CECIERJ - 2007

Ensinar impossvel, mas aprender inevitvel

Gisele Cunha

A decoreba ruim para o aprendizado?

Textos extrados do livro A arte de esquecer , de Ivn Izquierdo - Editora Vieira e Lent (2004)

Dependncia de estado
As memrias so adquiridas sob a influncia de um determinado "tnus" cerebral dopaminrgico, noradrenrgico, serotonrgico ou betaendorfnico, e de um "tnus" hormonal paralelo. Esses moduladores e hormnios geralmente facilitam a formao de mem rias agindo sobre mecanismos especficos nas reas do crebro que as fazem e, de certa maneira, incorporam informao s mesmas. Um momento assustador consiste tanto do estmulo que provoca o susto, como da ao dos neuromoduladores e hormnios liberados no organismo durante esse momento; muitas vezes a ao dessas substncias fazem com que o momento seja realmente assustador. As memrias so melhor evocadas quando o "tnus" neuro -humoral e hormonal vigente no momento de sua aquisio se repete. Assim, em momentos de ansiedade elevada, em que se libera muita dopamina e noradrenalina cerebral, e muita adrenalina e corticides na periferia, teremos no s tendncia a gravar melhor o que est acontecendo nessa ocasio, como tambm facilidade para evocar outras experincias igualmente assustadoras ou aversivas. Isto , sem dvida til para ter em mente, disponvel para a utilizao imediata, por meio de estratgias de ao apropriadas para a circunstncia: devemos fugir, pular, nos esconder ou lutar? O mesmo acontece com as memrias prazenteiras: quando uma situao determinada se apresenta, por exemplo os preldios do ato sexual ou de um bom almoo, haver uma constelao de processos neurohumorais e hormonais semelhante quelas que experimentamos em outros momentos da mesma ndole, a nossa resposta se adequar melhor s circunstncias. Assim, secretaremos hormnios sexuais na iminncia do ato sexual, e hormnios gstricos e cido clordrico no estmago antes de um almoo. De nada nos serviria fazer o contrrio; seria contraproducente. obviamente bom executar as coisas que sabemos nas condies orgnicas mais favorveis para isso. Este fenmeno se denomina dependncia de estado: a evocao das memrias de certo contedo emocional depende do estado hormonal e neuro-humoral em que a mesma esteja ocorrendo. Quanto mais esse estado se parea com aquele em que memrias de ndole similar foram adquiridas, melhor ser a evocao. Assim, muitas memrias ficam num estado que poderamos chamar latente, s despertado por de terminadas conjunes de fenmenos neurohumorais e hormonais prprios de cada estado: as que causam medo, as que chamam ao sexo etc. Mas isto no quer dizer que o fato dessas memrias importantes ficarem latentes signifique que foram esquecidas, sequer temporariamente. Quer dizer que essas memrias dependentes de um determinado estado neuro -humoral e hormonal, para serem reativadas, requerem certos estmulos que compreendam pelo menos parte da reproduo do estado em que foram originalmente adquiridas. As 6 memrias dependentes de um estado emocional determinado ficam, por assim dizer, "a espreita" de que uma certa constelao de fenmenos bioqumicos aparea novamente. Um estmulo apropriado pode traz -las tona com bastante rapidez. Um "surto" de acidez g strica pode nos dar vontade de comer. Um "surto" de hormnios sexuais no sangue pode nos causar desejo sexual. A dependncia de estado permite que a vida possa se processar corriqueiramente com respostas adequadas a cada caso. Por exemplo, no viver num estado de excitao sexual imprprio para as circunstncias: uma ereo do violinista durante a execuo de um quarteto de Beethoven, no palco de um teatro lotado. Ou viver num estado de agressividade fora de contexto: no mesmo concerto, minutos depois, um a vez acalmado o pblico, o da viola chuta o violoncelista s porque este errou uma nota qualquer. bom se excitar sexualmente quando for conveniente, e pode ser at necessrio algum grau de agressividade no momento certo. Mas antiadaptativo contrapro ducente faz-lo fora de contexto. Na impreciso aparente que faz com que as diferenas emocionais entre um momento e outro de nossa vida sejam to sutis como so, os estados psicolgicos, hormonais e neuro humorais determinam, com notvel preciso, qual a reao apropriada em cada caso. Nosso corpo em geral, e nosso crebro em particular, sabem mais do que ns; ainda bem, seno seramos inadaptveis realidade, e viveramos pouco e mal.

Dois exemplos famosos de dependncia de estado

As memrias podem depender no s de estados neuro -humorais ou hormonais internos do indivduo, mas tambm de estados causados pela ingesto de substncias externas, como o lcool e outras. Os melhores exemplos destes casos pertencem, o primeiro histria da literatura, e o outro histria do cinema. O da literatura o protagonista do clebre romance de Robert Louis Stevenson (1850 -1894), O Mdico e o Monstro. Um mdico conhecido dedicou-se, nas horas vagas, a elaborar um lquido que, quando ingerido, podia transform-lo em outra pessoa. A substncia teve o efeito, inesperado, de transform -lo num ser de caractersticas monstruosas, cruel e selvagem: o aterrorizante Mr. Hyde. Uma vez passado o efeito da droga, o protagonista readquiria as formas, o aspecto e o temperamento do corts e pacato Dr. Jekyll. O fenmeno se repete vrias vezes ao longo do romance, que foi vertido a vrias verses cinematogrficas, inclusive uma 2

com participao do coelho Pernalonga, que talvez seja a melhor. O mais engraado e talvez mais sutil ca so de dependncia de estado, apresentado por Charlie Chaplin (Carlitos) num filme de 1931, Luzes da Cidade, um dos grandes clssicos da histria do cinema. Nele, um milionrio amante da vida noturna desenvolve, estando bbedo, uma enorme simpatia pelo va gabundo interpretado por Chaplin. Ele o convida a sua casa, leva-o a festas etc. Mas quando acorda da bebedeira, o milionrio nem sequer reconhece Carlitos, e o expulsa energicamente de onde estiver. Os episdios se repetem vrias vezes, para desorientao do vagabundo, que nunca compreende por que o ricao s vezes seu amigo e s vezes no. A amizade do milionrio pelo vagabundo dependia do estado causado pelo lcool e no era recordada por ele no estado de sobriedade.

evidente que, se a consolidao das memrias de longa durao baseia-se em alteraes sinpticas, a aquisio das mesmas deve depender do uso dessas mesmas sinapses. Alis, isto intrnseco ao postulado de Ramn e Cajal, que hoje se sustenta nos achados de Greenough, Geinisman, Katarina Braun e seus colaboradores, entre outros. Por outro lado, tambm evidente que as regies do crebro e as sinapses que participam na formao das memrias de curta e de longa durao devem ser em boa parte as mesmas; j que todos ns recordamos em essncia a mesma informao uma hora ou um ms depois de adquirla. Isto, apesar de que uma hora depois da aquisio nossa memria de longa durao est apenas comeando a ser formada e a memria que nos permite responder s a de curta durao. Que partes do crebro participam na aquisio das memrias? Muitas. Em primeiro lugar, as regies responsveis pela percepo e anlise dos diversos estmulos sensoriais que conformam cada experincia, e/ou do conjunto de pensamentos e memrias prvias em que se baseiam os insights. claro que na aquisio das memrias visuais deve participar o crtex visual, na memria olfativa o crtex olfatrio, nas memrias verbais as reas corticais responsveis pela linguagem, e assim por diante. Nas memrias com um componente motor (tocar certa msica ao piano), deve intervir o crtex motor correspondente aos dedos em questo. tambm evidente que, sendo impossvel adquirir memrias sem um estado mnimo de alerta (inclusive durante o sono), as regies do crebro responsveis por manter esse estado devem estar tambm ativadas quando aprendemos algo novo. Por outro lado, praticamente inimaginvel a aquisio de alguma memria fora de algum estado emocional determinado: ns e os demais animais estamos s empre em algum estado emocional: mais ou menos contentes, satisfeitos, insatisfeitos, ansiosos, cansados etc. Os diversos estados de nimo e as emoes mobilizam, como vimos, em maior ou menor grau, vias neuro -humorais especficas: a dopaminrgica, a noradrenrgica, a serotonrgica, as colinrgicas. Assim como temos no sangue sempre algum nvel de adrenalina, corticides e hormnios sexuais; esses nveis s atingem o zero quando morremos. Alm dos mecanismos acima, tambm claro que nas memrias de forte contedo aversivo ou emocional intervm a regio da amgdala basolateral, nas memrias com um forte contedo espacial participa o hipocampo etc. Porm, participar no equivale a faz -lo de uma forma sempre imprescindvel ou protagnica. possvel, sem dvi da, adquirir muitas memrias apesar de leses de todas as estruturas mencionadas, mas nem sempre muito bem. Outras estruturas a elas ligadas assumem seu papel; nisso, o crebro mestre. Sem dvida, as memrias com pouco contedo emocional so adquirveis em sujeitos com leso bilateral da amgdala, ou memrias declarativas importantes podem ser formadas em pessoas idosas com bastante perda celular no hipocampo e no crtex entorrinal. Por outro lado, em relao com a modulao hormonal das funes nervosas, memrias com contedo sexual podem ser adquiridas na presena de nveis muito baixos de testosterona ou estrognios, e memrias de medo podem ser adquiridas com pouca adrenalina circulante. Alm das regies corticais correspondentes a cada sentido (viso, audio, olfato, tato, gosto) ou ato motor, e/ou daquelas a partir das quais possvel evocar outras memrias ou pensamentos (nos insights, por exemplo), h certas estruturas nervosas que provavelmente participam na aquisio de todas ou quase tod as as memrias declarativas: o hipocampo, o crtex entorrinal e as reas a elas associadas. O hipocampo intervm tambm na aquisio de muitas memrias de habilidades manuais ou sensoriais (nadar, andar de bicicleta, usar um teclado). provvel que na aquisio destas ltimas intervenham sempre ou quase sempre o ncleo caudado e o cerebelo. No existe a menor dvida de que na aquisio e na evocao de todas as memrias de curta e de longa durao, declarativas e procedurais, participa ativamente e de mane ira essencial a memria de trabalho. Sem ela, no haveria a meta -anlise das informaes procedentes dos sistemas sensoriais e/ou dos sistemas de armazenamento de memrias que funo da memria de trabalho. Confundiramos, tanto do ponto de vista sensori al como cognitivo, o joio e o trigo de maneira permanente. Lembremos aqui como a simples falha (no a falta) de memria de trabalho perturba a vida cognitiva dos esquizofrnicos. Vemos, assim, que a procura das sinapses que se alteram morfolgica e funcion almente para sustentar memrias difcil. So muitas as variveis participantes, so muitas as regies cerebrais envolvidas, e a busca de algumas poucas sinapses responsveis pela

A aquisio de memrias

conservao de uma ou outra memria parecida a procura de uma agulha num palheiro. Mais difcil , evidentemente, a busca de quais dessas sinapses mudam como conseqncia de um esquecimento, ou, como veremos a seguir, de uma extino.

A repetio de um estmulo ou grupo de estmulos inofensivos geralmente causa a diminuio gradual das respostas a esse estmulo. Assim, a primeira vez que ouvimos o som de uma campainha, ou que nos encontramos num determinado ambiente novo, giramos a cabea em redor, para localizar a fonte do estmulo novo, ou para registrar que o espao que nos rodeia novo para ns. Esta reao natural a estmulo(s) novo(s) foi denominada por Pavlov reao de orientao ou reflexo de "onde est?". Observa-se que em todas as espcies animais, e no rato, no gato ou no cachorro acompanhada de intensa atividade olfativa. Os humanos somos mais propensos a investigar nosso entorno por meio da atividade visual ou ttil. Se a coleo de estmulos novos for muito intensa, pode se acompanhar de alguma reao defensiva tambm: nos funcionrios dos aeroportos, por exemplo, a reao a partida de um avio a poucos metros de distncia seguida de movimentos tendentes a proteger seus ouvidos. A repetio do(s) estmulo(s) leva a diminuio da resposta de orientao; j aprendemos que aquele no to importante como pensvamos no incio, e nos habituamos a ele. Acostumamos, por assim dizer. Um trabalhador veterano das pistas dos aeroportos j nem responde ao estrpito da partida dos avies. No primeiro dia de aula, os alunos olham em volta para entender ou conhecer melhor a nova sala, os novos bancos, onde est a porta etc. Na segunda semana de aula, entram na sala sem prestar mais muita ateno ao ambiente; j se acostumaram a ele. Pavlov costumava habituar seus cachorros a campainha , antes de associ-la com um pedao de carne. Queria garantir que, no momento de iniciar o processo associativo do condicionamento, a campainha fosse realmente um estmulo neutro, incapaz de gerar respostas importantes por si prprio. A habituao nosso aprendizado mais simples e um dos mais importantes. Sem ele, viveramos na surpresa constante, no sobressalto permanente. H. M. vive um pouco assim, j que esquece muitas das suas habituaes. A habituao se deve a atividade do hipocampo e tem uma base bioqumica relativamente complexa, embora diferente daquela das memrias associativas. tambm uma arte, a habituao. Podemos aplicar ou no nossa vontade a ela, podemos desejar faz la ou no. Nem sempre a habituao involuntria; pode ser muito seletiva. A criana que levada diariamente a uma creche pode decidir se quer ou no quer se habituar a ela. O funcionrio do aeroporto, por mais desagradvel que tenha sido sua primeira experincia estrepitosa na pista, geralmente quer conservar seu emprego e procura intensamente se acostumar (habituar) a isso. s vezes j meio surdo, reage da em diante como se nada estivesse acontecendo em volta, mantm animadas conversas com seus colegas em meio ao rudo dos avies que ligam seus motores na sua frente. Os casos mais ilustrativos da seletividade da evocao so as inmeras histrias de mes que dormem, exaustas pela guerra, em meio a um bombardeio; mas acordam ao ouvir o leve choro de suas crianas. Isto demonstra que, intrinsecamente, o ser humano mais se nsvel aos estmulos que Ihes tocam fundo do que queles sobre os quais no pode fazer nada e acabam se tornando indiferentes talvez por isso mesmo. As emoes determinam em grande parte o desenvolvimento da ateno seletiva e da memria seletiva.

A arte de esquecer: a habituao

A promessa de premiao motiva o aprendizado?

Textos retirados do livro Sexo, Drogas, Rock in Roll e Chocolate , de Suzana Herculano-Houzel. Editora: Vieira e Lent.

Um pouquinho mais de eletricidade, por favor, que eu t gostando...

A descoberta acidental do sistema de recompensa do crebro De tudo o que bom a gente quer mais. Mas o que "bom" para o crebro? O que faz o crebro lembrar e pedir mais? Curiosamente, a primeira demonstrao de que existe uma regio do crebro que faz o animal "querer mais" res ultou de um experimento com a intenso contrria: determinar se a estimulao eltrica de um certo ponto do crebro era aversiva.. Um experimento que, nesse sentido, deu errado. O experimento aconteceu em 1953, numa poca em que as funes recm descobertas de uma estrutura bem no meio do crebro conhecida como formao reticular mesenceflica causavam alvoroo entre os cientistas que buscavam entender os mecanismos da conscincia. A dupla talo-americana Giuseppe Moruzzi e Horace Magoun havia demonstrado, em 1949, que a estimulao eltrica dessa estrutura faz animais adormecidos despertarem, e coloca o crebro de animais j acordados em estado de alerta. Seria um tipo de "centro da conscincia"? A histria mostraria que no, mas enquanto isso a descoberta provocou uma onda de experimentos semelhantes em busca de outras estruturas que influenciassem o grau de alerta dos animais e a1guns levantavam a suspeita de que, em certos locais do crebro, a estimulao poderia ser aversiva. Era justamente o que o ameri cano James Olds 4

estava tentando determinar, antes de prosseguir com seus experimentos no laboratrio do psiclogo canadense Donald Hebb, imortalizado por sua proposta de que o aprendizado tem por base a modificao das conexes entre os neurnios. Olds implantara eletrodos supostamente na tal formao reticular mesenceflica de um rato que ele ento soltava sobre uma mesa. Sempre que o rato vinha a um determinado canto da mesa, Olds aplicava uma corrente eltrica aos eletrodos, para estimular a estrutura. Era uma forma de condicionamento, como fez Pavlov com seus cachorros. Se a estimulao fosse aversiva, o rato deveria passar a evitar aquele canto da mesa; se no, continuaria circulando normalmente pela mesa toda, como fazem os ratos em um ambiente novo. Para a surpresa de Olds, o animal gostou e muito. Deu uma saidinha... e logo voltou quele canto onde Olds aplicara a estimulao eltrica. O rato saiu de novo, continuou a explorao da mesa... e voltou, ainda mais rpido do que da primeira vez, para uma nova estimulao. E de novo. E de novo. Olds pediu a um colega que escolhesse outro lugar da mesa para associar ao estmulo e o rato logo passou a visitar o novo lugar assiduamente. Depois, em um laboratrio em forma de T, o mesmo rato rapidamente aprendeu a correr para o canto em que recebesse a estimulao eltrica no crebro. Ao examinar o crebro do animal, Olds descobriu que seus eletrodos tinham sido mal posicionados e foram parar perto do hipotlamo. Tentou, ento, repetir o erro, implantando eletrod os em outros animais. No deu muito certo: alguns animais tinham reaes ambguas, e outros mostravam averso ao lugar da mesa onde recebiam o estmulo eltrico. Parecia que a posio exata dos eletrodos fazia uma diferena enorme. Olds abandonou ento seu projeto de pesquisa original e, junto com o tambm doutorando Peter Milner (que veio a se tornar um grande nome da Psicologia nos EUA), desenvolveu um experimento para testar mais rapidamente o efeito da estimulao eltrica em locais diferentes dessa regio do crebro. Era uma modificao da "caixa de Skinner", uma pequena caixa com uma alavanca que, ao ser apertada pelo animal, faz aparecer um gro de comida em uma janelinha. Na verso de Olds e Milner, o gro de comida foi substitudo pela aplicao do estmulo eltrico, disparado quando o animal pressionava um grande pedal. Como a caixa era pequena e o pedal ficava numa posio estratgica, onde era apertado cada vez que o animal tentava olhar pela nica abertura da caixa, por onde passavam os cabos ligados ao eletrodo, sem qualquer tipo de estimulao eltrica do crebro o animal j apertava o pedal umas 60 vezes em dez minutos. Era uma situao ideal para deixar evidente qualquer efeito aversivo, que faria o bichinho parar de apertar o pedal. O risco seria deixar escapar alguns casos de efeitos positivos. Mas no houve dvida: quando funcionava, o animal apertava o pedal at mil vezes nos dez minutos de teste! Testando assim a posio dos eletrodos, Olds pde determinar que a estrutura cerebral que ele acertara por engano e cuja estimulao fazia o animal "querer mais" o feixe prosenceflico medial, que contm fibras nervosas que terminam principalmente no hipotlamo, e uma grande quantidade de fibras repletas de noradrenalina, serotonina e dopamina que terminam no crtex pr -frontal. Nos anos seguintes, ficou claro que esse feixe leva e traz fibras do que passou a ser conhecido como o sistema de recompensa do crebro, que inclui o assoalho dos ncleos mais internos da parte frontal do crebro, chamado de corpo estriado ventral, e cujo astro uma estrutura chamada ncleo acumbente. A estimulao do feixe ativa tanto as entradas quanto as sadas desse sistema, algumas estrategicamente ligadas ao sistema motor e evidentemente o sistema poderoso o suficiente para fazer um ratinho apertar um pedal at cem vezes por minuto. Imagine o prazer em apertar um boto necessrio para fazer voc repetir a ao a cada batida do seu corao. A estimulao devia provocar o maior "barato" nos animais e ciente disso, Old s pronta e adequadamente chamou sua verso da caixa de Skinner de "Caixa do Prazer". A tal da caixa se mostrou um modelo to poderoso que esse tipo de experimento, chamado de "auto-estimulao", foi logo adaptado para testar a autoaplicao de drogas em ratinhos, e tornou se um padro: hoje em dia, basta que uma substncia, ou uma situao, seja suficiente para levar a auto-estimulao para que se levante a suspeita de que ela age diretamente sobre o sistema de recompensa do crebro como o caso de todas as drogas psicotrpicas. Tudo no crebro uma questo de quem fala com quem. Se a mente produto do sistema nervoso e o crebro no muito mais do que neurnios conectados entre si e com o corpo, a riqueza de funes e pensamentos do ser humano s pode ser o resultado de uma coisa: o padro diferente de conexes de cada regio do crebro. Algumas recebem sinais dos sentidos, outras emitem sinais para os msculos, monitoram os movimentos, articulam neurnios em outras regies, comparam, antecipam, regulam. Quando se trata de prazer, as regies envolvidas so aquelas que representam estados internos do corpo (como a insula); antecipam ou detectam uma recompensa (como o ncleo acumbente e restante do corpo estriado ventral); representam o valor relativo da recompensa (como o crtex orbitofrontal); e codificam se j se atingiu a saciedade ou no (como o crtex cingulado e o orbitofrontal). Simples assim. Talvez... Voc conhece vrias dessas situaes e substncias, e se submete a esse teste voluntariamente em c asa, talvez com mais freqncia do que imagina. Por que voc achava que comer, fumar, beber, fazer sexo, msica ou exerccio so hbitos que se mantm ao longo dos sculos? O que "bom" para o crebro e faz a gente querer mais so comportamentos e substncias que levam a ativao desse sistema de recompensa, e fazem o crebro passar a associar a causa da ativao sensao de bem estar e prazer criada em seguida no corpo. Mas, ser a ativao do sistema que

prazerosa em si, ou sero as mudanas no corpo s quais ela est associada, a verdadeira fonte de prazer? Isso ainda vai dar pano para manga e trabalho para muitos ratinhos e cientistas. E para voc, tambm. Pensa que voc no , sua maneira, mais um ratinho de laboratrio, como os de Olds, experime ntando novas msicas, novos drinques, novas marcas de cigarro ou namorados? Quem diria, ser animal de testes nem sempre ruim... Dezembro de 2002 Fontes: Olds. J., Milner, P. Positive reinforcement produced by electrical stimulation of septal area
and other regions of rat brain. Journal of Comparative Physiology and Psychology, v. 47, p. 419-427, 1954. Olds J. Self stimulation of the brain. Science, v. 127, p. 315-324, 1958. Esquema do interior do crebro humano, visto de lado (olhos a esquerda, nuca direita), indicando as estruturas

integrantes do sistema de recompensa ou associadas a ele.

A cenoura na ponta da varinha

s uma questo de encontrar o estmulo Esquea a gotinha de suco ou o floco de rao para premiar o ratinho que voc tenta arduamente treinar para subir a escada ou atravessar um labirinto. A equipe do americano John Chapin, na Universidade do Estado de Nova York, encontrou um modo muito mais eficiente de conseguir que os bichos faam o que os pesquisadores querem e por controle remoto. Chapin j tinha experincia sobrando com a implantao de eletrodos; foi em seu laboratrio que o brasileiro Miguel Nicolelis desenvolveu a tcnica para que ratinhos usassem a atividade registrada pelos eletrodos em seu crebro para mover alavan cas sem fazer fora. Mas, at ento, os eletrodos implantados no crebro de ratos eram usados apenas para que os animais comandassem aparelhos eletrnicos. E se eles tentassem o contrrio, usando os eletrodos desta vez para fazer aparelhos eletrnicos coma ndarem os ratos? O truque foi dar um objetivo prtico a uma tcnica at ento emprestada apenas para fins de explorao do crebro: a microestimulao eltrica, que "fora" a ativao de regies especficas do crebro atravs de curtssimos choques eltricos aplicados por eletrodos implantados nas regies desejadas. Para conseguir que um animal de laboratrio ou uma pessoa, na verdade, faa o que voc quer que ele faa, so necessrias em ltima anlise apenas duas coisas: que ele entenda o que voc quer; e que tenha vontade de faz lo. E se o que voc quer que o animal faa ir aonde voc manda, noes bsicas de equitao do a dica. Basta poder indicar "Vire esquerda", "Vire direita", "Ande em frente" e "Pare". Um cavalo sabe que deve virar esquerda quando voc puxa as rdeas para a esquerda. Como fazer o mesmo em um rato, sem colocarlhe rdeas? Uma alternativa usar eletrodos para estimular a representao dos bigodes no crtex somatossensorial, a regio na superfcie do crebro que cuida d as sensaes do corpo. Para o animal, um estmulo eltrico que "ligue" a representao dos bigodes do lado esquerdo no deveria ser muito diferente de um verdadeiro toque nesses bigodes. Portanto, bastam alguns eletrodos para dar um "toque virtual" nos bigodes direitos, e outros tantos para os bigodes esquerdos. E como fazer o bicho seguir em frente? Aqui um pouco de incentivo necessrio, e quando se trata de incentivo, a opo natural estimular o sistema de recompensa do crebro. Ento, implantam -se alguns eletrodos no feixe prosenceflico medial, parte do sistema de recompensa do crebro do rato, coloca -se uma mochilinha as suas costas, contendo um microestimulador e seu processador teleguiado, e voil: tem -se um rato pronto para... coisa nenhuma. Pensou que j ia poder fazer o bichinho seguir suas ordens? No, no, no. Primeiro preciso ensin -lo como responder ao controle remoto. Afinal, um toque virtual nos bigodes direitos no necessariamente sinnimo de "vire direita". preciso que eles apre ndam o significado de cada "toque" e queiram fazer alguma coisa com a informao. Ou seja: preciso trein-los. E o treino mais comprovado pela prtica a velha associao de estmulos premiada por um afago na cabea ou pedao de comida na boca. Se seus ratos precisam aprender a fazer curvas, ento que eles faam exatamente isso: andem em curvas. Treinando seus ratos em um labirinto em forma de 8, onde os animais no tinham muitas alternativas de movimento, Chapin e sua equipe os ensinaram a associar um " toque" do lado direito a uma curva para a direita, e um "toque" do lado esquerdo a uma curva para o outro lado, tudo em troca de um pouquinho de estimulao do sistema de recompensa do crebro aps cada associao correta. Aps dez sesses de treino, o tes te: ser que o condicionamento j teria sido suficiente para guiar os ratinhos num campo aberto, sem as escolhas foradas de um labirinto? Sem problemas: os bichinhos corriam em disparada, viravam esquerda ou direita sempre que comandados e at subiam escadas, desciam degraus, passavam por baixo de arcos e por dentro de tneis. Tudo isso guiados pelo pesquisador que operava o controle remoto pelo computador a uma distncia de at 500 metros, apenas garantindo lhes de vez em quando algumas estimulaes e ltricas do sistema de recompensa. At pilhas de concreto demolido os bichinhos subiam teleguiados, o que certamente encorajou os pesquisadores na hora de afirmar que o seu "invento" poderia em breve ser utilizado em buscas em reas de destruio urbana. No parece nem mesmo haver risco de os bichos resolverem parar no meio. Os ratos corriam pra valer, a 1 km/h (se voc acha pouco, lembrese de que, com suas pernas vinte vezes maiores, voc anda a uns 5km/ h), e sem parar, durante at uma hora o mximo test ado nos experimentos. Ambientes abertos e iluminados, normalmente evitados pelos ratos, tambm no eram problema. Pelo jeito, a ativao do feixe prosenceflico medial era recompensa mais que suficiente para manter os bichinhos andando. Na verdade, era at mais que recompensa era incentivo: quanto mais difcil era o obstculo 6

frente, mais estimulaes do feixe prosenceflico medial eram necessrias para fazer o ratinho seguir adiante. Confirmando suspeitas antigas, levantadas por experimentos na dcada de 50, Chapin e sua equipe demonstraram, portanto, que a estimulao do sistema de recompensa tambm serve como um estmulo para ir em frente como uma verdadeira motivao, mesmo. uma idia estimulante essa de a recompensa, em geral associada ao "depois", ao prazer do objetivo alcanado, tambm funcionar como motivao. Se for assim, o boto "avance" dos ratos teleguiados e pelo jeito tambm o nosso funciona dando uma amostra do prazer que est por vir, se somente os bichinhos se mexerem. Igualzinho quela lendria cenoura pendurada defronte dos olhos da mula empacada. Vai, muliiiinha... vai, muliiiinha... Maio de 2002 Fonte: Talwar, S. K., Xu, S.,
Hawley, E. S., Weiss, S. A., Moxon, K. A., Chapin, J. K. Rat navigation guided by remote control. Nature, v. 41 7, p. 37 38, 2002.

Estresse, gentica, cidadania e a suscetibilidade ao vcio Seu amigo usou uma vez, duas, e largou quando quis. Voc quer experimentar, e tenta fazer o mesmo mas no consegue, repetindo para si mesmo que cada nova dose a ltima. Por que logo voc? Castigo divino? Dvidas no pagas da ltima encarnao? Ou biologia pura? No so necessrios experimentos com animais para constatar que indivduos diferentes tm suscetibilidades diferentes ao vcio, mas foram esses experimentos que primeiro indicaram de onde vm as diferenas. Ao tentarem deixar ratos de laboratrio viciados em cocana ou anfetamina para estudar os efeitos da droga, os cientistas ficaram intrigados com a heterogeneidade dos animais, j que alguns tornavamse adeptos da auto -administrao, o que indicava que eles ficavam prontamente viciados, mas os demais no. A diferena entre animais responsivos e no responsivos logo se tornou evidente quando o comportamento dos animais foi analisado em mais deta lhe: os animais responsivos, predispostos ao vcio, eram aqueles que reagiam a um novo ambiente com agitao e locomoo constantes, e buscavam novidade, variedade e estimulao emocional. Ao contrrio, os no responsivos, que no se viciam, ficavam tranqilos num canto. At exploravam o novo ambiente, mas sem ficar para l e para c feito os outros. Esses animais tambm diferem uns dos outros na qumica cerebral, como mostrou um estudo francs de 1996. Os ratos responsivos, predispostos ao vcio, exibem um a hiper ativao dopaminrgica generalizada do sistema de recompensa: o nmero de receptores para dopamina no ncleo acumbente reduzido, provavelmente numa resposta de tolerncia aos nveis cronicamente elevados da substncia tanto em condies "normais" quanto em resposta cocana ou ao estresse de um aperto no rabo. A resposta ao estresse dos animais responsivos, alis, elevada como um todo: eles reagem de forma exagerada, e se colocados em um ambiente estranho, por exemplo, produzem mais corticosterona um dos hormnios do estresse e por mais tempo que os animais no responsivos. Est certo que um sistema dopaminrgico hiperativo por natureza dos animais responsivos deve contribuir para a propenso ao vcio, mas a resposta exagerada ao estr esse parece ser a chave aqui. Se a ao da corticosterona for bloqueada, os animais previamente caracterizados como responsivos ou no responsivos no mais diferem na quantidade de dopamina liberada no ncleo acumbente em resposta ao estresse. E sem a ao da corticosterona, bloqueada quimicamente ou eliminada pela remoo cirrgica das glndulas adrenais, os animais mesmo os antes "responsivos" resistem impvidos atrao da cocana, e no ficam se auto-administrando a droga. E no porque fiquem burrinh os, ou algo do tipo: eles continuam perfeitamente capazes de apertar horas a fio a mesma alavanca da gaiola se o resultado, em vez de injeo de cocana, for aparecer um pedao de rao. Esses e outros experimentos nos quais o animal era exposto a diferentes nveis de estresse antes da auto -administrao de cocana indicaram ao neurocientista Nick Goeders, da Universidade do Estado da Louisiana, nos EUA, que a auto -administrao de cocana s acontece se a corticosterona circulante no sangue ultrapassar um certo valor limite. Ou seja: sem estresse no h formao de vcio por alguma razo, o crebro usa a presena dos hormnios do estresse como condio sine qua non para se deixar viciar. E no, voc no estar seguro se deixar para usar a droga quando estiver se sentido calminho e desestressado. Como se a danada antecipasse essa possibilidade, a prpria cocana se encarrega de ativar o eixo hipotlamo pituitrio adrenal, disparando a produo de hormnios de estresse, dentre eles a corticosterona que, alm d e ser necessria formao do vcio, ainda aumenta os efeitos da droga. Alm do mais, o estresse social tambm tem influncia importante. Em 1995, um estudo francs demonstrou que ratos submetidos agresso de outros ratos e derrotados apenas quatro veze s ao longo de uma semana buscavam se auto-injetar quantidades maiores de cocana do que animais no expostos, machos ou fmeas. E recentemente, em 2002, um estudo da Universidade Wake Forest, nos EUA, demonstrou que a interao social suficiente para modificar a disponibilidade de receptores de dopamina no sistema de recompensa do crebro de macacos, ao mesmo tempo em que uns se tornam mais propensos ao vcio, e outros, menos. Enquanto eram hospedados individualmente, 20 macacos tinham quantidades semelhantes do receptor D2 para dopamina no sistema de recompensa, avaliadas pela ligao de uma substncia radioativa no crebro detectada por tomografia de emisso de psitrons. Trs meses aps serem redistribudos em grupos de quatro por jaula, o comportamento dos macacos havia mudado visivelmente. Em cada grupo, um dos animais havia se tornado claramente dominante, agredindo e 7

Mas eu s usei uma vez

submetendo os demais, e recebendo privilgios como ser penteado com uma freqncia trs vezes maior que os outros. O animal dominante passou a gozar de 20% mais receptores para dopamina no sistema de recompensa do crebro do que antes, e tambm mais do que os outros trs subordinados. E mais: os animais dominantes pareciam ter se tornado resistentes atrao da cocana. Num teste de auto-estimulao, em que os animais tinham o controle de injees de cocana diretamente na veia, aqueles que se subordinaram ao dominante se auto -aplicavam cocana repetidas vezes mas o dominante no se injetava mais vezes do que quando a injeo continha apenas soro fisiolgico. Como nos ratos, os macacos que se tornaram subordinados e propensos a usar cocana eram aqueles responsivos, que anteriormente exibiam agitao locomotora em suas jaulas individuais. Ao contrrio dos ratos, no entanto, os anima is que iriam se tornar dominantes posteriormente, embora distinguveis pelo baixo grau de locomoo na jaula individual, no diferiam ento dos demais quanto ao nmero de receptores de dopamina disponveis. Na opinio dos pesquisadores, baseados em evidncias de estudos anteriores, foi o alojamento individual que colocou todos no mesmo barco de hiperatividade dopaminrgica, apesar das diferenas locomotoras permanecerem evidentes. Por trs dessa sugesto est tambm o fato de que, quando primatas so encarcerados individualmente, praticamente todos se tornam dependentes de cocana se tiverem a oportunidade, um dos resultados de um sistema dopaminrgico hiperativo. A diferena que a interao social faz, por conseguinte, seria permitir aos macacos que se tornam dominantes que seu sistema dopaminrgico volte ao normal, presumivelmente medida que o animal assume o controle do seu ambiente, do seu direito de ir e vir, de suas fontes de comida e sexo. E assumindo o controle, o "prmio" por tabela tornar-se tambm menos propenso ao vcio. Pena foi os pesquisadores no terem contado o que acontecia com os hormnios do estresse nos macacos em sociedade. Seria de se esperar que os que se tornaram dominantes, e resistentes ao vcio, tambm tivessem uma resposta reduzida ao estresse. Ta. Assegura-se ao indivduo o controle da sua prpria vida, o direito de no ser agredido ou estressado de outras maneiras, comida a vontade, diverso, e de quebra ele ainda se tornar menos propenso ao vcio. Olha que coisa mais linda: restaurar a cidadania funciona at para ratos e macacos... Janeiro de 2003 Fontes: Dellu, F., Piazza, P. V., Mayo, W., Le Moal, M., Simon, H. Novelty
seeking in rats biobehavioral characteristics and possible relationship with the sensation seeking trait in man. Neuropsychobiology, v. 34, p. 136-145, 1996. Goeders, N. E. Stress and cocaine addiction. Journal of Phrmacology and Experimental Therapeutics, v. 301, p. 785 789, 2002. Haney, M., Maccari, S., Le Moal, M., Simon, H., Piazza, P. V. Social stress i ncreases the acquisition of cocaine self administration in male and female rats. Brain Research, v. 698, p. 46-52, 1995. Rouge Pont, F., Deroche, V., Le Moal, M., Piazza, P. V. Individual differences in stress induced dopamine release in the nucleus accumbens are influenced by corticosterone. European Journal of Neuroscience, v. 10, p. 3903-3907, 1998.

O quinto elemento: o gosto do crebro

O injustiado glutamato j est na sua comida, e muito mais do que voc pensa! Essa histria de existirem apenas quatro gostos bsicos sempre foi contra a impresso de que sentimos mais sabores do que isso. De fato, os japoneses bem que sabiam, h quase cem anos, que existe um quinto gosto, alm dos tradicionais doce, salgado, azedo e amargo. Um gosto to especial que o nome em japons, de difcil traduo, acabou vingando tambm em outras lnguas: o gosto "umami", que pode significar tanto "delicioso" como "pungente", "saboroso", "essencial" ou "de carne". Mas existe uma traduo mais simples. Trata se do gosto do glutamato, um sal encontrado nas prateleiras dos supermercados e nas mesas dos restaurantes orientais, vendido como Aji no moto ou Sazon, e adicionado ao tempero de macarro instantneo e a salgadinhos em geral. E presente naturalmente, tambm, no molho de soja e em vrios alimentos como queijo parmeso, tomate, leite, atum, frutos do mar e... crebro. Sim, o crebro no s comestvel (as verses bovina e ovina so encontradas no seu aougue favorito sob o nome pouco convidativo de "miolos", iguaria alis muito apreciada pelos franceses), como tambm um dos alimentos que mais contm glutamato. Por uma razo muito simples: o glutamato o mesmo glutamato do Aji-no moto o principal neurotransmissor do crebro, a moeda mais usada na troca de sinais entre neurnios. Alimento
Glutamato livre (mg) Glutamato em protenas (mg) Caldo de carne 8.700* ? Sopa de pacote 3.780* ? Alga marinha Kelp 2.240 ? Molhos prontos 2.060* ? Queijo parmeso 1.200 9.800 Batata-frita de pacote 910 ? Hambrguer pronto 560* ? Cogumelos em lata 240* ? Ervilha 200 5.600 Crebro (miolos) 200 ? Tomate 140 240 Milho 130 1.800 Batata 100 270 Espinafre 40 290 Galinha 45 3.300 Cenoura 35 200 Bife 35 2.800 Porco 25 2.300 Ovo 25 1.600 Leite humano 22 ? Cebola 20 210 Cordeiro 20 2.700 Salmo 20 2.200 Bacalhau 10 2.100 Leite de vaca 2 ? Confira na tabela a

quantidade de glutamato livre e conjugado em protenas por 100g de alimento. O glutamato livre produz na boca a sensao instantnea do sabor umami, mas o glutamato preso em protenas somente liberado no intestino, durante a digesto. (Valores referentes a glutamato acrescentado artificialmente ao alimento esto indicados com*.) Com tanto glutamato nas protenas, d para imaginar que comer glutamato adicionado no deve fazer mal. De fato, o que entra livre ou extrado das protenas metabolizado em substncias ainda menores. No entra glutamato direto no crebro, por exemplo. Nem precisa: assim como o resto do corpo, ele sabe fazer o seu prprio. Alis, h tanto glutamato entrando normalmente que o corpo excreta 16g por dia pelas fezes, pela urina, e com a perda de pele. Na verdade, muito mais grave que o glutamato o sdio que o acompanha nas verses do supermercado, esse sim problemtico para quem tem hipertenso, por exemplo. E no pense q ue a "sndrome do restaurante chins" culpa do glutamato! Foi o japons Kikunae

Ikeda, da Universidade Imperial de Tquio, quem no incio do sculo 20 caracterizou o gosto umami como um sabor inimitvel por qualquer combinao dos quatro sabores bsicos. Ikeda observou que o tofu, uma coalhada de feijo de soja muito sem graa para os ocidentais mas apreciada pelos japoneses, ficava mais saboroso quando ingerido ao mesmo tempo com uma colher de caldo de kelp, uma alga marinha comum na culinria oriental. A partir da anlise bioqumica do caldo de Kelp e de outros alimentos ricos neste sabor, como o atum e o caldo de carne, Ikeda determinou que o elemento responsvel pelo sabor umami o glutamato, o mais comum dos vinte aminocidos, os bloquinhos que comp em as protenas essenciais a vida humana. Segundo a lgica de sinalizar a presena na boca de nutrientes necessrios (acar, sais minerais e cidos) ou substncias txicas e indesejveis (em geral amargas), faz sentido existir um gosto bsico sensvel ao componente mais comum das protenas. O glutamato inserido nas protenas, no entanto, no provoca o sabor umami. Mas com o calor do cozimento, as protenas se partem em pedaos menores, liberando-o e com ele o sabor "rico" do caldo de carne, por exemplo, ca rregado de glutamato livre. Testes de percepo j tinham mais do que comprovado que o glutamato provoca um gosto especfico no paladar de seres humanos e alis, no de ratos tambm, mas para reconhecer definitivamente o status do umami como o quinto gosto bsico faltava encontrar um receptor exclusivamente seu: uma protena na superfcie de clulas da lngua que servisse de "encaixe" para o glutamato, para que em seguida uma mensagem acusando sua presena fosse enviada ao crebro. Por ironia, foi justamente o "receptor umami" o ltimo gosto reconhecido, o primeiro dos receptores gustativos a ter seu gene descoberto: at o ano de 2000, os outros gostos, considerados bsicos por unanimidade, ainda no tinham receptores identificados. O fato de o glutamato tambm ser usado como neurotransmissor sugeria que talvez um dos prprios receptores de glutamato do crebro fosse usado tambm na lngua. No entanto, o que poderia tornar a vida dos pesquisadores mais fcil, considerando que a seqncia dos genes para esses receptores cerebrais j era conhecida, levantava dois novos problemas. Primeiro, os receptores de glutamato conhecidos so extremamente sensveis, de modo que se eles agissem tambm na superfcie da lngua, qualquer grozinho de Aji no moto provocaria um sabor fortssimo o que no o caso. E, segundo, o glutamato tambm usado dentro da lngua como um neurotransmissor; portanto, j existem receptores no local dedicados a transmisso de sinais para o crebro, e no diretamente a deteco de glutamato na comida. Como diferenciar qual o receptor do glutamato dos neurnios e qual o do glutamato da comida? A natureza ajudou. O receptor umami semelhante a um daqueles receptores de glutamato do crebro, sim. Mas falta -lhe um pedao, e isso o torna ao mesmo tempo imprestvel para a transmisso de sinais para o crebro, mas simplesmente perfeito para detectar as altas concentraes de glutamato livre que passam pela boca. Ou seja: inconfundvel. A equipe do americano Stephen Roper, da Escola de Medicina da Universidade de Miami, j tinha indicaes de que um determinado tipo de receptor para glutamato do crebro estaria envolvido na gustao do umami. Testes em seu laboratrio para detectar vrios tipos de receptores de glutamato na lngua de ratos haviam mo strado a presena de uma verso do receptor chamada mGluR4 (Glu de Glutamato, R de Receptor, 4 de Quarta verso identificada, e m de... metabotrpico, maneira curta de dizer "receptor que requer o metabolismo de alguns intermedirios dentro da clula para surtir seu efeito", ao contrrio dos outros receptores de glutamato, que modificam diretamente a carga eltrica da clula). Alm disso, drogas que ativam especificamente o mGluR4 tambm tm "gosto de glutamato", enquanto outras drogas que ativam outros tip os de receptores para glutamato no tm gosto. No entanto, continuava a incompatibilidade da concentrao necessria para "ligar" o receptor. Para resolver a questo, Nirupa Chaudhari e Ana Marie Landin, no laboratrio de Roper, fizeram um preparado de ln guas de rato (parece at receita de bruxaria!) e aplicaram tcnicas de biologia molecular para extrair dali seqncias de DNA semelhantes a do mGluR4. O seqenciamento completo, publicado na revista Nature Neuroscience, em fevereiro de 2000, mostrou que a verso gustativa do receptor truncada: falta justamente parte da regio que fica exposta na boca, pescando glutamatos livres na comida. E o que melhor: embora truncada, essa verso ainda gruda glutamato em concentraes compatveis com a sensibilidade tanto de ratos como de humanos. Falando em ratos, eles no so os nicos privilegiados, alm do homem, a sentir o gosto do glutamato. At as bactrias possuem um receptor parecido, que gruda aminocidos em geral o que d uma idia da importncia do recepto r, presente desde nesses serezinhos microscpicos at no todo poderoso homem, e tambm sugere de onde surgiu, ao longo da evoluo, a famlia de receptores de glutamato. A identificao do receptor umami confirma de vez seu status de quinto gosto bsico. Mas outro mistrio permanece. Embora o glutamato sozinho confira a comida o sabor umami, seu efeito potencializado pela presena de nucleotdeos parecidos com os que compem o material gentico (Voc j parou para pensar que come DNA todos os dias? E, lei te, carnes e vegetais, como tudo o que vivo e cheio de clulas, vm cheios de DNA, alm dos tradicionais acares, protenas e sais minerais. S que ningum lembra!). Quem conferir a embalagem dos salgadinhos ou Miojo ver: l na lista dos ingredientes e sto o inositol monofosfato e a guanosina monofosfato. Talvez esses nucleotdeos interajam com outros receptores, que mais tarde tem seus sinais para o crebro combinados aos do receptor umami; ou talvez eles se grudem ao mesmo tempo no mesmo receptor, ou at antes, facilitando a deteo do glutamato.

Agora que o receptor umami foi identificado, todas essas possibilidades podero ser testadas diretamente. Fica faltando apenas conferir se o crebro, com todo seu glutamato livre, tem mesmo sabor umami. Eu confesso que nunca tive coragem de encarar um ensopadinho de miolos, e mesmo em nome da cincia o prato me parece um tanto nojento, para no dizer fedido. Mas gosto no se discute. Algum se habilita? Outubro de 2001 Receita para ver o DNA que voc come Voc pode brincar de bioqumico em sua prpria cozinha a "ver" o DNA que voc come disfarado na cebola. s seguir a receita. Cientistas em seus laboratrios tambm seguem receitas, com uma nica diferena: para parecer mais srio, suas receitas so chamadas de "protocolo"... Vamos l: Voc vai precisar de: uma cebola mdia uma faca de cozinha dois copos pequenos (de gelia, por exemplo) uma panela com trs dedos de gua gua filtrada sal de cozinha lcool etlico a 95%, gelado (o lcool comum, sado do seu freezer) um basto de vidro, daqueles de mexer bebidas, ou um pauzinho de madeira um coador de papel (daqueles de passar caf) uma tigela cheia de gelo modo detergente de cozinha Procedimento: 1. Pique a cebola em pedaos to pequenos quanto seus dotes com uma faca e sua pacincia permitirem. No vale passar no liquidificador! Cortando a cebola voc est destruindo milhes de clulas, e abrindo caminho para que a mistura de detergente que voc vai usar chegue at o ncleo delas, onde e st o DNA (a mastigao, e depois os cidos do estmago, fazem isso por voc com a cebola que voc come). 2. Coloque um dedo de gua em um copo, acrescente 2 colheres (de sopa) de detergente, e uma pitada de sal. Mexa bem at dissolver completamente. 3. A esta mistura acrescente a cebola picada, leve copo e tudo ao banho maria por cerca de 15 minutos. O detergente "come" a membrana que envolve as clulas e seus ncleos, liberando o DNA e um mundo de protenas e outras guloseimas no caldo. O calor ajuda o pr ocesso, e tambm inativa protenas da prpria cebola que destroem o DNA (e s no o fazem naturalmente porque, na ausncia do seu detergente de cozinha, o DNA fica bem protegido no ncleo, a salvo dessas protenas). 4. Retire a gororoba do banho maria e re sfrie tudo rapidamente, colocando o copo numa tigela de gelo modo por uns 5 minutos. Na falta de calor para segurar aquela protena que vai tentar picar seu DNA em pedacinhos, o frio resolve. Sim, em caso de preguia, cubos de gelo tambm servem, mas moer o gelo pode ser uma atividade mais divertida do que voc pensa: junte cubos num pano de prato, tora o pano para ficar bem fechadinho, a bata com fora no cho da cozinha. Boa oportunidade para botar a raiva para fora! 5. Passe a mistura no coador de caf e recolha o lquido filtrado em um copo limpo. O detergente fica para trs, agarrado em protenas e outras substncias que estavam dentro da cebola, enquanto na soluo que atravessa o filtro esto o DNA e o sal de cozinha, mesmo que voc ainda no o veja (grande parte da biologia molecular acontece assim, com solues contendo coisas interessantssimas que ningum v. Como voc pode imaginar, pode ser frustrante...). 6. Adicione ao filtrado um dedo do seu lcool estupidamente gelado, deixando-o escorrer devagar pela borda como se voc estivesse servindo uma cerveja sem colarinho. O lcool ficar pousado sobre a gua, sem se misturar. 7. O que voc vai fazer agora pescar o DNA. Mergulhe o basto no fundo do copo e, com movimentos circulares lentos, v misturando o lcool com a gua. Claro que voc no vai conseguir, mas ao colocar a soluo aquosa em contato com o lcool, no qual o DNA no se dissolve, voc ver fios esbranquiados acumularem se ao redor do seu basto: so longos fios de DNA de cebola, prontos para voc fazer deles o que quiser. S no recomendvel com los, por causa do detergente. Mas a cebola, com todo o seu DNA, perfeitamente segura... Fontes: Chaudad, N., Landin, A. M., Roper, S. D. A metabotropic glutamate receptor variant functions as a taste receptor. Nature
Neuroscience, v. 3, p. 113 119, 2000. Chaudari, N., Yang, H., Lamp, C., Delay, E., Cantford, C., Than, T., Roper, S. The taste of monosodium glutamate: membrane receptors in taste buds. Joumal of Neuroscience, v. 16, p. 38 17-3826, 1996. Ikeda, K. On a new seasoning (em japones). Journal of the Tokyo Chemical Society, v. 30, p. 820- 836, 1909. Emsley, J., Fell, P. Foi alguma coisa que voc comeu? Intolerncia alimentar: causas e prevenes. Rio de Janeiro: Campus, 2001.

O aprendizado capaz de causar mudanas estruturais (morfolgicas) no crtex cerebral?

Seu crebro plstico?
As interaes organismo-ambiente vivenciadas por um indivduo determinam fundamentalmente a topografia e a funo de suas respostas. As relaes entre os eventos ambientais e as respostas do organismo podem estabelecer contingncias, ou seja, relaes condicionais entre classes de comportamento e as classes de estmulos que lhes so antecedentes ou conseqentes. Em cada espcie, os indivd uos tm um repertrio comportamental que, de um lado, resulta da interao entre as contingncias filogenticas e ontogenticas. As contingncias filogenticas atuaram durante a evoluo e selecionaram classes de comportamento favorveis sobrevivncia dessa espcie; as contingncias ontogenticas foram estabelecidas pelas interaes particulares desse organismo com o seu ambiente, desde o incio do seu desenvolvimento e selecionaram as classes de respostas eficazes para a adaptao a um ambiente que muda constantemente. Neste sentido, pode -se afirmar que o comportamento de um indivduo produto de

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sua histria filogentica, ontogentica e cultural (Bussab, 2000; Catania, 1999; Skinner, 1981). As mesmas presses evolutivas que determinaram as mudanas na topografia e na funo das reaes do indivduo ao ambiente tambm determinaram alteraes na forma, no tamanho e nas funes do sistema nervoso. O processo evolutivo resultou em crebros com uma abundncia de circuitos neurais que podem ser modificados pela experincia (Carlson, 2000). Assim, a interao sistema nervoso -ambiente resulta na organizao de comportamentos simples ou complexos que modificam tanto o ambiente como o prprio sistema nervoso. Essa capacidade denota a plasticidade do sistema nervoso, ou seja, a plasticidade neural que est presente em todas as etapas da ontogenia, inclusive na fase adulta e durante o envelhecimento. A capacidade de modificao do sistema nervoso em funo de suas experincias, tanto em indivduos jovens como em adultos, foi reconhecida apenas nas ltimas dcadas (Rosenzweig, 1996). Comportamento e Plasticidade Neural Plasticidade Neural: Abordagens Experimentais Alteraes no Sistema Nervoso e experincia Implicaes dos Estudos de Plasticidade Neural Referncias Material complementar: Sei onde coar, texto do livro Fantasmas no Crebro, de Vilayanur Ramachandran.

Comportamento e Plasticidade Neural

No estudo do comportamento, um dos princpios bsicos afirma que as propriedades funcionais do comportamento so determinadas pelas relaes, simples ou complexas, entre os estmulos e as respostas de um organismo (Skinner, 1981). So essas relaes que definem as contingncias de reforo que alteram a freqncia de classes de respostas. Os objetivos primordiais da anlise do comportamento relacionam -se com a identificao, a descrio e a programao de relaes condicionais que estabelecem e controlam a probabilidade de classes de comportamento (Baum, 1999; Catania, 1999). As pesquisas orientadas por tais objetivos permitiram o acmulo de um conjunto de dados e procedimentos com slida fundamentao experimental e conceitual (Catania, 1999), cuja importncia abrange no apenas as questes investigadas pela Psicologia, mas tambm questes de outras disciplinas cientficas. Para citarmos um exemplo, a metodologia e os conceitos derivados da anlise do comportamento tm fornecido a possibilidade de linhas de base comportamentais adequadas para as investigaes dos mecanismos biolgicos subjacentes ao comportamento. Assim, a validade do conhecimento cientfico sobre o comportamento transcende os limites da Psicologia como disciplina cientfica especfica e integra-se a reas de conhecimento com carter multidisciplinar. Nesse sentido que se desenvolveram as disciplinas denominadas Psicofarmacologia, Psicobiologia e Psicofisiologia Mais recentemente, o desenvolvimento cientfico dessas e de outras reas propiciaram o surgimento de uma nova disciplina cientfica integradora de metodologias e conceitos neurofisiolgicos, psicolgicos, farmacolgicos, bioqumicos, anatmicos e genticos: a neurocincia. O seu princpio bsico que o ambiente fsico e social determina a atividade de clulas neurais, cuja funo, por sua vez, determina o comportamento (Kandel, Schwartz & Jessell, 1995; Strumwasser, 1994). O ambiente fornece estmulos/informaes que so captados por receptores sensoriais e convertidos em impulsos eltricos, que so analisados e utilizados pelo sistema nervoso central para o controle de respostas vegetativas, motoras e cognitivas. Essas respostas constituem os padres comportamentais que atuam sobre e modificam esse ambiente. Do mesmo modo que o comportamento altera a probabilidade de outros comportamentos (Catania, 1999), a atividade neural altera a probabilidade das funes neurais. Uma das evidncias para este fato que tanto as situaes de mera exposio estimulao ambiental quanto s situaes de treinamento sistemtico em aprendizagem resultam em alteraes no comportamento e nos circuitos neurais (Rosenzweig, 1996). Ou seja, subjacentes aos processos comportamentais de aprendizagem e de memria encontram -se as alteraes funcionais e morfolgicas que ocorrem no sistema nervoso e que caracterizam a plasticidade neural (Cuello, 1997). Desse modo, verifica-se que os processos comportamentais e os processos de plasticidade neural possuem relaes mais estreitas e complexas do que se sups durante muito tempo. Em resumo, considera-se que tal como o ambiente diferencia e modela a forma e funo das respostas de um organismo, a interao organismo-ambiente tambm diferencia e molda circuitos e redes neurais. Cada indivduo tem um padro comportamental caracterstico, resultante de sua histria pessoal de reforo, assim como tem um sistema nervoso com caractersticas prprias, resultantes tambm de sua histria de interao com o ambiente externo. Essas caractersticas do sistema nervoso atribuem uma individualidade neural ao indivduo que se relaciona, conseqentemente, com a sua individualidade co mportamental (Kandel & Hawkins, 1992).

Plasticidade Neural: Abordagens Experimentais

Numa forma abrangente, plasticidade neural pode ser definida como uma mudana adaptativa na estrutura e nas funes do sistema nervoso, que ocorre em qualquer estgio d a ontogenia, como funo de interaes com o ambiente interno ou externo ou, ainda, como resultado de injrias, de traumatismos ou de leses que afetam o ambiente neural (Phelps, 1990). De acordo com Pia (1985), o termo plasticidade foi

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introduzido por volta de 1930 por Albrecht Bethe, um fisiologista alemo. Plasticidade seria a capacidade do organismo em adaptar -se s mudanas ambientais externas e internas, graas ao sinrgica de diferentes rgos, coordenados pelo sistema nervoso central (SNC). Os t rabalhos pioneiros de Santiago Ramn y Cajal e Eugnio Tanzi (citados por Rosenzweig, 1996) sobre regenerao neural apresentam relaes mais diretas entre plasticidade e o sistema nervoso. Como assinala Rosenzweig (1996), Tanzi, props a hiptese de que durante a aprendizagem ocorreriam mudanas plsticas em junes neuronais enquanto que Cajal aventou a possibilidade de que o exerccio mental poderia causar maior crescimento de ramificaes neurais. Na literatura recente, os estudos sobre a plasticidade do sistema nervoso podem ser classificados como pertencentes categoria daqueles que manipulam o ambiente e analisam as mudanas morfolgicas e/ou funcionais em circuitos neurais, denominados de estudos de plasticidade neural ou categoria de estudos que enfatizam as mudanas comportamentais aps traumatismos ou leso do sistema nervoso, denominados de recuperao de funo (Kolb & Whishaw, 1989). Nestes casos, agudamente, ocorrem mudanas no tecido nervoso que tm como funo a manuteno da homeostasia do organismo, alm de promover a cicatrizao e o reparo tecidual (Finger & Almli, 1982; Kolb & Whishaw, 1989). Ao mesmo tempo, pode haver um perodo em que se observa uma ausncia ou diminuio na freqncia de uma ou mais classes de comportamentos. Assim, o termo recuperao de funo refere -se situao em que se observa aumento na freqncia ou magnitude de um comportamento aps um perodo de freqncia ou magnitude zero, como conseqncia de trauma, interveno cirrgica ou leso do sistema nervoso. As questes relativas plasticidade neural tm sido analisadas tanto ao nvel molecular, focalizando mecanismos e processos celulares, como tambm ao nvel de sistemas neurais e comportamentais. Dentre essas questes, destacam-se as referentes ao desenvolvimento neural, recuperao de funo e reorganizao morfofuncional de circuitos neurais correlacionados com a aprendizagem, consolidao de memria ou com leses neurais (Morris, Kandel & Squire, 1988; Weinberger & Diamond, 1987). Na investigao das relaes entre plasticidade neural e comportamento, verificam-se diferentes nveis de anlise comportamental, incluindo desde a anlise de respostas especficas que so aprendidas e memorizadas, at a avaliao de padres comportamentais mais complexos, envolvidos na recuperao de funo (Phelps, 1990; Rosenzweig, 1996; Silva, Giese, Federov, Frankland & Kogan, 1998).

Alteraes no Sistema Nervoso e experincia

O interesse pelos efeitos da experincia, do treino e do exerccio sobre o crebro j aparece em relatos do sculo XVIII. Experimentos de Bonnet e Malacarne (Bonnet 1779 -1783; conforme citado por Rosenzweig, 1996) indicaram que os crebros de animais que recebiam treinamento sistemtico durante anos tinham um cerebelo mais desenvolvido, com maior nmero de circunvolues. Contudo, os conceitos e proposies relacionando plasticidade do SNC e comportamento, somente foram provados experimentalmente a partir da dcada de 1960. Isso se deve a um grupo de pesquisadores da Universidade da Califrnia, em Berkeley, que iniciou uma profcua linha de investigaes cujos procedimentos e questes experimentais, embora sem que soubessem na poca, como afirma Rosenzweig (1996), eram similares queles de seus desconhecidos predecessores. O procedimento bsico de Rosenzweig e colaboradores (Rosenzweig, Krech, Bennett & Diamond, 1962) utilizou o arranjo de gaiolas-viveiro diferentes daquelas comumente encontradas em biotrios, contendo animais em conjunto ou alojados individualmente. No arranjo ambiental utilizado as gaiolas-viveiro eram maiores e ofereciam uma grande quantidade e variedade de estmulos, tais como objetos de formas diferentes, espelhos, rodas de atividade, escadas, alm de diferentes possibilidades para conseguir alimento. Observou -se, consistentemente, que, em diferentes idades, a interao com esses ambientes ricos em estimulao resulta em alteraes especficas do SNC. Entre essas alteraes estavam includos o aumento na espessura das camadas do crtex visual, no tamanho de corpos neuronais e de ncleos dos corpos neuronais, no nmero de sinapses e na rea das zonas de contato sinptico, no nmero de dendritos e de espinas dendrticas, no volume e no peso cerebral, alm de alteraes em nveis de neurotransmissores. Em resumo, todas as caractersticas morfolgicas e funcionais de reas corticais sofreram alteraes importantes em funo da mera exposio e da interao com ambientes que fornecem diversidade de estmulos (Rosenzweig, 1996). A manipulao das condies de estmulo, restringindo-as, como nos estudos de privao sensorial (Hubel & Wiesel, 1965), ou otimizandoas, como nos estudos de exposio a ambientes considerados ricos em estimulao (Krech, Rosenzweig & Bennett, 1960; Rosenzweig, 1996) constitui uma das abordagens clssicas no estudo da plasticidade neural. Esses estudos mostraram novas e interessantes perspectivas para a anlise dos efeitos da experincia sobre o sistema nervoso.

Implicaes dos Estudos de Plasticidade Neural

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De um modo geral, pode -se afirmar que a anlise da plas ticidade neural e de recuperao de funo, em suas diferentes abordagens, tem sido realizada por meio de investigaes que utilizam mtodos de anlise do comportamento aprendido associados metodologia neurobiolgica, principalmente de leso e/ou estimulao neural. O desenvolvimento histrico desse conhecimento biomdico tem sido claramente ligado ao uso de animais, principalmente mamferos e aves, na pesquisa bsica sobre aspectos plsticos do SNC e processos biolgicos relacionados com os comportamentos, aprendizagem e memria. As ltimas quatro dcadas do sculo XX culminaram com a chamada dcada do crebro nos anos 1990 e constituem um perodo fascinante no que concerne identificao de processos de plasticidade neural, busca de mecanismos subjacentes a esses processos e s interrelaes com as mudanas comportamentais (Rosenzweig, 1996; Strumwasser, 1994). Os avanos recentes no conhecimento da biologia molecular tm levado a novas perspectivas em termos de controle de mecanismos de plasticidade neural. O prprio conceito de sinapse sofreu uma modificao na medida em que passou a ser considerado como um processo de comunicao neuronal, bidirecional e automodificvel (Jessell & Kandel, 1993). As interaes sinpticas entre neurnios envolvem interao eltrica e qumica complexas, que dependem do meio extracelular e de sistemas especiais de receptores celulares (Izquierdo, 1992; Izquierdo & cols, 1999). A ativao desses mecanismos receptores desencadeiam sistemas de sinalizao intracelular, env olvendo segundo mensageiros que podem regular canais inicos, coordenar mecanismos de ativao e de fosforilao de protenas e, ainda, modificar protenas regulatrias da transcrio gnica. A ativao de mecanismos de transcrio gnica e de regulao de sntese protica vo resultar em maior disponibilidade de protenas que sero utilizadas como o material bsico da clula. Assim, maior sntese proteica pode garantir mudanas estruturais de longa durao nas sinapses, contribuindo tanto para a funo e c omunicao sinptica, quanto para a organizao funcional de circuitos locais. Sem dvida alguma, as aplicaes e implicaes de todo esse conhecimento constituem desafios para todos aqueles interessados em comportamento e sistema nervoso. Referncias Aldskogius, H. & Kozlova, E. (1998). Central neuron-glial and glial-glial interactions following axon injury. Progress in
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Texto do livro Fantasmas no Crebro , de Vilayanur Ramachandran. Tom Sorenson se lembra nitidamente das horripilantes circunstncias que levaram perda de seu brao. Depois de jogar futebol, estava dirigindo de volta para casa, cansado e faminto, quando um carro na faixa oposta deu uma guinada na frente dele. Os freios guincharam, o carro de Tom rodopiou fora de controle e ele foi ejetado do assento e lanado contra a fbrica de gelo margem da rodovia. Enquanto era arremessado pelo ar, Tom olhou para trs e viu que sua mo ainda estava no carro, segurando a almofada do assento separada de seu corpo como um adereo num filme de terror de Freddy Krueger. Em conseqncia desse terrvel acidente, Tom perdeu a parte do brao esquerdo logo abaixo do cotovelo. Tinha 17 anos, faltando apenas trs meses para terminar o Ensino Mdio. Nas semanas seguintes, embora sabendo ter perdido o brao, Tom ainda podia sentir sua presena espectral abaixo do cotovelo. Podia mexer cada "dedo", "estender o brao" e "pegar " objetos que estavam ao alcance da mo. Realmente, seu brao fantasma parecia capaz de fazer tudo que o brao real tinha feito automaticamente, como aparar golpes, evitar quedas ou dar tapinhas carinhosos nas costas do irmozinho. Como Tom era canhoto, seu fantasma sempre queria pegar o telefone quando este tocava. Tom estava louco. A impresso de que o brao perdido ainda estava ali um exemplo clssico de membro fantasma, um brao ou perna que subsiste indefinidamente nas mentes de pacientes muito tempo depois de ter sido perdido, num acidente ou amputado por um cirurgio. Alguns despertam da anestesia e se mostram incrdulos quando lhe dizem que seu brao teve de ser sacrificado, porque ainda sentem nitidamente sua presena. S quando olham por baixo do s lenis que chegam a chocante constatao de que o membro realmente se foi. Alm disso, alguns desses pacientes experimentam dores terrveis no brao, mo ou dedo fantasma, a ponto de pensar em suicdio. A dor no somente implacvel como tambm intratvel; ningum tem a menor idia de como surge ou de como enfrent-la. Como mdico, eu sabia que a dor em membro fantasma representa um problema: clnico srio. A dor crnica num membro real, como a causada por artrite nas articulaes ou a dor nas costas, j de tratamento difcil, mas como tratar a dor num membro que no existe? Como cientista, eu tambm tinha curiosidade para saber, em primeiro lugar, por que o fenmeno ocorre: por que um brao, persiste na mente do paciente muito tempo depois de ser re movido? Por que a mente simplesmente no aceita a perda e "remodela" a imagem do corpo? Sem dvida, isto acontece em alguns pacientes, mas geralmente leva anos ou dcadas. Por que dcadas, por que no apenas uma semana ou um dia? Percebi que um estudo deste fenmeno poderia no s nos ajudar a compreender a questo de como o crebro enfrenta uma perda repentina e importante, mas tambm contribuir para abordar o debate mais fundamental sobre natureza versus criao at que ponto a imagem do nosso corpo, assim como outros aspectos de nossas mentes, determinada pelos genes e at que ponto modificada pela experincia. A persistncia de sensao em membros muito tempo depois da amputao j fora observada no sculo XVI pelo cirurgio francs Ambroise Par, e no surpresa que exista um minucioso folclore em torno deste fenmeno. Depois que perdeu o brao direito num malogrado ataque a Santa Cruz de Tenerife, Lord Nelson sofreu dores terrveis no membro fantasma, inclusive a inconfundvel sensao de dedos se fincando na palma da mo inexistente. O surgimento dessas sensaes fantasmagricas no membro perdido levou o Senhor dos Mares a proclamar que este fantasma era "uma prova direta da existncia da alma". Pois se um brao pode existir depois de retirado, por que a pessoa inteira no pode sobreviver aniquilao fsica do corpo? uma prova, afirmava Lord Nelson, de que o esprito continuava existindo muito tempo depois de ter se livrado de sua carcaa. O eminente mdico da Filadlfia Silas Weir Mitchell cunhou a expresso "membro fantasma" depois da Guerra Civil. Naquela poca, anterior aos antibiticos, a gangrena era um resultado comum de ferimentos e os cirurgies serravam membros infectados de milhares de soldados feridos. Estes voltavam para casa com fantasmas, provocando muitas especulaes sobre o que poderia caus -los. O prprio Weir Mitchell ficou to surpreso com o fenmeno que, usando um pseudnimo, publicou o primeiro artigo sobre o assunto numa revista popular chamada Lippincotts journal, para no se arriscar a ser ridicularizado pelos colegas se o divulgasse numa publicao mdica profissional. Pensando bem, fantasmas so um fenmeno mal assombrado. Desde o tempo de Weir Mitchell tem havido todo tipo de especulaes sobre fantasmas, que vo do extraordinrio ao ridculo. Recentemente, h 15 anos, um trabalho publicado no Canadian Journal of Psychiatry declarou que membros fantasmas so meramente o resultado da racionalizao do desejo. Os autores argumentavam que o paciente quer desesperadament e seu brao de volta e portanto sente um fantasma da mesma forma que uma pessoa pode ter sonhos recorrentes ou at ver "espritos" de um pai falecido recentemente. Este argumento, como veremos, um completo absurdo. Uma segunda e mais popular explicao p ara os fantasmas que as extremidades esgaradas e enroscadas dos nervos no coto (neuromas) que originalmente alimentavam a mo tendem a ficar inflamadas e irritadas, induzindo assim os centros superiores do crebro a pensar que o membro perdido ainda est ali. Embora

Sei onde coar

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haja muitssimos problemas com esta teoria da irritao dos nervos, uma explicao simples e conveniente e por essa razo a maioria dos mdicos ainda se apega a ela. Os neurologistas do sculo XIX e incio do XX eram astutos observadores clnicos, e pode-se aprender muitas lies valiosas com a leitura desses relatos. Estranhamente, porm, eles no deram o bvio passo seguinte de fazer experincias para descobrir o que poderia estar acontecendo nos crebros desses pacientes; sua cincia er a mais aristotlica do que galileana. Dado o imenso sucesso que se tem obtido com o mtodo experimental em quase todas as outras cincias, no est na hora de o importarmos para a neurologia? Como a maioria dos mdicos, fiquei intrigado com os fantasmas desde a primeira vez que os encontrei e assim continuo desde ento. Alm de braos e pernas fantasmas - que so comuns entre amputados - tambm tenho encontrado mulheres com seios fantasmas aps mastectomia radical e at um paciente com um apndice fantasma: a caracterstica espasmdica da apendicite no diminuiu depois da remoo cirrgica, de tal modo que o paciente se recusava a acreditar que o cirurgio o tinha retirado! Quando estudante de medicina, eu ficava to frustrado quanto os prprios pacientes, e os livros que consultava apenas aprofundavam o mistrio. Li sobre um paciente que sentia erees fantasmas depois de seu pnis ter sido amputado, uma mulher com cibras menstruais aps uma histerectomia e um senhor que tinha nariz e rosto fantasmas depois que o nervo trigmeo que enerva sua face fora avariado num acidente. Todas estas experincias clnicas permaneceram guardadas no meu crebro, adormecidas, at cerca de seis anos atrs, quando meu interesse foi reaceso por um trabalho cientfico publicado em 1991 pelo Dr. Tim Pons, do Instituto Nacional de Sade, trabalho que me impeliu a um rumo inteiramente novo de pesquisa e que posteriormente trouxe Tom a meu laboratrio. Mas, antes de continuar com esta parte da histria, precisamos examinar atentamente a anatomia do crebro particularmente como vrias partes do corpo, como os membros, esto mapeadas no crtex cerebral, o grande revestimento convoluto da superfcie externa do crebro. Isto nos ajudar compreender o que Pons descobriu e, por sua vez, como os membros fantasmas aparecem. Durante as dcadas de 1940 a 1950, o brilhante neurocirurgio canadense Wilder Penfield realizou amplas cirurgias de crebro em pacientes sob anestesia local (no h receptores de dor no crebro, embora esta seja uma massa de tecido nervoso). Muitas vezes, grande parte do crebro ficava exposta durante a operao e Penfield aproveitava esta oportunidade para fazer experincias como nunca tinham sido tentadas antes. Estimulava regies especficas dos crebros de pacientes com um eletrodo e simplesmente lhes perguntava o que sentiam. Todos os tipos de sensaes, imagens e at lembranas, eram trazidos tona pelo eletrodo, e as reas do crebro que eram responsveis puderam ser mapeadas. Entre outras coisas, Penfield descobriu uma estreita faixa que vai de alto a baixo em ambos os lados do crebro onde seu eletrodo produzia sensaes localizadas em vrias partes do corpo. Na parte de cima do crebro, na fenda que separa os dois hemisfrios, a estimulao eltrica provocava sensaes nos rgos genitais. Estmulos ali perto despertavam sensaes nos ps. Seguindo esta faixa do crebro de cima para baixo, Penfield descobriu reas que recebem sensaes das pernas e do tronco, da mo (uma grande regio com uma representao bem destacada do polegar), da face, dos lbios e finalmente do trax e da laringe. Este "homnculo sensorial", como agora chamado, forma uma representao exageradamente distorcida do corpo na superfcie do crebro, com as partes que so especialmente import antes ocupando reas desproporcionalmente grandes. Por exemplo, a rea envolvida com os lbios ou com os dedos ocupa tanto espao quanto rea envolvida com todo o tronco do corpo. Presumivelmente assim porque os lbios e dedos so altamente sensveis a o toque e capazes de discriminao muito apurada, enquanto o tronco consideravelmente menos sensvel, exigindo menos espao cortical. Na maior parte, o mapa bem ordenado, embora esteja de cabea para baixo: o p representado no alto e os braos estendidos so na base. Contudo, depois de um cuidadoso exame, voc ver que o mapa no inteiramente contnuo. O rosto no est perto do pescoo, onde deveria, mas abaixo da mo. Os rgos genitais, em vez de estarem entre as coxas, se localizam abaixo do p. Pontos da superfcie do
corpo que produziam sensaes retardadas na mo fantasma (o brao esquerdo do paciente tinha sido amputado dez anos antes do nosso teste). Observem o mapa completo de todos os dedos (etiquetados da 1 a 5) na face e um segundo mapa na parte superior do brao. A informao sensorial destas duas nesgas de pele agora est aparentemente ativando o territrio da mo no crebro (ou no tlamo ou no crtex). Assim, quanto antes tais pontos so tocados, as sensaes so experimentadas como originadas da mo perdida. Estas reas podem ser mapeadas

ainda com maior preciso em outros animais, particularmente macacos. O pesquisador introduz uma comprida e fina agulha de ao ou tungstnio no crtex somatossensrio do macaco - a faixa de tecido cerebral descrita antes. Se a ponta da agulha chegar a ficar bem prxima do corpo celular de um neurnio e se esse neurnio est ativo, gerar minsculas correntes eltricas, que so captadas pelo eletrodo da agulha e amplificadas. O sinal pode ser exibido num osciloscpio, possibilitando monitorar a atividade desse neurnio. Por exemplo, se voc introduzir um eletrodo no crtex somatossensrio do macaco e tocar numa parte especfica do seu corpo, a clula se excitar. Cada clula tem seu territrio na superfc ie do corpo, sua pequena nesga de pele, por assim dizer a qual ela responde. Chamamos isso de campo receptivo da clula. Existe no crebro um mapa do corpo inteiro, com cada metade do corpo mapeada no lado oposto do crebro. Embora sejam pacientes experimentais lgicos para se examinar a estrutura e a funo detalhadas das

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regies sensoriais do crebro, os animais tm um problema bvio: macacos no sabem falar. Portanto, no podem dizer ao experimentador, como faziam os pacientes do Penfield, o que esto sentindo. Assim, perde se uma importante dimenso quando se usam animais nessas experincias Mas, apesar dessas bvias limitaes, pode-se aprender muito, fazendo o tipo certo de experimento. Por exemplo, como j observamos, uma importante pergunta se refere ao problema natureza versus criao: ser que estes mapas do corpo na superfcie do crebro so fixos, ou podem mudar com a experincia medida que evolumos de recmnascidos para a infncia, para a adolescncia e para a idade adulta? E mesmo que os mapas j estejam l ao nascermos, at que ponto podem ser modificados no adulto? Foram estas questes que levaram Tim Pons e seus colegas a embarcar na pesquisa. Sua estratgia foi registrar sinais dos crebros de macacos que tinham sido submetidos a uma rizot omia dorsal um procedimento em que todas as fibras nervosas que transportam informaes sensoriais de um brao para a medula espinhal so completamente cortadas. Onze anos depois da cirurgia, eles anestesiaram os animais, abriram seus crnios e fizeram registros a partir do mapa somatossensrio. Como o brao paralisado do macaco no estava enviando mensagens ao crebro, no se esperava registrar quaisquer sinais quando voc tocasse na mo intil do macaco e registrasse a partir da "rea da mo" no crebro. Deveria haver uma grande nesga de crtex silenciosa correspondente rea afetada. De fato, quando os pesquisadores bateram na mo intil, no houve nenhuma atividade nesta regio. Mas, para sua surpresa, eles descobriram que, quando tocavam no rosto do macaco, as clulas cerebrais correspondentes mo "morta" comeam a se excitar vigorosamente (o mesmo aconteceu com as clulas correspondentes face, mas isso j era esperado.) Aparentemente, a informao sensorial da face do macaco no somente ia para a rea da face no crtex, como aconteceria num animal normal, mas tambm tinha invadido o territrio da mo paralisada! As implicaes dessas descobertas so espantosas: significam que voc pode mudar o mapa; que voc pode alterar o conjunto de circuitos cerebrais de um animal adulto, e que as conexes podem ser modificadas em distncias que abrangem um centmetro ou mais. Depois de ler o trabalho de Pons, pensei: "Meu Deus! Ser que esta pode ser uma explicao para os membros fantasmas?" O que o macaco "sentiu" realmente quando sua face estava sendo tocada? J que o crtex de sua "mo" tambm estava sendo excitado, ser que percebia sensaes originando -se da mo intil como tambm da face? Ou usaria centros superiores do crebro para reinterpretar as sen saes corretamente como procedentes apenas do rosto? claro que o macaco manteve silncio sobre o assunto. So necessrios anos para treinar um macaco para executar at tarefas muito simples, quanto mais sinalizar que parte do seu corpo estava sendo tocada. Ento me ocorreu a idia de que voc no tem de usar um macaco. Por que no responder a mesma pergunta tocando o rosto de um paciente humano que perdeu um brao? Telefonei aos meus colegas Dr. Mark Johnson a Dra. Rica Finkelstein, da rea de cirurgia ortopdica, e perguntei: "Vocs tm por a algum paciente que tenha perdido um brao recentemente?". Foi assim que cheguei a conhecer Tom. Visitei -o imediatamente e perguntei se gostaria de participar de um estudo. Embora inicialmente tmido e reticente, co mo do seu estilo, Tom logo se mostrou ansioso em participar de nossa experincia. Tive o cuidado de no lhe dizer o que espervamos descobrir, para no interferir em suas respostas. Embora extenuado pelas "comiches" e sensaes dolorosas em seus dedos fantasmas, estava alegre, aparentemente satisfeito por ter sobrevivido ao acidente. Com Tom sentado confortavelmente em meu laboratrio no subsolo, coloquei uma venda sobre seus olhos, porque no queria que visse onde eu o estava tocando. Em seguida peguei um cotonete comum e comecei a tocar de leve vrias partes da superfcie do seu corpo, pedindo -lhe que me dissesse onde experimentava as sensaes. Meu aluno, que observava tudo, pensou que eu estava louco. Esfreguei seu queixo. - O que esta sentindo? Voc est tocando meu queixo. - Outra coisa mais? - Hei, engraado disse Tom. Voc est tocando meu polegar desaparecido, meu polegar fantasma. Movimentei o cotonete para seu lbio superior. - Que tal aqui? Est tocando meu dedo indicador. E meu lbio sup erior. - mesmo? Tem certeza? - Sim. Estou sentindo nos dois lugares. - E aqui? Passei o cotonete em seu maxilar inferior. - meu dedo mnimo desaparecido. Logo descobri um mapa completo da mo de Tom - em seu rosto! Compreendi que o que eu estava vendo era talvez um correlato perceptivo direto do remapeamento que Tim Pons tinha visto em seus macacos. Pois no h outra maneira de explicar por que o toque numa rea to distante do tronco isto , o rosto gerasse sensaes na mo fantasma; o segredo est no mapeamento peculiar das partes do corpo no crebro, com o rosto se localizando logo abaixo da mo. Continuei este procedimento at ter explorado toda a superfcie do corpo do Tom. Quando tocava seu trax, o ombro direito, a perna direita ou a parte inferio r das costas, ele tinha sensaes apenas nesses lugares e no no fantasma. Mas tambm descobri um segundo e bem traado "mapa" de sua mo desaparecida guardado na parte superior do brao esquerdo, poucos centmetros acima da linha da amputao. O toque na superfcie da pele desse segundo mapa tambm provocava sensaes localizadas precisamente em cada dedo: um toque aqui e ele diz: "Oh, esse o meu polegar", e assim por diante. Por que havia dois mapas em vez de apenas um? Se voc olhar novamente o mapa de Penfield, ver que a rea da mo no crebro flanqueada embaixo pela rea do rosto e acima pela rea da parte superior do brao e do ombro. A informao procedente da rea da mo de Tom foi perdida depois da

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amputao, e, conseqentemente, as fibras sens oriais que se originavam na face de Tom que normalmente ativam apenas a rea da face em seu crtex agora invadiam o territrio desocupado da mo e comeavam a movimentar as clulas ali. Assim, quando eu tocava o rosto de Tom, ele tambm experimentava sensa es na mo fantasma. Mas, se a invaso do crtex da mo tambm resulta em fibras sensoriais que normalmente inervam a regio cerebral acima do crtex da mo (isto , fibras que se originam na parte superior do brao e no ombro), ento o toque em pontos na parte superior do brao devia tambm provocar sensaes na mo fantasma. E de fato consegui mapear estes pontos no brao acima do coto de Tom. Assim, este tipo de arranjo precisamente o que se esperaria: um feixe de pontos na face que despertam sensae s no fantasma e um segundo feixe na parte superior do brao, correspondendo as duas partes do corpo que so representadas em cada lado (acima e abaixo) da representao do crebro. No freqente no campo da cincia (especialmente na neurologia) que se possa fazer uma previso simples como esta e confirm -la em alguns minutos de explorao, usando um cotonete. A existncia de dois feixes de pontos sugere firmemente que o remapeamento do tipo visto nos macacos de Pons tambm ocorre no crebro humano. Mas ai nda havia uma dvida incmoda: como podemos ter certeza de que essas mudanas esto realmente se realizando - de que o mapa realmente muda em pessoas como Tom? Para obter uma prova mais direta, tiramos vantagem de uma moderna tcnica de neuroimagiamento ch amada magnetoencefalografia (MEG), que se baseia no princpio de que, se voc tocar diferentes partes do corpo, a atividade eltrica localizada despertada no mapa de Penfield pode ser medida como mudanas em campos magnticos do couro cabeludo. A grande vantagem da tcnica que no invasiva; no preciso abrir o couro cabeludo do paciente para olhar o crebro. Usando a MEG, relativamente fcil numa sesso de apenas duas horas, mapear a superfcie de todo o corpo na superfcie do crebro de qualquer pessoa disposta a ficar sentada ali durante esse tempo. Sem causar surpresa, o mapa resultante bem semelhante ao mapa original do homnculo de Penfield, e h pouca variao de pessoa a pessoa na disposio geral do mapa. Quando aplicamos MEGs em quatro pessoas de brao amputado, porm, descobrimos que os mapas tinham mudado em grandes distncias, exatamente como tnhamos previsto. As implicaes so impressionantes. Antes de tudo, sugerem que mapas do crebro podem mudar, s vezes com espantosa rapidez. E sta descoberta contradiz flagrantemente um dos dogmas mais generalizadamente aceitos em neurologia: a natureza estvel das conexes no crebro humano adulto. Sempre se sups que, uma vez que este sistema de circuitos, inclusive o mapa de Penfield, tenha si do montado na vida fetal ou na mais tenra infncia, muito pouco se pode fazer para modific-lo na idade adulta. Realmente, esta suposta ausncia de plasticidade no crebro adulto freqentemente invocada para explicar por que h to pouca recuperao de f unes aps uma leso cerebral e por que doenas neurolgicas so to difceis de tratar. Mas a prova de Tom mostra ao contrrio do que ensinado nos livros que novos caminhos, altamente precisos e funcionalmente eficientes, podem aparecer no crebro adulto quatro semanas depois de uma leso. No se conclui necessariamente que desta descoberta surgiro imediatamente novos tratamentos revolucionrios para as sndromes neurolgicas, mas ela proporciona realmente alguns motivos para otimismo. Em segundo lugar, as descobertas podem ajudar a explicar a prpria existncia de membros fantasmas. A explicao mdica mais popular, mencionada antes, e que nervos que anteriormente alimentavam a mo comeam a enervar o coto. Alm disso, estas extremidades nervosas esgaradas formam pequenos blocos de tecido cicatrizado chamados neuromas, que podem ser muito dolorosos. Quando os neuromas irritados, diz a teoria, enviam impulsos de volta rea original da mo no crebro, de forma que o crebro induzido a pensar que a m o ainda existe: da o membro fantasma e a idia de que a dor associada surge porque os neuromas esto doloridos. Com base neste frgil raciocnio, os cirurgies tm idealizado vrios tratamentos para dor em um membro fantasma, em que cortam e removem neuromas. Alguns pacientes experimentam um alivio temporrio, mas, surpreendentemente, tanto o fantasma quanto a dor associada geralmente voltam violentamente. Para aliviar este problema, s vezes os cirurgies realizam uma segunda ou mesmo uma terceira amputa o (tornando o coto cada vez mais curto), mas, quando se pensa sobre isto, v -se que logicamente absurdo. Por que uma segunda amputao iria ajudar? Seria de esperar um segundo fantasma, e de fato o que geralmente acontece; um problema de regresso interminvel. Alguns cirurgies chegam a fazer rizotomias dorsais para tratar de dor em membro fantasma, cortando os nervos sensoriais que vo para a medula espinhal. s vezes, funciona; s vezes, no. Outros tentam at o procedimento mais drstico de cortar a parte traseira da prpria medula espinhal uma cordotomia para impedir que os impulsos atinjam o crebro, mas isso, tambm, muitas vezes ineficaz. Ou vo at o tlamo, uma estao de retransmisso do crebro que processa os sinais antes que sejam enviados ao crtex, e novamente verificam que no ajudaram o paciente. Podem caar o fantasma cada vez mais profundamente no crebro, mas realmente nunca vo encontr -lo. Por qu? Um dos motivos, seguramente, que o fantasma no existe em nenhuma destas reas; existe em partes mais centrais do crebro, onde tem ocorrido remapeameto. Para falar francamente, o fantasma surge no do coto mas do rosto e da maxila, porque toda vez que Tom sorri ou movimenta o rosto e os lbios, o impulso ativa a rea da "mo" em seu crtex, criando a iluso de que sua

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mo ainda est ali. Estimulado por todos estes sinais falsos, o crebro de Tom literalmente tem a alucinao de seu brao e talvez esta seja a essncia de um membro fantasma. Se for este o caso, a nica forma de se livrar de um fantasma ser remover sua maxila. E, pensando bem, isso tambm no ajudaria. Ele provavelmente terminaria com uma maxila fantasma. E, novamente aquele problema de regressado interminvel. Mas o remapeamento no pode ser toda a histria. Primeiro , no explica por que Tom ou outros pacientes experimentam a sensao de serem capazes de movimentar seus fantasmas voluntariamente ou por que o fantasma pode mudar sua postura. Onde se originam estas sensaes de movimento? Segundo, o remapeamento no r esponsvel pelo que mais seriamente preocupa mdico e paciente a gnese da dor fantasma. Quando pensamos em sensaes originrias da pele, geralmente pensamos apenas em toque, tato. Mas, na verdade, vias neurais que medeiam sensaes de calor, frio e dor t ambm se originam na superfcie da pele. Estas sensaes tm suas prprias reas alvo ou mapas no crebro, mas os caminhos usados por elas podem estar entrelaados uns com os outros em formas complicadas. Se este o caso, ser que tal remapeamento tambm poderia ocorrer nestas vias evolutivamente mais velhas, independentemente do remapeamento que ocorre para o toque? Em outras palavras, o remapeamento visto em Tom e nos macacos de Pons peculiar ao toque, ou aponta para um princpio bem geral onde ocorreriam sensaes de calor, frio, dor ou vibrao? E se esse remapeamento ocorresse, haveria casos de "cruzamento de linhas" acidental, de forma que uma sensao de toque evocasse calor ou dor? Ou elas permaneceriam separadas? A questo de como milhes de ligaes neurais no crebro so conectadas to precisamente durante o desenvolvimento e at que ponto esta preciso preservada quando elas so reconhecidas aps uma leso de grande interesse para os cientistas que esto tentando compreender o desenvolv imento das vias cerebrais. Para investigar isso, coloquei uma gota de gua morna no rosto de Tom. Ele a sentiu ali imediatamente, mas tambm disse que sua mo fantasma sentia o calor de outra forma. Certa vez, quando a gua acidentalmente escorreu pelo ros to, ele exclamou com visvel surpresa que podia realmente sentir a gua quente escorrendo pelo brao fantasma. Demonstrou isto usando sua mo normal para traar o caminho da gua descendo pelo brao. Em todos os meus anos de clnica neurolgica, nunca tinha visto algo to impressionante localizando mal uma sensao complexa como uma "gota dgua" escorrendo do rosto para sua mo fantasma. Essas experincias sugerem que novas conexes altamente precisas e organizadas podem ser formadas no crebro adulto em p oucos dias. Mas no nos dizem como estes novos caminhos surgem realmente, que mecanismos subjacentes se encontram ao nvel celular. Vejo duas possibilidades. Primeiro, a reorganizao pode envolver o brotamento o crescimento real de novas ramificaes a pa rtir das fibras nervosas que normalmente inervam a rea da face em direo as clulas da rea da mo no crtex. Se essa hiptese fosse verdadeira, seria realmente impressionante, j que difcil ver como brotamentos altamente organizados poderiam se efetu ar em distncias relativamente longas (no crebro, alguns milmetros podem muito bem equivaler a mais de um quilmetro) e num perodo to curto. Alm disso, mesmo que ocorra o brotamento, como as novas fibras "saberiam" para onde se dirigir? Pode se imaginar uma mistura altamente amontoada de conexes, mas no vias organizadas com preciso. A segunda possibilidade que h de fato uma tremenda redundncia de conexes, no crebro adulto normal, mas que a maioria delas no funciona ou no tem uma funo bvia . Como tropas da reserva, podem ser convocadas para entrar em ao apenas quando necessrio. Assim, mesmo em crebros adultos normais saudveis poderia haver informaes sensoriais da face para o mapa da face no crebro e tambm para a rea do mapa correspondente mo. Se for assim, devemos supor que esta energia oculta ou escondida ordinariamente inibida pelas fibras sensoriais procedentes da mo real. Mas, quando a mo extirpada, esta informao silenciosa procedente da pele do rosto desmascarada e autorizada a se expressar, de forma que um toque na face agora ativa a rea da mo e leva a sensaes na mo fantasma. Assim, a cada vez que assobia, Tom pode sentir um formigamento na mo fantasma. No temos no presente nenhuma forma de fazer facilmente uma distino entre estas duas teorias, embora meu palpite seja que ambos os mecanismos esto em atividade. Afinal de contas, tnhamos visto o efeito em Tom em menos de quatro semanas e este parece um tempo curto demais para o brotamento se efetuar. Meu co lega do Hospital Geral de Massachusetts, Dr. David Borsook, viu efeitos semelhantes num paciente, apenas 24 horas depois da amputao, e no h possibilidade de ocorrncia de brotamento num perodo to curto. A resposta final vir do rastreamento simultneo de mudanas perceptivas e mudanas cerebrais usando a tcnica de imageamento num paciente, durante um perodo de vrios dias. Se Borsook e eu estivermos certos, a imagem completamente esttica que se obtm olhando os diagramas de livros altame nte enganadora e precisamos repensar inteiramente o significado dos mapas do crebro. Longe de indicar uma localizao especifica na pele, cada neurnio no mapa se encontra num estado de equilbrio dinmico com outros neurnios adjacentes; sua significao depende acentuadamente do que outros neurnios da vizinhana esto (ou no) fazendo. Essas descobertas levantam uma pergunta bvia: e se for perdida alguma parte do corpo que no a mo? Ocorrer o mesmo tipo de remapeamento? Quando meus estudos sobre Tom foram publicados, recebi muitas cartas e telefonemas de amputados querendo saber mais. Alguns tinham sido

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informados do que sensaes fantasmas so imaginrias e ficaram aliviados ao, saber que isso no verdade. Os pacientes sempre acham reconfortante sa ber que h uma explicao lgica para seus sintomas aparentemente inexplicveis; nada mais insultuoso para um paciente do que ser informado de que sua dor est "toda na mente". Os estudos de membros fantasmas oferecem fascinantes vislumbres da arquitetur a do crebro, de sua espantosa capacidade de crescimento e renovao. A dor real, como a dor de cncer, bem difcil de tratar; imaginem o desafio de tratar a dor num membro que no existe! No momento, pode se fazer muito pouco para aliviar tal dor, mas t alvez o remapeamento que observamos em Tom possa ajudar a explicar por que acontece. Sabemos, por exemplo, que a dor fantasma intratvel pode se desenvolver semanas ou meses depois que o membro amputado. Talvez, enquanto o crebro se adapta e as clulas lentamente fazem novas conexes, haja um leve erro no remapeamento, de forma que a informao sensorial vinda dos receptores de toque seja acidentalmente conectada s reas de dor no crebro. Se isso acontecesse, ento, a cada vez que o paciente sorrisse ou roasse acidentalmente a bochecha, as sensaes de toque seriam sentidas como dor torturante. Esta, quase certamente, no toda explicao para a dor fantasma, mas um bom comeo. Um dia, quando Tom saa do meu consultrio, no pude resistir a lhe fazer uma pergunta bvia. Durante as ltimas quatro semanas, tinha percebido alguma vez em sua mo fantasma algumas dessas peculiares sensaes mencionadas, quando seu rosto era tocado por exemplo, quando fazia a barba toda manh? "No, no senti", respondeu, "mas como o senhor sabe, minha mo fantasma s vezes tem umas comiches malucas e nunca sabia o que fazer. Mas agora", disse ele, batendo de leve na bochecha a piscando o olho para mim, "sei exatamente onde coar!"

Os neurnios so insignificantes em termos numricos no nosso crebro?

Lent Textos extrados do livro O crebro nosso de cada dia , de Suzana Herculano-Houzel, Editora Vieira e

O crebro nosso de cada dia

O mito dos 10% do crebro Quanto do seu crebro voc usa? E da sua capacidade? E do seu potencial? Quem j no ouviu essa frase "Usamos apenas 10% do crebro"? Em 1999, quando passei a trabalhar em divulgao cientfica, quis comear investigando o que o pblico conhecia e pensava sobre o crebro. Numa pesquisa chamada "Voc conhece seu crebro?", perguntei a 2 mil cariocas, entre outras coisas, se eles concordavam com a clebre frase. A metade concordou. Fiz a mesma pergunta a 35 neurocientistas, e a frase foi prontamente recusada. A razo? Essa histria de usar 10% do crebro nada mais do que um mito. Vamos deixar claro logo do comeo: no h qualquer razo cientfica para supor que usamos 10% do nosso crebro. Nem 10% dos nossos neurnios. Nem 10% da nossa capacidade. Todas as evidncias sugerem o contrrio: usamos nosso crebro intei ro. Os 10% ficam por conta da imaginao de quem conseguiu convencer quase metade da populao do Rio de Janeiro a aceitar esse mito. verdade que, a primeira vista, a idia de usar somente 10% do crebro parece muito convidativa. Usando apenas 10% do crebro, teramos 90% de reserva, e se consegussemos aprender a usar esse "potencial" poderamos ficar dez vezes mais inteligentes, memorizar dez vezes mais fatos, fazer contas dez vezes mais rpido... S que no assim. O pior que as conseqncias so gr aves. Quem acredita que 90% do seu crebro so dispensveis no tem por que evitar choques na cabea, usando capacete na motocicleta ou cinto de segurana no carro. Quem no sabe que usa seu crebro inteiro a todo momento ainda no faz idia da maravilha que tem dentro da cabea. E de quebra fica susceptvel ao assdio de livros e cursos que se autodenominam "cientficos" e pretendem ensinar "como usar os outros 90%". Espalhar o mito de que usamos 10% do crebro ou da sua capacidade um dos grandes desfavores que a mdia j fez ao homem e cincia. difcil definir como surgiu esse mito, mas h uma possibilidade interessante. No comeo do sculo XX, quando a cincia tentava identificar a localizao das funes mentais no crebro, um influente psiclogo americano, Karl Lashley (1890 1958), tinha uma opinio diferente. Lashley acreditava que o importante era haver uma massa suficiente de neurnios distribuda pelo crebro, e no sua posio especfica dentro dele. Um de seus principais argumentos era o de q ue a maior parte do crtex cerebral de ratos de laboratrio, quase 90%, podia ser removida, e mesmo assim os animais ainda eram capazes de encontrar a sada de um labirinto. O que Lashley esqueceu de considerar foi que os animais operados poderiam, por exemplo, usar os sentidos restantes para compensar um sentido lesado e ainda conseguir deixar o labirinto. Mesmo assim, os nmeros eram impressionantes, e para algum - no foi Lashley concluir que bastavam 10% do crebro para a memria funcionar era s um p ulinho. E da basta inverter a lgica para "deduzir" que apenas 10% do crebro so usados. Essa apenas uma origem possvel para o mito dos 10%. Em princpio, h vrias maneiras de usar s 10% do crebro: usando 10% da massa cerebral, 10% dos 19

neurnios, ou 10% do potencial... Mas no importa: em qualquer um dos trs casos, toda a cincia aponta para o contrrio. Se so 10% da massa cerebral, 90% do que temos dentro da cabea deveriam ento ser dispensveis. E, no entanto, leses do crebro humano, mesmo pequenas, podem ter conseqncias graves para o intelecto e o comportamento. Se so 10% dos neurnios, os outros 90% deveriam ser silenciosos, ou ento redundantes, servindo s como "reservas". Mas possvel "escutar" as clulas nervosas em atividade, e em sua grande maioria elas esto ativas e respondem por algum aspecto do mundo ou do comportamento. E se so 10% da capacidade de desenvolvimento intelectual... ser que algum sabe o que seriam os 100%? Uma dificuldade para aceitar que usamos 100% do crebr o pode ser a pergunta inevitvel de quem estava convencido do contrrio: se tudo usado, como ento possvel desenvolver nossas habilidades? A resposta est na mais maravilhosa e caracterstica propriedade do sistema nervoso: a capacidade de fazer novas combinaes entre seus elementos, e de mudar a eficincia das conexes das sinapses j existentes. Quando a eficincia aumenta, a conexo entre dois neurnios fica "fortalecida"; quando diminui, a conexo fica "enfraquecida". Alm do mais, nenhuma conexo fixa; uma conexo enfraquecida demais pode ser eliminada, e uma nova pode ser feita em outro lugar, com outro neurnio. Fortalecer essas novas conexes, estabilizando-as, uma maneira de criar novas associaes. Os neurocientistas hoje esto convencido s de que essa a base do aprendizado. Como sempre se pode tirar uma conexo daqui e criar outra ali, ser sempre possvel fazer mais uma combinao, mais uma associao entre neurnios, e aprender mais alguma coisa. Talvez nem sempre fique tudo na lembran a talvez seja mesmo necessrio esquecer algumas coisas para poder lembrar de outras. No importa. Aprender, a mais nobre funo do crebro, no funciona a 10%, nem a 100%, nem a 1% da sua capacidade. No h limite. Simplesmente funciona. Outubro de 2000 Fonte:
Herculano Houzel, S. "Do you know your brain?: a survey on public neuroscience literacy at the closing of the decade of the brain": The Neuroscientist, no prelo, 2002. Os 90% do crebro Conhea as clulas que ajudam os neurnios De que feito o crebro?

Essencialmente de neurnios, certo? Errado. Neurnios so minoria quase insignificante em termos numricos: apenas 2% a 10% do total de clulas cerebrais. Os outros 90% a 98% so clulas gliais, ou glia, para os ntimos. A glia tradicionalmente considerada um conjunto de clulas silenciosas, cumprindo funes secundrias, como suporte, "preenchimento de espao", eliminao de detritos, isolamento eltrico e fornecimento de nutrientes para os neurnios. Mas isso vai mudar. Um artigo publicado em j aneiro de 2001 na prestigiosa revista Science mostra que a glia no to subserviente assim. Neurnios, tremei: a formao e a sobrevivncia de suas to queridas sinapses dependem das insuspeitas clulas gliais ao seu redor. natural, de fato, pensar que somente os neurnios possam transmitir sinais no sistema nervoso. Neurnios tem ramos de "entrada" e de "sada" distintos, enquanto a glia tem forma geralmente estrelada. Alm do mais, clulas gliais so menores do que os neurnios, e ficam aglomeradas ao seu redor. Da o nome "glia", que em grego significa "cola". O panorama comeou a mudar em 1994, com a descoberta de que as clulas gliais, at ento consideradas "inexcitveis", silenciosas, respondem ao glutamato, um importante sinal qumico de comunicao entre neurnios. Mais do que isso, a glia tambm "libera" glutamato, igualzinho aos neurnios, e esse glutamato reconhecido pelos neurnios como um sinal igual a outro qualquer. Ou seja: elas tm o potencial de se comunicar com os neurnios, ou ao me nos de influenciar a comunicao entre eles. A glia tambm envolve as sinapses, as pontes de comunicao entre neurnios, onde eles emitem e reconhecem substncias como o glutamato. Nesses locais, a funo da glia absorver rapidamente todo excesso de glutamato que "transborda" da sinapse. Se no fizesse isso, o banho de glutamato rapidamente se tornaria txico, excitando os neurnios at a epilepsia e depois morte. Alm de "ajudar" os neurnios a se comunicar, a glia tambm os mantm vivos: sem ela, os neurnios morrem. Mas parece que a glia faz mais do que passar nutrientes e fatores de crescimento aos neurnios. A equipe de Ben Barres, da Universidade de Stanford, nos EUA, acaba de demonstrar que, sem a glia por perto, os neurnios em desenvolvimento no sabem montar sinapses, sua estrutura mais importante e caracterstica. O artigo publicado na revista Science um verdadeiro tour de force cientfico. O doutorando Erik Ullian e seus colegas no laboratrio de Barres fizeram nada menos que uma srie de 1 5 experimentos para cercar o fenmeno. Tudo comeou com um detalhe de sorte: a descoberta por Barres, em 1997, de que, quando cultivados num pratinho de vidro, banhados em nutrientes, os neurnios da retina no precisam de glia para sobreviver, mas em sua presena tem sinapses dez vezes mais ativas. como se trocassem dez vezes mais palavras por segundo do que quando criados sem glia por perto. Se a diferena na atividade das sinapses to grande, por que esse efeito da glia no foi descoberto antes? Acon tece que as chamadas "culturas de neurnios" usadas rotineiramente nos laboratrios so, na verdade, culturas mistas de neurnios e glia retirados de um pedacinho do crebro. Para estudar o efeito, Ullian precisou fazer uma cultura 99,5% pura de neurnios. Isso s foi possvel cultivando neurnios da retina de embries de rato, tomando o cuidado de primeiro passar todas as clulas por um pratinho forrado com anticorpos que serviam de "cola para neurnios". Sem ser reconhecida pelos anticorpos, a glia ficava flutuando, e era facilmente levada embora quando o pratinho era lavado com suavidade. Com a cultura pura de neurnios em mos, Ullian e seus colegas comearam a srie de 15 experimentos. Comparando cultural com ou sem glia, eles mediram a atividade espont nea das sinapses,

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provocaram os neurnios com glutamato para calcular a eletricidade produzida em resposta, encheram as sinapses com corante fluorescente para determinar seu contedo, verificaram a produo de protenas necessrias nas sinapses, e usaram at microscopia eletrnica para contar sinapses nos neurnios. Todos os resultados foram semelhantes: sem glia por perto, poucas sinapses se formam nos neurnios e as poucas que se formam so imaturas, pouco eficazes, como se somente soubessem sussurrar. C om glia, seis vezes mais sinapses se formam e so sinapses dez vezes mais fortes, que "gritam" para valer. A diferena parece estar na organizao do material necessrio para fabricar as sinapses. Mesmo sem glia, tudo o que necessrio fabricado pelos neurnios, mas s com a glia por perto que eles conseguem organizar tudo e montar as sinapses. Depois de a glia ensinar os neurnios a montar sinapses, ser que eles conseguem mant-las sozinhos? No. Tirando a glia da cultura (o que eles podiam realizar facilmente, usando o truque de fazer a cultura em pratinhos de "dois andares", o de baixo com neurnios, e o de cima com glia), os neurnios perderam suas sinapses em uma semana. E, agora, ao 15 experimento. Tudo muito bonitinho no pratinho de cultura. E no crebro, mesmo, tambm a glia que manda os neurnios fazerem sinapses? No rato, os terminais desses neurnios da retina chegam ao crebro no 16 dia de gestao, mas o grosso das sinapses s aparece dez dias depois. A equipe de Barres investigou se essa data correspondia ao aparecimento da glia. No deu outra: clulas gliais em forma de estrela aparecem exatamente no momento da formao das sinapses no local. Tudo isso lembra muito o desenvolvimento do crebro humano. Nos primeiros anos de vida, o tamanho do crebro aumenta radicalmente com a multiplicao das clulas gliais enquanto os neurnios so os mesmos cem bilhes desde o nascimento. E justamente na fase em que a glia est se formando, nos meses aps o nascimento, que o nmero de sinapses no crebro aumenta enormemente. Olhando agora, fcil imaginar que a glia participe da formao das sinapses, mas, para cientistas que aprenderam desde a faculdade que a glia cumpre funes apenas acessrias, fcil deixar a evidncia passar despercebida. Acessria ou fundamental, o fato que a glia constitui pelo menos 90% do crebro. S que nem assim d para dizer que usamos 10% do crebro. No, caro leitor, ainda assim a histria dos 10% um mito. Suas clulas gliais so usadas, sim, obrigada. Se a gl ia deixasse de funcionar ou de existir, haveria um excesso constante de glutamato derramado, e a atividade neuronal no crebro se transformaria numa enorme crise epilptica, que depois iria desaparecendo a medida que as sinapses fossem se desmanchando. Pois . Afinal, sem a glia, os grandes neurnios no so grande coisa. Elas cuidam deles, elas os ensinam a construir sua estrutura mais importante, e podem at se comunicar com eles. Se continuar assim, quem sabe ainda vamos viver para ver o dia em que os ci entistas discutiro o papel da glia na produo da conscincia?
Fonte: Ullian, E.M., Sapperstein, S.K., Christophersn, K.S. a Barres, B.A. "Control of synapse number by glia". Science291, pp. 657-661, 2001.

Esquecer fundamental para o aprendizado?

Textos extrados do livro A arte de esquecer , de Ivn Izquierdo - Editora Vieira e Lent (2004)

A arte de esquecer
Por que e para que esquecemos? Como toda a evidncia disponvel indica que a maioria das memrias se perde, surgem vrias perguntas. A primeira , sem dvida, por que esquecemos? Esquecemos talvez, em parte, porque os mecanismos que formam e evocam memrias so saturveis. No podemos faz los funcionar constantemente de maneira simultnea para todas as memrias possveis, as existentes e as que adquirimos a cada minuto. Isso obriga naturalmente a perder memrias preexistentes, por falta de uso, para dar lugar a outras novas. (Mais adiante explicaremos este mecanismo que fundamental para o esquecimento.) No sabemos se os mecanismos por meio dos quais se guardam no crebro os elementos principais de cada memria so ou no so saturveis. at possvel que no o sejam, j que h tantos neurnios e tantas interconexes entre eles. Temos no crebro humano muitos bilhes de neurnios. Deste s, os do crtex cerebral recebem entre 1.000 a 10.000 conexes (sinapses) procedentes de outras clulas nervosas, e emitem prolongamentos que fazem conexo com outros dez a 1.000 neurnios. Como se v, as possibilidades de intercomunicao entre as clulas do crebro so imensas, e de cada uma destas conexes ou sinapses podem surgir memrias; sem contar o fato de que cada conexo pode participar de muitas memrias diferentes. Acredita -se que as memrias dependem de alteraes na conformao das sinapses. , portanto, altamente provvel que a capacidade de armazenamento seja gigantesca. Mas h inmeras evidncias recentes de que, na hora de sua formao e na hora de sua evocao, os sistemas cerebrais que se encarregam das memrias de longa durao, que envo lvem fundamentalmente uma estrutura do lobo temporal chamada hipocampo, so altamente saturveis. O mesmo ocorre com os sistemas encarregados de analisar on line as informaes correspondentes aquisio e evocao das memrias, que analisaremos a segui r. O hipocampo a principal estrutura do sistema nervoso dos mamferos envolvida tanto na formao como na evocao das memrias. A segunda grande pergunta que surge do que vimos at agora : para que precisamos esquecer? A resposta a essa pergunta abrange muitos aspectos diferentes e 21

ser respondida ao longo das prximas pginas. Como veremos, em boa parte esquecemos para poder pensar, e esquecemos para no ficar loucos; esquecemos para poder conviver e para poder sobreviver. Formas de esquecimento Basicamente h quatro formas de esquecimento. Duas delas consistem em tornar as memrias menos acessveis, mas em geral sem perd-las por completo: a extino, e a represso. As outras duas consistem em perdas reais de informao; uma delas por bloqueio de sua aquisio, e a outra por deteriorao e perda de informao, o esquecimento propriamente dito. O esquecimento real no uma arte: uma pena. Talvez necessria (ver referncia a "Funes, o Memorioso", na pg. 91), mas uma pena enfim; um acontecimento em geral no voluntrio. A arte de esquecer se concentra na extino (e seus parentes prximos, a habituao e a discriminao) e na represso. E tambm, como veremos, num truque voluntrio que a falsificao. As perdas da memria de trabalho so ineren tes sua natureza H vrios tipos de memria. Em primeiro lugar, existe a memria de trabalho, que usamos para entender a realidade que nos rodeia e poder efetivamente formar ou evocar outras formas de memria: a que denominamos de curta durao e que dur a umas poucas horas, o suficiente para que possa se formar a memria de longa durao (tambm chamada memria remota), que dura dias, anos ou dcadas. Para mim, que tenho muitos anos, a memria da minha infancia remota; a lembrana do que aconteceu ontem ou na semana retrasada simplesmente memria de longa durao. A lembrana do que eu estava fazendo duas ou trs horas antes de me sentar para escrever este texto, a memria de curta durao. Enquanto escrevia, a memria da terceira palavra da frase ante rior (que j perdi) foi parte da minha memria de trabalho. O mesmo aconteceu com voc, leitor, ao ler essa frase: voc compreendeu a terceira palavra de minha frase, h poucos segundos, mas j no a recorda mais. Outro exemplo tpico de memria de trabalh o a do nmero telefnico que solicitamos ao nosso vizinho, que dura s o tempo suficiente para disclo. Logo depois de fazer a chamada, a lembrana do nmero desaparece, e se queremos aprend -lo, devemos pergunt -lo novamente ou registrlo em algum lugar. A memria de trabalho no forma arquivos duradouros: desaparece em segundos ou, no mximo, minutos. Est feita para ser assim, de maneira que nenhuma informao que esteja sendo processada venha a interferir ou se confunda com as que ocorreram logo antes ou as que viro logo a seguir. Se a terceira palavra da minha frase anterior persistisse alm de alguns segundos, nem eu seria capaz de continuar escrevendo, nem voc seria capaz de continuar lendo; viraramos prisioneiros dela, repetindo-a mentalmente fora de contexto. A memria de trabalho depende da atividade eltrica de neurnios do crtex pr-frontal, localizado na frente da rea motora, e no persiste alm disso. Quando cessa a ativao dos neurnios pr -frontais, a memria de trabalho tambm ce ssa. Como veremos mais adiante, os neurnios so ativados por substncias qumicas, mas emitem suas mensagens por meio de atividade eltrica. Os neurnios do crtex pr -frontal se ativam em resposta s experincias de cada momento, a sua estimulao dura enquanto dura a experincia; somente s vezes persiste um pouco mais. Voltemos ao exemplo da terceira palavra de minha frase anterior, que persistiu s o suficiente para que eu conseguisse continuar escrevendo e voc lendo. Enquanto o mecanismo da memria d e trabalho posto em jogo em cada experincia, a informao processada pelo crtex pr -frontal se comunica a outras regies do crebro e faz um intercmbio de informaes com elas. As outras regies do crebro incluem aquelas que analisam rapidamente a in formao sensorial e as que armazenam memrias de maior durao. Assim, nosso crebro toma aquela famosa terceira palavra da frase anterior e a insere num contexto maior: o da compreenso de um texto mais longo. A anlise rpida de informao feita on li ne pela memria de trabalho, e comparada com outras informaes que possam ocorrer simultaneamente ou que j estejam guardadas no crebro. Assim, distinguimos o homem apoiado na parede da calada em frente da prpria parede e das pessoas que passam; distinguimos o carro que avana pela rua das rvores que permanecem fixas (e com isso entendemos que o carro avana e estimamos sua velocidade), distinguimos o que h de novo e importante naquilo que est acontecendo no momento e precisa ser guardado na memria , e que informao j temos e no precisa ser guardada porque seria redundante. No caso da memria de trabalho, sua prpria funo e formao exigem que seja fugaz. Esta baseada em mecanismos muito rpidos e, por definio tanto psicolgica como anatmica, necessariamente evanescente. Foi feita para ser assim. Sua feitura uma arte, uma arte de delicadeza e preciso sem par, mas uma arte que compartilhamos com todos os seres humanos e todos os vertebrados. H evidncias que sugerem que a memria de trabalho de alguns primatas superiores seja melhor do que a nossa. A perda de informao da memria de trabalho no pode ser considerada um esquecimento real, j que prpria de sua natureza. O que acontece quando a memria de trabalho fracassa? Uma informao se confunde com a anterior ou com a seguinte, ou com a que est ao lado ou acima; confundem -se entre si as informaes simultneas e no conseguem ser distinguidas das informaes sucessivas ou isoladas. No conseguimos distinguir muito bem o homem d a parede na qual se apia, ou o carro que avana, das rvores que o rodeiam. Ambas cenas constituem uma massa uniforme, onde homem e tijolos, carros e rvores se confundem. O professor enxerga seus alunos como uma massa informe de rostos, e a pergunta que um deles lhe fez confunde -se com a resposta que deu a pergunta de um aluno anterior. Confundem -se cheiros, objetos e sons. A memria de trabalho serve para discriminar

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informaes e selecionar quais correspondem ou no a memrias preexistentes. Quando ela falha, a realidade vira incompreensvel ou alucinatria porque seus componentes se confundem entre si. Isto pode acontecer quando estamos exaustos, sem dormir h muitas horas, quando somos submetidos a um excesso de informao e/ou quando estamos profundam ente estressados. Quando falha a memria de trabalho pode acontecer que a realidade aparea como ameaadora, como algo que estabelece uma situao de parania. A esquizofrenia se caracteriza por falhas grosseiras na memria de trabalho, devidas a leses co ngnitas no crtex pr-frontal. Por isso os esquizofrnicos percebem a realidade como algo alucinatrio. Confundem objetos ou pessoas sonhados com objetos ou pessoas reais, confundem o sonhado ontem com o que esto vendo agora, confundem, s vezes, cheiros com sons... (Um amigo meu, esquizofrnico, dizia que gostava de cheirar a msica de Beethoven; outro conhecido meu, tambm esquizofrnico, afirmava que esse exrcito de anes que nos rodeava constantemente era inofensivo, no fosse o mau cheiro.) Alm dis so, os esquizofrnicos padecem de transtornos na formao das memrias de curta a longa durao, devidos a alteraes morfolgicas nos lobos temporais, principalmente no hipocampo e no crtex que o rodeia, que so os encarregados de processar as memrias d e curta e longa durao, assim como sua evocao. A memria de longa durao das realidades alucinatrias sistematizam as vises em delrios, muitos dos quais acompanham o esquizofrnico por toda sua vida. Ocasionalmente, por meio de lenta e cuidadosa psicoterapia, os esquizofrnicos podem discriminar entre o mundo do delrio, que lhe profundamente individual, e a realidade efetiva, que compartilha com os demais seres humanos. Um grande exemplo disso se v no filme Uma Mente Brilhante, onde o ator Russell Crowe desempenha o papel de John Nash, um esquizofrnico de grande talento que, muito bem tratado com remdios antipsicticos e psicoterapia, conseguiu levar uma vida pessoal relativamente equilibrada (porm difcil) e obter um Prmio Nobel. Nash realizou suas pesquisas e tirou delas as concluses que o levaram ao Prmio Nobel enquanto sua mente estava dividida entre a ateno dispensada ao mundo real e a ateno dedicada ao mundo fictcio de suas alucinaes fortes e recorrentes.

Para uma memorizao efetiva melhor passar a noite estudando do que dormir?
JONATHAN WINSON comeou sua carreira como engenheiro aeronutico, graduando-se em 1946 pelo California Institute of Technology. Ele obteve o seu Ph.D. em matemtica na Columbia University e, durante 15 anos, dedicou-se s atividades empresariais. Por causa de seu duradouro interesse pela neurocincia, Winson comeou a pesquisar o processamento da memria na Rockefeller University. Em 1979, tornou-se professor associado e prosseguiu sua pesquisa como professor emrito. Aposentou-se em 1996. Sua pesquisa foi apoiada pelo National Institute of Mental Health, pela National Science Foundation e pela Harry F Guggenheim Foundation.

Texto extrado da revista Scientific American , edio especial n 4, 2001, de Jonathan Winson

Eles podem ser fundamentais para o processamento da memria nos mamferos. Informaes adquiridas durante a viglia podem ser reprocessadas durante o sono.

O significado dos sonhos

Introduo
Os seres humanos sempre tentaram compreender o significado dos sonhos. Os amigos egpcios acreditavam que eles possuiam poderes oraculares - na Bblia, por exemplo, a interpretao que Jos d ao sonho do fara evita sete anos de fome. Em outras culturas, os sonhos serviam como inspirao, terapia ou realidade alternativa. Durante o sculo passado, os sonhos receberam explicaes psicolgicas e neurocientficas conflitantes dos cientistas. Em 1900, com a publicao de A Interpretao dos Sonhos, Sigmund Freud props que os sonhos seriam a "v ia privilegiada" para o inconsciente: revelariam, de forma disfarada, os elementos mais profundos da vida interior do indivduo. Mais recentemente, porm, os sonhos foram caracterizados como desprovidos de significado, resultado aleatrio da atividade das clulas nervosas. Sonhar tambm foi considerado como o meio pelo qual o crebro descarta informaes desnecessrias: um processo de "aprendizado invertido", ou de desaprendizado. Baseado em descobertas recentes feitas em meu laboratrio e por outros neurocientistas, proponho que os sonhos de fato possuem significado. Estudos sobre o hipocampo (estrutura cerebral crucial para a memria), sobre o movimento rpido dos olhos (REM) durante o sono, e sobre ondas cerebrais denominadas ritmo teta, sugerem que sonh ar reflete um aspecto essencial do processamento da memria. Em particular, estudos do ritmo teta feitos em animais subprimatas fornecem uma chave evolutiva para o significado dos sonhos. Parecem ser o registro noturno de um processo mnemnico bsico dos mamferos: e o meio pelo qual os animais formam estratgias de sobrevivncia e avaliam a experincia atual luz dessas estratgias.

Estgios do Sono e do Sonho

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A fisiologia do sonho foi compreendida pela primeira vez em 1953, com a anlise do ciclo do s ono humano. Descobriu-se que, nos humanos, o sono se inicia pelo estado hipnaggico, perodo de vrios minutos durante os quais os pensamentos consistem em imagens fragmentadas ou pequenas cenas. O estado hipnaggico seguido pelo sono de ondas lentas, assim chamado porque, durante esse periodo, as ondas cerebrais do neocrtex (a camada circunvoluta mais externa do crebro) apresentam freqncias baixas e de grande amplitude. Esses sinais so medidos como registros de eletroencefalograma (EEG). Os pesquisadores descobriram tambm que o sono noturno entremeado por perodos em que os registros do EEG apresentam freqncias irregulares a amplitudes baixas - similares as observadas em indivduos acordados. Esses perodos de atividade mental so chamados de sono REM. Os sonhos ocorrem somente durante esses perodos. Os neurnios motores so inibidos durante o sono REM, o que impede o corpo de se mover livremente, embora permita que suas extremidades permaneam ligeiramente ativas. Os olhos movem-se rapidamente em sincronia sob as plpebras fechadas, a respirao tornase irregular e a freqncia cardaca aumenta. O primeiro estgio REM da noite ocorre 90 minutos aps o sono de ondas lentas e dura 10 minutos. O segundo e terceiro perodos REM ocorrem aps breves episdios de sono de ondas lentas, mas tornam-se progressivamente mais longos. O quarto e ltimo intervalo dura de 20 a 30 minutos e seguido pelo despertar. Se um sonho for lembrado, tratase, freqentemente, do sonho que ocorreu durante esta ltima fase.

Mamferos exibem observadas nos humanos

caractersticas

ASSOCIADAS

ao

SONO

REM

Este ciclo do sono - alternando o sono de ondas lentas e o REM - parece estar presente em todos os mamferos placentrios e marsupiais. Os mamferos exibem as vrias caractersticas associadas ao REM observadas nos humanos, inclusive os registros EEG similares ao do estado de viglia. Os animais tambm sonham. Ao destrurem os neurnios no tronco enceflico que inibem o movimento durante o sono, os pesquisadores descob riram que gatos dormindo acordavam e atacavam ou ficavam assustados com objetos invisveis - claramente imagens de sonhos. Os cientistas descobriram ainda, estudando animais no primatas, outros aspectos neurofisiolgicos do sono REM, e determinaram que o controle neural desse estgio do ciclo do sono est centrado no tronco enceflico (a regio do crebro mais prxima da medula espinhal) a que durante o sono REM os sinais neurais - chamados de ondas ponto -genculo occipitais (PGO) do crtex - procedem do tronco enceflico para o centro do processamento visual, o crtex visual. Os neurnios do tronco enceflico tambm iniciam uma onda sinusoidal (semelhante forma de um sino) no hipocampo. Este sinal cerebral chamado de ritmo teta. Pelo menos um animal vivencia o sono de ondas lentas, mas no o sono REM e, portanto, no apresenta o ritmo teta quando dorme. Tratase do equidna, ou tamandu espinhoso, um mamfero ovparo (chamado de monotremado), que fornece pistas sobre a origem do sonho. A ausncia do sono REM no equidna sugere que este estgio do ciclo do sono desenvolveu-se h cerca de 140 milhes de anos, quando os marsupiais e os placentrios divergiram da ordem dos monotremados, os primeiros mamiferos a se desenvolver a partir dos rpteis. De acordo com todos os critrios evolutivos, a permanncia de um processo cerebral complexo como o sono REM indica que este desempenha importante funo na sobrevivncia das espcies mamferas. Compreender essa funo pode revelar o significado dos sonhos. Quando Freud escreveu A Interpretao dos Sonhos, a fisiologia do sono era desconhecida. luz da descoberta do sono REM, alguns elementos de sua teoria psicanaltica foram modificados e abriu -se caminho para teorias de base neurlogica. O sonho passou a ser entendido como parte de um ciclo do sono determinado biologicamente. Entretanto, o conceito central da teoria de Freud - a crena de que os sonhos revelam uma representao censurada de nossos sentimentos e interesses inconscientes mais ntimos - continua a ser usado na psicanlise. Alguns tericos abandonaram completamente as idias de Freud depois das descobertas neurolgicas. Em 1977, J. Allan Hobson e Robert McCarley, da Harvard Medical School, propuseram a hiptese da "snteseativao": os sonhos seriam associaes e memrias suscitadas no prosencfalo (o neocrtex e estruturas associadas) em resposta a sinais aleatrios provenientes do tronco enceflico, tal como as ondas PGO. Seriam simplesmente a "melhor adaptao" que o prosencfalo poderia fornecer. Embora os sonhos possam, ocasionalmente, sugerir um contedo psicolgico, seu carter bizarro seria intrinsecamente desprovido de significado. Segundo Hobson, o sentido ou enredo dos sonhos resultaria da ordem imposta ao caos dos sinais neurais. "Esta ordem uma funo de nossa viso pessoal do mundo, de nossas memrias remotas", escreveu. Em outras palavras, o vocabulrio emocional do indivduo poderia ser relevante para os sonhos. Em uma reviso posterior de sua hiptese original, Hobson sugeriu tambm que a at ivao do tronco enceflico poderia servir apenas para mudar de um episdio do sonho para outro. A anatomia do crebro e a representao transversal do hipocampo mostram algumas
regies envolvidas no sonho. No hipocampo, a informao que entra processada de forma seqencial no giro dentado e nas CA3 e CA1 (assim chamadas por sua forma triangular). Nas espcies no primatas, o ritmo teta gerado no giro dentado e nas clulas CA1.

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Aprendizado Invertido
Embora Hobson e Mccarley tivessem oferecido uma explicao do contedo do sonho, a funo bsica do sono REM continuava desconhecida. Em 1983, Francis Crick, do Salk Institute for Biological Studies, em San Diego, e Graeme Mitchison, da University of Cambridge, propuseram a idia do aprendizado invertido. Partindo da suposio de Hobson e McCarley sobre uma descarga neocortical aleatria pelas ondas PGO e do conhecimento que tinham sobre o comportamento de redes neurais estimuladas, Crick e Mitchison postularam que o neocrtex, uma rede neural de associao muito complexa, pode ficar sobrecarregado com as vastas quantidades de informao que recebe. Com isso desenvolveria pensamentos falsos, ou "parasticos", que colocariam em risco o estoque ordenado e verdadeiro da memria. O sono REM serviria para apagar, de forma regular, essas associaes esprias. As ondas aleatrias PGO seriam impingidas ao neocrtex, resultando no apagamento ou desaprendizado das informaes falsas. Este processo serviria a uma funo essencial: o processamento ordenado da memria. No s humanos, os sonhos seriam um registro corrido desses pensamentos parasticos: um material a ser purgado da memria. Para Crick e Mitchison, "sonhamos para esquecer". Os dois pesquisadores propuseram uma reviso em 1986. A eliminao dos pensamentos parasticos explicava somente o contedo bizarro do sonho e nada dizia sobre sua narrativa. Sonhar para esquecer poderia ser melhor formulado da seguinte forma: "Sonhamos para reduzir a fantasia ou a obsesso". Nenhuma dessas hipteses parece explicar adequadam ente a funo do sonho. Por um lado, a teoria de Freud carecia de evidncia fisiolgica. ( certo que Freud tinha, originalmente, tentado descrever a neurologia do inconsciente e dos sonhos em seu "Projeto para uma Psicologia Cientfica", mas a tentativa f ora prematura e ele limitou -se psicanlise.) Por outro lado, a despeito das revises para incorporar elementos da psicologia, a maioria das teorias posteriores negava que os sonhos tivessem significado. A explorao dos aspectos neurocientficos do sono REM e do processamento da memria pareceu -me conter o maior potencial para a compreenso do significado e da funo dos sonhos. A chave para esta pesquisa foi o ritmo teta, descoberto em 1954, em animais despertos, por John D. Green e Arnaldo A. Arduini, d a University of California, em Los Angeles, que observaram um sinal regular sinusoidal de seis ciclos por segundo no hipocampo de coelhos, quando estes animais estavam apreensivos por causa de estmulos em seu meio ambiente. Eles denominaram este sinal rit mo teta, de acordo com um componente do EEG de mesma freqncia descoberto anteriormente. O ritmo teta foi posteriormente registrado em toupeiras, ratos a gatos. Embora tivesse sido observado de forma consistente em animais despertos, foi correlacionado com comportamentos muito diferentes em cada espcie. Por exemplo, em contraste acentuado com os coelhos, os estmulos ambientais no induziram ritmo teta nos ratos. Estes apresentaram ritmo teta somente quando se movimentavam, tipicamente quando exploravam. Em 1969, entretanto, Case H. Vanderwolf, da University of Western Ontario, descobriu que havia um comportamento durante o qual os animais que ele estudou, entre os quais o rato, revelavam o ritmo teta: o sono REM. Em 1972, publiquei que diferentes ocorrncias do ritmo teta poderiam ser entendidas em termos de comportamento animal. Os animais despertos pareciam apresentar o ritmo teta quando desempenhavam tarefas cruciais para sua sobrevivncia. Em outras palavras, o ritmo teta aparecia quando exibia m comportamento no geneticamente codificado - como o so o comportamento sexual ou o orientado para a alimentao - mas que uma resposta a informaes variveis do meio. O comportamento predatrio dos gatos, de presa dos coelhos e exploratrio dos ratos so, respectivamente, os mais importantes para a sobrevivncia de cada um deles. Um rato com fome, por exemplo, ira explorar antes de comer, mesmo que a comida esteja diante dele.

Como o hipocampo est envolvido no processamento d a memria, a presena do ritmo teta durante o sono REM nessa regio do crebro pode estar relacionada a essa atividade de processamento. Sugeri que o ritmo teta reflete um processo neural atravs do qual a informao essencial sobrevivncia de uma espci e - reunida durante o dia - e reprocessada na memria durante o sono REM. Em 1974, ao registrar sinais do hipocampo em ratos a coelhos que se moviam livremente, descobri a fonte que gerava o ritmo teta no hipocampo. Acredita -se que, juntamente com o neocr tex, o hipocampo fornea a base neural para a armazenagem de memria. O hipocampo uma estrutura seqencial composta por trs tipos de neurnios. A informao proveniente de todas as reas sensoriais e associativas do neocrtex converge para o crtex entorrinal; a partir da, transmitida s trs populaes sucessivas de neurnios do hipocampo. Os sinais chegam, primeiro, s clulas granulares do giro denteado, depois s clulas piramidais do CA3 (assim chamada em razo de sua forma triangular) e, finalmente, s clulas piramidais do CAI. Aps ser processada a informao retransmitida para o crtex entorrinal, retornando depois para o neocrtex. Mostrei que o ritmo teta produzido em duas regies no interior do hipocampo: o giro denteado e os neurn ios do CAI. Os ritmos nessas duas reas so sncronos. Posteriormente, James B. Ranck, Jr., da State University of New York

O Papel de Ritmo Teta

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Downstate Medical Center, e sua ento colega Susan Mitchell identificaram um terceiro gerador sncrono no crtex entorrinal, e Rober t Verdes, da Wayne State University, descobriu os neurnios do tronco enceflico que controlam o ritmo teta. Esses neurnios transmitem sinais para o septo (estrutura do prosencfalo), que ativam o ritmo teta no hipocampo e no crtex entorrinal. Assim, o t ronco enceflico ativa o hipocampo e o neocrtex - o cerne do sistema mnemnico do crebro. Para determinar a relao entre o ritmo teta e a memria, provoquei uma leso no septo de um rato. Os ratos que tinham aprendido anteriormente a localizar, mediante pistas espaciais, uma posio determinada no labirinto, no foram mais capazes de faz -lo. Sem o ritmo teta, a memria espacial foi destruda. Estudos sobre as alteraes celulares que causam a memria ilustraram o papel do ritmo teta. Em particular, a de scoberta, em 1973, da potencializao a longo prazo (long-term potentiation - LTP) - mudana no comportamento neural que reflete a atividade pregressa - revelou os meios pelos quais a memria pode ser codificada. Timothy V P. Bliss e A. R. Gardner-Medwin, do National Institute of Medical Research, em Londres, e Terje Lomo, da Universidade de Oslo, descobriram alteraes em neurnios que haviam sofrido estmulos eltricos.

Memria de Longo Prazo

Estudos anteriores haviam demonstrado que, ao se estimular a via que se projeta do crtex entorrinal s clulas granulares do hipocampo, a resposta dessas clulas podia ser medida com um eletrodo de registro. Bliss e seus colegas mediram a resposta normal a um estmulo eltrico isolado e depois aplicaram uma longa srie de sinais de alta freqncia - chamada de estimulao tetnica - a esta via. Aps a estimulao tetnica, um estmulo eltrico isolado provocou disparo maior das clulas granulares que o observado anteriormente. O efeito intensificado persistiu por a t trs dias. Este fenmeno de LTP era precisamente o tipo de aumento da fora neuronal que poderia ser capaz de manter a memria. A LTP considerada agora um modelo para o aprendizado e a memria. A LTP ocorre pela atividade do receptor NMDA (N-metil-Daspartato). Esta molcula est inserida nos dendritos das clulas granulares, das clulas de CAI do hipocampo e nos neurnios de toda a extenso do neocrtex. Assim como outros receptores neuronais, o receptor NMDA ativado por um neurotransmissor - glutamato, neste caso. O glutamato abre momentaneamente um canal no -NMDA no dendrito da clula granular, permitindo um fluxo de sdio do espao extracelular para dentro do neurnio. Este influxo causa a despolarizao da clula granular. Se a despolarizao for suficiente, a clula granular dispara, transmitindo informaes para outros neurnios. Diferentemente de outros receptores neuronais, o NMDA possui uma propriedade adicional. Se uma ativao adicional do glutamato ocorrer enquanto a clula granular estiver despolarizada, um segundo canal se abre, permitindo o influxo de clcio. Acredita -se que o clcio aja como um segundo mensageiro, iniciando uma srie de eventos intracelulares que culminam em mudanas sinpticas duradouras - ou LTP. (A descrio fornecida aqui foi simplificada. A LTP hoje tema de amplas investigaes.) Como a estimulao tetnica aplicada por Bliss e seus colegas no ocorria naturalmente no crebro, restava a questo de saber como a LTP era obtida em condies normais. Em 1986, John Larson e Gary S. Lynch, da University of California, em Irvine, e Gregory Rose e Thomas V Dunwiddie, da University of Colorado, em Denver, sugeriram que a ocorrncia de LTP no hipocampo estava ligada ao ritmo teta. Eles aplicaram um pequeno nmero de estm ulos eltricos s clulas de CAI do hipocampo de um rato e produziram LTP, mas somente quando os estmulos eram separados pelo lapso de tempo normal entre duas ondas teta - aproximadamente 200 milsimos de segundo. O ritmo teta e, aparentemente, o meio nat ural pelo qual o receptor NMDA ativado em neurnios no hipocampo. Pesquisas feitas em meu laboratrio da Rockefeller University reproduziram as descobertas de Larson e Lynch, mas desta vez nas clulas granulares do hipocampo. Constantine Pavlides, Yoram J. Greenstein e eu demonstramos que a LTP dependia da presena e da fase do ritmo teta. Se fossem aplicados estmulos eltricos s clulas no pico da onda teta, LTP era induzida. Se o mesmo estmulo fosse aplicado no ponto mais baixo das ondas - ou na ausncia de ritmo teta - no se induzia LTP. Surgia, assim, um quadro coerente sobre o processamento da memria. Por exemplo, quando um rato explorando os neurnios do tronco enceflico ativam o ritmo teta. Os sinais de entrada olfativos (que no rato esto sincronizados com o ritmo teta, assim como o movimento das vibrissas) e outras informaes sensoriais convergem ao crtex entorrinal e ao hipocampo. Elas so a divididas em "bites" de 200 milsimos de segundo pelo ritmo teta. Os receptores NMDA, agindo com o ritmo teta, permitem a armazenagem de longo prazo dessa informao. Um processo similar ocorre durante o sono REM. Embora no haja entrada de informao ou movimento durante o sono REM, a rede natural do neocrtex e do hipocampo sofre mais uma vez a ao marca-passo do ritmo teta. O ritmo teta pode produzir mudanas duradouras na memria.

Experimentos posteriores demonstraram que a memria espacial de fato armazenada no hipocampo do rato durante o sono. John O'Keefe e Jonathan O. Dostrovsky, da University College London, haviam

Armazenagem da Memria Espacial

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demonstrado que os neurnios de CAI no hipocampo do rato disparavam quando o animal desperto movia -se para um determinado local, denominado campo de ao. Esta descoberta implicava que o neurnio de CAI disparava para mapear o ambiente, associando, assim, a tarefa memria. Em 1989, Pavlides e eu localizamos dois neurnios no hipocampo do rato que tinham campos de ao diferentes. Aps de terminarmos as freqncias normais de disparos nos animais em viglia e sono, colocamos um rato no campo de ao de um dos neurnios. O neurnio disparou de forma intensa, mapeando aquele local. A segunda clula disparou s esporadicamente, j que no estava mapeando o espao. Continuamos fazendo registros dos dois pares de neurnios conforme os ratos se movimentavam e entravam nos vrios ciclos do sono. Seis pares de neurnios foram estudados dessa maneira. Descobrimos que os neurnios que haviam mapeado o espao disparavam a uma freqncia normal enquanto o animal se movia logo antes de dormir. Durante o sono, entretanto, passavam a disparar a um ritmo significativamente maior que durante o perodo anterior de sono, que serviu como base de comparao. A freqncia de disparos nos neurnios que no haviam mapeado o espao A ativao do receptor NMDA induz a potencializao a longo prazo (LTP), um modelo para a memria. A liberao do
neurotransmissor glutamato (quadro esquerda) abre um canal associado a um receptor no-NMDA (N-metil-Daspartato), permitindo o influxo de sdio, que despolariza o neurnio. Se uma nova liberao de glutamato ocorrer enquanto a clula estiver despolarizada (quadro central), o receptor NMDA abre um segundo canal, que permite o influxo de clcio e leva LTP. A LTP resultado do aumento do influxo de sdio atravs do canal associado a um receptor no-NMDA (quadro direita) e do subseqente aumento da despolarizao da clula. no aumentou. Este

experimento sugeria que o reprocessamento ou fortalecimento da informao codificada quan do o animal estava acordado ocorria durante o sono, em nvel de neurnios individuais. Bruce L. McNaughton e colegas da University of Arizona desenvolveram uma tcnica que registra, simultaneamente, um grande nmero de neurnios do hipocampo que mapeiam lo cais, e permite a identificao de padres definitivos de disparo. Estudando animais, eles descobriram que conjuntos de campos de ao de neurnios que mapeiam o espao durante a viglia reprocessam a informao durante o sono de ondas lentas e, depois, du rante o sono REM. Portanto o processamento da memria durante o sono pode ter dois estgios - um preliminar no sono de ondas lentas e um posterior no sono REM, quando os sonhos ocorrem.

A Evoluo do Sono REM

Evidncias de que o ritmo teta codifica a memria durante o sono REM decorrem no somente de pesquisas neurocientficas, mas tambm da evoluo. A emergncia de um mecanismo neural que processa a memria durante o sono REM sugere diferenas na anatomia do crebro entre mamferos com esta caracterstica do ciclo do sono e aqueles sem. De fato, essas diferenas existem claramente entre o equidna e os marsupiais e placentrios. O equidna tem uma grande extenso de circunvolues do crtex pr-frontal, maior em relao ao resto do crebro quando compar ado com qualquer outro mamfero, inclusive humanos. Acredito que esta grande extenso de crtex pr-frontal seja necessria para o desempenho de uma funo dupla: reagir a entrada de informao de forma adequada, baseada na experincia passada; e avaliar e armazenar informaes novas para auxiliar a sobrevivncia futura. Sem o ritmo teta durante o sono REM, o equidna no seria capaz de processar informao enquanto dorme. (O equidna, entretanto, exibe o ritmo teta quando procura comida.) Para que habilidades superiores se desenvolvessem, seria preciso que o crtex prfrontal se tornasse cada vez maior - ultrapassando a capacidade da caixa craniana - a menos que surgisse outro mecanismo cerebral. O sono REM pode ter fornecido esse novo mecanismo, permitindo que o processamento da memria ocorra "off -line". Concomitante ao desenvolvimento aparente do sono REM nos mamferos marsupiais e placentrios, houve uma notvel mudana neuroanatmica: o crtex prfrontal foi dramaticamente reduzido. Menos dele era exigido para processar a informao. Esta rea do crebro pde se desenvolver no sentido de proporcionar habilidades de percepo avanadas em espcies superiores. A natureza do sono REM apia este argumento evolutivo. Durante o dia, os animais colhem informaes que envolvem locomoo a movimentos oculares. O reprocessamento desta informao durante o sono REM no seria facilmente separado da locomoo relacionada a experincia - tal dissociao exigiria excessiva reviso do circuito cerebral. Assim, a locomoo teve de ser suprimida pela inibio dos neurnios motores. O potencial de movimentos oculares, similarmente s ondas PGO, acompanha o movimento rpido dos olhos durante a viglia e tambm durante o sono REM. A funo desses sinais ainda no foi determinada , mas podem servir para alertar o crtex visual sobre a informao que chega quando o animal est acordado, assim como refletir o reprocessamento desta informao durante o sono REM. Seja como for, as ondas PGO no perturbam o sono e no precisaram ser suprimidas - diferentemente dos neurnios motores.

Com a evoluo do sono REM, cada espcie pde processar a informao mais importante para sua sobrevivncia, como localizao de alimentos, meios de capturar presas ou de fug ir - atividades durante as quais o ritmo teta est presente. No sono REM, esta informao pode ser acessada novamente e integrada

Estratgia de sobrevivncia

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experincia passada, para proporcionar uma estratgia progressiva de comportamento. Embora o ritmo teta no tenha sido ainda demonstrado nos primatas, incluindo os seres humanos, os sinais cerebrais fornecem uma chave para a compreenso da origem do sonho em seres humanos. Os sonhos podem refletir um mecanismo de processamento da memria herdado de espcies inferiores, no qual a informao importante para a sobrevivncia reprocessada. Essa informao pode constituir o cerne do inconsciente. Como os animais no possuem linguagem, a informao que processam durante o sono REM necessariamente sensorial. De forma consistente com nossas primitivas origens mamferas, os sonhos nos humanos so sensoriais, principalmente visuais, no assumindo a forma de narrao verbal. Em consonncia ainda com o papel desempenhado pelo sono REM no processamento da memria nos animais, no existe ne cessidade funcional de que este material se torne consciente. A conscincia surge mais tarde, com a evoluo humana. Mas tambm no h razo para que o contedo dos sonhos no alcance a conscincia. Assim, os sonhos podem ser lembrados - mais facilmente se o despertar ocorrer durante ou logo aps o sono REM. Minha hiptese de que os sonhos refletem a estratgia de sobrevivncia das pessoas. Os temas dos sonhos so variados e complexos, incluindo auto -imagem, temores, inseguranas, poderes, idias grandiosas, orientao sexual, desejo, cime e amor. Os sonhos tem, claramente, um profundo ncleo psicolgico. Esta observao foi feita por psicanalistas desde Freud e admiravelmente ilustrada pela obra de Rosalind Cartwright, do RushPresbyterian-St. Luke's Hospital, de Chicago. Cartwright estudou 90 pessoas que passavam por processos de separao e divrcio conjugal. Todas foram avaliadas clinicamente e submetidas a testes psicolgicos para determinar suas atitudes e respostas a crise pela qual passavam. Elas fo ram tambm despertadas durante o sono REM para que relatassem seus sonhos por conta prpria, sem perguntas que pudessem influenciar suas interpretaes. Em 70 dos casos estudados, o contedo dos sonhos referiase a pensamentos inconscientes e estava forteme nte relacionado ao modo pelo qual a pessoa lidava com a crise quando acordada. Embora no seja possvel prever o tema "escolhido" para considerao durante uma noite de sono, algumas das dificuldades da vida - como no caso das pessoas estudadas por Cartwri ght - vinculamse de tal forma sobrevivncia psicolgica que so selecionadas para processamento durante o sono REM. Em circunstncias normais, o tema dos sonhos pode ser livre, dependendo da personalidade do indivduo. Ao se combinar com as intrincadas associaes que so parte intrnseca do processamento do sono REM, seus enunciados podem ser bastante obscuros. Todavia, h razo para acreditarmos que o processo cognitivo que ocorreu com as pessoas estudadas por Cartwright ocorra com todos. A interpretao depende dos eventos relevantes ou similares reconhecidos pelo indivduo; essas associaes so muito influenciadas pelas experincias da primeira infncia. Minha hiptese permite tambm explicar a grande quantidade de sono REM observada nos recm-nascidos e nas crianas. Os recmnascidos passam 8 horas por dia em sono REM. O ciclo do sono est, nessa idade, desorganizado; ocorre em ciclos de 50 a 60 minutos, comeando pelo sono REM, e no pelo de ondas lentas. Aos dois anos de idade, o sono REM reduzid o para trs horas ao dia e diminui gradualmente at chegar a pouco menos de duas horas. O sono REM pode desempenhar uma funo especial nos bebs. Uma das teorias dominantes sustenta que estimule o desenvolvimento de neurnios. Sugiro que, por volta de doi s anos de idade, quando o hipocampo, que continua a se desenvolver aps o nascimento, torna -se funcional, o sono REM assume sua funo de memria interpretativa. A informao obtida durante a viglia e a ser integrada neste ponto do desenvolvimento constitui o substrato cognitivo bsico da memria - o conceito do mundo real contra o qual as experincias posteriores devem ser comparadas e interpretadas. A organizao na memria dessa extensa infra-estrutura exige o tempo adicional de sono REM. Por razes que no podia conhecer, Freud apresentou em sua obra uma verdade profunda. H um inconsciente e os sonhos so, de fato, a "via privilegiada" para compreend -los. Entretanto, as caractersticas dos processos inconscientes e associados do funcionamento d o crebro so muito diferentes daquelas imaginadas por Freud. Proponho que o inconsciente seja considerado, no como um caldeiro de paixes indomveis e de desejos destrutivos, mas como uma estrutura mental continuamente ativa e coesa que registra as expe rincias e reage de acordo com o seu prprio esquema de interpretao. Os sonhos no so dissimulados em razo da represso. Seu carter incomum resulta das complexas associaes que so selecionadas da memria. A pesquisa sobre o sono REM sugere que h um a razo biologicamente relevante para o sonho. A verso revisada da hiptese de sntese-ativao de Hobson e McCarley reconhece o profundo ncleo psicolgico dos sonhos. Em sua formulao truncada atual, a hiptese da ativao aleatria do tronco enceflic o tem pouco poder explicativo ou preditivo. A hiptese de Crick Mitchison atribui uma funo para o sono REM - o aprendizado invertido - mas no se aplica a narrativa, s aos elementos bizarros do sonho. preciso definir a implicao disto para o processamento REM nas espcies inferiores antes que a teoria possa ser melhor avaliada. Alm disso, a hiptese Crick Mitchison, aplicada ao hipocampo, sugeriria que os neurnios disparam aleatoriamente durante o sono REM, permitindo assim o aprendizado invertido. Meu experimento com os neurnios que mapeiam o espao sugere, em vez disso, que estes neurnios disparam de forma seletiva, o que implica um processamento ordenado da memria. Avi Karni e seus colegas do Weizmann Institute of Science, em Israel, mostraram que o

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processamento da memria ocorre, nos humanos, durante o sono REM. No experimento que fizeram, os indivduos aprenderam a identificar padres especficos em uma tela. A memria desta habilidade foi aprimorada aps uma noite de sono REM. Quando as pessoas foram privadas do mesmo, a memria no se consolidou. Este estudo abre um campo de investigao promissor. Talvez seja de maior importncia a evidncia, fornecida pela biologia molecular, que confirma o papel desempenhado pelo sono REM no processamento da memria. Sidarta Ribeiro e seus colegas da Rockefeller University relataram que o gene zif-268, associado ao aprendizado, e ativado seletivamente durante o sono REM em ratos expostos a experincia em um perodo de anterior de viglia. Podemos esperar, dessa rea de pesquisa, uma maior compreenso do papel do sono REM. Para conhecer mais Interspecies Differences in the Occurrence of Theta. Jonathan Winson
Behavioral Biology, Vol. 7, No. 4, pags. 479-487; 1972. Loss of Hippocampal Theta Rhythm Results in Spatial Memory Deficit in the Rat. Jonathan Winson em Science, Vol. 201, No. 435, pags.160-163;1978. Brain and Psyche: The Biology of the Unconscious. Jonathan Winson Anchor Press, Doubleday, 1985. Long-Term Potentiation in the Dentate Gyros is Induced Preferentially on the Positive Phase of QRhythm. Constantine Pavlides, Yoram J. Greenstein, Mark Grudman e Jonathan Winson em Brain Research,Vol. 439, pgs. 383-387; 1988. Influences of Hippocampal Place Cell Firing in the Awake State on the, Activity of These Cells during Subsequent Sleep Episodes. Constantine Pavlides a Jonathan Winson em Journal of Neuroscience, Vol. 9, No. 8, pgs. 2907-2918; agosto,1989. Dependence on REM Sleep of Overnight Improvement of a Perceptual Skill. Avi Karni, David Tanne, Barton S. Rubenstein, Jean J. M. Askenasy a Dov Sagi em Science, Vol. 265, pags. 679-682; 29 de julho de 1994. Reactivation of Hippocampal Ensemble Memories during Sleep. Mathew A. Wilson a Bruce L. McNaughton em Science Vol. 265, pgs. 676-679; 29 de julho de 1994. Brain Gene Expression during REM Sleep Depends on Prior Wakin Experience. Sidarta Ribeiro, Vikas Goal Claudio V Mello e Constantine Pavlides em Learning and Memory, Vol. 6, pgs 500-508; 1999.

O envelhecimento dificulta o aprendizado devido a perda de neurnios?

Texto extrado da revista Scientific American , edio especial n 4, 2001 de Gerd Kempermann e Fred H. Gage

Novos neurnios no crebro adulto

Ao contrrio do que muitos acreditam, o crebro humano adulto capaz de gerar novas clulas. Es sa descoberta levar a tratamentos mais eficazes para as doenas neurolgicas?

Introduo
A cicatrizao de um corte na pele ocorre em questo de dias. Uma fratura na perna pode ser resolvida sem maiores problemas se o osso estiver posicionado corretamen te. Praticamente todo tecido humano capaz de se auto-recompor at certo ponto, graas, em grande parte, as versteis clulas-tronco, cuja capacidade de se multiplicar e de gerar diversos outros tipos de clulas, assimila -se quela de um embrio em desenvolvimento. Um exemplo espetacular so as verses encontradas na medula ssea, capazes de produzir clulas encontradas no sangue: hemcias, plaquetas e uma variedade de clulas brancas. Outras clulastronco so responsveis pela produo dos diversos componentes da pele, do fgado e do revestimento intestinal. O crebro adulto consegue, ocasionalmente, contrabalancear perdas bastante bem, ao fazer novas conexes entre neurnios sobreviventes. Porm, no capaz de restaurar a si prprio, j que no possui as clulas-tronco necessrias. Ou, ao menos, era nisso que se acreditava recentemente. Em novembro de 1998, Peter S. Eriksson, do Hospital Universitrio Sahlgrenska, em Gotemburgo, na Sucia, Gage, membro de nossa equipe do Salk Institute for Biologica l Studies, em San Diego, e diversos outros colegas, publicaram a surpreendente notcia de que o crebro humano maduro continua a gerar neurnios regularmente em pelo menos um local, o hipocampo, rea importante para a memria e a aprendizagem (a memria no fica armazenada no hipocampo, porm ele ajuda a form -la aps receber contribuies de outras partes do crebro). O nmero de clulas novas baixo em relao ao total do crebro, mas nossa descoberta traz tona perspectivas fascinantes para a medicina. Dados atuais sugerem que as clulas -tronco produzem novos neurnios em uma outra parte do crebro humano, alm de serem encontradas, ainda que dormentes, em locais adicionais. Assim, possvel que nosso crebro, com capacidade de reparo to precria, na realidade possua enorme potencial para a regenerao neuronal. Caso se descubra como induzir clulas-tronco a produzir um volume til de neurnios funcionais em regies especficas, diversos distrbios que envolvem leses de neurnios e a morte, como as do enas de Alzheimer e Parkinson, alm das incapacidades decorrentes de acidentes vasculares cerebrais e traumatismo craniano, possivelmente podero ser tratados. H anos estudos com outros mamferos adultos indicavam que o crebro humano totalmente desenvol vido seria capaz de produzir neurnios. Em 1965, Joseph Altman e Gopal D. Das, do MIT, descreveram a produo de neurnios (neurognese) no hipocampo de ratos adultos exatamente na mesma regio, conhecida como giro denteado, onde este fenmeno foi recentem ente descoberto no homem. Apesar de estudos posteriores confirmarem o relato, a descoberta no foi vista como prova da existncia de

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neurognese significativa em mamferos adultos, nem mesmo como indcio do potencial regenerativo do crebro humano. Os mtodos disponveis na poca no eram capazes de estimar com preciso o nmero de neurnios produzidos ou provar que as novas clulas eram neurnios. Alm disso, o conceito de clulastronco cerebrais ainda no havia sido introduzido. Acreditava -se que a criao de novos neurnios dependesse da reproduo de verses j maduras algo extremamente difcil. A relevncia das descobertas tambm foi subestimada, em parte, porque at ento no havia sido apresentada prova da neurognese em macacos ou smios, primatas, e, portanto, gentica e fisiologicamente mais prximos do homem que outros mamferos. A situao permaneceu assim at meados da dcada de 80, quando Fernando Nottebohm, da Rockefeller University, criou polmica ao revelar resultados obtidos com canrios ad ultos. Ele descobriu que a neurognese ocorre nos centros cerebrais que regem a aprendizagem da msica e, ainda, que o processo acelerado durante pocas em que os pssaros adultos assimilam a msica. Nottebohm e colegas tambm mostraram que a formao de neurnios no hipocampo de Chapins norte -americanos aumenta quando crescem as exigncias sobre o sistema de memria deles, principalmente quando precisam se lembrar dos locais de armazenamento de alimentos. Os impressionantes resultados de Nottebohm levara m a um ressurgimento do interesse pela neurognese em mamferos e pelo potencial regenerativo do crebro humano adulto. Mas o otimismo no durou muito. Pasko Rakic e colegas da Yale University foram pioneiros em estudar a neurognese em primatas adultos e o trabalho, muito bem feito para sua poca, no encontrou novos neurnios no crebro de macacos Rhesus. A lgica tambm ia contra a hiptese. Os bilogos sabiam que, com a evoluo e a complexidade cada vez maior do crebro, a neurognese havia se tornado cada vez mais restrita. Embora lagartos e outros animais inferiores desfrutem de uma regenerao neuronal grande quando seu crebro lesado, em mamferos essa reao saudvel estaria ausente. Parecia razovel supor que a adio de novos neurnios e compl exidade de conexes do crebro humano ameaaria o fluxo organizado de sinais. Indcios de que esse raciocnio poderia ser falho s surgiram h alguns anos. Em 1997, equipe comandada por Elizabeth Gould e Bruce S. McEwen, do Rockefeller, a Eberhard Fuchs, d o Deutsches Primatenzentrum, em Gottingen, Alemanha, revelaram a existncia de neurognese no hipocampo do musaranho, animal prximo do primata. Em 1998, detectaram o mesmo fenmeno no sagi. Apesar de mais distantes do homem, em termos de evoluo, que os macacos Rhesus, os sagis no deixam de ser primatas.

Ficou claro que s seria possvel provar a capacidade humana para a neurognese na fase adulta estudando diretamente seres humanos. No entanto, as tcnicas utilizadas para comprovar a formao de novos neurnios em animais no pareciam ser aplicveis em pessoas. Elas variam, mas em geral se baseiam no fato de que as clulas, antes de se dividirem, duplicam seus cromossomos, permitindo que cada clula filha receba um conjunto completo. Nas experincias realizadas com animais, injeta-se um material rastrevel (um "marcador") na cobaia, que se integra somente ao DNA das clulas que se preparam para diviso. O marcador torna-se ento parte do DNA das clulas filhas e herdado pe las filhas das filhas, assim como pelos futuros descendentes das clulas originais. Aps um perodo, algumas das clulas marcadas se diferenciam ou seja, se especializam em tipos especficos de neurnios ou clulas gliais (outro tipo principal de clulas cerebrais). O crebro da cobaia ento removido e seccionado, e as partes recebem um corante para ajudar a localizao das clulas que tm o marcador (sinal de que derivam das clulas originais), a que apresentam as caractersticas qumicas e anatmicas de um neurnio. Obviamente, seres humanos no podem ser testados dessa forma. O obstculo parecia intransponvel at que Eriksson deparou com a soluo durante um perodo sabtico com nossa equipe no Salk Institute. Em consulta com um oncologista, Eriksson, que clnico, descobriu que a substncia que utilizvamos como marcador em animais a bromodeoxiuridina (BrdU) coincidentemente estava sendo ministrada a alguns pacientes, em fase terminal de cncer da laringe ou da lngua, que participavam de um estudo. E riksson percebeu que, se conseguisse obter o hipocampo dos que viessem a falecer, poderamos verificar se algum neurnio exibia o marcador de DNA. Isso significaria que havia sido formado aps a substncia ser ministrada, ou seja, que havia ocorrido neurognese, presumivelmente atravs da proliferao e diferenciao de clulas -tronco durante a fase adulta do paciente. Eriksson obteve autorizao para a pesquisa. Entre o incio de 1996 e fevereiro de 1998, recebeu o tecido cerebral de cinco pacientes, entre 57 a 72 anos de idade, falecidos. Conforme as expectativas, os crebros apresentavam novos neurnios - especificamente aqueles conhecidos como clulas granulares no giro denteado. Devemos a prova da neurognese humana adulta generosidade desses p acientes. Desde ento, a equipe de Gage, bem como Steven A. Goldman e colegas da facudade de medicina da Cornell University, tm isolado clulas cerebrais de autpsias e bipsias do hipocampo de adultos. Essas clulas conseguem se dividir em meios de cultu ra e serem induzidas a produzir neurnios, confirmando assim a possibilidade de haver neurognese no crebro humano adulto.

Estudos em humanos

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Novos Neurnios Funcionam?

claro que s demonstrar a neurognese humana no suficiente. Se o objetivo final estimular a regenerao neuronal controlada em doentes, necessrio que se determine a localizao das clulas -tronco capazes de se tornar neurnios, que elas sero funcionais e podero enviar e receber mensagens de forma correta. Felizmente, j que a neurognese no hipocampo dos roedores representa um fenmeno que ocorre no crebro humano, os pesquisadores podem voltar a realizar estudos com ratos e camundongos a procura de pistas. Estudos anteriores com roedores revelaram que algum tipo de neurognese ocorre durante toda a vida no apenas no hipocampo, mas tambm no sistema olfativo. As clulas -tronco tambm podem ser encontradas em partes do crebro como o septo (envolvido, em processos de emoo e aprendizagem), o striatum (envolvido na sintonia fina de atividades motoras) e a medula espinhal. Porm, as clulas que se encontram fora do hipocampo e do sistema olfativo no parecem produzir neurnios em condies normais. Se a parte anterior do crebro de um animal fosse transparente, a poro do giro denteado do hipoc ampo seria visualizada como uma camada fina e escura e teria mais ou menos a forma de um V visto de lado. Esse V composto por corpos celulares de neurnios granulares partes globulares que contm o ncleo. A camada adjacente interna deste V denominada hilo e composta principalmente por axnios, projees longas atravs das quais clulas granulares transmitem sinais para uma estao de rel hipocampal conhecida como CA3. Uma clula-tronco totipotente, capaz de produzir qualquer clula do corpo, produz descendentes iniciais que incluem
clulastronco, ainda no especializadas, comprometidas com a produo de clulas cerebrais (1). Essas clulas comprometidas, posteriormente produzem clulas "progenitoras", destinadas a criar apenas neurnios (2), ou clulas gliais, que promovem a sobrevivncia dos mesmos. Finalmente as progenitoras neuronais geram clulas granulares no hipocampo (3) ou outro tipo de neurnio em outras partes do crebro. Os passos 2 e 3 parecem se repetir durante toda vida no hipocampo humano. As clulas-tronco que produzem novas clulas

granulares ficam na divisa entre o giro denteado e o hilo e se dividem continuamente. Muitas das descendentes so exatamente iguais as clulas precursoras, e grande parte delas parece morrer logo aps ser produzida. Algumas clulas migram para regies mais profundas da camada de clulas granulares e adquirem a aparncia daquelas ao seu redor, incluindo suas mltiplas projees para recepo e envio de sinais. Alm disso, estendem seus axnios pelos mesmos trajetos utilizados por clulas vizinhas j estabelecidas. As clulas-tronco que produzem novos neurnios no sistema olfativo alinham-se ao longo das paredes de cavidades cerebrais repletas de lquidos, conhecidas como ventrculos laterais. Arturo Alvarez Buylla e colegas do Rockefeller demonstraram que algumas descendentes destas clulas-tronco migram uma boa distncia para dentro do bulbo olfatrio, onde adquirem caractersticas dos neurnios dessa rea. Considerando que os novos neurnios em ambas as regi es cerebrais se parecem com os nascidos anteriormente, existe uma grande possibilidade de que seu comportamento tambm seja igual. Mas como provar isso? Estudos que analisam os efeitos do meio ambiente na anatomia cerebral tm nos ensinado muito. No incio dos anos 1960, Mark R. Rosenzweig e colegas da University of California, em Berkeley, removeram roedores de suas condies normais no laboratrio, bastante espartanas, e os colocaram em um ambiente mais rico, onde desfrutavam do luxo de viver em grandes gaiolas e conviver com outros roedores. Alm disso, podiam explorar os arredores (constantemente modificados pelos responsveis) e usar diversos brinquedos. O grupo de Rosenzweig, e mais tarde o de William T. Greenough, da University of Illinois, descreveram conseqncias admirveis desse experimento. Em comparao com animais mantidos nas gaiolas padro, o crebro daqueles que desfrutaram de uma vida mais rica ficou mais pesado, alm de apresentar maior densidade de determinadas estruturas, diferenas nos nveis de alguns neurotransmissores (molculas que transportam mensagens estimuladoras ou inibidoras de um neurnio para outro), maior nmero de conexes entre as neurnios e maior ramificao de projees neuronais. E demonstraram melhor desempenho em tes tes de aprendizagem. Desde ento, neurobilogos se convenceram de que o enriquecimento do ambiente em que vivem roedores maduros influencia o processo de formao da circuitaria cerebral, aumentando sua capacidade cerebral. Durante anos, porm, a noo de que a produo de novos neurnios no crebro adulto poderia contribuir para isso foi descartada, mesmo aps Altman ter sugerido, j em 1964, que tal processo deveria ser considerado. Outras descobertas confirmaram que modificaes ambientais de fato afetam a neurognese adulta. Atravs da aplicao de uma tecnologia no disponvel na dcada de 1960, nosso grupo demonstrou, em 1997, que camundongos adultos com condio de vida mais rica produziram 60% mais clulas granulares novas no giro denteado que um gru po de controle geneticamente idntico. Tambm se saram melhor em um teste de aprendizagem. A melhoria do ambiente aumentou at mesmo a neurognese e o desempenho de aprendizagem de camundongos com idade bastante avanada, cuja taxa bsica de produo neuronal muito mais baixa que a de adultos jovens. No estamos afirmando que as melhorias de comportamento tenham ocorrido unicamente graas aos novos neurnios, uma vez que modificaes na configurao das ramificaes, bem como no microambiente qumico das reas cerebrais envolvidas sem dvida tm papel importante. Por outro lado, seria surpreendente

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se um progresso to dramtico na formao de neurnios, assim como a preservao da neurognese adulta durante a evoluo, no servisse a alguma funo.

Em Busca de Controles
Diversos artigos descreveram fatores individuais que, quando manipulados, afetam a neurognese adulta. Estas manipulaes variam desde leses que simulam traumatismo craniano ou derrames, a modelos experimentais de epilepsia ao empre go de drogas antidepressivas. Apesar dos vrios estudos, baseados em diferentes paradigmas experimentais e utilizando diferentes critrios analticos, ainda no se tem uma idia clara de como a neurognese adulta seja regulada. Porm, a variedade de fatores eficazes e as diferenas, aparentemente sutis, em seus efeitos, sugerem que a neurognese adulta , de maneira geral, muito sensvel a mudanas em diversos sistemas regulatrios do crebro. Alguns aspectos da neurognese adulta parecem reagir a estmulos de forma um tanto inespecfica, ao contrrio de outros. Foi dada a largada para a busca dos fatores especficos que controlaro a neurognese adulta. Estamos particularmente interessados em elucidar como a regulao dependente de atividades da neurognese adulta mediada em nvel de molculas a genes. A compreenso dos mecanismos de controle da formao de neurnios poderia eventualmente ensinar como estimular a regenerao onde esta for necessria. Alm do enriquecimento do ambiente, estudos com animais identificaram diversos outros fatores que influenciam a neurognese. Para que estes resultados faam mais sentido, necessrio recordar que a neurognese ocorre em diversos estgios desde a proliferao das clulas -tronco, passando pela sobrevivncia de a lgumas descendentes, at a migrao e diferenciao celular. Fatores que tm influncia em um estgio no afetam necessariamente outro. Um aumento na proliferao das clulas -tronco pode produzir crescimento no nmero de novos neurnios, se a taxa de sobre vivncia e diferenciao das clulasfilhas permanecer constante, mas, se for na direo inversa, possvel que este aumento no ocorra. Da mesma forma, o nmero de neurnios pode aumentar mesmo se a proliferao for constante, caso a sobrevivncia e diferenciao aumentem. Entre as influncias regulatrias descobertas, algumas parecem desestimular normalmente a neurognese. Nos ltimos anos, por exemplo, Gould e McEwen relataram que certas intervenes dirias no giro denteado podem conter a produo de ne urnios. Mais especificamente, os neurotransmissores que estimulam as clulas granulares tambm so responsveis pela inibio da proliferao das clulas -tronco no hipocampo. Altos nveis de glucocorticide no sangue tambm inibem a neurognese adulta. A equipe demonstrou que o estresse reduz a proliferao de clulastronco na mesma regio, pois leva liberao de neurotransmissores excitativos e secreo de hormnios glucocorticides nas supra renais. Compreender os mecanismos envolvidos na inibio importante para aprender a super-la. A descoberta de que nveis extremos de transmissores excitatrios e de certos hormnios podem conter a neurognese no significa necessariamente que nveis mais baixos sejam prejudiciais; na realidade, podem at ser t eis. Quanto aos fatores que estimulam a neurognese hipocampal, temos tentado identificar quais elementos de um ambiente mais rico exercem mais efeito. Gould, agora na Princeton University, e colegas demonstraram que a participao em um teste de aprendiza do, mesmo na ausncia de condies mais ricas, favorece a sobrevivncia das clulas geradas atravs da diviso das clulas-tronco, resultando em aumento do nmero de neurnios. Nossa equipe comparou a neurognese em dois grupos de camundongos mantidos em gaiolas-padro, uma com roda de exerccios e outra, sem. Os camundongos com acesso ilimitado a roda utilizaram na freqentemente e acabaram por produzir duas vezes mais neurnios que seus companheiros sedentrios, nmero comparvel quele encontrado nos cam undongos que haviam sido mantidos em ambiente enriquecido. Nos camundongos que se exercitaram, uma maior taxa de diviso de clulas -tronco exerceu influncia no efeito final, enquanto este fator no teve influncia nos ganhos do grupo submetido a um ambien te mais rico. Neste ltimo caso (como no estudo de Gould), as condies estimulantes aparentemente promoveram a sobrevivncia da prognise das clulas -tronco, para que um maior nmero delas sobrevivesse at se tornar neurnio. Os processos que regulam a neurognese em adultos so complexos e ocorrem em diversos nveis. Certas molculas sabidamente influenciam a neurognese. Avaliamos os fatores de crescimento epidrmico e de fibroblastos, que, apesar de seus nomes, afetam o desenvolvimento de neurnios em culturas de clulas. Com H. Georg Kuhn, ento no Salk Institute, e Jrgen Winkler, da University of California, em San Diego, administramos estes compostos aos ventrculos laterais de ratos adultos, onde desencadearam uma proliferao acentuada nas clula s-tronco locais. O fator de crescimento epidrmico favoreceu a diferenciao das clulas resultantes em clulas gliais no bulbo olfatrio, enquanto o fator de crescimento de fibroblastos promoveu produo neuronal. interessante que a induo de determina das condies patolgicas, como crises epilticas ou derrames, em animais adultos, podem despertar diviso intensa de clulas -tronco e at mesmo neurognese. Ainda no se sabe se o crebro pode utilizar esta resposta para repor neurnios necessrios. No ca so de crises epilticas, talvez as conexes aberrantes formadas por neurnios recm -nascidos sejam parte do problema. A diviso de clulas -tronco e a

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neurognese so provas adicionais de que o crebro tem potencial para a auto -regenerao. A questo : por que esse potencial normalmente no utilizado? Nos experimentos discutidos at agora, eventos regulatrios foram examinados enquanto os genes eram mantidos constantes: observamos as reaes neurolgicas de animais geneticamente idnticos a diferentes intervenes. Pode-se tambm identificar mecanismos de controle da neurognese mantendo -se o ambiente constante e comparando genes em linhagens de animais cujas taxas de produo de neurnio se diferenciam de forma inata. Presumivelmente, os genes que variam incluem aqueles que afetam o desenvolvimento de novos neurnios. Pesquisadores podem comparar os genes ativos em regies do crebro que apresentam ou no neurognese. Os genes agem como mapas para as protenas, que, por sua vez, executam grande parte das a tividades celulares, como a induo da diviso celular, migrao ou diferenciao. Assim, caso os genes que participam da gerao de neurnios sejam identificados, deve ser possvel descobrir seus produtos proteicos e quais suas contribuies especficas neurognese.

Regenerando o Crebro
possvel que os pesquisadores consigam rastrear as cascatas moleculares que levam de um estmulo especfico seja ele uma modificao ambiental ou um evento interno as alteraes especficas na atividade gentica, que provoquem aumento ou diminuio na neurognese. Estaro, ento, de posse de grande parte das informaes necessrias para induzir a regenerao como queiram. A abordagem teraputica pode envolver a administrao de molculas reguladoras essenciais ou d e outros agentes farmacolgicos, aplicao de terapia gentica para fornecer molculas, transplante de clulas -tronco, modulao de estmulos ambientais ou cognitivos, alteraes na atividade fsica ou uma combinao destes fatores. A compilao pode levar dcadas. Porm, uma vez coletadas, as tcnicas poderiam ser aplicadas de diversas maneiras. Poderiam fornecer algum tipo de regenerao, tanto em reas do crebro que sabidamente manifestem alguma neurognese, quanto em locais onde clulas -tronco existam, mas estejam inertes. Talvez seja possvel estimular clulas -tronco a migrar para reas onde no costumam ir e amadurecer, tornando -se tipos especficos de neurnios. Apesar de as novas clulas no serem capazes de restituir partes inteiras do crebro ou r ecuperar memria perdida, poderiam, por exemplo, produzir quantidades valiosas de dopamina (neurotransmissor cuja depleo responsvel pelos sintomas da doena de Parkinson) ou de outras substncias. Pesquisas realizadas em reas cientficas correlatas a uxiliam na busca por terapias avanadas. Por exemplo, diversos laboratrios aprenderam a cultivar clulas -tronco de embries humanos. Altamente versteis, elas so capazes de produzir praticamente qualquer tipo de clula do corpo humano, e um dia talvez po ssam ser estimuladas a produzir um tipo especfico de neurnio, que seria ento transplantado para locais lesados. Para solucionar a potencial rejeio de transplantes pelo sistema imunolgico, poder -se-ia coletar clulas -tronco no crebro do prprio paciente, em vez de utilizar as de um doador. J foram desenvolvidas maneiras relativamente no invasivas de extrair essas clulas. Estas aplicaes mdicas so ainda um objetivo de longo prazo. Um dos principais desafios que as anlises de fatores que controlam a neurognese e das terapias propostas para distrbios do crebro tero de passar, em algum momento, dos roedores para seres humanos. Para estudar seres humanos sem interferir com sua sade, ser necessrio lanar mo de protocolos extremamente i nteligentes, com tcnicas no invasivas, como imagens de ressonncia magntica funcional (fMRI) ou tomografia por emisso de psitrons (PET). Alm disso, ser preciso desenvolver mecanismos de defesa que garantam que os neurnios estimulados a se formar no crebro humano (ou transplantados) executem exatamente o que desejamos e no interfiram nas funes normais do crebro.

O Papel da Neurognese
A principal questo permanece: qual a funo prtica da neurognese adulta? A aparente complexidade de sua regulao e sua reao a estmulos funcionais sugerem que tenha papel importante na funo hipocampal. Gage, Henriette van Praag, do Salk Institute e Alejandro F. Schinder, agora na University of California, em San Diego, desenvolveram um novo mtodo para marcar clulas recm-nascidas e demonstraram que as propriedades eletrofisiolgicas dos novos neurnios hipocampais gerados so idnticas quelas das clulas vizinhas mais antigas. Essa descoberta esclareceu se a neurognese adulta produz ou no neurnios funcionais, mas ainda no se sabe o papel que estes exercem no hipocampo. As tentativas de ligar a neurognese aprendizagem e memria so inconclusivas. O hipocampo considerado o portal da memria: processa informaes antes do armazenamento de longo prazo nas regies corticais. Este processo denominado consolidao da memria, e acreditamos que a funo dos novos neurnios tenha alguma ligao com ele. Mas as novas clulas no so adicionadas ao hipocampo como um "chip de memria", uma vez que seu nmero seria baixo demais para armazenar quantidade significativa de informaes. Alm disso, as informaes so armazenadas na fora das conexes em uma rede de

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neurnios, e no em clulas individuais. Nossa hiptese que os novos neurnios so adicionad os de forma estratgica a rede de processamento do giro denteado e possivelmente sejam os novos guardies dos portais da memria, modificando o processador de acordo com o aumento das necessidades funcionais. Uma questo que deve ser esclarecida se a neu rognese ocorre em outras partes do crebro. A neurognese adulta foi descrita em duas regies: o hipocampo e o sistema olfativo, e h grande controvrsia em torno de sua existncia fora delas. Apesar de Gould ter relatado nmeros surpreendentes de novos neurnios no neocrtex, essa descoberta foi convincentemente desafiada por David Kornack, da University of Rochester, e por Pasko Rakic que, aps minuciosa anlise microscpica, no conseguiram encontrar novos neurnios corticais. Sabe-se, com base em estudos de cultura celular realizados com roedores, que clulas -tronco neuronais capazes de produzir neurnios em uma placa de Petri podem ser derivadas de praticamente qualquer regio do crebro, inclusive do crtex. Porm, sob condies fisiolgicas, nenhum neurnio parece se desenvolver a partir destas clulas enquanto se encontram no crebro e fora das duas regies neurognicas clssicas. Jeffrey D. Macklis e colegas da Harvard University demonstraram que, sob condies de leso altamente especficas e circu nscritas a neurnios individuais no crtex de camundongos, essas clulas podem ser substituidas por clulas progenitoras naturais, ou endgenas. A descoberta no se aplica com facilidade a condies mais gerais, mas mostra que, em principio, a neurognese cortical factvel. Como podemos utilizar o potencial neurognico das clulas -tronco neuronais do crebro adulto para fins terapeuticos? possvel que um dia se descubra que a neurognese direcionada seja, de fato, uma opo para os distrbios neurolgic os. Diversas perguntas ainda devem ser respondidas, mas, com o crescente interesse nesta rea, possvel que este potencial se torne realidade antes do esperado. Para conhecer mais: More
Hippocampal Neurons in Adult Mice Living in an Enriched Environment. Gerd Kempermann, H. Georg Kuhn a Fred H. Gage em Nature, Vol. 386, pgs. 493-495; 3 de abril de 1997. Neurogenesis in the Adult Human Hippocampus. Peter S. Eriksson et al. em Nature Medicine, Vol. 4, No. 11, pgs.13131317; novembro de 1998. Learning Enhances Adult Neurogenesis in the Hippocampal Formation. Elizabeth Gould et al em Nature Neuroscience, Vol. 2, No. 3, pgs. 260-265; maro de 1999. Running Increases Cell Proliferation and Neurogenesis in the Adult Mouse Dentate Gyrus. Henriette van Praag et al. em Nature Neuroscience, Vol. 2, No. 3, pgs. 266-220; margo de 1999. Neurogenesis in Adult Primate Neocortex: An Evaluation of Evidence. Pasko Rakic em Nature Reviews: Neuroscience, Vol. 3, pgs. 65-71; janeiro de 2002. Functional Neurogenesis intheAdult Hippocampus. Henriette van praag, Alejandro F Schinder, Brian R. Christie, Nicolas Toni, Theo D. Palmer a Fred H. Gage em Nature, Vol. 415, pgs.1030-1034; 28 de fevereiro de 2002.

Existem coisas mais fceis de lembrar do que outras?

Uma maneira importante pela qual a percepo se torna consciente atravs da ateno, que, em essncia, a focalizao consciente e especfica sobre alguns aspectos ou algumas partes da realidade. Assim sendo, nossa conscincia pode, voluntariamente ou espontaneamente, privilegiar um determinado contedo e determinar a inibio de outros contedos vividos simultaneamente. Portanto, reconhece-se a Ateno como um fenmeno de tenso, de esforo, de concentrao, de interesse e de focalizao da conscincia.

Prestando ateno e lembrando

Nossos cinco sentidos podem ser ativados conscientemente para focalizar a Ateno sobre um determinado estmulo. Os condicionamentos, muitas vezes inconscientes, podem proporcionar uma certa atividade de espera, mais ou menos orientada, no sentido de confirmar ou no uma determinada expectativa. Ao acrescentar mais sal na comida, por exemplo, nosso paladar espera, com certa expectativa, constatar determinado gosto, assim como esperamos ver momentos antes, determinada cena de acidente ao constatar a direo e velocidade de um carro de corridas. Trata -se da espera pr-perceptiva. Outras vezes, entretanto, quando os resultados fogem completamente da expectativa perceptiva, acontece uma espcie de choque sensorial que d origem a um estado de surpresa. Ao olhar para um objeto, por exemplo, a pessoa se inclina na direo desse objeto, e o mecanismo ocular atua de forma que os olhos se dirijam ao objeto at que este caia na fvea; os msculos do cristalino se acomodam de forma que a imagem fique no foco mais claro, etc. Ao ouvir um som baixo a pessoa estica o pescoo para a frente, coloca sua mo atrs da orelha, e pode fechar os olhos a fim de eliminar os estmulos visuais concorrentes na tentativa de selecionar um determinado objeto (sonoro) como foco de sua Ateno. Veja-se, por exemplo, a brincadeira de tapa nas mos. Neste joguete um dos jogadores, aquele que dar os tapas, fica com as mos espalmadas para cima, enquanto o outro coloca suas mos sobre as mos do primeiro. Repentinamente o primeiro tentar retirar suas mos e estapear as mos do segundo. Vence o mais rpido. O segundo deve retirar suas mos, to logo perceba que o primeiro iniciou o movim ento de estape-lo.

Tipos de ateno

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Afeto e ateno
Um dos fatores individuais de maior influncia no processo da Ateno destacam-se as condies do estado de nimo ou de interesse, os quais podem facilitar ou inibir a mobilizao da Ateno. Portanto, o elemento afetivo tem significao determinante no processo da Ateno, admitindo-se que a pessoa s dirige a Ateno aos estmulos que lhe despertam interesse. De fato, ao constarmos que nossa Memria tem mais afinidade para as coisas que nos despertam maior interesse , estamos falando antes, que nossa Ateno (indispensvel para a Memria) mobilizada mais prontamente pela nossa afetividade. Nossa Ateno sobre algo tanto mais intensa quanto mais nos interessa esse algo, quanto mais desejamos conhec -lo e compreendlo, quanto mais isto nos proporcione prazer ou satisfao. por isso que, durante os episdios depressivos, onde o prazer e o interesse esto significativamente comprometidos, a Ateno e a Memria estaro tambm severamente prejudicadas; por fa lta de interesse e prazer.

Voc tem 3 minutos para responder a cada grupo de perguntas abaixo. Cronometre o tempo gasto para cada uma das duas etapas. ETAPA 1 Escreva o nome das cinco pessoas mais ricas do mundo Cite o nome dos ltimos ganhadores do Prmio Nobel Aproveite e escreva o nome dos(as) cinco ltimos(as) prefeitos(as) do Rio de Janeiro Escreva o nome de dez ganhadores de medalha de ouro nas olimpadas E para terminar lembre e escreva o nome dos 12 ltimos ganhadores do Oscar de melhor ator ETAPA 2 Escreva o nome dos professores que voc mais gostava Lembre de trs amigos que ajudaram voc em momentos difceis e escreva seus nomes Cite cinco pessoas que lhe ensinaram coisas valiosas Pense nas pessoas que lhe fizeram se sentir amado e especial e escreva seus nomes Escreva o nome de cinco pessoas que voc gosta de estar Despertam mais nossa Ateno as coisas com as quais mantemos algum lao de interesse, alguma predileo. Passeando num shopping as pessoas detm-se (prestam Ateno) diante das vitrinas que lhes despertam maior interesse, que mais lhes mobilizam afetivamente.

Vamos fazer um teste

Ao estudar a extenso do campo de Ateno, julga -se muito mais importante a captao de uma totalidade ou captao do todo significativo, que a quantidade de objetos que a serem captados pela Ateno. Para William Stern, a Ateno a condio imediata para a produo de uma realizao pessoal e suas caractersticas consistem num esclarecimento consciente, na concentrao de uma fora psquica disponvel para o esclarecimento da realidade. A Ateno da pessoa, num determinado momento pode estar distribuda de vrias maneiras no campo da realidade. Pode estar concentrada num nico objeto, dando -se pouca Ateno ao resto, pode estar difusamente espalhada, sem que uma parte especfica esteja predominantemente em foco ou, por fim, pode estar dividida entre vrios objetos, quando ento a pessoa procura prestar Ateno, simultaneamente, a duas ou mais coisas. Quanto maior a diviso da Ateno entre objetos, maior a perda de qualidade da Ateno dada a cada parte. Conforme vimos acima, a amplitude limitada da apreenso, e o fato de que quanto maior a diviso da Ateno menor a sua qualidade, acentuam a necessidade da organizao perceptual. Quando algumas partes do campo so organizadas em todos maiores, a Ateno necessria para perceb-las eficientemente ser menor do que quando as partes so simplesmente observadas separadamente. Atravs da organizao e do agr upamento de objetos a serem percebidos podemos estender a amplitude da Ateno. Se separarmos nove gros de feijo em trs grupos de trs gros, podemos v-los mais facilmente. Este um exemplo simples do princpio segundo o qual a organizao tem como funo permitir; pessoa, dirigir a Ateno para maior quantidade de material. Podemos ver a mesma coisa, de maneira mais significativa, no desenvolvimento de habilidades especficas ou do treinamento. No necessrio prestar Ateno a uma atividade bem treinada, pela simples razo de que o todo integrado est to reunido que pode ser realizado sem Ateno as suas partes isoladas. A inspeo de qualidade numa fbrica, por exemplo, uma atividade to treinada que o funcionrio capaz de ater-se rapidamente qualquer coisa que estiver estranha quilo considerado desejvel. Este funcionrio desenvolve seu trabalho muito mais rapidamente que outra pessoa no treinada. Assim, possvel perceber, com um simples olhar, situaes complexas. A organizao dos objetos facilita para que os estmulos se encaixem na expectativa a ser percebida, sem necessidade de Ateno cuidadosa a cada uma das partes isoladamente. Isso, naturalmente, permite maior eficincia, embora tambm possa provocar erros que passam desapercebidos, quando estes eventualmente se encaixem bem na organizao.

Nveis e distribuio da ateno

Determinantes da ateno
Falamos comumente da Ateno como voluntria ou involuntria. A primeira refere-se a casos onde o indivduo parece ter liberdade na determinao do foco de sua Ateno, liberdade em escolher

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intencionalmente aquilo sobre que prestar Ateno. Entretanto, ao estudarmos a influncia da motivao, do interesse e da afetividade sobre a Ateno essa simples diviso em voluntria e involuntria ficar mais complicada. De qualquer forma vamos falar sobre essa diviso. A Ateno involuntria ou espontnea refere se a casos em que a pessoa parece menos o agente de escolha da direo de sua Ateno do que um joguete nas mos de foras que a obrigam a atentar para isso ou aquilo. Numa narrao folclrica e acaboclada de um contador de casos goiano , cmica a passagem onde diz, diante da censura de sua mulher por ter olhado demais para outra mulher: " - eu no queria olhar, mas os olhos queriam...". Alguns determinantes da At eno involuntria esto relacionados ao afeto e sentimento dirigidos para o objeto, como o caso da pessoa faminta dirigir sua Ateno, irresistivelmente, para o alimento da vitrina do restaurante. Outros determinantes se ligam a caractersticas duradour as dos objetos estimulantes. Essas caractersticas determinantes podem ser to solicitantes que acabam atraindo tiranicamente a Ateno, apesar de parecer que a pessoa atentou voluntariamente. As caractersticas dos estmulos, que exigem Ateno, foram mui to estudadas por experimentos de laboratrio e por tcnicas de propaganda. Esses fatores determinantes do estmulo podem ser sumariados da seguinte maneira:
Determinante de Exemplo intensidade .......................... o silvo da sirene do carro de bombeiros repetio.............................. anncios na televiso isolamento ........................... uma nica palavra, na pgina da revista movimento e mudana ........ o pisca-pisca no cruzamento da estrada novidade .............................. o desenho exagerado do ltimo modelo de carro incongruncia ...................... a mulher fumando um charuto

Tenacidade e vigilncia
O ato de perceber consiste na apreenso de uma totalidade e que essa totalidade no re presenta uma simples soma do elementos isolados captados pelos rgos sensoriais. O todo sensorial caracteriza uma determinada forma, e esta forma percebida pelos sentidos ser qualitativamente diferente daquilo que representa suas partes isoladas. Para a Ateno, tambm, somente uma parte das excitaes sensoriais adquire relevo, dando origem a uma forma sobre a qual se polariza a Ateno, enquanto as partes restantes representam o fundo, menos claro, mais difuso e mais fluido. No existem quaisquer elemen tos isolados, mas apenas fins totais e integrado para alguma realizao pessoal, e sero "claras" e "ntidas" as percepes contidas no foco da Ateno, "vagas" e "difusas" aquelas que se encontram alm desse foco. O nvel da Ateno depende de vrios fatores. Como vimos acima, o principal desses fatores o nimo ou o interesse (em outras palavras, o afeto). Quando nos encontramos diante de uma variedade de objetos, a Ateno est dispersa e os diferentes objetos recebem pequenas quantidades de energia e alcanam um grau mdio de Ateno. Mas, ao concentrarmos a Ateno num nico objeto, toda a energia se orienta neste sentido e os demais objetos ficam numa zona obscura. No entanto, no objeto em que se concentrou a Ateno se descobre uma infinidade de pormenores que haviam passado desapercebidos quando este se achava imerso nos demais. Neste caso a Ateno foi polarizada no objeto escolhido. Isso significa que dentro do campo da Ateno nem todos os estmulos recebem a mesma conscientizao e energia. V ale aqui o alvo inicialmente exemplificado: em torno de uma zona central especialmente iluminada e energicamente acentuada, situam -se zonas de fraca intensidade. Quando estamos dirigindo o foco principal da Ateno deve estar na estrada e no trnsito nossa volta. Em nvel menos profundo de Ateno esto os acostamentos da estrada, o rudo do motor, os instrumentos do painel do veculo etc. De um modo geral, o campo de viso mais externo, a viso perifrica, utiliza a energia psquica sem propsito de foco da Ateno, mas apenas como possibilidade para um eventual foco futuro. Usando ainda o exemplo de dirigir, h tambm a Ateno de espera, quando ento procuramos, espreitamos, espiamos ou exploramos, sem nenhum objeto especfico a se focar a Ateno. Digamos que uma Ateno para as possibilidades. Nesses casos, o objeto da Ateno ainda no se acha presente, tudo indeterminado, no se conhece o onde, nem o quando do que vai ser percebido. Pode ser que um cachorro atravesse em nossa frente. Esta expectncia e incerteza exige que a Ateno percorra continuamente um campo mais amplo para, no caso do objeto aparecer, no o deixar escapar e coloc -lo imediatamente em foco. Para completar esse exemplo temos que entender o que tenacidade e o que vigilncia. Bleuler destaca duas qualidades na Ateno: a tenacidade e a vigilncia. A tenacidade a propriedade de manter a Ateno orientada de modo permanente em determinado sentido. A vigilncia a possibilidade de desviar a Ateno para um novo objeto, especi almente para um estmulo do meio exterior. Essas duas qualidades da Ateno se comportam, geralmente, de maneira antagnica, ou seja, quanto mais tenacidade sobre um determinado objeto est se dedicando, menos vigilante estamos em relao eventuais estmulos a serem apreendidos.

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