Artigo Original

Antioxidantes e as formulaes para cuidados com a pele

Antioxidants and skin care formulations

I. Bogdan Allemann L.S. Baumann

Cosmetic Medicine and Research Institute, Miller School of Medicine, University of Miami, Miami Beach, FL, USA. Unitermos: radicais livres, antioxidantes Unterms: free radicals, antioxidants

Numerao de pginas na revista impressa: 18 24 Resumo Os radicais livres so molculas altamente reativas com eltrons no pareados que podem causar danos estruturais nas clulas, lipdios, protenas e DNA. A ao dos radicais livres teoria aceita como sendo importante mecanismo que leva ao envelhecimento. Os efeitos prejudiciais destas espcies reativas de oxignio atuam causando dano progressivo de estruturas celulares e, deste modo, resulta em envelhecimento acelerado. Os antioxidantes so substncias que podem fornecer proteo tanto contra os danos oxidativos provocados pelos radicais livres endgenos como exgenos. Os antioxidantes de uso tpico sero discutidos neste artigo. Introduo O envelhecimento da pele um processo complexo envolvendo vrios fatores, como o gentico, mecanismos ambientais e hormonais. Pode-se diferenciar entre intrnseco, ou seja, envelhecimento cronolgico, e o extrnseco, envelhecimento devido aos fatores ambientais. Ambos os processos acontecem simultaneamente, sobrepostos um ao outro, sendo que o envelhecimento extrnseco acelera e agrava as alteraes que ocorrem no processo de envelhecimento intrnseco. Os radicais livres desempenham um papel central no curso de ambos os tipos de envelhecimento (intrnseco e extrnseco). Durante o processo de envelhecimento os radicais livres so naturalmente formados pelo prprio metabolismo humano normal, considerando que no processo de envelhecimento extrnseco eles so produzidos por fatores exgenos, como exposio radiao ultravioleta (RUV), tabagismo, consumo de lcool, poluio, dentre outros. Pelo menos 50% do dano da pele induzido pela RUV estimado como atribuvel formao de radicais livres induzidas pela RUV(1). Harman e colaboradores foram os primeiros pesquisadores a propor a teoria dos radicais livres no envelhecimento em 1956, e hoje das teorias mais aceitas para explicar a causa do envelhecimento(1). Os radicais livres so molculas altamente reativas com um nmero no pareado de eltrons e que so as espcies reativas de oxignio(3) eles podem danificar vrias estruturas celulares, como DNA, protenas e membranas. Alm dos radicais livres, podem ocorrer fenmenos inflamatrios que parecem desempenhar um papel adicional no envelhecimento da pele(4). O corpo possui mecanismos de defesa endgenos, como mecanismos

enzimticos e no enzimticos de atividade antioxidante. Dentre os mecanismos enzimticos destacamos os sistemas superxide dismutase, catalase, glutationa peroxidase e dentre os no enzimticos temos os da vitamina E, vitamina C, glutationa, ubiquinona, que atuam protegendo e neutralizando os radicais livres(5). Alguns destes mecanismos de defesa antioxidantes podem ser inibidos pela radiao ultravioleta (RUV)(6). Alm disso, como parte do processo de envelhecimento natural ocorre diminuio dos mecanismos de defesa endgena, enquanto aumenta a produo de espcies reativas de oxignio, resultando no envelhecimento acelerado da pele. Pensando nessa teoria se torna intuitivo que a aplicao tpica de antioxidantes possa neutralizar alguns dos radicais livres gerados nesse processo, levando a diminuio ou a preveno dos sinais do envelhecimento cutneo. No momento, muitos antioxidantes so comercializados para preveno do envelhecimento e do dano cutneo causado pela RUV e dano da pele induzido pelo UV, e tambm para o tratamento de rugas e eritema ps-inflamatrio (por exemplo, ps-tratamento com laser). Porm, atualmente, realmente s a vitamina C pode tratar rugas estimulando a formao de colgeno por um mecanismo diferente que s pela ao de antioxidao. Para os outros produtos, sua capacidade de melhorar rugas se deve aos efeitos de hidratao ou da ao associada com outros componentes da formulao como o retinol e a vitamina C. Conseqentemente, os antioxidantes podem prevenir as rugas, mas no tratar. Para a administrao tpica de antioxidantes ser efetiva na preveno do envelhecimento da pele, devem-se fazer vrias consideraes quanto formulao: A estabilidade do produto crucial. Porque antioxidantes so muito instveis, eles podem oxidar facilmente, tornando-se inativos antes de alcanar seu objetivo Eles devem ser corretamente absorvidos na pele, alcance seu tecido de objetivo na forma ativa, e permanea l longo suficiente para mostrar os efeitos desejados. Muitos antioxidantes foram usados durante sculos em culturas antigas e modernas em vrias partes do mundo para vrias doenas(7). Alm da sua atividade antioxidante, a maior parte deles possui numerosas outras propriedades biolgicas como, por exemplo, eles podem ser anticarcinognicos e antiinflamatrios. Este artigo discutir antioxidantes que atualmente so comercializados em formulaes cosmticas e que enfocam sua atividade antioxidante. Vitamina E A vitamina E (tocoferol) um antioxidante lipossolvel que est presente na pele e encontrado em vrios alimentos, como legumes, e carne(8). Existem oito isoformas ativas que so agrupadas: tocoferis e tocotrienols. Dos quatro tocoferis (alfa, beta, gama e delta), o alfa-tocoferol o que tem maior atividade. Em animais, demonstrou-se que uma aplicao tpica de alfatocoferol propiciou efeitos fotoprotetores reduzindo o nmero de clulas de queimadura de sol (sunburn cells)(9), reduzindo o dano induzido pela radiao ultravioleta B (RUVB)(10) e inibindo a fotocarcinognese(11). Em humanos, o tocoferol 5% a 8%, em creme, que era aplicado ao rosto melhorou sinais do fotoenvelhecimento quando comparado com placebo(12). Alm disso, a aplicao de vitamina E (5%) na pele humana mostrou diminuir a ao da metaloproteinase mesmo na pele que ficou submetida a radiao ultravioleta por 24 horas(13).

Estudos mais recentes sugerem que a aplicao combinada de vrios antioxidantes possa aumentar sua potncia, quando comparado ao uso de apenas um antioxidante isolado e, conseqentemente, pode fornecer fotoproteo superior como foi demonstrado para a associao das vitaminas E e C(14). A aplicao tpica da vitamina E foi associada a alguns efeitos colaterais cutneos, inclusive dermatite de contato(15-17). Coenzima Q10 A coenzima Q10 (CoQ10), ou ubiquinona, um antioxidante lipoflico que encontrado em todas as clulas humanas, como um componente da cadeia respiratria, e tambm em alimentos, por exemplo, peixe e molusco. At 95% dos requisitos de energia do corpo parecem ser fornecidos pela CoQ10(18). Estudos in vitro demostraram que a CoQ10 suprimiu a expresso da colagenase que aparece aps radiao ultravioleta A (RUVA)(19). Na pele humana existem poucos estudos sobre o efeito tpico da CoQ10. No obstante, CoQ10 um antioxidante tpico popular presente em vrias formulaes de produtos cosmticos de venda livre. At o momento no foram descritos efeitos colaterais com aplicao tpica de CoQ10. Idebenona O sinttico anlogo da coenzima Q10 chamado idebenona e foi demonstrado ser mais potente que a CoQ10(20). Em humanos, um estudo com aplicao tpica na pele de uma formulao contendo idebenona mostrou efeitos positivos na melhora dos sinais do fatoenvelhecimento da pele (isto , reduo da rugosidade e do ressecamento, reduo das linhas finas e das rugas)(20). Porm, os efeitos nas rugas, provavelmente, eram mais devido hidratao ou irritao da pele. Existe um relato dermatite de contato atribuda idebenona 0,5% em uma formulao em creme(22). Licopeno O licopeno um potente antioxidante carotenide encontrado em frutas e legumes de cor vermelha, sendo o responsvel por essa cor(23). Seu efeito quimiopreventivo contra os tumores fotoinduzidos tem sido demonstrado em modelos animais (rato)(24). Apesar de dados clnicos muito pequenos, o licopeno includo em vrios produtos para cuidados com a pele. Vitamina C A vitamina C para humanos (cido ascrbico) pode ser somente obtida de alimentos, como o das frutas ctricas. A luz solar e a poluio ambiental podem depletar a vitamina C presente na epiderme(25) e, como a vitamina C um potente antioxidante, parece razovel que se obtenha benefcios aumentando suas concentraes na pele(26). As preparaes de vitamina C so instveis, por isso devem ser mantidas em recipientes hermticos e em embalagens resistentes luz para evitar exposio aos raios UV ou ao ar. O uso da vitamina C tpica como um fotoprotetor foi estudado in vitro e in vivo, demonstrando seus efeitos na preveno da queimadura solar em clulas e diminuindo o eritema ps-exposio tanto para as radiaes UVA quanto UVB(27). A adio de vitamina C tpica para qualquer protetor solar anti-RUVA ou RUVB mostrou melhor proteo solar que quando comparado ao uso do protetor solar isolado(28). Alm disso, o uso da vitamina C tpica nos produtos para uso depois do sol foi eficaz na remoo das espcies reativas induzidas

pelo UV(29-34). Ch verde O ch verde uma bebida muito popular e tambm um antioxidante, sendo extrado da Camlia da planta sinensis. Existem quatro importantes catequinas polifenlicas, das quais a 3-galato epigalocatecian (EGCG) a mais abundante e biologicamente ativa. O polifenol do ch verde (GTP) no possui s atividade antioxidante, mas tambm age como agente antiinflamatrio e anticarcinognico. O GTP pode ser administrado oralmente ou topicamente(35). Com vrios estudos in vitro e in vivo, o ch verde provavelmente o antioxidante mais estudado. In vivo se demonstrou que a aplicao tpica de GTP teve efeito de supresso do efeito quimio- e fotocarcinognico em ratos(36) e previniu o dano oxidativo induzido pelo UV e induzido pelas metaloproteinases(37). Na pele humana, o GTPs reduziu o eritema induzido pelo UV, o nmero de clulas de queimadura solar, a imunossupresso e o dano ao DNA(38). Apesar dos limitados estudos em humanos, existem inmeros produtos de venda direta ao consumidor contendo ch verde. Como ocorre com a maior parte dos antioxidantes, a concentrao de fenis nos vrios produtos no padronizada. Silimarina A silimarina um bioflavanide extrado da fruta de Silymbum marianum muito utilizado por suas propriedades antialrgicas e estimulante do sistema circulatrio. Bastante indicada no tratamento dos distrbios hepticos e no combate a hepatotoxicidade causada pelos radicais livres (peroxidao lipdica). Por sua natureza fenlica, a silimarina e seu ismero, a silibinina, so antioxidantes capazes de reagir com numerosos radicais livres, incluindo radicais hidroxila, formando compostos mais estveis e menos reativos(39). Estudos in vivo mostraram os efeitos fotoprotetores da aplicao tpica da silibinina antes ou logo aps a irradiao de UV(40). Deste modo, existe evidncia razovel para incluir sua combinao em protetores solares. CoffeeBerry CoffeeBerry (VDF FutureCeuticals) o nome do fabricante para um antioxidante extrado da fruta da planta de caf Coffea arabica. Foi mostrado ser um potente antioxidante em relao ao ch verde, extrato de rom, vitaminas C e E(41). Contm polifenis que so bem conhecidos pelas suas propriedades antioxidantes(42). Em 2007, foi lanado um produto contendo CoffeeBerry 1% (Revalskin, do Laboratrio Stiefel). A empresa afirma que seu uso acima de um perodo de seis semanas pode resultar em melhora significantiva de hiperpigmentaes, linhas finas, rugas e da aparncia global. Alm disso, no existe nenhum relato de irritao nos pacientes com pele sensvel. Porm, so necessrios mais estudos clnicos randomizados e controlados para avaliar os efeitos antioxidantes das preparaes tpicas contendo CoffeeBerry. Resveratrol O antioxidante resveratrol um composto polifenlico encontrado nas uvas, nozes, frutas e vinho tinto, dentre outros meio de others(43). Estudos in vitro e in vivo demonstraram que sua aplicao tpica protegeu contra o dano UVBmediado e inibiu o estresse oxidativo UVB-mediado(44-46). O efeito do resveratrol na melhora do fotoenvelhecimento da pele humana precisa ser

melhor estudado(43-47). Rom O extrato de pomegranato pode ser obtido de vrias partes da fruta Punica granatum (rom) como o suco e a casca. Em particular, os componentes fenlicos tm potente ao antioxidante(51). Demonstrou-se que a aplicao tpica do extrato da casca restabeleceu a atividade das enzimas catalase, da peroxidase e da superxido dismutase in vivo(52). Demonstrou-se que o extrato da fruta melhorou os danos mediados pela RUVA(53) e protegeu contra os efeitos adversos de radiao UVB in vitro(54). Genistena A genistena uma isoflavona derivada da soja com capacidade de inibir o dano oxidativo ao DNA induzido pela RUV(55). A o uso da genistena tpica ou sistmica se mostrou eficaz na proteo da pele humana contra o fotodano induzido pela radiao induzida contra o radiao UVB(56,57). A genistena tem sido includa em vrios produtos para cuidados com a pele, como hidratantes faciais, protetores solares e outras formulaes cujo apelo seja propiciar efeitos antienvelhecimento. Picnogenol O picnogenol pode ser extrado do pinheiro martimo que cresce na costa sudoeste da Frana (Pinus pinaster). Contm flavonides e combinaes fenlicas, que atuam como potentes anti-radicais livres. Imunossupresso e reduo da reao inflamatria de queimadura solar foram observadas em ratos depois de aplicao tpica de picnogenol 0,05% a 0,2%(58). O potencial do picnogenol na fotoproteo em humanos ser investigado para oral supplementation, mostrando que um UV significativamente nvel de radiao elevada era necessrio a fim de alcanar uma mnima erythema dose(59). Niacinamida Niacinamida, ou nicotinamida, o ativo amido biologicamente ativo da vitamina B3. Alm de sua atividade antioxidante, tambm se demonstrou ter ao antiinflamatria, despigmentante e propriedades imunomoduladoras. O uso da niacinamida mostrou melhorar a textura e o tom da pele, reduo de linhas finas, rugas e hiperpigmentao(60). A niacinamida tpica bem tolerada e pode ser achada em vrios produtos comercializados para os cuidados com a pele. Concluso O uso de antioxidantes nas aplicaes para uso tpico parece promissor, existem, porm, poucos estudos clnicos randomizados e controlados em humanos avaliando o papel dos antioxidantes na preveno ou no desaceleramento do fotoenvelhecimento. Desse modo, muitos estudos ainda precisam ser feitos. As pesquisas recentes sugerem que combinaes de diferentes antioxidantes parecem ter efeitos sinergticos e, desse modo, melhor eficcia quando comparado com o uso de um antioxidante isolado(61,62). Alguns dados sugerem que existe um benefcio cumulativo ou aditivo no uso oral e tpico concomitante de produtos antioxidantes(63,64). Apesar da falta de dados, milhes de dlares so anualmente gastos nestes produtos em todo o mundo. Neste momento, sabemos que o uso tpico desses produtos no prejudicial, mas o mecanismo exato da ao destes produtos

ainda no totalmente conhecido.

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