Capitulo 54

CAPITULO 54 CAPITULO
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CLASIFICACION DE LOS ANTIMICROBIANOS Y QUIMIOTERAPICOS

Dra. Almudena Calvo Zamorano Prof. Mara Luisa Gmez-Lus Centelles Prof. Jos Prieto Prieto
1. CLASIFICACION DE LOS ANTIBACTERIANOS Estructura Betalactmicos Macrlidos qumica Aminoglicsidos Ketlidos Glicopptidos Polipptidos Rifamicinas Tetraciclinas Nitroimidazoles Nitrofuranos Estreptograminas Oxazolidinonas
Quinolonas Lincosamidas Cloramfenicol Sulfamidas Trimetoprim
Mecanismo Inhibidores de la sntesis de cidos nucleicos de accin Nitroimidazoles, nitrofuranos, quinolonas y rifamicinas. Interfieren en la sntesis de protenas Mupirocina, aminoglucsidos, tetraciclinas, cloranfenicol, macrlidos, ketlidos, lincosamidas, estreptograminas, cido fusdico y oxazolidinonas. Alteran la funcin de la membrana citoplasmtica Polipptidos y polinicos. Inhibidores de la sntesis del peptidoglicano Fosfomicina, glucopptidos, betalactmicos, mureidomicinas. Inhibidores de la sntesis de cofactores metablicos Sulfonamidas y trimetoprim. Inhibidores de enzimas inactivadoras de antibiticos Inhibidores de las betalactamasas (cido clavulnico, sulbactam, tazobactam). Espectro de Amplio espectro. actividad Espectro reducido. Efecto antimicrobiano Bactericidas. Bacteriostticos.
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2. BETALACTMICOS BETALACTMICOS. CLASIFICACIN Penicilinas I. Penicilinas Penicilina G (im,iv) (penemas) naturales Penicilina V (vo) Feneticilina (vo) II. Penicilinas Meticilina (im,iv) resistentes a la Oxacilina (im,iv) penicinilasa Cloxacilina (vo,im,iv) III. Aminopenicilinas Amoxicilina (vo,im,iv) Ampicilina (vo) Bacampicilina (vo) Ampicilina/sulbactam (vo,im,iv) Amoxicilina/cido clavulnico (vo, im,iv) IV. Carboxipenicilinas Carbenicilina (iv) Ticarcilina (im,iv) Ticarcilina/cido clavulnico (iv) V. Ureidopenicilinas Azlocilina (iv) Mezlocilina (im,iv) Piperacilina (im,iv) Piperacilina/tazobactam (iv) Cefalospo- Primera generacin Cefalotina (im,iv) Cefalexina (vo) Cefazolina (im,iv) Cefradina (vo,im,iv) rinas Cefapirina (im,iv) Cefadroxilo (vo) (Cefemas) Cefamandol (im,iv) Segunda generacin Cefaclor (vo) Cefuroxima (im,iv) Cefonicid (im,iv) Cefuromima-axetil (vo) Ceftibuteno (vo) Tercera generacin Cefixima (vo) Cefotaxima (im,iv) Ceftizoxima (im,iv) Ceftriaxona (im,iv) Ceftazidima (im,iv) Moxalactam (im,iv) Cuarta generacin Cefepima (im,iv) Cefpiroma (im,iv) Cefokitina (im,iv) Cefamicinas Cefmetazol (im,iv) Cefminox (im,iv) Carbape- Imipenem (im,iv) Meropenem (im,iv) nems Faropenem (vo) Ertapenem (iv) Monobac- Aztreonam (im,iv) tmicos
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CUARTA PARTE:
URGENCIAS
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BETALACTMICOS. CARACTERSTICAS GENERALES Estructura Anillo principal: anillo betalactmico cido 6-amino penicilmico Anillo secundario: tiazolidina
Actan sobre la pared celular inhibiendo la actividad transpeptidasa de las protenas fijadoras de penicilina (PBPs). Disminuyen la sntesis de peptidoglicano y muerte bacteriana por osmosis o digestin por liberacin de enzimas autolticas. Mecanismo Bactericidas. de accin Farmacodinamia Tiempo dependientes.
Resistencia PBPs: disminuyen la afinidad por el betalactmico. Betalactamasas: inactivacin del betalactmico: . grampositivas: excretadas al medio extracelular. . gramnegativas: localizadas en espacio periplsmico. Sntesis mediada por: plsmidos (estafilococos y gramnegativos). cromosoma (bacterias gramnegativas). . inducibles: slo en presencia de un betalactmico Enterobacter spp, C. freundii, S. marcencens, P. aeruginosa, M. morganii y Providencia. Ejemplo: Cefoxitina, imipenem y cefalosporinas de 1 generacin. . constitutivas: se sintetizan de forma permanente C. freundi, E. coli, Acinetobacter y Shigella spp. Disminucin de porinas de la pared: disminucin de la permeabilidad.
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2.1. Penicilinas
PENICILINA G Generali- Penicilina natural. dades Espectro Activa frente a la mayora de grampositivos y gramnegativos: - Cocos grampositivos: Streptococcus grupo viridans, Gemella spp., Leuconostoc spp. (requiere altas dosis), Pediococcus aidolactici, S. agalactiae, S. anginosus o millerii, S. bovis, S. pneumoniae, S. pyogenes. - Cocos gramnegativos: N. meningitidis, N. gonorrhoeae. - Bacilos grampositivos: Bacillus antrhacis, C. diphtheriae, E. rhusiophatiae. - Anaerobios: Actinomyces spp., Clostridium spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp. - Otros microorganismos: Borrelia spp., Leptospira spp., P. multocida, T. pallidum, S. moniliformis, Spirillum minus. - Sal sdica: una unidad (UI) = 0,6 g - Penicilina benzatina: una unidad (UI) = 0,75 g - Penicilina procana: una unidad (UI) = 1 g
Formulaciones
Absorcin Absorcin: no es absorbida por va oral y difusin Administracin de solucin acuosa de sal sdica i.v., i.m. s.c. e intratecal. Dosis y va de administracin Adulto: - penicilina procana: 600.000-1.200.000 UI/12-24 h i.m. - penicilina benzatina: 600.000-2.400.000 UI/1-3 semanas i.m. - Sal sdica: 1-3 mill UI/2-4 h i.v. Nios: - penicilina procana: 25.000-50.000 UI/kg/da 12-24 h i.m. - penicilina benzatina: 50.000 UI/kg/da en nica dosis i.m. - penicilina sdica: 100.000-250.000 UI/kg/da i.v. cada 4 h. Renal (70%) (clulas tubulares renales). Eliminacin biliar activa (concentraciones superiores a srica).
Eliminacin
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CUARTA PARTE:
URGENCIAS
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PENICILINA V Generali- Fenoximetilpenicilina dades Espectro Similar a la penicilina G, pero con menor actividad intrnseca. Absorcin Estable a pH cido. y difusin Bien absorbida, aunque se ingieran alimentos. Absorcin oral del 60%. Dosis y va de administracin Eliminacin Adulto: 0,5-1g/6-8 h v.o. Nios: 25-50 mg/kg/da en 3-4 dosis.
Renal activa (FG y ST). Eliminacin biliar escasa.
CLOXACILINA Generali- Grupo de las isoxazolil-penicilinas (penicilinas estables frente a dades penicilinasa estafiloccica). Espectro Activa frente a S. aureus productoras de betalactamasas. Cepas meticiln-resistentes, tambin lo son a cloxacilina. Poco activa frente a Neisseria spp. Prcticamente inactiva frente a bacilos gramnegativos y anaerobios. Enterococos son resistentes.
Absorcin Absorcin: oral (50%), la comida retrasa su absorcin. y difusin Niveles sricos: 0,55 mg/l a la hora de administracin oral de 0,5g Fijacin de protenas muy alta (94%). Dosis y va de administracin Eliminacin Adulto: 0,5-1 g/4-6 h i.v. (perfusin diluida y lenta). Nios: 100 mg/kg/da v.o. o i.v. cada 6 h.
Metabolismo heptico (20%). Eliminacin por rin (80%), con pequea excrecin biliar.
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AMPICILINA Generali- Penicilina semisinttica de amplio espectro. dades Espectro Ms activa que amoxicilina frente: Shigella spp. Menos activa frente: Salmonella y Enterococcus spp. Ampicilina/sulbactam (inhibidor de betalactamasas) activo frente: H. influenzae, E. coli, Klebsiella, Proteus, Salmonella y Shigella spp., M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, B. fragilis, Staphylococcus y Enterococcus spp. Sultamicilina: forma oral ster de sulbactam con ampicilina.
Absorcin Absorcin: oral irregular (40%), con alimentos disminuye. y difusin Distribucin: amplia en todos los compartimentos del organismo. Administracin: - parenteral: en forma de sal sdica. Alcanza concentraciones en LCR, con inflamacin en lquido sinovial, pleural y peritoneal. - intramuscular: ampicilina benzatina. Absorcin ms lenta, permite dosificaciones de 12 a 24 horas. Dosis y va de administracin Adultos: 500 mg-1g/6 h v.o., casos leves (en ayunas). 500 mg-3 g/6 h i.v., dependiendo del tipo y gravedad. Nios pequeos: 50-100 mg/kg/da v.o. cada 6-12 h 50 mg/kg/da i.m. o i.v. cada 6-12 h. meningitis: 100-200 mg/kg/da i.v.(1 d) o i.m. (post) cada 612 h. No sufre biotransformacin. Renal (70%), por FG y ST, y bilis a concentraciones superiores. En insuficiencia renal: ajustar intervalo entre dosis segn el FG. Ampicilina/sulbactam: formas parenterales 2:1. Adultos: 375750mg v.o. de sultamicilina cada 12 horas, 1 g ampicilina/0,5g sulbactam i.v. cada 6 horas.
Eliminacin
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CUARTA PARTE:
URGENCIAS
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AMOXICILINA Generali- Grupo de aminopenicilinas (penicilinas semisintticas de amplio dades espectro). Mejor absorcin oral que ampicilina (niveles en sangre y orina). Espectro Amplio, similar a penicilina, pero abarca algunas enterobacterias. Menor actividad intrnseca que penicilina: cocos grampositivos. Combinacin con cido clavulnico: S. aureus, S. epidermidis, N. gonorrhoeae, M. catarrahalis, Klebsiella y Proteus spp., y otras.
Absorcin Absorcin: rpida y completa tras administracin oral Estable al pH del jugo gstrico y difusin El alimento no interfiere en la absorcin Difunde fcilmente a los tejidos excepto al LCR (para atravesar la barrera hematoenceflica, las meninges deben estar inflamadas) Dosis y va de administracin Adultos: 250 mg-1g/8 h v.o., 1-2 g/4-6 h i.v. - Uretritis gonoccica. 3 g en dosis nica, oral - Sobreinfeccin-pacientes con broncoestasias: 3g/12h v.o. (3-7 das) Nios: 50 mg/kg/da v.o. en tres dosis
Comercia- Asociacin amoxicilina/cido clavulnico: Orales (125/31.25, 250/62.5, 500/125 y 825/125 mg). lizacin Viales (1000/100 mg). Administracin: - Adulto: cada 12 h v.o. y cada 4-6 h i.v. - Nios: 40 (amox.)/10 (a. clavulnico) mg/kg/da v.o., en 3 dosis Eliminacin Amoxicilina: Renal (70%), (por filtrado glomerular y secrecin tubular), biliar. Amoxicilina/cido clavulnico: renal (40%), biliar.
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BACAMPACILINA Generali- Ester de la ampicilina (100 mg ster 70 mg ampicilina). dades Espectro Similar a ampicilina. Absorcin Absorcin: Mejor absorcin oral que ampicilina. Favorecida por alimentos. y difusin Niveles sricos mximos: son 1,5-2 veces mayores que ampicilina. Dosis y va Adulto: 0,4-1,2 g/8-12 h v.o. de admi- Nios: 25-50 mg/kg/da cada 12 h v.o. nistracin Renal (70%), similar a ampicilina (FG y ST) EliminaEliminacin biliar alcanzando concentraciones superiores a sricas cin CARBENICILINA Generali- Grupo de las carboxipenicilinas dades Espectro Destruida por betalactamasas de bacterias grampositivas y gramnegativas, pero es ms estable frente a betalactamasas de Pseudomonas, Enterobacter, Morganella y Proteus-Providencia. Activa frente a cocos grampositivos y diez veces menos activa que la amoxiclina y piperacilina frente a Neisseria spp. y Listeria monocytogenes. Actividad similar a amoxicilina frente a H.influenzea, E. coli, P. mirabilis, Salmonella y Shigella spp. Klebsiella spp. es resistente. A altas dosis inhibe algunas cepas de Enterobacter, Serratia y B. fragilis.
Absorcin Absorcin: no es absorbida va oral. y difusin Administracin: va intramuscular o intravenosa. Distribucin: tisular (similar ampicilina), pero concentraciones alcanzadas en LCR no son adecuadas para Pseudomonas. Va intramuscular: - no adecuada para tratamiento de infecciones tisulares por Pseudomonas (no alcanza niveles adecuados). - Adecuada para infecciones urinarias (niveles = 2-4 g/l). Dosis y va Adulto: 400-600 mg/kg/da i.v. en 6-8 dosis (mximo: 20-40 g/da) de admi- Nios: la misma que en adultos nistracin Eliminacin Renal (90%), menor conversin a cido peniciloico, vida media ms prolongada y se acumula en casos de insuficiencia renal. Eliminacin biliar (concentracin srica del 50%).
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MEZLOCILINA Generali- Acil-ureido penicilina. dades Espectro Similar a piperacilina: menos activa frente a P. aeruginosa. Ms activa in vitro frente a E. faecalis. Ms activa que carbenicilina Klebsiella spp., B. fragilis, y H. ifluenzae. Sensible a las betalactamasas.
Absorcin Presenta una cintica no lineal en relacin con la dosis, como y difusin piperacilina. Con dosis altas: la vida media aumenta por saturacin del metabolismo heptico, de la excrecin biliar y reduccin de la eliminacin renal. Dosis y va de administracin Eliminacin Adulto: 100-300 mg/kg/da i.m. o i.v. /6-8 h. Nios: igual que para adultos. Dosis mxima: 24 g (4 g/4 h). Con aminoglucosidos actan de forma sinrgica. Renal (55-60%), en forma activa (FG y ST) Eliminacin biliar (concentracin superior a srica)
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TICARCILINA Generali- Penicilina semisinttica. dades Espectro Similar a la carbenicilina. Es 4 veces ms activa frente a Pseudomonas aeruginosa, enterobacterias y Neisseria spp. Asociacin ticarcilina con cido clavulnico es eficaz frente a S. aureus, H. influenzae, N. gonorrhoeae, E coli y B. fragilis productores de betalactamasas. Ticarcilina/cido clavulnico (30:1): S. aureus, E. coli, Klebsiella, Proteus, Shigella, H.influenzae y algunas cepas de Pseudomonas. Los enterococos son moderadamente resistentes a esta asociacin. S. aureus meticiln resistente (SAMR) es resistente.
Absorcin Similar a la carbenicilina. y difusin No se absorbe por va oral. Va intramuscular o intravenosa, alcanza elevados niveles sricos. Dosis y va de administracin Eliminacin Adulto: 200-300 mg/kg/da i.m. o i.v. cada 6-8 horas. Nios: similar a adultos. 3 g ticarcilina/100 mg cido clavulnico cada 4-8 horas por va intravenosa. Renal activa (FG y ST). Ticarcilina/cido clavulnico se elimina por rin, donde alcanza altas concentraciones urinarias.
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CUARTA PARTE:
URGENCIAS
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PIPERACILINA Generali- Acil-ureido penicilina. dades Espectro Sensibilidad frente a cocos y bacilos grampositivos similar a la ampicilina. Activa frente a Streptococcus, Neisseria y H. influenzae y frente la mayora de las enterobacterias. Algo ms activa que amoxicilina frente a B. fragilis. Acta de forma sinrgica con los aminoglucsidos frente a Pseudomonas. Son resistentes los microorganismos productores de betalactamasas. Asociacin piperacilina-tazobactam (proporcin 8:1), ampla el espectro frente bacterias productoras de betalactamasas plasmdicas (Staphylococcus spp., N. gonorrhoeae, H. influenzae, E. coli, P. mirabilis, P. vulgaris, Klebsiella, Salmonella spp., Shigella) y cromosmicas (M. catarrhalis, Klebsiella, Bacteroides o Prevotella).
Absorcin Similar a la mezlocilina. y difusin No se absorbe por va oral. Cintica dosis dependiente. Dosis y Adulto: no se suele emplear la va intramuscular, 2-4 g/6-8 h i.v. va de Mxima dosis diaria: 24g/da (4 g/4 h) adminisNios: similar a adultos. En insuficiencia renal, ajustar dosis. tracin Piperacilina-tazobactam, adultos: 2 g/500 mg, cada 6-8 h i.v. Eliminacin Renal activa (FG y ST) Eliminacin biliar (concentracin varias veces superior a la srica)
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2.2. Cefalosporinas
CEFEMAS Y CEFAMICINAS. CARACTERSTICAS GENERALES Estructura Anillo principal: anillo betalactmico. Anillo secundario: dihidrotiazina. Cefamicinas: en el carbono 7 poseen grupo alfa-metoxi. Mecanismo Inhiben la sntesis de la pared bacteriana (impiden la sntesis de de accin peptidoglicano), compitiendo con las enzimas transpeptidasas y carboxipeptidasas, encargadas de la formacin de los enlaces cruzados que forman la pared. Las transpeptidasas y carboxipeptidasas son llamadas PBPs. Efecto Farmacodinamia Bactericidas. Similar al de las penicilinas (tiempo dependientes).
Actividad Depende: antibacte Facilidad de acceso a la diana (PBPs), a travs de la riana membrana externa. Resistencia a las betalactamasas. Afinidad de las PBPs.
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CUARTA PARTE:
URGENCIAS
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CEFALOSPORINAS. CLASIFICACIN SEGN SU ACTIVIDAD PREDOMINANTE Va de Generacin Actividad predominante Agente administracin Cocos grampositivos Cefalotina Cefapirina Cefazolina Cefalexina Cefradina Cefaclor Cefprozil Cefpodoxima Cefamandol Cefuroxima Cefixima Ceftibuteno Cefotaxima Ceftizoxima Ceftriaxona Ceftazidima Cefpiroma Cefepima Cefoxitina Cefmetazol Cefminox 1 1 1 1 1 2 2 3 2 2 3 3 3 3 3 3 4 4 (1) (1) (1) i.m. i.v. i.m. i.v. i.m. i.v. v.o. i.m. i.v. v.o. v.o. v.o. v.o. i.m. i.v. i.m. i.v. v.o. v.o. v.o. i.m. i.v. i.m. i.v. i.m. i.v. i.m. i.v. i.m. i.v. i.m. i.v. i.m. i.v. i.m. i.v. i.m. i.v.
M. gramnegativos: a) adquiridos en la comunidad
b) cepas resistentes (hospitalarias)
Pseudomonas aeruginosa Bacteroides fragilis
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a) Cefalosporinas parenterales CEFALOTINA Generali- 1 generacin. dades Espectro Activa frente a bacterias grampositivas (no frente a estafilococos resistentes a meticilina y enterococos) y gramnegativas. Espectro y CMI similar a cefazolina, pero algo ms activa frente a S. aureus productor de penicilinilasa y algo menos frente a E. coli y K. pneumoniae.
Absorcin Administracin: y difusin No se absorbe va oral. Muscular: dolorosa. Intravenosa: gran volumen de distribucin en tejidos. Alcanza concentraciones clnicamente eficaces en bilis. Niveles tisulares ms eficaces en rin, hgado y pulmones. No se recomienda en el tratamiento de meningitis (no llega a LCR) Dosis y va Adulto: 1-2 g/4-6 h i.m. o i.v. de admi- Nios: 75-150 mg/kg/da i.v. en 4-6 dosis nistracin Eliminacin Vida media corta (30-40 minutos). Metabolizada y excretada de forma activa por rin (FG y ST). Eliminacin biliar (concentracin srica del 50%).
CEFAPIRINA Generali- 1 generacin dades Espectro Similar a cefalotina. No tiene ventajas especiales cuando se compara con cefalotina.
Absorcin Niveles adecuados en tejidos blandos, orina y lquidos pleural, y difusin pericrdico, sinovial y peritoneal. No penetran adecuadamente en el LCR. Dosis y va Adulto: 1-2 g/4-6 h i.m. o i.v. de admi- Nios: 50-100 mg/kg/da. nistracin Ajustar dosis en insufiencia renal, aclaramiento creatinina 10-50 ml/min. Eliminacin Vida media corta (30-40 minutos). Metabolizada y excretada de forma activa por rin (FG y ST). Eliminacin biliar (concentracin srica del 50%).
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CUARTA PARTE:
URGENCIAS
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CEFAZOLINA Generali- 1 generacin. dades Espectro Similar a cefalotina. Algo ms activa in vitro frente a enterobacterias (E. coli, Klebsiella, Proteus...). Algo ms sensible a penicilinasa estafiloccica que la cefalotina.
Absorcin Tras administracin parenteral alcanza niveles sricos elevados y difusin (posee menor volumen de distribucin). Vida media mayor: 1,8 h, comparada con los 30 min de cefalotina. Intervalo dosis cada 8 h, excepto infecciones graves (sepsis), 6 h. Dosis y va Depende de la gravedad de la infeccin. de admi- En inyeccin intramuscular es indolora por s misma. nistracin Adulto: 0,5-2 g/8 h i.m. o i.v. Nios: 50-100 mg/kg/da i.m. o i.v., en 3-4 dosis. Eliminacin No se degrada en hgado. Renal (95%)(FG y ST). Eliminacin biliar de una pequea cantidad.
CEFRADINA Generali- 1 generacin. dades Espectro Similar a cefazolina. Menor actividad frente cocos grampositivos y bacilos gramnegativos (CMI 4 veces mayor). Actividad modesta frente a H. influenzae.
Absorcin Rpida absorcin oral. y difusin No administrar con las comidas. No se metaboliza. Niveles sricos tras administracin oral o parenteral muy similares Dosis y va Adulto: 0,5-1 g/8 h v.o., i.m. o i.v. de admi- Nios: 50 mg/kg/da oral cada 6 horas nistracin Eliminacin Renal (>90%)sin modificaciones
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CEFAMANDOL Generali- 2 generacin. dades Espectro Activo frente a cocos grampositivos (no enterococos ni SAMR). Ms activo que las cefalosporinas de 1 generacin frente a E. coli, Enterobacter sp., Proteus sp. Indol (+), y Klebsiella sp. H. influenzae son relativamente resistentes.
Absorcin No se absorbe va oral. y difusin Difusin tisular y humoral buena. En bilis alcanza concentraciones elevadas y en forma activa (niveles varias veces superiores a las sricas). En pacientes con colecistitis y colelitiasis no obstrutiva, se han detectado niveles medios de 5.000 mg/l en vescula biliar. Vida media de 0,8-1 h. Dosis y va Adulto: 1-2 g/4-6 h i.m. o i.v. de admi- Nios: 100-150 mg/kg/da en 4-6 dosis i.m. o i.v. nistracin Eliminacin Renal (80%)(FG y ST). Eliminacin biliar.
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CUARTA PARTE:
URGENCIAS
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CEFUROXIMA Generali- 2 generacin. dades Estructura similar al cefamandol. Espectro Activo in vitro frente a estreptococos del grupo A y B, S. pneumoniae y S. viridans. Menos activo frente a S. aureus que las cefalosporinas de 1 G. Resistentes: Enterococos, S. aureus metilicin-resistente, y L. monocytogenes. Relativamente activa: bacterias gamnegativas productoras de betalactamasas. No es activa a Providencia, P. vulgaris, Serratia y Pseudomonas.
Absorcin Vida media de 1,5 h, puede administrarse cada 8 h. y difusin Unin a protenas es de un 40%. No se absorbe por va oral. Con meninges inflamadas alcanza concentraciones teraputica en LCR para H. influenzae, N. meningitidis y S. pneumoniae. Dosis y va Adulto: 0,75-3 g/8 h i.m. o i.v. de admi- Nios: 100 150 mg/kg/da i.m. o i.v. cada 8 horas. nistracin Eliminacin Renal (>90%)(FG y ST). Eliminacin biliar de una pequea cantidad. Prcticamente no se metaboliza.
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CEFOTAXIMA Generali- 3 generacin. dades Espectro Amplio. Resistente a las betalactamasas. Gran actividad frente a cocos grampositivos, excepto enterococos y L. monocytogenes, y gramnegativos aerobios con excepcin de Pseudomonas. Activa frente bacterias anaerobias como peptococos, peptostreptococos, Fusobacterium y Bacteriodes spp., pero B. fragilis es resistente. Asociacin cefotaxima con desacetilcefotaxima (metabolito), es activa frente a un 70% de cepas B. fragilis.
Absorcin No se absorbe por va oral. y difusin Concentraciones sricas mximas de 24 mg/l a los 30 min con administracin de 1 g i.m. Penetra muy bien en LCR. Vida media de 1 hora. Dosis y va Adulto: 1-2 g/4-8 h i.m. o i.v. de admiCasos graves: dar una dosis diaria total de 12 g. nistracin Nios: 100 150 mg/kg/da i.m. o i.v. en 4-6 horas. Casos de meningitis: 200-300 mg/kg/da i.v. cada 6 horas. Eliminacin Renal (FG y ST). Metabolismo heptico, con formacin de un metabolito (desacetilcefotaxima). Eliminacin biliar.
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CUARTA PARTE:
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CEFTIZOXIMA Generali- 3 generacin. dades Espectro Similar a la cefotaxima Algo ms activa frente a Serratia spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp. y Bacteroides spp.
Absorcin Concentracin srica mxima despus de 1 g va i.m. es de 39 y difusin mg/l a los 60 min de la administracin. Vida media prolongada de 1,7 h. Con meninges inflamadas puede alcanzar niveles teraputicos. Dosis y va Adulto: 1-3 g/8-12 h i.m. o i.v. de admi- Nios: 150 200 mg/kg/da i.m. o i.v. en 3 dosis. nistracin Eliminacin Prcticamente no se metaboliza, se excretan de manera activa. Renal (95%)(FG y ST).
CEFTRIAXONA Generalida 3 generacin. des Espectro Similar a cefotaxima. Menor actividad frente a Staphylococcus spp. y ms frente a Neisseria spp. y Proteus spp.
Absorcin No se absorbe va oral. y difusin Despus de administrar 1 g en dosis nica i.m. se consiguen concentraciones sricas mximas de 76 mg/l a las 2 h. Buena penetracin en tejidos. Vida media de 8 horas. Dosis y va Adulto: 1-2 g/12-24 h i.m. o i.v. de admi- Nios: 50 100 mg/kg/da i.m. o i.v. cada 12-24 horas nistracin No se recomienda en recin nacidos. Casos de meningitis: 100 mg/kg/da en dos dosis. Eliminacin Renal (50%)(FG). Eliminacin biliar (30%), tasas de eliminacin superiores a los niveles sanguneos. No se metaboliza. Similares al resto de las cefalosporinas. Unin a protenas del 90%, compite con la bilirrubina en la unin con la albmina.
Efectos secundarios y
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CEFTAZIDIMA Generali- 3 generacin. dades Espectro Cefalosporina ms activa frente a P. aeruginosa. Actividad similar a cefotaxima frente otros gramnegativos. Ms activa: Acinetobacter spp., Serratia spp. y P. penneri. Menos activa: H. influenzae, N. gonorrhoeae, Clostridium spp. y bacterias anaerobias.
Absorcin No se absorbe va oral. y difusin Tras administracin de 1 g i.v., alcanza niveles sricos de 80 mg/l. Buena penetracin en tejidos. Con meninges inflamadas alcanza concentraciones teraputicas. Dosis y va Adulto: 1-2 g/8-12 h i.m. o i.v. de admi- Nios: 100 150 mg/kg/da repartidos en dosis i.m. o i.v. cada 8 nistracin horas (dosis mxima no debe exceder de 6 g/da) Eliminacin Renal (FG). Sus niveles plasmticos no aumentan al administrar probenecid, sustancia que bloquea parcialmente la secrecin tubular.
CEFPIROMA Generali- 4 generacin. dades Espectro Activa frente a cocos grampositivos. Actividad similar a cefotaxima frente a E. coli, P. mirabilis y K pneumoniae, y menor para el resto de enterobacterias, pero ms activa frente bacterias productoras de betalactamasas cromosmicas inducibles. Menos activa frente a P. aeruginosa que ceftazidima. Resistentes: S. aureus meticiln-resistentes, E. faecium, Listeria y B. fragilis.
Absorcin Similar a cefepima. y difusin Metabolismos mnimo. Dosis y va Adulto: 1-2 g/12 h i.m. o i.v. de administracin Eliminacin Renal (80%)(FG).
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URGENCIAS
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CEFEPIMA Generali- 4 generacin. dades Espectro Estable frente a la mayora de betalactamasas. S. aureus y S. epidermidis (sensibles a meticilina), Streptococcus, B. catharralis, C. diversus, E. coli, H. influenzae, Klebsiella, Proteus spp., Providencia, P. aeruginosa, Serratia. Cepas sensibles a cefepima in vitro y resistentes a cefotaxima y/o ceftazidima son C. freundii, E. aerogenes y E. cloacae. Sensibilidad moderada o intermedia: A. baumannii Resistentes: Enterococcus, S. aureus meticiln-reistente, Listeria, S. maltophilia, B. cepacia, Bacterioides spp., C. difficile.
Absorcin Absorcin rpida y completa tras administracin intramuscular. y difusin Distribucin no vara en rango de dosificacin (250 mg-2 g). Vida media de eliminacin es de 2 h. Metabolismo mnimo. Dosis y va Adulto: 1-2 g/12 h i.m. o i.v. lenta en la va de infusin o en de admi- lquido de infusin. nistracin Nios: no se ha demostrado su eficacia y seguridad en <de 12 aos Eliminacin Renal exclusivamente (FG). El 85% de la dosis se recupera inalterada en orina. En insuficiencia renal: ajustar la dosis.
CEFONICID Generali- 2 generacin. dades Estructura similar al cefamandol. Espectro Ms activo que el cefamandol frente a H. influenzae productor de betalactamasas, pero menos frente a cocos grampositivos.
Absorcin No se absorbe va oral. y difusin Concentraciones sricas tras administracin de 1 g i.m. son de 60 mg/l. Vida media ms larga que cefamandol (4,5 h) (en >de 70 aos es superior) (se puede administrar cada 12 h). Difunde bien en la mayora de los tejidos y fluidos corporales. Dosis y va Adulto: 1-2 g/da (en casos graves cada 12 h) i.m. o i.v. de admi- Nios: 20-50 mg/kg/da i.m. o i.v., en una nica dosis. nistracin Eliminacin Renal (90%), sin modificaciones.
CAPITULO 54
b) Cefalosporinas orales CEFALEXINA Generali- 1 generacin. dades Cefalosporina de uso oral. Espectro Misma actividad que las cefalosporinas de 1 generacin. Menos activa frente a los estafilococos productores de penicilasa.
Absorcin Rpida y buena absorcin digestiva. y difusin Biodisponibilidad del 90-95%. Absorcin no interferida por el alimento. Niveles sanguneos mximos de 18mg/l con 0,5 por va oral. Dosis y va Adulto: 0,5-1 g/6-8 h oral. de admi- Nios: 2550 mg/kg/da cada 6 horas. nistracin Eliminacin Renal (>90%)(FG y ST). Ligera eliminacin biliar.
CEFPODOXIMA-PROXETIL Generali- 3 generacin. dades Espectro Activa frente a la mayora de las enterobacterias, H. influenzae, M. catarrhalis, Neisseria y Streptococcus spp. No es activa frente a S. aureus, Listeria y Enterococcus spp., P. aeruginosa, C. freundii, E. cloacae, Acinetobacter spp y B. fragilis
Absorcin ster de cefpodoxima es hidrolizado rpidamente a su compuesto. y difusin Absorcin se incrementa con alimentos. Biodisponibilidad del 50%. Con dosis: 200 mg alcanza pico plasmtico de 2,1 mg/l a las 2,9 h. Vida media de 2,2 horas. Difunde bien al parnquima pulmonar, mucosa bronquial, lquido pleural, amgdalas y lquido intersticial. Dosis y va Adulto: 200-400 mg/12 h v.o. de admi- Despus de su administracin oral es absorbida en el intestino e nistracin hidrolizada rpidamente por esterasas intestinales en cefpodoxima. Eliminacin Renal (80%).
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CUARTA PARTE:
URGENCIAS
CAPITULO 54
CEFACLOR Generali- 2 generacin. dades Espectro Parecida a cefamandol, pero ligeramente menos activa. Ms activa frente bacterias gramnegativas como H. influenzae, E. coli y P. mirabilis.
Absorcin Absorcin digestiva buena. y difusin Biodisponibilidad del 50%. No administrar con alimentos. Dosis y va Adultos: 0,5-1 g/6-8 h v.o. de admi- Nios: 40 mg/kg/da cada 8 horas. nistracin Eliminacin Renal (70%)(FG y ST). Eliminacin biliar mnima.
CEFRADINA Generali- 1 generacin. dades Espectro Similar a cefazolina y cefalexina. Mayores CMI frente bacterias grampositivas y gramnegativas.
Absorcin Buena absorcin digestiva. y difusin Biodisponibilidad del 90%. No administrar con comidas. Vida media de 50 minutos. Unin a protenas de un 10%. Dosis y va Adulto: 0,5-1 g/6-8 h oral. de admi- Nios: 50 mg/kg/da v.o. cada 6 horas. nistracin Eliminacin Renal (>90%)(FG y ST).
CAPITULO 54
CEFUROXIMA-AXETILO Generali- 2 generacin. dades Es el acetil-ster de cefuroxima (profrmaco de cefuroxima). Espectro Similar al cefamandol. Absorcin Es hidrolizada en la mucosa intestinal liberando cefuroxima. y difusin Biodisponibilidad: 30-50%, aumenta con ingestin de alimentos. Unin a protenas del 40%. Vida media de 1,4 h. Pico srico de 4 mg/l despus de administrar 250 mg va oral. Dosis y va Adulto: 250-500 mg/8-12 h i.m. o i.v. de admi- Nios: 40 mg/kg/da v.o. en 2-3 dosis. nistracin Eliminacin Efectos adversos Renal (FG y ST). No se metaboliza. Efectos similares a los de cefuroxima, pero con mayor frecuencia de alteraciones gastrointestinales y diarrea.
CEFIXIMA Generali- 3 generacin. dades Espectro Similar a ceftriaxona frente bacilos gramnegativos, pero menos activa frente Streptococus spp. y Staphylococcus. No presenta actividad frente a Pseudomonas ni Acinetobacter spp.
Absorcin Buena y rpida absorcin digestiva. No disminuye con alimentos. y difusin Biodisponibilidad del 50%. Tras administrar 400mg v.o.: niveles sricos mximos de 4-5,5 mg/l en 4 h. Unin a protenas de un 60%. Dosis y va Adulto: 200-400 mg/12-24 h v.o. de admi- Nios: 8 mg/kg/da v.o. en 1-2 dosis nistracin Eliminacin Renal (se recupera <20% de la dosis al cabo de 24 horas). Eliminacin biliar (concentraciones superiores a las sricas).
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CUARTA PARTE:
URGENCIAS
CAPITULO 54
CEFTIBUTENO Generali- 3 generacin. dades Espectro Mayor actividad frente a enterobacterias que cefpodoxima y cefixima, pero algo menos activa frente a H. influenzae y M. catarrhalis (incluyendo betalactamasas positivas) y Neisseria spp. No es activo frente a enterococos y estafilococos, ni frente a Pseudomonas spp., Acinetobacter spp. y anaerobios Absorcin Absorcin por va oral. y difusin Pico srico de 10,9 mg/l despus de administrar 200 mg v.o. Unin a protenas es de un 70%. Vida media de 2,5 horas. Dosis y va Adulto: 200-400 mg/12-24 h v.o. de admi- Nios: 9 mg/kg/da v.o. en 2 dosis. nistracin Eliminacin Renal.
c) Cefamicinas CEFOXITINA Generali- Grupo de cefamicinas. dades Espectro Menor actividad que las cefalosporinas de 1 generacin frente a cocos grampositivos. Resistentes: S. faecalis y L. monocitogenes. Sensibles: cocos y bacilos anaerobios, Clostridium, Actinomyces y Bacteroides (80% B. fragilis). Potente inductor de betalactamasas cromosmicas.
Absorcin No se absorbe va oral. y difusin Pico srico de 24 mg/l tras administracin de 1g i.m. Vida media de 1 h. Unin a protenas del 70%. Dosis y va Adulto: 1-2 g mg/4-8 h i.m. o i.v. de admi- Nios: 80-100 mg/kg/da i.m. o i.v. en 4-6 dosis. nistracin Eliminacin Renal (85%) (FG y ST), concentraciones superiores a las sricas. Metabolizacin variable y escasa (<1%), se produce un metabolito heptico inactivo: descarbomoil-defo-xitina, detectable en orina.
CAPITULO 54
CEFMETAZOL Generali- Se comporta como las cefalosporinas de 2 generacin. dades Espectro Similar a cefoxitina, aunque algo superior frente a enterobacterias y S. aureus, pero menor frente a Bacteroides.
Absorcin No se absorbe va oral. y difusin Tras administracin de 1g i.v., pico srico de 180 mg/l. Vida media de 1,3 horas. Fijacin a protenas del 85%. Dosis y va Adulto: 1-2 mg/8-12 h i.m.o i.v. de admi- Nios: 25-100 mg/kg/da en 2 dosis i.m. o i.v. nistracin Eliminacin No sufre metabolizacin. Renal activa (80%) (FG y ST). Eliminacin biliar superior a la srica.
CEFMINOX Espectro Similar a cefoxitina, cefametazol, cefotaxima, cefoperazona e imipenem. Mayor actividad anaerobiacida frente a B. fragilis, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., y C. difficile. Indicada en infecciones mixtas con participacin de bacterias anaerobias y como tratamiento o profilaxis en ciruga sucia del aparato digestivo. Absorcin Administracin i.v. de 2 g da lugar a concentraciones sricas de y difusin 120 mg/l. Unin a protenas de 60%. Distribucin amplia por tejidos. Vida media de 2.5 h (aumenta con insuficiencia renal). Dosis y va Adulto: 0.5-4 g/da, en infecciones graves hasta 8 g/da. de administracin Eliminacin Renal (FG, inalterada en un 85% a las 12 h).
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CUARTA PARTE:
URGENCIAS
CAPITULO 54
2.3. Carbapenems
IMIPENEM Generali- Antibitico semisinttico de estructura betalactmica carbapenmica. dades Estructura Estructura bsica: anillo betalactmico. 2 anillo: un carbono en posicin 4 y enlace no saturado entre 2 y 3 Mecanismo Unin covalente a las PBP esenciales, inhibiendo la sntesis de la de accin pared celular y activando autolisinas endgenas. Acta sobre las bacterias sensibles en fase de crecimiento. Efecto Bactericida. Espectro Amplio: - Grampositivos aerobios: ( cefalosporinas de 1 G). Streptococcus spp, Staphylococcus spp. (excepto S. aureus meticiln-resistente), L .monocytogenes, Bacillus y Nocardia spp. - Gramnegativos aerobios: ( cefalosporinas de 3 G). Enterobacterias, H. influenzae, Neisseria spp., Campylobacter spp., Brucella mellitensis, Acinetobacter spp., P. aeruginosa. - Anaerobios: Peptococcus spp., Clostridium spp, Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Actinomyces spp. Resistentes: Enterococcus faecium, Corinebacterium spp., Flavobacterium, Stenotrofomonas, algunas cepas de Aeromonas spp, y de P. cepacia. Absorcin No se absorbe va oral (inestabilidad frente al jugo gstrico). y difusin Administracin intravenosa o intramuscular. Biodisponibilidad del 60%. Distribucin amplia por el organismo. Metabolismo extrarrenal mnimo, se metaboliza en rin donde es destruido por la deshidropeptidasa I. Atraviesa la barrera hematoenflica, consigue niveles elevados en meninges inflamadas; alcanza concentraciones: 1-5 mg/l. Unin a protenas del 20%. Con dosis de 0.5 g i.v. se alcanza un pico srico de 40 mg/l. Comercia- Asociacin con cilastatina (proporcin 1:1), inhibidor competitilizacin vo de la deshidropeptidasa I . Dosis y va Adultos: 0.5-1 g/6-8 h i.v. de admi- Infecciones por P. aeruginosa: 2 g/8 h. nistracin Nios: 60-100 mg/kg/da en dosis cada 6 h. EliminaEn presencia de cilastatina la recuperacin en orina es del 70%, cin con un 25% de recuperacin de sus metabolitos. En ausencia de cilastatina los metabolitos son nefrotxicos. Eliminacin fecal <1%. Resistencia A betalactamasas cromosmicas y plasmdicas, pero tambin es un potente inductor de ellas.
CAPITULO 54
MEROPENEM Generali- Semejante al imipenem. dades Espectro Menos activo frente cocos grampositivos. Ms activo frente enterobacterias, H. inluenzae y B. cepacia. Algo ms activo frente Neisseria y P. aeruginosa. Bactericida (concentracin dependiente).
Efecto
Absorcin Fijacin a protenas < 20%. y difusin Metabolismo: 25% (metabolismo inactivo). Dosis Adultos: 0,5-1 g/6-8 h i.v. Nio (6-12 aos): 10-20 mg/kg/ 6-8 h. EliminaRenal (70%) (ST y FG). cin Biliar: mnima.
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CUARTA PARTE:
URGENCIAS
CAPITULO 54
2.4. Monobactmicos
AZTREONAM Generali- Betalactmico monocclico. dades Estructura Grupo sulfato unido al nitrgeno en posicin 1. Cadena lateral acclica en posicin 3 (ncleo aminotiazlico y iminocarboxipropilo). Grupo metilo en posicin 4. Mecanismo Unin e inhibicin a las PBP. de accin Efecto Bactericida. Espectro Limitado a gramnegativos: enterobacterias (excepto P. cepacia, S. maltophilia, Flavobacterium spp., Acinetobacter spp, C. freundii), Haemophilus y Neisseria spp, incluidos los productores de betalactamasas, Yersinia spp. y Aeromonas spp. Absorcin No se absorbe va oral. y difusin Administracin intramuscular (absorcin rpida y completa). Biodisponibilidad elevada. Con dosis de 1 g i.v. se alcanza un pico srico de 100 mg/l. Distribucin amplia por el organismo, niveles teraputicos en tejido adiposo, huesos, vescula biliar, hgado, pulmones, etc. Unin a protenas del 60%. Vida media de 1,5-2 h, independiente de la dosis administrada. Dosis y va Adultos: 1-2 g/8-12 h i.m. o i.v. Infecciones graves: 2 g/6 h i.v. de admi- Nios: 100-150 mg/kg/da i.m. o i.v. en dosis cada 6-8 h. nistracin EliminaEscaso metabolismo (metabolito bacteriolgicamente inactivo). cin Renal (70%) (FG y ST) y biliar. Resistencia Alto grado de estabilidad frente las betalactamasas (cromosmicas y plasmdicas) elaboradas por las bacterias gramnegativas. Es hidrolizado por algunas cepas de K. oxytoca y P. cepacia y por enzimas que hidrolizan a la cefotaxima codificadas por plsmidos. Escasa o nula capacidad de induccin de betalactamasas cromosmicas en los bacilos gramnegativos. Asociacio- Segura y efectiva con clindamicina, eritromicina, metronidazol, nes penicilinas, cefalosporinas y vancomicina. Con aminoglucsidos presentan sinergismo frente a bacilos gramnegativos incluidas cepas resistentes.
CAPITULO 54
3. AMINOGLUCSIDOS Y AMINOCICLITOLES AMINOGLUCSIDOS Y AMINOCICLITOLES. CLASIFICACIN AminogluAmikacina Neomicina csidos Estreptomicina Netilmicina Gentamicina Paromomicina Kanamicina Tobramicina Aminoci- Espectinomicina clitoles AMINOGLUCSIDOS Y AMINOCICLITOLES. CARACTERISTICAS GRALES Estructura Heterocclica. Presencia de 2 o ms aminoazcares unidos por enlaces glucosdicos a un anillo aminociclitol. Espectinomicina: no posee aminoazcares ni uniones glucosdicas. Mecanismo Se unen a la subunidad 30s y 50s de los ribosomas: inhiben la de accin sntesis proteica. Produccin de protenas no funcionales: inducen a falsas lecturas del cdigo gentico. Disminucin del transporte del antibitico al interior de la bacteria en: - anaerobios. - medio cido o hiperosmolar o rico en Ca2+ y Mg2+. Bactericidas. Efecto Farmaco- Concentracin dependiente. dinamia Farmaco- Absorcin: Va oral: escasa o nula. cintica Va parenteral: completa y rpida. Va intramuscular. Niveles plasmticos mximos a los 30-90 min. Va intravenosa: en infusin (aprox. 30 min). Va tpica: escasa o nula (excepto pacientes con quemaduras o epidermolisis y heridas abiertas). Distribucin: - Espacio intersticial: difunden bien. - Tejidos: escasas concentraciones. - Secreciones bronquiales: niveles muy pobres (no > 20%). - Lquido sinovial: cierta facilidad. - Lquido prosttico: con dificultad. - No se encuentran en saliva. - Bilis: concentracin ligeramente inferior a la plasmtica. - Concentraciones urinarias son 25-100 veces superiores a las plasmticas tras 1 h de administracin y permanecen por encima de los niveles teraputicos durante varios das.
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AMINOGLUCSIDOS Y AMINOCICLITOLES. CARACTERISTICAS GRALES Metabolismo: no son metabolizados. Excrecin: - En su totalidad, sin modificaciones y casi exclusivamente por los riones. - Menos del 1% de una dosis administrada por va parenteral aparece en heces y nada en saliva. Resistencias cromosmicas y extracromosmicas. Resistencia Mecanismos: - Resistencia ribosomal: mutaciones al azar, originando cambios en las protenas ribosmicas. P.e. en el caso de estreptomicina la protena aberrante, S12, de la subunidad 30s del ribosoma. - Alteraciones de la permeabilidad-transporte: defectos genticos en cualquiera de las mltiples protenas que participan en el transporte de electrones o en la actividad de la ATPasa de la bacteria. Es poco frecuente. - Sntesis de enzimas inactivadoras: el antibitico se conjuga con uno de los 3 grupos: acetilo, adenilo y fosforilo. La bacteria contiene plsmidos extracromosmicos que codifican la sntesis de estos enzimas modificantes. Ejemplos: . enzima que acetila al antibitico en posicin 6, inactiva: Amikacina, kanamicina, neomicina, netilmicina y tobramicina. No a la estreptomicina ni la gentamicina. . enzima que fosforila en posicin 3, inactiva: neomicina y kanamicina. Resistencia cruzada. Asociacio- Sinergismo: Betalactmicos, fosfomicina, cido pipemdico, macrlidos y rifamicinas. nes Casos: - Endocarditis por S. viridans o S. faecalis: asociar penicilina a un aminoglsido (siempre que la bacteria causal sea sensible). - Infecciones graves por P. aeruginosa: asociacin de carbenicilina con gentamicina, tobramicina o amikacina. Estreptomicina con fosfomicina. IncompatiKanamicina con anfotericina B, cefalotina, difenilhidantona, bilidad gluconato clcico, fenobarbital, meticilina... Gentamicina con ampicilina, anfotericina B, carbenicilina, cefalotina, cefazolina, heparina, meticilina, oxacilina, penicilina G, fosfomicina..
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3.1. Aminoglucsidos
AMIKACINA Generali- Aminoglucsido semisinttico derivado de la kanamicina. dades Para el tratamiento de infecciones por bacilos gramnegativos. Espectro Activa frente a M. tuberculosis y micobacterias atpicas del grupo de M. fortuitum-chelonae. Resistentes: M. avium, M. kansasii y M. intracelulare. Algunas cepas de Nocardia spp. son sensibles. Ventaja Perfil de resistencia, muchas enzimas inactivan la gentamicina, netilmicina y tobramicina, pero no inactivan amikacina. Por ello es recomendable para el tratamiento de infecciones por bacterias resistentes e infecciones nosocomiales. Absorcin Se consideran no absorbibles. y difusin Absorcin rpida tras administracin intramuscular. Pico srico de 23-25 mg/l despus de administrar 0,5 g i.m. o i.v. Vida media de 2-3 h, disminuyendo en pacientes con fiebre alta, drogadictos, grandes quemados y fibrosis qustica. Unin a protenas de 5-30%. Dosis y va Adultos: 15 mg/kg/da i.m. o i.v. cada 12 h. de admi- Nios: 15-20 mg/kg/da i.m. o i.v. en 2-3 dosis. nistracin Eliminacin No se metaboliza. Si se administra va parenteral, eliminacin renal activa (>90%).
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CUARTA PARTE:
URGENCIAS
CAPITULO 54
ESTREPTOMICINA Espectro Activa frente a M. tuberculosis y M. bovis, y menos sensible frente bacterias atpicas. Francisella tularensis, Yersinia pestis y Brucella spp. son sensibles. Sinergismo con penicilina para infecciones por enterococos. Tratamiento alternativo cuando existe resistencia de alto nivel frente a la estreptomicina (CMI>2000). Toxicidad El ms ototxico (toxicidad vestibular) y el menos nefrotxico. Absorcin Absorcin digestiva escasa o nula. y difusin Administracin intramuscular o intravenosa. Difusin a tejidos diversa, alcanza buenos niveles en pulmn. Dosis y va Adultos: 0.5-1 g/12-24 h i.m. o i.v. de admi- Nios: 20-40 mg/kg/da i.m. cada 12 horas. nistracin Eliminacin Escaso metabolismo. Renal (40-90%) (FG).
GENTAMICINA Espectro Activa frente a S. aureus y bacilos gramnegativos. Ms activo frente a Serratia spp. Sinergismo con betalactmicos o vancomicina frente a infecciones por estreptococos o enterococos. Se expande en forma de sulfato para uso parenteral o tpico. Toxicidad Ms nefrotxica que amikacina y netilmicina. Absorcin No se absorbe por va oral, ni por va tpica, salvo que se admiy difusin nistre sobre zona inflamada o desnuda. Vida media de 2 horas aproximadamente. Dosis y va Adultos: 3-5 mg/kg/da i.m. o i.v. 8-12 h. de admi- Nios: 3-5 mg/kg/da i.m. o i.v. en 2-3 dosis. nistracin Eliminacin Renal activa (>70%) (FG).
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KANAMICINA Espectro Bacterias sensibles in vitro: bacilos gramnegativos (E. coli, Enterobacter spp., Klebsiella spp., Citrobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio spp., P. cepacia). No es activa frente a P. aeruginosa. M. tuberculosis puede ser sensible. Toxicidad Ms ototxica que estreptomicina y menos que neomicina. Absorcin Similar al resto de aminoglucsidos. y difusin Dosis y va Adultos: 15 mg/kg/da i.m. o i.v. en 2 dosis; 3-4 g/da v.o. de admi- Nios: 15-30 mg/kg/da i.m. o i.v. en 3 dosis. nistracin La administracin intravenosa debe realizarse durante 30 min. Eliminacin Renal (84-94%). Otras vas: bili, leche y saliva.
NEOMICINA Espectro Activa frente enterobacterias. Toxicidad Excesiva nefrotoxicidad y ototoxicidad (no va parenteral). Absorcin No se absorbe va oral. y difusin Administracin tpica, absorcin es <5%. Sulfato de neomicina solo o en combinacin con otros agentes (formulaciones oftalmolgicas, ticas y dermatolgicas para aplicacin tpica). Dosis y va Adultos: 1g/6 h v.o. de admi- Nios: 50-100 mg/kg/da v.o. cada 6-8 h. nistracin Eliminacin Renal (100%) . Eliminacin biliar muy baja.
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CUARTA PARTE:
URGENCIAS
CAPITULO 54
NETILMICINA Espectro Similar a la gentamicina. Eficaz frente a S. aureus resistente a gentamicina y tobramicina. Activo contra algunos bacilos gramnegativos (menor actividad que tobramicina frente a P. aeruginosa). Toxicidad Absorcin y difusin Dosis y va de administracin Eliminacin Menos nefrotxica que el resto de aminoglucsidos. No se absorbe por va tpica, excepto en zona inflamada. No se absorbe va oral. Adultos: 4-6 mg/kg/da i.m. o i.v. en 2 dosis. Nios: 3-7 mg/kg/da i.m. o i.v. en 2-3 dosis. Renal (95%) (FG).
PAROMOMICINA Generalida Obtenido de la fermentacin de Streptomyces rimosus, que en des clnica se utiliza como sulfato. Espectro Similar a la neomicina, pero es activa frente a Entamoeba hystolitica, Balantidium coli y frente helmintos cestodos. Tratamiento (rara vez) frente Tenia saginata, T. soliun, D. latum. Toxicidad Ototoxicidad y nefrotoxicidad por va parenteral. Absorcin Escasa absorcin va oral. y difusin Dosis y va Va oral para tratamiento de amebiasis intestinal leve o moderada. de admi- Adultos y nios: 25-35 mg/kg/da en 3 dosis nistracin Eliminacin Renal, cuando se administraba va parenteral.
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TOBRAMICINA Generali- Se expende como sulfato para su administracin parenteral o dades tpica. Espectro Similar clnica a gentamicina, amikacina o netilmicina. Mayor actividad in vitro que gentamicina frente P. aeruginosa y Acinetobacter spp. algo menor frente a Serratia spp. En general cepas resistentes a gentamicina lo son a trobramicina. Absorcin Absorcin excelente va muscular (niveles sricos mx. de 60 min) y difusin Administracin de 2 mg/kg i.v. se alcanza pico srico de 8-10 mg/l Vida media de 2-2,5 horas (disminuye en drogadictos, grandes quemados y con fibrosis qustica). Dosis y va Adultos: 4-6 mg/kg/da en dosis cada 8-12 h. de admi- Nios: 3-5 mg/kg/da i.m. o i.v. cada 8 h. nistracin Eliminacin 3.2. Renal sin metabolizar (90%) (FG). Escasa eliminacin biliar.
Aminociclitoles
ESPECTINOMICINA Generali- No posee ni un aminoazcar ni una unin glucosdica. dades Espectro Similar a la estreptomicina y la kanamicina. Actividad frente a gonococos (incluso productores de betalactamasas) y Ureaplasma urealiticum. Resistentes a Chlamydia trachomatis y treponemas. Tratamiento de gonococia no complicada, pero no para la farngea (no difunde a saliva). No presenta ni ototoxicidad ni nefrotoxicidad. Con dosis habituales no presenta efectos secundarios, aunque en ocasiones se presentan nauseas, vmitos, escalofros, fiebre.
Toxicidad
Absorcin Absorcin digestiva prcticamente nula. y difusin Absorcin rpida y completa tras inyeccin intramuscular. Administracin de 2 g i.m., se obtiene pico srico de 100 mg/l. Vida media de 1.5 h. Dosis y va Adultos: 2-4 g/da. i.m. de admi- 2 g i.m. en nica dosis en gonoccia no comlicada. nistracin Nios: 30-40 mg/kg/da en una nica dosis. Eliminacin
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No se metaboliza. Renal (90%) sin alteraciones.

URGENCIAS
CUARTA PARTE:
CAPITULO 54
4. ANFENICOLES ANFENICOLES. CLASIFICACIN Anfenicoles Cloranfenicol Tianfenicol CLORANFENICOL Generali- No se usa como frmaco de primera eleccin (anemia aplsica y mortal). dades Mecanismo Inhibe la sntesis proteica unindose de forma reversible a la de accin subunidad 50S ribosomal. Efecto Bacteriosttico: S. aureus y enterobacterias. Bactericida: patgenos menngeos corrientes (H. influenzae, S. pneumoniae y N. meningitidis). Activo tanto frente bacterias grampositivas como gramnegativas, incluyendo microorganismos anaerobios, Chlamydia, Mycoplasma y Ricketsia. Resistentes: H. influenzae, S. pneumoniae y Salmonella
Espectro
Absorcin Absorcin rpida va oral. y difusin Penetra bien tejidos orgnicos incluso LCR y tracto biliar no obstruido. 50% niveles sricos aparecen en LCR. Metabolismo e inactivacin se realiza en hgado. Dosis y va Adultos: 50-100 mg/kg/da (no sobrepasar 4,8g/da) v.o. o i.v. de admi- cada 6 h. nistracin Nios: 50-75 mg/kg/da, v.o. o i.v. cada 6 h (meningitis: puede aumentarse hasta 100mg/kg/da). EliminaRenal en forma activa cin
CAPITULO 54
TIANFENICOL Generali- Derivado del cloranfenicol. dades Espectro Similar al cloranfenicol frente a Neisseria, Streptococcus, H. influenzae y microorganismos anaerobios, pero menos activo frente a enterobacterias. Leptospira y C. burnetii suelen ser resistentes.
Absorcin Absorcin va oral. y difusin Elevada difusin y escasa inactivacin; permiten concentraciones antibacterianas en sangre y tejidos. Dosis y va Adultos: 0.5-1 g/8 h v.o., i.m. o i. v. de admi- Nios: 25-50 mg/kg/da. nistracin Eliminacin Renal en forma activa, recuperndose el 50-100% de la dosis a lo largo de 8 h.
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CUARTA PARTE:
URGENCIAS
CAPITULO 54
5. GLICOPPTIDOS Clasificacin Vancomicina Teicoplanina
Mecanismo Alteran la permeabilidad de la membrana citoplasmtica. de accin Es necesario que las bacterias se encuentren en fase de crecimiento. Tambin inhibe la sntesis de ARN. Efecto Bactericida (Tiempo dependiente) Resistencia Incapacidad de atravesar la pared bacteriana VANCOMICINA Generali- Antibiticos naturales. dades Mecanismo Alteran la permeabilidad de la membrana citoplasmtica; es de accin necesario que las bacterias se encuentren en fase de crecimiento. Tambin inhibe la sntesis de ARN. Efecto Bactericida. Espectro De corto espectro. Abarca bacterias grampositivas aerobias y anaerobias, especialmente S. aureus y S. epidermidis resistentes a meticilina y cepas S. pneumoniae resistentes a penicilina. Cepas resistentes: Clostridium, Corynebacterium, Listeria y algunas cepas de enterococos. Resistencias: gramnegativos (no puede atravesar su pared). Existen enterococos resistentes a vancomicina (E. faecium, E. casseliflavus y E. gallinarum), pero sensibles a teicoplanina.
Precaucin Manejarse con cuidado y contraindicarse en insuficiencia renal, sordera, deshidratacin, embarazo, lactancia, historia previa de sensibilizacin al antibitico y empleo simultneo con otros frmacos potencialmente oto o nefrotxicos (aminoglucsidos, polimixinas, cefaloridina, anfotericina B, diurticos). Absorcin Escasamente absorbible por tracto gastrointestinal (3% aprox.). y difusin Inyeccin intramuscular muy dolorosa y necrosante. nica forma til de administracin sistmica: intravenosa. Distribucin amplia por tejidos y fluidos corporales, a cavidades serosas, lquido peritoneal, pericrdico y sinovial. No atraviesa barrera hematoenceflica en ausencia de inflamacin. Difunde a travs de la barrera placentaria. Vida media de 4-6 horas.
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VANCOMICINA (Continuacin) Dosis y va Adultos: 30-50 mg/kg/da (2g/da), cada 12 h i.v., disueltos en 100-250 ml de suero fisiolgico o glucosado. de admiPerfusin lenta e intermitente al menos 1 h. nistracin Administracin intratecal: 10-20 mg/da. Nios: 40 mg/Kg/da cada 8 h. Meningitis: 60 mg/kg/da. Vancomicina administrada va oral como tratamiento alternativo de colitis pseudomembranosa por C. difficile: - Adultos: 125 mg/6h durante 7-10 das. - Nios: 10-50 mg/kg/da en 4 dosis, durante 7-10 das. Eliminacin Metabolismo heptico. Renal activo (FG). Otras vas: bilis, heces y leche.
TEICOPLANINA Generali- Qumicamente semejante a la vancomicina, pero con diferencias dades importantes debido a las propiedades fsicas y qumicas propias. Espectro Tratamiento de infecciones grampositivas. Absorcin No se absorbe por va oral. y difusin Despus de administracin i.v. o i.m. se distribuye ampliamente por tejidos. Larga vida media de eliminacin (150 h). Dosis y va Adultos: de admi- - infecciones leves: inicialmente 400 mg (6 mg/kg)/da i. v., das nistracin siguientes 200 mg (3 mg/kg) i.v. o i.m. - infecciones graves (endocarditis, sepsis, osteomielitis, artritis): 400 mg/12 h i.v., durante 4 das posteriores 400 mg/da i.m. o i.v. Eliminacin Renal (80%).
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CUARTA PARTE:
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6. LINCOSAMINAS Lincosami- Clindamicina nas Lincomicina CLINDAMICINA Generali- Derivado de la lincomicina. Puede haber resistencias cruzadas entre ambos. dades Mecanismo Similar al de los macrlidos. de accin Espectro Actividad superponible para clindamicina y lincomicina, aunque sta tiene menos disponibilidad y es menos activa. Activa frente grampositivos, CMI<0,5 mg/l (similar a macrlidos). S. aureus meticilin-resistentes tambin lo son a clindamicina. Los enterococos son resistentes. Eficaz en infecciones por anaerobios grampositivos y gramnegativos incluyendo B. fragilis (5% son resistentes) y C. perfringens, un 10% de Peptostreptococcus son resistentes; as como Clostridium no perfringens y Fusobacterium varium. Activa frente a protozoos: Plasmodium falciforme, P. vivax, Toxoplasma gondii y Babesia. Absorcin Bien absorbida en tracto gastrointestinal. y difusin Ingestin de los alimentos no disminuye su absorcin. Penetra bien en bilis, hueso y lquido pleural. Concentracin en LCR baja, incluso con inflamacin menngea. Atraviesa la placenta. Dosis y va Adultos: 150-450 mg/6-8 h v.o. de admi0,6-2,7 g/da i.v. (perfusin durante 30-45 min). nistracin Nios: 25-40 mg/kg/da v.o. o i.v. cada 6-8 h EliminaSe metaboliza principalmente en hgado. cin Metabolitos ms activos que clindamicina: N-demetil-clindamicina. Renal y biliar, concentraciones superiores a las plasmticas.
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7. MACRLIDOS MACRLIDOS. CLASIFICACIN 14 tomos Eritromicina Diritromicina Roxitromicina Telitromicina Claritromicina 15 tomos 16 tomos Azitromicina Espiramicina Josamicina Diacetil-midecamicina
MACRLIDOS. CARACTERSTICAS GENERALES Mecanismo Se unen a la subunidad 50s de los ribosomas, inhibiendo la sntede accin sis proteica Macrlidos con mayor nmero de tomos actan en una fase previa a la que bloquean los de menor nmero de tomos. Efecto Bacteriosttico o bactericida, dependiendo de su concentracin en el medio, del microorganismo, inoculo bacteriano y fase de crecimiento. Efecto postantibitico, Suelen ser ms activos a pH alcalino. - Macrlidos clsicos (eritromicina, espiramicina, josamicina ...): son de medio espectro. Son activos frente a grampositivos y algunos gramnegativos (Haemophilus, Bordetella, Pasteurella, Brucella), frente a espiroquetas, algunos protozoos y algunas especies de Ricketsia, as como frente a Chlamydia, Actinomyces, Mycoplasma pneumoniae y Ureaplasma (no frente a M. hominis). La espiramicina es activa frente a Toxoplasma gondii. - Nuevos macrlidos derivados de la eritromicina (roxitromicina, claritromicina) o de la midecamicina: poseen un espectro similar al macrlido del que derivan, pero tienen diferentes actividades intrnsecas.
Propiedades Espectro de actividad
Mecanismo - Resistencia intrnseca de las enterobacterias, debido a un defecto de permeabilidad que impide el paso del antibitico. de resistencia - Resistencia adquirida: mediada por plsmidos que codifican un enzima capaz de modificar el ARN ribosomal, disminuyendo la afinidad de la bacteria por el antibitico. . Inducible: slo se produce en presencia del antibitico . Constitutiva: cruzada para macrlidos y clindamicina
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CLARITROMICINA Espectro Similar a eritromicina. Actividad frente a grampositivos, M. catarrhalis, H. pylori, Legionella y Chlamydia; con menor actividad frente H. influenzae, H. parainfluenzae y Propionibacterium acnes. Excelente actividad frente a Micoplasma pneumoniae, C. jejuni y Bordetella pertussis. 14-OH-claritromicina (metabolito), menos activa que la sustancia original frente a la mayora de los microorganismos excepto frente a H. influenzae. No es activa frente a M. tuberculosis pero s frente a M. avium, M. chelonae, M. marinum, M. kansaii, M. leprae y Toxoplama. Absorcin Se absorbe rpidamente. y difusin Administracin con comidas no afecta a la biodisponibilidad. Distribucin adecuada en todos los tejidos (excepto en SNC). Alcanza concentraciones tisulares superiores a las plasmticos, las concentraciones ms elevadas se encuentran en pulmn e hgado. Unin a protenas es aproximadamente un 70%. Dosis y va Adultos: 250-500 mg/12 h v.o. de admi- Nios: 7,5 mg/kg/12 h v.o. (hasta un mximo de 500 mg/12 h). nistracin Eliminacin Metabolismo heptico (principal metabolito heptico=14-hidroxiclaritromicina, con mayor actividad frente H.influenzae) nica dosis de 250 mg: se elimina el 38% va urinaria, 40% heces y 18% por orina sin modificar.
DIRITROMICINA Generali- Anillo de 14 tomos de carbono. dades Espectro Similar a eritromicina, pero algo menos activa Absorcin Absorcin lenta, aumenta con alimentos y difusin Biodisponibilidad del 10% Dosis y va Adultos: 500 mg/da vo. de admi- Nios: no disponible nistracin EliminaHeptica (95%), renal (< 3%) cin
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ERITROMICINA Generali- Es uno de los antibiticos menos txicos. dades Espectro Activa frente: grampositivos, aunque un porcentaje elevado de enterococos y S. epidermidis son resistentes, as como un 20% de Clostridium. gramnegativos: H. influenzae, Neisseria, Gardnerella vaginalis, Legionella y M. catarrhalis. M. pneumoniae, Chlamydia y algunas micobacterias (M. kansasii y algunas cepas del complejo fortuitum-chelonae). No es activa frente a bacteroides del grupo fragilis, E. corrodens, P. multocida y M. hominis.
Absorcin Antibitico que es inactivado por el cido gstrico. Para evitarlo y difusin se preparan formas con cubierta entrica y sales o steres que son estables en medio cido. Dosis y va Adultos: 1-2 g/da cada 6-8 h v.o. (etil-succinato de eritromicina) de admi- o i.v. (lactobionato) nistracin Segn gravedad de infeccin, se puede aumentar a 4 g. Nios: 30-50 mg/kg/da, v.o. o i.v. repartidos en 3-4 tomas. Infecciones graves: la dosis puede duplicarse. Infecciones por S. pyogenes, administrar al menos 10 das. EliminaCon funcin heptica normal, se concentra en el hgado y se cin excreta por bilis. Tras administracin oral, se recupera en orina menos del 5%.
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ROXITROMICINA Espectro Similar a eritromicina. 2-4 veces menos activa in vitro que eritromicina frente a la mayora de microorganismos, excepto L. pneumophila, que muestra una actividad superior a eritromicina y josamicina. Propiedades Excelente efecto postantibitico (supresin postantibitica del crecimiento) sobre estafilococos, estreptococos y H. influenzae. Entra con rapidez en macrfagos y leucocitos, alcanzando concentraciones ms elevadas en los lisosomas de estas clulas. Buena penetracin en macrfagos alveolares, peritonales y PMN, til frente a patgenos intracelulares (Legionella, Chlamydia ...) Mycoplasma). Cepas habitualmente sensibles: Streptococcus, Neisseria, Legionella, Mycoplasma, Chlamydia spp. Cepas con sensibilidad variable: H. influenzae, B. fragilis, V. cholerae, S. aureus y S. epidermidis. Cepas resistentes: Enterobacterias y Pseudomonas. Cierta actividad frente a Toxoplasma, Cryptosporidium y algunas cepas M. avium. Mejor tolerancia digestiva que eritromicina, pero en ocasiones pueden producirse nuseas, vmitos, diarreas. Puede producir un aumento transitorio de transaminasas (excepcional que produzcan hepatitis) Absorcin Administracin oral, con absorcin rpida. y difusin Ms estable en medio cido. Pico srico a las 2,5 h aprox., tras tomar 150 mg en ayunas. Vida media de eliminacin de 10 h. Concentracin en citoplasma de fagocitos mayor a la srica. Metabolismo heptico, formando metabolitos menos activos.
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TELITROMICINA Generali- Cetlido dades Espectro Activo frente grampositivos, E. faecalis, C. dihphteriae. Algunos gramnegativos como M. catarrhalis, L. pneumophila, H. influenzae, B. pertussis, Listeria, Lactobacillus. Anaerobios: Porphyromonas, Prevotella, Peptostreptococcus y C. perfringens.
Absorcin Absorcin: no se modifica con alimentos y difusin Fijacin a protenas: 70% Metabolismo heptico Dosis y va Adultos: 800 mg/da vo. de administracin Eliminacin Fecal (75%) y renal (10%)
AZITROMICINA Generali- Azlido dades Espectro Algo menos activa que eritromicina frente a grampositivos, pero ms activa frente espiroquetas, M. pneumoniae y muchos gramnegativos, incluso enterobacterias.
Absorcin Administracin con comida o anticidos retrasa su absorcin. y difusin Mejor tolerancia digestiva que eritromicina. Fijacin a protenas: 10-50%. Dosis y va Adultos: 500 mg/da vo. (monodosis, 3 das); 500mg/da iv. de admi- Nios: 10 mg/kg/da vo. (monodosis, 3 das). nistracin Eliminacin Biliar (90%) y renal inmodificado (6%).
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DIACETIL-MIDECAMICINA Espectro Similar a eritromicina, pero algo menos activa frente a cocos grampositivos. Activa frente gramnegativos: B. pertussis, H. influenzae, N. gonorrhoeae, Chlamydia spp. y Legionella pneumophila Absorcin Mejor tolerancia digestiva que la eritromicina. y difusin No interfiere en el metabolismo de la teofilina. Se absorbe muy bien va oral. Los alimentos no interfieren en su absorcin. Niveles plasmticos elevados en 30 minutos. Unin a protenas dbil. Distribucin rpida, incluso de metabolitos activos, en lquidos biolgicos y tejidos donde las concentraciones son superiores a las sricas. Metabolismo heptico. Dosis y va Adultos: 600-900 mg v.o. 2 3 veces al da. de admi- Nios: 40 mg/kg/da, v.o. cada 8-12 horas. No se deben superar los 1.800 mg/da. nistracin Eliminacin Renal y biliar.
ESPIRAMICINA Generali- Raras las reacciones alrgicas. dades Espectro Similar a eritromicina. Eficaz frente a grampositivos, activa frente a Toxoplasma (tratamiento en embarazadas), P. carinii y Crytosporidium.
Absorcin Mejor tolerancia digestiva que la eritromicina. y difusin Dosis y va Adultos: 1-2 g/12 h v.o. de admi- Tratamiento de toxoplasmosis: 2-4 g/da. nistracin Nios: 50-100 mg/kg/da, v.o. cada 6-8 horas. Tratamiento de toxoplasmosis: 100 mg/da. En el tratamiento de la toxoplasmosis slo se usa cuando no hay afectacin del SNC EliminaMetabolismo heptico. cin Eliminacin renal del 10% y biliar.
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JOSAMICINA Espectro Similar a eritromicina, pero algo ms activa frente a M. hominis, y algunos anaerobios y menos activa frente Streptococcus y Staphylococcus, M. catarrhalis y Listeria. Absorcin Fijacin a protenas: 15% y difusin Metabolismo heptico (85%) Dosis y va Adultos: 0,5-1 g/8-12 h v.o. de admi- Nios: 50 mg/kg/da v.o. (2-4 dosis) nistracin EliminaRenal (10%) y biliar cin
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8. ESTREPTOGRAMINAS ESTREPTOGRAMINAS Generali- Producto comercializado con Quinupristina-Dalfopristina en proporcin 30/70. dades Quinupristina: Estreptogramina B. Dalfopristina: Estreptogramina A. Mecanismo Unin a la subunidad 50s de los ribosomas, inhibiendo la sntesis de accin proteica. Quinupristina inhibe la unin del ARNt y dalfopristina la formacin de enlaces peptdicos. Efecto Bacteriosttica. En combinacin: bactericida. Espectro Activo frente cocos y bacilos grampositivos, algunos microorganismos respiratorios (L. pneumophila, M. pneumoniae, M. catarrhalis) y genitourinarios (Ureaplasma, Micoplasma spp.). Toxoplasma.
Absorcin Vida media individual 1h. y difusin Efecto postantibitico prolongado. No atraviesa barrera hematoenceflica. Dosis y va Adulto: 7,5 mg/kg/8-12 h i.v. de admi- No indicado en menores de 18 aos. nistracin Eliminacin Biliar (80%) y renal (5%)
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9. OXAZOLIDINONAS LINEZOLID Generali- Oxazolidinona. dades Mecanismo Se unen a la subunidad 50s de los ribosomas, inhibiendo el inicio de accin de la sntesis proteica. Efecto Bactericida frente a estreptococos y neumococos, y bacteriosttico frente a estafilococos y enterococos. Farmacodinamia Espectro Tiempodependiente Activo frente grampositivos, L. pneumohila, M. catarrhalis, B. pertusis, Fusobacterium, Nocardia, Bacteroides spp. Actividad variable frente a micobacterias de crecimiento rpido.
Absorcin Buena absorcin, pero su administracin con comida retrasa su y difusin absorcin. Biodisponibilidad del 100% Dosis y va Adultos: 600 mg/12 h v.o. o i.v. de admi- Nios (>3 meses): 10 mg/kg nistracin Eliminacin Renal (80%) y fecal (10%)
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10. NITROFURANOS NITROFURANTONA Generali- Son antispticos urinarios. Se concentran en orina, pero no alcanzan niveles adecuados en dades suero. Mecanismo Inhibicin de enzimas bacterianas, impidiendo la sntesis proteide accin ca Espectro Activa frente la mayora de E. coli, y una minora de Enterobacter y/o Klebsiella. Son resistentes: Pseudomonas y la mayora de los Proteus Absorcin Se absorbe bien en tracto gastrointestinal, pero no se logran nivey difusin les teraputicos adecuados en suero y tejidos Se consiguen concentraciones urinarias adecuadas. En orina alcalina, el efecto antimicrobiano se reduce. Dosis y va Adultos: 50-100 mg/6 h v.o. Administracin con comida o anticidos retrasa su absorcin. de administracin Nios: 5-7 mg/kg/da, v.o. cada 6 horas. Renal activa. Eliminacin
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11. NITROIMIDAZOLES CLASIFICACIN Metronidazol Ornidazol Tinidazol METRONIDAZOL Mecanismo Actan sobre el ADN de los microorganismos a travs de sus de accin productos intermedios. Bactericida. Su efecto no depende del tamao del inculo ni de Efecto la fase de crecimiento de la poblacin bacteriana. Espectro No es activo frente a cocos grampositivos y enterobacterias, aunque hay modelos animales que demuestran su actividad contra E. coli y algunas cepas de Klebsiella y especies de Proteus. Gardnerella vaginalis es sensible al metronidazol. Muy activo frente anaerobios: B. fragilis y Bacteroides sp., Clostridium, Fusobacterum y Peptococcus y Pectostreptococcus, y algo menos frente cocos grampositivos anaerobios. Resistentes: P. acnes, Mobiluncus, Actinomyces y Arachnia. Sensibles: Protozoos (E. histolytica, G. lambrea y T. vaginalis). Absorcin Preparados de va oral se absorben bien en tubo digestivo y los y difusin niveles no se ven influidos por los alimentos. Administracin intravenosa proporciona excelentes niveles sricos Penetra bien en lquidos orgnicos (vaginal, pleural, LCR y leche). Alcanza niveles teraputicos en hueso, abscesos cerebrales, tejidos plvicos y absceso heptico. Metabolismo heptico. Hidroximetronidazol (metabolito) es ms activo frente a bacterias como G. vaginalis. Dosis y va Adultos: 250-750 mg/8-12 h v.o. o i.v. de admi- Nios: 15-35 mg/kg/da, v.o. o i.v en 3 dosis. nistracin Administracin va rectal en dosis nica para profilaxis de infeccin quirrgica en apendicectoma. Existen comprimidos vaginales (dosis de 500 mg/da). EliminaRenal (la mitad como metronidazol y el resto como metabolitos). cin Biliar y fecal. Precaucio- No administrar con ampicilina, cefalotina y cefamandol. Evitar empleo de dosis altas durante perodos prolongados, se nes pueden producir convulsiones, ataxia y encefalopata.
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CUARTA PARTE:
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ORNIDAZOL Espectro Similar al metronidazol. Activa frente anaerobios y protozoos como amebas, tricomonas y giardias. Absorcin El principio activo penetra de forma excelente en LCR, lquidos y difusin corporales y tejidos. Metabolismo heptico (95%). Dosis y va Adultos: 0.5-2 g/da en dosis nica, v.o. o i.v de admi- Nios: 25-40 mg/kg/da, v.o. o i.v. en una nica dosis. nistracin Ampollas administradas en perfusin intravenosa deben ser diluidas previamente por lo menos en 100 ml de glucosa 5% o ClNa al 0.9%. Eliminacin Renal (63%) y heces (22%), la mayor parte en forma de metabolitos. 4% de la dosis administrada se elimina en forma inalterada por orina.
TINIDAZOL Mecanismo Frente a bacterias anaerobias y protozoos: penetracin del frmade accin co en la clula del microorganismo, causando la lesin en las cadenas del ADN o por inhibicin de su sntesis. Espectro Similar al metronidazol. Hidroxitinidazol (metabolito) es ms activo que tinidazol e hidroximetronidazol (metabolito) frente a G. vaginalis. Absorcin Distribucin en tejidos corporales en concentraciones clnicay difusin mente eficaces. Atraviesa barrera hematoenceflica. Dosis y va Adultos: 0,5-2 g/da, en nica dosis v.o. o i.v. de admi- Nios: 50-60 mg/kg/da, v.o. cada 6 horas. nistracin G. lamblia y T. vaginalis: dosis nica de 2 g. Vaginitis inespecfica: 2 g/da durante 2 das. Amebiasis: 2 g/da durante 3 o ms das. Infecciones por anaerobios 1 g/da durante varios das. Eliminacin Renal y en menor cantidad por heces (proporcin 5/1). Recuperacin urinaria del tinidazol no modificado: 25%. Metabolitos: 12%.
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12. POLIPEPTIDOS Y MUPIROCINA CLASIFICACIN DE LOS POLIPEPTIDOS Bacitracina Colistina Polimixina B BACITRACINA Mecanismo Interferencia de la sntesis de la pared bacteriana y alteracin de de accin la membrana citoplasmtica y sntesis del ARN. Espectro Activa frente a cocos grampositivos y gramnegativos, excepto frente estreptococos del grupo B. Resistentes: bacilos gramnegativos. Sensibilidad variable: C. difficile.
Absorcin Bien tolerada por va tpica (suele combinar con polimixina B y difusin y/o neomicina). Dosis y va No administrar va intravenosa o intramuscular (muy nefrotxico). de admi- Va oral: sabor amargo, administracin en cpsulas (0.5 g/6 h). nistracin COLISTINA Generali- Interacciona con los lpidos de la pared bactriana y membrana citoplasmtica. dades Acta incluso sobre la poblacin bacteriana en reposo, presentando actividad bactericida rpida. Aparicin de resistencias durante el tratamiento es rara. Espectro Activa in vitro exclusivamente frente a bacilos gramnegativos aerobios, incluyendo enterobacterias (excepto Serratia y Proteus), Pseudomonas y H. influenzae.
Absorcin Difunde mal a tejidos (no penetra en LCR, ni difunde a las serosas). y difusin Se une a los componentes lipdicos de las clulas y exudados (menor eficacia in vitro). Dosis y va Adulto: 2,5-5mg/kg/da v.o.;1,5-2,5 mg/kg/da i.v. o i.m. cada 8 h. de admi- Nios: 2mg/kg/da en 3 4 dosis (no en menores de 2 meses, por nistracin riesgo de absorcin). Eliminacin Renal por FG (80%).
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POLIMIXINA B Espectro Similar a colistina. Activa frente a P. aeruginosa, E. coli, Haemophilus, Klebsiella y Aerobacter spp., y otros gramnegativos. Dosis y va Va tpica en concentracin al 1% (no se absorbe). de admi- Va intramuscular o intravenosa presenta gran toxicidad. nistracin Suele combinarse con otros antibiticos como neomicina o bacitracina. MUPIROCINA Generali- cido pseudomnico dades Mecanismo Inhibe la sntesis proteica, inhibiendo a la enzima isoleucil ARN de accin sintetasa, impidiendo la incorporacin de isoleucina a las protenas. Efecto Espectro Bacteriosttico. Activa frente a cocos grampositivos: S. aureus, otras especies de Staphylococcus, Streptococcus, pero no Enterococcus spp. Escasa o nula actividad frente a gramnegativas y a integrantes de la flora normal de la piel: Corynebacterium spp., Micrococcus spp. y Propionibacterium spp.
Absorcin Buena absorcin intestinal. y difusin Vida media muy corta, no resulta clnicamente til. Dosis y va Adultos: aplicacin tpica/8-12 h. de admi- Nios: igual que adultos. nistracin Eliminacin Renal (metabolitos activos).
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13. QUINOLONAS QUINOLONAS. CLASIFICACIN cido nalidxico 1 Generacin cido oxolnico cido pipemdico 2 Generacin Norfloxacino Enoxacino Pefloxacino Levofloxacino Esparfloxacino (retirado) Trovafloxacino (retirado) Gatifloxacino Cinoxacino Rosoxacino Ciprofloxacino Ofloxacino Gemifloxacino Grepafloxacino (retirado) Moxifloxacino
3 Generacin 4 Generacin
Algunos de los antibiticos sealados en esta tabla han sido eliminados del mercado, se han reducido sus indicaciones o se estn reconsiderando para otras indicaciones. Es el caso de gemifloxacino o trovafloxacino. En Espaa los ms utilizados en la actualidad son ciprofloxacino, levofloxacino y moxifloxacino. QUINOLONAS. CARACTERSTICAS GENERALES Mecanismo Bloquean la actividad de la ADN-girasa de la bacteria. de accin Efecto Farmacodinamia Espectro Bactericidas. Concentracin dependientes. Enterobacterias (menos algunas cepas de Providencia, Serratia y E. coli), Neisseria, Haemophilus, Brucella, Bordetella, Bartonella, Chryseobacterium, Legionella y Corynebacterium P. aeruginosa y S. aureus (algunas pueden ser resistentes). Sensibilidad intermedia: Streptococcus, Listeria, Mycoplasma, Chlamydia, Rickettsia, G. vaginalis, M. tuberculosis y M. fortuitum Resistentes: Microorganismos anaerobios, Campylobacter (ms del 70% en Espaa), S. maltophilia, B. cepacia, Ureaplasma, M. kansasii, M. chelonae, M. avium-intracellulare y Treponema. Frente bacterias en fase de crecimiento estacionario.
Actividad
Resistencia - Mutaciones cromosmicas: ADN-girasa con menor afinidad. - Impermeabilidad, por modificacin de los polisacridos de la pared bacteriana (porinas alteradas).
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CIPROFLOXACINO Espectro Ver Generalidades quinolonas. Absorcin Va oral, pero los anticidos disminuyen su absorcin. y difusin Concentraciones sricas mximas en 1-2 h (ayunas), 2 h (comidas) Concentraciones urinarias altas Va intravenosa: concentraciones de 1 mg/l cada 100 mg. Penetra bien en tejidos, esputos, bilis saliva, huesos, humor acuoso y prstata. En inflamacin menngea, puede penetrar el SNC. Su vida media permite una dosificacin cada 12 h. Dosis y va Adulto: 250-750 mg/12 h v.o.; 200-400 mg/8-12 h i.v. infec. graves de admi- Nios: 20-30 mg/kg/da cada 12 h (no administrar a menores de nistracin 18 si existe otra alternativa). Eliminacin Renal (FG y ST). Biliar (15%) y fecal (por mucosa intestinal).
PEFLOXACINO Espectro Ver Generalidades quinolonas. Absorcin Biodisponibilidad del 90%. y difusin Metabolismo heptico. Dosis y va Adulto: 400 mg/12-24 h v.o.; 400 mg/12 h i.v. infec. Graves. de admi- Nios: no se recomienda. nistracin Eliminacin Renal (60%) y biliar.
NORFLOXACINO Espectro Similar a ciprofloxacino, pero con CMI 2-4 veces superior frente a enterobacterias y Neisseria. Menos activo frente a cocos grampositivos. Absorcin Va oral buena, alcanza niveles sricos de 1,5-2 mg/l. y difusin Niveles urinarios teraputicos durante 12-24 h, con concentracin superior a 100 mg/l durante ms de 8 h, tras dosis de 400 mg v.o. Metabolismo heptico principalmente. No interfiere con el metabolismo de las xantinas (teofilina, cafena). Dosis y va Adulto: 400 mg/12 h v.o. de admi- Nios: no se recomienda. nistracin Renal (FG y ST), biliar y fecal . Eliminacin
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OFLOXACINO Espectro Similar a ciprofloxacino, incluyendo grampositivos y gramnegativos, tanto aerobios como anaerobios (S. aureus, S. epidermidis, Streptococcus spp., enterobacterias y Pseudomonas). Ms activo frente Ureaplasma urealiticum y M. leprae. Absorcin Va oral rpida y prcticamente completa. y difusin Alimento no interfiere en la absorcin. Difunde bien a tejidos y lquidos orgnicos. Atraviesa barrera hematoenceflica con meninges inflamadas. Vida media: 7 h; unin a protenas: 25% aprox. Metabolismo heptico. Dosis y va Adulto: 200-400 mg/12 h v.o. o i.v. de admi- Nios: no se recomienda. nistracin Eliminacin Renal (FG y ST) y fecal. Biliar (3%).
LEVOFLOXACINO Espectro S. pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus, enterobacterias, H. influenzae, M. catarrhalis, P. aeruginosa, L. pneumophila, M. pneumoniae, C. trachomatis, C. pneumoniae, S. marcescens. Absorcin Unin a protenas: 24-38%. y difusin Vida media: 7 h. Dosis y va Adulto: 500 mg/da v.o. o i.v. de admi- Nios: no se recomienda. nistracin Eliminacin Renal (FG y ST).
MOXIFLOXACINO Espectro S. pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus, enterobacterias, H. influenzae, M. catarrhalis, P. aeruginosa (30%), L. pneumophila, M. pneumoniae, C. trachomatis, C. pneumoniae, S. marcescens (30%), anaerobios. Absorcin Unin a protenas: 50%. y difusin Vida media: 10-14 h. Dosis y va Adulto: 400 mg/da. de admi- Nios: no se recomienda. nistracin Eliminacin
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Renal (FG y ST).

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CUARTA PARTE:
CAPITULO 54
14. RIFAMICINAS (ANSAMICINAS) RIFAMICINAS Clasifica- Rifampicina. Rifabutina. cin Mecanismo Inhibicin de la ARN polimerasa. de accin Espectro Activas frente grampositivas y gramnegativos incluidas las enterobacterias. Tambin son activas frente M. tuberculosis y M. leprae.
Resistencia Natural: dificultad de penetracin en la bacteria (mutaciones cromosmicas). RIFABUTINA Generali- Ansamicina o rifamicina. dades Espectro Ms activa que rifampicina frente M. avium complex. Mecanismo Absorcin no alterada con alimentos. de accin Buena disponibilidad. Metabolismo heptico. Dosis y va Adultos: 150-300 mg/da oral (1 dosis). de administracin Renal (5%, inalterado y 53% metabolitos activos). Eliminacin
CAPITULO 54
RIFAMPICINA Generali- Ansamicina. dades Espectro Grampositivas, incluyendo estafilococos resistentes a meticilina y neumococos resistentes a penicilina. Activa frente algunas micobacterias: M. tuberculosis, M. bovis, M. leprae y muchas estripes de M. kansaii. Algunas gramnegativas: Brucella spp., N. gonorrohoeae y N. meningitidis.
Absorcin Absorcin buena en tracto gastrointestinal en ayunas. y difusin Distribucin buena, alcanzando niveles adecuados en lquidos orgnicos (suero, orina, saliva, pleura, LCR). Unin a protenas del 75%. Metabolismos heptico por desacetilacin (metabolito activo). Dosis y va Adultos: de admi- tuberculosis: junto con antituberculosos: nistracin 10 mg/kg de peso v.o. o i.v., en una sola toma. . 600 mg/da si > 50 kg. . 450 mg/da si < 50 kg. portadores de meningococos: 600 mg/12 h durante 2 das consecutivos. casos graves: 900-1200 mg/12 h. Nios: 10-12 mg/kg/da, v.o. en una dosis (no sobrepasar los 600 mg/da). Quimioprofilaxis de N. meningitidis: 10 mg/kg/12 h durante 2 das. Eliminacin Biliar y renal (menor proporcin).
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CUARTA PARTE:
URGENCIAS
CAPITULO 54
15. SULFAMIDAS Y TRIMETOPRIMA SULFAMIDAS. CLASIFICACIN Uso tpico Sulfacetamida Sulfadiazina argntica en piel y mucosas Absorbibles Eliminacin muy Sulfisoxazol por va oral rpida: Sulfacarbamida Sulfatiourea (vida media < 4 h) Eliminacin rpida: (vida media 6-7 h) Sulfatiazol Sulfapiridina
Sulfametoxazol Eliminacin lenta: (vida media 11-18 h) Sulfadizina Sulfamidas retardadas: Sulfapirina (vida media 24-60 h) Sulfamidas ultrarre- Sulfadoxina tardadas: (vida media >60 h) Parcialmente Salazopirina absorbibles Sulfasalazina
CAPITULO 54
SULFAMIDAS Y TRIMETOPRIMA. CARACTERSTICAS GENERALES Estructura Sulfamidas: derivan de la para-aminobenceno sulfonamida, estructura similar al cido para-aminobenzoico (PABA). Trimetoprima. Sulfamidas Mecanismo PABA de accin cido tetrahidropteoico sintetasa Trimetoprima cido dihidrfilo cido tetradihidroflico Dihidrofolato reductasa
Purinas Otros ADN precursores Sulfamidas: inhiben el crecimiento bacteriano por bloqueo competitivo de la sntesis del PABA, precursor del cido flico. Trimetoprima: inhiben la enzima dihidrofolato reductasa, responsable de la conversin de dihidrofolato en tetrahidrofolato. Efecto Espectro Bacteriostticos. Sulfamidas: grampositivos (S. pyogenes) y gramnegativos (Neisseria spp., H. influenzae y enterobacterias), Actinomyces, Nocardia, Chamydia, Toxoplasma, Plasmodium. Resistentes: algunas cepas de Neisseria spp., Shigella spp. y E. coli. Trimetoprima: grampositivos: estreptococcus, S. epidermidis, S. aureus ...; gramnegativos: enterobacterias: Vibrio, Aeromonas..., protozoos: Plasmodium, Pneumocystis carinii. Actividad antibacteriana superior a sulfonamidas (unas 20 veces).
Resistencia Sulfamidas: origen cromosmico y transmisin de plsmidos, determinan una sobreproduccin de PABA, disminucin de la permeabilidad de la pared y/o alteracin en la enzima diana. Trimetoprima: mediado por plsmidos, disminucin de la permeabilidad de la membrana externa o superproduccin de dihidrofolato reductasa.
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CUARTA PARTE:
URGENCIAS
CAPITULO 54
COTRIMOXAZOL Generali- Asociacin de trimetoprima con sulfametoxazol 1/5(80mg/400mg) dades Mecanismo Bloqueo secuencial en la sntesis de cido flico. de accin Efecto Bactericida. No tiene efecto postantibitico frente bacilo gramnegativos. Espectro Algo superior a la suma de los dos componentes; es la sensibilidad a la trimetoprima la que predice la sensibilidad a la combinacin.
Utilizacin Tratamiento de infecciones urinarias recurrentes o crnicas y no complicadas en mujeres (dosis nica), pielonefritis y cistitis agudas, prostatitis bacterianas, orquitis y epididimitis. Sinusitis y otitis media. Neumonas por P. carinii en pacientes con SIDA. Reduce exacerbaciones agudas en pacientes con bronquitis crnica Terapia profilctica en pacientes neutropnicos. Debido a las resistencias detectadas en E.coli su utilizacin a disminuido considerablemente. Absorcin Absorcin entre un 80-90% por va oral. y difusin Niveles sricos tras la administracin de 100 g de trimetoprima en 1-4 h (se aproxima a 1 mg/l). Distribucin de trimetoprima amplia, apareciendo en rin, pulmn y esputo en concentraciones ms elevadas que en plasma. Dosis y va Adultos y nios mayores de 12 aos: 160/800mg/12 h v.o. de admi- Nios de 2 meses a 12 aos: 6/30 mg/kg/da en dos dosis. nistracin En neumona por P. carinii: 20/100 mg/kg/24 h en dosis cada 6 horas durante 14 das. Eliminacin Precauciones Renal (60-80% de las 24 horas siguientes). La velocidad de excrecin aumenta con acidificacin de orina. En pacientes con SIDA que reciban dosis altas, se debe suspender el tratamiento si aparecen erupciones, fiebre, neutropenia, trombocitopenia y niveles elevados de enzimas hepticas.
CAPITULO 54
16. TETRACICLINAS TETRACICLINAS. CLASIFICACIN Tetraciclina T. de vida media corta Oxitetraciclina Clortetraciclina T. de vida intermedia T. de vida media larga Demeclociclina Doxiciclina Minociclina
TETRACICLINAS. CARACTERSTICAS GENERALES Mecanismo Inhibicin de la sntesis proteca, unindose a la subunidad 30s de accin del ribosoma. Efecto Espectro Bacteriostticos, a concentraciones altas pueden ser bactericidas. Minociclina y doxiciclina son las ms activas in vitro. Activas frente Brucella, Calumatobacterium granulomatis (granuloma inguinal), V. cholerae y V. vulnificus y grampositivos, aunque muchas cepas de estafilococos y estafilococos son resistentes. Espiroquetas (Treponema, Leptospira y Borrelia), rickettsias y algunas micobacterias (M. marinum, M. fortuitum). Son activas frente a la mayora de anaerobios. Resistentes: Pseudomonas y enterobacterias.
Resistencia Disminucin o prdida de la permeabilidad, mediada por plsmidos Suele presentar resistencia cruzada para todas las tetraciclinas. TETRACICLINA Generali- Clorhidrato de tetraciclina. dades Espectro Ver tetraciclinas. Absorcin Absorcin en funcin de su liposolubilidad, su solubilidad en y difusin medio alcalino y la combinacin con iones divalentes y trivalentes de la dieta, formando quelatos no absorbibles. Totalmente contraindicado coincidir la administracin oral de tetraciclinas con las comidas, principalmente leche y derivados Metabolismo heptico, en forma de sustancias inactivas Dosis y va de administracin Eliminacin
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Adultos: 1-2 g/da v.o. o i.v., cada 6-12 h. Nios: 25-50 mg/kg/da v.o. cada 6 h; 25 mg/kg/da i.m. o i.v. cada 8-12 h. Renal (FG): 60% y biliar.
URGENCIAS
CUARTA PARTE:
CAPITULO 54
CLORTETRACICLINA Espectro Ver tetraciclinas. Absorcin Buena adsorcin va oral. y difusin Absorcin en funcin de su liposolubilidad, su solubilidad en medio alcalino y la combinacin con iones divalentes (Ca2+, Mg2+) de la dieta, formando quelatos no absorbibles y la dosis. Totalmente contraindicado coincidir la administracin oral de tetraciclinas con las comidas, principalmente leche y derivados. Difusin tisular y humoral buena. Metabolismo heptico, en forma de sustancias inactivas. Dosis y va de administracin Eliminacin Adultos: 1-2 g/da v.o. o i.v., cada 6-12 h. Nios: No se recomienda. Renal activa (FG). Biliar y fecal. Primariamente biliar y secunadarimente fecal.
OXITETRACICLINA Espectro Ver tetraciclinas. Absorcin Absorcin en funcin de su liposolubilidad, su solubilidad en y difusin medio alcalino y la combinacin con iones divalentes y trivalentes de la dieta, formando quelatos no absorbibles. Totalmente contraindicado coincidir la administracin oral de tetraciclinas con las comidas, principalmente leche y derivados. Metabolismo heptico. Dosis y va Adultos: 1-2 g/da v.o. o i.v., cada 6h. de admi- Nios: 40-50 mg/kg/da cada 6h; 15-25 mg/kg/da i.m o i.v. cada nistracin 8-12 h. EliminaRenal activa (FG) (70%) y biliar. cin
CAPITULO 54
DEMECLOCICLINA Espectro Ver tetraciclinas. Absorcin Absorcin en funcin de su liposolubilidad, su solubilidad en y difusin medio alcalino la combinacin con iones divalentes (Ca2+, Mg2+) de la dieta formando quelatos no absorbibles y la dosis. Totalmente contraindicado coincidir la administracin oral de tetraciclinas con las comidas, principalmente leche y derivados Metabolismo heptico. Dosis y va Adultos: 10 mg/da v.o. (mx. 1.2g), cada 6-12 h. de admi- Nios: igual que adultos. nistracin EliminaRenal inmodificada. cin DOXICICLINA Espectro Similar al resto de las tetraciclinas, pero con actividad intrnseca superior frente a la mayora de microorganismos. Tratamiento de P. falciparum junto con quinina en casos de resistencia a cloroquina. Dosis y va No se recomienda en nios menores de 8 aos. de admi- Mayores de 8 aos y con menos de 45 kg de peso la dosis es de nistracin 2-4 mg/kg/da. Adultos: 100 mg/12-24 v.o. o i.v. Eliminacin Renal (FG), y biliar (concentraciones superiores a sricas).
MINOCICLINA Espectro Similar a tetraciclina, pero con actividad intrnseca superior frente a la mayora de microorganismos, especialmente frente S. aureus. Absorcin No se modifica con comida. Dosis y va Adultos: 200 mg, y luego 100-200 mg/12 v.o. o i.v. de admi- Nios: 4 mg/kg/da v.o. cada 12 h. nistracin Eliminacin Renal (FG), y biliar (concentraciones superiores a sricas).
1184
CUARTA PARTE:
URGENCIAS
CAPITULO 54
17. ANTITUBERCULOSOS MEDICAMENTOS FRENTE A MICOBACTERIAS De primera lnea Isoniacida Mec. de acc. Efecto Espectro Dosis Inhibicin de sntesis de c. miclicos y/o nucleicos Bactericida. Activa frente M. tuberculosis y micobacterias atpicas (M. kansasii y M. xenopi). Adultos: 5 mg/kg hasta 300 mg v.o. una vez al da. Nios: 10 mg/kg/da (mximo 300 mg). Meningitis o enfermedad miliar, dosis hasta 600 mg. Profilaxis (piridoxina 10 mg/da), con isoniacida para pacientes predispuestos a toxicidad neurolgica por gestacin, diabetes, uremia... Bactericida. M. tuberculosis. Sensibilidad variable: M. kansasii y M. marinum son sensibles. M. fortuitun-chelonae es resistente. Adultos: 10 mg/kg/da (mx. 600 mg) v.o. o i.v. en dosis nica y en ayunas. Nios:10-20 mg/kg/da v.o. en 1 dosis, mx. 600 mg Impide la incorporacin de los cidos miclicos a la pared bacteriana e interfiere con la sntesis de ARN. Bacteriosttico para bacilos extracelulares en fase de multiplicacin, menos para los intracelulares. M. tuberculosis, M. bovis y M. africanum M. fortuitun-chelonae y otras micobacterias atpicas presentan sensibilidad variable. Adultos:15-25 mg/kg/da (mx. 2,5 g) una dosis v.o. Nios: 15-25 mg/kg/da en una dosis.
Rifampicina Efecto Espectro
Dosis
Etambutol Mecanismo de accin Efecto Espectro
Dosis
CAPITULO 54
MEDICAMENTOS FRENTE A MICOBACTERIAS (Continuacin) De primera lnea (Continuacin) Estreptomicina Pirazinamida Espectro Dosis Efecto Espectro M. tuberculosis y M. bovis. Adultos: 15 mg/kg/da i.m. en dosis nica. Nios: 20-30 mg/kg/da v.o. en dos dosis. Bactericida. M. tuberculosis intracelulares de crecimiento lento y en zonas pericavitarias con inflamacin activa. Adultos: 15-30 mg/kg/da (mx. 2 g/d) en una dosis Nios: igual que en adultos.
Dosis
De segunda lnea Acido para- Mec. accin aminosali- Efecto clico Espectro (PAS) Inhibe la sntesis de folatos. Bacteriosttico. M. tuberculosis. Activo frente bacterias de crecimiento extracelular. Dosis Adultos: 10-12 g/da v.o. (200 mg/kg/da) 3-4 dosis. Nios: 200-300 mg/kg/da v.o. o i.v. en tres dosis. Amikacina Ver aminoglucsidos. Bactericida o bacteriosttico. Efecto CapreoEficaz contra cepas resistentes a la mayora de Espectro micina tuberculostticos. R cruzada con viomicina y aminoglucsidos. Resistencia Adulto: 15 mg/kg/da i.m. (mx. 1 g/da) una dosis. Dosis Nios: 20mg/kg/da i.m. (mx. 1g/da) en una dosis. Cicloserina Mec. accin Inhibe la sntesis de la pared bacteriana. Bactericida. Efecto M. tuberculosis, incluso resistentes a isoniacida. Espectro Adultos: 250-500 mg/12 h v.o. Dosis Nios: 10-20 mg/kg/da v.o. en dos dosis (mx. 1 g) Se recomienda administrar simultneamente 100 mg de piridoxina diarios.
1186
CUARTA PARTE:
URGENCIAS
CAPITULO 54
MEDICAMENTOS FRENTE A MICOBACTERIAS (Continuacin) De segunda lnea (Continuacin) Fluoroquinolonas Espectro Clofacimina Mec. accin Efecto Espectro Dosis M. tuberculosis y M. fortuitum. Se une al ADN de las micobacterias. Bactericida dbil. M. leprae, M. avium-complex. Adultos: 50-100 mg v.o. una vez al da. Se emplea en combinaciones con otros frmacos (300 mg/mes). Interfiere en la sntesis de los folatos. Bactericida dbil. M. leprae, Plasmodium y P. carinii Adultos: 50-100 mg/da v.o. (mejor absorcin a pH cido). Por va i.m. es doloroso y puede abscesificarse. Similar a isoniacida. Bactericida. M. ulcerans y M. lepreae. Eficaz frente a bacilos resistentes a otros tuberculostticos. Reaccin cruzada con tiacetazona. Adultos: 250-500 mg v.o. dos veces al da. Nios: 20 mg/kg/da v.o. cada 8 horas. Bacteriosttico. M. tuberculosis, M. lepreae, M. africanum. Adultos: 2,5 mg/kg/da v.o. dosis nica diaria (mximo 150 mg/da). Nios: 2-3 mg/kg v.o., una vez al da. Inhibe la sntesis proteica. Bactericida. M. tuberculosis extracelular. Cruzada con capreomicina. Adultos: 1 g/12 h, dos veces a la semana. Nios: 30-50 mg/kg i.m. en 2-3 dosis.
Dapsona
Mec. accin Efecto Espectro Dosis
Etionamida Mec. accin Efecto Espectro
Dosis Tiacetazona Efecto Espectro Dosis
Viomicina Mec. accin Efecto Resistencia Espectro Dosis
CAPITULO 54
18. CLASIFICACION DE LOS ANTIVIRALES ANTIVIRALES Adamantanos Amantadina Anlogos de nuclesidos y nucleotidos Anlogos de pirofosfatos Interferones Anlogos del cido silico Antirretrovirales Idoxuridina Aciclovir Valaciclovir Foscarnet Interfern alfa Zanamivir Oseltamivir Anlogos de Zidovudina nuclesidos Zalcitabina Inhibidores de la Didanosina transcriptasa Lamivudina inversa Nevirapina No nuclesidos Efavirenz Inhibidores de la Saquinavir proteasa Ritonavir Indinavir Inhibidores de la Enfuvirtide fusin Hidroxiurea Otros cido micofenlico Nelfinavir Amprenavir Lopinavir Estavudina Abacavir Tenofovir Delavirdina Rimantidina (no comercialida en Espaa) Famciclovir Penciclovir Ribavirina Ganciclovir Triflutimidina Cidofovir
1188
CUARTA PARTE:
URGENCIAS
CAPITULO 54
ANTIVIRALES (Continuacin) AMANTADINA Generalidades Amina tricclica. M. de accin Impide la internalizacin del virus. Espectro Virus de la influenza tipo A. Absorcin y Absorcin del 90%. difusin No sufre metabolismo. Dosis y va de Adultos: 200 mg/da v.o. cada 12-24 h. administracin Nios: 5-8 mg/kg/da v.o. cada 12 h. Eliminacin Renal (FG y ST) 90% de forma activa. IDOXURIDINA Generalidades Amina tricclica, anlogo de la pirimidina. M. de accin Inhibicin de la sntesis del ADN viral. Espectro Herpesvirus y poxvirus. Dosis y va de Adultos: 1 gota en solucin al 0,1 % ocular/4 h. administracin Nios: igual que adultos ACICLOVIR Generalidades Anlogo de la guanosina. (VALACICLOVIR) Valaciclovir: valister del aciclovir, se hidroliza a aciclovir. M. de accin Inhibicin de la sntesis del ADN viral. Espectro Herpes simple tipo 1 y 2. Herpes varicela-zoster. Absorcin y Biodisponibilidad del 15-30%. difusin Metabolismo heptico. Dosis y va de Adultos: 200-800 mg, cada 4-6 h. administracin Nios: 15-30 mg/kg/da i.v. cada 8 h. Eliminacin Renal (FG y ST) 40-70% de forma activa y fecal 2%. FAMCICLOVIR Generalidades Anlogo de la guanosina. Diacetil-deoxi-penciclovir. M. de accin Inhibicin de la sntesis del ADN viral. Espectro Similar a aciclovir. Dosis y va de Adultos: 250-500 mg v.o., cada 8 h. administracin Nios: no disponible. Eliminacin Renal (FG y ST) 73 % de forma activa (penciclovir).
CAPITULO 54
ANTIVIRALES (Continuacin) RIBAVIRINA Generalidades Anlogo de la guanosina. M. de accin Inhibicin de la sntesis del ADN viral, a nivel del ARN mensajero. Virus ADN y ARN. Espectro Dosis y va de Adultos: 1,5 mg/kg/h en aerosol, de 12 a 20 h/da administracin (3-5 d). 600-1200 mg/12 h v.o. Nios: 60 mg/ml en 2 h cada 8 h, 3-7 das. Renal 30-50 %. Eliminacin GANCICLOVIR Generalidades Anlogo de la guanina. Inhibicin de la sntesis del ADN viral. M. de accin Herpes simple tipo 1 y 2, herpes varicela-zoster Espectro Dosis y va de Adultos: 5-10 mg/kg/da i.v. cada 12 h; 0,4 mg administracin intravtrea. Nios: no disponible. Eliminacin Renal >90 %. CIDOFOVIR Generalidades Nucletido, anlogo de la citosina. M. de accin Inhibicin de la sntesis del ADN viral por inhibir la ADN polimerasa. Buena actividad frente citomegalovirus, virus Espectro herpes simple, varicela-zoster, adenovirus y papilomavirus. Dosis y va de Adultos: 5 mg/kg i.v. cada 7 das durante 2 semanas. administracin Nios: no disponible Eliminacin Renal >90 % (FG y ST). FOSCARNET Generalidades Fosfonoformato trisdico M. de accin Inhibicin de la transcriptasa inversa y la ADN polimerasa. Herpes virus, virus influenza, VIH y otros. Espectro Dosis y va de Adultos: 120-240 mg/kg i.v. cada 12 h (dosis administracin inicial); 60-120mg/kg dosis nica (mantenimiento). 2,4 mg intravtreo en 0,1 ml 2 veces por semana (2 semanas). Nios: 180 mg/kg/da cada 8 h (dosis inicial); 90 mg/kg/da dosis nica (mantenimiento). Renal 80%. Eliminacin
1190
CUARTA PARTE:
URGENCIAS
CAPITULO 54
ANTIVIRALES (Continuacin) INTERFERON M. de accin Inhibicin de la sntesis del ADN viral. ALFA Espectro Virus ARN. Virus respiratorios, papiloma virus, virus de la hepatitis B y C entre otros. Dosis y va de Adultos: 5-10 mg/kg/da i.v. cada 12 h; 0,4 mg administracin intravtrea. Nios: 5 millones UI/da o 10 millones UI/das alternos, 4 semanas (virus de la hepatitis B y C) Renal < 2%, fecal. Eliminacin ZANAMIVIR Generalidades Anlogo del cido silico. M. de accin Inhibicin selectiva de la neuraminidasa de los virus influenza A y B. Virus influenza A y B. Espectro Dosis y va de Adultos: 10 mg cada 12 h (2 inhalaciones), 5 das. administracin Nios: > 12 aos, igual que adulto. Eliminacin Renal 90%. OSELTAMIVIR Generalidades Anlogo del cido silico. M. de accin Inhibicin selectiva de la neuraminidasa de los virus influenza A y B. Espectro Virus influenza A y B. Dosis y va de Adultos: 75 mg dos veces al da, 5 das. administracin Nios: 30-75 mg dos veces al da, 5 das. Prevencin: 13 aos 75 mg dos veces al da, 7 das. Eliminacin Renal >90%. ZIDOVUDINA Generalidades Antirretroviral, anlogo de la timidina. AZT Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Espectro Dosis y va de Adultos y nios mayores de 12 aos: administracin - 500-600 mg/da cada 12 h v.o. - 1-2 mg/kg/4 h i.v. Nios de 3 meses a 12 aos: - 360-480 mg/m2/da v.o. en 3-4 dosis. - 80-160 mg/m2/6 h i.v. Renal 15-20 % (FG y ST) en forma activa. Eliminacin ZALCITABINA Generalidades Antiretroviral, anlogo de la citidina. DDC Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Espectro Dosis y va de Adultos: 0,03 mg/kg/da v.o.cada 8 h. administracin Nios: 0,03 mg/kg/da v.o.cada 8 h. Renal 75%. Eliminacin
CAPITULO 54
ANTIVIRALES (Continuacin) DIDANOSINA Generalidades Antirretroviral, anlogo de la inosina. ddI Espectro Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) resistentes a zidovudina. Dosis y va de Adultos: 125-200 mg/12 h v.o.cada 6-12 h. administracin Nios: 240 mg/m2/da en solucin oral o 2 dosis. Renal 50% (FG y ST). Eliminacin LAMIVUDINA Generalidades Antirretroviral, anlogo de la citidina. 3TC Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), Espectro virus de la hepatitis B. Dosis y va de Adultos: 150 mg/12 h v.o. administracin Nios: 4 mg/kg/12 h v.o.;neonatos 2 mg/kg/12h Renal 70%. Eliminacin ESTAVUDINA Generalidades Antirretroviral, anlogo de la timidina. d4T Igual que Zidovudina. Espectro Dosis y va de Adultos: 30-40 mg/12 h v.o. (cuidado peso). administracin Nios: 1 mg/kg/12 h v.o. (max. 30 mg). Renal 50 % activo. Eliminacin ABACAVIR Generalidades Antirretroviral, anlogo carboxlico de nuclesido (guanosina). Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Espectro Dosis y va de Adultos: 300 mg/12 h v.o. administracin Nios: 8 mg/kg/12 h v.o. (max. 300 mg/12 h). Renal. Eliminacin TENOFOVIR Generalidades Antirretroviral, anlago acclico de nucletidos PMPA (adenina). Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), Espectro virus de la hepatitis B. Dosis y va de Adultos: 300 mg/da v.o. administracin Nios: no disponible. Renal (FG y ST) inmodificado. Eliminacin
1192
CUARTA PARTE:
URGENCIAS
CAPITULO 54
ANTIVIRALES (Continuacin) NEVIRAPINA Generalidades Antirretroviral, derivado de las dipiridodiazepinonas. Espectro Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Dosis y va de Adultos: 200 mg/da v.o. (2 semanas), luego 400 administracin mg/da (1 2 dosis). Nios: 150-200 mg/m2/12 h. Eliminacin Renal 80 % y fecal 10 %. EFAVIRENZ Generalidades Antiretroviral, derivado benzoxacnico. Espectro Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Dosis y va de Adultos: 600 mg/da (1 toma). administracin Nios: 200-400 mg/da (peso entre 10-40 kg). Eliminacin Renal 34 %, fecal 16-61%. SAQUINAVIR Generalidades Antiretroviral, compuesto pptido-mimtico. Espectro Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Dosis y va de Adultos: 600 mg/8 h v.o. (gel duro) 1.200 mg/8 administracin h (gel blando). Nios: 50 mg/kg/8 h. Eliminacin Renal > 10%. RITONAVIR Generalidades Antirretroviral, compuesto pptido-mimtico. Espectro Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Dosis y va de Adultos: 600 mg/12 h v.o. administracin Nios: 350-400 mg/m2/12 h (empezar con 250 mg/m2/12 h). Renal > 10%. Eliminacin INDINAVIR Generalidades Antirretroviral, compuesto pptido-mimtico. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Espectro Dosis y va de Adultos: 800 mg/8 h v.o. administracin Nios: 500 mg/m2/8 h (no en neonatos). Renal < 10%. Eliminacin NELFINAVIR Generalidades Antirretroviral, compuesto no pptido-mimtico. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Espectro Dosis y va de Adultos: 750 mg/8 h o 1250 mg/12 h v.o. administracin Nios: 3-13 aos: 55-60 mg/kg/12 h Neonatos: 75 mg/kg/12 h. Renal < 1-2%, fecal 87%. Eliminacin
CAPITULO 54
ANTIVIRALES (Continuacin) AMPRENAVIR Generalidades Inhibidor competitivo metaproteasa. Espectro VIH-I. Dosis y va de Adultos y mayores 12 aos. administracin 600 mg/12 h. con 100 mg/12 h. de ritonavir. 1200 mg/12h si no se asocia a ste. Nios de 4 a 12 aos y menos de 50 kg de peso. 20 mg/kg/12 h. Eliminacin 14% renal 75% fecal. Generalidades Antirretroviral, compuesto pptido-mimtico. LOPINAVIR Espectro Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), inhibe la proteasa del VIH. Dosis y va de Adultos: 400/100mg/12 h v.o. administracin Nios: 225/56,25 mg/m2/12 h-300/75 mg/m2/12 h v.o., con comidas. Neonatos: no disponible. Comercializacin: asociado a ritonavir (Lopinavir/ritonavir: 4/1). Eliminacin Renal y fecal. ENFUVIRTIDE Generalidades Antirretroviral, compuesto pptido sinttico. Espectro Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Dosis y va de Adultos: 900 mg/12 h s.c. administracin Nios: 3 aos, 1,5 mg/kg/12 h. Eliminacin Renal y fecal. HIDROXIUREA Generalidades Antirretroviral, anlogo de la timidina. Espectro Herpes virus y poxvirus. Dosis y va de Adultos: 1 gota en solucin 0,1% ocular/4 h y administracin solucin de 2-40% en DMSO cutnea/4 h. Nios: igual que adulto.
1194
CUARTA PARTE:
URGENCIAS
CAPITULO 54
19. CLASIFICACION DE LOS ANTIFNGICOS ANTIFNGICOS Polinicos No polinicos Azoles Equinocandinas Pirimidinas fluoradas Alilaminas
Anfotericina B Griseofulvina Cotrimoxazol Miconazol Caspofungina Fluorocitosina Naftidina
Nistatina Ketoconazol Fluconazol Voriconazol Itraconazol
Terbinafina

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CLASIFICACION DE LOS ANTIMICROBIANOS Y QUIMIOTERAPICOS

Quinolonas Lincosamidas Cloramfenicol Sulfamidas Trimetoprim

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Renal activa (FG y ST). Eliminacin biliar escasa.

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M. gramnegativos: a) adquiridos en la comunidad

b) cepas resistentes (hospitalarias)

Pseudomonas aeruginosa Bacteroides fragilis

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No se metaboliza. Renal (90%) sin alteraciones.

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Propiedades Espectro de actividad

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Renal (FG y ST).

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Rifampicina Efecto Espectro

Etambutol Mecanismo de accin Efecto Espectro

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Mec. accin Efecto Espectro Dosis

Etionamida Mec. accin Efecto Espectro

Dosis Tiacetazona Efecto Espectro Dosis

Viomicina Mec. accin Efecto Resistencia Espectro Dosis

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Anfotericina B Griseofulvina Cotrimoxazol Miconazol Caspofungina Fluorocitosina Naftidina

Nistatina Ketoconazol Fluconazol Voriconazol Itraconazol

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