Instituto Profesional de chile

Nutrición y Dietética
Farmacología

Mapa Nº 16

Anti inflamatorios: AINES y Glucocorticoides

1.- Objetivos:
Al finalizar esta actividad usted será capaz de:
a. Identificar el uso de los Aines
b. Identificar las contraindicaciones del uso de AINES

2.- Desarrollo

Los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) son sustancias químicas con efecto antiinflamatorio,
analgésico y antipirético, efectos que son similares a los de los corticoides pero sin las consecuencias
secundarias. Actúan bloqueando la síntesis de prostaglandinas.

Evolución

Los Antiinflamatorios no esteroideos de primera generación inhiben las actividades de la

ciclooxigenasa 1 (cox-1) y ciclooxigenasa 2 (cox-2), arrastran el inconveniente que la cox-1 tiene
funciones protectoras de la mucosa gástrica, riñón, endotelio y plaquetas y al ser suprimida su
producción, puede generar efectos adversos sobre estos organismos.

La segunda generación de Antiinflamatorios no esteroideos inhibe selectivamente la cox-2,

concentrando su actividad en el proceso inflamatorio.

Principios Activos
1
- REPUBLICA 285, FONO 685 08 00 SANTIAGO -
Instituto Profesional de chile
Nutrición y Dietética
Farmacología
Salicilatos
ácido acetilsalicílico
Clonixinato de Lisina
Benorilato
diflunisal
etersalato
salsalato
Pirazolonas y análogos
fenilbutazona
feprazona
nifenazona
suxibuzona
Derivados indolacéticos
acemetacina
glucametacina
indometacina
proglumetacina
oxametacina
sulindac
tolmetin
Derivados arilacéticos
aceclofenac
diclofenac
fentiazac
nabumetona
Derivados arilpropiónicos
butibufeno
fenbufeno
flurbiprofeno
ibuprofeno
ibuproxam
2
- REPUBLICA 285, FONO 685 08 00 SANTIAGO -
Instituto Profesional de chile
Nutrición y Dietética
Farmacología
ketoprofeno
naproxeno
oxaprozina
tiaprofeno
Oxicams
droxicam
meloxicam
piroxicam
tenoxicam
Fenamatos
ácido meclofenámico
ácido mefenámico
ácido niflúmico

Efectos

1) Acción analgésica:

En la acción analgésica esta relacionada con la inhibición de la síntesis de PG (prostaglandinas) a nivel

central y periférico. A nivel periférico previene la sensibilización de los nociceptores y mantiene el
umbral fisiológico de respuesta de estímulos nociceptivos y a nivel central podría considerarse
inductores de la liberación de neurotransmisores inhibidores de la respuesta dolorosa. Son eficaces en
cuadros donde la hiperalgesia esta mediadas por prostaglandinas, por lo que serán útiles en dolores con
componente inflamatorio crónico o agudo. Son más antiálgicos que analgésicos en razón que no
bloquean las PG ya liberadas. Tienen dosis techo, por encima de la cual no aumenta el efecto
analgésico, pero si los efectos secundarios. No tienen efecto aditivos entre los AINES, por lo que no se
deben asociar, ya que no aumentan el efecto analgésico y si los secundarios. Hay una gran variabilidad
en la respuesta individual. Su eficacia la valoraremos por EVA (Escala visual análoga) del 1 al 10. El

3
- REPUBLICA 285, FONO 685 08 00 SANTIAGO -
Instituto Profesional de chile
Nutrición y Dietética
Farmacología
paciente responde: 1 no hay dolor, 10 el dolor es lo más intenso tolerable. El objetivo terapéutico es el
EVA 1.

2) Acción antitérmica:

Es consecuencia de la capacidad inhibidora de la síntesis de prostaglandina a nivel central. Reducen la

liberación local de PGE2 en la región preóptica hipotálamica que regula el termostato de la temperatura
corporal. La PGE2 cuya liberación es estimulada por la acción de diferentes pirógenos, actúa como
mediador de la respuesta febril al alterar el punto fijo de la temperatura. Los AINES reducen la
temperatura corporal si esta se haya previamente aumentada por el pirógeno.

3) Acción antiinflamatoria:

INFLAMACIÓN AGUDA: Se da no solamente por la inhibición de la síntesis de PG sino por que son
capaces de desestructurar la secuencia de hechos a través de los cuales las células inflamatorias
responden a señales extracelulares. Interfieren con diversas funciones de los neutrófilos: adhesividad,
agregación, quimiotáxis, degranulación y generación de metabolitos reactivos de oxigeno.

INFLAMACIÓN CRÓNICA: En las fases iniciales y en determinados casos, la inhibición de síntesis

de PG, reduce parte de la compleja sintomatología articular. También colabora en inhibir las fases
iniciales de la acción de PMN.

Mecanismo de acción

La acción básica es la inhibición de la ciclooxigenasa, enzima que convierte el ácido araquidónico en

endoperóxidos cíclicos, los cuales se transforman en PG y en tromboxanos, la inhibición de su síntesis
por los AINEs sería responsable de su actividad terapéutica y de varios efectos tóxicos de este grupo de
fármacos. Los AINEs actuales no pueden inhibir la vía de la lipooxigenasa por lo que continúan
formándose leucotrienos y otros elementos activos, por esto se comprende la limitación de éstos
fármacos para controlar los procesos en los que intervengan numerosos mediadores. La inhibición de la

4
- REPUBLICA 285, FONO 685 08 00 SANTIAGO -
Instituto Profesional de chile
Nutrición y Dietética
Farmacología
acción de la ciclooxigenasa es de forma competitiva y reversible reduciendo de esta forma la síntesis de
PG, excepto la aspirina que inhibe irreversiblemente acetilando de manera covalente el sitio activo de
la enzima, por lo que la inhibición de la ciclooxigenasa dura toda la vida de la plaqueta. Se han
identificado dos tipos de ciclooxigenasa COX-1 y COX-2, la COX-1 es inducida por factores
fisiológicos y tiene acciones protectoras, su activación produce tromboxanos A2 a nivel plaquetario,
PC (Prostaciclinas) en la mucosa gástrica y PG E2 (efecto vasodilatador) a nivel renal, la COX-2 es
estimulada por la inflamación y determina la formación de prostaglandinas y otros mediadores. Por lo
que se desprende que aquellos que inhiben selectivamente la COX2 serian responsable de los efectos
antiinflamatorios y los de la COX1 de los efectos colaterales. Se clasifican en tres grupos los que
inhiben indistintamente la COX1 y la COX2 como el ibuprofeno, los que inhiben preferentemente la
COX1 como la Indometacina y los que lo hacen sobre la COX2, nabumetona, meloxicam, rafecoxib,
celecoxib, parecoxib.

Farmacocinética

Son ácidos débiles con un pKa menor a 5 y permanecen disociado a un pH 2 unidades por encima de su
pKa. Poseen una rápida y buena absorción, metabolización hepática, presentando efecto de primer
paso, elevada unión a proteínas plasmáticas y una buena distribución por difusión pasiva pH
dependiente, gran liposolubilidad. La vida ½ es muy variable por lo que se los divide en dos grupos:

Vida ½ corta (<6hs.): AAS, diclofenac, etodolaco, fenoprofeno, iburpofeno, indometacina,

ketoprofeno.

Vida ½ larga (>6hs): Nabumetona, naproxeno, fenilbutazona, piroxicam y sulindac.

Excreción renal en su mayoría en forma de metabolitos. La vía de elección para el tratamiento del dolor
agudo es la intravenosa dado que permite un rápido comienzo de acción siendo conveniente una dosis
carga que dependerá del fármaco para llegar a la ventana terapéutica rápidamente.

5
- REPUBLICA 285, FONO 685 08 00 SANTIAGO -
Instituto Profesional de chile
Nutrición y Dietética
Farmacología
Efectos secundarios

Sistema Nervioso Central:

Cefaleas, mareos y somnolencia. Con el ibuprofeno se puede observar disfunción cognitiva,

irritabilidad y pérdida de memoria.

Pleuropulmonar:

Broncoespasmo en el 10% de asmáticos, rinitis, pólipos nasales. Más frecuente con AAS.

Función renal:

La inhibición de las PG causa disminución de la función glomerular, liberación de renina, efecto sobre
la hormona ADH, determinando lesiones que pueden ser de cuatro tipos: alteraciones
hidroelectrolíticas, fallo renal agudo, síndrome nefrótico con nefritis aguda intersticial, y necrosis
papilar. La mayoría de las lesiones son reversibles si se diagnostican a tiempo y se suspende el
tratamiento. Casi todos los efectos deletéreos se producen en un contexto de hipovolemia con
disminución del volumen circulante eficaz, sobre todo en tratamientos prolongados y en pacientes
susceptibles. Se observan en un 5% de los pacientes sanos y en el 20% de los pacientes de riesgo. Los
factores de riesgo son:

Uso concomitante con diuréticos.

Las alteraciones hidroelectrolíticas son el resultado de la inhibición de la PG sobre la ADH y el eje

renina- angiotensina- aldosterona lo que lleva a un incremento de la absorción de Na+ y disminución de
la secreción de K+. Nefritis intersticial es mas frecuente en mujeres y ancianos, se debe a una reacción
de hipersensibilidad que aumenta la permeabilidad vascular renal con la consiguiente proteinuria.
Necrosis papilar menos común pero más grave siendo la afectación crónica renal más frecuente.

6
- REPUBLICA 285, FONO 685 08 00 SANTIAGO -
Instituto Profesional de chile
Nutrición y Dietética
Farmacología
Gastrointestinales:

Es el efecto adverso mas frecuente, la mayoría de las veces es leve y no da síntomas, pero pueden ser
muy graves. Las PG limitan la secreción ácida gástrica, estimulan la formación de mucus. Los AINES
además de producir lesión local que depende del pH de la luz, con retrodifusión ácida a la mucosa,
reducen el flujo sanguíneo de la mucosa, favoreciendo la lesión y afectan el funcionamiento de los
neutrófilos induciendo la liberación de factores tisulares destructores. La seguridad de los AINES
depende de varios factores como: la concentración sanguínea alcanzada, el tiempo que el
antiinflamatorio permanece en la mucosa gástrica y edad de los pacientes. Los factores predisponentes
para estos efectos son: edad mayor a 60 años, uso de corticoides, antecedente de ulcera, tabaquismo,
uso de AINEs muy ulcerógenos. Pueden causar: Esofagitis, Ulceras (siendo sus complicaciones mas
frecuentes hemorragia y perforación), gastroduodenitis, lesiones tópicas y enteropatías. La incidencia y
el tipo de alteraciones difieren según el fármaco considerado.

Efectos hematológicos:

Pueden causar disminución de la agregación plaquetaria, solo el AAS inhibe en forma irreversible a la
ciclooxigenasa, por lo que la prolongación de tiempo de sangría es considerable y dosis dependiente,
los otros AINES tienen efectos reversibles. Este efecto puede ser beneficioso en el postoperatorio,
sobre todo en los que pueden inducir tromboembolismos, e isquemia miocárdica con concentraciones
aumentadas de TXA2. El efecto sobre el sangrado intraoperatorio es controvertido, a altas dosis
interfiere con la síntesis de protrombina. Además pueden producir agranulocitosis, neutropenia y
anemia siendo mayor su frecuencia con el uso de dipirona.

Otros efectos secundarios:

Reacciones de tipo urticaria, edema angioneurótico, hipotensión, shock, sincope, las reacciones de tipo
alérgico no son cruzadas entre los diferentes tipos de AINEs.

Prolongación de la gestación y del trabajo de parto. Maduración fetal (este efecto puede ser buscado y
de hecho forma parte de la terapéutica).

7
- REPUBLICA 285, FONO 685 08 00 SANTIAGO -
Instituto Profesional de chile
Nutrición y Dietética
Farmacología
Ventajas de los AINEs

• No producen depresión respiratoria.

• No producen dependencia síquica ni física.

• No desarrollan tolerancia.

• Efecto aditivo con los opiáceos: analgesia balanceada.

3.- Evaluación
a. Indique las indicaciones de uso de los Aines
b. ¿Cómo afectan los AINES al sistema Gastrointestinal?
c. ¿Cuáles son las contraindicaciones de los Aines?

4.- Bibliografía
1.- Internet: www.nejm.org
2.- Internet: www.medlineplus.com
3.- Farmacología de Goodman y Gildman, 10ª Ed.
4.- Farmacología de Florez 4ª Ed electrónica.

8
- REPUBLICA 285, FONO 685 08 00 SANTIAGO -