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Université
de Liège
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Deseription elinique
La Maladie des Génisses Blanches, ou
en termes anglo-saxons, la rvVhite Heifer
Disease (WHD), est un ensemble d'anoma-
lies congénitales du tractus génital femelle
que I'on retrouve quasi exclusivement chez
les individus de robe blanche (Blanc Shor-
thorn). Cette anomalie a été décrite pour Ia
première fois à la fin des années 1800.
Hamoir, en 1897, observait quatre cas d'im-
perforation vaginale chez des génisses. Les
anomalies qu'il constate, il Ies décrira très
justement comme dues à un arrêt de déve-
loppement des structures Mùlleriennes.
Hanset, en 1965, a publié une description
détaillée de cette maladie en race Blanc-
Bleu Belge (BBB). II a observé 277 tractus
génitaux de génisses de robe blanche âgées
entre 3 et 5 mois. Sur les 271 observations,
il a recensé 39 anomalies typiques de la
maladie des génisses blanches (15 %),
Ces anomalies ont été regroupées en trois
catégories, illustrées par Ia figure 1:
a) le type A se caractérise par un fond vul-
vaire aveugle (figure 1a) contenant 2
orifices de chaque côté du plan médian,
suivi d'une zone intermédiaire occupée
par deux conduits ; à cette zone fait suite
un vagin qui se termine en cul de sac ;
deux sous-types sont décrits, le type A1
qui ne présente pas d'anomalies anté-
rieures (cornes et corps) et le type A2
qui présente des anomalies antérieures
b) Ie type B se caractérise lui aussi par
un vestibule aveugle avec cette zone
intermédiaire à laquelle fait suite une
portion constituée par deux cordons
durs, sinueux, fibreux avec une lumière
intermittente (< Cordons de Wolff ,). La
portion antérieure est représentée par
des cornes interrompues ;
c) enfin, le type C se caractérise par I'ab-
sence d'anomalies postérieures (vesti-
bule et vagin postérieur) et la présence
d'anomalies au niveau de I'utérus etl
ou surtout des comes. Seule cette der-
nière forme est compatible avec une
I gestation.
Le type A, Ie plus fréquemment observé,
représente 60 % des anomalies rencon-
trées. Quel que soit le type, les anoma-
lies sont limitées arD( cornes, au colps, au
col et au vagin. Les structures ovariennes
sont conservées et fonctionnelles, ce qui
se traduit par une expression normale des
G G A
*rmr
chaleurs chez ces individus, Les oviductes
sont également toujours présents. Un <
hymen persistant > n'a jamais été observé,
mais de manière anecdotique, un fin voile
est parfois décrit. Il faut encore noter que
lorsqu'une seule corne est présente, il s'agit
Ie plus souvent de la corne gauche, Ceci
est attribué à une migration plus rapide du
canal de Mùller gauche par rapport à celui
de droite lors de l'organogenèse.
Figure la : Photo du fond vulvaire aveu-
gle observé au spéculum vaginal chez une
génisse atteinte de WHD
i
-I'rpc ; 12
\ généttque complerc
l,
//
il
i:i
Figure Ib : Classification de Ia White
Heiler Dr'seose (Hanset, 1965)
lw
Dlagnostle dtfférentlel
D'autres anomalies du tractus génital
femelle sont décrites :
a) le < free-martinisme > est rencontré
chez une femelle sæur jumelle d'un
mâIe. Il est dfi à I'action précoce des
hormones mâles du jumeau atteignant
la femelle via des anastomoses vascu-
laires placentaires. Les anomalies sont
caractérisées par une dégénérescence
des dérivés de MùIler (femelle) et d'un
développement des dérivés de Wolff
(mâIe). Il se traduit dans la plupart des
cas par la présence de vésicules sémi-
nales, soit sous forme glandulaire, soit
sous Ia forme d'un cordon. Contraire-
ment à la WHD, les ovaires n'ont aucune
structure fonctionnelle et ressemblent
plus à des testicules, ces femelles ne
présenteront donc jamais de chaleurs.
b) Le cervix double résulte d'un défaut
de fusion des canaux de Miiller surtout
dans la portion utérine. Cette anomalie
est rare et serait d'origine génétique
avec un mode d'hérédité récessif.
c) L hermaphrodisme est caractérisé par la
présence des deux sexes chez un même
individu. On le qualifie d'hermaphro-
disme vrai lorsque les testicules et les
ovaires sont présents en même temps et
de pseudohermaphrodisme lorsqu'une
seule glande est présente (ovaire ou
testicule). Si cette anomalie est fré-
quemment rencontrée chez le porc et Ia
chèvre, elle est très rare chez le bovin.
Il est donc important mais aisé d'établir
un diagnostic différentiel entre ces dif-
férentes entités.
Un déterminlsme
Le professeur Hanset (1965) a démontré
sans équivoque que la WHD était d'ori-
gine génétique et que la couleur de Ia robe
représentait un caractère majeur dans son
déterminisme. En effet, dans les années 60,
ses observations font état d'une incidence
de la WHD de respectivement 10 à 15%,
I à I,5o et O,3Yochez les génisses sous
robe blanche, bleue ou noire. En outre, il
prouvera également I'implication d'autres
gènes (les gènes auxiliaires) en montrant
une variabilité de l'incidence entre tau-
reaux, certains se caractérisant par un
:)
23
 IA/TE Section lll
f
pourcentage faible, de I'ordre de 2-3o/",
de filles atteintes parmi leur descendance
blanche, d'autres par un pourcentage élevé,
atteignant 35%.
Le gène responsable de la couleur de robe,
le gène rouan (R), a depuis lors été localisé
sur le chromosome 5 bovin (Charlier et al.,
1995) et la mutation responsable identifiée
(Seitz et al., 1999), Il s'agit d'une mutation
ponctuelle remplaçant une alanine conser-
vée par une asparagine dans le gène codant
pour le < Mast cell Growth Factor >>(MGF).
Ce gène joue un rôle non seulement dans Ie
déterminisme de la pigmentation mais aussi
dans des processus clés comme I'hémato-
poïèse et le développement de I'appareil
génital femelle, comme il a été démontré
par I'analyse d'une série impressionnante
de lignées de souris porteuses de mutations
dans ce gène.
Pour la pigmentation, le déterminisme
génétique est simple : il s'agit d'un carac-
tère codominant : lorsqu'un individu est
homozygote pour I'allèle muté : R/R, sa
robe sera blanche, lorsque qu'il est hété-
rozygote : R/r+, elle sera bleue et lorsqu'il
est homozygote non muté : r+/r+, eIIe sera
noire, coïrme illustré dans la figure 2.
Figure 2 : Couleurs de robe cssociées oux
trois génotypes au locus Rouan (R).
24
En ce qui concerne la WHD, cette mutation, Nous vous rappelons également que dans
même à l'état homozygote, n'est pas suffi- le cadre du projet < Rilouke, cellule d'Hé-
sante pour que la maladie se manifeste. Le rédo-Surveillance )r nous restons intéressés
graphique de la figure 3 explicite la notion par la collecte d'échantillons pour une série
de seuil liée à cette maladie : d'autres muta- de tares en cours d'étude, à savoir,
tions, affectant des gènes auxiliaires sont
o gestation prolongée,
nécessaires pour expliquer Ia présence de
symptômes cliniques, o parésie spastique,
o nanisme,
Autre(s)g ène(s) WH D
o hamartome vasculaire
gingival
o et brachygnatisme.
- r*lr*
Unité de Génomique Animale
Figure 3 : Représentation schématique
de I'influence du locus Rouan et des Faculté de
gènes auxiliaires dans Ie déterminisme
Médecine Vétérinaire & GIGA-R
génétique de la WHD.
Université de Liège
En pratlque I
Merci d'avance pour votre collaboration t
L objectif de notre recherche est, à terme,
d'identifier ce ou ces gène(s) auxiliaire(s)
et les mutations associées, afin de pouvoir
proposer une sélection contre leur présence
en race BBB, mais aussi afin de parvenir à CONTACT :
une meilleure compréhension des facteurs
génétiques influençant le développement Dr Arnaud Sartelet
du tractus génital femelle. Les étapes fixées Tel : 04/366.38,21
pour y parvenir sont les suivantes : GSM : 0472/37,99,58
E-mail : asartelet@ulg.ac.be
a) déterminer I'incidence actuelle de la
WHD au sein de la population BBB
par une étude épidémiologique rigou-
reuse,
b) actualiser la classification des formes Références:
précédemment décrites,
R. Hanset : Recherche sur la White Heifer
c) examiner la variabilté entre taureaux,
Disease et son déterminisme génétique,
ceux qui ont un pourcentage important
Comptes rendus de recherches : Travaux
de fiIles atteintes devant être porteurs
du comité pour l'étude des maladies et de
d'un nombre plus élevé de mutations
I'alimentation du bétail, n'33 - avril 1965.
auxiliaires,
C. Charlier et al.: Microsatellite mapping
d) réaliser une étude génétique détaillée
of the bovine roan locus: a major determi-
sur une cohorte d'au moins cent génis-
nant of White Heifer Disease, Mammalian
ses atteintes, en comparaison avec cent
Genome 7, I38 - I42, L996.
contemporaines blanches ne présentant
pas d'anomalies du tractus génital, J. Steitz et al.: A missense mutation in the
bovine MGF gene is associated with the
C'est dans ce cadre que nous avons besoin
roan phenotype in Belgian Blue and Shor-
de votre collaboration.
thorn cattle, Mammalian Genome 70,7I0
Notre fonctionnement reste le même : nous -772.7999.
vous demandons de nous renseigner les cas
qui vous sembleraient suspects. La per-
sonne de contact en charge de la récolte
et de I'analyse des cas est le Dr Arnaud
Sartelet (GSM z O4721379958). Il prendra
contact avec l'éleveur pour convenir d'un
rendez-vous, se rendra en ferme, réalisera
l'examen clinique, I'analyse du pedigree, la
collecte les échantillons de sang des indi-
vidus atteints et des individus contrôles. Si
des analyses complémentaires sont néces-
saires, elles seront réalisées à nos frais à la
Faculté de Médecine Vétérinaire.
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