Physiology

 Topics  for  the  Exam:  Review  /  Pictures  

(Based  on  Doc.  Motoc’s  slides,  Guyton’s  Medical  Physiology,  Wiki  and  some  personal  extras)  
 
N°1:  Digestion  in  the  oral  cavity  
 
As  food  enters  the  oral  cavity  the  cheeks  and  the  closed  lips  hold  food  
between  the  teeth,  the  tongue  mixes  the  food  with  saliva  to  soften  it,  
and  the  teeth  cut  and  grind  it  into  a  bolus. The  tongue  initiates  the  
voluntary  phase  of  deglutition.  The  tip  of  the  tongue  is  place  on  the  
hard  palate,  and  then  contracts  which  forces  the  bolus  into  the  
oropharynx.  
 
*Salivary  solutes?  Get  a  list!  (Salivary  pH  =  6,8)  
 
• Salivary  amylase  (begins  starch  digestion,  works  at  neutral  pH,  
is  inactivated  by  the  stomach’s  pH)  
• Lingual  lipase  (inactive  at  neutral  pH,  activated  in  the  stomach)  
• Mucus  (lubrication  and  bindings  of  food  into  bolus)  
• Lysozyme  (kills  bacteria)  
• Ig  A  (inhibits  bacteria’s  growing)  
• Electrolytes    
***further  infos  at  topic  n°10  
 
N°2:    Motility  of  the  Stomach  
 
The  bolus  is  mixed  with  gastric  juice  to  form  chime.  This  is  possible  
because  of  the  3  muscle  layers  of  the  stomach  (longitudinal,  circular  
and  oblique),  and  the  contraction  of  the  pyloric  sphincter.  
 
The  propulsion  phase:  
 
After  a  meal,  peristalsis  begins  near  the  cardiac  region  and  moves  
toward  the  pyloric  sphincter.  The  intensity  of  the  movements  is  due  
to  the  increase  in  the  number  of  muscle  layers  of  the  stomach.  The  
pyloric  region  holds  about  30  ml  of  chyme.  It  allows  only  liquids  and  
small  particles  of  chyme,  about  3  ml,  to  pass  through  the  valve  for  
each  peristaltic  wave.  The  contractions  of  the  pylorius  decrease  the  
opening  of  the  valve.  This  results  in  the  remaining  chyme  being  
remixed  again  and  again.  The  rate  of  peristaltic  waves  is  constant  
3/min.,  however,  the  intensity  can  be  modified.  This  contractile  
rhythm  is  set  by  the  spontaneous  activity  of  pacemaker  cells  located  
 in  the  longitudinal  smooth  muscle  layer.  These  cells  establish  the  
basic  electrical  rhythm  of  the  stomach.  The  stomach  usually  empties  
completely  within  4  hours  after  a  meal.  The  rate  of  gastric  emptying  
depends  on  the  contents  of  the  duodenum  as  on  what  is  happening  in  
the  stomach.  
 
N°3:    Gastrointestinal  smooth  muscle  
 

 
 
Several  different  layers  form  the  GI  tract  structures  (from  the  
internal  to  the  external  portion):  
 
• Epithelium  
• Lamina  propria  (contains  lymph  nodes)  
• Muscularis  mucosae  
• Submucosa  (and  his  glands)  
• Circular  layer  
 • Longitudinal  layer  
• Serosa  
 
Electric  Features:  
Resting  potential  is  -­‐40  to  -­‐80  mV  (usually  near  the  lower  end  of  this  
range).  Electrogenic  Na/K-­‐ATPase  may  contribute  more  to  resting  
potential.  Slow  waves  (3  to  12  per  minute)  are  oscillations  of  resting  
membrane  potential.  Action  potentials  are  slow  with  little  overshoot  
(L-­‐type  Ca2+  channels  involved)  
 
Interstitial  cells  of  Cajal  generate  slow  waves.  Their  amplitude  (and  
frequency)  is  influenced  by  nerves  and  hormones.  Contractions  may  
occur  in  the  absence  of  action  potentials.  When  action  potentials  
occur,  contraction  is  more  forceful  
 
N°4:  Neurological  and  hormonal  control  of  the  stomach  
 

 
  
*By  the  way  slides  may  be  a  little  confused,  take  it  step  by  step  would  be  helpful:  
 
1. Cephalic  Phase:  stage  in  which  the  stomach  responds  to  sight,  
smell,  taste  or  thought  of  food,  these  sensory  and  mental  inputs  
converge  on  hypothalamus  releasing  signals  to  the  medulla  
oblongata.  From  this  point  signals  are  transmitted  to  the  
VAGUS  NERVE  stimulating  gastric  activity  
2. Gastric  phase:  a  period  in  which  swallowed  food  and  semi-­‐
digested  proteins  activate  gastric  activity,  2/3  of  gastric  
secretions  occur  in  this  phase,  ingested  food  stimulates  gastric  
activity  in  2  ways,  by  stretching  the  stomach  and  by  raising  the  
pH  of  its  contents.  These  stretches  activate  2  reflexes,  a  short  
one  by  the  myenteric  nerve  plexus  and  a  long  one  by  the  vagus  
and  the  brain  stem.  *NOW  REVIEW  THE  GASTRIC  SECRECTIONS  
 
3. Intestinal  phase:  stage  in  which  the  duodenum  responds  to  
the  arriving  chime.  First  it  enhances  gastric  secretions  but  soon  
inhibits  it.    
 
 
MECHANICAL  DIGESTION,  PROPULSION:  
 
1.  Pace-­‐maker  cells-­‐-­‐interstitial  cells  of  Cajal  establish  intrinsic  
control.  
2.  Vagus  nerve—control  mechanical  digestion  extrinsically.  
 
MECHANICAL  DIGESTION:  
 
1. Gastrin-­‐-­‐stimulate  gastric  emptying  
2. Serotonin-­‐-­‐contraction  of  smooth  muscle    
3. Somatostatin-­‐-­‐inhibits  motility  and  emptying    
4. Secretin-­‐-­‐inhibits  gastric  motility  
5. Gastric  Inhibitory  Peptide-­‐-­‐inhibits  gastric  motility  
 
PROPULSION:  
 
1.  Gastrin-­‐-­‐stimulates  emptying  
2.  Somatostatin-­‐-­‐inhibits  gastric  motility  and  emptying  
3.  Secretin-­‐-­‐inhibits  gastric  motility  and  emptying  
4.  Gastric  Inhibitory  Peptide—inhibits  gastric  motility  and  emptying  
 
  
 
N°5  Physiological  events  in  the  small  intestine  
(If  you  get  this  one  your  luck  is  falling  down  apart)  
 
These  events  can  be  divided  in:  
 
1. Mechanical  digestion:  MOTILITY  
 
In  segmentation,  nonadjacent  segments  of  the  intestine  alternately  
contract  and  relax,  moving  the  chyme  forward  and  then  backward  
resulting  through  mixing.  This  results  in  the  chyme  being  well  mixed  
with  the  enzymes  from  the  liver  and  the  pancreas. In  addition,  
segmentation  ensures  that  the  chyme  well  move  to  the  plasma  
membrane  of  the  lining  cells  of  the  small  intestine.  These  simple  
columnar  epithelial  cells  have  brush  border  enzymes  within  their  
plasma  membrane,  which  complete  the  chemical  digestion  of  the  
chyme.  One  by  one  we  can  read  below  these  key  features:  
 
• Contractions,  serves  to  mix  chime  with  intestinal  juice,  bile,  
pancreatic  juice  and  neutralize  acid  in  order  to  digest  nutrients  
more  effectively.  It  helps  to  bring  the  chime  in  contact  with  the  
mucosa  for  nutrient  absorption  and  to  move  residues  toward  
the  intestine.  
• Segmentation  is  a  movement  in  ring-­‐like  constrictions,  
common  of  several  places  of  the  intestine.  
• Pacemaker  cells  of  muscolaris  externa  set  the  rhythm  of  
segmentations,  contracting  it  12  times  /  minute  in  duodenum  
and  8-­‐9  times/minute  in  ileum.  Segmentation  processes  slow  
down  as  the  chime  progresses  toward  the  colon.  
 
  
 
2. Chemical  digestion:  (Good  Luck!)  
• Carbohydrate,  firstly  by  salivary  amylase,  then  by  pancreatic  
amylase  and  brush  border  enzymes.  (From  starch  to  
oligosaccharides,  from  this  one  to  maltose  and  finally  to  
glucose  ready  to  be  absorbed)    
• Proteins,  hydrolyzed  by  pepsin,  trypsin  and  chymotrypsin.  
(Breaking  all  peptide’s  bonds  we  have  to  underline  the  action  
of  tree  more  enzymes:  Carboxypeptidase,  Aminopeptidse,  
Dipeptidase)  
• Lipids,  mainly  by:  lipases  (lingual  and  pancreatic),  important  
features  of  emulsification  and  reducing  droplets  into  smaller  
ones  made  by  bile  components.  
 
  

 
 
  
 
3. Absorption:  
• Carbohydrates  are  mainly  absorbed  as  monosaccharides  
(80%glucose,  20%  galactose,  20%  fructose).  Important  key-­‐feature:  
Sodium-­‐Glucose  co  transport  membrane.    
***Attention:  absorption  of  monosaccharides  take  place  close  to  the  
digestion  enzymes  and  transporters  =digestion-­‐absorption  coupling.  
• Most  proteins,  after  digestion,  are  absorbed  through  the  luminal  
membranes  in  the  form  of  dipeptides,  tripeptides  and  few  free  amino  
acids.  Similar  to  the  glucose  transport  they  are  absorbed  by  the  co-­‐
transport  of  the  AA  and  peptides.  
• Fats  are  first  digested  to  form  monoglycerides  and  free  fatty  acids,  
dissolved  in  the  central  lipid  portion  of  bile’s  micelles.  For  their  
absorption  micelles  work  as  “ferryboat”  to  bring  nutrients  to  the  
epithelial  cell  membrane  and,  once  empty,  they  can  run  back  to  the  
chime  to  function  once  again.    
 
4.  Propulsion:  Propulsion  is  the  result  of  peristalsis.  This  causes  
adjacent  segments  to  alternately  contract  and  relax.  
  
• Peristalsis  begins  in  duodenum,  travels  10/70  cm  and  dies  out  to  be  
followed  by  another  wave,  begins  a  little  further  down  than  the  first  
one  did.  
 
N°6  Neurological  and  Hormonal  control  of  the  small  intestine  
 
Intrinsic  pacemaker  cells  in  longitudinal  smooth  muscle  layer  initiate  
segmentation.  Gastrin  stimulates  contraction  of  the  smooth  muscle  of  
the  small  intestines.  This  results  in  an  increase  in  segmentation.  
Perstalsis  is  stimulated  by  gastrin.  Also,  gastrin  relaxes  the  ileocecal  
valve,  which  allow  chyme  into  the  large  intestines.  
 
 
 
N°7  Regulation  of  GI  Secretions,  Generalities  (LOL!)  
 
There  are  several  types  of  stimulation  of  the  Alimentary  tract  glands:  
• The  mechanical  presence  of  food  stimulate  glands  of  that  
region  to  secret  juices  
• Hormonal  and  neural  stimuli  to  the  parasympathetic  nerves  
rise  most  of  the  secretions  
• The  sympathetic  nerves  stimulation  has  two  roles:  it  can  
slightly  increase  the  secretions  when  run  alone  and  it  can  be  
superimposed  to  the  parasympathetic  one  if  it  is  already  
causing  copious  secretions  by  glands.  
 
Taking  a  further  look  for  the  motility  and  secretion  regulation  it  is  
quite  better  to  talk  about  the  harmony  between  ENS,  CNS  and  GI  
peptides.  
 
• Central  nervous  system  triggers  long  reflexes  to  the  GI  tract,  
cooperating  with  the  ESN,  external  stimuli  by  many  sensory  
structures  and  emotional  statuses  (like  “butterfly  in  the  
stomach”  feeling)  *mediated  by  Vagus  and  Brain  stem  
• Enteric  nervous  system  head  the  short  reflexes  (this  system  
standalone  from  the  brain  and  regulate  itself)  *mediated  by  the  
myentric  nerve  plexus    
• For  completeness:  the  GI  peptides  are  signal  molecules  that  are  
released  into  the  blood  by  the  GI  cells.  They  act  on  a  variety  of  
tissues  including  the  brain,  digestive  accessory  organs,  and  the  
GI  tract.  The  effects  range  from  excitatory  or  inhibitory  effects  
 on  motility  and  secretion  to  feelings  of  satiety  or  hunger  when  
acting  on  the  brain.  
 
N°8  Types  of  GI  hormones  and  their  role  
 
Epithelial  cells  lining  the  lumen  of  the  stomach  and  small  
intestine  secrete  the  classical  GI  hormones.  These  hormone-­‐
secreting  cells  (endocrinocytes)  are  interspersed  among  a  much  
larger  number  of  epithelial  cells  that  secrete  their  products  (acid,  
mucus,  etc.)  into  the  lumen  or  take  up  nutrients  from  the  lumen.  GI  
hormones  are  secreted  into  blood,  and  hence  circulate  systemically,  
where  they  affect  function  of  other  parts  of  the  digestive  tube,  liver,  
pancreas,  brain  and  a  variety  of  other  targets.  

There  are  a  bunch  of  hormones,  neuropeptides  and  

neurotransmitters  that  affect  gastrointestinal  function.  Interestingly,  
a  number  of  the  classical  GI  hormones  are  also  synthesized  in  the  
brain,  and  sometimes  referred  to  as  "brain-­‐gut  peptides".  The  
significance  of  this  pattern  of  expression  is  not  clear.  
 
 
 
One  by  one  review:  
 
• Gastrin  is  a  major  physiological  regulator  of  gastric  acid  
secretion.  It  also  has  an  important  trophic  or  growth-­‐
promoting  influence  on  the  gastric  mucosa.  Gastrin  is  
synthesized  in  G  cells,  which  are  located  in  gastric  pits,  
primarily  in  the  antrum  region  of  the  stomach. The  primary  
stimulus  for  secretion  of  gastrin  is  the  presence  of  certain  
foodstuffs,  especially  peptides,  certain  amino  acids  and  
calcium,  in  the  gastric  lumen.  It  is  inhibited  by  a  low  pH.  Its  
main  feature  is  to  stimulate  gastric  acid  secretion  and  to  
promote  mucosal  growth.  
• Cholecystokinin  plays  a  key  role  in  facilitating  digestion  
within  the  small  intestine.  It  is  secreted  from  mucosal  
epithelial  cells  in  the  first  segment  of  the  small  intestine  
(duodenum),  and  stimulates  delivery  into  the  small  intestine  of  
digestive  enzymes  from  the  pancreas  and  bile  from  the  
gallbladder.  Cholecystokinin  is  also  produced  by  neurons  in  the  
enteric  nervous  system,  and  is  widely  and  abundantly  
distributed  in  the  brain. The  most  potent  stimuli  for  secretion  
 of  cholecystokinin  are  the  presence  of  partially  digested  fats  
and  proteins  in  the  lumen  of  the  duodenum.  This  hormone  has  
the  effect  of  triggering  the  release  digestive  enzymes  from  
the  pancreas  into  the  duodenum  and  to  trigger  contraction  of  
the  gallbladder  to  deliver  bile  into  the  duodenum.  
• A  flood  of  acid  from  the  stomach  periodically  assaults  the  small  
intestine,  and  it  is  important  to  put  out  that  fire  in  a  hurry  to  
avoid  acid  burns.  This  role  is  taken  by  Secretin,  with  a  
principal  target  for  the  pancreas,  which  responds  by  secreting  
a  bicarbonate-­‐rich  fluid,  which  flows  into  the  first  part  of  the  
intestine  through  the  pancreatic  duct.  Bicarbonate  ion  is  a  base  
and  serves  to  neutralize  the  acid,  thus  preventing  acid  burns  
and  establishing  a  pH  conducive  to  the  action  of  other  digestive  
enzymes. As  acid  is  neutralized  by  bicarbonate,  the  intestinal  
pH  rises  toward  neutrality,  and  secretion  of  secretin  is  turned  
off.  
• Gastric  inhibitory  peptide  (GIP)  is  a  member  of  the  secretin  
family  of  hormones. Like  secretin,  it  is  secreted  from  mucosal  
epithelial  cells  in  the  first  part  of  the  small  intestine.  Another  
activity  of  GIP  is  its  ability  to  enhance  the  release  of  insulin  in  
response  to  infusions  of  glucose.  For  this  action,  it  has  also  
been  referred  to  as  glucose-­‐dependent  insulinotropic  peptide.  
For  completeness:      
• Ghrelin: appears  to  be  a  strong  stimulant  for  appetite  and  
feeding;  also  a  potent  stimulator  of  growth  hormone  secretion.
• Motilin:  apparently  involved  in  stimulating  patterns  of  motility  
in  the  stomach  and  small  intestine  
• Serotonin:  increase  intestinal  motility  
• Substance  P:  read  above  
• Vasoactive  intestinal  peptide  (VIP):  neurotransmitter  for  
intestinal  smooth  muscle  stimulates  secretion  of  water  and  
ions  
• Neurotensin: decreases  intestinal  motility  increases  blood  flow  
to  ileum  
• Histamine:  increase  HCl  secretion  
 
N°9  Gastrin  (Damn  I  should  have  not  write  so  much  before…)  
 
Don’t  loose  time  with  generalities;  gastrin  is  a  hormone  that  
stimulates  secretion  of  gastric  acid  (HCl)  by  the  parietal  cells  of  the  
stomach  and  aids  in  gastric  motility.  G  cells  in  the  stomach,  
duodenum,  and  the  pancreas  release  it.  Its  release  is  stimulated  by  
peptides  in  the  lumen  of  the  stomach.  Loose  time  for  its  functions:  
 
The  presence  of  gastrin  stimulates  parietal  cells  of  the  stomach  to  
secrete  hydrochloric  acid  (HCl)/gastric  acid.  This  is  done  both  
directly  on  the  parietal  cell  and  indirectly  via  binding  onto  
CCK2/gastrin  receptors  on  ECL  cells  in  the  stomach,  which  then  
responds  by  releasing  histamine,  which  in  turn  acts  in  a  paracrine  
manner  on  parietal  cells  stimulating  them  to  secrete  H+  ions.  This  is  
the  major  stimulus  for  acid  secretion  by  parietal  cells.  
Along  with  the  abovementioned  function,  gastrin  has  been  shown  to  
have  additional  functions  as  well:  
 
• Stimulates  parietal  cell  maturation  and  fundal  growth.  
• Causes  chief  cells  to  secrete  pepsinogen,  the  zymogen  
(inactive)  form  of  the  digestive  enzyme  pepsin.  
• Increases  antral  muscle  mobility  and  promotes  stomach  
contractions.  
• Strengthens  antral  contractions  against  the  pylorus,  and  
relaxes  the  pyloric  sphincter,  which  stimulates  gastric  
emptying.  
• Plays  a  role  in  the  relaxation  of  the  ileocecal  valve.[7]  
• Induces  pancreatic  secretions  and  gallbladder  emptying.[8]  
• Impacts  lower  esophageal  sphincter  (LES)  tone,  causing  it  to  
relax.[9]  Taking  this  into  consideration,  high  levels  of  gastrin  
may  play  a  role  in  the  development  of  some  of  the  more  
common  LES  disorders  such  as  acid  reflux  disease.  
 
Diesease  States:  Excessive  secretion  of  gastrin,  or  hypergastrinemia,  is  a  well-­‐
recognized  cause  of  a  severe  disease  known  as  Zollinger-­‐Ellison  syndrome,  
which  is  seen  at  low  frequency  in  man  and  dogs.  The  hallmark  of  this  disease  is  
gastric  and  duodenal  ulceration  due  to  excessive  and  unregulated  secretion  of  
gastric  acid.  Most  commonly,  hypergastrinemia  is  the  result  of  gastrin-­‐secreting  
tumors  (gastrinomas),  which  develop  in  the  pancreas  or  duodenum.  
 
 
N°10  Composition  and  role  of  Saliva  (I’ll  be  fast  on  this  one)  
 
Key  features:  
 
• Moistens  mouth  
• Digests  a  little  part  of  starch  and  fat  
• Cleanses  teeth  and  inhibits  bacterial  growth  
• Dissolves  molecules  so  they  can  stimulate  taste  buds  
 • Moistens  foods  and  binds  particles  together  to  help  swallowing  
process  
• It  is  an  hypotonic  solution  of  91  up  to  99.5%  of  water  and…  
 
…  These  following  salivary  solutes:  
 
• Salivary  amylase,  begins  starch  digestion  
• Lingual  lipase,  activated  by  stomach  acid  (you  know…)  
• Mucus,  binds  and  lubricates  the  food  mass  
• Lysozyme,  kills  bacteria  
• Ig-­‐A,  inhibits  bacterial  growing  
• Electrolytes:  Na+,  K+,  HCo3-­‐,  Cl-­‐,  Po4-­‐  
• Organic  substances:  urea,  uric  acids  residues…  
 
For  completeness  saliva  is  divided  in  two  main  protein  secretion:  
a. A  serous  one,  that  contains  ptyalin  (an  α-­‐amilase)  
b. A  mucus  kind  that  contains  mucin,  lubricating  and  surface  
protective  substance.  
 
N°11  Secretion  of  Saliva  
 
The  daily  secretion  is  around  1.5L,  while  the  basal  flow  can  be  of  0,5  
up  to  5  mL  per  minute.  
 
It  is  made  by:  
 
• Parotid  gland:  produce  watery  fluid  (serous)    
• Submandibular  glands:  both  water  and  mucus  
• Sublingual:  mainly  mucus  
It  is  an  isotonic  (290-­‐310  mOsm/L)  fluid  similar  to  the  plasmatic  
ultra-­‐filtrate,  but  with  an  higher  concentration  of  K+  
 
Saliva  is  produced  in  and  secreted  from  salivary  glands.  The  basic  
secretory  units  of  salivary  glands  are  clusters  of  cells  called  acini.  
These  cells  secrete  a  fluid  that  contains  water,  electrolytes,  mucus  
and  enzymes,  all  of  which  flow  out  of  the  acinus  into  collecting  ducts.  

Within  the  ducts,  the  composition  of  the  secretion  is  altered.  Much  of  
the  sodium  is  actively  reabsorbed,  potassium  is  secreted,  and  large  
quantities  of  bicarbonate  ion  are  secreted.  Bicarbonate  secretion  is  of  
tremendous  importance  to  ruminants  because  it,  along  with  
phosphate,  provides  a  critical  buffer  that  neutralizes  the  massive  
quantities  of  acid  produced  in  the  forestomachs.  Small  collecting  
ducts  within  salivary  glands  lead  into  larger  ducts,  eventually  
forming  a  single  large  duct  that  empties  into  the  oral  cavity.    
 
N°12  Regulation  of  salivary  secretion  
 
Secretion  of  saliva  is  under  control  of  the  autonomic  nervous  system,  
which  controls  both  the  volume  and  type  of  saliva  secreted.  Potent  
stimuli  for  increased  salivation  include  the  presence  of  food  or  
irritating  substances  in  the  mouth,  and  thoughts  of  or  the  smell  of  
food.  Knowing  that  salivation  is  controlled  by  the  brain  will  also  help  
explain  why  many  psychic  stimuli  also  induce  excessive  salivation  -­‐  
for  example,  why  some  dogs  salivate  all  over  the  house  when  it's  
thundering.  
 
Autonomic  nervous  system  control  its  regulation:  
 
Parasympathetic  (ACh,  VIP):    
• High  and  sustained  output      
• Synthesis  and  secretion  of  amylase  and  mucins    
• Transport  activity  of  ductular  epithelium    
• Vasodilation  and  increased  blood  flow    
• Positive  feed  back  on  blood  supply  through  kallikrein-­‐
kininogen  system    
• Stimulation  of  glandular  metabolism  and  growth  
Sympathetic:    
• Transient  increase  of  secretion    
• Vasoconstriction  leads  to  decrease  of  salivation  
 
 
N°13  Gastric  Juice  
 
The  stomach  is  famous  for  its  secretion  of  acid,  but  acid  is  only  one  of  
four  major  secretory  products  of  the  gastric  epithelium,  all  of  which  
are  important  either  to  the  digestive  process  or  to  control  of  gastric  
function:  

• Mucus:  The  most  abundant  epithelial  cells  are  mucous  cells,  which  
cover  the  entire  lumenal  surface  and  extend  down  into  the  
glands  as  "mucous  neck  cells".  These  cells  secrete  a  
bicarbonate-­‐rich  mucus  that  coats  and  lubricates  the  gastric  
surface,  and  serves  an  important  role  in  protecting  the  
 epithelium  from  acid  and  other  chemical  insults.  
• Acid:  Hydrochloric  acid  is  secreted  from  parietal  cells  into  the  
lumen  where  it  establishes  an  extremely  acidic  environment.  
This  acid  is  important  for  activation  of  pepsinogen  and  
inactivation  of  ingested  microorganisms  such  as  bacteria.  
• Proteases:  Pepsinogen,  an  inactive  zymogen,  is  secreted  into  
gastric  juice  from  both  mucous  cells  and  chief  cells.  Once  
secreted,  pepsinogen  is  activated  by  stomach  acid  into  the  
active  protease  pepsin,  which  is  largely  responsible  for  the  
stomach's  ability  to  initiate  digestion  of  proteins.  In  young  
animals,  chief  cells  also  secrete  chymosin  (rennin),  a  protease  
that  coagulates  milk  protein  allowing  it  to  be  retained  more  
than  briefly  in  the  stomach.  
• Hormones:  The  principal  hormone  secreted  from  the  gastric  
epithelium  is  gastrin,  a  peptide  that  is  important  in  control  of  
acid  secretion  and  gastric  motility.  
Gastric  epithelial  cells  secrete  a  number  of  other  enzymes,  including  
a  lipase  and  gelatinase.  One  secretory  product  of  considerable  
importance  in  man  is  intrinsic  factor,  a  glycoprotein  secreted  by  
parietal  cells  that  is  necessary  for  intestinal  absorption  of  vitamin  B12.  
 
N°  14  Secretion  of  the  Stomach  (why?  Gastric  juice  wasn’t  enough???  DAMN)  
 
1°  part:  Mechanism  of  Acid  Secretion  

The  hydrogen  ion  concentration  in  parietal  cell  secretions  is  roughly  
3  million  fold  higher  than  in  blood,  and  chloride  is  secreted  against  
both  a  concentration  and  electric  gradient.  Thus,  the  ability  of  the  
partietal  cell  to  secrete  acid  is  dependent  on  active  transport.  

The  key  player  in  acid  secretion  is  a  H+/K+  ATPase  or  "proton  pump"  
located  in  the  cannalicular  membrane.  This  ATPase  is  magnesium-­‐
dependent,  and  not  inhibitable  by  ouabain.  The  current  model  for  
explaining  acid  secretion  is  as  follows:  

• Hydrogen  ions  are  generated  within  the  parietal  cell  from  

dissociation  of  water.  The  hydroxyl  ions  formed  in  this  process  
rapidly  combine  with  carbon  dioxide  to  form  bicarbonate  ion,  a  
reaction  cataylzed  by  carbonic  anhydrase.  
• Bicarbonate  is  transported  out  of  the  basolateral  membrane  in  
exchange  for  chloride.  The  outflow  of  bicarbonate  into  blood  
results  in  a  slight  elevation  of  blood  pH  known  as  the  "alkaline  
tide".  This  process  serves  to  maintain  intracellular  pH  in  the  
 parietal  cell.  
• Chloride  and  potassium  ions  are  transported  into  the  lumen  of  the  
cannaliculus  by  conductance  channels,  and  such  is  necessary  
for  secretion  of  acid.  
• Hydrogen  ion  is  pumped  out  of  the  cell,  into  the  lumen,  in  exchange  
for  potassium  through  the  action  of  the  proton  pump;  
potassium  is  thus  effectively  recycled.  
• Accumulation  of  osmotically-­‐active  hydrogen  ion  in  the  
cannaliculus  generates  an  osmotic  gradient  across  the  
membrane  that  results  in  outward  diffusion  of  water  -­‐  the  
resulting  gastric  juice  is  155  mM  HCl  and  15  mM  KCl  with  a  
small  amount  of  NaCl.  
 
Controlling  the  Acid:  Parietal  cells  bear  receptors  for  three  
stimulators  of  acid  secretion,  reflecting  a  triumverate  of  neural,  
paracrine  and  endocrine  control:  

• Acetylcholine  (muscarinic  type  receptor)  

• Gastrin  
• Histamine  (H2  type  receptor)  
 
2°  Part:  Pepsinogen  and  Pepsin  
 
Pepsins  are  the  principal  proteases  in  gastric  secretions  of  adult  
mammals.  They  are  members  of  the  family  of  aspartic  proteases,  and  
closely  related  to  chymosin,  another  gastric  protease  expressed  
particularly  in  young  animals.  These  enzymes  are  synthesized  and  
secreted  predominantly  by  chief  cells  in  the  gastric  mucosa.  
 
Pepsins  are  synthesized  as  inactive  pre-­‐proenzymes,  consisting  of  a  
signal  peptide,  activation  peptide  and  active  enzyme.  The  signal  
peptide  is  cleaved  as  the  protein  is  inserted  into  endoplasmic  
reticulum  and  the  resulting  proenzyme  -­‐  pepsinogen  -­‐  is  transported  
to  the  Golgi  and  condensed  into  secretory  granules.  

Pepsinogens  are  secreted  in  a  form  such  that  the  activation  peptide  
assumes  a  compact  structure  that  occludes  the  active  site.  On  
exposure  to  an  acidic  (pH  Structurally,  the  active  site  is  located  in  a  
deep  cleft  within  the  molecule.  Optimal  activity  of  pepsins  is  at  pH  of  
1.8  to  3.5,  depending  on  the  isoform.  They  are  reversibly  inactivated  
at  about  pH  5  and  irreversibly  inactivated  at  pH  7  to  8.  
In  general,  secretion  of  pepsinogens  is  coupled  to  secretion  of  acid  
from  the  parietal  cell.  In  vitro  studies  have  demonstrated  that  agents  
that  stimulate  either  of  two  conditions  effectively  stimulate  
secretion:  

• Elevated  intracellular  levels  of  cyclic  AMP:  examples  include  

secretin,  vasoactive  intestinal  peptide  and  epinephrine.  
• Elevated  intracellular  calcium:  the  principal  mediators  investigated  
include  acetylcholine  and  peptides  of  the  
gastrin/cholecystokinin  family  
 
3°  Part:  Intrinsic  Factor  
 
Intrinsic  factor  is  a  glycoprotein  secreted  by  parietal  (humans)  or  
chief  (rodents)  cells  of  the  gastric  mucosa.  In  humans,  it  has  an  
important  role  in  the  absorption  of  vitamin  B12  (cobalamin)  in  the  
intestine,  and  failure  to  produce  or  utilize  intrinsic  factor  results  in  
the  condition  pernicious  anemia.  

Dietary  vitamin  B12  is  released  from  ingested  proteins  in  the  stomach  
through  the  action  of  pepsin  and  acid.  It  is  rapidly  bound  by  one  of  
two  vitamin  B12-­‐binding  proteins  that  are  present  in  gastric  juice;  at  
acid  pH,  these  binding  proteins  have  a  greater  affinity  for  the  vitamin  
than  does  intrinsic  factor.  In  the  small  intestine,  pancreatic  proteases  
digest  the  binding  proteins,  releasing  vitamin  B12,  which  then  
becomes  bound  to  intrinsic  factor.  Finally,  there  are  receptors  for  
intrinsic  factor  on  the  ileal  mucosa,  which  bind  the  complex,  allowing  
vitamin  B12  to  be  absorbed  into  portal  blood.  
 
4°Part:  Chymosin  (Renin)  
 
Chymosin,  known  also  as  rennin,  is  a  proteolytic  enzyme  synthesized  
by  chief  cells  in  the  stomach.  Its  role  in  digestion  is  to  curdle  or  
coagulate  milk  in  the  stomach,  a  process  of  considerable  importance  
in  the  very  young  animal.  If  milk  were  not  coagulated,  it  would  
rapidly  flow  through  the  stomach  and  miss  the  opportunity  for  initial  
digestion  of  its  proteins.  

Chymosin  efficiently  converts  liquid  milk  to  a  semisolid  like  cottage  

cheese,  allowing  it  to  be  retained  for  longer  periods  in  the  stomach.  
Chymosin  secretion  is  maximal  during  the  first  few  days  after  birth,  
and  declines  thereafter,  replaced  in  effect  by  secretion  of  pepsin  as  
the  major  gastric  protease.  

Chymosin  is  secreted  as  an  inactive  proenzyme  called  prochymosin  

that,  like  pepsin,  is  activated  on  exposure  to  acid.  Chymosin  is  also  
similar  to  pepsin  in  being  most  active  in  acidic  environments,  which  
makes  sense  considering  its  mission.

 
 
N°15  Hydrochloric  acid  secretion  (for  the  mechanism  read  above  J )  
 
The  best-­‐known  component  of  gastric  juice  is  hydrochloric  acid,  the  
secretory  product  of  the  parietal,  or  oxyntic  cell.  It  is  known  that  the  
capacity  of  the  stomach  to  secrete  HCl  is  almost  linearly  related  to  
parietal  cell  numbers.  

When  stimulated,  parietal  cells  secrete  HCl  at  a  concentration  of  

roughly  160  mM  (equivalent  to  a  pH  of  0.8).  The  acid  is  secreted  into  
large  cannaliculi,  deep  invaginations  of  the  plasma  membrane  which  
are  continuous  with  the  lumen  of  the  stomach.  

When  acid  secretion  is  stimulated  there  is  a  dramatic  change  in  the  
morphology  of  the  membranes  of  the  parietal  cell.  Cytoplasmic  
tubulovesicular  membranes,  which  are  abundant  in  the  resting  cell  
virtually,  disappear  in  concert  with  a  large  increase  in  the  
cannalicular  membrane.  It  appears  that  the  proton  pump  as  well  as  
potassium  and  chloride  conductance  channels  initially  reside  on  
intracellular  membranes  and  are  transported  to  and  fused  into  the  
cannalicular  membrane  just  prior  to  acid  secretion.  

The  epithelium  of  the  stomach  is  intrinsically  resistant  to  the  
damaging  effects  of  gastric  acid  and  other  insults.  Nonetheless,  
excessive  secretion  of  gastric  acid  is  a  major  problem  in  human  and,  
to  a  lesser  extent,  animal  populations,  leading  to  gastritis,  gastric  
ulcers  and  peptic  acid  disease.  As  a  consequence,  the  parietal  cell  and  
the  mechanisms  it  uses  to  secrete  acid  have  been  studied  extensively,  
leading  to  development  of  several  drugs  useful  for  suppressing  acid  
secretion.  
 
N°  16  Protective  mechanism  of  the  stomach  (Quite  so!)  
 
The  gastrointestinal  mucosa  forms  a  barrier  between  the  body  and  a  
luminal  environment,  which  not  only  contains  nutrients,  but  is  laden  
with  potentially  hostile  microorganisms  and  toxins.  The  challenge  is  
to  allow  efficient  transport  of  nutrients  across  the  epithelium  while  
rigorously  excluding  passage  of  harmful  molecules  and  organisms  
into  the  animal.  The  exclusionary  properties  of  the  gastric  and  
intestinal  mucosa  are  referred  to  as  the  "gastrointestinal  barrier".  
 
The  gastrointestinal  barrier  is  often  discussed  as  having  two  
components:  

• The  intrinsic  barrier  is  composed  of  the  epithelial  cells  lining  the  
digestive  tube  and  the  tight  junctions  that  tie  them  together.    
• The  extrinsic  barrier  consists  of  secretions  and  other  influences  
that  are  not  physically  part  of  the  epithelium,  but  which  affect  
the  epithelial  cells  and  maintain  their  barrier  function.  
The  gastric  mucosal  barrier  is  the  property  of  the  stomach  that  
allows  it  to  contain  acid.  
If  the  barrier  is  broken,  as  by  acetylsalicylic  acid  (ASS,  aspirin)  in  acid  
solution,  acid  diffuses  back  into  the  mucosa  where  it  can  cause  
damage  to  the  stomach  itself.  
The  barrier  consists  of  three  protective  components.  These  provide  
the  additional  resistance  for  the  mucosal  surface  of  the  stomach:  
• A  compact  epithelial  cell  lining,  tight  junctions  that  repel  harsh  
fluids  that  may  injure  the  stomach  lining  bind  cells  in  the  
 epithelium  of  the  stomach.  
• A  special  mucus  covering:  the  mucus  covering  is  derived  from  
mucus  secreted  by  surface  epithelial  cells  and  mucosal  neck  
cells.  This  insoluble  mucus  forms  a  protective  gel-­‐like  coating  
over  the  entire  surface  of  the  gastric  mucosa.  The  mucus  
protects  the  gastric  mucosa  from  autodigestion  by  e.g.  pepsin  
and  from  erosion  by  acids  and  other  caustic  materials  that  are  
ingested.  
• Bicarbonate  ions,  secreted  by  the  surface  epithelial  cells.  The  
bicarbonate  ions  act  to  neutralize  harsh  acids.  
 
N°17  Regulation  of  gastric  secretions  (are  we  joking???)  
 
READ  SOME  OF  THE  ABOVEMENTIONED  POINTS!!!  (4,5,7)  
 
N°18  Cholecystokinin  (Name!)  ==>  READ  N°8  
 
N°19  Secretin  ==>  READ  N°8  
 
N°20  I’m  too  sleepy…  let’s  review  it  on  the  second  document!!!  
 
That’s  all  for  today  folks,  tomorrow  I  would  like  to  start  from  
here  and  finish  with  the  respiratory  system  (or  at  least  I  hope  
so…)  
 
Hope  it  will  be  useful;  if  I  missed  something  or  I  wrote  hogwash  
please  tell  me  so  I’d  fix  everything…  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Your  Beloved  colleague,  Alessandro  Motta    
“May  the  force  be  with  you”