III.

MORFIN
I. Tujuan
Pada akhir percobaan/praktikum ini mahasiswa harus dapat : 1. Menjelaskan efek morfin terhadap manusia berdasarkan pengamatan pada kelinci. 2. Menjelaskan efek morfin pada berbagai spesies species difference. 3. Menghubungkan efek morfin pada anjing, kucing, tikus, mencit dengan efek pada manusia. 4. Menjelaskan indikasi morfin dan derivat morfin dalam pengobatan. 5. Menjelaskan penyalahgunaan morfin.

II. Hewan coba, alat dan obat yang digunakan

Hewan coba : Kelinci Anjing Kucing Tikus Mencit Alat alat : Semprit tuberculin 1 ml Semprit 2 ml Penggaris Pen light Obat obat : Larutan morfin sulfat 4 % Larutan kafein benzoate 4 % Nalokson / nalorfin

Untuk demonstrasi diberikan : - Morfin : Kucing 20 mg/kg BB Anjing 10 mg/kg BB Tikus 40-60 mg/kg BB Mencit 40 mg/kg BB - Nalokson - Nalorfin : Kelinci 0,01 mg/kg BB, intravena : Kelinci 0,1 mg/kg BB, intravena

III. Tata kerja

1. Efek morfin pada kelinci Sebagai hewan coba digunakan kelinci karena efek morfin pada kelinci menyerupai efek morfin pada manusia. a. Lakukanlah observasi dan catatlah : frekuensi dan dalamnya napas frekuensi denyut jantung reaksi atas tonus rangsangan nyeri refleks dan tonus otot sikap hewan coba kelakuan umum hewan coba tenang, gelisah, dsb diameter pupil

b. Suntikkan secara subkutan 0,5 ml/kg BB larutan morfin sulfat 4 % pada seekor keinci : Ulangi semua observasi dan lakukan pencatatan tadi setiap 5 menit. Jika sesudah 45 menit efek depresi tidak tampak, suntikan lagi morfin sebanyak setengah dosis semula.

Perhatikan bahwa reaksi terhadap stimuli tertentu, yang sebelumnya menyebabkan nyeri, sesudah pemberian morfin menjadi tidak ada atau sangat rendah. Reaksi atas perubahan perubahan mendadak dari kekuatan rangsang tidak berubah.

Bila frekuensi napas sudah berkurang sampai 30 kali permenit, suntikkan secara subkutan 0,5 ml larutan kafein benzoate 4 %. Ulangi obsevasi observasi diatas setiap 5 menit. Jika sesudah 10 menit belum ada perubahan perubahan yang nyata, dan jika depresi respirasi sangat hebat, suntikanlah kelinci dangan nalokson atau nalorfin.

2. Perbadaan efek pada berbagai jenis hewan Spesies difference Perbedaan efek suatu obat dapat disebabkan oleh perbedaan jenis hewan, misalnya : Morfin menyebabkan eksitasi pada kucing dan kuda, tetapi pada kelinci menyebabkan depresi. Suatu peristiwa yang menyerupai spesies difference ini ialah, peristiwa idiosinkrasi efek obat yang terjadi pada individu tertentu tetapi berbeda dengan efek yang terjadi umumnya, disebabkan kelainan genetik. Misalnya morfin pada kebanyakan orang menyebabkan efek depresi, pada orang tertentu menyebabkan eksitasi. a. b. kelinci. Kucing Tikus katalepsi. : menunjukan eksitasi rangsangan umumnya yang : menunjukan perubahan tonus badan. Badan hebat, pupil melebar, hipersalivasi. menetapkan dalam sikap yang diberikan oleh pembuat percobaan suntikkanlah larutan morfin 4 % secara subkutan dan Lakukanlah observasi dan perhatikanlah : Anjing : mula mula emesis, kemudian menjadi tenang seperti pada interskapula pada hewan coba dibawah ini dengan dosis yang sesuai.

Mencit

: menunjukan eksitasi sedang, ekornya diangkat dan

berbentuk S efek Straub. 3. Derivat morfin yang digunakan untuk penggunaan non-analgesik. Dari derivat derivat morfin, dua obat yang kadang kadang digunakan ialah apomorfin dan nalokson. Apomorfin merupakan obat emetic kuat cara kerjanya adalah merangsang chemoreceptor trigger zone di area postrema medulla oblongata. Rangsangan tersebut diteruskan ke pusat muntah hingga terjadi muntah. Sesekali obat ini digunakan untuk mengatasi keracunan. Nalokson ialah derivat morfin yang bersifat antagonis murni. Sangat berguna untuk mengatasi depresi napas oleh analgesic narkotik.

IV. Hasil Percobaan

a. Mencit 1. Perhitungan dosis Mencit dengan BB 30 gr, dengan dosis 40 mg/kg BB Larutan Morfin 4%.
30 1000

Maka dosis yang diperlukan adalah

x 40 = 1.2 mg
1.2 x 1 = 0.03 cc 4 0

Banyaknya larutan Morfin 4% yang diambil: 2. b. Tikus 1. Perhitungan dosis

Efek yang timbul adalah efek Straub setelah 30 menit.

Tikus dengan berat 210 gr, dengan dosis 50 mg/kgBB Larutan Morfin 4%
210 1000

Maka dosis yang diperlukan adalah

x 50 = 10.5 mg
1 .5 0 x 1 = 0.2625cc 4 0

Banyaknya larutan yang harus diambil adalah

Efek yang timbul adalah efek katalepsi setelah 45 menit. c. Kelinci 1. 2.

Menit ke-

Perhitungan dosis Kelinci dengan berat 1.6 kg, dengan dosis 0.5 ml/kg BB. Banyaknya larutan 4% yang diambil: 0.5 x 1.6 = 0.8 ml Efek yang timbul
Frek. Napas (x/mnt) Frek. Nadi (x/mnt) 100 25 28 77 96 100 102 110 Respon thd Nyeri +++ + + ++ ++ ++ ++ ++ Pupil (mm) 7 4 3 3 3 3 5 6 Sikap Ket Sebelum diberi morfin Setelah diberi morfin Setelah diberi kafein benzoat Setelah diberi nalokson

0 5 10 15 20 25 30 35

132 37 30 70 78 89 110 130

Aktif Tenang Tenang Aktif Aktif Aktif Aktif Aktif

d. Kucing Pada kucing yang diberi morfin, terlihat sikap agresif seperti hendak menerkam, dan kucing terlihat gelisah (terjadi eksitasi).

V. Pertanyaan
1. Apa perbedaan idiosinkrasi dan species difference pada pemberian morfin ? Jawab :

Idiosinkrasi adalah efek obat yang terjadi pada individu tertentu tetapi berbeda dengan efek yang terjadi umumnya dan disebabkan oleh kelainan genetic, sedangkan species difference merupakan perbedaan efek obat yang disebabkan oleh perbedaan jenis hewan / spesies. 2. Apa yang dimaksud dengan gejala trias pada keracunan akut morfin ? Jawab : Gejala trias keracunan akut morfin : Pin point pupil Depresi napas Koma

3. Mengapa morfin hanya diindikasikan pada nyer hebat misalnya pada kolik ginjal, kanker dan pasca bedah ? Jawab : Morfin hanya diberikan pada nyeri hebat karena : morfin dapat menimbulkan ketergantungan meningkatkan ambang rasa sakit mengubah persepsi nyeri memudahkan tidur

4. Apa perbedaan antagonis murni dan antagonis parsial morfin ? Jawab : Antagonis murni morfin tidak memiliki aktivitas agonis pada semua reseptor, sedangkan antagonis parsial morfin masih memiliki aktivitas agonis. 5. Apakah yang dimaksud dengan morfin endogen ? Berikan contoh dan jelaskan fungsinya ? Jawab : 6

Morfin endogen adalah peptida dalam otak / jaringan yang terikat pada reseptor morfin / opioid. Contoh : Enkefalin, endorphin dan dinorfin Fungsi morfin endogen adalah berperan dalam transmisi saraf. 6. Ada berapa macam reseptor opioid yang anda kenal ? Jelaskan peran reseptor reseptor opioid tersebut ! Jawab : Reseptor opioid ada 5 : mu memperantarai efek analgetik mirip morfin. Euphoria, depresi napas, miosis, berkurangnya motilitas saluran cerna. kappa Memperantarai analgesic seperti yang ditimbulkan pentasozin. Sedasi serta miosis dan depresi napas yang tidak sekuat . sigma Berhubungan dengan efek psikotomimetik yang ditimbulkan oleh pentasozin dan agonis antagonis. delta Terdapat di SSP dan selektif terhadap enkefalin. epsilon Sangat selektif terhadap beta-endorfin tetapi tidak mempunyai aktivitas terhadap enkefalin.

VI. Kesimpulan
Pada kelinci pemberian morfin menyebabkan terjadinya depresi nafas dan pin point pupils (miosis). Hal ini disebabkan oleh kerja morfin pada reseptor mu yang lebih dominant daripada reseptor kappa dan sigma. Reseptor mu berperan dalam efek analgesik supraspinal dan depresi napas serta ketergantungan fisik. Pada pemberian kafein benzoate sebagai suatu obat perangsang SSP, tampak terjadi perbaikan. Hal ini berarti masih ada reseptor 7

yang belum berikatan dengan morfin, jadi masih ada tempat bagi kafein benzoate untuk berikatan dan memberikan efek SSP. Nalokson adalah antagonis murni untuk morfin, bila kafein benzoate tidak berhasil memberikan perbaikan terhadap efek morfin, maka pemberian nalokson harus dilakukan. Pemberian morfin pada hewan coba yang berbeda menghasilkan efek yang berbeda pula (adanya species difference), Hal ini disebabkan oleh adanya reseptor-reseptor yang berbeda-beda pada tiap spesies. Perbedaan ini menimbulkan efek farmakodinamik yang berbeda pada tiap spesies. Pada mencit yang diberi morfin pada percobaan diatas, ekornya berbentuk seperti huruf S (efek Straub). Hal ini disebabkan oleh terjadinya kontraksi dari musculus diaphragma pelvis dan musculus sphincter ani. Pada tikus yang diberi morfin terlihat adanya efek kataleptik. Hal ini disebabkan oleh meningkatnya tonus otot sehingga menyebabkan kontraksi otot tikus yang berlangsung lama, sehingga tikus tetap pada posisi yang diberikan oleh orang percobaan.