la tos. Se sustituye un grupo OH de la morfina
por el CH3.

o ETORFINA  sólo se usa en veterinaria. Tiene una potencia de 1000 veces

la morfina. La dosis necesaria se introduce en un dardo. Se usa para
inmovilizar a los animales salvajes.

o METADONA  es un opiáceo de síntesis. Es analgésico y de acción más

lenta que la morfina y crea un síndrome de abstinencia física más leve.
Provoca dependencia física y psíquica igual que la morfina. En veterinaria se
usa como medicación preanestésica en caballos, sobretodo en anestesia con
barbitúricos que permiten reducir la dosis de anestesia a la mitad. Se usa
para tratar de dependencia humana a la heroína.

o MEPERIDINA  fundamentalmente se usa en veterinaria. Es un analgésico

con una capacidad entre la morfina y la codeína. Se absorbe muy
suavemente y se usa para el tratamiento del cólico en caballos, después de la
cesárea en yeguas para tratar el dolor. También muchas veces se usa como
tranquilizante. En perro y gato se usa como medicación preanestésica.

• Agonistas – Antagonistas mixtos  tienen 4 tipos de diferentes receptores. Pueden

ser agonistas de unos receptores y antagonistas de otros.

o PENTAZOCINA  es el más conocido. Actúa como agonista-antagonista

mixto. Sobre µ es antagonista o agonista parcial. Actúa como agonista
sobre los otros receptores. En dosis bajas actúan como la morfina. En dosis
más elevadas provocan una ligera depresión respiratoria, disferia (depresión)
ligada al sueño, alucinaciones, pesadillas y problemas en el nivel
cardiovascular. No tiene dependencia y, si se da junto a la morfina, se ve la
disminución de los efectos analgésicos de la morfina. La FDA (Farmacology
& Drug Administration) sólo autoriza la pentazocina para caballos y sólo
como medicación preanestésica.

• Antagonistas puros  son fármacos que actúan sobre el receptor opioide con
mucha afinidad pero no tienen actividad farmacológica. Sólo desplazan los péptidos
endógenos y los fármacos opiáceos de los receptores que interesan porque la
 NALOXONA puede desplazar estos opiáceos del receptor y revertir los efectos
indeseables.

UTILIDAD TERAPÉUTICA
Los opiáceos son buenos fármacos para tratar el dolor. Se usan mucho en la cirugía
canina como analgésicos. También se usan en otras especies (perro, gato y caballo)
como medicación preanestésica. En el cerdo y gato también se usan como analgésicos y
se debe controlar la administración porque puede dar problemas de excitación.

Se usa mucho en el cólico del caballo.

La codeína es un muy buen antitusígeno, fundamentalmente en el perro.

NEUROLEPTOANALGÉSICOS

Sólo se usan en veterinaria. Son una combinación de un analgésico (siempre opiáceo)

más un neuroléptico (tranquilizante (incluso relajante)).

Esta combinación es muy útil para el veterinario en la manipulación dolorosa del

animal. Hace que esté relajado, tranquilo, sin dolor y con una sensación de satisfacción
de bienestar.

FENTANIL (opiáceo 100 veces más potente que la morfina).

DROPERIDOL (relacionado con las catecolaminas. Disminuye las acciones a escala

central de la dopamina, pero también de la noradrenalina y otras catecolaminas. Inhibe
la acción de las catecolaminas).

La FDA aprueba su utilización en el perro cuando requiera analgésico y

tranquilizante. Está prohibido en caballos de competición y no es usada en animales de
consumo.

Puede dar como efectos secundarios depresión respiratoria y efectos colinérgicos

(bradicardia, hipotensión, defecación, salivación...). Es usado sobretodo en perro y
gato. En cerdos no es muy recomendable.

ETORFINA (inmoviliza a los animales salvajes)

ACEPROMACINA

Es igual que el anterior, pero más potente. La FDA sólo la permite en la

inmovilización de animales salvajes. Tiene como efectos secundarios bradicardia,
hipotensión, defecación, salivación...
ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS

Aunque se colocan en el mismo grupo, son fármacos con objetivos terapéuticos muy
diferentes. Cuando se da uno, se tiene un poco de efecto del otro.

El hipnótico es un fármaco que se usa para inducir el sueño de forma rápida y

controlada. Se usan mucho para controlar el dolor, prurito intenso, apnea...

El ansiolítico (ideal) sería un fármaco que controlara la angustia al animal sin

provocarle sedación ni somnolencia. Ayuda a superar las situaciones de conflicto donde
el animal está angustiado pero sin provocar somnolencia ni sedación.

Con el mismo fármaco se da a más dosis efecto ansiolítico  sedante  hipnótico 

anestésico  coma  muerte.

Para tratar la ansiedad, hace 40 años se daban barbitúricos, que son muy sedantes
(pentobarbitales).

Las BENZODIACEPINAS (Valium, Diacepam) son casi ideales. Permiten controla

muy bien las dosis.

Los más recientes son los agonistas de la 5-HT (serotonina). La BUSPIRONA casi no
tiene efecto sedante.

Los antagonistas de los adrenoreceptores β (PROPANOLOL). Es un efecto

ansiolítico por efecto periférico que al nivel central.

CARACTERÍSTICAS QUÍMICAS DE
LAS BENZODIACEPINAS
El Diacepam (Valium) es el más característico. Casi todos acaban en –PAM.

La estructura química viene dada por el nombre de la familia.

La Benzodiacepina  tiene un anillo de benceno de 6 C con dos dobles enlaces. Está

ligada con dos grupos ácidos (N).

Son compuestos que capturan un anillo de benceno y un anillo enganchado a 2

nitrógenos.

Según las sustituciones de 4 sitios, hay mucha variación. Cuando se sustituyen estos
radicales se obtienen fármacos que se diferencian por las características
farmacocinéticas y, muchas veces, las características farmacológicas.

La benzodiacepina es el fármaco más importante para tratar la ansiedad. El que más

se usa es el Diacepam (nombre comercial = Valium).
ACCIÓN FARMACOLÓGICA DE LAS
BENZODIACEPINAS
Actúan en el nivel central como ansiolítico, hipnótico, miorelajante y
anticonvulsivante.

Ansiolítico es el fármaco que disminuye la angustia, la ansiedad, la agresividad... se

consiguen animales más mansos (efecto importante de amansamiento).

Hipnótico es porque induce el sueño de forma rápida y controlada. Acortan el periodo

de tiempo necesario para dormir y hace que duerman más tiempo.

Los efectos sedantes son proporcionales a los efectos ansiolíticos. Disminuyen con el
tratamiento crónico porque causan tolerancia.

Son miorelajantes porque disminuyen el tono muscular y la incoordinación. A dosis

terapéuticas se relajan los músculos sin incoordinación. La ansiedad y la angustia suelen
manifestarse por los espasmos musculares. El gato es muy sensible a estos efectos.

Es anticonvulsivante porque aparece en dosis más elevadas. Tiene lugar en

convulsiones febriles o tóxicas o para ataques epilépticos.

MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS

BENZODIACEPINAS
En el ’77 se dio Diacepam radiactivo y se observó distribuido en el SNC, igual que
los receptores de GABA (aminoácido inhibitorio que actúa abriendo los canales de Cl-
(GABAA que da inhibición por la hiperpolarización que causa).

Las benzodiacepinas se unen a los receptores específicos que tienen un efecto directo
sobre los receptores de GABA y son como moduladores de la respuesta provocada del
GABA.