Frmacos Anti - infecciosos

P.h.D Marcos Santibaez Tecnologa Medica

Introduccin
Los frmacos antiinfecciosos (combaten la infeccin) incluyen los antibacterianos, antivricos y antimicticos. Frmacos desarrollados para ser lo ms txicos posible contra el microorganismo infectante y tambin lo ms seguros posible para las clulas humanas ( Toxicidad

selectiva). Producir

sustancias para combatir las bacterias y los

hongos es relativamente sencillo porque son clulas muy diferentes

de las humanas. Producir un frmaco que destruya un virus sin

perjudicar a la clula humana infectada es muy difcil, porque los virus pierden su identidad dentro de sta y reprograman la clula para que produzca partculas del propio virus.

Antibioticos
Los antibiticos son obtenidos de bacterias o bien obtenidas de sntesis qumica que se emplean en el tratamiento de infecciones. La va de administracin puede ser oral (cpsulas, sobres), tpica (colirios, gotas, etc) o inyectable (intramuscular o intravenosa). Las infecciones graves suelen requerir la va intravenosa .

Antibiticos : mecanismos de accin

Los antibiticos actan a travs de 2 mecanismos principales: a) Como bactericidas: producen la muerte de los microorganismos responsables del proceso infeccioso.Constituyen este grupo :
- Beta-lactmicos (Penicilinas y cefalosporinas) Glicopptidos (Vancomicina, teicoplanina) Aminoglucsidos (Grupo estreptomicina) Quinolonas (Grupo norfloxacino) - Polimixinas

Antibioticos
b) Como bacteriostticos: inhiben el crecimiento bacteriano aunque el microorganismo permanece viable, de forma que, una vez suspendido el antibitico, puede recuperarse y volver a multiplicarse. Pertenecen a este grupo:
Tetraciclinas, cloranfenicol, macrlidos, lincosaminas, sulfamidas y trimetoprima

Clasificacin Bioqumica de los Antibioticos

 a) Inhibicin de la sntesis de la pared celular, en fases diversas de la sntesis: b-lactmicos, fosfomicina, cicloserina, vancomicina, bacitracina. b) Desorganizacin de la membrana citoplsmica, lo que conduce a la desintegracin celular: polimixinas, anfotericina B y nistatina. c) Inhibicin de la sntesis de protenas, por actuar sobre ribosomas; en la iniciacin (subunidad 30 S): tetraciclinas; en la elongacin (subunidad 50 S): cloranfenicol, eritromicina y lincosaminas; en ambas, con muerte bacteriana: aminoglucsidos.

Clasificacin Bioqumica de los Antibioticos

Clasificacin Bioqumica de los Antibioticos

d) Interferencia en la sntesis y/o el metabolismo de los cidos nucleicos: rifampicina (ARN-polimerasa ADNdependiente), quinolonas (ADN-girasas), metronidazol y antivricos.
e) Antimetabolitos que bloquean la sntesis de cido flico: sulfamidas, sulfonas, pirimetamina y trimetoprima

Efectos adversos
Alergia. Muchos antibiticos producen erupciones en la piel y otras manifestaciones de alergia (fiebre, artritis, etc), en un pequeo nmero de personas predispuestas.
Disbacteriosis. Al eliminar tambin bacterias "buenas" (de presencia deseable en el tubo digestivo) pueden producir dolor y picor en la boca y la lengua, diarrea, etc.

Sobrecrecimientos. Algunos antibiticos eliminan bacterias pero hacen crecer otras bacterias u hongos.

unas

Efectos adversos
Resistencias. Las bacterias intentan hacerse resistentes rpidamente a los antibiticos, y la administracin continua o repetida de antibiticos para enfermedades menores favorece la aparicin de estas resistencias.
Toxicidad. Los antibiticos pueden daar los riones, el hgado y el sistema nervioso, y producir todo tipo de alteraciones en los glbulos de la sangre.

Resistencia a Antibioticos
La resistencia implica necesariamente un cambio gentico en la bacteria. Se denomina gen de resistencia a aquel que posee la nueva capacidad de conferir resistencia a un antibitico a la bacteria que lo posee.

Antibiticos beta lactamicos

Penicilinas: Las penicilinas son los antibiticos ms antiguos, y siguen siendo los de primera eleccin en muchas infecciones. Actan rompiendo la pared bacteriana. Existen muchos tipos de penicilina: 1. Penicilina G. Se utiliza por va intravenosa (penicilina G sdica), intramuscular (penicilina G procana, penicilina G benzatina), u oral (penicilina V). Es de primera eleccin en infecciones como las causadas por estreptococos o en la sfilis. Muchas bacterias, sin embargo, la inactivan produciendo un enzima (beta-lactamasa). 2. Penicilinas resistentes a la beta-lactamasa (tipo cloxacilina). Pueden con algunas bacterias que producen betalactamasa, como el estafilococo.

3. Aminopenicilinas (Amoxicilina, ampicilina, etc). Tienen ms actividad frente a los microorganismos llamados gram-negativos?, y si se asocian con sustancias como el cido clavulnico o el sulbactam, tambin pueden con las bacterias que producen beta-lactamasa, como el estafilococo.
4. Penicilinas antipseudomona. (Tipo carbenicilina o piperacilina). Como su nombre indica, pueden actuar contra Pseudomona (una bacteria peligrosa que causa infecciones muy graves).

 Cefalosporinas: Son antibiticos en parte similares a las penicilinas, pero a diferencia de aqullas (que proceden parcial o totalmente del hongo Penicillium), las cefalosporinas son totalmente de sntesis qumica. Las cefalosporinas se clasifican en "generaciones", segn el tipo de bacterias que atacan: 1. Cefalosporinas de 1 generacin: cefadroxilo, cefalexina, cefalotina, cefazolina. 2. Cefalosporinas de 2 generacin: cefaclor, cefuroxima, cefonicid, cefamandol, ... 3. Cefalosporinas de 3 generacin: cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima, cefixima, ...

 Otros antibiticos beta-lactamicos: Imipenem y aztreonam son los prototipos de nuevos grupos antibiticos beta-lactmicos. El cido clavulnico o el sulbactam tienen muy poca actividad, pero inhiben la beta-lactamasa que producen muchas bacterias, por lo que se asocian con otras penicilinas para aumentar su actividad.

aminoglucosidos
Estreptomicina. Actualmente se usa (generalmente asociada) para tratar tuberculosis y brucelosis, y en infecciones raras como tularemia y peste. Neomicina. Se usa slo por va tpica (pomadas, colirios, gotas para los odos, etc), por su toxicidad. Puede producir alergias de contacto. Gentamicina, Tobramicina, Amikacina, Netilmicina. Se usan slo en infecciones graves por microorganismos de los llamados gram-negativos. Todos los aminoglucsidos son txicos sobre el rin y el odo.

macrolidos
La eritromicina y frmacos similares (claritromicina, azitromicina, etc) son activos, sobre todo, frente a microorganismos de los llamados gram-positivos y tienen utilidad en muchas infecciones (amigdalitis, infecciones bucales, neumonas ,etc), sobre todo en alrgicos a penicilina. Producen molestias de estmago en muchas personas.

tetraciclinas
Las tetraciclinas (oxitetraciclina, demeclociclina, doxiciclina, minociclina, aureomicina) tienen un espectro de actividad muy amplio. Se utilizan en infecciones de boca, bronquitis, e infecciones por bacterias relativamente raras como rickettsias, clamidias, brucelosis, etc, y en la sfilis en alrgicos a penicilina. Producen molestias de estmago, sobreinfecciones, manchas en los dientes, y crecimiento anormal de los huesos en nios y fetos de mujer gestante. Nunca deben usarse en nios menores de 8 aos ni en el 1.er trimestre de gestacin

cloranfenicol
Es un antibitico de espectro muy amplio, pero puede producir una anemia aplsica (falta completa de glbulos rojos por toxicidad sobre la mdula sea), que puede llegar a ser mortal. Por ello, su empleo se limita al uso tpico en colirios y gotas para los odos ("chemicetina"); as como para infecciones muy graves cuando los otros antibiticos son menos eficaces o ms txicos, como por ejemplo fiebre tifoidea y algunas meningitis.

glicopeptidos
Son antibiticos muy activos frente a microorganismos llamados "gram-positivos", incluso los resistentes a penicilinas y cefalosporinas. Por ello se emplean en infecciones hospitalarias graves, sobre todo en alrgicos a penicilina.

Lincomicina y clindamicina
Son activos tambin frente a microorganismos llamados "gram-positivos", pero adems pueden con otros microorganismos llamados anaerobios. Tambin se emplean en infecciones de hospital, sobre todo en alrgicos a penicilina. La clindamicina se utiliza tpicamente en algunas infecciones de piel.

metronidazol
Se utiliza contra unos microorganismos llamados protozoos (Giardia, Tricomona y otros), y tambin contra los llamados anaerobios. Dependiendo del tipo de infeccin, se puede usar por va oral, intravenosa o en vulos vaginales.

quinolonas
Hay 2 subgrupos de quinolonas. Las ms antiguas (cido nalidxico, cido pipemdico) slo actan contra algunos microorganismos de los llamados gram-negativos y se utilizan slo como antispticos urinarios (en infecciones leves de orina). Las ms recientes, o fluoroquinolonas, incluyen frmacos como norfloxacino, ciprofloxacino y ofloxacino, y son activos frente a otras muchas bacterias, incluyendo la llamada Pseudomona (una bacteria peligrosa que causa infecciones muy graves).

sulfamidas
Son agentes antimicrobianos sintticos, bacteriostticos, con un espectro amplio que abarca la mayora de los "gram-positivos" y muchos gramnegativos. Actualmente en relativo desuso, a excepcin de algunas sulfamidas tpicas (sulfadiazina argntica, mafenida), y de la combinacin trimetoprim-sulfametoxazol (o cotrimoxazol) que se usa en infecciones urinarias y bronquiales, en la fiebre tifoidea y en otras infecciones, y que es de eleccin para el tratamiento y la prevencin de la neumona por el protozoo Pneumocystis carinii, que afecta a los pacientes con SIDA.

Frmacos

Antimicticos

Flucitosina: Penetracin (permeasa), conversin a fluorouracilo (deaminasa) Diversas levaduras distintas mutaciones Utilizacin restringida Tratamiento combinado con anfotericina B Azoles: Inhibicin de cytP450 14-demetilasa (lanosterol-ergosterol) Fluconazol, Ketoconazol mayores tasas de resistencia que itraconazol Dos tipos de resistencia Primaria intrnseca (Aspergillus sp., Candida krusei) Secundaria o adquirida (Candida albicans) Tres mecanismos: Eflujo del frmaco Alteraciones en los sitios de unin de la demetilasa Utilizacin de rutas alternativas en la sntesis de esteroles

Antimicticos
Frmacos Anfotericina B: Resistencia intrnseca por un gran nmero de cepas de Candida lusitaniae Cryptococcus neoformans en paciente con VIH (2006)