UNIVERSIDADE FEDERAL DA PARABA CENTRO DE CINCIAS APLICADAS E EDUCAO DEPARTAMENTO DE EGENHARIA E MEIO AMBIENTE BACHARELADO EM ECOLOGIA Aluna: Amanda

Stefanie Srgio da Silva Professor: Micheline Lima Disciplina: Bioqumica Perodo: 2010.1 Mat. 80912010

Trabalho de Concluso de Disciplina

Rio Tinto/PB 19/01/2011

Fisiopatologia da Cefalia Crnica Diria

Amanda Stefanie Srgio da Silva amandhytta@gmail.com

Janeiro/2011

INTRODUO A enxaqueca crnica uma das formas mais frequentes no grupo de portadores de encefalia crnica diria. No se conhecem totalmente o mecanismo que determina o aparecimento deste tipo de cefalia, porm o nmero de trabalhos buscando as respostas tem sido crescente. fato conhecido que grande parte de pacientes com cefalia crnica era portadora de cefalia tensional episdica ou enxaqueca episdica. possvel que um mesmo tipo de mecanismo determine esta cronificao tanto para pacientes com cefalia tensional como enxaquecas. Os mecanismos pelos quais a enxaqueca provoca a dor de cabea apontam como importante dilatao dos grandes vasos cranianos e da dura mater, que por sua vez so inervados por ramos trigemiais. O sistema trigemino vascular. Portanto, foco de investigao para conhecer os mecanismos produtores da crise da enxaqueca. O envolvimento de neurotransmissores excitatrios na enxaqueca principalmente o glutamato tem sido destacado por vrios trabalhos. Este mesmo neurotransmissor interfere nos mecanismos produtores da sensibilizao central como veremos mais adiante. Algumas reas cerebrais tem sido cogitadas como importante no s na gerao deste tipo cefaleia, como na cronificao da mesma. A substncia cinzenta periaquedutal se constitui numa rede neuronal ligada aos mecanismos de antinocicepo. Foi encontrada concentrao elevada de ferro tanto em pacientes com enxaqueca episodica como cronica. Uma possvel explicao para este acumulo de ferro que a substancia cinzenta periaquedutal uma estrutura com elevada atividade metablica e grande movimentao de ferro local. Estudos com PET mostram que algumas reas so envolvidas durante a crise aguda da enxaqueca sem aura, porm estas reas devem ser moduladas dos impulsos dolorosos e no propriamente responsveis pela gerao da dor. Experimentos em ratos mostram aumento da imuno reatividade FOS aps estimulos nxicos com capsaicina. Esta ativao ocorre em reas como ncleo caudal trigeminal, rea postrema, ncleo do trato solitrio, ncleo parvicelular reticular, lcus coeruleus, nucleo parabranquial, e nucleo de raf. Em recente trabalho Peres et al. Mostram que o hipotlamo est envolvido nos mecanismosde produo da cefaleia crnica. Estudando a concentrao sangunea de alguns hormnios durante o perodo noturno, encontraram que o pico noturno a=da prolactina estava diminuindo. Havia um aumento de concentrao de cortizol e um atraso no pico noturno de melatonina. Tais achaos sugerem uma deficiente regulao crono-biologica e um provvel estado

hiperdopaminrgico. Estudos recentes com o emprego da ressonncia magntica funcional confirmam que algumas reas cerebrais como a substancia cinzenta periaquedutal, esto emplicadas nos mecanismos produtores de cefalia crnica. O mecanismo muito comentado atualmente, para explicar a dor crnica, a transformao de uma cefaleia episdica em cronica a chamada sensitizao ou sensibilizao. Esta pode ocorrer no nvel perifrico ou central. Estmulos de niceptores perifricos provocam liberao de mensageiros algogenicos ou inflamatrios que baxam o limiar dor. Estes receptores senstitzados respondem com maior facilidade a estes estimulos determinando a hiperalgesia. Os axnios dos gnglios da raiz dorsal fazem sinapse na coluna cinzenta posterior da medula. Durante estmulos repetitivosso mobilizadas peptdeos como glutamato, substancia P e o peptdeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP). Esta estimulao se faz tambm em receptores de N-metil-D-asparato (NMDA), resultando um aumento de calcio intracelular ps sinaptico que por sua vez favorece a ativao e produo do cido nitrico (NO). Assim ficam colocados vrios elementos da provvel cadeia de eventos que estariam envolvidos na produo e sensitizao central. Alem disso, estmulos no dolorosos de baixa intensidade como o toque tatil ou pulstil, podem provocar uma sensao dolorosa chamada de alodnia. Outras vezes nociceptores silenciosos podem ser ativados. s vezes, as crises de enxaquecas se acompanham de sinais ou sintomas, sugerindo um aumento da atividade parassimetrica, tais como diarria, salivao ou aumento da freqncia de mices urinria. O aumento da atividade parassimpatica no nvel craniano pode levar a vasodilatao de vasos menigeos e favorecer o extravasamento de protenas nessas meninges, alm de liberao de meidadores no inflamatrios que ativam os nociceptores parivasculares. Isto sugere a participao parassimpatica na produo da alodnia.

CONCLUSO Grande parte dos pacientes com cefaleia crnica diria usa analgsico em excesso. Os mecanismos pelos quais estes interferem e causam a cronificao comea a ser conhecidos. Analgesicos assim como antiinflamatrio no esteroidais tem sua funo favorvel entre outros pelo aumento do nivel de serotonina (5HT) e varios locais do cerebro e tronco cerebral, porm seu uso excessivo pode induzir a alteraes no sistema endogeno de controle da dor, o sistema antinociceptivo que usa a serotonina. Pacientes com uso excessivo de analgsico tem nive mais baixo de (5HT) plaquetrio de controles. O fator de crescimento neural (NGF) liberado em tecidos inflamatrios e pode ser responsvel entre outros pela hiperalgesia. Pacientes com cefalia crnica adiria tem fator de crescimento neural (NGF) e substancia P elevado no lquido cefalorraquidiano, indicando desarranjo do sistema de informao e enxaqueca crnica sofrem com frequencia de outras comorbidades. Isto sugere estudar a possibilidade de que um mesmo mecanismo fisiopatolgico explique as duas manifestaes clinicas. Assim foi demonstrado que num grupo de pacientes e fibromialgia ambos apresentam nveis elevados de glutamato no liquido cefalorraqueano. O glutamato est envolvidona sensitizao central, e isso permite hipotetizar que a fibromialgia possa ser causada por um mecanismo desta natureza. Estas informaes a respeito da fisopatologia da cefalia crnica destacam a importancia dos mecanismos sugeridos para explicar a crise enxaqueca e cronificao dessas manifestaoes.

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS FERRI-DE-BARROS JE & NITRINI R. Que pacientes atende um neurologista? Alicerce de um currculo em neurologia. Arq Neuropsiquiatr 54: 637-644, 1996 VINCENT M. Fisiopatologia da enxaqueca (ou migrnea). Medicina, Ribeiro Preto, 30: 428-436, out./dez.1997 Acesso em 15 de janeiro de 2011 em: http://www.lincx.com.br/lincx/saude_a_z/saude_mulher/enxaqueca.asp