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(Robbins)
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Las HDAC tienen la función de acetilar o desacetilar grupos amino de lisinas cercanas a los aminos
terminales de las histonas centrales. La acetilación de la cromatina se correlaciona con actividad transcripcional
(eucromatina). Desacetilación implica silenciación genética (gen que no se transcribirá).
de los microtúbulos, la separación de los centrosomas, y la condensación de los
cromosomas.
La salida de mitosis requiere la inhibición/inactivación del complejo Ciclina
B-CDK1. Recién ahí las céluas pueden volver a G1 o entrar en G0 (quiescencia).
III. Inhibición
La actividad de los complejos Ciclina-CDK está regulago por inhibidores de
CDK. Hay dos familias de inhibidores: CIP/KIP e INK4/ARF:
1. CIP/KIP. Formado por 3 componentes (p21, p27
y p57), los cuales se unen a proteínas diana e
inactivan complejos. p53 tiene una función de
vigilancia y puede llegar a producir apoptosis.
2. INK4/ARF. Codifica dos proteínas, P16INK4, la
cual compite con la Ciclina D en su unión con
CDK4 (por lo tanto no hay fosforilación de RB y
el ciclo se detiene al final de G1). Y p14ARF,
que actúa sobre p53 impidiendo su degradación.
La importancia de todo esto reside en que defectos en los puntos de control permiten
que pasen desapercibidos daños en el ADN que pueden producir células malignas. De
la misma manera muchos medicamentos para el tratamiento del cáncer basan su
actividad en la inhibición o activación de activadores o represores del ciclo celular.
V. Resumen
No cualquier ciclina se una a una CDK. D-CDK4, E-CDK2, A-CDK2, y B-
CDK1.
G1: D-CDK4 fosforila RB, que libera E2F y permite transcripción de Ciclina E,
ADN polimerasa, etc. En Mitosis RB se des-fosforila.
S: Síntesis de ADN. No punto de restricción pero sí control y reparación de
daño de ADN.
G2/M: E2F permite la síntesis de Ciclina A: complejo A-CDK2, el que regula
la profase mitótica. Luego complejo B-CDK1 (acumulado en el núcleo) lleva
a la célula más allá de la profase, produciendo la cariolisis. B-CDK1 y A-
CDK2 disminuyen estabilidad de microtúbulos, regulan separación de
centrosoma y condensación de cromosomas. La salida de mitosis requiere la
inactivación de B-CDK1.
Inhibición: A cargo de las CIP/KIP e INK4/ARF. Cumplen su función a partir
de componentes que vigilan y controlan que el ADN no esté dañado, caso
contrario se actívan procesos de reparación y si no es reparable se induce la
apoptosis de la célula.