reacciones de hipersensibilidad

inmunologa bsica

Sociedad de Lupus, Reumatologa y Autoinmunidad en Repblica Dominicana

!

Thursday, 30,June 2011

clasicacin modicada de Gell y Coombs

TIPO 1
especicidad inmunol

TIPO II a b receptor de supercie Ac altera seal

TIPO III IgG

TIPO IV a1 TH1 a2 TH2 T citolticas

IgE

antgeno

Ag Ag soluble asociado a -alergeno clula o matriz

Ag Ag soluble Ag soluble Ag soluble asociado a clulas efectores clulas efectores asociados a +, FcgR asociados a TH2 (eos, complem TH1 (M) basf) citotox directa

activacin complem, mecanismo va FceRI o fagocitos efector FcgRIII FcgR+, NK rpido desarrollo (seg a min) sobre dianas muerte celular, lesin tisular

qu pasa inicial?

patologa segn inamacin inamacin muerte de aumento o inamacin crnica crnica dianas dism de la funcin dermatitis reaccin a de inamacin ciertas contacto, alrgica clulas reaccin a crnica infect x tuberculina virus

ejemplos

analaxis

reaccin de ciertas Arthus, reacciones Graves, enfermeda a medicam, Miastenia dx incompat complejos sangnea inmunes

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terminologa clave
alergeno Ag del medio ambiente que tpicamente despierta respuestas alrgicas en individuos susceptibles. Ag que de modo ordinario tienen poca o ninguna toxicidad. reaccin clnica adversa a Ag del medio ambiente caracterizada por respuesta inmune adquirida marcada fenotpicamente por IgE alergenoespecca, mastocitos, eosinlos propensin a desarrollar reacciones de hipersensibilidad inmediata vs alergenos comunes, con elevacin de IgE grupo de entidades clnicas (asma alrgica, rinitis alrgica -ebre del heno-, dermatitis atpica) donde respuestas inmunes mediadas por IgE parecen tener rol patognico

alergia atopia enfermedad alrgica

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TIPO 1 HPS MEDIADA POR IgE

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1 2 3 4 5 6 7

respuestas evocadas por cierto grupo de alergenos (comida, medicinas, protenas derivadas del polen, insectos, pelo) presentacin de alergenos a T naves por dendrticas residentes en mucosas elaboracin de citoquinas TH2 (IL-4, IL-5, IL-3, IL-9) inician cascada va produccin regulada de IgE, expresin de FceRI, fenotipo de mastocitos y desarrollo, reclutamiento y activacin de eosinlos bajo el control de seales TH2 (IL-4, IL-13 y CD40L), linfocitos B experimentan cambio de isotipo a produccin de IgE luego de re-exposicin, fenmenos agudos en minutos mediados por liberacin masiva de mediadores preformados (histamina, triptasas) de clulas con FceRI. Formacin y liberacin posterior de citoquinas y mediadores que perpetan respuestas de fase tarda por efecto combinado de clulas inamatorias (eosinlos y T) reclutados a los tejidos en las primeras 6 a 24 hrs luego de exposicin a alergenos exposicin repetida en el contexto de un tejido previamente inamado resulta en cambio estructural (remodelacin), por ejemplo engrosamiento de msculo liso, brosis tisular, hiperplasia de clulas mucosas

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Thursday, 30,June 2011

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en esencia...

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TIPO I1 HPS CITOTOXICAS (Ac)

Ac como opsoninas

lisis mediada por complemento Ejemplos clsicos: 1. reaccin a transfusiones sanguneas 2. enfermedad hemoltica del recin nacido 3. hemlisis inducida por medicamentos

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ADCC = citotoxicidad celular dependiente de Acs

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GRUPOS ABO
* inmediatas (ABO), lisis por complemento en presencia de iso-hemaglutininas IgM, hemlisis intravascular *tardas (2-6 das, Rh, Kidd, Kell, Duffy), isohemaglutininas IgG, hemlisis extravascular

IgM

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la respuesta inmune dirigida contra lo propio

Ac dirigidos vs. molculas de la supercie

celular o de la matriz extracelular

Ac unidos a molculas circulantes en plasma,

o depositadas en forma de complejos

clonas de T auto-reactivas Auto Ac dirigidos contra receptores

celulares

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eventos importantes en patognesis de autoinmunidad

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IF para desmoglena pngo foliceo

N Engl J Med 2000; 343:32

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IF para desmoglena pngo foliceo

N Engl J Med 2000; 343:32

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miastenia gravis

son tipo IgG...

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hipertiroidismo de origen autoinmune

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hipotiroidismo de origen autoinmune: Hashimoto

Thursday, 30,June 2011

hipotiroidismo de origen autoinmune: Hashimoto

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TIPO I1I HPS MEDIADAS POR COMPLEJOS INMUNES

1. magnitud de reaccin depende de la cantidad de CIs circulantes, distribucin tisular 2. reaccin localizada si se depositan cerca del sitio de entrada antignico 3. en sangre, reaccin tisular segn sitio de depsito

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anticuerpos antinucleares

patrn homogneo (sustrato Hep2)

patrn perifrico (sustrato Hep2)

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anti DNA nativo (Crithidia lucillae)

depsito de C1q, LES

depsitos electrodensos, LES

hemorragia pulmonar, LES

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Thursday, 30,June 2011

A. glomrulo normal B. hipercelularidad con leucocitos intracapilares y proliferacin de clulas glomerulares C. tpica joroba sub-epitelial electrodensa

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ANCAs
AutoAc contra grnulos citoplsmicos de Neutrlos Anti Neutrophile Cytoplasm Antibodies

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enfermedad de Goodpasture: depsitos lineales en membrana basal glomerular (Ac anti-GBM)

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TIPO IV HPS RETARDADA O TARDIA (CELULAS)

48 A 72 hrs

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PPD lepromina coccidiodina

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diabetes mellitus juvenil

1. estmulo viral o de otra naturaleza 2. puede activar APCs 3. que secretan factores quimiotcticos y provocan salida de linfocitos a isletas del pncreas 4. Linfocitos pueden destruir clulas B directamente o activar 5. APCs locales 6. y propagar inamacin al secretar citoquinas proinamatorias
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induccin de autoinmunidad selectiva en pncreas y no en cerebro

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enfermedad ocular autoinmune

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artritis reumatoide
Fenotipos de acuerdo a experiencia antignica, diferenciacin, memoria, competencia migratoria, diferenciacin terminal y senescencia inmune, funciones efectoras.

Cope, AP. T cells in rheumatoid arthritis / Arth Res Ther 2008, 10(Suppl 1):S1
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Qu ven estos linfocitos T de AR?

Leen el epitope compartido. Poseer alelos positivos al EC es factor de riesgo para inmunidad contra protenas citrulinadas, ms que AR misma.

Citrulinizacin consiste en la conversin post-translacional de residuos de arginina a December 2008 catalizada por una familia de citrulina, 17:28 enzimas conocidas como PADIs (peptidil-arginina deiminasa).

H N

H N PAD

Preclinical Autoimmunity in Rheumatoid Arthritis

Two independent studies have examined stored blood samples obtained from donors who deNH NH Ca2+ veloped RA subsequent to the sample collection + H2N O NH2 NH2 (64, 65). Both studies establish that serum antiCCP antibodies and rheumatoid factor can apPeptidylarginine Peptidylcitrulline pear years prior to the onset of articular sympFigure 3 toms (64, 65). Indeed, in the majority of the Cope, AP. T cells in rheumatoid arthritis. / Arth Res Ther 2008, 10(Suppl 1):S1 Citrullination of proteins. Cirtrullination is a Imboden JB. The immunopathogenesis of rheumatoid arthritis / Annu Rev Pathol Mech Dis 2009; 4:417-34 anti-CCP-positive RA patients, anti-CCP anposttranslational modication of proteins mediated tibodies were detected prior to the onset of Thursday, 30,June 2011 by the calcium-dependent enzyme peptidylarginine

8-PM04-17

ARI

8 December 2008

17:28

P4 Table 1 Genetic susceptibility to rheumatoid arthritis (12), who noted that 78% of Caucasian RA patients were HLA-DRw4 positive compared to Q70 Gene/locus Odds ratio 28% of controls. Further studies demonstrated A74 HLA-DRB1 SE alleles Single SE 3 to 4.5; double SE 7 to 13 K71 a strong association between RA and multiPTPN22 Arg620Trp 1.6 ple alleles of HLA-DRB1, many (but not all) STAT4 1.3 of which express the HLA-DR4 epitope (7). 6q23 1.2 A73 Subsequent analysis led to the shared-epitope TRAF1/C5 1.3 hypothesisthe identication of a sequence in R72 the third hypervariable region (amino acids 70 Table based on information from References 6, 2426, 30, 31, 3436, and 71. Abbreviations: PTPN, protein tyrosine phosphatase nonreceptor; SE, shared epitope; 74) that distinguishes disease-associated alleSTAT, signal transducer and activator of transcription; TRAF, tumor necrosis Figure 1 les from epitopethat do not en HLA-DRB1*0401 those compartido confer risk for RA The shared epitope. HLA-DRB1cadena beta with risk for rheumatoid alleles associated expuesta al factorassociated factor. (13).secuencia DR dethe HLA-DRB1 the -helicalepi-of Interestingly, (the shared epitope) in sharedTCR, arthritis encode a similar sequence wall codicada alelos HLA-DRB1 asociados a AR. the peptide-binding por Shown here is a tope appearsgroove.confer sharedschematic, based on to susceptibility only for crystallographic studies (1921), of the epitope encoded by 0401. The side chain of glutamine at position 70 points away from HLA-DRB1 development of the subgroupcontrast, thethat is of the The peptide-binding groove is composed of of RA side chain asthe binding groove and up toward the T cell. In Imboden JB. The immunopathogenesis of rheumatoid arthritis / Annu lysine 70 extends into anti-CCP antibodies (6). Thus, sociated with the groove, where it contacts the P4 anchoring amino two -helical walls and a oor of -pleated Rev Pathol Mech Dis 2009; 4:417-34 acid of the bound peptide. Studies of a bound type II collagen peptide Thursday, 30,June 2011 in a Dutch lysine 70 forms a salt bridge with the P4 aspartic acid of the sheet (18). The shared epitope is in the demonstrate that population-based inception cohort,

ventana de oportunidad?
The preclinical stages of RA: lessons from human studies and animal models / Best Pract & Res Clin Rheumatol 23 (2009) 49-58
Thursday, 30,June 2011

66.8%

ventana de oportunidad?
The preclinical stages of RA: lessons from human studies and animal models / Best Pract & Res Clin Rheumatol 23 (2009) 49-58
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66.8%

1858 T PTPN22 + ACPAs =100%

ventana de oportunidad?
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AR con FR (+) y CCP (+)

HLA-Clase II, PTPN22, otros severidad erosiones, progresin extra-articulares tabaquismo

AR con FR (-) y CCP (+)

indolente, factores genticos? DR3 otros autoAcs?

AR con FR (+) y CCP (-)

AR con FR (-) y CCP (-)

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biofrmacos en la prxima

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biofrmacos en la prxima

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