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Em diversos laboratórios de química (incluindo
vários aqui mesmo no departamento de química
da UFSC), muitos pesquisadores sintetizam
substâncias com provável atividade biológica. As
vezes, partem de uma substância de atividade
conhecida, e preparam derivados sintéticos para
testar suas atividades. Mesmo alunos de iniciação
científica participam destas pesquisas. O
conhecimento da relação entre estrutura química
e atividade biológica é um dos objetos de estudo
da área de química medicinal. Muitos dos
fármacos hoje disponíveis nas farmácias foram
frutos de pesquisas similares as que ocorrem aqui
na UFSC. ‘
Inicialmente, os químicos limitavam-se a isolar
determinadas substâncias naturais, a partir do
extrato bruto de plantas com eficácia já
conhecida. Mais recentemente, a química de

)% é o conjunto dos

 
foi introduzida nesta área e manutenção e reprodução da vida, nos
os químicos passaram a não somente criar
análogos sintéticos e derivados, mas também a
"criar" substâncias totalmente inéditas, que
vieram a se tornar fármacos. Hoje, a preparação
de um fármaco leva anos de pesquisa; diversos



% uma área da
conceitos vistos em sala de aula passam a ter
importância fundamental, tais como
estereoquímica, síntese orgânica, polaridade de
moléculas, forças intermoleculares, entre outros.
Neste artigo, o QMCWEB apresenta algumas
classes de fármacos e suas respectivas estruturas
químicas. ‘

% molécula ou estrutura
‘
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$c
% substância endógena ou
uma droga que podem interagir com
um receptor e iniciar uma resposta
fisiológica ou farmacológica
característica daquele receptor.
$c% droga cuja estrutura é
relacionada a de uma outra droga, mas
com propriedades químicas e biológicas
diferentes.
$c

% droga que inibe o efeito
de outra.
$&
% qualquer substância utilizada
para tratamento, cura ou prevenção de
doenças em seres humanos ou animais.
Uma droga também pode ser usada
para fins recreacionais, para diagnóstico
clínico, ou para modificar funçõe s
biológicas (e.g., pílula
anticoncepcional).
$'

(
% é o estudo da
absorção, distribuição, metabolismo e
excreção de comportos bioativos.
$
processos físico-químicos envolvidos na
quais os nutrientes são quebrados para
moléculas menores para gerar energia
(catabolismo) e, então, são utilizados
para formar moléculas mais complexas
(anabolismo)
$
química, que também envolve aspectos
e conceitos da biologia, medicina e
farmácia. Está relacionada com a
invenção, descoberta, design,
identificação e preparação de
substâncias com atividade biológica,
além do estudo de seu metabolismo,
interpretação de seu mecanismo de
ação biológica a nível molecular, e
construção de relações entre estrutura
e atividade.
$*c+% "Quantitative structure-activity
relationships" - relações matemáticas
entre estruturas químicas de substância
e suas bioatividades, de uma maneira
quantitativa.
$+
polimérica em uma célula (ou no
citoplasma) que especificamente
reconhece e liga-se a determinados
compostos (neurotransmissores,
hormônios, lectina, droga, etc.),
alterando a sua conformação espacial.
cocaína ‘
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procaína

 ) 
( 










 
 .
E, em geral, substâncias diferentes com
estruturas químicas semelhantes possuem
atividade biológica também similar. Um
exemplo é o caso da cocaína. Esta
substância é um alcalóide extraído de uma lidocaína ‘
planta nativa daqui da américa do sul. Na
medicina, foi um dos primeiros anestésicos locais, isto é, uma substância capaz de
produzir analgesia no local onde é aplicada. Embora fosse muito eficaz, existiam
sérios problemas: a cocaína produz euforia, bem-estar excessivo, sensações de
poder, dependência física e psicológica. Químicos sintéticos partiram, então, para a
busca de substâncias que tivessem o mesmo poder anestésico da cocaína, mas que
não surtissem os efeitos colaterais indesejados. Em 1905, foi preparada o procaína.
Esta substância é utilizada até hoje: como é rapidamente absorvida pelo corpo, é,
em geral, aplicada juntamente com um vaso constrictor, para manter o anestésico
no local da aplicação o maior tempo possível. Em 1948, outro anestésico foi
patenteado nos EUA: a lidocaína, vendida como xilocaína. Além de ser muito mais
forte do que a procaína, não necessita de vasoconstrictor. Tanto a lidocaína,
procaína e a cocaína possuem efeitos anestésicos semelhantes. 
  
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 ) 
- Uma olhada com maior atenção revela que, em todas as
estruturas, observa-se o seguinte: .
/ um


 em uma das
extremidades da molécula; .)/ uma

completamente substituída na outra
extremidade; ./ um (
 ou uma

conectando os dois extremos. Não
somente nós achamos as estruturas semelhantes: alguns dos receptores onde
estas moléculas se ligam, nas células, são os mesmos. ‘

A grande parte das substâncias conhecidas como





 possuem intensa atividade biológica e são
capazes de alterar a nossa percepção da realidade. Entre estes,
estão substâncias como morfina, LSD, mescalina, heroína e outros.
Todas estas substâncias tem uma estrutura derviada da 01
1




. No caso da morfina e do LSD, o segmento alquílico

que liga o anel ao N é cíclico. A 
deve seu nome ao deus
romano dos sonhos. Um farmacêutico alemão (Friedreich Sertuner, 1803) escolheu
este nome por causa do forte poder narcótico desta substância (uma substância
narcótica provoca distúrbios na consciência, causa entorpecimento, sono, e perda
dos sentidos). ‘

2-fenil-etanoamina

LSD
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cerca de 6.000 anos. A
morfina corresponde a
cerca de 10% do peso
do ópio seco. Foi o
primeiro alcalóide a ser
isolado e identificado mescalina ‘ heroína ‘
(Sertuner, F., 1803). A
morfina foi logo adotada na medicina, devido ao seu forte efeito analgési co e
supressor de tosse. Além disso, produz outras respostas fisiológicas, como apatia e
euforia. E, também, provoca dependência física e psíquica. O ópio contém outros
alcalóides, tais como a codeína. Embora seja uma analgésico menos potente, a


é um dos mais fortes supressores de tosse conhecidos.‘

Devido à dependência



 23

, logo procurou-se
por 

 (. Uma das idéias fo o produto obtido a partir da
acetilação dos grupos fenólicos da morfina, levando ao diacetilmorfina. Esta droga
era tão poderosa que as doses a serem utilizadas seriam tão pequenas, a ponto de
não serem tóxicas. Mas, infelizmente, a 


mostrou uma
capacidade de provocar dependência como antes nunca vista. Recebeu o nome
comercial de ,

e foi vendida em vários fármacos, principalmente em
xaropes para tosse; hoje, tem a venda proibida e é ilícita na maioria dos países.
Um fato curioso sobre a heroína: um dos produtos da acetilação com o anidrido
acético é o ácido acético. Este ácido é o que está presente no vinagre, e lhe dá o
 cheiro característico. A polícia francesa treinou cães para fareijar este odor e,
então, auxiliar na descoberta de fábricas clandestinas de heroína!
Tanto o LSD como a mescalina são extremamente alucinógenos. A 


é
uma alcalóide natural e extraído do cactus peyote, comum na américa central. É a
droga que, por vários séculos, foi utilizada nos rituais das civilizações americanas
pré-colombianas. O 4*&, entretanto, foi primeiramente preparado em laboratório;
mais tarde descobriu-se que certos microorganismos eram capazes de, também,
produzí-los. A substância foi preparada por Albert Hoffmann, em 1943, no Sandoz
Laboratory. Por cinco anos, Hoffmann e col egas estudavam a química do ácido
lisérgico, um dos alcalóides encontrados no fungo ergot, que cresce em cereais.
Hoffmann preparou a amida deste ácido (a N,N-dietilamida). Acidentalmente, ele
ingeriu uma pequena quantidade do produto. Ele experimentou est ados de delírio e
alucinações, e o que ele chamou de "caleidoscópio de cores". O LSD, de fato,
provoca fortes alterações sensoriais e perceptivas, despersonalização, sinestesia e
outros. Esta foi a droga eleita pelos jovens das décadas de 60 e 70. Os Beattles
gravaram um album inteiro em homenagem a esta droga; uma das faixas chama-
se §÷
 
 

 . Embora esta droga não produza dependência,
ela é considerada ilícita na maioria dos países. ‘

Muitos fármacos livremente vendidos em

%55 &

 ‘
farmácias são também derivados da
feniletilaminas. O maior grupo é o das




, substâncias
estimulantes, capazes de aumentar a anfetamina
pressão sanguínea, reduzir a fadiga e
inibir o sono. São utilizadas em
descongestionantes nasais, anti-
hemorrágicos, inibidores de apetite,
estimulantes. Também causam
dependência e danos físicos e mentais a
longo prazo. A maioria destas drogas, naloxone ‘
entretanto, pode ser adquirida sem metanfetamina
nenhum problema em farmácias Algumas substâncias, tais como o naloxone, são
brasileiras. Estas drogas são todas capazes de
 
 

  


 
2, incluindo a heroína.
sintéticas, e foram frutos de anos de Estes compostos são chamados de
pesquisa em laboratório. Uma das mais


 2
 : eles
antigas é a própria anfetamina antagonizam o efeito de produzido pelas
(benzidrina), que é o 2-fenil-1-metil- fenilpropanolamina ‘ substâncias que se ligam aos receptores opióides,
como a morfina e a heroína. "

 


etanoamina. Outros derivados surgiram,
% (  
3
 
3

numa tentativa de diminuir a dependência e toxidade, tais como a

01



-





(metedrina) e a 



, Se sim, encontre na estrutura esta porção; se
uma das preferidas em descongestionantes nasais. ‘ ‘
não, justifique. ‘

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‘

ácido carbâmico
Além de diminuir a dor física, as drogas também têm sido
usadas para tratar outros tipos de males, tais como os
distúrbios psíquicos. Muitas pessoas são acometidas de



, tais como esquizofrenia, depressão,
ansiedade, entre outros. Os antigos hindus já utilizavam o
extrato de uma planta, a rauwolfia, para combater desde
insônias a distúrbios mentais. Esta planta produz o alcalóide
reserpina, que passou a ser vendido na forma pura em 1954. meprobamato
Em 1981, entretanto, o EPA dos EUA classificou a droga como
carcinogênica. Desde a segunda metade deste século, novas
tipos de drogas foram produzidas para combater estas psicoses.
Os tipos são classificados de acordo com a sua finalidade. As
mais comuns são as dos grupos dos 
 6

 e dos
antidepressivos. Os tranquilizantes estão entre os remédios
mais receitados por médicos. O 
)

 (Equanil e
Miltown) é a droga mais popular. Este tranquilizante pertence à
classe dos carbamatos, que são ésteres do   
)  carisoprodol ‘
(ácido aminofórmico). O 
  (Soma) é outro
carbamato popular, e é um forte relaxante muscular. ‘
‘

O 
6

 (Valium), o  
6

 e o 3
6

 são
tranquilizantes de uma classe diferente: os benzodiazepínicos.Todos
possuem 2 anéis aromáticos e um heterocíclico. O diazepam foi
primeiramente preparado em 1933.

Todos são fortes tranquilizantes e relaxantes muscular. Estas drogas

induzem ao sono e a perda de consciência. São utilizados para
combater a insônia, nervosismo, stress, entre outros. ‘

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diazepam ‘ fluorazepam ‘ oxazepam ‘

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- ournal of Medicinal Chemistry
-Opióides
-Mecanismo de ação de antidepressivos
-Peptídeos nos fármacos
-QMCWEB://arquivo - Neuroquímica ‘
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