AROMATICIDAD Y HETEROAROMATICIDAD

Jos Elguero e Ibon Alkorta Instituto de Qumica Mdica, Centro de Qumica Orgnica 'Manuel Lora Tamayo', CSIC, Juan de la Cierva 3, E-28006 Madrid, Espaa, E-mail: iqmbe17@iqm.csic.es & ibon@iqm.csic.es Carmen Pardo Departamento de Qumica Orgnica I, Facultad de Ciencias Qumicas, Universidad Complutense, E-28040 Madrid, Espaa, E-mail: chpardo@quim.ucm.es Rosa M. Claramunt, Pilar Cornago y Concepcin Lpez Departamento de Qumica Orgnica y Biologa, Facultad de Ciencias, UNED, Senda del Rey, 9, E28040 Madrid, Espaa, E-mail: rclaramunt@ccia.uned.es, mcornago@ccia.uned.es & clopez@ccia.uned.es

I. INTRODUCCIN 1. Regla de Hckel 2. Reglas de Woodward-Hoffmann II. AROMATICIDAD 1. Criterio qumico 2. Criterio termodinmico 3. Criterio magntico 4. Criterio espectroscpico 5. Aromaticidad y rayos X 6. Qumica terica y aromaticidad Mtodo de Julg Mtodo de Krygowski Mtodo de Dewar III. ANTIAROMATICIDAD 1. Anin ciclopropenilo 2. Ciclobutadieno 3. Catin ciclopentadienilo 4. Ciclooctatetraeno IV. HOMOAROMATICIDAD 1

1. Cationes homotropilio, homociclotropilio y derivados 2. Aniones y molculas neutras V. ANULENOS 1. Las series 4, 6, 8 y 10 2. Las series 12, 14, 16, 18, 24 y 30 3. Los anulenos ponteados 4. El caso del anuleno[10] VI. AROMATICIDAD Y EQUILIBRIO 1. Acidez y basicidad 2. Tautomera VII. HETEROAROMATICIDAD (sistemas de 6 electrones ) 1. Clasificacin de Albert 2. Principio de arenologa de Kauffmann 3. Mtodos experimentales de estudio de la aromaticidad de heterociclos a) Mtodo de la tautomera (o de Beak-Katritzky) b) Mtodo de la protonacin c) Mtodo de las pseudobases (carbinolaminas, hidratacin covalente) d) Mtodo de la deshidratacin 4. Fosfoles, fosfabencenos y compuestos relacionados VIII. RMN Y AROMATICIDAD 1. Desplazamientos aromticos 2. Corriente de anillo 3. Corriente de anillo y aromaticidad 4. Constantes de acoplamiento y orden de enlace 5. Los parmetros "dilution shift" y "solvent shift" Mtodo "dilution shift" Mtodo "solvent shift" IX. HETEROANTIAROMATICIDAD Sistemas de 4 y de 8 electrones 1. Ciclos de tres eslabones (4 , anlogos del anin ciclopropenilo) 2. Ciclos de cuatro eslabones (4 , anlogos del ciclobutadieno) 3. Ciclos de seis eslabones (8 , anlogos del dianin del benceno) 4. Ciclos de siete eslabones (8 , anlogos del anin del cicloheptatrieno) X. HETEROCICLOS HOMOAROMATICOS XI. HETEROANULENOS Y PORFIRINAS 1. Clasificacin de los heteroanulenos 2

2. Azaanulenos de tipo I 3. Azaanulenos de tipo II 4. Porfirinas 5. Azaanulenos de tipo IIIa 6. Azaanulenos de tipo IIIb 7. Sistemas bicclicos SABER MS

I. INTRODUCCIN La qumica se diferencia de la fsica (no es una pura extensin de la fsica) en el uso de nociones generales y difusas que tienen un ncleo duro y claro y un envoltorio blando y discutible.

Quizs la nocin que mejor ilustra esta afirmacin es la de aromaticidad. El centro lo ocupa el benceno: paradigma de compuesto aromtico, cumple todos los requisitos y en muchas escalas de aromaticidad tiene el ndice 100 (es 100% aromtico). Pero a medida que nos alejamos de l, algunos criterios se cumplen y otros no, el orden de aromaticidad decreciente tiene mucho desorden y es necesario introducir nociones nuevas. 1. Regla de Hckel Consideraciones mecanocunticas llevaron a Hckel, en momento de inspiracin genial, a la conclusin siguiente: un sistema cclico conjugado ser aromtico si posee 4n+2 electrones . Por ejemplo:

Monociclos n = 0, 2 Aromtico

catin ciclopropenilo

No aromtico

n = 1, 6

Aromtico

catin tropilio

No aromtico

ciclooctatetraeno

Monociclos

Anuleno[10] (Vogel)

n = 2, 10 Aromtico

=
Dianin del ciclooctatrienilo

Anin del ciclononatetraenilo

n = 3, 14

Aromtico

H H

H H

Anuleno[14] (Vogel) Anuleno[14] (Sondheimer)

n=4

18

H H H

H H

Anuleno[18] (Sondheimer)

Dianin del anuleno[16] 18

Biciclos

n=2
10 Naftaleno Azuleno

Winstein hizo una audaz extrapolacin de la regla de Hckel: se pueden suprimir partes del esqueleto sin suprimir el carcter aromtico del compuesto:

Benceno

Homobenceno

Tropilio

Homotropilio

2. Reglas de Woodward-Hoffmann

Woodward demostr que el intercambio formal de dobletes electrnicos entre dos frmulas de Kekul es un proceso pericclico permitido. Segn Rassat, un compuesto es aromtico cuando tiene un nmero N impar de dobletes. Lo que Kaneko expresa as: un sistema circular es estable (es decir, aromtico) si el nmero de flechas necesarias para dar la vuelta es impar:

N=3 Aromtico II. AROMATICIDAD

N=2 Antiaromtico

El fenmeno de la aromaticidad es uno de los fenmenos esenciales en qumica orgnica. Si la hibridacin sp3 conduce a la estereoqumica, la hibridacin sp2 permite construir molculas planas que pueden dar lugar al fenmeno de la aromaticidad.

Hay que decir de inmediato que el trmino aromaticidad engloba varios conceptos sin que sea seguro que todos reflejen una realidad comn. Una de las razones de estos problemas semnticos, es que la palabra no ha cambiado mientras que la concepcin del fenmeno ha evolucionado con la qumica.

El compuesto aromtico patrn es el benceno. El benceno tiene unas determinadas propiedades qumicas, termodinmicas y espectrales, y cualquier otra molcula que posea esas propiedades ser llamada aromtica. El problema radica en que existen molculas que poseen algunas de esas propiedades pero no otras, es decir, que son aromticas segn ciertas definiciones pero no segn otras.

1. Criterio qumico

Se dice que un compuesto es aromtico cuando tiene una reactividad anloga a la del benceno: no polimeriza en medio cido, da reacciones de sustitucin en vez de adicin, etc. Los inconvenientes de tal definicin son mltiples. En primer lugar elimina a compuestos tales como los 6

iones tropilio y ciclopentadienilo que son muy reactivos pero que tienen un comportamiento totalmente diferente de otros carbocationes y carbaniones. Es necesario completar la definicin qumica aadiendo que en el caso de los iones, el criterio de aromaticidad vendr dado por el sentido en que est desplazado el equilibrio entre la molcula neutra y el ion: H + H+ H +

Aromtico + H+

No aromtico H H No aromtico

Aromtico

A pesar de este aditivo la definicin qumica: Es puramente cualitativa o, a lo sumo, semicuantitativa. Ciertos compuestos presentan simultneamente propiedades qumicas de tipo bencnico y de tipo olefnico. Por ejemplo, el furano reacciona como un dieno dando aductos pero con los reactivos electroflicos da reacciones de sustitucin ms fcilmente que el benceno. Por el contrario, la piridina da menos fcilmente sustituciones electrfilas que el benceno, pero es ms resistente que ste a la oxidacin.

2. Criterio termodinmico

Un anlisis de los calores de combustin y de hidrogenacin ha permitido observar que el benceno y compuestos anlogos muestran diferencias excepcionalmente grandes entre los calores calculados y los medidos,. Esta diferencia recibe el nombre de energa de resonancia y constituye una medida de la aromaticidad. No hay relacin sencilla entre los dos criterios de aromaticidad. El primero, estabilidad caracterstica de los sistemas aromticos, est relacionado con una gran energa de activacin (es un criterio cintico), el segundo es una consecuencia de la pequea entalpa del estado fundamental.

Suponer que los dos estn relacionados es admitir implcitamente que cuanto ms pequea 7

es la energa del estado fundamental mayor es la energa de activacin. Cosa que slo es cierta si la energa del estado de transicin es constante. ET E

No aromtico

Gran energa de activacin

Baja energa del estado fundamental

Aromtico

progreso de la reaccin Pero no hay razn para suponer que eso ocurra siempre y que no se den casos de pequea energa del estado fundamental (aromtico) con barrera baja (no aromtico).

3. Criterio magntico

Pauling explic que la baja entalpa de los compuestos aromticos en el estado fundamental es debida a la fcil deslocalizacin del sistema de electrones . El campo magntico existente en el entrehierro de un aparato de RMN es capaz de inducir corrientes de anillo llamadas tambin, en el caso del benceno, corrientes de Pauling-Pople.

Hay que darse cuenta de que esas corrientes no existen en ausencia del campo magntico. La definicin magntica de aromaticidad es: "aromaticidad es la propiedad potencial de ciertos compuestoss de ser el lugar de una circulacin electrnica bajo el efecto de un campo magntico".

Recordemos como se traducen esas corrientes de anillo en los desplazamientos qumicos de los protones.

Hout

Hout

H ex

Hin

H ex

Hin

B0

B0

Es decir en los compuestos aromticos (izquierda) se genera una corriente diamagntica (en azul) que se opone al campo B0 mientras que en antiaromticos (derecha) se genera una corriente paramagntica que refuerza el efecto del campo B0. Con respecto a un protn olefnico Holef, como referencia, los tres tipos de protones Hin, Hex y Hout, van a experimentar efectos opuestos en sus desplazamientos qumicos (no hay datos de Hout en antiaromticos):

Holef

TMS Olefinas 0 Hout

Holef

TMS

Hex

Hin

Hin

Hex

Aromtico

5 Antiaromtico

Estas previsiones cualitativas son susceptibles de un tratamiento semicuantitativo. Existen, en efecto, diferentes frmulas para calcular el efecto de la corriente de anillo sobre los protones prximos en el espacio. La ms clsica es la de Bovey-Johnson que ha sido tabulada en funcin de dos parmetros, y Z, expresados en unidades a (a = radio del benceno, 1,39 ): 9

El protn Hex del benceno se encuentra a Z = 0 y 4. Criterio espectroscpico

= 1,78 a (2,47 ).

La espectroscopa UV es til para decidir si un polieno cclico es o no aromtico. As, un sistema de 4n electrones dar un espectro de polieno abierto todo cis, mientras que un sistema de 4n+2 electrones dar un espectro diferente, absorbiendo a mayores longitudes de onda (en el visible) y presentando una estructura fina caracterstica.

La presencia de heterotomos perturba mucho los niveles electrnicos y el criterio anterior se vuelve delicado de utilizar. Sealemos que otras espectroscopas son tambin sensibles a la aromaticidad (IR, Raman, RPE, EM,) pero se utilizan raramente.

5. Aromaticidad y rayos X

Existen dos criterios importantes de aromaticidad que son susceptibles de ser puestos en evidencia por cristalografa (de rayos X o, ms raramente, de neutrones):

Planaridad de la molcula Igualdad en la longitud de los enlaces CC

As, la molcula de benceno es plana y todas los enlaces CC son de 1,397 . En anillos de ms eslabones, este criterio se cumple peor.

10

H H H H H H H H H

H H H H H H H H H H H H H H H H

H H H H H H H H H Anuleno[16] (4 x 4)

Anuleno[18] (4 x 4 + 2)

El anuleno[18] es plano y todas las distancias CC son iguales mientras que el [16] no es plano y posee distancias C=C de 1,333 y CC de 1,454 . Ms tarde, se volvi a determinar la estructura del [18] a 78 K y se observ que, debido a repulsiones entre los Hint, no es completamente plano (ciertos carbonos se desvan 0,085 del plano medio) y presenta distancias CC de 1,382 (negras) y 1,419 (rojas).

1,382 H H H H H 1,419 H

Obsrvese que no se trata de una alternancia CC/C=C (hay dos negras por cada roja) y que la diferencia de longitudes de enlace, que es de 0,121 para el anuleno[16], es slo de 0,037 para el [18].

6. Qumica terica y aromaticidad

Mtodo de Julg

11

Julg utiliza un criterio de aromaticidad basado en la igualdad de las distancias CC (que calcula tericamente). La aromaticidad de Julg, AJ est relacionada con la desviacin cuadrtica media de las longitudes de los enlaces perifricos: 1/n rs (drs - d)2 n = nmero de enlaces perifricos y d = 1/n rs drs

Se fijan los lmites de AJ de tal manera que AJ = 1 para el benceno (d = drs) y AJ = 0 para el ciclohexatrieno (estructura de Kekul que no existe y que es preciso calcular): dCC = 1,52 y d C=C = 1,33 . De ah se deduce que: AJ = (1-225)/n rs[(1-drs)/d]2

1,33 1,52

1,43 1,36
O

1,43 1,37
N H

1,42 1,37
S

Benceno

Kekul Furano

Pirrol

Tiofeno

Valores de AJ: benceno 1 (por definicin), azuleno 1,00, naftaleno 0,90, furano 0,87, pirrol 0,91, tiofeno 0,93. Segn Julg la gradacin de la aromaticidad de los tres heterociclos est de acuerdo con el criterio qumico de reactividad: resistencia a la oxidacin y dificultad creciente para dar reacciones dinicas cuando se pasa del furano al pirrol y luego al tiofeno, mientras que las reacciones de sustitucin son cada vez ms fciles.

Mtodo de Krygowski

Si el mtodo de Julg estaba prximo a la definicin termodinmica, puesto que es posible imaginar que la baja energa del estado fundamental est relacionada con una alta simetra y una fcil deslocalizacin del sistema de electrones , el mtodo de Krygowski est relacionado con la definicin qumica, es decir, con la energa de activacin. He aqu su razonamiento:

Compuesto aromtico ====> Reacciones de sustitucin Compuesto olefnico =====> Reacciones de adicin 12

Consideremos el perfil energtico de esas dos reacciones en el caso del benceno. Sea XY el reactivo (Br2 por ejemplo). El eje vertical corresponde a la energa . H X

EA F = E H X Complejo + [Y]

H Y

Adicin

Energa de activacin X [+ HY] ES progreso de la reaccin El que la reaccin de adicin o de sustitucin tenga lugar depender de la diferencia de energa entre los estados finales. Una serie de consideraciones conducen al autor a introducir un ndice numrico de aromaticidad KK proporcional a la diferencia de energa entre el producto inicial y el producto de adicin. KK es la energa -electrnica que pierde la molcula como consecuencia de una reaccin de adicin en las posiciones r y s (no necesariamente vecinales) es decir cuando en esas posiciones la hibridacin pasa de sp2 a sp3. Para una molcula dada: Sustitucin

KK

~ Prdida de energa

Dificultad para ~ dar una reaccin de adicin

~ Carcter aromtico

He aqu una representacin grfica de valores de KK para diferentes sistemas:

13

KK 4
Anuleno[10] Anuleno[14] Anuleno[18]

3
Anuleno[12] Anuleno[16]

Olefinas Polienos 2

0 0 n 0 2

H 2C

CH2

6 1

10 2

12

14 3

16

18

Lo que hay que recordar de los clculos de Krygowski es que la diferencia entre los sistemas aromticos (4n+2 electrones ) y los antiaromticos (4n electrones ) se desvanece a medida que el tamao del ciclo aumenta. No hay que dar a estos clculos, muy rudimentarios, una precisin mayor que la que su autor pretende. Por ejemplo, para sistemas de 12 electrones , el anuleno[12] tiene un KK mayor que el polieno correspondiente, pero, como veremos estudiando sus propiedades RMN, el anuleno[12] es antiaromtico y, por lo tanto, debera de situarse por debajo del polieno (no obstante, recordemos que los criterios de Krygowski -reactividad- y de la RMN no son idnticos). Mtodo de Dewar Dewar introdujo una definicin de la energa de resonancia, energa de resonancia de Dewar -Dewar Resonance Energy, DRE-, o energa de deslocalizacin que corresponde a la diferencia de los calores de formacin entre una molcula cclica conjugada y un polieno 14

convenientemente elegido. Dewar cree que la DRE es preferible a la ERE (Empirical Resonance Energy, energa de resonancia emprica) dado que los qumicos estn ms interesados por conocer la diferencia de energa entre dos molculas "reales". As, DRE es accesible experimentalmente, mientras que ERE y REV (energa de resonancia vertical) slo pueden ser calculadas.

Energa de distorsin (~30 kcal/mol)

Forma cannica

ERE (~ 35-40 kcal/mol) Ciclohexatrieno

REV

Trieno DRE

Benceno He aqu algunos valores de DRE (en eV, 1 eV = 23,06 kcal mol1) calculados por Dewar (considerando a todos los anulenos planos): Anuleno ciclo DRE (eV) Carcter Regla de Hckel (4n+2)

Ciclobutadieno Benceno

4 6

0,90 +0,96 0,15 +0,43 +0,08 +0,17 +0,13 +0,14 +0,13

Anti-A Aromtico Dbil anti-A Aromtico No-A (polieno) Dbil A No-A (polieno) No-A (polieno) No-A (polieno)

No aromtico Aromtico No aromtico Aromtico No-A Aromtico No-A Aromtico

Ciclooctatetraeno (COT) 8 ------------10 12 14 16 18 20-30

Estos resultados son coherentes con los de Krygowski: a partir del anuleno[16] la 15

aromaticidad desaparece tanto si el ciclo posee 4n o 4n+2 electrones . Dewar demostr que varios anillos que cumplen la regla de Hckel (y tambin los clculos tipo Hckel, HMO) no son aromticos o, incluso, son ligeramente antiaromticos: 6 DRE = 0,04 eV No-aromtico

6 DRE = 0,28 eV Antiaromtico

III. ANTIAROMATICIDAD Breslow introdujo la nocin de compuestos antiaromticos para designar compuestos tales como el ciclobutadieno y otros que tienen 4n electrones . Este autor define la antiaromaticidad como la desestabilizacin por resonancia. Breslow calcula la prdida energtica comparando el producto cclico con el producto correspondiente de cadena abierta. En principio todos los polienos conjugados cclicos que tengan 4n electrones son antiaromticos, en realidad, segn Breslow, slo las molculas con 4 electrones (n = 1) presentan el fenmeno de una manera clara. Como la aromaticidad, la antiaromaticidad se pierde con el aumento del tamao del anillo (no as en RMN, ver anulenos antiaromticos).

Anin ciclopropenilo

Ciclobutadieno

Catin ciclopentadienilo

Ciclooctatetraeno (COT) Ciclo antiaromtico con 8 electrones (cuatro pares)

Ciclos antiaromticos con 4 electrones (dos pares)

1. Anin ciclopropenilo Comparemos desde el punto de vista terico los aniones alilo (CH2=CH-CH2 <--> CH2CH=CH2) y ciclopropenilo (suponiendo, como hace Breslow, que es un tringulo equiltero). Un clculo HMO conduce a los siguientes resultados:

16

E 2

(0)

+2

H 2C

C H

CH2

H 2C

C H

CH2

H 2C

C H

CH2

Para el anin ciclopropenilo la energa de deslocalizacin (o de resonancia, Edel) vale 0,00 unidades (2 - - ) lo cual parece indicar ausencia de aromaticidad. Pero para el anin alilo, Edel = 0,82 , por lo cual el anin ciclopropenilo es antiaromtico (tiene una energa de resonancia inferior a la del anin alilo). Recordemos que si se realiza el mismo tratamiento para la pareja catin ciclopropenilo/ catin alilo se obtiene un ganancia energtica considerable, pues el catin ciclopropenilo es aromtico, 2 electrones , n = 0. La segunda conclusin concerniente a la estructura electrnica del anin ciclopropenilo es que el producto debe de ser considerado como un diradical puesto que la regla de Hund obliga a los dos electrones situados en dos orbitales degenerados a ser de la misma paridad (espines paralelos).

17

En principio, en las molculas en el estado fundamental, todos los electrones tienen los espines apareados, es decir en el estado singlete, puesto que el espn total es nulo [S = +1/2 1/2 = 0] y la multiplicidad 2S + 1 = 1 (singlete). En el caso del anin ciclopropenilo, el espn total S = +1/2 + 1/2 = 1 y la multiplicidad 2S + 1 = 3 (triplete). Por lo tanto el estado fundamental del anin ciclopropenilo es un estado triplete (triplet ground state). Breslow ha estimado tericamente la antiaromaticidad del anin ciclopropenilo singlete en 46 kcal mol-1. Clark ha criticado la manera de calcular de Breslow basndose en el argumento de que las geometras de los aniones alilo y ciclopropenilo son esencialmente diferentes. Clark prefiere definir la antiaromaticidad del anin ciclopropenilo como la energa necesaria para deslocalizar los electrones del orbital p de C1 con el doble enlace C2=C3:
2 1 3 2

+E
3

Un clculo ab initio conduce a E = 143 kcal mol-1. Tambin concluye que el enlace que parte de C1 est fuera del plano de la molcula ( = 68). Podemos representar grficamente la imagen del anin ciclopropenilo que da Clark de las siguientes maneras:

a) Barrera a la inversin:

52,3

kcal/mol

68

68

18

b) Barrera a la isomerizacin:

R'

R'

R R

Estado de transicin TS

R'

~145 A

kcal/mol B

progreso de la reaccin

La diferencia entre las representaciones de Breslow y de Clark radica en que el primero supone que el anin ciclopentadienilo es un tringulo equiltero y el segundo que es issceles (mismos niveles electrnicos que el anin alilo). Si se pudiese sintetizar el producto y si el modelo de Clark fuese vlido, se deberan poder separar A y B dada la enorme barrera que les separa.

Son los experimentos cinticos de Breslow los que han permitido poner en evidencia la inestabilidad de este anin:

Intercambios H/D catalizado por bases

H C6 H5 H C6H 5 C6 H5 C6H 5

COC6H 5

COC6H 5

6000 veces ms lento 19

El trifenilmetano pierde 80% de su radiactividad despus de 8 horas de reflujo, mientras que el ciclopropeno mantiene ntegra su radiactividad al cabo de 24 h de reflujo.

C6 H5 C6H 5

tritio t-BuOK t-BuOH

C6 H5

C6H 5 C6 H5

C6H 5 C6 H5 T C6 H5 C6H 5

C6H 5

C6H 5 C6H 5 C6 H5 H

C6 H5

id
C6 H5

C6H 5 C6 H5 C6H 5

2. Ciclobutadieno

En la siguiente figura se representan los niveles electrnicos HMO del ciclobutadieno (plano cuadrado) y del butadieno (un ciclobutadieno plano rectangular es equivalente a un butadieno):

1,34 1,42 E 2 1,51

(0)

+2

20

Si una estructura "singlete cuadrado" puede ser excluida, al estar prohibida por el teorema de Jahn-Teller, ha habido una larga controversia entre los partidarios de un "triplete cuadrado" (Allinger) y los partidarios de un "singlete rectangular" (Dewar). Pettit pudo demostrar que el butadieno es un "singlete rectangular" realizando dos experimentos:

1) La reaccin del ciclobutadieno C con TCE (tetracianoetileno) conduce al cicloaducto correspondiente. Como estara prohibida por las reglas de Woodward-Hoffmann si C posee un estado triplete y permitida si est en un estado singlete, se debe concluir que el ciclobutadieno se encuentra como un rectngulo singlete:

tBu tBu tBu NC CN

+
NC CN NC CN NC CN tBu

2) Un ciclobutadieno 1,2-disustituido debe de presentar dos ismeros cuya interconversin est prohibida por las reglas de Woodward-Hoffmann (ntese que es necesario un nmero par de flechas curvas dos para girar los dobles enlaces). De los dos dienos, E debe de ser el ms reactivo ya que es el menos impedido estricamente (la reaccin de Diels-Alder es muy sensible a los efectos estricos).

C6 H5

C6 H5

C6 H5

C6 H5

Con un filodieno medianamente reactivo (quinona) se obtiene el aducto F que deriva de E:

O C6 H5 C6 H5 CN CN CN C6 H5 CN CN CN CN CN

C6 H5

C6 H5

C6H 5

G 21

Pero con un filodieno muy reactivo (tetracianoetileno, TCE) se obtiene una mezcla de G y de H en una relacin 7:1 (independientemente del filodieno con tal de que sea muy reactivo). Se puede concluir que el 1,2-difenilbutadieno es una mezcla de D/E en relacin 7/1 (es decir 87%13%, lo cual corresponde a una pequea diferencia energtica).

3. Catin ciclopentadienilo Breslow ha demostrado por RPE (resonancia paramagntica electrnica) que el catin perclorado siguiente es un triplete en el estado fundamental. Cl Cl BF3 + Cl H Cl Cl Cl Cl Cl Cl + Cl Cl Cl Cl Cl Cl

4. Ciclooctatetraeno Anet demostr que la inversin del anillo del COT (que en su estado fundamental no es plano) transcurre a travs de un octgono irregular I y no a travs de un anillo antiaromtico J:

J Estim la diferencia de energa entre I y J en 2,4 kcal mol-1 en favor de I. La estructura J (singlete regular) est prohibida por el teorema de Jahn-Teller, tiene que ser o un triplete regular o un singlete irregular. 22

IV. HOMOAROMATICIDAD Winstein introdujo la nocin de homoaromaticidad basndose en que el esqueleto no es necesario para sustentar la nube aromtica . Un sistema homoaromtico se caracteriza desde el punto de vista terico por su energa de deslocalizacin, y desde el punto de vista experimental por RMN: el paradigma de homoaromaticidad es el catin homotropilio.

1. Cationes homotropilio, homociclotropilio y derivados

Cuando se protona el ciclooctatetraeno (COT, no aromtico y por lo tanto fcil de protonar) se forma un catin para el cual son posibles tres estructuras:

Hb H1Ha

Ha H1 H7

Hb

Ha H1 H7

+
COT H7 A Hb

+
B

+
C

Su espectro 1H RMN muestra los valores siguientes de : H a = 5,10, Hb = 0,67, H1 = H 7 = 6,42 y H2,3,4,5,6 8,5 ppm; Jab = 6,5, Ja1 = 7,6 (cis), Jb1 = 9,7 Hz (trans). El hecho que Ha y Hb tengan desplazamientos qumicos diferentes elimina la estructura A que tiene un plano de simetra.

Para ciclopropanos convencionales, se obtienen los datos siguientes:

Hb

Ha H1 H7

H1 = H7 3 ppm Jab = 4,5-5,0 Hz Ja1 8 Hz (cis) Jb1 4-5 Hz (trans)

El valor hallado para los desplazamientos qumicos de los protones H1 y H7 as como el hecho de que en el catin Jtrans > Jcis, mientras que en los ciclopropanos Jcis > Jtrans, excluye la estructura B. Conclusin: el catin tiene la estructura homoaromtica C y por eso se le denomina homotropilio. 23

Si aplicamos la frmula de Johnson-Bovey al catin C:

Hb

Hb (interior) Ha Z Z 1,70 0,81 Efecto 5,42 ppm Z

Ha (exterior) 1,37 2,60 Efecto -0,14 ppm

ab = 5,56 ppm Experimental = 5,8 ppm De este resultado se puede concluir: Que la estructura C queda confirmada. Que es un anillo aromtico, segn el criterio RMN. Que la frmula de Bovey-Johnson funciona bien. Si se lleva a cabo la protonacin del COT con SO4D2 a 15 C se puede poner de manifiesto una estreoespecificidad inicial importante que se pierde con el tiempo:

D D+

H tiempo 50% D interior 50% D exterior

+
COT 80% D interior

El mecanismo de la isomerizacin es el siguiente:

H D

+
C

+
H A

+
C' H D

Un estudio cintico a +32 C conduce a una energa de activacin de 22,3 kcal mol1. Si el estado de transicin es el catin ciclooctatrienilo clsico A, se puede estimar que el catin homotropilio es 22,3 kcal mol1 ms estable. 24

He aqu algunos datos suplementarios de RMN para iones homoaromticos: = 3,86 ppm 1,50
Hb

= 4,67 ppm 0,55

Hb

= 2 ppm 0,0
Hb

5,36
Ha

4,12
Ha

2,0
Ha

Benzhomotropilio

Dibenzhomotropilio

Homociclooctatetraenilo

2. Aniones y molculas neutras

En teora, es posible la existencia de homoaromaticidad en molculas neutras tales como el homobenceno, el trishomobenceno o el triquinaceno:

homobenceno

trishomobenceno

triquinaceno

En RMN el homobenceno no presenta un comportamiento aromtico sino el correspondiente a una interconversin rpida entre dos formas "bote":

Ha Hb Ha cicloheptatrieno o tropilideno Hb

A -170 C la interconversin queda bloqueada y los protones Ha y Hb dan dos seales separadas por 1,4 ppm, diferencia pequea comparada con los 5,8 ppm del ion homotropilio.

25

Adems la barrera a la inversin es slo de 6 kcal mol-1. Su estructura, determinada por difraccin de electrones, corresponde a una forma "bote": H 40 36 H

La aromaticidad calculada para el trishomobenceno es el 8% de la del benceno, demasiado pequea para ser detectada. Woodward sintetiz el triquinaceno para ver si era aromtico encontrando que absorbe en UV a 187 nm (ciclopenteno: 188 nm) y sus protones olefnicos aparecen a 5,68 ppm (ciclopenteno: 5,60 ppm). Es pues una olefina sin ningn carcter aromtico.

V. ANULENOS

Se llama anulenos a los hidrocarburos monocclicos con enlaces sencillos y dobles alternados y deshidroanulenos a los compuestos que resultan de reemplazar un doble enlace por un triple enlace. Se usan esos trminos a partir de 10 tomos de carbono, pero los productos siguientes tambin cumplen la condicin de alternancia de CC y C=C:

1. Las series 4, 6, 8 y 10

ciclobutadieno (anuleno[4])

benceno (anuleno[6])

ciclooctatetraeno (anuleno[8])

ciclodecapentaeno (anuleno[10]): ver anulenos ponteados

El hecho de reemplazar un doble enlace por uno triple no modifica el comportamiento electrnico de la molcula, si es aromtica (4n+2 electrones ), conservar su aromaticidad:

benceno 26

bencino

Un hecho sorprendente es que, para un ciclo pequeo, el producto con el triple enlace (arino) es muy reactivo, mientras que para un ciclo de talla media, por ejemplo el anuleno[12], el producto es estable. Aunque es un ejemplo de anuleno ponteado, el arino del anuleno[10] ha sido caracterizado por Vogel:

NRR' Br base amina NRR' arino

2. Las series 12, 14, 16, 18, 24 y 30 A pesar de que Sondheimer haya utilizado los espectros electrnicos (UV y visible) para caracterizar los anulenos, aqu el criterio de aromaticidad, no-aromaticidad (poliolefina) y antiaromaticidad ser el basado en la RMN de protn:

(4n+2) (4n)

aromtico antiaromtico

corrientes diamagnticas corrientes paramagnticas

diatrpico paratrpico

Serie del anuleno[12]: n = 3, 4n = 12, antiaromtico Por ejemplo, consideremos para empezar el 1,5,9-tridehidroanuleno[12] Es una estructura "perfecta" ya que los triples enlaces no aportan tensin angular. Los 6 protones aparecen a 4,42 ppm. Dado que los del vinilacetileno resuenan a 5,8 ppm, se observa un efecto de corriente de anillo paramagntica, lo cual indica una dbil antiaromaticidad. El espectro no vara entre +37 y 80 C.

27

H H

H H

El 1,5-didehidroanuleno[12] constituye otro ejemplo:

H2' H1'

H3

H2 H1 H1'

H2'

H3'

H2

H3'

H3

H1

H4'

H4

H4'

H4

Las dos formas en equilibrio son idnticas, la rotacin simultnea de los enlaces C2C3 y C3'C2' (el sistema CC=CC) conlleva una interconversin de los protones H y H'. A temperatura ambiente el fenmeno es lo suficientemente rpido para que los protones sean isocronos.

H4

4,68

H4'

H 4,27 H1

H3' H1' 4,27

5,16 H 2 H3 H H3, H3' = 11,18 28

H2' 5,16

Es una caso ejemplar de "corriente de anillo paramagntica": los protones externos estn apantallados (a campos ms elevados que los olefnicos) mientras que el protn interno est fuertemente desapantallado. En realidad, 11,18 ppm es la media entre el protn externo (H3) que debe resonar a 5,2 ppm como H2 y el protn interno H3' que debera resonar a 17,2 ppm [(17,2 + 5,2)/2 = 11,2 ppm].

Pople ha calculado el efecto sobre H3' de los dos triples enlaces (+1,48 ppm) por lo que este protn debera de aparecer a: 5,60 (valor medio de un C=CH) + 1,48 = 7,08 ppm y no a 17,2 ppm: el efecto de la corriente paramagntica es de 10 ppm!. Si se reemplaza H3 por un bromo, la isomera no tiene lugar (demasiado voluminoso para entrar en la cavidad) y H3' aparece a 16,4 ppm, cercano al valor calculado para un protn interior. Serie del anuleno[14]: n = 3, 4n + 2 = 14, aromtico

Primer ejemplo, el 1,5,9-tridehidroanuleno[14]

H H
7 H aromticos entre 8,08 y 9,47 ppm

H H H
1 H a 4,96 ppm (ms apantallado que el TMS) aparece como un triplete por acoplamiento con los dos H vecinos

H H H = 13.75 ppm: corriente de

anillo diamagntica

1,8-Didehidroanuleno[14]

29

H H H H H H

H H H

8H aromticos entre 8,54 y 9,64 ppm 2 H a 5,48 ppm (ms apantallados que el TMS) aparecen como un triplete por acoplamiento con los dos H vecinos

= 14,6 ppm: corriente de H

anillo diamagntica No se pueden escribir estructuras de Kekul!

Anuleno[14]

10H
H H H H H H H

12H

2H

2H

H H

H H

H H H

6,07

5,58

Presenta un espectro sorprendente: corresponde a un compuesto no-aromtico (tampoco anti-aromtico) puesto que los protones internos (H) y los externos (H) aparecen juntos.

Se trata de una extraa coincidencia: la atribucin anterior es falsa! Este anuleno es una mezcla de dos confrmeros en proporcin 1:6. La velocidad de interconversin (debido al cruce de los H interiores) es lenta y eso conduce a seales separadas y finas:

30

H H H H H H H H H H

H H H H H H H H H H B 6,07 5,58 A Confrmero B: 1 Confrmero A: 6

Si se hace un estudio en RMN de protn del anuleno[14] en funcin de la temperatura (grados Celsius), se observa la siguiente evolucin del espectro:
5,58 6,07 +30 TMS

10

20

30 A 50 A 10H 60 7,6 7,0 6,0 5,0 4,0 3,0 2,0 1,0 0,0 B 4H

31

El confrmero B empieza a 60 C a presentar el mismo fenmeno que el confrmero A a 0 C. Si se descendiese an ms la temperatura, B se separara en dos partes como A.

El espectro de A a 60 C es un espectro tpico de anuleno aromtico con los protones internos apantallados y externos desapantallados. El proceso responsable de la coalescencia es un equilibrio rotacional que permuta protones internos y externos. Se puede calcular que la seal a 5,58 ppm se encuentra prxima del centro de gravedad de las seales a 7,6 y 0,0 ppm: [(10 x 7,6) + (4 x 0,0)]/14 = 5,43 ppm.

Un proceso similar es responsable de la coalescencia de las seales de B pero, debido a la diferente disposicin de los cuatro protones interiores, la energa de activacin es mucho ms pequea que en el caso de A.

No se pueden efectuar esas isomerizaciones girando alrededor de los "enlaces sencillos". En una estructura polinica conjugada, el proceso implica rotaciones acompaadas de isomera de valencia. En una estructura aromtica, donde no hay enlaces sencillos ni ismeros de valencia, los estados de transicin son, probablemente, no aromticos. 32

Serie del anuleno[16], n = 4, 4n = 16, no aromtico

Anuleno[16]

Este compuesto ha sido estudiado por Oth. El espectro cambia con la temperatura (disolvente: 20% CS2-80% THF-d 8). Se trata de un proceso "isodinmico" en el cual las rotaciones alrededor de los enlaces sencillos seguidas de isomera de valencia permiten obtener 8 estructuras superponibles. De esta manera, todo protn puede ocupar uno de las 4 posiciones magnticamente diferentes (anisocronos) que presenta este compuesto.

H H H H H H H H

H H 30 H H H 67 H H 130

10

6,74

7,07

10,56 11,55 4H

5,33

12H

Si el compuesto fuese antiaromtico, esta estructura solamente presentara 3 posiciones diastereotpicas (blanca, gris y negra). Pero tiene 4 (rojas, azules, moradas y verdes) por lo tanto es un polieno.

Aromtico: 3 posiciones 33

Polieno: 4 posiciones

Incluso a 30 C el proceso de interconversin es lo bastante rpido como para ver slo una seal a 6,74 prxima del centro de gravedad de las seales a 130 C: [(12 x 5,33) + (4 x 10,56)]/16 = 6,64 ppm.

El espectro a 130 C es tipicamente antiaromtico (corriente de anillo paramagntica) con sus protones internos desapantallados y los externos apantallados.

Un examen cuidadoso del espectro a baja temperatura (en particular la seal a 11,55 ppm) y clculos de la forma de las curvas en funcin de la temperatura, llevaron a Oth a suponer la presencia en equilibrio de un 25% de otra estructura del anuleno[16]:

H H H H H H H

H H H H H H H H K

H H H H H H

H H

H H H 25% H

H H 75%

K=3

que tambin est en equilibrio dinmico (32 estructuras equivalentes). A su protn central (azul) se debe la seal a 11,55 ppm):

rotacin de los enlaces sencillos

isomera de valencia

El dianin del anuleno[16]

Oth ha preparado el dianin del anuleno[16] en un tubo de RMN, por accin de potasio metlico sobre una disolucin de anuleno[16] en THF-d8. Como posee 16 + 2 = 18 electrones debera de ser aromtico. Es efectivamente lo que demuestra su espectro RMN.

34

H H H

H H 8,83 H H 8H 4H 4H TMS 7,45 8,17

H H H

=H
H H H

Slo hay 3 posiciones diasterotpicas. Presenta los protones interiores apantallados y los exteriores desapantallados (a pesar del efecto apantallante de las cargas negativas!). Las diferencias entre la molcula neutra y el dianin son espectaculares:

10 ppm 16 10,56 5,33

TMS

10 ppm

Neutra

Efecto del = 18 8,83 7,45

Efecto del = Dianin

8,17

Serie del anuleno[18]: n = 4, 4n+2 = 18, aromtico

Caso del anuleno[18]

Este compuesto se comporta de una manera muy peculiar. La primera vez que se prepar, se registr su espectro RMN de protn y no se observ ninguna seal! Su estudio a temperatura variable en THF-d8 permiti esclarecer el problema. A + 40 C, temperatura usual (depende de la frecuencia del aparato), el ensanchamiento de 35

las seales es tal, que los picos se confunden con la lnea de base. El espectro a baja temperatura es tipicamente aromtico, con sus 6 protones internos apantallados y sus 12 protones externos desapantallados. La gran simetra del producto (parecida a la del benceno) conduce a un sistema A12X6, que aparece como un (A2X)6 triplete y quadruplete. A temperatura elevada, los procesos dinmicos que permutan los protones externos e internos se vuelven lo bastante rpidos como para que los 18 protones den una seal nica, cercana al centro de gravedad (calculado a 5,2 ppm).

9,28

5,45

TMS

2,99 + 110

+ 90

+ 70

+ 40

+ 20

20

40

60 12 H 6H

36

Serie del anuleno[24]: n = 6, 4n = 24, antiaromtico

Anuleno[24]

10

7,25

+ 40 C 5,27 11,9 11,2

80 C 12 9H corriente de ciclo paramagntica 11 9 8 7 6 5 15 H

Otros aniones de anulenos En las molculas neutras, el nmero del anuleno coincide con el nmero de electrones . Eso ya no es cierto en el caso de iones. Entre los aniones aromticos ya citados, figura el anin ciclopentadienilo y el anin del ciclooctatrienilo:

37

 6 3 dobletes

= 10

5 dobletes

Tambin existen aniones de anulenos (algn ejemplo ya citado). La idea es que debe ser posible transformar anulenos (o dehidroanulenos) del tipo 4n en compuestos aromticos preparando el dianin: 4n (4n+2)=. El ejemplo de Oth ya citado es un ejemplo de dianin de anuleno[16]. Otro ejemplo es el siguiente:

Octadehidroanuleno[24] No aromtico

26 electrones (aunque no es plano)

En principio debe de ser tambin posible transformar un anuleno aromtico (4n+2) en un dianin antiaromtico (4n+4)=.

Aunque es un anuleno ponteado, es interesante citar aqu el ejemplo de Boekelheide. Los nombres "ditrpico" y "paratrpico" se refieren a efectos da- y paramagnticos.

= Me K/THF Me

Me 14 electrones aromtico ditrpico 38

Me 16 electrones antiaromtico paratrpico

Los metilos del compuesto aromtico aparecen a 4,25 ppm y los protones de la perfieria a 8 ppm. En el dianin, esas seales resuenan a 11,00 y 3,5 ppm!

Serie del anuleno[30]: n = 7, 4n+2 = 30, aromtico? No

Aunque cumpla la regla 4n+2 de Hckel, este anuleno no es aromtico ya que es demasiado grande para adoptar una conformacin plana. Es un polieno cuyas seales (tanto exteriores como interiores) aparecen entre 5,5 y 7,5 ppm. Los trminos siguientes, [32], [34], son todos polienos.

En resumen, la RMN clasifica los anulenos en tres grupos:

Anulenos aromticos Serie (4n+2) [14], [18], [22], [26]

Anulenos antiaromticos Serie (4n) [12], [16], [20], [24]

H 0 a 8 ppm

H 10 a 17 ppm

H 6,5 a 9,5 ppm

H 4,5 a 6,5 ppm

Corriente de ciclo diamagntica

Corriente de ciclo paramagntica

[30], [32], [34], Anulenos no aromticos: polienos

H 6,5 a 7,5 ppm

H 6,5 a 7,5 ppm

3. Los anulenos ponteados Vamos a empezar por discutir el caso del ciclodecapentaeno o anuleno[10]. El anuleno[10] ponteado como modelo de ciclodecapentaeno A priori tres estructuras son posibles: 39

A: todo-cis opuestos:

B: 4-cis/1 trans

C: 3-cis/2-trans

La estabilidad de esas estructuras va a ser consecuencia del balance entre dos trminos

Energa de resonancia, que depende de la planaridad. La tensin angular y las repulsiones no enlazantes (efectos estricos) en el interior del anillo que conducen a la no planaridad.

La estructura A maximiza la deslocalizacin y carece de repulsiones H/H pero el ngulo interior de un decgono es de 144 muy lejos de los 120 de una hibridacin sp2.

El lmite parece ser el ciclo de 9 ya que los siguientes aniones son planos y aromticos (pero no olvidar que en anulenos los aniones son ms estables que las molculas neutras).

Dianin ciclooctatrienilo = 135

Anin ciclononatetraenilo = 140

La estructura C es prxima a la del naftaleno con ngulos adecuados pero la repulsin entre los dos H interiores deforma la molcula y la desestabiliza:

40

H H

H H H

H H

H H H H H H H

H H H

A Vogel se le ocurri como resolver ese problema: uniendo los dos carbonos "interiores" con un puente metileno: el anuleno[10] ponteado (tambin se puede decir puenteado) o 1,6metanociclodecapentaeno.

Su mtodo de sntesis est basado en la idea de que el 1,6-metanociclodecapentaeno es un ismero de valencia de un dihidronaftaleno y es de esperar que sea ms estable que l:

No aromtico Se trata pues de sintetizar el dihidronaftaleno:

Aromtico

Cl Na/NH3 :CCl2

Cl Na/NH3

Naftaleno

Br2 Br KOH F = 29-30 EtOH Br Br

Br

Una vez obtenido el producto, se trata de precisar su estructura y, eventualmente, su carcter aromtico. Existen cuatro posibilidades:

41

(1) Una estructura con 5 dobles enlaces fijos:

(2) Una estructura de tipo doble norcaradieno:

(3) Un equilibrio dinmico (una oscilacin escribe Vogel) entre dos estructuras con dobles enlaces fijos a travs de una forma norcaradieno doble, presente en muy baja concentracin (intermedio de reaccin):

Si el equilibrio entre las dos formas laterales es muy rpido, la molcula parece "simtrica" para un observador "lento" como la RMN, pero sigue siendo un polieno no aromtico. (4) La estructura deslocalizada de un sistema de 10 electrones .

Formas de resonancia de Kekul Es un problema que la RMN puede resolver de una manera rpida y sencilla. He aqu su espectro en CCl4 a temperatura ambiente: 42

2H TMS 8H

7,1 (2 AA'BB')

0,5

La presencia de un sistema AA'BB' en la regin de los protones aromticos que integra para 8 H y de un pico nico correspondiente a 2 H a campos altos permite eliminar la estructura asimtrica (1), para la cual los dos protones del puente seran aniscronos y el sistema a campos bajos AA'BB'CC'DD'. El valor de la constante de acoplamiento 1J1H-13C de los protones del puente, 142 Hz, es incompatible con la presencia de un ciclopropano, estructura (2), para el cual sera de esperar un valor de 160 Hz.

El equilibrio dinmico de tipo (3) se puede eliminar porque el espectro no cambia con la temperatura. Hemos visto, en el caso de los anulenos, que la velocidad de interconversin entre dos ismeros de valencia puede ser ralentizada a baja temperatura, en cuyo caso se observara la forma (1).

Solamente la hiptesis (4) explica el conjunto de los resultados obtenidos y en particular los desplazamientos qumicos. Los hidrgenos del CH2 estn apantallados porque se encuentran en la zona de apantallamiento de la corriente de ciclo diamagntica (corrientes de Pauling-Pople).

Vogel ha preparado tambin productos con puentes CH2CH2 y CH2OCH2. En tales compuestos, la isomera de valencia no tiene lugar y los espectros de 1H RMN son los esperados para una estructura de tipo (2): protones externos etilnicos (y no aromticos) hacia 5,50 ppm y los del puente no apantallados hacia 2,55 ppm.

43

La reactividad qumica, la espectroscopa electrnica y sobre todos los rayos X confirman su carcter aromtico:

Simtrico: no hay alternancia de enlaces CC

Prximo a la planaridad

Vogel ha preparado una serie de compuestos aromticos derivados del 1,6-metanociclodecapentaeno:

+ Sistema AA'BB' centrado a 7,2 ppm NH a 1,1 ppm! (tropilio) Parte aromtica: 8,3-9,6 ppm TMS NH CH2

(ciclopentadienilo) Parte aromtica: 5,4-6,8 ppm TMS CH2

Sistema AA'BB' centrado a 7,35 ppm

TMS

1,1

0,3

1,8

0,7

1,2

Cuando se trata el anuleno[10] ponteado de Vogel con metilsulfinilmetiluro de sodio en DMSO se obtiene un anin al que Bll ha atribuido una estructura homoaromtica ponteada:

44

H CH3SOCH2Na

H H+

H3COSH2C

H H3COSH2C H

dado que los protones del puente resuenan a 0,10 y 0,38 ppm (J = 10,5 Hz).

Los anulenos[14] biponteados

El anti-bismetano anuleno[14]

8H 2H

4H

TMS

6,33 6,20

2,48

1,88

Aunque obedece a la regla de Hckel este producto no es aromtico. Esta demasiado distorsionado para que la energa de aromatizacin sea capaz de lograr una estructura plana. Dicho de otro modo, en este compuesto, una estructura con los dobles enlaces localizados es ms estable que el hbrido de resonancia: el anti-bismetano anuleno[14] es un polieno.

Su espectro RMN (CDCl3) es tpico de un polieno (ni los protones perifricos estn desapantallados ni los de los puentes apantallados). Pero el espectro es demasiado sencillo. Puede ser que estemos en presencia de un fenmeno dinmico de interconversin entre dos estructuras convencionales lo cual confiere al producto una simetra C2h:

45

En efecto, a 138 C (a 100 MHz) se observan, para los protones de los puentes metileno, dos sistemas AB a 1,47/2,39 (J = 11 Hz) y 2,29/2,67 (J = 11 Hz) (el mismo fenmeno se observa para los protones etilnicos). Esto prueba que el anti-bismetanoanuleno[14] es un polieno y no un hidrocarburo aromtico. Un estudio en funcin de la temperatura permite determinar la barrera a la interconversin: 7 kcal mol1.

Cual es el estado de transicin? Vogel propone un estado de transicin aromtico y plano:

Esto hace del anuleno biponteado un compuesto parecido al ciclobutadieno y simtricamente opuesto al benceno:

36 kcal/mol 7 kcal/mol

El caso del propaniliden-1,6:8,13-anuleno[14], descrito por Masamune en 1972, es diferente ya que el hecho de que los puentes metileno estn en la misma cara del anuleno, hace que este compuesto sea aromtico. Su espectro RMN (la seal a 0,61 fue atribuida gracias a un producto deuterado) as lo prueba: 46

H H H
17 16 7

H7, H14 H
15

TMS 2 x H16 8H H15 H17

14

7,88

7,64

0,61

1,16

Y los rayos X lo confirman:

Simtrico: no hay alternancia de enlaces CC 4. El caso del anuleno[10]

Prximo a la planaridad

Habra sido lgico discutir los anulenos en el orden de tamao creciente, del [4] al [24], pero hemos preferido una discusin cronolgica, lo que sita al anuleno[10] el ltimo:

[4]

[6]

[8]

[10]

[12]

[14]

[16]

[18]

[20-24]

(1911 Willsttter) (1959 Sondheimer)

Aos 1960-1968 (1965 Pettit) (1969: Nasamune)

47

Que tiene de particular? Porque ha sido tan elusivo el anuleno[10]? Adelantemos la respuesta: porque el anuleno[10] es el nico anuleno (4n + 2) que no es aromtico. No es tan inestable como el ciclobutadieno (vida media de algunos milisegundos, aislable en matriz de argn, 248,6 C) pero su preparacin exige condiciones experimentales muy poco frecuentes: Masamune tuvo que poner a punto tcnicas que le permitieran trabajar siempre a temperaturas inferiores a 50 C (lo cual permite aislar compuestos cuyo mnimo de potencial est rodeado de estados de transicin del orden de 15 kcal mol -1 o inferiores). No slo el estudio RMN ha sido efectuado a baja temperatura, lo cual es corriente, sino que ciertas cromatografas sobre columna se han hecho a 80 C.

Hay diferentes vas de acceso (fotoqumicas) a los anulenos[10], el todo-cis y el cis-trans. Por ejemplo a partir de la sal sdica de la tosilhidrazona del aldehdo siguiente: H N H Na+ N Ts
h h h

A: todo-cis Su espectro RMN a 40 C se presenta as:

B: 4-cis/1 trans

A B

5,84

5,66

Ismero A: Seal fina (tanto en 1H como en 13C) incluso a 160 C. Una posible explicacin es que sea una molcula plana, aromtica y de alta simetra (D10h). Masamune excluye esta posibilidad a causa del desplazamiento qumico. En su lugar propone un movimiento conformacional (pseudorotacin) con energa de activacin muy dbil:

48

1 2

8 7 10 9 6 3 2 5

10 9

etc.

3 4 5 4 7

Ismero B: Seal ancha, no aromtica, sensible a la temperatura. Masamune propone un equilibrio conformacional con una energa de activacin mayor:

10

16

5 4

7 8 9

5 4 8 3 2

10 5

4 3

H
1

C2

9 8 72 3

61 7

10

Al enfriar (en carbonos diferentes):

13

C RMN) se confirma el carcter localizado de los dobles enlaces (cinco

40

90
2 1 3 4 5

60

100

80

Estructuras de tipo A y B, pero con anillos bencnicos en lugar de dobles enlaces, han sido preparadas por Van Tamelen y Masamune. Se trata de un procedimiento muy general para estabilizar los anulenos y existen numerosos ejemplos de benzoanulenos:

49

Tribenzoanuleno[10] de tipo B

Dinaftoanuleno[10] de tipo A

VI. AROMATICIDAD Y EQUILIBRIO

Si consideramos que una estructura aromtica se caracteriza por la estabilidad de su estado fundamental, medidas de equilibrio entre dos formas, de las cuales slo una es aromtica, permitirn una estimacin de la aromaticidad. Los dos equilibrios ms importantes para tales estudios son el equilibrio cido-base y el equilibrio tautmero.

1. Acidez y basicidad

Recordemos que varias veces se han mencionado equilibrios cido-base en los que intervienen formas aromticas. Por ejemplo (en negritas, la forma estable):

50

Aromtico

+ H+

No aromtico

Aromtico

+ H+
H H H H

No aromtico

Antiaromtico

+ H+

No aromtico

No aromtico

+ H+

+
Antiaromtico + H+ Homoaromtico

2. Tautomera

Aunque la relacin entre tautomera y aromaticidad es particularmente relevante en qumica heterocclica (piridonas, pirazolonas), nos vamos a limitar aqu al caso de los carbociclos y del equilibrio ceto-enlico.

OH

O H H

OH

O H H

H H no observable estable fenol no observable

H H no observable estable -naftol no observable

51

OH

H H 89% antrona O

H 11% 9-antrol OH

H H estable no observable

O Resorcinol O O Floroglucinol O O HO

OH Forma favorecida OH OH

OH

Forma favorecida

En primer lugar, ntese que el hecho bien conocido de que el fenol es un hidroxibenceno y no una cetona conjugada no es tan general como se podra creer. Segn Wheland hay que saber que: El grupo ceto (>CHC=O) es alrededor de 13 kcal mol-1 ms estable que el grupo enol (>C=COH), B = 13 kcal mol-1. RA es la energa de resonancia del ncleo aromtico, en el caso del benceno, RA = 36 kcal mol-1. R C es la energa de resonancia de la forma ceto (todo sistema conjugado tiene una energa de resonancia aunque no sea un anillo). G es la diferencia de energa entre las formas enol y ceto, G = [B (RA - RC)], cuya relacin con la constante de equilibrio y los porcentajes de las dos formas son bien conocidos.

He aqu algunos valores segn Wheland: 52

Producto

RA

RC

% de ismero estable

Fenol 1-Naftol 9-Antrol Resorcinol Floroglucinol

13 13 13 26 39

36 61 84 36 36

5 38 72 5 0

18 10 1 5 3

> 99,99 de enol > 99,99 de enol 85% de ceto > 99,9 de enol > 99 de ceto

Otros ejemplos cualitativos son:

H Cl

HO

Cl Imposible detectar la menor traza de enol (antiaromtico, 4 )

Cl

C6H5 O

Cl

C6H5 OH No se observa el enol (a pesar de ser aromtico.10). Existe en forma de dicetona muy distorsionada.

OH

VII. HETEROAROMATICIDAD (sistemas de 6 electrones )

1. Clasificacin de Albert

La compuestos heterocclicos aromticos (heteroaromaticos) se dividen en dos grupos cuyas estructuras estn relacionadas con el benceno. Fue Albert el primero, en 1959, que propuso la siguiente clasificacin:

53

Remplazar un C=C por un C=N

Remplazar un C=C por un N, O, S

N Compuestos heteroaromticos -deficientes +0,18 +0,05 N 0,58 +0,15 0 0 0 0

N R

Compuestos heteroaromticos -excedentes 0,06 0,10 N H +0,32

Segn que los tomos de carbono del anillo sean deficientes o excedentes en electrones con respecto a los tomos de carbono del benceno (cero por definicin). Una carga neta positiva indica un dficit en electrones y una negativa un exceso.

A estas dos clases de compuestos les corresponden reactividades complementarias:

-deficientes

- excedentes

Hetarinas Hidratacin covalente Reacciones electrfilas (ej. Br+) Reacciones nuclefilas (ej. NH2) SNAr

Si (1) Si (2) Peor que el benceno Si (4) Halgeno mvil (5)

No No Mejor (3) No Halgeno poco reactivo

54

H OH N N 1 2 N H H N N 3 R

Br N N 4 NH2 N 5 Cl

2. Principio de arenologa de Kauffmann

En 1971, Kauffmann da un paso muy importante al extender la clasificacin de Albert postulando el principio de arenologa. El objeto de la qumica orgnica no son slo los grupos funcionales clsicos, sino tambin un segundo conjunto de grupos funcionales formados por los anillos heteroaromticos (arenos heterocclicos). Este segundo grupo son los "areno-anlogos" (arenlogos) de los grupos funcionales clsicos, ya que ejercen las mismas funciones: dan lugar a reacciones anlogas (en algunos casos nicamente despus de ser activados por bases fuertes) y los grupos unidos a ellos se comportan de la misma manera. A su vez, se dividen en tres grupos:

a. Arenos -excedentes ( -electron excedent arenes) N

Efectos + K, I

N S

B H S B S CH3 S

Acidez N CH3 B N CH2

CH2

Acidez N CH CH2 N C H CH2

CH

CH2

CH

CH2

Enamina

55

b. Arenos -deficientes ( -electron deficient arenes)

Efectos K, I

(tambin O

N)

O C X

+B X

O C B N X

+B X N B

O C CH3

O C

CH2 N CH3

+B N CH2

Acidez O C CH CH2

O C C H CH2 N C H CH2 N C H CH2

Vinilcetona

c. Azoles N-sustituidos N

halgenos (y otros grupos salientes negativos)

Cl

O C R Cloruros de cido Cl + R'NH 2

O C NHR' N N Azolidas (Staab) R Amidas

O + R'NH 2 R

O C NHR' R Amidas

Observando la clasificacin anterior, si dos grupos funcionales estn directamente unidos se pueden imaginar compuestos "arenlogos" y "doble-arenlogos":

56

Funcional Tipo amida

Arenlogo O C

Doble arenlogo

O C N barrera a la rotacin G = 20-25 kcal/mol N

O Tipo furfural, G = 11 kcal/mol N O N CH3 Menor

CH3 G = 9 kcal/mol

Tipo cloruro de cido O C Cl

O C N N N

N Tipo halgeno N Cl Cl N N

Cl

N Cl N N N N

3. Mtodos experimentales de estudio de la aromaticidad de heterociclos

Dejando de lado los mtodos basados en la RMN y que sern discutidos en el captulo VIII, vamos a examinar aqu cuatro mtodos qumicos: a) Mtodo de la tautomera (o de Beak-Katritzky) Son mtodos similares, uno utiliza compuestos metilados (metilotropa, para lograr la equilibracin es necesario utilizar una sal cuaternaria como catalizador, Beak) y el otro compuestos OH/NH (prototropa, Katritzky). Adems Beak trabaja en fase gas con la intencin de obtener resultados comparables a los de los qumicos tericos, mientras que Katritzky prefiere trabajar en 57

agua a 25 C para acercarse a los bioqumicos y a las propiedades termodinmicas estndar. Ambos autores estn en realidad interesados por la tautomera, siendo la aromaticidad un aspecto secundario de sus trabajos.

OCH3

N CH3

OCH3

CH3 catalizador

OH

N H

Es un trabajo colosal: para obtener un H0 hay que determinar cuatro valores de pKa (de las formas N-Me y X-Me, que conducen a 2 KT).

X = OH, SH, NH2, CH3 N N H X N H ERE(piridonoide) = EREX X KT H0loc

XH N XH

ERE(piridina) = EREp

N KT N H X H0deloc

XH

EREp + H0deloc = ERE X + H0loc

En lo que concierne a la aromaticidad, lo ms relevante es que el tautmero =X (oxo, tioxo, imino, metileno) retiene gran parte de la aromaticidad de la piridina cuando X = O (la piridona es solamente 7,5 kcal mol-1 menos aromtica que la 2-hidroxipiridina) pero no cuando X = CH2. En este ltimo caso la forma de resonancia dipolar es poco importante. 58

N H

N H

N H

CH2

N H

CH2

b) Mtodo de la protonacin

Podemos considerar cuatro casos:

1) La base es aromtica y el cido conjugado es no-aromtico Prediccin: base muy dbil

H H + H+ N R N R H H + H+ N R N R + N R H (muy poco) H H + N R

2) Tanto la base como el cido conjugado son aromticos Prediccin: base media

+ H+ N N N N N R + H+ N N R nunca N N H R No aromtico!

59

3) La base es antiaromtica y el cido conjugado es no-aromtico Prediccin: base fuerte

+ H+ H H

4) Tanto la base como el cido conjugado son antiaromticos Prediccin: base media

N + H+ N H 12 (8 sin el benceno)

Nota. Aunque nos hemos limitado a la protonacin es posible aplicar un razonamiento anlogo a la formacin de aniones, por ejemplo: H N No aromtico
+

N Aromtico (10 electrones )

c) Mtodo de las pseudobases (carbinolaminas, hidratacin covalente)

El principio es el mismo: utilizar un equilibrio modelo que no implique la destruccin del anillo aromtico y comparar las constantes de equilibrio.

60

+ OH N R H + OH N R H OH N R N OH R

d) Mtodo de la deshidratacin

El mtodo anterior no puede aplicarse a los azoles porque no dan hidratacin covalente lo cual ha conducido a Katritzky a utilizar otro mtodo:

OH N N R OH + SO4H2 N R N N R + SO4H2 R N N R + H2O + H2O ERE del pirazol

Todas estas tcnicas han permitido tener una coleccin de valores de ERE (y de otros descriptores). Por ejemplo, en kcal mol-1: benceno 36, naftaleno 62, tiofeno 24-31, pirrol 14-27, furano 16-23, indol 42-47, carbazol 79, piridina 23-28, piridazina 12, pirimidina 8, pirazina 8, etc.

4. Fosfoles, fosfabencenos y compuestos relacionados

El fosfol (y su anlogo, el arsol) son compuestos intermedios entre no aromticos (cisbutadieno) y aromticos. La estructura del 1,2,5-trifenilfosfol determinada por rayos X del es la siguiente:

61

1,44 1,35 C6H5 sp3 P C6H5 C6H5

Sin embargo la barrera de inversin del fsforo es de 16 kcal mol-1 mientras que en el producto saturado correspondiente es de 39 kcal mol-1. Este enorme descenso de la barrera de inversin lleva a Mislow a la conclusin de que, en el primer caso, el estado de transicin es aromtico.

R TS

H3C 16 kcal/mol

P iPr

CH3

R P R En la serie de los heterociclos hexagonales hay varios compuestos que se alejan del paradigma representado por la piridina. Aunque todos poseen formalmente 6 electrones , y por lo tanto cumplen la regla de Hckel, deben de ser estudiados experimentalmente para determinar si tienen propiedades aromticas o no. P

He aqu una serie de compuestos aromticos:

62

O Catin pirilio C6H5

1,41 1,41 1,37 1,40

S Catin tiopirilio

As

Sb

Fosfabenceno Arsabenceno Stibabenceno Fosfapiridina (Ashe) (Mrkl) (Mrkl, Ashe) (Ashe) C6H5 B As C6H5 C6H5 Anin borabenceno (Ashe)

H3C 1,73 P 1,75 CH3 C6H5

Estructuras determinadas por rayos X: planos, no-alternantes

El caso ms curioso es el del tiabenceno para el cual se pueden escribir varias formas de resonancia:

S R

Azufre tetravalente (utilizacin de los orbitales 3d)

S R

Estructura tipo iluro

Este tipo de compuestos fueron supuestamente sintetizados por Price entre 1961 y 1971 utilizando dos mtodos diferentes:

Mtodo a) S H

ClO4

C6H5Li S

todos los H a 7,2 ppm

H Base

C6H5

Mtodo b) S R Sales de tioxantilio S R Tiaarenos

63

Pero en 1974 una serie de trabajos de Mislow cambiaron completamente la situacin.

En primer lugar el mtodo b no conduce a tiaarenos sino a los productos de la transposicin de Stevens:

S En segundo lugar, los slidos amorfos marrones obtenidos por Price por el mtodo a (que dan una seal de protn muy ancha hacia 7,2 ppm) son polmeros (verificado por espectrometra de masas) . Empleando un mtodo de tipo b, pero con otros compuestos, se pueden obtener tiaarenos relativamente estables:

Base S R2 H R1 H+ R1 S R2 R1 R2 S

Los datos de RMN de protn llevaron a Mislow a proponer una estructura de iluro:

6,72

3J

HH

= 8 Hz

4,47

S R1

R2

La prueba definitiva aportada por Mislow es la naturaleza piramidal del tomo de azufre y una barrera que experimentalmente se sabe que es > 20 kcal mol-1, ya que la fragilidad de los productos impide calentar (el valor de la barrera calculada por CNDO/2 es de 42 kcal mol-1). Sin embargo, un compuesto de esta serie ha sido resuelto (usando brucina como base) y, siguiendo la cintica de racemizacin por dicroismo circular, se ha podido determinar un valor de G > 22 kcal mol-1. 64

Centro estereognico S Los grupos metilos son diastereotpicos, y se usan para determinar G > 17 kcal mol1 C6H5 H3C H3C H

VIII. RMN Y AROMATICIDAD

Es preciso recordar la definicin magntica de aromaticidad: propiedad potencial de ciertas compuestos de experimentar una circulacin electrnica i bajo el efecto de un campo magntico (potencial: porque no existe en ausencia del campo). Dichas corrientes se traducen en un fuerte desapantallamiento de los protones de la periferia:

desapantallado

Hex

De esa observacin surge de inmediato la siguiente hiptesis: hay proporcionalidad entre la aromaticidad y la corriente de anillo i. Diversos autores, Elvidge y Jackman (E,J), Abraham y Thomas (A,T) entre otros, han procedido de la siguiente manera:

a) Se determina el desplazamiento de los protones de la periferia hacia campos dbiles (altas frecuencias) debido a la aromaticidad del compuesto. 65

b) A partir de ese desplazamiento se calcula la corriente de anillo. c) Se intenta relacionar la corriente de anillo as calculada a otras caractersticas fundamentales de la aromaticidad, por ejemplo, la energa de resonancia.

1. Desplazamientos aromticos Se llama desplazamiento aromtico (H si es un protn y Me si es un metilo) a la diferencia de desplazamiento de un grupo R entre la molcula aromtica y la poliolefina conjugada cclica correspondiente. As en el caso del benceno (B):

R
benceno (B) E, J A, T H: 7,27 H: 7,34 CH3: 2,34 CH3: 2,34

R
ciclohexatrieno

Si es sencillo obtener los valores para el benceno (las pequeas diferencias entre ElvidgeJackman y Abraham-Thomas pueden ser efectos de concentracin) es imposible conocer los del ciclohexatrieno. En ese aspecto, los dos grupos de investigadores difieren. Los primeros usan para R = H el ciclooctatetraeno (COT) y el ciclooctatrieno:

Media = 5,72 BH = 7,27 5,72 = 1,55 ppm

H
5,69

H
5,74

y para R = metilo, una poliolefina tipo caroteno:

CH3 1,94

BMe = 2,34 1,94 = 0,40 ppm

66

Por su parte Abraham y Thomas proceden de otra manera:

H
5,67

H
5,86

H
6,05 ppm BH = 7,34 6,05 = 1,29 ppm

0,19

0,19

CH3
1,71

CH3
1,77 ppm BMe = 2,34 1,77 = 0,57 ppm 0,05

(el valor para R = Me, 0,05 ppm, es una estimacin a partir del valor 0,19 para R = H). Critican la eleccin del polieno hecha por Elvidge y Jackman ya que equivale a asimilar todos los enlaces de la cadena (trans y s-trans) a los enlaces del metilciclohexatrieno (cis y s-cis). Examinemos ahora su aplicacin al furano (F):

furano (F) O Elvidge y Jackman (E,J) Slo el metilo es utilizable, el protn est demasiado perturbado R

H = 7,46 ppm CH3 = 2,30 ppm Abraham y Thomas (A,T)

CH3 1,82

H 6,31

CH3
1,79

(metilo "end of chain") Aaden una correccin de + 0,32 ppm para el efecto del oxgeno calculado a partir de molculas saturadas 1,82 + 0,32 = 2,14 F Me = 2,30 2,14 = 0,16 ppm 67

El efecto del doble enlace suplementario es compensado por la modificacin de la hibridacin del oxgeno: de O a OC=C F H = 7,46 6,31= 1,15 ppm F Me = 2,30 1,79 = 0,51 ppm

2. Corriente de anillo

Abraham y Thomas indican que los desplazamientos aromticos no se deben enteramente a la corriente de anillo ya que las corrientes diamagnticas locales (CDL, modificacin de la densidad de carga) intervienen igualmente. Estiman que sobre el valor de calculado, slo los 2/3 son debidos a la corriente de anillo, el tercio restante es debido a las CDL que son proporcionales a R3, siendo R la distancia entre el protn y el carbono sp2 lugar de esas CDL.

1,08 H

2,16

BH = 1,29 ppm, de los cuales 1/3 (0,43 ppm) son debidos a las CDL y 2/3 (0,86 ppm) a la corriente de anillo, luego BH(corr) = 0,86 ppm. BMe = 0,57 ppm. Si las CDL en el caso precedente valan 0,43 ppm, ahora habr que dividir por 2 3 (2,16 es el doble de 1,08), 0,43/8 0,05 ppm. Por lo tanto la corriente de anillo valdr BMe (corr) = 0,57 - 0,05 = 0,52 ppm.

Una correccin anloga aplicada al furano conduce a: FH(corr) = 1,15 0,42 = 0,73 ppm y FMe (corr) = 0,51 0,05 = 0,45 ppm. Por otro lado sabemos que la corriente de anillo i es directamente proporcional al desplazamiento aromtico y al cubo de la distancia R del protn al centro de la molcula e inversamente proporcional a la superficie del ciclo (S, que se puede asimilar a un crculo de radio AB):

68

RH

exp ~ i i ~ exp

S R3 R3 S

AB RMe H

Por lo tanto la relacin de aromaticidad entre el furano y el benceno vendr dada por la expresin siguiente:

iF = F iB B

SB RF SF RB

trmino geomtrico que vale 1,13 para H y 1,24 para Me

Elvidge y Jackman usan slo el metilo y encuentran iF/iB = (0,16/0,40) x 1,24 = 0,50. Abraham y Thomas usan ambos: metilo, iF/iB = (0,45/0,52) x 1,24 = 1,1; protn. iF/iB = (0,73/0,85) x 1,13 = 1,0.

3. Corriente de anillo y aromaticidad

La tabla siguiente compara los resultados de los dos grupos con otros criterios de aromaticidad (ER, energa de resonancia, A, aromaticidad):

Compuesto

ER (kcal mol1)

% A (calores de hidrogenacin)

i (E, J) en %

i (A, T) en %

Benceno Furano Tiofeno Pirrol Piridina

36 16-23 24-31 14-31 23-28

100 44 78 63 89 69

100 46 75 59 100

100 100 100 -------

Segn Elvidge y Jackman, la corriente de anillo proporciona una medida de la aromaticidad coherente con los criterios termodinmicos (ER y A) pero no con los criterios cinticos (reactividad), mientras que segn Abraham y Thomas, la corriente de anillo, la energa de resonancia y la reactividad aromtica son tres magnitudes que no tienen una relacin sencilla entre ellas.

4. Constantes de acoplamiento y orden de enlace

Ya hemos utilizado la no-alternancia como criterio de aromaticidad, pero se trataba de una visin tipo "geometra molecular": igualdad de las distancias CC contiguas, tanto experimentales (cristalografa) como calculadas (Julg).

Existen dos relaciones (1) y (2) bien conocidas:

Lrs = a prs + b (1) orden de enlace longitud de enlace

3

s Hb

Jab

Ha C

JHH(orto) = a' prs + b' (2) Jbc Jab y Jbc

C C Hc

La relacin R(J), Jab/Jbc, ser prxima a uno para los compuestos aromticos y prxima a 0,5 para las compuestos localizados (no-aromticos, polienos). Este criterio es de difcil aplicacin a heterociclos porque los acoplamientos 3JHH(orto) son muy sensibles a los ngulos internucleares y a la naturaleza de los heterotomos. Los mejores resultados se obtienen para heterociclos orto condensados como los benzazoles.

H4 H5 X H7 H5

H4 H5

H4

X H6 H6 H7 X H6 H7

70

R(J)

N N S

N N N Me

N N N Me

N S N

N O N

J56 J45

0,859

0,824

0,781
N N N Me N Me

0,748
N N N Me

0,706

R(J) ____________ R(p) = p56/p45 = p56/p67

0,85 ______ 0,74

0,88 ______ 0,88

0,82 ______ 0,79

5. Los parmetros "dilution shift" y "solvent shift"

Hasta ahora hemos utilizado propiedades magnticas intramoleculares. Vamos ahora a abordar la utilizacin de propiedades magnticas intermoleculares. En el caso (a) el propio producto sirve de sonda y en el (b) otro producto diferente se utiliza como sonda.

(a)

(b)

Mtodo "dilution shift" El dilution shift se define como la diferencia de los desplazamientos qumicos de los protones aromticos entre el lquido puro y una disolucin infinitamente diluida en un disolvente no polar. Cuanto ms aromtico (en el sentido de corriente de anillo) tanto ms grande ser . Khetrapal define AK (porcentaje de aromaticidad, benceno AK = 100) as: 71

AK = [(Vm) para los H del anillo X/(Vm) para los H del benceno]100 siendo Vm el volumen molar del soluto.

Benceno AK = 100 (definicin), piridina AK = 617 (anormalmente dbil por haber despreciado el efecto del par libre), tiofeno AK = 6911, furano AK = 425. Mtodo "solvent shift"

Anet ha sugerido que se puede utilizar el efecto de los disolventes aromticos (ASIS en sus siglas inglesas) como medida de la aromaticidad. Estos efectos son grandes en las molculas dipolares, ya que adoptan una orientacin privilegiada con respecto al benceno (comparar con la regla de Williams para el benceno y con la de Connolly-Mc Crindle para la piridina, ambas aplicables a cetonas) [ver nuestro curso RESONANCIA MAGNTICA NUCLEAR DE PROTN: APLICACIONES EN QUMICA ORGNICA]

H 3C

N H

ciclo Ciclohexano: Disolvente

H

CH3

H 3C

N H

X X: Disolvente aromtico S = X ciclo. Cuanto ms aromtico sea el disolvente, mayor ser S. Para X = benceno, S = 1 y para X = olefina, S = 0 ppm. He aqu algunos valores de S: ciclononatetraeno (olefina cclica) S = 0,05 ppm, furano S = 0,42 ppm, pirrol S = 0,82 ppm, tiofeno S = 0,62 ppm. A continuacin se detallan algunos ejemplos:

72

N H

N CH3

S = 0,07 (no aromtico)

S = 1,35 (muy aromtico)

S = 0,34 (poco aromtico: no plano?)

IX. HETEROANTIAROMATICIDAD Sistemas de 4 y de 8 electrones

Aunque hay pocos trabajos sobre heteroantiaromaticidad, conceptualmente es interesante y merece ser considerada.

1. Ciclos de tres eslabones (4 , anlogos del anin ciclopropenilo)

N O 4 4 oxireno S 4 tiireno N H N H 4 2-azirina 4 diazirina N

Clculos ab initio: antiaromticos

N 1-azirina

En el caso de los productos nitrogenados, el pronunciado desplazamiento del equilibrio hacia las formas tautmeras con un doble enlace C=N (no aromticas) es un signo de la antiaromaticidad de los compuestos 4.

2. Ciclos de cuatro eslabones (4 , anlogos del ciclobutadieno)

73

N 4 RO2C NMe2 N 4 azete NMe2

N N 4 diazete

N Me2N CO2R Me2N NMe2 2-fenilbenzazete estabilizacin "push-pull": Gompper

La introduccin de tomos de nitrgeno estabiliza la estructura. Dewar ha calculado que la energa de resonancia del ciclobutadieno es 18 kcal mol1 (negativa, luego antiaromtico) mientras que la del azete es slo de 15 kcal mol1. Para estabilizar el ciclobutadieno se puede recurrir al efecto "captodativo" (push-pull), en el caso del azete el nitrgeno del anillo acta de aceptor de electrones por lo que los tres sustituyentes son dadores en la estructura que ha podido ser aislada. Rees ha preparado el 2-fenilbenzazete que es estable a 80 C. No puede haber ms de dos tomos de nitrgeno (aceptores), y el producto con 4 nitrgenos es desconocido y mucho menos estable que dos molculas de dinitrgeno (NN).

3. Ciclos de seis eslabones (8 , anlogos del dianin del benceno)

O = 8 Dianin del benceno

H 5,5 ppm

H J

H J

O 8 1,4-dioxina

Los compuestos con dos tomos de oxgeno se comportan como olefinas, tanto sus sus J (la misma en el producto conjugado que en el saturado).

como

Ms favorable es el caso de los compuestos con dos tomos de azufre ya que, gracias a la expansin de valencia de este elemento (de dos a cuatro valencias) es posible escribir formas de resonancia totalmente conjugadas:

74

S S

S 8 1,4-ditiina

S 4 valencias 8 1,2-ditiina

Sin embargo, tanto la RMN ( ~ 6 ppm, J tipo viniltioeter) como los rayos X (configuracin "bote") demuestran que estos productos son olefinas.

S distancia CS tipo enlace sencillo 1,29

S tioantreno

En el caso de los derivados nitrogenados, la tautomera (e incluso la isomera) indican que estos sistemas de 8 electrones , si no son claramente antiaromticos, al menos estn desfavorecidos energticamente.

CH3 R N N H (antiaromtico) H H N N no aromtico CH2Ph N Ph PhH2C isomerizacin H Ph N R N N N N H CH3 H

H3C N N

H N N CH3 H

Ph H

Ph

N CH2Ph

CH2Ph

4. Ciclos de siete eslabones (8 , anlogos del anin del cicloheptatrieno)

Se trata de un ejemplo que ya hemos discutido a propsito de la protonacin:

75

N H

En resumen, an sin poder establecer la nocin de "heteroantiaromaticidad", lo que est claro es que los heterociclos de 4 y 8 electrones (incluidos los pares libres) son poco estables y tienden a transformarse en estructuras no aromticas.

X. HETEROCICLOS HOMOAROMATICOS

La nica reflexin sobre la posible existencia de homoaromaticidad en serie heterocclica es una frase de Paquette en el libro de Snyder (Nonbenzenoid Aromatics, Vol. I, p. 249) relativa a las azepinas. Las 1H-azepinas si fuesen planas, como tienen 8 electrones seran antiaromticas.

N N N R

R 6

A
R

Para estos compuestos son posibles tres estructuras: segn Paquette las 1H-azepinas tienen poca propensin a existir en la forma tautmera azanorcaradieno B o azahomoaromtica C, siendo verdaderos polienos A.

El catin resultante de su protonacin podra ser homoaromtico si la protonacin tuviese lugar en un tomo de carbono:

76

Antiaromtico N R + H+ H + H R N + N R H + N R Azahomotropilio R H H + N

Homoaromtico

Este estudio podra ser llevado a cabo con el dibenzo derivado, que es comercial:

Antiaromtico N R + H+ H N+ R + N R H + N R Azahomotropilio R + N H H H H +

Homoaromtico

XI. HETEROANULENOS Y PORFIRINAS

1. Clasificacin de los heteroanulenos

77

Anuleno

Heteroanuleno I

Heteroanuleno IIa ( = N, ) Heteroanuleno IIb ( = N, O, S)

Heteroanuleno III a, un heterotomo b, dos o ms heterotomos

Un tomo de nitrgeno de tipo piridina con su doblete en el plano Un heterotomo (N, O, S) cuyo doblete participa en el sistema

2. Azaanulenos de tipo I Tienen el mismo nmero de electrones que el carbociclo correspondiente, las diferencias esperadas sern consecuencia de los efectos estricos (remplazar un CH por un N) y de posibles puentes de hidrgeno.

H N H Anuleno[10] Anuleno[10] ponteado Azaanuleno[10]

No hay apenas informacin sobre estos sistemas. Se conoce un derivado del 1,6-diazaanuleno[12] con cuatro anillos bencnicos condensados, como era de esperar su espectro RMN corresponde a una estructura antiaromtica.

N N N N 1,6-Diazaanuleno[12]

78

3. Azaanulenos de tipo II

Algunos ejemplos significativos del tipo IIa (el tomo central, tricoordinado, es necesariamente un tomo de nitrgeno) son:

3,65 ppm 2,07 ppm N N 7,2-7,9 ppm

El compuesto 1 se comporta en RMN como un compuesto antiaromtico, es decir como un anuleno[12]: el tomo de nitrgeno central sirve como nexo de unin pero su par libre no participa en el sistema (es tricoordinado pero plano). Igual le ocurre a 2 pero en este caso se comporta como un anuleno[10] aromtico.

Paudler ha descrito un caso muy interesante de azaanulenos [10] y [12]:

5,85

6,32

5,13

OO OO

N N

N N 6,82

N N 5,22

N N

N N

isomera de valencia

N N

Anuleno[12]

Anuleno[10]

La primera insaturacin desplaza la seal del pirrol de 5,85 ppm a 6,32 ppm y aparece otra seal a 6,82 ppm: el compuesto es diatrpico, pero la segunda insaturacin produce un efecto de signo contrario (compuesto paratrpico). Es un anuleno[12] dbilmente antiaromtico. Se podra 79

pensar que, a travs una isomera de valencia, se transformara en un diaza-anuleno[10] aromtico (de tipo I), aunque esto hara enfrentarse dos pares libres de tipo piridina muy cercanos. Su estructura de rayos X corresponde al anuleno[12]: la distancia NN es tpica de un enlace sencillo, los 12 tomos de carbono estn en un plano (desviacin 0,02 ) y no hay alternancia CC/C=C (todos de 1,400,03 ):

1,39 1,37 1,38 1,39 1,31 1,38 N 1,37 N 116,9 1,43 1,43

Del tipo IIb, Elix (1965-1968) ha descrito una serie de anulenos[18] ponteados:

X Y X

X Y X

Anuleno[18]

Anuleno[18] de tipo IIb

Anuleno[18] de tipo III 12 de los C=C + 6 de los pares libres de X

Hay dos maneras de imaginar estos anulenos[18]: o bien slo la periferia carbocclica (los tomos X e Y no participarian, tipo IIb) o como un bucle interior con tres dobles enlaces inutilizados (tipo III) problema que desarrollaremos en el caso de las porfirinas.
1 1

X=Y=O X=Y=S X = O, Y = S X = S, Y = O

trixido trisulfuro

H RMN: 8,68-8,66 ppm H RMN: 6,73-6,67 ppm

aromtico polieno aromtico polieno

80

La justificacin de los resultados mecionados reside en los efectos estricos debidos al mayor tamao del S y a las longitudes C-S mayores.

En el caso X = Y = O, se conocen anillos ms grandes:

O O O O O O

Tetraepoxianuleno[24]

Pentaepoxianuleno[30]

El anuleno [24] muestra en RMN de protn la existencia de dos ismeros, uno de los cuales presenta seales a 8,6-8,7 ppm tpicas de los protones internos de un anuleno antiaromtico (la conformacin muy diferente de la representada). El [30] tambin presenta isomera, pero las seales a 6.0-6,7 ppm (que no cambian al enfriar a 40 C) son tpicas de vinilfuranos: el anillo es demasiado grande y se comporta como un polieno.

4. Porfirinas

Entre los heteroanulenos de tipo IIb se encuentran las porfirinas y las ftalocianinas (que no discutiremos aqu). Este anillo, de gran importancia biolgica, tambin deriva del anuleno[18] pero de una manera diferente.

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Hb A N H N D H H H N N

Ha B tautomera H anular N HH N N N

C mucho menos estable

En 1H RMN (valores promedio) Ha = 9,92, Hb = 11,22 y Hint = 4,40 ppm (NH). El extraordinario apantallamiento del NH es una de las ms brillantes demostraciones de la corriente de anillo en un compuesto aromtico.

En cuanto a saber que partes de la molcula intervienen en la deslocalizacin responsable de sus propiedades magnticas, se han propuesto al menos tres estructuras:

A N H N D H N N

B N H H N C N N N N H H N N

Anuleno[16] Tipo IIb

Anuleno[18] Tipo I

Anuleno[17] Tipo III

La mayora de los autores prefieren la estructura de la izquierda, anuleno[16], que se suele representar deslocalizada:

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1.35-1,36 N H H N N N 1,43-1,45 1,38 (todas las CC azules)

Esta estructura corresponde a un anillo central aromtico (anuleno[16] con 18 electrones como el dianin del anuleno[16]) rodeado de cuatro puentes etilnicos. Los rayos X estn en favor de tal representacin. Sin los puentes, el anillo central (desconocido) sera un diradical (no se pueden escribir para l formas de resonancia de Kekul).

Pero la crtica a dicha frmula proviene de los resultados concernientes a las porfirinas parcialmente hidrogenadas:

N H H N

N N C

N H H N

N N C

N H H N

N N C

N HH HH N

N C

Porfina P (hemoproteinas)

Dihidroporfina PH2 (clorinas)

Tetrahidroporfina PH4 (clorofila)

Porfiringeno PH6 (biognesis)

Si consideramos la secuencia P PH2 PH4 PH6 PH8, notamos que PH8 es desconocido, lo cual no es coherente con el modelo del ciclo [16] ya que ningn doble enlace de la periferia es necesario para que haya aromaticidad; en cuanto al porfiringeno PH6, el pirrol C presenta una forma tautmera diferente, lo cual no es coherente con los modelos de tipo I y III.

N H N H

Slo la estructura que sita la aromaticidad de las porfirinas en un anillo de 1,9 o 1,1083

diazaanuleno[18] explica los resultados obtenidos:

N H H N

N H H

N H H

PH2

PH4

Basndose en que el benceno y la piridina tienen valores de ERE parecidos, George deduce que P, PH2 y PH4 tienen la misma energa de resonancia que el anuleno[18]. Compuestos muy relacionados con las porfirinas que tambin son aromticos son los representados en la figura siguiente:

N H HH N

N N N H N

N H H N N N H N

N H N N

Corrol Safirina Pentafirina

5. Azaanulenos de tipo IIIa A este tipo (un slo doblete del sistema es de origen p par libre ) pertenecen las heteroninas (anillos de 9 eslabones, heteroanulenos[10]) y los heteroanulenos[13] (anillos de 13 eslabones) de Anastassiou:

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X 1 2

Los compuestos de tipo 1 han sido preparados por via fotoqumica a partir de 3. Segn la naturaleza de X algunos son estables y otros experimentan una isomerizacin de valencia hacia una estructura no aromtica. En el caso de X = S, la estructura 1 no pudo ser preparada ya que se obtiene su ismero de valencia 4.

conrotatorio H X H 3 h Si X = S S h disrotatorio

H X H

isomera de valencia X 1 X

4 Ismero de valencia

Mediante estudios de estabilidad trmica, por espectroscopas UV y RMN (mtodo del solvent shift), Anastassiou ha clasificado las heteroninas en varios grupos. Por ejemplo, utilizando la RMN (recordemos que el "solvent shift" S del benceno es 1, el del pirrol 0,82 y el del naftaleno 1,34):

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N COR

N CH3 +0,34 (anillo no plano)

N H +1,35 Algo aromtico

0,07 Polienos

-----

----Aromtico

Se ha determinado la estructura de rayos X de la amida (COR = CONMe2) y se observa la doble alternancia de distancias CC/C=C tpica de un polieno y la conformacin no plana de tipo "bote" en el cristal, tpica de un polieno.

Heteroanulenos[13] En un trabajo, debido a Oth, Schrder y Anastassiou, anlogo al precedente, se estudian los efectos de los sustituyentes del nitrgeno sobre la aromaticidad, observndose que los aniones N son claramente diatrpicos. Los compuestos N-sustituidos y NH presentan dos ismeros, ambos ctctct, que no se interconvierten, mientras que el anin (ctctcc) si lo hace.

R N c t c t H HH t R c t N c c Esta es la estructura del anin ms estable c t H HH c t c N t H H c

c Este ismero es ms estable

Los espectros de los aniones fueron determinados a 70 C:

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H H H HH N H

H H 0 C H

H H H H H

H H H K+

H H

H K+

H perfricos: 8,2 ppm 3 H centrales: 2,5 ppm

H perifricos: 9,5 ppm 2 H centrales: H 3,1 y H 2,3 ppm

Schrder ha descrito igualmente el anin del azaanuleno[17] que es muy aromtico (color azul verdoso) mientras que la molcula neutra (color rojo) slo lo es ligeramente:

H 8 ppm

H 5-6 ppm

H H H H

H+ N

H H H

H H

H: 4,9 ppm

H: 1,5 ppm

6. Azaanulenos de tipo IIIb

Si, de acuerdo con la idea de Robinson, un doble enlace C=C puede ser reemplazado por el par libre de un heterotomo (O, S, NR, N), la pregunta que surge naturalmente es si es posible reemplazar varios enlaces C=C y conservar la aromaticidad. Por ejemplo, siendo el crculo rojo un heterotomo:

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10 = 10

10

10

10

Anillos de tres eslabones

Las triaziridinas son molculas desconocidas probablemente muy inestables. Segn clculos tericos, no son planas y adoptan una conformacin preferente uud (up-up-down). La conformacin plana (la que podra ser aromtica) es un estado de transicin (ts-ppp).

H N N N H uud uuu ts-ppp H

1 2

Anillos de cuatro eslabones

El dianin del ciclobuteno no ha sido nunca aislado, aunque Pettit lo ha propuesto como intermedio. Cuando hay dos heterotomos adyacentes existe siempre la posibilidad de equilibrio con la forma abierta (apertura conrotatoria por va trmica):

R = O, S, NR

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conrotatorio

S S

R Et3N R

R R

R Estable si R = CF3

Cuando ambos heterotomos son oxgeno (dioxete) slo se conoce la forma abierta (dicetona), mientras que cuando son azufre (ditiete), se han aislado ambas formas. El caso estable R = CF3 corresponde a una situacin push-pull, el CF3 (pull) y el S (push).

6,57 ppm CO2Me H N C6H6 N CO2Me H CO2Me N N CO2Me H H

CO2Me N

8,36 ppm CO2Me H N

N CO2Me

N CO2Me

En el caso del nitrgeno (3-1,2-diazetina) Nunn y Warrener han preparado el derivado 1,2bis-CO2Me. El producto sufre a temperatura ambiente una apertura a la correspondiente -diimina (t1/2 a 20 C = 6,9 h, t1/2 a 34 C = 1,8 h). Nada parece indicar que este compuesto sea aromtico, como tampoco lo es el no sustuido: segn clculos tericos los dos nitrgenos presentan hibridacin sp3 con un H hacia arriba y el otro hacia abajo en la conformacin de mnima energa (como una hidrazina).

Anillos de siete eslabones

Existe una serie de productos descritos por Allinger con la siguiente estructura que poseen 10 electrones y que, por lo tanto, podran ser aromticos:

X = CH2, NH, NMe, O = No aromticos X = S, ligeramente aromtico

N H

N H 89

El producto X = CH2, que es una difenilhidrazina ponteada, tiene un pKa = 3.10. Los derivados con X = NH, NMe y O, tambin se comportan como difenilhidrazinas. Pero el derivado con azufre tiene un pKa = 2.81, lo cual sera indicativo de algo de carcter aromtico (la protonacin sobre uno de los nitrgenos destruye el sistema conjugado). Adems los NH de este ltimo compuesto estn ligeramente desapantallados con respecto a los de los restantes compuestos. El azufre puede favorecer la aromaticidad bien a causa de los orbitales d, bien disminuyendo la tensin angular.

Anillos de ocho eslabones

Existe una serie de trabajos dispersos sobre la posibilidad de observar aromaticidad en anillos nitrogenados de ocho eslabones. Por ejemplo, Paquette ha demostrado que el dianin heterocclico es ms estable que el del ciclooctatetraeno, aunque se trata de un caso de tipo I (el par libre no participa en el sistema ). De tipo IIIa existe otro ejemplo, de Paquette, en el que la acidez cintica de las benzazocinas, comparada con productos modelo, demuestra un ligero carcter aromtico del correspondiente anin.

H H = N OMe tipo I Me = N B N Me tipo IIIa

Del tipo IIIb (dos o ms heterotomos, en este caso nitrgenos) hay varios ejemplos de heterociclos que cumplen la condicin necesaria para ser aromticos, pero su aromaticidad es dbil o inexistente. En ciertos casos, esa conclusin est basada en equilibrios tautmeros, por ejemplo:

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N N R N O R N

N N OH

H H

N R O

N R H3C N OH H 5,65 ppm H 4,38 ppm

N R

N R H3C

N
No-aromtico segn Fowler

Aromtico segn Paudler

H3C
5,88 H

H 6,50 N H 5,63
Algo aromtico segn Prinzbach (comparar los con los de Fowler)

N H3C

En resumen, en sistemas monocclicos de talla media (hasta ocho o diez eslabones) el remplazar ms de un enlace C=C por un heterotomo destruye total o parcialmente la aromaticidad, esta disminucin de la aromaticidad aumenta con el nmero de heterotomos:

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X X Aromtico Aromtico X No aromtico X X Aromtico X Aromtico Aromtico X X X N Aromtico N Aromtico No aromtico

X X Aromtico

No aromtico

Aromtico

X X

No aromtico

X Aromtico Slo es aromtico cuando X = N

X No aromtico X

X X X No aromtico

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No todos los ejemplos son igualmente aromticos. En algunos casos se pueden hacer comparaciones que demuestran que el indol (izquierda) es ms aromtico que la 1H-pirindina (azaleno) (derecha, X = NH), probablemente debido a que en el primero hay un anillo bencnico:

X Aromtico X

Aromtico X = NH Anastassiou (1977)

N H

N H

Tautomera del 7-azaindol

7. Sistemas bicclicos

El caso ms interesante es el de los azapentalenos. Esta importante familia de compuestos aromticos son isoelectrnicos con el dianin del pentaleno:

X Sin nitrgeno en la fusin X 10 X 10 N Con un nitrgeno en la fusin N 10 N N 10 El grupo ms importante es el de los compuestos con un N en la fusin que, como le pasa al azuleno, estn fuertemente polarizados: N Con dos nitrgenos en la fusin

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Azuleno

X N

X + N

Azapentaleno

SABER MS Para saber ms sobre este tema se pueden consultar trabajos de los siguientes autores, por ejemplo:

Elguero & Claramunt J. Elguero, R. M. Claramunt, A. J. H. Summers, The Chemistry of Aromatic Azapentalenes, Advances in Heterocyclic Chemistry, 1978, 22, 184. R. M. Claramunt, J. Elguero, A. R. Katritzky, Tautomerism Involving Other Than Five- and SixMembered Rings. Advances in Heterocyclic Chemistry, 2000, 77, 1.

Balaban A. T. Balaban, M. Banciu, V. Ciorba, Annulenes, Benzo-, Hetero-, Homo-Derivatives and their Valence Isomers, CRC Press, Boca Roton, 1987, Tres volmenes.

Minkin V. I. Minkin, M. N. Glukhovtsev, B. Ya. Simkin, Aromaticity and Antiaromaticity, John Wiley and Sons, New York, 1994.

Katritzky & Krygowski T. M. Krygowski, M. K. Cyranski, Z. Czarnocki, G. Hfelinger. A. R. Katritzky, Tetrahedron, 2000, 56, 1783. A. R. Katritzky, K. Jug, D. C. Oniciu, Chemical Review 2001, 101, 1421.

Schleyer P. von R. Schleyer, Chemical Review 2001, 101, 1115-1566.

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