UNIVERSIDADE ESTADUAL DO CEAR CENTRO DE CIENCIAS DA SADE CURSO DE GRADUAO EM ENFERMAGEM MONITORIA DE BIOQUIMICA FUNDAMENTAL MONITORA: Thayana Menezes

Ribeiro RESUMO: Biossntese de Lipidios A biossntese dos AC.graxos e sua oxidao ocorrem por vias totalmente diferentes, so catalisadas por conjuntos diferentes de enzimas e ocorrem em compartimentos distintos da clula. O malonil-CoA participa na biossntese dos AC graxos, mas no na sua degradao oxidativa. O malonil-Coa sintetizado do acetil-CoA e do bicarbonato. A formao do malonil-CoA, a partir do acetil-CoA um processo irreversvel catalisado pela acetil-CoA carboxilase. A acetilCoA carboxilase contm uma molcula de biotina como grupo prosttico ligado covalentemente por meio de uma ligao amida. O grupo carboxila, derivado do bicarbonato, primeiro transferido para a biotina em uma reao dependente de ATP. O grupo biotinil funciona como um transportador temporrio do CO2, transferindo-o para o acetil-CoA na segunda etapa e liberando o malonil-CoA. O complexo AC graxo sintase tem sete stios ativos diferentes. O ncleo da Ac graxo sintase possui protenas para catalisar a formao de AC graxos a partir de acetil-CoA e malonil-CoA. Protena Transportadora de grupos Acil (ACP). Etapas da adio de dois carbonos na cadeia em crescimento do acil graxo: uma sequencia de 4 passos: Etapa (1) condensao dos grupos ativados acetil e malonil para formar o acetoacetil-ACP e simultaneamente produzido uma molcula de CO2. Etapa (2) reduo do grupo carbonila. O aceto acetil ACP formado no passo de condensao sofre, a seguir, reduo do grupo carbonila em c-3 para formar D-B-hidroxibutiril-ACP. Etapa (3) desidratao, remoo de uma gua (H2O) para formar uma dupla ligao no produto, trans-delta-butenoil-ACP. Etapa (4) reduo da dupla ligao do trans-delta-butenoil-ACP reduzida para formar butiril-ACP. O butiril tranferido do grupo SH da ACP para o resduo cys-SH da beta-cetoacil-ACP sintase. Outro grupo malonil ligado no grupo SH desocupado da fosfopantetena da ACP. Acondensao ocorre a medida que o grupo butiril, agindo exatamente como o grupo acetil no primeiro ciclo, unido a dois carbonos do grupo malonil-ACP e com a perda concomitante de Co2, o produto dessa condensao um grupo acil de 6 tomos de carbono, ligado covalentemente ao grupo SH da fosfopantetena. Sete ciclos de condensao e reduo produzem o grupo palmitoil saturado com 16C, ainda ligado a ACP.

A sntese de AC graxos ocorre no citosol de muitos organismos, mas nos vegetais ela ocorre nos cloroplastos. Nos eucariotos superiores, o complexo da acido graxo sintase encontrado exclusivamente no citosol. Esta localizao separa os processos sintticos das reaes de degradao, muitas das quais ocorrem na matriz mitocondrial. Existe uma separao correspondente entre os co-fatores transportadores de eltrons empregados no anabolismo (redutivos) e aqueles empregados no catabolismo (oxidativos). Em geral o NADPH o transportadoe de eltrons para as reaes anablicoas e o NAD+ para as catablicas. Nos hepatcitos a relao [NADPH]/[NAD+] muito alta (prximo a 75) no citosol, fornecendo um ambiente fortemente redutor para a sntese redutiva dos cidos graxos e outras biomolculas. Como a relao citoslica [NADH]/[NAD+] muito menor, o catabolismo oxidativo da glicose dependente de NAD+ pode ocorrer no mesmo compartimento e ao mesmo tempo que ocorre a sntese dos AC graxos. A relao [NADH]/[NAD+] dentro da mitocndria muito mais alta que no citosol devido ao fluxo de eltrons para o NAD+ proveniente da oxidao dos cidos graxos, aminocidos, piruvato e acoteil-CoA. O acetato transportado para fora da mitocndria na forma de citrato. Como a membrana mitocondrial interna impermevel ao acetil-CoA, um transportador indireto transfere os equivalentes do grupo acetil atravs da membrana interna. Oacetil-CoA intramitocondrial reage primeiro com o axaloacetato para formar citrato, na reao do ciclo do AC ctrico catalisada pela citrato sintase. O citrato ento passa para o citosol pela membrana mitocondrial interna do transportador de citrato. Em uma reao que ocorre no citosol e dependente de ATP, a citrato liase regenera o acetil-CoA por clivagem do citrato. O oxaloacetato assim formado no pode voltar matriz mitocondrial diretamente, pois no existe um transportador para ele. O oxaloacetato reduzido pela malato desidrogenase citoslica em malato, e este volta a matriz mitocondrial atravs da ao do transportador malato-alfa-cetoglutarato que o troca por citrato. Os cidos graxos de cadeia longa so sintetizados a partir do palmitato. Os eicosanides so formados a partir de cidos graxos poliinsaturados com 20 at de carbono. Esses eicosanides agem como sinalizados muito potentes e como mensageiros de curta distncia afetando os tecidos prximos das clulas que as produzem. Atacam os fosfolipidios de membrana liberando araquidonato de sua ligao com o carbono do meio do glicerol. Um grupo de enzimas presentes no retculo endoplasmtico liso converte o araquidonato em prostaglandinas e tromboxanos.