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Artemisa en lnea

Rev Fac Med UNAM Vol. 51 No. 4 Julio-Agosto, 2008

Inmunologa para el mdico general

Inmunidad natural o innata


Gloria Bertha Vega Robledo1
1Departamento

de Medicina Experimental, Facultad de Medicina, UNAM.

En el sistema inmune participan la inmunidad innata y la inmunidad adaptativa o adquirida, cuyas caractersticas generales fueron sealadas en el artculo precedente. En la escala filogentica, la primera respuesta inmune que aparece corresponde al sistema innato y probablemente est presente en todos los organismos pluricelulares, posteriormente se manifiesta la inmunidad adaptativa, en los vertebrados. Los mecanismos utilizados por ambas son diferentes, as como la especificidad que muestran frente a productos microbianos. El sistema adaptativo es capaz de reconocer una amplia gama de sustancias extraas (aproximadamente 108), relacionadas o no con agentes microbianos, a travs de receptores que generan particularmente en los linfocitos y que son el producto de reordenamientos genticos complejos. As, mientras la inmunidad natural distingue slo diferentes clases de microbios, la inmunidad adaptativa distingue diferentes microbios de una misma clase o incluso, diferentes antgenos de un mismo microbio. El sistema innato acta contra cualquier agente nocivo, pero su calificativo de inespecfico se ha modificado debido a que, tambin es capaz de reconocer especficamente un nmero limitado (aproximadamente 103) de estructuras moleculares que comparten los microorganismos; para ello, utiliza una cantidad igualmente limitada de receptores, codificados por las clulas germinales y que estn presentes en la superficie, vesculas y citoplasma de varios tipos celulares entre los que se incluyen: macrfagos, neutrfilos, clulas cebadas, epiteliales, endoteliales, dendrticas, asesinas naturales (natural killer -NK). Los principales receptores (PRR) que estas clulas expresan para detectar e interactuar con estructuras o patrones moleculares de microorganismos (PAMPs) se resumen en el cuadro 1. Adems de los sealados, existen familias de protenas que actan como receptores para atrapar microbios en la circulacin. A continuacin se sealan las principales familias involucradas y algunos de sus integrantes: Colectinas. Protena unidora de lipopolisacridos (LBP) y protena unidora de manosa (MBP), que acta tambin como opsonina y activa complemento. Unen carbohidratos de microorganismos.

Pentraxinas. Protena amiloide srica y protena C reactiva, que adems activa al complemento, acta como opsonina y regula la inflamacin. Unen fosforilcolina de bacterias y hongos. Ficolinas. Las lectinas P 35, M y H, activan al complemento. Unen cidos lipoteicoicos y n-acetilglucosamina de bacterias Gram positivas. El sistema inmune innato es capaz de reconocer, adems de los productos bacterianos, a clulas del husped lesionadas o estresadas que exhiben molculas poco expresadas en clulas sanas p. ej. protenas de choque trmico, molculas similares a MHC 1 y fosfolpidos de membrana alterados. La respuesta inmune natural o innata, est determinada genticamente, es inmediata, espontnea, acta contra cualquier agente pernicioso, no se incrementa con exposiciones repetidas al mismo agresor e influye en la direccin que seguir la respuesta especfica o facultativa. Participan en ella, como barreras, elementos anatmicos, bioqumicos, fisiolgicos y biolgicos. Ejemplos de inmunidad innata expresada en diferentes sitios del organismo humano: Piel y epitelios. Esta cubierta protege a todo el organismo y se torna vulnerable cuando muestra laceraciones o soluciones de continuidad. El pH cido de la piel, aunado a la descamacin, secrecin mucosa y a las sustancias antibacterianas generadas durante el proceso de cornificacin, (esteroides, aminocidos, fosfolpidos, RNasa 7), as como las procedentes de las glndulas sebceas (alcoholes creos, cidos grasos, triacilgli-

Cuadro 1. Receptor celular Tipo Toll (TLR) Molculas que reconoce Molculas bacterianas, virales y de algunos parsitos Lipoprotenas y residuos de manosa y mucosa Carbohidratos con manosa y fructosa Enlazan peptidoglicanos bacterianos Pptidos con N-formil-metionina

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Carroeros o scavenger Lectinas tipo C NLR N-formil-metionina
NLR (NOd like receptor)

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cridos, psoriasina) y sudorparas (cido lctico y rico, amoniaco, dermicidina), favorecen la eliminacin de grmenes. En la piel y los epitelios se secretan adems: catelicidinas y defensinas, que pertenecen a la familia de pptidos catinicos que unen y neutralizan lipopolisacridos (LPS) bacterianos, y tienen toxicidad directa hacia bacterias y hongos; liberan histamina de las clulas cebadas, inducen secrecin de quimiocinas, son quimioatractantes y reclutan clulas de la inmunidad natural y adaptativa. Las catelicidinas adems inhiben la transcripcin de genes para citocinas inflamatorias y estimulan cicatrizacin y angiognesis. Aparato respiratorio. Est provisto de vibrisas y secrecin mucosa. Las clulas epiteliales producen defensinas y su epitelio ciliar ejerce un flujo direccional, as, partculas mayores de 5 m son barridas al exterior y las de menor tamao pasan a los alvolos donde son fagocitadas. Participan adems, en su defensa, mecanismos reflejos como el estornudo y la tos. Aparato digestivo. Participan en su proteccin algunos componentes de la saliva (mucinas, tiocianato, carbonato y diferentes enzimas: lisozima, lactoferrina, fosfolipasa, peroxidasa), el pH gstrico, el moco, las clulas M y las placas de Peyer, as como las defensinas o cripticidinas y las enzimas, pepsina y fosfolipasa. A lo anterior, se suman reflejos como el aumento de la peristalsis y el vmito, as como la integridad de la flora bacteriana intestinal, que inhibe la adherencia de otras bacterias patgenas y favorece su eliminacin, con la secrecin de bacteriocinas, como la colicina, que impiden adems la sobrepoblacin de las saprfitas. Citocinas En el proceso de inflamacin, participan principalmente las interleucinas (IL) 1 y 6, el factor de necrosis tumoral (FNT) y la quimiocina IL-8, principal quimioatractante celular. La produccin de interferones (IFN) tipo I y , es inducida de manera inmediata como respuesta a la infeccin viral, y el tipo II o IFN , principal activador de macrfagos, es secretado en grandes cantidades por las clulas NK y en menor proporcin por los linfocitos TH1. Las interleucinas 12 y 18 inducen la respuesta de los linfocitos TH1 y la 15, activa y favorece el crecimiento de T, B, NK y macrfagos. La IL-10, que activa linfocitos B y favorece inicialmente la respuesta de las clulas TH2, regula la respuesta inmune al inactivar tanto a los linfocitos T, como a los macrfagos. El factor transformante de crecimiento beta (TGF) inactiva tambin a los macrfagos y los linfocitos T, frena la inflamacin e induce angiognesis y cicatrizacin. Clulas Una gran cantidad de clulas son capaces de participar en la defensa del organismo, ya sea porque formen parte de

una barrera fsica-anatmica, o bien, porque a travs de sus secreciones o funciones bioqumicas o fisiolgicas ejerzan esta accin defensiva. Al respecto, vemos que clulas como el queratinocito, la cebada o la plaqueta, son capaces de fagocitar y ms an, las dos primeras pueden presentar antgenos y, a travs de citocinas, dirigir la respuesta inmune facultativa hacia TH1 o TH2. Las clulas endoteliales, epiteliales y fibroblastos responden inmediatamente a un agente extrao con la secrecin de citocinas (IL-1, 6, FNT, TGF, entre otras). El adipocito, se perfila como una clula participante en el eje neuro-inmuno-endocrino, con la capacidad de secretar citocinas inflamatorias (IL-1, 6, FNT), adipocinas o adiponectinas, reguladoras del apetito y el metabolismo de la glucosa (leptina). Participan, de manera relevante, en la inmunidad natural, las clulas NK, los linfocitos T intraepiteliales y los fagocitos. La clulas NK o linfocitos granulosos gigantes y las NKT (clulas NK que pasaron por el timo), secretan grandes cantidades de IF y ejercen citotoxicidad directa sobre los patgenos; las clulas NKTCD4 secretan IL-4, pero continan con su actividad citotxica. El linfocito T intraepitelial, se encuentra preferentemente en el tubo digestivo y la epidermis, es capaz de actuar directamente (sin ser presentado) y eliminar antgenos, a travs de su accin citotxica; si hay queratinocitos daados, secreta factor de crecimiento de queratinocitos y favorece la reparacin tisular. Los fagocitos, que a travs del mecanismo de presentacin del antgeno y liberacin de citocinas, establecen un vnculo entre la inmunidad natural y la especfica o facultativa, sern analizados con detalle en el tema correspondiente a fagocitosis. Referencias
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