Abstract Cáncer Gástrico

El cáncer gástrico es la neoplasia que afecta al tejido epitelial de la mucosa del

estomago de tipo carcinoma; se produce, principalmente, por el actuar de la
bacteria helycobacter pylori. También se puede producir por sustancias
irritantes (tabaco o medicamentos), factores genéticos y mala alimentación. El
primero en asociar la inflamación con el desarrollo del cáncer gástrico fue
Rudolf Virchow.

Según la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer, la bacteria es

un cancerigeno de primera clase, esto quiere decir que si una persona esta
infectada con la bacteria posee un riesgo elevado de generar cáncer gástrico.
Este cáncer es la segunda causa de muerte mundial, precedida por el de
pulmón.
En relación a la infecciones, el 80% es producido por la H. Pylori.
El cáncer gástrico es el resultado final de una serie de eventos precanceroso,
en los cuales se pueden reconocer ulceras gástricas (ya que se elimina la
mucosa intestinal) y una hipoclorhidria (producida por la bacteria, ya que esta
vive en ambiente acido).

La mayoría de las infecciones producidas por esta bacteria son de las cepas
VacA y CagA, ya que son mas agresivas y están asociadas a un mayor daño,
además que estas poseen factores de virulencia VacA y CagA,
respectivamente. Estas cepas poseen secreción de tipo IV, lo cual quiere decir
que estas bacterias tienen un alto número de pilis; esto permite que al
momento de unirse a una célula, creen un tipo de “puente conjugativo”. Esto
produce la recombinación de material genético. En conjunto con esto, la cepa
VacA induce a una formación anormal de vacuolas mediante la proteína VacA
(citotóxica) que se encuentra en el gen VacA. Las vacuolas tienen un pH mas
acido que el citoplasma, por lo cual un crecimiento excesivo de estas podrían
llegar a dañar la célula. Dentro de la cepa CagA se encuentra la proteina
citotoxica CagA codificada por el gen CagA (localizado en la isla de
patogenecidad Cag). Cuando la proteina ingresa al citoplasma estimulan a las
citoquinas proinflamatorias y a la activacion de oncogenes como el K-sam
(codifica para receptores de factores de crecimiento) y el C-myc (codifica para
proliferación celular y sisntesis de ADN).

En respuesta a la degradacion de la mucosa estomacal y de la inflamación del

epitelio estomacal, se produce una inflamación cronica, y la respuesta a esta
inflamación es mediada por las citoquinas. Las celulas inflamadas del epitelio
producen compuestos derivados del oxigeno y nitrogeno, siendo esto inducido
por la H. Pylori.

Las citoquinas son un grupo de proteinas que regulan la actividad del sistema
inmune; Dentro de estas se pueden encontrar a las interleuquinas (IL) las
cuales regulan las funciones del sistema nervioso. Las que actuan ante la
inflamación inducida por la H. Pylori son:
Interleuquina-1 (IL-1)

Citoquinas proinflamatorias la cual es secretada por monocitos (leucocitos de

gran tamaño) y por macrófagos. Diferentes polimorfismos de la producción de
esta citoquina se asocian con el desarrollo del cáncer gástrico. Se ha visto que
un aumento de la IL-1β, sumado a la disminución de su antagonista, la IL-1Ra
podría tener consecuencias que incrementan el riesgo de contraer esta
neoplasia.

Factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa)

Citoquina proinflamatoria que actúa como mediador en la respuesta inmune.

Los individuos infectados con H. pylori presentan mayores niveles de esta en la
sangre en comparación a personas no infectadas. Esta actúa de la misma
forma que la IL-1β (inhibiendo la secreción del acido gástrico).

Interluequina-8 (IL-8)

Citoquina quimiotactica que amplifica la respuesta inflamatoria. También esta

relacionada en promover el crecimiento celular. Esta interleuquina es secretada
al inicio de la infección por H. Pylori, por lo cual la expresión de esta proteína
aumenta la respuesta inflamatoria, lo cual eleva el riesgo de desarrollar cáncer
gástrico

Interleuquina-10 (IL-10)

Citoquina inmunoreguladora que regula la expresión de varias citoquinas

inflamatorias como la IL-1β y TNF-α. Según con la función de esta citoquina,
una menor expresión de esta podría resultar en un escaso control de las
citoquinas proinflamatorias, lo cual generaría una respuesta inflamatoria
excesiva, pudiendo provocar un mayor riesgo de desarrollar cáncer gástrico.

Otras Citoquinas

Otras citoquinas también están relacionadas con el riesgo de generar lesiones

precancerosas y malignas (por ej: IL-2, IL-4, IL-6, IL-12, interferón-γ (IFN-γ) y
su receptor (INFGR2). Estas son importantes mediadores de la respuesta
inmune y actúan en interacción con otras citoquinas para reducir la respuesta
inflamatoria.