Artículos

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Garciandía J.A., Rozo C.M.
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de revisión / actualización
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Estrés prenatal, neurodesarrollo y psicopatología

Silvia Lucía Gaviria A.1

Para entender bien la plasticidad del cerebro en desarrollo,

hay que crear primero una plasticidad
en nuestro modo de pensar.
Harvey B. Sarnat

Resumen

Objetivo: Examinar la literatura actual sobre los factores que producen estrés en la madre
embarazada, con posibles repercusiones en el neurodesarrollo del feto. Método: Se realiza
una revisión de artículos relevantes relacionados con el tema en MedLine y otras fuentes
científicas. Conclusiones:La mayoría de los trastornos mentales y del neurodesarrollo no se
deben únicamente a una causa lineal; son el resultado de la interacción de factores de
riesgo genético y ambiental. El estrés materno puede provenir de factores psicosociales,
complicaciones obstétricas, enfermedades psiquiátricas, respuesta emocional al embarazo
u otras causas. Estas variables producen respuestas emocionales y fisiológicas en la ma-
dre, las cuales repercuten en feto. Las respuestas emocionales y fisiológicas de la madre a
los estresores se traducen en cambios fisiológicos y metabólicos, como hipoxia, aumento de
los niveles de cortisol, desnutrición y presencia de sustancias tóxicas. El feto puede respon-
der en forma adaptativa o desadaptativa. Solamente en las últimas décadas hemos podido
comprender que nuestra vida fuera del útero es determinada en gran parte por las 40
semanas que vivimos dentro de él. Existen suficientes pruebas de que muchos de los tras-
tornos neurológicos y del comportamiento tienen sus orígenes durante la vida fetal.

Palabras clave: estrés, neurodesarrollo, psicopatología.

Title: Stress, neurodevelopment, psychopathology.

Abstract

Objective: The objective of this revision is to examine recent literature in relation to the
factors that produce stress in the pregnant mother which could affect her physical and
mental health with possible repercussions in the neurodevelopment of the fetus. Method: A
review was undertaken of relevants articles on MedLine and other scientific sources. Con-
clusion: Most of the mental and neurodevelopment disorders are not due only to one lineal
cause; they are the result of the interaction between genetic and environmental risk factors.
Maternal stress can be attributed to psychosocial factors, obstetric complications, psychiat-
ric disorders, emotional response to pregnancy and other causes. These variables produce

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Médica psiquiatra, jefe del Área de Psiquiatría, Universidad CES, Medellín.

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emotional and physiological responses in the Existen numerosos estudios en

mother, these in turn, can influence the fe-
animales que demuestran cómo el
tal wellbeing. The physiological and emo-
tional responses of the mother to stressors
estrés prenatal materno puede cau-
are in turn reflected in physiological and sar alteraciones comportamentales
metabolic changes, such as hypoxia, in- en la cría. Experimentalmente, el
crease of cortical levels, malnutrition, the estrés prenatal inducido aumenta las
existence of toxic substances that may af-
alteraciones en un rango de compor-
fect the maternal fetal unity and of course,
the uterine environment. The fetus may re- tamientos. En las ratas aparece dis-
spond in an adaptative or non-adaptative minución del comportamiento típico
way. Only in the last decades we have been de género, incremento de la respues-
able to understand that our life outside the
ta al estrés y retardo neuromotor, y
uterus is determined in great extent by the
40 weeks that we live inside it. There is una disminución en el período de
enough evidence alluding to the fact that atención en los primates no huma-
many of the neurological and behavioral dis- nos (1).
orders have their origins during life in the El ambiente intrauterino puede
uterus.
afectar significativamente el desarro-
Key words: Prenatal stress, uterine environ- llo cerebral del feto. En los modelos
ment, neurodevelopment, psychopathology. experimentales con animales, en los
cuales se inducen condiciones in-
Introducción trauterinas adversas, que podrían
existir durante la gestación huma-
La hipótesis que relaciona el na, se han evaluado los efectos de
estrés prenatal materno con tras- las exposiciones agudas y crónicas
tornos del neurodesarrollo en el niño a factores nocivos y las alteraciones
fue propuesta muchos años atrás, producidas por los procesos inflama-
pero los pocos estudios existentes torios (3). Los modelos animales es-
en esta área adolecen de fallas me- tán ayudando a clarificar el papel de
todológicas, como muestras peque- las citocinas en el comportamiento
ñas, falta de control estadístico de de la enfermedad psiquiátrica. És-
las variables de confusión o infor- tas ocupan una posición central en
mes retrospectivos que fallan en dis- la teoría del neurodesarrollo en la
tinguir el estrés prenatal del estrés esquizofrenia (4).
posnatal (1). Períodos relativamente breves
Los trastornos del neurodesa- de hipoxia pueden tener efectos sig-
rrollo son lesiones cerebrales que se nificativos en el cerebro fetal y pro-
expresan como trastornos neurop- ducir pérdida de neuronas y daños
siquiátricos, cuyo origen estaría re- en la materia blanca. La insuficien-
lacionado tanto con los períodos del cia placentaria crónica puede resul-
desarrollo intrauterino como con el tar en deficiencias en las conexiones
período sensitivo posparto (2). neuronales que inciden en las fun-

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ciones en la vida posnatal, como son terminada en gran parte por las
la auditiva y la visual. La exposi- cuarenta semanas que vivimos den-
ción aguda y repetida a agentes in- tro de él. Existen suficientes hallaz-
flamatorios resulta en daño gos respecto a que muchos de los
subcortical difuso de la materia trastornos neurológicos y del com-
blanca y en algunos casos en ne- portamiento, que se expresaban
crosis periventricular (3). después del nacimiento, tienen sus
Las regiones cerebrales se for- orígenes durante la vida fetal (3,6).
man en diferentes momentos o eta- La disfunción cerebral mínima,
pas de la gestación. El primero es el tipificada por dificultades en la es-
tallo, luego los hemisferios y, por critura, la lectura y problemas
último, el cerebelo. En consecuen- cognitivos, a menudo se asocia con
cia, el momento de la gestación en retardo en el crecimiento intraute-
que ocurre la lesión, su gravedad y rino. La esquizofrenia no puede ser
su extensión determinarán el tipo atribuida enteramente a la heren-
de afectación funcional del indivi- cia genética. Sobre la base de las
duo después de nacer y la expresión observaciones histológicas y neuro-
de los trastornos neurocognitivos y químicas se ha propuesto que la
comportamentales. exposición prenatal a circunstancias
El desarrollo de la corteza cere- ambientales nocivas resulta en una
bral ocurre en etapas gestacionales vulnerabilidad para el desarrollo
definidas, conocidas como neurogé- cerebral en individuos con factores
nesis, migración neuronal y diferen- de riesgo predisponentes (como la
ciación neuronal. Estos eventos herencia genética). La epilepsia y el
suceden durante discretas ventanas autismo también son considerados,
de tiempo y se extienden hasta el en parte, resultado de problemas del
período prenatal tardío y período neurodesarrollo (7-10).
posnatal temprano en roedores, El impacto de la vida fetal en la
primates y humanos. Las lesiones en salud a través del curso de la vida
estados particulares del desarrollo cobra cada vez mayor importancia
pueden conducir a distintas anorma- en las diferentes disciplinas médi-
lidades corticales, incluida hipoplasia cas. Aspectos como la nutrición
cortical (reducido número de célu- intrauterina, factores endocrinos
las), ectopia cortical (anormalidades como la hormona del crecimiento,
en la migración) y displasia cortical los glucocorticoides y el peso al mo-
(anormalidades en la forma o núme- mento de nacer son estudiados en
ro de dendritas) (5). relación con el desarrollo físico y
Solamente en las últimas déca- psíquico del individuo. Reciente-
das hemos podido comprender que mente ha merecido gran interés al
nuestra vida fuera del útero es de- peso del feto al nacer como indica-

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dor de enfermedades cardiovascu- paso a una fisiología del sistema ner-

lares, cáncer de seno y problemas vioso tangible y registrable. Los lo-
del neurodesarrollo (6). gros alcanzados por Ramón y Cajal
En esta revisión se aplica un no se limitan a las descripciones
modelo integracional centrado en el morfológicas, sino que trascienden
hecho de que el comportamiento el campo de la fisiología, con dife-
humano se ordena paulatinamente rentes propuestas acerca de la diver-
desde el ambiente intrauterino. Los sidad y especificidad funcional de la
sistemas de relación se organizan neurona, que se constituyó en la pla-
hacia la complejidad a partir de pro- taforma de múltiples progresos cien-
cesos de diferenciación celular y de tíficos y tecnológicos del siglo XX.
especialización funcional. Por lo tan- En la segunda mitad del siglo XX
to, es necesario invocar el análisis se rompe con el modelo molecularis-
del desarrollo neurocognitivo y com- ta (reduccionista) para explicar la
portamental no sólo dentro del tex- vida y su tendencia a la complejidad.
to implícito de sus finas dinámicas Surge la teoría general de sistemas,
moleculares, sino también a partir como propuesta de unificación del
de su contexto. comportamiento de los sistemas en
función de los procesos y no de sus
Cambios en el modelo componentes aislados. Los principios
conceptual de la etiopatogenia de unicausalidad se transforman en
relaciones multidireccionales, mul-
En los escritos hipocráticos apa- ticausales y multidimensionales. La
recen referencias específicas con ontogenia, mirada desde el conjunto
relación a susceptibilidad a la en- de las poblaciones celulares integra-
fermedad en etapas tempranas del das en sus múltiples relaciones de
desarrollo fetal, pero en aquella épo- interdependencia intrínsecas (léase
ca fue poca la importancia atribui- genómicas) y extrínsecas (léase am-
da al proceso del desarrollo bientales), establece una diferencia
temprano del individuo. radical en las concepciones previas
Durante el siglo XVII predomi- reduccionistas y de alguna forma
nan los modelos físico-matemáticos desintegrativas (2,11,12).
para el entendimiento de los fenó-
menos naturales. La tendencia El neurodesarrollo: un continuo
mecanicista se enfocó en la inter-
pretación de los órganos sensoria- La psicopatología y la neurop-
les y al sistema nervioso del sujeto siquiatría del desarrollo hacen hin-
que percibe. capié en el complejo interjuego entre
En el siglo XIX, cuando el mo- múltiples factores de riesgo y facto-
delo positivista se consolida, se da res protectores. Tales factores son

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de orden genético, neuroendocrino, do “plásticamente” a partir de la

ambiental y psicosocial, que interac- experiencia cotidiana.
túan con factores adversos durante
el embarazo, el parto, el período Neurodesarrollo y psicopatología
neonatal y durante la infancia. Los
factores de riesgo se han visto como En el transcurso de las dos dé-
causales, pero, más que esto, con- cadas pasadas emergió como una
tribuyen con un proceso dinámico nueva ciencia la psicopatología del
e interactivo en el tiempo (13). desarrollo, la cual se refiere al estu-
Las condiciones adversas en el dio del origen y al curso de los patro-
ambiente uterino no necesariamen- nes individuales de comportamientos
te producen resultados adversos, maladaptativos. Ésta conlleva la in-
pero la combinación de factores de tegración de una variedad de disci-
riesgo puede producir mayor vulne- plinas, entre éstas la epidemiología,
rabilidad. Los hallazgos de los estu- la genética, la psiquiatría, la psicolo-
dios de adopción han resaltado la gía, las neurociencias y la sociología
importancia de la interacción gen- (14).
ambiente en la etiología de los tras- Hay muchas características de
tornos mentales y cómo el ambiente la psicopatología del desarrollo que
moldea y modifica los procesos vin- podrían ser importantes, pero en
culados al desarrollo biológico. definitiva pueden ser reducidas a
El genoma nos reporta el plano tres aspectos clave:
básico de construcción del sistema. 1. El entendimiento de los procesos
Pero éste se presenta como un pla- causales. Se conoce ampliamente
no flexible, ajustable a las condicio- que la mayoría de los trastornos
nes mismas de su construcción. Las mentales no se debe únicamente
proteínas, como secuencia primaria a una causa lineal. Los factores
de aminoácidos, son codificadas por de riesgo individuales son casi
los genes, pero luego sufren modifi- siempre fuertes pero, más fre-
caciones relativas a su singular es- cuentemente, la psicopatología se
tructura espacial y tridimensional. origina de la interacción entre
Estas modificaciones son dinámi- múltiples factores de riesgo y fac-
cas, abiertas a múltiples factores y tores protectores, algunos gené-
de una complejidad infinita (11,2). ticos y otros ambientales.
A pesar de ser muchos los ha- 2. Un concepto central. Éste consti-
llazgos que respaldan lo enunciado, tuye el blanco de muchas inves-
aún son numerosas las preguntas tigaciones del desarrollo, es el
en torno a los múltiples aspectos relieve puesto en entender los pro-
involucrados y todavía nos es difícil cesos del desarrollo y en investi-
imaginar nuestro cerebro cambian- gar la emergencia de patrones de

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adaptación y maladaptación en el Entre diversas causas, el estrés

tiempo. El análisis del desarrollo, materno puede originarse de facto-
por lo tanto, tiende a ser progre- res psicosociales, complicaciones
sivo, un paso tras el otro, para obstétricas, enfermedades psiquiá-
reconocer cómo los mecanismos tricas o respuesta emocional al em-
causales pueden involucrar pro- barazo. Estas variables producen
cesos dinámicos en el tiempo, respuestas emocionales y fisiológi-
usando varias rutas para llegar cas en la madre, que repercuten en
al mismo resultado. el bienestar fetal. Las respuestas
3. Un enfoque sobre el vínculo en- emocionales y fisiológicas de la ma-
tre normalidad y patología. Mu- dre a los estresores se traducen en
chas investigaciones causales se cambios fisiológicos y metabólicos
han basado en la idea de que las (hipoxia, aumento de las concentra-
categorías diagnósticas repre- ciones de cortisol, desnutrición, sus-
sentan alguna clase de “verdad” tancias tóxicas, etc.) que pueden
diferente al comportamiento afectar la unidad materno-fetal y,
normal. En contraste, muchos por supuesto, el ambiente uterino.
conceptos psicopatológicos del El feto puede responder en forma
desarrollo son dimensionales, adaptativa o maladaptativa. Esta
por lo que necesario tener en cadena de situaciones generaría un
cuenta las variaciones a través círculo vicioso entre salud materna
del tiempo (9,14,15). y salud fetal (véase Gráfico 1).
La mayoría de los estudios que
existen acerca de los eventos ad- Memoria fetal
versos sobre el desarrollo cerebral
describen estresores que son, ob- Muchos cambios se han dado
viamente, traumáticos e inusuales, en relación con el conocimiento del
como situaciones de extrema ten- feto durante las últimas décadas:
sión o violencia (15). En nuestros los neurobiólogos empiezan a avan-
días, aumentan las investigaciones zar en el entendimiento de cómo el
acerca de los efectos de la salud cerebro se desarrolla en el útero,
mental materna en la salud del niño los psicólogos experimentales han
y de los eventos prenatales y obs- descubierto un gran campo acerca
tétricos asociados con algunos pro- del aprendizaje fetal, los pediatras
blemas de salud mental claramente han vinculado toda clase de pro-
definidos, por ejemplo, complicacio- blemas al estrés fetal, mientras los
nes obstétricas y su relación con la biologistas pensaban que debido a
esquizofrenia en sujetos con vulne- que el feto tenía incompleta la
rabilidad genética (9) y con los tras- mielinización de las neuronas, és-
tornos afectivos (16). tas no podrían almacenar memo-

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Gráfico 1. Situaciones que originan el estrés materno

ria. Este último concepto ha sido Factores de riesgo genéticos,

revaluado, ya que los impulsos pue- ambiente, desarrollo y
den ser completamente llevados por enfermedad mental
los delgados nervios mielinizados
del feto a una velocidad menor, pero Depresión
que es compensada con las peque-
ñas distancias recorridas. Existen hallazgos que sugieren
Lejos de tratarse de un ser in- la relación del síndrome depresivo
sensible, se ha encontrado una ex- siguiente a eventos adversos con la
quisita sensibilidad del feto a su respuesta anormal del eje hipotála-
mo-hipófisis-adrenal (HPA). Esto
mundo circundante, y los más
puede deberse a factores genéticos
tempranos sentimientos serían en-
o puede ser resultado del estrés du-
tonces codificados en nuestra me-
rante períodos críticos del desarro-
moria emocional centrada en la
llo cerebral. Algunos experimentos
amígdala, bastante distinta del sis-
demuestran que las ratas adultas
tema de memoria declarativa cen-
que han sido sometidas a situacio-
trada en el hipocampo, la cual sólo
nes de estrés psicológico siendo be-
se vuelve funcional, posteriormen- bés, como separación materna,
te, en la infancia. Es usual que esta aislamiento o expuestas a agresio-
memoria emocional no acceda a la nes inmunológicas, demuestran exa-
conciencia; en cambio, la memoria gerada respuesta del eje HPA al
declarativa evoca temores de los es- estrés.
tadios tempranos del desarrollo. Las ratas sometidas a aislamien-
Cada feto desarrolla su propio pa- to muestran muchas de las caracte-
trón de actividad, el cual puede ser rísticas asociadas con los modelos
reconocido a través de las técnicas animales de depresión, como poca
de ultrasonido (17). exploración de nuevos ambientes.

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Estas respuestas comportamentales cional. Muchos procesos biológicos y

y endocrinas al estrés son estables cognitivos son modificados por el
en el tiempo y parecen ser mediadas cortisol, entre éstos sueño, apetito,
por la densidad de los receptores glu- libido, energía, motivación, concen-
cocorticoides en el hipocampo. La tración y memoria (19).
hipersecreción del eje HPA es inhibida Poco se conoce del mecanismo
por un proceso de retroalimentación de activación del eje HPA siguiente
negativo, debido a que las concen- al estrés psicológico, pero éste pue-
traciones elevadas de cortisol actúan de involucrar los neurotransmiso-
primero sobre receptores de gluco- res del estrés, la 5 hidroxitriptamina
corticoides en el hipocampo para dis- (5HT) o la noradrenalina (NA). La
minuir la síntesis de hormona propia estimulación de estos siste-
liberadora de corticotropina (CRH). mas de neurotransmisores resulta
La disminución de la disponibilidad en liberación de hormona adreno-
del receptor en el hipocampo condu- corticotropa (ACTH) desde el hipo-
ce a una inhibición atenuada, y por tálamo, seguida de la liberación de
lo tanto a la hiperreactividad del eje hormona ACTH desde la glándula
HPA.E (18). pituitaria anterior. El mecanismo de
Hay pocos experimentos en hu- activación del eje HPA siguiente al
manos que examinen los efectos del trauma físico involucra estimulación
estrés en los niños sobre el eje HPA. de la CRH mediada por citocinas.
Un estudio publicado en el 2000 de- Estas últimas son liberadas siguien-
mostró que la respuesta al estrés está do al daño tisular y como parte de
alterada de acuerdo con la forma del la respuesta inmune inflamatoria.
parto. El estudio encontró que la res- Algunos investigadores del campo de
puesta del cortisol salival al estrés la psicoinmunología invocan a las
de inoculación, a las ocho semanas, citocinas en el mecanismo de la ac-
fue mayor en neonatos que habían tivación del eje HPA siguiente a
nacido mediante parto natural, en eventos psicológicos.
comparación con aquellos que nacie- La respuesta anormal del eje
ron por cesárea electiva. HPA al estrés puede ser también
Los estados hipercortisolémicos genéticamente determinada. Hols-
producen muchos de los síntomas y boer y cols. demostraron que parien-
comportamientos asociados con de- tes de primer grado de pacientes con
presión. Estos efectos comportamen- DDM, quienes nunca habían sufri-
tales son ocasionados por la unión do un episodio de depresión mayor,
del cortisol a los receptores nuclea- tenían respuestas del eje HPA simi-
res en el cerebro, la mayoría densa- lares a sus parientes afectados y
mente concentrados en el hipocampo, diferente a las de sus controles sa-
y la subsecuente activación transcrip- nos (20).

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Ansiedad prenatal (18 y 32 semanas de ges-

tación) y a las 8 semanas, 8 meses,
El estudio publicado por 21 meses y 33 meses posparto. Los
O’Connor y cols., en 2002, describe datos de los problemas comporta-
cómo la ansiedad de la madre mentales y emocionales de los ni-
gestante incrementa el riesgo de pro- ños fueron recolectados a los 47
blemas comportamentales en la in- meses de vida.
fancia, lo cual sugiere que éstos La ansiedad materna fue medi-
podrían deberse al efecto directo de da mediante los ítems de ansiedad
la ansiedad de la madre sobre el de- del Crown-Crisp Index. Se encontró
sarrollo cerebral fetal (13). Este estu- asociación entre la ansiedad mater-
dio también contribuye a incrementar na y una serie de trastornos en los
los hallazgos que sugieren que las niños, aun después de controlar
dificultades del niño están relaciona- riesgos obstétricos y sociodemográ-
das con la salud de la madre (8). ficos. En el período posnatal se mi-
El citado estudio de O’Connor y dieron los ítems correspondientes a
cols. evaluó problemas comporta- ansiedad y depresión en las madres.
mentales y emocionales en niños de El más sorprendente hallazgo es que
cuatro años de edad, hijos de ma- los niveles de ansiedad de la madre
dres quienes fueron captadas entre en la gestación tardía estuvieron
la población femenina gestante que asociados con hiperactividad e
dio a luz entre el 1 de abril de 1991 inatención en los niños y problemas
y 31 de diciembre de 1992, en el área comportamentales y emocionales en
de Avon, Reino Unido. Se estima que ambos, niños y niñas (1).
entre el 85% y el 90% de la pobla- El estudio de Austin y cols. eva-
ción elegible participó. El promedio luó el vínculo existente entre las ca-
de edad de las mujeres embaraza- racterísticas de la ansiedad materna,
das fue de 28 años, aproximada- los eventos vitales estresantes y la
mente, donde el 45% de las mujeres depresión y el temperamento del in-
esperaban su primer hijo y el 6% de fante. Las mujeres respondieron un
las mujeres tenían tres o más hijos. cuestionario en el tercer trimestre
Los datos fueron recolectados a tra- para evaluar ansiedad (STAI); el tem-
vés de cuestionarios por vía postal. peramento del niño fue evaluado a
El resultado de la muestra fue de los 4 y 6 meses de haber nacido, a
7.448 madres, después de aplicar través del reporte de la madre y el
criterios de exclusión. Se incluye- padre, respectivamente, y la depre-
ron sólo quienes completaron a sión materna fue evaluada a los cua-
cabalidad los cuestionarios. La an- tro y seis meses (Edinburg Scale).
siedad y la depresión fueron evalua- Se evaluaron 970 sujetos y se
das en dos ocasiones: en el período indicó que los altos puntajes de an-

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siedad de la madre durante el em- 20% y 30% de la varianza podría ser

barazo se correlacionaban con la atribuible a factores no genéticos (8).
caracterización de un temperamento Un estudio realizado en una
“difícil” en el niño. Los resultados gran población indica que nacer en
de la medición de la depresión en la área urbana y al final del invierno o
madre también fueron predictores al principio de la primavera se aso-
del temperamento del niño. El es- cia mucho más a esquizofrenia que
tudio concluye que las característi- tener un pariente de primer grado
cas de la ansiedad materna fueron afectado. De manera similar, la
predictoras de temperamento difícil mayoría de los factores de riesgo
en el niño, independiente de la de- ambientales, como el estrés mater-
presión concomitante y las variables no y la desnutrición prenatal, pro-
sociodemográficas y los factores de bablemente afectarían el desarollo
riesgo obstétrico (21). perinatal del cerebro (22).
Estudios experimentales en be- Dados los indicios del papel de
bés ratas, cuyas madres habían sido la genética en la esquizofrenia, no es
sometidas a situaciones nocivas du- sorprendente que muchos investiga-
rante la gestación, han mostrado, dores se enfoquen en la identifica-
además de la hiperactividad del eje ción de marcadores específicos; sin
HPA y aumento en las concentracio- embargo, la interacción con el am-
nes de las hormonas relacionadas biente ha sido incorporada a dichos
con el estrés, deficiencia de recepto- estudios como variable epigenética.
res del ácido gamma-aminobutírico La hipótesis relacionada con las com-
(GABA) y de benzodiacepinas, ambos plicaciones obstétricas y la influen-
necesarios para la acción calmante za durante el segundo trimestre del
en situaciones de estrés (17). embarazo genera preguntas del tipo
¿podrían ser mediados los efectos de
Esquizofrenia la predisposición genética a la esqui-
zofrenia a través de una vulnerabili-
Aunque los factores de riesgo dad incrementada por la exposición
genéticos claramente desempeñan prenatal o perinatal a factores am-
un papel en la etiología de la esqui- bientales? (11).
zofrenia, existe abundante literatu- Los pacientes esquizofrénicos,
ra médica sobre la importancia de como grupo, experimentan un ma-
los factores no genéticos. El hecho yor número de complicaciones al
de que la tasa de concordancia en- nacer, que los controles. La revisión
tre gemelos monocigóticos para es- de las complicaciones particulares
quizofrenia es sólo del 50% indica asociadas con esquizofrenia sugie-
que los factores ambientales esta- re que el daño cerebral por hipoxia
rían también involucrados y que el e isquemia puede ser el mecanismo

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común. Los esquizofrénicos que han tán indirectamente relacionadas con

sufrido complicaciones perinatales el desarrollo cerebral del feto.
muy probablemente muestran daño
en los ventrículos laterales y dismi- Trastorno afectivo bipolar
nución del volumen del hipocampo.
Recientes hallazgos en una cohorte Estudios de neuroimágenes
seguida durante 28 años, desde el muestran anormalidades estructu-
nacimiento, muestra que los niños rales y funcionales en trastornos del
con daño cerebral perinatal (defini- humor, lo cual sugiere que altera-
da como convulsiones neonatales, ciones en el neurodesarrollo podrían
Apgar de bajo puntaje, asfixia, he- subyacer a la macropatología vista
morragia intraventricular o signos por imágenes en vivo.
neurológicos anormales en el perío- Los mecanismos propuestos
do neonatal) fueron siete veces más como subyacentes al trastorno del
propensos a desarrollar esquizofre- humor primario no incluyen usual-
nia en la adultez que el resto de la mente un componente neuropatoló-
cohorte (8). gico. Sin embargo, existe significativa
Los hallazgos epidemiológicos literatura médica sobre RMI, que tes-
que asocian las complicaciones obs- tifica anormalidades estructurales en
tétricas a esquizofrenia han sido algunas áreas cerebrales, lo cual es-
positivos pero inconclusos. Aunque timula las investigaciones neuropa-
las influencias genéticas parecen ser tológicas desde donde empiezan a
la etiología primaria de la esquizo- emerger las correlaciones histopato-
frenia, otros factores pueden con- lógicas. En particular, hay varios
tribuir al proceso causal. Entre las reportes de alteraciones citoarquitec-
condiciones adversas que sugieren tónicas en el cíngulo anterior y la
un trastorno temprano del desarro- corteza prefrontal, caracterizadas por
llo cerebral, las complicaciones obs- una disminución en el número o den-
tétricas se han considerado la sidad de la neuroglia. La reducción
segunda más importante categoría en la talla y la densidad de algunas
entre los factores de riesgo para es- poblaciones neuronales también ha
quizofrenia (23). sido descrita, acompañada por alte-
Una razón para que los hallaz- raciones de terminales sinápticas y
gos sean inconclusos puede ser la dendríticas. Esta forma de patología
inconsistencia inherente a la medi- puede reflejar neurodesarrollo abe-
ción del desarrollo anormal del ce- rrante o deterioro en la plasticidad
rebro basado en marcadores de cerebral (24).
salud materna. Las condiciones obs- En la revisión que hacen
tétricas maternas son heterogéneas Baumann y Bogerts acerca de los
en su etiología y a menudo sólo es- estudios neuroanatómicos de la en-

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En la revisión llevada a cabo por 8. Cannon M, Jones PB, Murray RM. Ob-
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posible que las anomalías del neu- historical and meta-analytic review. Am
rodesarrollo puedan ejercer un pa- J Psychiatry. 2002;159(7):1080-92.
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Recibido para evaluación: 10 de noviembre de 2005

Aceptado para publicación: 28 de marzo de 2006

Correspondencia
Silvia Lucía Gaviria
Área de Psiquiatría, Universidad CES
Medellín, Colombia
Correo electrónico: sgaviria1@epm.net.co

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