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Sinapsis

Ma. José Zuluaga


mzuluaga@fcien.edu.uy

ESFUNO - Enfermería 2011


La comunicación en el Sistema Nervioso se realiza a través de contactos
funcionales especializados entre las neuronas denominadas sinapsis.

Kandel et al.

“Tanto lejos como nuestro conocimiento actual va, tendemos a pensar que la punta de
una rama de las arborescencias no es continua, sino que apenas contacta con la
substancia de la dendrita o del cuerpo celular en el cual influye. Esta conexión especial de
una célula neuronal con otra puede llamarse sinapsis.”
Charles Sherington 1890´

SINAPSIS= del Griego syn (juntos) + haptein (apretados)


Sinapsis de acuerdo a CÉLULAS QUE CONTACTAN
presinapsis
•Sinapsis neurona-neurona

dentro del SN.

comunicación + procesamiento
postsinapsis

•Sinapsis neurona-efector  comunicación

Contacto con una célula no nerviosa (endócrina o muscular)

fibra muscular

pre-sinapsis

pos-sinapsis
axón
Sinapsis de acuerdo al MECANISMO DE COMUNICACIÓN
ELÉCTRICAS QUÍMICAS

Purves et al, 4ta edición.

•Continuidad citoplasmática •Separación de 20-40 nm: hendidura


•Pasaje de corrientes iónicas sináptica
•Trasmisor químico: neurotransmisor

Uniones GAP que forman canales Vesículas pre y zona de liberación y


inter-celulares receptores postsinápticos
Sinapsis de acuerdo al MECANISMO DE COMUNICACIÓN
ELÉCTRICAS QUÍMICAS

Purves et al., 4ta edición

 casi sin retardo


•Rápidas  retardo sináptico (~0.3
•Lentas
ms)
•Bidireccionales (generalmente)
•Unidireccionales (generalmente)
•Transmisión de información
rígida •Señalización más variable

mayor complejidad
SINAPSIS ELÉCTRICAS
Membr. Pre-sináptica

Conexones

Membr. Post
sináptica
Poro que
conecta
citoplasmas
de neuronas Purves et al., 4ta edición

Importancia funcional
•Sincronización de poblaciones de neuronas.
•Respuestas rápidas y rígidas
Abundantes entre glías (redes de astrocitos).
En mamíferos en la retina, en el núcleo mesencefálico del V nervio
craneal
Sinapsis de acuerdo al MECANISMO DE COMUNICACIÓN
ELÉCTRICAS QUÍMICAS

Purves et al., 4ta edición

 casi sin retardo


•Rápidas  retardo sináptico (~0.3
•Lentas
ms)
•Bidireccionales (generalmente)
•Unidireccionales (generalmente)
•Transmisión de información
rígida •Señalización más variable

mayor complejidad
SINAPSIS QUÍMICA
Otto Loewi, 1926
Estimulación del
nervio vago
Nervio Disminuye
Corazón 1
Vago frecuencia

Fuerza de contracción
cardíaca
Transferencia
de solución a
corazón 2

Corazón 1
Corazón 2 Efecto inhibitorio
Fuerza de contracción

de la transferencia

Corazón 2 Purves et al., 4ta edición


SINAPSIS QUÍMICA

ESTRUCTURA
•Pre-sinapsis
•Hendidura sináptica
•Pos-sinapsis

PRE-SINAPSIS
•Vesículas sinápticas y maquinaria de liberación del NT.

POS-SINAPSIS
•Receptores de NT.
SINAPSIS QUÍMICA
Sinapsis química: Paso a Paso

Pre- sinapsis
SINAPSIS QUÍMICA

Neurotransmisor (NT) convencional


Liberación de NT

Sustancia química liberada por la pre-sinapsis


(neurona) que se une a receptores
específicos en la pos-sinapsis (neurona o
Flujo iónico por
canales pos- célula efectora) produciendo un cambio
sinápticos

funcional en esta última.

Purves et al., 4ta edición


2 tipos de NT convencionales

 moléculas pequeñas.
•Clásicos ej. Acetilcolina, Glutamato y GABA

•Péptidos neuroactivos
 moléculas grandes . ej oxcitocina

Diferencias en estructura  diferencias en sintesis, almacenamiento y


liberación.
SISTEMAS DE NEUROTRANSMISIÓN CONVENCIONALES
CLÁSICOS

• Acetilcolina efector sinapsis neuro-muscular

• Aminoacídicos
Glutamato excitador del SN
GABA (ácido gama aminobutírico) inhibidor del SN

• Aminas biogénicas

Catecolaminas:
Dopamina, Adrenalina, Noradrenalina atención, estados de
ánimos, emociones,
Indolaminas: comportamientos
sociales, motivación ..
Serotonina
SISTEMAS DE NEUROTRANSMISIÓN CONVENCIONALES
PÉPTIDOS NEUROACTIVOS

Oxcitocina •Hormonas y NT
Vasopresina •comportamientos sociales
maternal, sexual, agresión...

Endorfinas comportamientos
afiliativos, sistema de
dolor, placer...

morfina: agonista de receptores opioide


Síntesis y almacenamiento del NT PRE

Síntesis
•NT clásicos (pequeños) son sintetizados en la terminal pre-
sináptica
•NT peptídicos (grandes) suelen ser sintetizados en el soma y
transportados a la terminal axónica.

Almacenaje en vesículas
NT sintetizados generalmente en citosol
 proteínas de transporte
a vesículas.
•Vesículas pequeñas (~ 50 um): con NT clásicos
•Vesículas de núcleo denso (~100 um): neuropéptidos.

transportador
de H+

transportador
NT vesicular
PRE

Purves et al., 4ta edición

Mecanismo de liberación diferencial para vesículas sináptica pequeñas


(NT clásico, pequeños) y de núcleo denso (neuropéptidos).
Liberación del NT PRE

acople excitación-secreción es un mecanismo dependiente de Ca2+

proteinas de anclaje vesicular

ZONA ACTIVA

canales Ca2+-volaje dep.

potencial de acción 
despolariza la pre-sinapsis 
abre canales de ca2+ voltaje dep. 
entrada de Ca2+ 
fusión de las vesículas a la membrana 
liberación de NT por exocitosis.
Purves et al., 4ta edición
Botulismo

Toxina botulínica neurotoxina elaborada por bacteria Clostridium botulinum que provoca
una parálisis muscular temporal.

Actúa de forma local mediante el bloqueo de la liberación del neurotransmisor, acetilcolina.


Sinapsis química: Paso a Paso

Pos- sinapsis
POST
Acción del NT en la pos-sinapsis
Receptores usualmente proteínas de membrana a las cuales la unión al
NT, les genera un cambio conformacional que produce un efecto sobre la
neurona.

Ionotrópicos Metabotrópico o Acoplados a proteína G

Purves et al., 4ta edición

Acoplados a proteína G producen cascada de 2dos mensajeros:


AMPc, GMPc, Ca2+, inositol 3-fosfato.
POST
Efectos del NT en la pos-sinapsis

IONOTRÓPICOS METABOTRÓPICOS
•efecto rápido • + modulación de la actividad
neuronal
•con duración acotada a
la presencia del NT •efecto lento
•con duración que puede prolongarse
•cambios en el Vm •cambios en el Vm

POTENCIAL POS-SINÁPTICO (PPS)

-60
mV
-excitatorio aumenta la probabilidad de un PA -70
mV

-70
-inhibitorio disminuye la probabilidad de un PA mV
-80
mV
Mecanismos de inactivación de los NT
•Pasivos:
Difusión simple.

•Activos:
Recaptura (Transportadores Específicos) + degradación en la presinapsis
y/o en las glías (ej. Glutamato).
Inactivación en la hendidura sináptica (ej. Acetilcolina).

Purves et al., 4ta edición


Sinapsis Neuromuscular:
Un ejemplo de sinapsis excitatoria
Sinapsis neuromuscular:

Una de las primeras en ser estudiadas fácil acceso y relativamente simples.

Sinapsis neuroefectora:
• un axón de motoneurona pre-sináptico inerva a una célula muscular esquelética.
• menos flexible, dependiendo de cuanto NT se libere, tendrá un mayor o menor efecto.
• SOLO COMUNICACIÓN
Estructura:

PRE-SINAPSIS: Ramificada con botones


sináptico.
NT: Acetilcolina

POS-SINAPSIS: Placa motora. región específica


fibra muscular.
Posee plegamientos donde se ubican los
receptores nicotínicos. Receptor: Ionotrópico

Entre membranas pre- y pos- sinápticas se ubica


una membrana basal. En ella encontramos a la
Acetilcolinesterasa: enzima que inactiva ACh.
Sinapsis excitatoria:
La Ach se une a receptores Nicotínicos que abren canales Na-K
Curare: antagonista receptor nicotínico

Potencial de placa

Potencial en placa
motora
Umbral

Con curare

osciloscopio
Umbral

Potencial en placa motora


Tétanos
Dale, 1936...

Sistemas de Neurotransmisión y
principales funciones
SISTEMAS DE NEUROTRANSMISIÓN CONVENCIONALES
CLÁSICOS

• Acetilcolina efector sinapsis neuro-muscular

• Aminoacídicos
Glutamato excitador del SN
GABA (ácido gama aminobutírico) inhibidor del SN

• Aminas biogénicas

Catecolaminas:
Dopamina, Adrenalina, Noradrenalina atención, estados de
ánimos, emociones,
Indolaminas: comportamientos
sociales, motivación ..
Serotonina
SISTEMAS DE NEUROTRANSMISIÓN CONVENCIONALES
PÉPTIDOS NEUROACTIVOS

Oxcitocina •Hormonas y NT
Vasopresina •comportamientos sociales
maternal, sexual, agresión...

Endorfinas comportamientos
afiliativos, sistema de
dolor, placer...

morfina: agonista de receptores opioide


GLUTAMATO

•Sintetizado por diferentes tipos de neuronas en el todo el SNC.


•NT más frecuentemente utilizado en el SNC.
•NT EXCITATORIO por excelencia del SNC
 depolarizaciones

Purves et al., 4ta edición


GLUTAMATO
Receptores Ionotrópicos: Receptores Metabotrópicos:
NMDA (canal de Ca2+ y Na+) Glu R (cascadas de 2dos mensajeros).
AMPA y Kainato (canal de Na+y K+)

NMDA
• activado por 2 factores: Glutamato + depolarización de pos-sinapsis (que
desplaza Mg2+ que bloquea el poro)

•implicado en fenómenos neuronales de


plasticidad sináptica de larga duración
bases celulares del aprendizaje

antagonistas NMDA  bloquean


GABA: ácido gama aminobutírico.
•Características de síntesis y distribución similares a Glutamato, salvo...
•NT INHIBIDOR por excelencia del SNC
 general. hiperpolarizaciones

Recept Ionotrópicos: Recept Metabotrópicos:


GABAA (canal de Cl-) GABAB (activa canales de K+ y
GABAC (canal de Cl-) cascada de 2dos mensajeros)

Moduladores
•Disminuye la excitabilidad neuronal  positivos

tratamiento de epilepsia y la ansiedad e


inducción de hipnosis y sedación: Cl- GABA

se aumenta la transmisión GABAérgica. esteroides


por ej. diazepam.
benzo
diazepinas
DOPAMINA
•Dif. 1: Además de ser liberada por exocitosis, puede liberarse a través del
transportador de dopamina de membrana.

cocaína
amfetamina

Feldman et al., 1997

•Dif. 2: Receptores
todos lo conocidos Metabotrópicos:
5 tipos agrupados en 2 Familias: D1 y D2.
•Efectos en la pos-sinapsis son varios: excitación, inhibición o modulación
del efecto de otros NT.
DOPAMINA
•Dif. 3: Neuronas dopaminérgicas tienen sus somas agrupados en
núcleos específicos en el mesencéfalo  orginando 3 vías principales de
proyección.

•Ganglios basales
MESOLÍMBICA NIGROESTRIATAL
control MOTOR fino 
Enfermedad de Parkinson:
muerte de neuronas
dopaminérgicas de esta vía .
MESOCORTICAL
L-DOPA (precursor de
TUBEROINFUNDIBULAR dopamina) en tratamiento

•Infundíbulo control de la SECRECIÓN de prolactina


DOPAMINA
•Dif. 3: Neuronas dopaminérgicas tienen sus somas agrupados en
núcleos específicos en el mesencéfalo  orginando 3 vías principales de
proyección.

•núcleo accumbens/ corteza prefrontal


-procesos motivacionales: respuesta a
MESOLÍMBICA NIGROESTRIATAL
reforzadores naturales (comida, pareja
sexual).
drogas de abuso
-procesos de toma de decisión
MESOCORTICAL
esquizofrenia
TUBEROINFUNDIBULAR
en tratamiento 
reserpina (inhibe transporte de Da a
vesículas)
haloperidol (antagonista de receptores
de Da)
NT NO CONVENSIONALES

Son nt que no cumplen los criterios convencionales:

•Oxido nítrico (NO), monóxido de carbono (CO).

•No se almacena, ni se libera por exocitosis.


•No posee proceso activo de terminación.
•No interactúa con receptores de membrana
esp.
Ca2+
•Actúa sobre la terminal axónica pre-
sináptica
 mensajero retogrado (ej del
glutamato-NMDA).

Activa la guanilil ciclasa soluble


 aumenta
GMPc (2do mensajero).
Agregándole complejidad al asunto, las sinapsis pueden ser ...
eléctricas, químicas o mixtas
químicas con uno o varios NT
entre axón-soma y axón-dendrita, pero también axón-axón, dendrita-dendrita,
etc...

soma

dendrita

Feldman et al., 1997


Referencias bibliográficas

 Neurociencia y conducta. Kandel, Schwartz y Jessell. Capítulo: 11.


Introducción a la transmisión sináptica; 15. Liberación del neurotransmisor y
16. Neurotransmisores.

 Más extensos: Principios de Neurociencias de Kandel y


Neuroscience de Purves (este último disponible en internet).
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?rid=neurosci.TOC&depth=2

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