1)GENERALIDADES SOBRE INMUNIDAD

-Definición de inmunidad: Cjto de mecanismos defensivos que permiten defensa contra microagresores de su medio
ambiente, contra procesos tumorales, y contra moléculas nocivas
-Hay de 1 a 1,25 kg de microorganismos en cuerpo; 1 kg en intestino, 20 grs en boca, 20 grs en vagina y 20 grs en piel
-Función del Sistema Inmune: Permite preservar identidad e integridad, distinguir moléculas ajenas de propias, atacar y
destruir lo extraño
-Hay Barreras Naturales, luego hay Inmunidad Inespecífica (Fagocitosis, Inflamación), Inmunidad Especifica (Linfocitos), y
finalmente Sistemas Complementarios de la Rta. Inmune (Coagulación, Complemento, Fibrinólisis, Citoquinas)
a)Tipos de Inmunidad
-Natural: Conjunto de procesos que protegen individuo del primer ataque por gérmenes presentes en su medio
-Adquirida: Respuestas defensivas producto del “aprendizaje”, al programar grupos de linfocitos para una 2da
respuesta rápida y eficaz ante un mismo patógeno; puede ser activa o pasiva
1)Activa: Desarrollada durante curso de enfermedad infecciosa; otorga inmunidad prolongada ante mismo
patógeno
2)Pasiva: Empleo de anticuerpos protectores exógenos para un patógeno, no producidos por el individuo
b)Células del Proceso Inmune
-Polimorfonucleares, Monocitos, Células Dendríticas, Linfocitos, y Plaquetas; provienen todos de Cel. Pluripotencial
-En desarrollo de línea Mieloide actúan 3 factores, CSF (Colony Stimulant Factor), M-CSF (Myeloid CSF), y G-CSF
(Granulocytic CSF), y Timopoyetina, Bursapoyetina, IL-6 e IL-7; Para Eosinófilos, participa IL-5; para Mastocitos y
Basófilos, IL-4
-Los PMN tienen sistema locomotor, y al entrar en circulación se convierten en terminales; Neutrófilos son fagocitos;
Basófilos y Mastocitos son secretores, y participan de inflamación; Eosinófilos participan en inflamación y lucha contra
parasitosis
-Monocitos y Macrófagos parten del monoblasto, que da el monocito que se hace macrófago; también origina células del
sistema reticuloendotelial, y células fagocitarias fijas
-Linfocitos parten del linfoblasto, migran a un órgano linfoide y lo colonizan; van por vasos sanguíneos y linfáticos; producen
Linfoquinas y Anticuerpos; hay LT, LB y LAN [NK]
-Plaquetas almacenan mediadores de inflamación; provienen del Megacarioblasto; participan de coagulación
-Células del endotelio: Expresan moléculas de adherencia y citoquinas
c)Conceptos y Definiciones Básicas
-Antígeno: Toda molécula aislada o presente en microorganismos capaz de producir respuesta inmune
-Anticuerpo: Proteína producida por plasmocito capaz de reaccionar con Ag
-Sistema del Complemento: Cjto de proteínas del plasma que amplían respuesta inmune
-Citoquinas: Moléculas proteicas secretadas por células y que regulan actividad de otras células
-Fagocitosis: Proceso por el cual las células engolfan partículas o microorganismos y tratan de destruirlas
-Inflamación: Cjto de mecanismos por el cual los tejidos intentan aislar, excluir y destruir los patógenos, y reparar los daños

2)INMUNIDAD NATURAL
-La susceptibilidad a un patógeno varía de especie a especie, de raza a raza, y dentro de las razas, entre individuos
a)Inmunidad de Especie
-Radica en una base genética; algunas especies son mas susceptibles que otras a ciertas infecciones
b)Control Genético de la Respuesta Inmune
-Por control genético una especie es resistente a un patógeno que puede vulnerar otra especie; por el mismo motivo puede un
individuo de una especie ser resistente a un patógeno que vulnera a otro individuo de dicha especie
-Los genes pueden regular la activación de macrófagos, la producción de receptores celulares, la activación del complemento,
la producción de anticuerpos, etc
c)Inmunidad Racial
-Serie de factores controlados genéticamente que predisponen a ciertos grupos raciales a sufrir determinadas infecciones o en
diferentes grados de gravedad; se da por presencia o ausencia de receptores de membrana, u otros factores
-Dentro de una misma raza, los niños recién nacidos y los ancianos tienen capacidad inmunológica disminuida
d)Barreras Naturales
-La piel es una barrera mecánica de gran eficacia; tiene pH ácido, de 5 a 6; se descama continuamente; tiene Desmosomas
entre las células epiteliales (otorgan resistencia mecánica a tracción y presión); los queratinocitos forman estrato córneo
descamante, producen IL3, 6, y 8, y colaboran en maduración de LT inmaduros post-timo; los Melanocitos protegen el DNA
de las células profundas; las Cels de Langerhans (sistema reticuloendotelial) “atajan” antígenos y migran a la dermis o
ganglios linfáticos para presentar los Ags a los linfocitos
-La mucosa del árbol respiratorio esta cubierto por epitelio cilíndrico pseudoestratificado ciliado con células caliciformes; los
cilios se mueven en dirección a la faringe y llevan el mucus (glicoproteínas que atrapan moléculas y bacterias del aire, cerca
del 80% de ellas) para ser deglutido o expelido; además, la secreción de lisozima (ataca gram positivos), la presencia de
macrófagos alveolares, y los Acs secretados por plasmocitos de la submucosa, refuerzan la actividad defensiva
-La mucosa GI tiene varias características; el pH estomacal es tal que destruye la mayoría de los gérmenes que entran por
alimentación; las enzimas pancreáticas, intestinales, y la bilis tienen acción bactericida; el peristaltismo es un mecanismo de
expulsión de gérmenes; los Acs secretorios tienen acción defensiva; finalmente, la flora bacteriana compite contra otros
organismos por los medios ejerciendo una acción defensiva
-El Tracto Genitourinario tiene epitelio plano rico en mucus, tiene el paso de la orina (de acción mecánica y con pH bajo)
-Las lágrimas son un medio mecánico de barrido, y tienen IgA secretoria, y lisozima
-Entre los factores metabólicos y hormonales se destacan los estrógenos (que inducen producción de Glucógeno, que los
bacilos de Doderlein transforman en Lactato, reduciendo el pH de secreción vaginal), la diabetes (un metabolismo inadecuado
de Glúcidos puede interferir con fagocitosis)
-La T° modificada puede atentar contra el metabolismo de agentes patógenos; la fiebre ocurre por acción de ciertos sustancias
llamadas pirógenos, entre ellos, el FNT (producido por macrófagos), la IL-1, que inducen liberación hipotalámica de PGE2;
la T° también eleva leucopoyesis, fagocitosis, y eleva producción de interferones, y eleva acción de LT

3)FAGOCITOSIS
-2do mecanismo de defensa que actúa si se sobrepasan las barreras naturales; participan fagocitos (PMN, Monocitos y
Macrófagos libres y fijos); originados por acción de GM-CSF, y luego de G-CSF y M-CSF
a)PMN
-Vida corta, nucleo segmentado, citoplasma con granulaciones, tienen aparato contráctil, sistemas enzimáticos degradantes, y
funciones secretoras; linfocitos y Macrófagos inducen su génesis al liberar Factor Formador de Colonias, y el Factor de
Liberación (producido por linfocitos), y el C3e del complemento inducen su liberación medular.
-El neutrófilo dura de 4 a 6 horas en circulación, y luego pasa a los tejidos por diapédesis (proceso activo acelerado por LTB4
y factor C5a del complemento); en tejidos vive 4 días; El PMN maduro es una célula terminal (no puede sintetizar enzimas en
vida extramedular, hecho reflejado en ausencia de ribosomas y mitocondrias)
-Los Gránulos Primarios [azurófilos] tienen mieloperoxidasa, proteasas neutras, hidrolasas ácidas, beta glucorunidasa,
fosfatasa ácida, alfa monocidasa y defensinas; los Gránulos Secundarios [específicos] tienen lisozima, fosfatasa alcalina,
Colagenasa, lactoferrina, y proteína fijadora de Vitamina B12, los Gránulos Terciarios tienen Gelatinasa, Colagenasa,
Lactoferrina, y glicoproteínas adherentes
-Los PMN tienen en su membrana receptores para Cadenas pesadas de Igs (Receptor Fc), y receptores para C3b, C3bi, y
C5a del complemento (elevan actividad fagocítica)
-Los lípidos de su membrana revisten importancia por ser fuente de Leucotrienos y Prostaglandinas
-Tienen dos tipos de movimiento; uno sin dirección (patrullaje) y otro dirigido (Quimiotáctico) ante IL-8 (factor atrayente y
activadora de Neutrófilos, producida por MoS), LTB4, C5a, IL-1, e interferón gamma
b)Fagocitos Mononucleares [MoS]
-Se originan en medula igual que el anterior, pero influye también el Factor Incrementador de la Monopoyesis (FIM,
producido por LT), y el Factor Inhibidor de Colonias (CIF, producido por Neutrófilos)
-Circulan por 24 hs, pasan a tejidos y se diferencian en Macrófagos, y permanecen por 60 días o más (algunas como células
fagocitarias fijas del Sistema Reticuloendotelial, como los peritoneales, las Cel de Kupffer, los alveolares, la microglia, las
células gigantes y los osteoclastos)
-Los lisosomas contienen lisozimas, proteasas neutras, hidrolasas ácidas y arginasa
-Tienen receptores Fc para IgG1, IgG2b, IgG2a, IgE, C3b, interferón gamma, y MIF (Factor de Inhibición de Migración de
Macrófagos); Tienen CD12, CD13 y CD14 (el CD14 es exclusivo de MoS, el CD12 y CD13 pueden hallarse en PMN)
-Tienen capacidad fagocítica renovable, aprenden (gracias a la interacción con linfocitos y la producción de estos del Factor
Armador de Macrófagos)
-Ejercen la Fagocitosis (además extrae radicales Antigénicos, y los presenta por medio de HLA; además produce IL-1)
-Algunas células endoteliales adquieren capacidad fagocítica ante ciertos Microorganismos (como un histoplasma)
c)Proceso de Fagocitosis
-El Paso a los Tejidos se da por diapédesis, generado por citoquinas y otras moduladoras de actividad inmune, que en el
endotelio afectado inducen producción de ICAMs (Moléculas de adherencia) que se unen con Integrinas (producidas en MoS
por mismos factores reguladores)
-El Antígeno se Halla por patrullaje o por atracción quimiotáctica (la ultima es de 4 a 5 veces más veloz)
-La Respuesta Quimiotáctica se da por citoquinas (MCP-1 para macrófagos, y NCP [IL-8] para PMN), y otras sustancias
(especialmente C3a, C4a, y C5a, las anafilotoxinas del complemento; C5a es la mas potente y C4a la menos), y por medio de
activación de la Adenilato Ciclasa, se desarrolla el aparato contráctil, y se comienza la síntesis de Radicales Libres
Bactericidas
-El Proceso de Reconocimiento se da por receptores que reconocen anticuerpos, gérmenes patógenos o células extrañas; los
receptores pueden detectar específicamente Igs, Factores del Complemento, o Lectinas; La molécula C3b [opsonina] obra
como factor de reconocimiento de Target; las Igs también actúan como opsoninas, por lo que los monocitos tienen receptores
Fc para Igs (65% para IgG, 40% para IgM y 12% para IgM); en ausencia absoluta de Igs, las Lectinas median el proceso de
fagocitosis no especifica, al establecer contacto con los sacáridos de la célula a fagocitar o del macrófago y induciendo su
fagocitosis
-La Ingestión ocurre una vez establecido el contacto con la membrana del germen que debe ser fagocitado, o con moléculas
de Acs o de C3b; la membrana entonces los envuelve y se cierra como una cremallera, formando una vacuola fagocitaria
(dentro de la cual se ingresa NAD por bombeo activo, para que se reduzca a NADH)
-La Degranulación ocurre cuando se vierten al interior del fagosoma el contenido de los gránulos; este proceso está
desencadenado por el aumento de la concentración citoplasmática de Ca (por apertura de calciosomas o de canales de Ca de
membrana); algunos componentes pueden ser degradados por los gránulos de los fagocitos, y otros por los de los PMN (y
algunos por ambos)
-La Muerte y Digestión del antígeno se dividen en dos grupos Oxigeno-Independientes y Oxígeno-Dependientes
d)Procesos Bacteriolíticos y Citolíticos Oxígeno-Independientes
-Cuando por acción del interferón gamma, se induce al macrófago a producir FNT, el FNT puede ocasionar la muerte de un
microorganismo por activación de los sistemas dependientes del oxígeno o por activación del sistema del NO (sintetizado a
partir de L-Arginina, y que ejerce acción toxica interfiriendo con el metabolismo de Fe)
-La B/PI (Proteína Bactericida Incrementadora de Permeabilidad) se halla en el citoplasma de los PMN, y ataca
especialmente los gram negativos, insertándose en su membrana y alterando su permeabilidad
-El Cambio del pH induce el metabolismo anaeróbico dentro del fagosoma con posterior producción de Ácido Láctico, y
acidosis fatal; La Liberación de Lisozima puede lisar la membrana bacterial rompiendo el enlace entre el ácido murámico y la
N-Acetilglucosamina; la Lactoferrina quela el Fe, indispensable para el metabolismo bacterial; las Defensinas son péptidos
pequeños, los principales son las HNP-1, la HNP-2 y la HNP-3, y actúan abriendo canales iónicos de transmembrana; La
Catepsina G está en gránulos azurófilos, y tiene especial actividad contra el gonococo; la Azurocidina es bactericida con pH
óptimo 5,7
e)Procesos Bactericidas y Citolíticos Mediados por Mecanismos Dependientes del Oxígeno
-Dependen de un metabolismo de glucosa adecuado; una vez formado el fagosoma se da el estallido respiratorio, con rápido
incremento del consumo de O2, durante el cual se oxida la glucosa a CO2 y Pentosa
-Por reducciones sucesivas el O2 llega a dar H2O, pero por reducciones parciales se dan radicales muy activos como el
superóxido (2 O2), el peróxido de Hidrógeno(H2O2), y los radicales hidroxílicos (OH-), o los singletes de oxígeno(O)
-Si los lisosomas se fusionan al fagosoma, se libera mieloperoxidasa que activa los halógenos ante la presencia de agua
oxigenada, y dan hipohalógenos
-También pueden descarboxilarse los aminoácidos, dando ácidos y amoníaco
-La regulación de fagocitosis se da por acción de Igs y factores del complemento, que sirven de puente entre fagocito y Target
-El interferón gamma es un potente activador de los MoS; La sustancia P, la Neurotensina, el Tupstin, y la Fibronectina
incrementan la fagocitosis de macrófagos;
f)Otras Funciones de los Macrófagos
-La función citotóxica se da contra células malignas, por medio de anticuerpos puente entre estas células y el macrófago
-Tienen una función secretora muy desarrollada, producen mas de 100 sustancias; Activador del Plasminógeno, Angiotensina
Convertasa, Hidrolasas Ácidas, Factores del Complemento (C1, C2, C3, C4, C5, B, D, Properdín, Inactivador del C3b y Beta
1 H), Hidrolasa lisosomal, PGs y LTs, Proteínas de la Fase Aguda de la Inflamación (Proteína C, Amiloide, Haptoglobina,
Ceruloplasmina), IL-1 (Amiloide A, PCR, IL-6), Caquexina [FNT], CSF, CIF, IL-8 (Factor Quimiotáctico para Neutrófilos)
-La IL-1 son aquellos factores producidos por leucocitos y que actúan sobre otros leucocitos; constituida por familia de
polipéptidos con múltiples funciones metabólicas, producidas ante estímulos varios (Ags, Lipopolisacáridos, Complejos
inmunes, Linfoquinas, Hidroxilurea); Coadyuva para iniciar hematopoyesis, induce producción endotelial de CD11 y CD18
(integrinas), actúa como factor estimulador de LT y fibroblastos; estimula desarrollo de LT y LB; es el pirógeno por
excelencia; induce síntesis hepática de proteínas de la fase aguda de la inflamación (Proteína C, Haptoglobina, Amiloide,
Ceruloplasmina, Fibrinógeno); Induce degranulación externa de los PMN; produce caída de niveles de Fe y Zn
-el FNT [Caquexina] se presenta en forma alfa (producido por MoS), o beta (producido por LT); Actúa como pirógeno, activa
endotelio (en procesos inflamatorios), Activa PMN, induce secreción de Interferón Beta-2
-El Factor Quimiotáctico y Activador de los Neutrófilos [IL-8], atrae PMN, no MoS
-Regulan Homeostasis, al retirar eritrocitos caducos de sangre (Sistema Reticuloendotelial), y al remover surfactante de las
superficies alveolares (Macrófagos Alveolares)
5)INMUNIDAD ESPECÍFICA; LINFOCITOS Y ÓRGANOS LINFOIDES
a)Sistema Específico de Inmunidad
-Constituido por los linfocitos y los órganos que los producen o albergan; tiene alta especificidad; posee capacidad de
“aprendizaje”, que se da con el primer contacto con cada uno de los antígenos, en el cual los Ls adquieren procesos
metabólicos especiales que permiten respuesta rápida ante un 2do ataque por el mismo Ag, y producción veloz y eficaz de Acs
b)Linfocitos
-Célula con capacidad de reproducirse fuera de la médula, “aprender a producir nuevas proteínas”, e iniciar procesos
metabólicos diferentes (y guardar la información de este aprendizaje)
-Hay linfocitos Timodependientes (LT), Bursadependientes (LB), y Asesinos Naturales (LAN); Los LT salen de médula con
proteínas que los llevan al Timo, donde adquieren receptores especiales; Los LB salen de médula y van al Bazo (o al Hígado
Embrionario); Los LAN son del 3% al 5% de los Ls totales, y no tienen ningún marcador propio de los LT o LB (por lo que se
los llama también Linfocitos Neutros)
c)Interacciones Celulares
-Interacción entre macrófagos, células dendríticas y linfocitos: los MoS procesan y presentan epítopes antigénicos a los Ls o a
las células del Sistema Dendrítico (y estos se los presentaran a los Ls); además, los Ls producen Linfoquinas (que activan
MoS) y los MoS producen IL-1 (que entre otras cosas, activan Ls); la comunicación entre MoS y Ls se da por HLA
-Interacción entre LT y LB: Dentro de los LT hay una subpoblación llamada LT Helpers, que interviene en la activación de LB
ante Ags Timodependientes (los Timoindependientes no precisan de la ayuda de los LT Helpers); únicamente los LT y LB que
posean la misma clase de HLA pueden comunicarse entre sí.
-Otras interacciones: Los Ls son considerados Trofocitos, por inducir y controlar el crecimiento de órganos
-Los Ls tienen varios mitógenos, entre ellos, las Lectinas, la Concanabalina A, la Fitohemaglutinina, la Fitolaca,
Lipopolisacáridos, y el Virus Epstein-Barr
d)Órganos Linfoides
-Órganos donde se producen, concentran, reproducen y actúan los Ls; tienen una arquitectura importante en Tejido Reticular
-Tienen fibras reticulares y células reticulares (que presentan Ags, y con MoS e Histiocitos son el Sistema Reticuloendotelial);
y tienen una población migratoria compuesta por los linfocitos
e)Órganos Linfoides Primarios
-Médula Ósea: Localizado en forma dispersa en los huesos, alberga las células pluripotenciales, su producción varia según
necesidad
-Timo: Órgano central de inmunidad; es linfoepitelial, no tiene contacto directo con los Ags; produce timotaxina, que atrae a
los Ls destinados a colonizar el Timo; tiene HLA en sus células Epiteliales, y a nivel corticomedular aparece una estructura
epitelial ciliada; produce Timopoyetina, que induce diferenciación de Ls en Ls-pretimicos; Las Timosinas inducen
maduración de diferentes subpoblaciones de Ls; el Factor Humoral del Timo, y el Factor Tímico del Suero los activa en su
vida post-tímica. Las Hormonas Tímicas pueden actuar en LT pretímicos para inducir su ingreso al Timo, o dentro de él para
inducir la diferenciación de subpoblaciones de LT; La grasa parda que lo rodea actúa como antagonista del timo, regulando
negativamente su respuesta inmune
f)Órganos Linfoides Secundarios
-Los Canales Linfáticos permiten el retorno a sangre de aquellos Ls que salen de circulación y pasan a tejidos; además llevan
buena parte de los intermediarios de la Inmunidad específica, y partículas extrañas, a los órganos linfoides primarios; son
altamente permeables, y tienen flujo unidireccional (dado por las valvas)
-Los Ganglios Linfáticos son pequeños órganos que drenan la linfa, y retienen de ella las partículas extrañas, para presentarlas
a los Ls que en el habitan; Los LT se disponen bajo los senos subcapsulares, y rodeando los folículos, que son el centro de
acumulo de los LB
-Los Folículos Linfoides son nódulos con centro germinal, que ante estimulo por contacto con Ag, se desarrollan y los LB que
lo forman se diferencian en LB de memoria o Plasmocitos; están presentes en Ganglios, y en las mucosas digestiva,
respiratoria y urinaria; un 5% de los Ls presentes en el Folículo son LT Helpers
-Los Nódulos Linfáticos GALT-BALT son tejido linfoide, uno en forma de tejido difuso, y otro como placas de Peyer; Las
células epiteliales del GALT tiene CD44 como factor de Homing
-El NALT, conocido como Anillo de Waldeyer, tiene predominancia de LT, y desencadena Rta Inmune local por IgA y por IgG
-El Bazo tiene una función hematológica e Inmunológica; la Inmunológica se da en la Pulpa Blanca, y consiste en atrapar los
Ags que hayan entrado directamente a la Circulación, o que hayan proliferado y escapado la barreara inmunológica de Vasos y
Ganglios Linfáticos; es un centro Productor de IgM; Alrededor de la Arteriola están los LT y mas a la periferia los MoS, LB, y
Células Dendríticas
-La Piel tiene queratinocitos (que producen IL-1, que acelera maduración de LT), y las Células de Langerhans, que presentan
HLA-DR, y captan los Ags y los presentan allí en la piel o migran a los ganglios o nódulos linfáticos y los presentan ahí
6)INMUNIDAD CELULAR
-Se define como la inmunidad originada por la acción directa de los LT y sus sustancias; se originan por acción de
Timopoyetina, y acción conjunta de IL-3 e IL-7; Los Ls predestinados al Timo presentan el CD7 y el CD45
a)Ontogenia de LsT
-La IL-3 detecta las Cels Pluripotenciales de la Médula porque estas poseen el CD36, y las induce a diferenciarse a
Linfoblastos; Los Linfoblastos bajo la influencia de la IL-7 se diferencian a LsT, hecho reforzado por la Timosina Alfa 3-4,
que induce la producción del CD7 [Receptor Homing]; El LsPreTimo tiene además la CD45, que es una Tirosina-Fosfatasa
-Los Linfocitos, en el Timo, establecen contacto con células del estroma; apenas entran adquieren el CD2; La “unidad de
diferenciación” esta constituida por la célula linfoide y la célula epitelial; dentro del Timo, los Ls sufren un proceso de
maduración que comprende 3 eventos importantes, la Eliminación de Clonos Autorreactivos, la Generación de Receptores T
para Antígenos, y el Desarrollo de Subpoblaciones de LsT con Capacidad Funcional Diferente
-La Eliminación de Clonos Autorreactivos destruye el 99% de los LsT, por haber sido autorreactivos contra Ags Propios
-El Desarrollo de TCR para Ags los dota de dos tipos diferentes de TCR; Uno compuesto por un dímero Alfa-Beta, y otro
compuesto por un dímero Gamma-Delta (ambos dímeros tienen una porción V, Variable, y una C, Constante, y en el medio de
los dos péptidos, una cadena J de unión); Los LsT con el TCR Alfa-Beta [TCR 1], son el 85-95% de los LsT, e irán a colonizar
los ganglios linfáticos y el bazo; los que tengan el TCR Gamma-Delta [TCR 2], irán a los nódulos linfoides del MALT; A
ambos receptores se le asocia una molécula llamada CD3, que sirve para receptar el Ag; Si recibe el Ag por una HLA-2, debe
tener el CD4 asociado; si lo recibe por una HLA-1 debe tener el CD8 asociado
-Desarrollo de Subpoblaciones: Poco después de que los LsT pasen de corteza a médula, reciben tanto el CD4 como el CD8
(y se los denomina doble positivos); Los que pierden el CD8 se llamaran LsT Helpers [Ayudantes], y tendrán el CD4 asociado
al TCR, por lo que recibirán el Ag desde una HLA-2; Los que pierden el CD4 se llamaran LsT Supresores, y tendrán CD3 y
CD8, y por eso su TCR recibirá Ags desde una HLA-1; los que sean CD28+ CD8+ serán Ls Citotóxicos
b)Encuentro con el Antígeno
-Las células presentadoras de Ags presentan epítopes Antigénicos, que los obtienen una vez procesados los Ags
c)Activación de los LsT
-Una vez reconocido como CD3+, sale de la circulación, contacta con un epítope por su TCR; una molécula B7/BB-1 de la
CPA activa la CD28 del LT; estos dos hechos inducen la blastogénesis y la producción de IL-2; La unión TCR-Ag activa
también la CD45 (Tirosina-Fosfatasa), lo que refuerza el estímulo
-La IL-2 es una citoquina que induce el crecimiento de nuevos Ls; La unión de la IL-1 a la membrana del Ls es indispensable
para que este pase de fase G0 a G1, y luego a S
d)Función de las Subpoblaciones de LsT
-De los LsT Helpers [Ayudadores] hay dos subpoblaciones, los LTA-1 (que producen IL-2, IL-3, Interferón Gamma, GM-CSF,
y MIF; todo esto sirve para activar LsT), y los LTA-2 (que producen IL-4, IL-5, IL-6, e IL-10; el IL-10 impide que los LTA-1
produzcan Interferón Gamma [Factor Armador de Macrófagos])
-Los Linfocitos T Supresores son CD8+, y pueden frenar tanto la inmunidad celular como la humoral; tienen un receptor para
histamina, llamado Rct H2
-Los Linfocitos T Citotóxicos tienen el CD28 en su membrana además de ser CD8+ CD4-; atacan células malignas y células
infectadas por virus; pueden atacar sin mediación de Acs por Activación (activan medios suicidas dentro del target) o por Lisis
(por linfotoxinas o perforinas)
-Los LAN requieren la presencia de Acs para ejercer su acción citotóxica (“Citotoxicidad Mediada por Acs”); puede fijarse a
células o complejos que tengan Acs asociados, sin necesidad de una HLA; tienen CD16 (receptor de IgG)
-Los LsT de Memoria han adquirido los CDw29 y CD45R-1o, y se refugian en ganglios linfáticos a la espera de una 2ª
invasion del mismo Ag
e)Linfoquinas
-Polipéptidos producidos por LsT en Rta al estímulo antigénico; ejercen efecto sobre otras células
-Los que actúan sobre MoS son el MIF [Factor inhibidor de migración de MoS], el Factor Armador de los MoS [Interferón
Gamma]
-Los que actúan sobre otros tejidos son el Factor Inhibidor de la Migración de los PMN, el CSF, el Factor Activador de
Osteoclastos, el Factor Estimulador de Linfotoxicidad, la Linfotoxina [Factor Beta de Necrosis Tumoral], Interferones
(interfieren en la replicación viral)
-Los que actúan sobre otros Ls son las IL-2 (Estimula proliferación de LT activados por Ag, incrementa Rta inmune de LT-A,
estimula células citotóxicas, induce producción de Interferón Gamma, es un Pirógeno Endógeno), IL-3 (Promueve crecimiento
y diferenciación celular de células destinadas a ser LsT; producida por LT-A), IL-4 (Propicia producción de IgG1 e IgE; activa
LsB), IL-5 (Estimula crecimiento de LsB activados por Ags y por IL-4), IL-6 (Promueve diferenciación de LsB a Plasmocitos;
induce síntesis hepática de Proteínas de Fase Aguda de Inflamación), IL-10 (Producido por LTA-2 para evitar síntesis de
Interferón Gamma por parte de LTA-1), y Fibronectina (Fusiona o aglutina MoS)
7)INMUNIDAD HUMORAL – LINFOCITOS B
-Mecanismo específico de defensa que cumplen los LsB gracias a sus productos, los Acs [Igs]
a)Ontogenia de los LsB
-Se originan de médula ósea; inician su maduración en el hígado embrionario, y luego en el bazo
-Durante su maduración adquieren en el siguiente orden CD19, CD24, CD10, CD20, CD22, CD21, Igs de Membrana, y
finalmente CD23; CD10, CD45 y CD73 son enzimas; CD19, CD22 y B7 controlan adherencia a otras células (son integrinas);
Cd21 es receptor para C3d, y VEB; CD22 facilita contacto entre LsB y MoS; B7 facilita contacto con LsT por medio de CD28
b)Receptor Ag de los LsB
-Actúa como tal moléculas de Igs fijas a la membrana por su porción Fc; suelen ser de IgM, ocasionales de IgD, raras de IgG;
son específicas, y la interacción Ig-Ag induce selección por el LB que produjo dicha Ig; las moléculas de IgM aparecen al
madurar el L-Pre-B; la IgD está ausente en LB inmaduros, y se halla solo en mamíferos de mayor grado evolutivo; Alrededor
de las IgM de membrana hay membranas IgM-Alfa y IgM-Beta, que cumplen funciones análogas a las del CD3 con el TCR
c)Activación de los LsB
-El estímulo antigénico induce en la célula cambios importantes, estimulados por los LT Helpers; la célula origina un blasto
que forma un grupo de Clonos, que luego se diferenciaran a Plasmocitos que secreten Acs contra el Ag del estímulo (IgM
inicialmente, IgM si el estimulo se prolonga o repite; IgA o IgE en otros casos), o a células de memoria
-El LB al ponerse en contacto con un Ag, y bajo influencia de IL-4 [Factor Estimulador de Linfocitos], entra a la Fase S del
Ciclo; por la IL-5 [Factor de Crecimiento de Linfocitos], aumenta de tamaño; por la IL-6 se diferencia a Plasmocito (proceso
coadyuvado por la C3d que actúa sobre CD21, al igual que el VEB); todas estas IL son producidas por LTA-2
-El paso a la fase S se determina por la síntesis de ARN y la aparición de la CD23, y la pérdida de la IgD
-Posee receptores Fc para IgM e IgG, receptores para Ags por sistema HLA (solo en LB maduros), receptores para IL2, IL4,
IL5 e IL6, receptores para fracción C3b (que permite fijación a complejos Ag-Ac)
d)Anticuerpos
-Igs producidas por Plasmocitos, que reaccionan específicamente con los Ags; son tetrapéptidos con 2 regiones funcionales
diferentes; una capaz de reconocer el Ag (variable) y una efectora (poco variable); no atraviesan la barrera hematoencefálica
-Durante el ultimo trimestre de vida fetal pasan al Feto cantidades de IgG materna, de forma activa, para protegerlo (porque al
estar aislado del mundo, no genero Acs propios); luego del calostro y leche materna recibirá IgG e IgA, y podrá absorberlo el
primer tiempo (la capacidad de absorción decrece con el tiempo)
-En el parto, la Ig endógena mas abundante es la IgM; a los meses es la IgG; luego al año vuelve a ser la IgM; entre el cuarto y
quinto mes de vida, hay una debilidad por la baja concentración de IgG materna, y la baja concentración de Acs Endógenos
e)Estructura General de las Igs
-Todas las Igs tienen dos cadenas pesadas, unidas a dos cadenas ligeras; la porción larga de las cadenas pesadas son las que
tienen la función biológica; las porciones cortas de las cadenas pesada; a veces las cadenas pesadas se unen por su porción
larga formando un monómero, y a veces se unen por una cadena J de unión; La IgA secretoria son dos moléculas básicas y una
cadena J, junto a una porción secretora; las cadenas pesadas de cada Ig son de un tipo según la Ig, la de IgA es alfa, IgG es
gamma, IgM es mu, IgD es delta, IgE es epsilon
-La cadena liviana tiene un segmento VL, o variable (asociada al reconocimiento del Ag) y uno CL, o constante; las Cadenas
Pesadas tienen por lo menos 4 segmentos (IgM e IgE tienen 5), son el VH (variable), y 3 o 4 segmentos CH
-El Gozne es el segmento de transición entre el primer y el 2do dominio constantes; tienen una función importante al permitir
la motilidad de los dos 1ros segmentos de la cadena pesada
-En el segmento CH2 se activa el factor C1q del complemento; el Segmento CH3 obra como Opsonina para MoS y PMN
-Tienen cadenas de HDC asociados, para estabilizar la molécula de Ig
f)Clases de Igs
-Hay 5 Igs, y cada una tiene subclases; IgG tiene G1 (activa complemento, atraviesa placenta), G2 (mejor opsonina de G), G3
(fija complemento con gran avidez), G4 (no fija complemento por vía clásica); IgM e IgA tienen dos subclases cada una
-Las cadenas livianas tienen subclases kappa y lambda, con diferencia biológicas desconocidas
-Los isótopos de Igs son los determinantes antigénicos de una Ig que se encuentran en todos los individuos de una especie de
Ig, y son propios de las cadenas pesadas (se los denomina también determinantes Isogénicos); los Alotipos son los
determinantes antigénicos de una clase o subclase de Ig q se halla en ciertos individuos de una especie dada; los Idiotipos son
las porciones variables de cada Ig que corresponden con un Ag, por lo que hay tantos idiotipos en un individuo como Ags es
capaz de reconocer
g)Acs Monoclonales: Moléculas idénticas entre si según isotipo, alotipo e idiotipo (origen en un solo clono de plasmocito)
h)Función de Igs
-Debe localizar y fijarse a un Ag, cumplido por la porción Fab de cada Ig; luego debe desencadenar una serie de procesos
encaminados a destruirlo; hay varias vías para este fin
-Puede activar el complemento, pueden unirse las IgG a células defensivas estimulándolas, pueden pasar a tejidos especiales
de forma activa, pueden formar complejos inmunes fagocitables o precipitables, pueden inmovilizar organismos, neutralizar
estructuras nocivas, generar partículas quimiotácticas del complemento, e inducir la degranulación de Mastocitos
i)Catabolismo y control de Igs: la producción se frena una vez alcanzado el nivel necesario, y se regulan por receptores Fc en
linfocitos que producen señales inhibitorias; la IgA se pierde en gran cantidad por las secreciones de mucosas
j)IgG: No se sintetiza por el feto; 85% del total del Igs plasmáticas;700 a 1800 mg/dL; activa complemento por vía clásica;
potencia actividad fagocitaria; difunde fácilmente a los tejidos; IgG3 es la mas potente fijadora del complemento, seguida por
IgG1 e IgG2 (IgG4 no fija por vía clásica)
k)IgM: Primera en aparecer ontogénicamente; concentración de 60 a 250 mg/dL; Ig que mas activamente fija el
complemento; poder de opsonización superior al de IgG
l)IgA: 10% de Globulinas humanas (150 a 200 mg/dL), se secreta como dímero de dos IgA unidas por porción secretoria (IgA
secretoria); llega por la leche materna al niño; ataca a los virus mas que a los gérmenes; no activa el complemento; facilita la
opsonización; previene enfermedades alérgicas al fijarse a Ag que ingresan con alimentos o por vía aérea
m)IgD: Concentración de 3mg/dL; cuando esta presente en la membrana del LB maduro, este LB puede como plasmocito
generar todos los demás tipos de Igs
n)IgE: 0,01mg/dL; se produce primordialmente en submucosa de tractos GI y Respiratorio; Sirve de puente de unión entre el
parásito y los eosinófilos; induce degranulación de Mastocitos; incrementa inflamaciones locales (por lo anterior)

8)ANTÍGENOS-INMUNÓGENOS
-Ag: Sustancia o molécula capaz de reaccionar con un Ac o generar respuesta inmune (no necesariamente)
-Ig: Ag que necesariamente debe generar respuesta humoral, celular, o mixta
-Epítope: Determinante antigénico, la porción de un Ag que tiene la capacidad de producir Rta inmune
-Origen y complejidad: Cuanto mas extraño o complejo es el Ag mayor es su capacidad de producir una respuesta inmune
-Tamaño: las moléculas de mas de 100.000 daltons suelen ser potentes Ags; las de menos de 5000, de por si solas, no
-Grupos químicos: Las terminaciones ácidas o básicas fuertes, Aminoácidos con núcleo aromático suelen ser potentes Ags
-Los polipéptidos con Aminoácidos dextrógiros no son inmunogénicos; los que no tienen carga eléctrica, tampoco
-Proteínas son buenas Ags; Polisacáridos lo son según especie (en el hombre son muy buenos); Lipopolisacáridos
bacterianos, también; Glicoproteínas lo son gracias a los carbohidratos; Ácidos nucléicos son pobres Igs, y Lípidos por lo
general no lo son
-Los Igs de membrana bacterianos actúan como Ags para el hombre
-Los haptenos son las moléculas que no pueden actuar como Ags por si solos, pero su unión a una molécula portadora los
hacen Ags
-Los Adyuvantes son moléculas, que en acción conjunta con un Ag débil, lo potencian, y aumentan su capacidad
inmunogénica
-Los Xeroantígenos son Ags que provienen de una especie diferente; los Autoantígenos están presentes en células del
individuo del mismo cuerpo que lo ataca
-Los antígenos tumorales se presentan en células malignas; los heterófilos inducen producción de Acs que pueden reaccionar
contra otros Ags distintos
-Los Ags de reacción cruzada producen Acs contra ellos, pero estos Acs también actúan contra moléculas que no habían
obrado como Ags.
-Los Alergenos inducen respuesta inmune en individuos predispuestos genéticamente
-Hay sustancias que ante luz pueden hacerse antigénicas
-El Ag se destruye por fagocitosis, por descamación , y otros métodos ya vistos
-Los Superantígenos se unen entre la molécula HLA y el TCR, prolongando su función Antigénica
-Las CPA no fagocitan el Ag, sino que lo presentan a los LT

9)REACCIONES ANTÍGENO-ANTICUERPO
-La especificidad de la reacción Ag-Ac es muy específica; En una 1° etapa un Ag va a desencadenar la producción de una
IgM (puede tener afinidad incompleta), pero a medida que avanza la reacción se producen IgG mucho mas específicas
-La afinidad entre el Ag- y el Ac esta dada por atracciones entre sus moléculas que llevan a unirlas entre si, sin uniones
covalentes
-La unión se da por Fuerzas de Van der Waals, Fuerzas Electrostáticas, Puente Hidrógeno, Interacciones Hidrofóbicas, y
afectan la union el pH, la T°, y la valencia de las moléculas
a)Reacción Ag-Ac In Vivo
-La IgA cubre terminaciones antigénicas de virus y bacterias, impidiendo que se adhieran a receptores para ingresa; IgM
suelen unirse a flagelos bacteriales, impidiendo su movimiento; La IgG, e IgM activan el complemento
-Un Ac puede bloquear un receptor normal e impedir una función; en otras ocasiones un Ac dirigido contra un receptor lo
estimula; un Ac que reaccione contra un Ag celular o de membrana puede destruir tejidos; Los complejos inmunes que van a
circulación y no pueden ser captados por el sistema reticuloendotelial, precipitan en plexos coroides, riñón, sinoviales,
serosas, activando a ese nivel el complemento, y originando un proceso inflamatorio
b)Reacciones Ag-Ac como Inmunodiagnóstico
-Marcando un Ac es posible visualizar la reacción con un Ag que se desee localizar en tejidos o bien en sangre; se puede usar
también para identificar un virus o bacteria, titulando el suero con estos Acs marcados
c)Reacciones de Precipitado
-Las In Vivo ocurren entre moléculas de Ags Solubles y el Ac Correspondiente; forman complejos que suelen ser capturados
por el Sistema Reticuloendotelial, pero cuando hay una disminución en el # de receptores Fc en las células de este sistema, la
remoción es lenta e incompleta y origina la acumulación en el torrente
-Las In Vitro se usan para titular la concentración de un Ag agregando Ac hasta determinar la cantidad que llevó al equilibrio
-Las In Vitro se pueden hacer también en fase sólida; si en una placa de Agar se hacen dos pozos y en uno se coloca Ag, y en
otro Ac, se podrá medir la migración
-La Fluorometría se hace detectando luz fluorescente en espectro UV; las Igs la proyectan, pero proyectan menos si están
unidas a un Ag
-El Método de Difusión de Outcherlony usa una fase sólida, donde en un pozo central se coloca el Ag, en tanto que en otra
serie de pozos periféricos, se coloca suero de pacientes donde se quiere estudiar la presencia de Ac; la difusión hablará de la
presencia de ese Ac
-En la inmunodifusión radial, en placas de Agar se colocan concentraciones preestablecidas de Acs, y en ella se hacen pozos
con Ag en [x] a determinar; el Radio del Halo que se forma será mayor cuanto mas Ag hubiese habido en el pozo
-La Electroforesis permite la separación en bandas de las diferentes proteínas del plasma, incluyendo las Igs
-La Inmunoelectroforesis consiste en una electroforesis en agar, y paralelo a el se pone en un canal Acs contra las diferentes
proteínas del plasma, que migraran hacia sus “Ags” ; si la banda de Acs se pone perpendicular a la linea electroforética se
denomina “Inmunoelectroforesis Cruzada”
-La Aglutinación se da porque los Acs precipitan a los Ags; La Prueba de Coombs consiste en usar un AntiIg humana
Xerógena para detectar la presencia de la Ig Humana por precipitación
-Si se recubren partículas de Ag con látex y se exponen al Ac adecuado, este precipitará
d)Fijación del Complemento
-Muchas reacciones Ag-Ac suelen fijar el complemento, los que induce que se destruya la célula o M.O. que obra como Ag
-Si se buscan Ac en suero, se puede exponer el Ag que reaccionaria con este, y poner complemento (si se sabe que la reacción
fijará el complemento); luego se expone ese suero a eritrocitos de Carnero; si ocurrió Ag-Ac, el complemento será consumido
y no destruirá los eritrocitos de carnero; pero si Ag-Ac no ocurrió (por ausencia de Ac en suero), el complemento quedará
libre y destruirá el eritrocito de carnero
e)Acs Fluorescentes
-Cuando el Ac no puede evidenciarse por ninguno de los métodos anteriores, se usan Acs AntiAc Fluorescentes
f)RadioInmunoEnsayo y Pruebas Inmunoenzimáticas
-En RIE se usan Ags marcados con isótopo radioactivo, que se coloca en una solución donde esta el Ag a medir; Se agregan
Acs contra el Ag a medir, y basado en la competencia por el Ac, se hace una curva para saber cuanto Ac se consumió, y
cuanto Ag marcado había, lo que permite asumir cuanto Ag había
-En ELISA (Enzyme-Linked InmunoAbsorbent Assay) a uno de los componentes de la reacción Ag-Ac se le adhiere una
enzima; una vez ocurrida la reacción Ag-Ac se pone en contacto con un sustrato que la enzima usará para dar una sustancia
colorimétrica que medirá por colorimetría

10)COMPLEMENTO
a)Generalidades
-Sistema de defensa y limpieza compuesto por proteínas solubles, transportadas en plasma, que al ser activado por Ag o Ac-
Ag, libera moléculas pequeñas y grandes (que se adhieren a los organismos target)
-Son 30 Proteínas; 13 del circuito de activación, 7 del sistema de control, 10 que sirven de receptoras; en conjunto son el 10%
de proteínas del plasma; los receptores se llaman Rct (dentro de ellos hay varios caracterizados, son CR1, CR2 y CR3)
-Su importancia reside en que muchas de las reacciones Ag-Ac dejarían de cumplir su función si no contaran con la
participación del Sistema del complemento
-Se trata de un sistema muy especializado, que cuando se activa, sus moléculas se solidifican sobre las membranas target, y
cumple 3 funciones: Activar células defensivas (Fagocitos, Mastocitos), Producir Lisis Celular (inducen daños irreversibles
en membrana), y Liberan Opsoninas
b)Vía Clásica
-Participan 11 proteínas, agrupadas en tres unidades funcionales; la Unidad de Reconocimiento (C1q, C1r, y C1s), la Unidad
de Activación (C4, C2 y C3), y la Unidad de Ataque (C5, C6, C7, C8, y C9)
-La Unidad de Reconocimiento reacciona con el Ac unido a un Ag (2° porción constante en IgG, 4° en IgM); una molécula
de C1q se une a el Ac (los que mas fijan son IgM, IgG3, IgG1, e IgG2; IgG4 no fija, y las demás tampoco); La C1q activa la
C1r, y esta activa la C1s, y el complejo Ag-Ac-C1q-C1r-C1s tienen actividad sobre C4
-La Unidad de Activación tiene como objetivo principal la activación de C3; la C1s actúa sobre C4, que se rompe en C4a (va
a plasma; promueve adherencia inmunológica) y C4b (que se une a receptores de membrana); el C4b, en presencia de Mg y
unido a su receptor actúa sobre C2, que da C2a (que se une a C4b) y C2b (que se libera y genera kininas que inducen
degranulación de Mastocitos); La C4bC2a [C3 Convertasa] ataca C3 generando C3a y C3b (que puede unirse a factor C5, a
Properdín, a factores H, B e I, y al receptor CR1; por fragmentaciones ulteriores de C3b se da C3f, C3bi, C3dg, C3c y C3e)
-La unión del C3b al CR1 (CD35) facilita fagocitosis en MoS y PMN; Las moléculas C3bi, C3d y C3dg se unen al receptor
CD21; la C3a es una excelente anafilotoxina (eleva permeabilidad capilar); C3e induce liberación de Neutrófilos en Medula
-La C3 Convertasa puede activar varias moléculas de C3; varias C3b promoverán fagocitosis, y otras seguirán activando el
sistema al actuar sobre C5
-La Unidad de Ataque se origina cuando C3b ataca C5 y lo escinde en C5a (Anafiláctico y Quimiotáctico) y C5b (que se une
a C6 y C7 en un receptor específico de membrana); el complejo C5bC6C7 se une a C8, y dos moléculas de este complejo
fijan 6 moléculas de C9 (que se disponen en forma de microtúbulo, lo que hace ingresar agua y produce un estallido
osmótico)
c)Vía Alterna-Properdín
-El complemento puede activarse por presencia de Acs tipo IgA o en ausencia de Ag-Ac (por presencia de sacáridos
bacterianos) por la llamada Vía Alterna
-La mayoría de los gérmenes son pobres en Ácido Siálico, y por eso son atacados por la Vía Alterna; El Factor C3b se fija a
la membrana del germen e inicia la activación de la Vía Alterna
-El Factor D es análogo al C1, y el Factor B al C2
-A veces por interacción con agua, se forma C3bi [iC3b] que por interacción con Factores B y D da el complejo C3bBb y
moléculas de Ba; El C3bBb es la C3 Convertasa de la Vía Alterna (proceso estabilizado por el Properdín
-La molécula de Ba aumenta la fagocitosis de MoS y promueven su adherencia a Membranas
d)Función de Moléculas
-C4a es Quimiotáctico, pero menos potente que C3a y C5a
-C2b origina C2 Kinina que genera degranulación de Mastocitos
-C3a y C5a son quimiotácticos y anafilotoxoides (el mas potente es C5a, 10 a 20 veces mas potente)
e)Receptores
-CR1 (CD35) reacciona con C3b y C4b; su unión a estas moléculas genera un aumento de adhesión celular, estimula
fagocitosis, activa formación de Laminina y Fibronectina, y regula producción de Igs por LsB
-CR2 (CD21) interactúa con C3d, C3dg, y C3bi [iC3b], al igual que con el VEB
-CR3 (CD11a, b y c, y CD18) tiene que ver con adhesividad celular

11)MOLECULAS Y SISTEMAS MODULADORES DE LA RTA INMUNE

a)Citoquinas
-Bajo peso molecular, actuan como reguladores de las rtas fisiológicas y fisiopatológicas de las células, por acción parácrina
o autócrina, y forman parte de comunicación entre sistema inmune y otros sistemas
-Las producidas por linfocitos se llaman linfoquinas, las de los MoS monoquinas. Los interferones son citoquinas.
-La IL-7 es la linfopoyetina-1, producida por el estroma de la médula ósea, induce produccion de Ls pro-B y pro-T; La IL-11
es producida por el estroma de la médula ósea y potencia la acción de la IL-3
b)Linfoquinas
-Polipéptidos producidos por LsT en Rta al estímulo antigénico; ejercen efecto sobre otras células
-Los que actúan sobre MoS son el MIF [Factor inhibidor de migración de MoS], el Factor Armador de los MoS [Interferón
Gamma]
-Los que actúan sobre otros tejidos son el Factor Inhibidor de la Migración de los PMN, el CSF, el Factor Activador de
Osteoclastos, el Factor Estimulador de Linfotoxicidad, la Linfotoxina [Factor Beta de Necrosis Tumoral], Interferones
(interfieren en la replicación viral)
-Los que actúan sobre otros Ls son las IL-2 (Estimula proliferación de LT activados por Ag, incrementa Rta inmune de LT-A,
estimula células citotóxicas, induce producción de Interferón Gamma, es un Pirógeno Endógeno), IL-3 (Promueve
crecimiento y diferenciación celular de células destinadas a ser Ls; producida por LT-A), IL-4 (Propicia producción de IgG1
e IgE; activa LsB), IL-5 (Estimula crecimiento de LsB activados por Ags y por IL-4), IL-6 (Promueve diferenciación de LsB
a Plasmocitos; induce síntesis hepática de Proteínas de Fase Aguda de Inflamación, Producida por LTA-2), IL-10 (Producido
por LTA-2 para evitar síntesis de Interferón Gamma por parte de LTA-1), y Fibronectina (Fusiona o aglutina MoS)
c)Monoquinas
-El Factor de Necrosis Tumoral [Caquexina] es producido por MoS como FNT-Alfa (y Ls como FNT-Beta) induce
neutrofilia, juega papel importante en inflamación, induce crecimiento de celulas del Tejido Conectivo; La IL-1 es activador
de Ls y pirógeno endógeno y estimula LTA-2; La IL-8 es activador de PMN neutrófilos y quimitáctico para LsT; La IL-9
induce el crecimiento de Mastocitos y la produccion de IL-6 en otras células
d)Interferones
-Grupo de sustancias cuya produccion puede ser inducida por infecciones virales, Ags bacterianos, y mitógenos; activan
genes en la célula infectada que se hallaban previamente reprimidos, y sintetizan la Proteína Antiviral, que bloquea la
transcripcion y síntesis de proteinas virales por parte de la célula ocupada. Actuan conjuntamente con LsT Citotóxicos y LAN
que atacan la célula infectada para evitar expansion viral. Son pirógenos
-El Interferón Gamma (Factor Armador de Macrófagos) induce la sintesis de antígenos de HLA clase II
-Los Interferones Clásicos [Clase 1] son inducidos por infecciones virales y son el Alfa (producido por PMN; induce
aparicion de Ags de HLA Clase 1) y Beta (por fibroblastos); los de Clase 2 son el Interferon Gamma y es producido por LTA-
1, y es antitumoral y activa MoS y LAN
e)Moléculas CD de membrana
-Los CDs de la linea linfoide B son CD5, CD6, CD19, CD20, CD21, CD69, CD72
-Los CDs de la línea linfoide T son CD2, CD3, CD4, CD5, CD6, CD7, CD8, CD27, CD28, CDw60 y CD69 (los LT-A son
CD4+ y los LT-S son CD8+)
-Los Mos tienen CD13, CD15, CDw65, CD64 y CD68; los granulocitos tienen CD13, CD15, CDw65, CD66 y CD67
f)CAMs
-Median para una correcta fijacion, adhesion e interaccion entre distintos tipos de células
-Las Selectinas son producidas primordialemente por Endotelio Vascular ante Histamina y Trombina; hay de tipo L
(producida por PMN y MoS) y de tipos E y P (por endotelio vascular; permiten adhesion de leucocitos para migración,
proceso en el que coadyuvan las ICAMs)
-Las ICAMs son moléculas de adherencia intercelular, que se expresan en diferentes células ademas de las del endotelio
vascular bajo el efecto de citoquinas; hay de tipo ICAM-1, ICAM-2, ICAM-3, y VCAM-1; interactúan con integrinas
-Las Integrinas son una superfamilia de moléculas que facilitan o incrementan adhesion entre células del sistema inmune;
hacen parte del llamado grupo de moléculas de residenciamiento [Homing] (en leucocitos) y Adresinas (en endotelio cubico
alto de vénulas postcapilares)
g)Fibronectinas y otros
-Las Fibronectinas son una amplio familia de proteinas multifuncionales solubles en sangre e insolubles en superficies
celulares, que cumplen funciones relacionadas con la adherencia entre células y gérmenes; producidas por el hígado,
fibroblastos, endotelio vascular, queratinocitos, MoS y LsT
-La interacción entre la fibronectina y sus receptores regula el anclaje, la polaridad, la capacidad de migración, y el estado de
diferenciacion celular.
-Las Perforinas son producidas por el LT Citotóxico, por el LAN y por el complemento, y producen canales
intramembranosos que inducen estallido osmótico; las Lectinas son moléculas protéicas de origen vegetal capaces de
reconocer monoscaridos presentes en las membranas de bacterias o celulas, e inducir su fagocitosis.

12)INMUNOGENÉTICA
a)Ontogenesis del Sistema Inmune
-La célula basal de la medula se hace presente ya hacia la 2da o 3ra semana de gestación, siendo el hígado el órgano mas
importante hacia la sexta semana; el timo aparece a la 7ma u 8va semana a partir del 3er arco branquial; hacia el 3er o 4to mes
se hacen aparentes los organos lifoides periféricos
-La maduracion de LsB tiene lugar inicialmente en el hígado embrionario donde se hacen aparentes hacia la decima semana
linfocitos con IgM en sus membranas, luego de IgG y hacia el final de la gestación aparecen unos pocos con moléculas de
IgA. En el momento del nacimiento es posible identificar celulas linfoides con moleculas de IgM y IgD
b)Sistemas Genéticos de Control de La Respuesta Inmune
-Una serie de sistemas genéticos controlan la formación de los órganos linfoides, características de membrana de sus células y
otras funciones, como los que siguen
-Hay genes que regulan el crecimiento de tejidos (como un gen en el cromosoma 22 que produce Aplasia Tímica, o Síndrome
de Di George; o deficiencias del Cromosoma X que originan Agammaglobulinemia, Síndrome de Wiscott Aldrich, o
Hiperplasia Tímica)
-Hay genes que controlan los CD de Ls, MoS y PMN, y genes que regulan la expresion de marcadores de lo propio (Sistema
sanguíneo ABO dado por tres alelos del cromosoma 9)
c)CMH
-Compuesto por los HLA (Human Leucocyte Antigens) que se presentan en dos clases; Los HLA-1 se hallan en todas las
celulas del organismo excepto eritrocitos; Los HLA-2 se hallan en CPA (LsB, MoS, Células Dendríticas, y Céls de
Langerhans).
-Los genes del CMH se hallan en el cromosoma 6. La variedad de HLA se debe a que esta regulada por varios genes que
codifican para diferentes porciones de las HLA, y por entrecruzamiento generan un gran número de HLA distintos
-Los TCR (T-Cell Receptors) solo reaccionan con Ags si las CPA los exponen simultaneamente a Ags HLA-2
-Los HLA-1 hay A, B y C. Colonizan casi todas las celulas del cuerpo excepto lo eritrocitos; presentan al Linfocito T
unicamente aquellos Ags producidos en forma endógena primordialmente por replicacion intracelular de virus. Los TCR
receptan Ags HLA-1 por medio del CD8 (Supresores y Citotóxicos)
-Los HLA-2 solo se expresan en CPA, y sirven para presentar Ags Exógenos a los LsT por medio de la accion de la CD4
(LTHelpers)
-Los Ags de la clase 3 son los factores C2, C4 y B (vía alterna) que se originan de genes que estan dentro del locus del sistema
HLA.
-Hay Antígenos menores estimuladores de Ls denominados Mis-1, Mis-2, no son presentados a los LsT ni por los MoS;
corresponden a Ags de Retovirus y son potentes mitógenos para los LsT al activarlos.
d)CMH y Clínica
-Para una mayor probabilidad de éxito en transplantes el HLA debe ser compatible entre donante y receptor; Los genes de
HLA sirven para establecer linajes etniológicos; los defectos del HLA inducen enfermedades graves
e)Control Genético de Produccion de Acs
-La diversidad de los Acs tiene origen en dos posibles teorías; una postula que hay un gen por cada Acs capaz de ser producido
pero eso implicaria un porcentaje del genoma muy grande dedicado a esa informacion; otra teoria postula que las porciones
variables de cada anticuerpo se producen por entrecruzamiento y recombianacion de ciertos genes ocurrridas durante el
desarrollo y maduracion de los LsB

13)TOLERANCIA Y TRANSPLANTES
a)Generalidades
-Se denomina Tolerancia a la incapacidad adquirida por un individuo para no responder a un Ag específico contra el que
normalmente lo haría. Ocurre de forma normal en el embarazo, donde el feo presenta Ags heredados del padre que el cuerpo
de la madre podria reconocer como ajenos, y atacarlos, pero no lo hace. Cuando se pierde la tolerancia contra los antígenos
propios se presentan enfermedades autoinmunes.
-El cancer es un ejemplo de tolerancia pues los tumores presentan Ags extraños que el cuerpo no logra detener.
b)Distintos Tipos de Tolerancia
-Hay tolerancia inducida por dosis bajas de Ags (pequeñas dosis repetidas), por dosis altas de Ags (que induzca una parálisis
inmunológica)
-La tolerancia no tiene porque ser necesariamente celular y humoral al mismo tiempo, pudiendo ser de un tipo u otro.
-La tolerancia adquierida durante la vida intrauterina suele ser permanente, mierntras que la que se adquiere durante la vida
extrauterina por lo general es transitoria o reversible.
-La capacidad de reconocer lo propio y no atacarlo es un claro ejemplo de tolerancia natural (adquirida durante vida
intrauterina), mientras que la capacidad de aceptar un transplante es un ejemplo de tolerancia adquirida.
c)Tolerancia por LsB
-Durante vida intrauterina los LsB se hacen tolerantes a los Ags propios, proceso relacionado a la aparicion de moléculas de
IgM e IgD en su superficie de membrana. La presencia de estos dos Igs en su superficie parece ser la respnsable de que se
monte toda respuesta contra todo Ag ajeno.
-La supresion de los LsT-A induce la tolerancia hacia Ags Timodependientes por parte de los LsB
-La administracion de Acs Anti-Idiotipo impide la union entre el LB y el Ag, induciendo tolerancia (ejemplo claro es el control
de la Anemia Hemolítica del Recien Nacido)
d)Tolerancia por LsT
-Es mas fácil de lograr, se induce mas rápidamente, y tiene mayor duración que la de los LsB. Requiere muy bajas dosis de
Ag, y se da por un balance entre LsT-A y LsT-Supresores
-La Ciclosporina A puede suprimir o disminuir la actividad de los LsT, facilitando la tolerancia a los Transplantes
e)Transplante de Órganos
-Hay Autotransplante (que no induce ningun tipo de rechazo por tener las células los marcadores idénticos), el
Isotransplante (entre individuos genéticamente identicos como gemelos monocigóticos, y no induce rechazo), el
Alotransplante (entre individuos de la misma especie pero genéticamente diferentes, y cuanto mayor sea la semejanza del
CMH mayor sera la probabildad de superviviencia del transplante), y el Xenotransplante (entre especies diferentes, con una
disparidad genética maxima, y infimas posibildades de éxito)
-La compatibilidad del sistema ABO de grupos sanguineos es indispensable; dada esa condicion, a mayor compatibilidad en el
sistema CMH, mayor supervivencia del transplante (el sistema HLA-2 es el que tiene mayor importancia entre organos no
interfamiliares), siendo mas importante una alta compatibilidad del HLA-1, y una buena compatibilidad HLA-2; tambien es
recomendable una buena compatibildad del sistema Lewis
-La inmunodepresion inducida para evitar rechazos suele deprimir el sistema de vigilancia antitumoral, haciendo aumentar la
tasa de neoplasias en personas inmunodeprimidas, por medio varios
-La Globulina Antilinfocitica se obtiene insertando Linfocitos humanos a animales de laboratorio, y obteniendo el suero; la
Azatioprina impide la sintesis de LsT en los LsT; La Ciclosporina es inmunosupresora predominantemente sobre inmunidad
celular; Los Anticuerpos Anti-CD son muy específicos (anti CD3 o CD4/CD8)
-La Cornea es muy poco inmunogénica; el Cartilago suele ser bien tolerado; el renal depende de una aceptable compatibilidad
del HLA-1; Hígado, Pulmon y Corazon presentan complicaciones varias; los ensayos de transplante pancreático han arrojado
resultados muy pobres hasta el presente.
f)Rechazo
-Hiperagudo (inmediato, se inicia minutos tras el transplante; la reaccion Ag-Ac ocurre en los vasos del organo transplantado,
generando trombos, y necrosis difusa; ocurre por inmunidad humoral son participacion de LsT), Agudo (Se presenta a las
semanas o pocos meses, por disimilitud de histocompatibilidad entre receptor y donante; la respuesta es mixta con
predominancia de celular), y Crónico ( a los años del transplante, por reaccion humoral lenta que va dañando el tejido por
depósito de complejos inmunes)
-La Reaccion De Transplante Contra El Huesped se da cuando linfocitos presentes en el órgano transplantado reconocen
como ajenos los Ags del receptor y lo atacan, siendo peligroso cuando el receptor se halla demasiado inmunodeprimido. Se
presenta esplenomegalia, hepatomegalia, hiperplasia de ganglios linfáticos, anemia hemolítica, hipogammaglobulinemia, caida
de [x] de complemtento, rash cutáneo, inflamacion de mucosa intestinal, perdida de peso y muerte.

16)EVALUACION DEL ESTADO INMUNOLÓGICO

a)Evaluacion de la fagocitosis
-Primero se debe hacer un recuento de blancos (VN= 6000/cm3). Luego se debe evaluar la quimiotáxis (midiendo migracion
entre planos de la cámara de Boyden), la fagocitosis (dejando MoS cerca de partículas extrañas y determinando la capacidad
de fagocitarlas), la actividad bactericida (capacidad de destruir partículas fagocitadas)
-Hay pruebas como el Nitroblue Tetrazolium Test (NBT) que mide la capacidad de los MoS de fagocitar este colorante (que
tras degranulacion de granulos en vacuola fagocítica se reducen dando precipitados de farmozan), y ante falla se determina
deficiencias de la NAPDH-oxidasa
-La Ventana de Rebuck es hacer un pequeño corte en la piel y cubrirlo con un portaobjetos que se cambia cada dos horas
para asi poder determinar el influjo de leucocitos a lo largo del tiempo
-La Quimioiluminiscencia es una método para determinar la capacidad de los PMN para destruir un germen fagocitado
mediante la percepcion de la luz emitida por estos cuando estan en aptitud
b)Evaluacion de la Inflamación
-La eritrosedimentacion constituye un índice que determina presencia o no de inflamacion, pero no su ubicación específica
-La prueba de liberacion de Histamina estudia indirectamente la degranulacion de basófilos, y la dosificacion de los
factores del complemento es un buen método de evalua la incidencia del complemento en procesos inflamatorios.
c)Evaluacion de Inmunidad Específica
-Mediante el extendido de sangre y conteo de blancos se puede establecer ausencia o presencia de PMN o linfocitos; la
biopsia de Médula ósea permite detectar proliferacion maligna de alguna linea celular; la biopsia de ganglios, piel y/o timo
puede arrojar luz sobre algunas inmunodeficiencias; el estudio genético permite detectar enfermedades inmunes detectables
en cromosomas
-La INMUNIDAD CELULAR se puede medir por recuento de linfocitos de sangre periférica (menos de 1000/cm3 indica
deficiencia), y por distintos métodos se puede determinar subpoblaciones de Ls, como la prueba de la Roseta (porque los LsT
se agrupan alrededor de los eritrocitos de Carnero, en forma de roseta), y por Acs Monoclonales se puede detectar dentro de
los LsT las subpoblaciones de LTA y LTS y LTCtx. Los porcentajes promedio son 65% LT, 12% LB, y el resto, LAN. Dentro
de los LsT, entre el 55% y 65% son LTA, y entre el 20% y 30% son LTS.
-Con monoclonales específicos, mediante la citometria de flujo, se pueden detectar cantidades ínfimas de subpoblaciones de
Ls
-Mediante la evaluacion de Inmunidad preexistente se determina una insuficiencia inmune, al exponer al individuo a Ags
prevalentes según su habitat, y midiendo la reaccion, que en caso de ser negativa, hablaria de una deficiencia. Ante la
sensibilizacion activa, empleando por ejempl 2-4 dinitroclorobenceno, cuando no se puede sensibilizar a un individuo, se
pone de manifiesto una insuficiencia.
-Se puede medir la capacidad de activacion de los LsT, la liberacion de linfotoxina (Factor Beta de Necrosis Tumoral), y la
secrecion de MIF (Factor Inhibidor de Migracion de MoS) in vitro, tambien
-La INMUNIDAD HUMORAL se puede medir por métodos directos como dosificacion de Gammaglobulinas,
Electroforesis (detecta deficiencias muy marcadas de alguna Ig), Inmunoelectroforesis (no es cuantitativa, puede evidenciar
una falta de una Ig), Dosificacion individual de Ig (G,A, y M pueden dosificarse por inmunodifusion radial; E por
nefelometría)
d)Evaluacion de Reacciones Ag-Ac in vitro
-Precipitacion (de complejos Ag-Ac), RIA, Aglutinacion (por formacion de complejos Ag-Ac estando uno de ellos en una
superficie), Fijacion de complemento (por medicion de complemento una vez ocurrida la reaccion Ag-Ac; si hubo reaccion
Ag-Ac, no habra complemento para destruir eritrocitos de carnero; si no hubo, se destruiran los eritocitos), o por Anticuerpos
AntiAcs Fluorescentes (y posterior deteccion por camara de conteo); la Hemaglutinacion ocurre cuando se exponen
eritrocitos con Ags solubles predeterminados adheridos a ellos, a un suero con Acs Anti Ags, tendrá lugar una aglutinacion
e)Evaluacion del sistema del complemento
-Los mas relevantes para la clinica cotidiana son la medicion de C3, C4

17)INMUNODEFICIENCIAS
a)Manifestaciones clínicas de deficiencias primarias
Manifestaciones Clínicas que sugieren deficiencia de LsT (Enfermedades sistemáticas producidos como consecuencia de
vacunacion; Candidiasis oral crónica; Candidiasis mucocutánea crónica; Hipoplasia de pelo y cartílagos; Enfermedad
Intrauterina de rechazo de transplantes contra huesped; Reaccion de transplante contra huesped; Síndorme de Di George),
Manifestaciones Clínicas que sugieren deficiencia de LsB (Infecciones bacterianas comprobadas y a repeticion, omo
neumonía, sepsis y meningitis, por bacterias piógenas y Gram negativas; Hiperplasia linfoide nodular), Inmunodeficiencia
Mixta (Humoral y Celular) (Todas las anteriores excepto Candidiasis mucocutánea crónica y Hiperplasia linfoide nodular;
Características del Sindrome de Wiskott Aldrich; Ataxia Telangiestásica), Inmunodeficiencia sin compromiso claro de LsT
o LsB (Neumonía por Neumocistis carinii; Eczema intratable; Colitis ulcerativa en menores de un año; Diarrea intratable;
Deficiencias hematológicas no explicables; Dermatitis seborreica generalizada severa; Infecciones recurrentes debido a falta
de C6, C7 o C8), Deficiencias químicas (Deficiencia de deaminasa de adenosina [inmunodeficiencia conmbinada con
lesiones oseas], Deficiencia de fosforidasa de núcleo-óxido [Anemia aplásica tipo Diamond-Backfan]), Anormalidades de
Leucocitos (Infecciones primarias de la Piel, especialmente las asociadas a asma, eczema, y anormalidades faciales)
b)Manifestaciones clínicas de deficiencias secundarias: Ocurrencia simultánea a proceso infeccioso, o malignidad de
linfocitos
c)Defectos de Fagocitosis
-La Neutropenia puede reflejar una caida en el conteo de neutrófilos, por exceso de lisis o caida de produccion, o ambas, y
puede ser Idiopática (por produccion de Acs contra ellos); La Granulocitopenia benigna crónica se caracteriza por una
neutropenia moderada con detención de maduracion de PMN; la Neutropenia cíclica es una neutropenia que se presenta en
ciclos de 7 a 8 dias de duracion cada 3 semanas.La Agranulocitosis puede ocurrir por anemia aplástica (por sustancias
químicas, benzol, anticonvulsionantes, antirreumaticos, sales de oro y agentes citotóxicos).
-La Deficiencia de Opsoninas (ya sea Acs o factores del complemento) y el Pobre reconocimiento del Antígeno
comprometen seriamente la fagocitosis
-La Inactivacion de Mediadores es por produccion de antifactores de sustancias activadoras de respuesta inmune, o por
aumento del catabolismo de las mismas
-Dentro de los Defectos Celulares se pueden contar los Defectos de patrullaje y/o quimiotáxis (deficiencias de C3a y C5a),
Defectos de adhesion (por carencia de receptores de ICAMs o Selectinas), Deficiencia del receptor de iC3b, Falta de
migracion adecuada (Síndrome de Leucocitos perezosos por falla en sistema de polimerizacion de tubulina; Síndrome de
Kartagener por falta de motilidad de cilios por dineína anormal, y Quemaduras), Falta de migracion direccional, Síndrome
de Chediak-Higashi (enfermedad recesiva autosómica que impide fusion de lisosomas con membrana), Anomalia de actividad
fagocitaria (destruccion bacteriana anormal), Defectos enzimáticos (Enfermedad Granulomatosa crónica por defecto de
funcionalidad de NADPH; Deficiencia de Mieloperoxidasa con lisis deficiente; Déficit de Glutation Sintasa, con
incapacidad de controlar reactividad de derivados tóxicos de O2)
d)Deficiencias del Complemento
-La deficiencia de C1q, C1r, C1s, C2, C4, y inhibidora de C1, produce enfermedades por formacion de Inmunocomplejos
(Grupo 1); la Deficiencia de C3 produce enfermedades graves mortales

18)DEFICIENCIAS DEL SISTEMA ESPECÍFICO DE INMUNIDAD

a)Inmunodeficiencias Mixtas
-La Inmuno Deficiencia Severa Mixta (IDSM) compromete casi por completo la inmunidad humoral y celular; si es por
defecto de la Stem Cell con compromiso de varias lineas celulares, puede llamarse Disgenesia Reticular; si solo se afecta la
linea linfoide se denomina Inmunodeficiencia Severa Mixta tipo Suizo. No hay Ls, ni Acs, y el individuo es totalmente
inmunodeficiente.
-La causa de la IDSM puede ser por fallas enzimáticas (como por defecto de la deaminasa de adenosina o fosforilasa de
Núcleo-óxido de purina), por falta de IL-2, por Ataxia Telangiectásica (enfermedad autosómica recesiva multisistémica
caracterizada por deterioro neurológico progresivo, telangiectasia, y anormalidad en la respuesta inmune), o por Síndrome de
Wiskott Aldrich (defecto recesivo ligado al sexo, que se presenta con inmunodeficiencia, trombocitopenia, y dermatitis
atópica, y una gran susceptibilidad a infecciones)
b)Inmunodeficiencias del Tipo Celular
-La Aplasia Timica (Sindrome de Di George) se trata de un defecto congénito debido a un desarrollo anormal del tercero y
cuarto arco branquial, donde no se desarrolla Timo ni paratiroides, imposibilitando la formacion de LsT, con infecciones
virales, de hongos, parásitos, y bacterias intracelulares. Presentan hipocalcemia y defectos de implantacion del pabellon
auricular.
-El Síndrome de Nezelof es casi igual, pero las paratiroides estan presentes
-La carencia de receptores TCR específicos, o CD3, CD4, CD6, o CD8, tambien acarrea desórdenes de LsT
c)Inmunodeficiencias Humorales
-La Agammaglobulinemia Congénita (Síndrome de Bruton) es un desorden ligado al sexo, que solo se presenta en niños, y
aparece tras deplecion de Acs maternos tras nacimiento; Los tejidos B-Dependientes son disminuidos, y el conteo de Igs total
no supera los 250 mgs/dl
-La Hipogammaglobulinemia se da en tercera etapa de la vida y manifesta disminucion notable de Igs, con conteo de LsB
normal pero hipofuncionantes; su manifestacion clínica es enfermedades infecciosas del arbol respiratorio alto
-La deficiencia de IgA es la inmunodeficiencia mas comun (1/600 personas lo sufren), seguida por la Inmunodeficiencia
variable común (con caida de [x] de IgG, IgA y a veces, tb IgM)
-La deficiencia de IgG3 causa problemas a la hora de neutralizar virus.

19) SIDA
a)HIV
-Virus de Estructura isohédrica de 72 espículas formado por proteinas gp120 y gp41; su capa lipídica incorpora Ags del CMH1
y CMH2 (que incorpora al salir de la célula huesped)
-Al entrar al organismo se adhiere a los LT-A por medio de la gp120 a los CD4; el complejo gp120-gp41 se disocia y el gp41
entra a la célula con el resto del virus
-El core tiene transcriptasa inversa, polimerasa, una ribonucleasa (que elimina restos del RNA) y una integrasa (que integra el
ADN al genoma del LTA)
-El Gen tat es el activador de la replicacion intracelular; el nef frena la replicacion viral; el vif inicia la replicacion acelerada
del virus, que puede matar a la célula
-El FNT acelera su reproduccion y los interferones lo deprimen
b)Respuesta inmune contra el HIV y fisiopatologia de la infeccion
-Las mucosas producen mas IgA secretoria, y sube la cantidad de IgG en sangre; los LAN atacan las células infectadas, al
mismo modo que los LsT Ctx
-Desde el periodo de latencia se pierden los LsT CD29+ (de memoria), y en la parte activa de la enfermedad la caida del
conteo de los LTA es notoria
-Se producen autoanticuerpos contra Ls; contra Ags HLA; contra IgA; contra IgG1 IgG2, e IgG4; la sintesis de IL-2 se ve
drásticamente reducida
c)Cuadro Clínico
-Tiene 6 periodos; el WR1 puede pasar desapercibido o con los síntomas de una mononucleosis, y dura de unas semanas a
pocos meses, con conteo de LTA normal de 800/mm3; el WR2 comienza pasados los 6 meses y dura de 3 a 5 años, y presenta
adenopatías de evolución crónica, con actividad inmune celular normal y ausencia de virus extracelular; el WR3 se caracteriza
por una disfunción inmunológica subclínica, con recuento de LTA por debajo de 400/cm3, con intradermorreacciones para Ags
cotidianos tornandose paulatinamente negativas; en WR4 el conteo es menor de 400/cm3, y en WR5 cae por bajo de 50/cm3,
con anergia total a intradermorreacciones e infecciones cronicas por virus; en WR6 los conteos son nulos, y la enfermedades
oportunistas comprenden la toxoplasmosis, pneumonia, candida, Mycobacterium Avium, etc.
-Hay demencia y alteracion de capacidad neuromotora; Sarcoma de Kaposi y otros linfomas.
-El WR0 es el de sospecha de contagio y tiene una ventana de tiempo de 8 semanas en las cuales el virus es totalmente
indetectable
d)Pruebas de laboratorio
-La identificacion del virus solo se puede hacer a partir de la 6ta a 8va semana (periodo ventana); la prueba mas sensible es la
PCR; por ELISA o RIA y usando Acs Anti-Ags se pueden buscar Ags en sangre (generalmente Ag p24)
-Las pruebas de tamizaje se dividen en presuntivas (buscan Ags gp120 y gp41 de la envoltura, y/o p24 del núcleo, por medio
de ELISA), y confirmatorias (costosas y específicas, como Western Blot, Radioinmunoprecipitacion
-Para el tratamiento se emplea AZT (azidovudine) que funciona bloqueando la transcriptasa inversa uniendose donde se
deberia unir el TTP, y asi impidiendo la replicacion viral.

20)CANCER Y RESPUESTA INMUNE

a)Teoria de la vigilancia inmunológica de Burnett
-Una de las tareas del sistema inmune es la vigilancia de las células para detectar y corregir cualquier problema de mutacion,
por lo cual, un defecto inmunológico puede ser causa de la proliferacion neoplásica dentro de un tejido
-Pero al extirpar el timo de animales en periodo neonatal no se desarrollaron tumores de distinta naturaleza a los
linforeticulares con prevalencia mayor que en animales no timectizados, pero ante la inoculacion con virus oncogénicos, habia
mucha mayor incidencia, por lo que la funcion del sistema inmune seria destruir los virus oncogénicos.
-Por otro lado se sostiene que los tumores en si son la causa prima de la inmunodeficiencia, mas que una consecuencia
secundaria a esta.
b)Genes y Cáncer
-Hoy en día, por los trabajos del matrimonio Yunis, se considera que el cancer es un desorden del genoma, por traslocacion
cromosómica en la que un gen normal se reubica cerca de un oncogen, activándolo y causando la proliferación
c)Interacción entre tumores y sistema inmune
-Los antígenos tumorales son el origen de las reacciones inmunológicas contra el tumor, y son Ags embrionarios o fetales
(qie se hallan en el feto de forma normal y en neoplasias de forma patológica, entre ellos el Carcioembriónico en celulas de
colon y Tracto Digestivo), Ags HLA (las neoplasias tienen tendiencia a no expresar HLA1; y al expresar ICAM-1 y HLA2
esta dando cuenta que esta por hacer metástasis), y Ags virales (los tumores producto de infecciones virales expresan los Ags
propios del virus en su superficie).
d)Mecanismos inmunológicos contra células tumorales
-Hay produccion de Acs antitumorales, activacion del complemento, LAN (capaces de actuar en forma natural sin previo
estímulo antigénico y en ausencia de Acs), Citotoxicidad por macrófagos (por activacion por parte del FNT o Factor
Armador de Macrófagos), Citotoxicidad por LsT (por medio de perforinas o Linfotoxina [Factor Beta de Necrosis Tumoral];
especialmente activos son los Supresores y Citotóxicos), Citotoxicidad por Acs (algunos LsT tienen Receptores de Acs en su
superficie y pueden ocasionar daño a la celula maligna debido a su conexión con ella, previa fijacion de Acs antumorales;
tambien pueden activar el complemento)
e)Mecanismos de Escape tumoral
-Modulacion o pérdida de Ags de superficie (desprendimiento o digestion del complejo AgTumoral-AcAntitumoral), Acs de
bloqueo (La IgG4 no es efectiva por no activar el complemento, pero cubre los Ags Tumorales impidiendo la fijacion de otros
Igs mas idóneos), Bloqueo de LsT Ctx, Productos tumorales (Alfa-Fetoproteina o Prostaglandina E2, que impiden correcto
accionar inmune)
f)Terapia
-Inmunoterapia adoptiva (se activan Ls de un paciente con cancer in vitro con IL2 y luego se inyectan al tumor),
Inmunoterapia pasiva (transferencia de factores antitumorales de un paciente sano expuesto a uno enfermo; puede ser por
inyeccion de agentes microbianos como extracto de BCG [Mer] que eleva actividad de Mos y LsT), Activacion in vivo de
MoS (linfoquinas o Interferon gamma), Acs Monoclonales armados (específicos para el Ag tumoral), Interferones (que
activan LT Ctx y LAN), y Quimio y Radioterapia.
g)Diagnóstico
-Medicion de ciertas sustancias como Ag carcioembriónico (células tumorales de intestino, estómago y páncreas; enfermedad
de Crohn, uremia, y ciertos casos de cirrosis hepática pueden dar falsos positivos), Alfa-Fetoproteína (producido por
hepatomas), Ags de Neuroblastomas (en neuronas periféricas del SN que parten de cresta neural), Ag del carcinoma ovario-
epitelial (de buen pronostico si se detecta a tiempo)
21)ALERGIA
-Se trata de una respuesta inmune nociva, de tipo inflamatorio, mediada por IgE, que se desencadena en individuos
predispuestos genéticamente, por sensibilizacion a un Ag externo llamado alérgeno, no patógeno para la mayoria de los
individuos; es inmune específica porque se produce IgE bajo el control de los LsT; nociva porque produce molestias, lesion
tisular e incluso muerte; mediado por degranulacion de Mastocitos con receptores de IgE
-La predisposicion genética a desarrollar afecciones alérgicas se conoce como atopia y se debe posiblemente a un defecto en
los LsT, cuyos LTA2 producen IL4 e IL5 en exceso
-La IgE se produce localmente donde el alergeno ingresa o establece contacto con el individuo, y casi de inmediato se adhiere
a los mastocitos por medio de receptores Fc; el estimulo para su produccion es la IL-4, y en el individuo alérgico su
produccion es masiva
a)Células responsables del proceso inflamatorio en reacciones alérgicas
-Las células endoteliales participan activamente en el proceso alérgico, facilitando adherencia y tránsito de PMN, Mos, Ls, y
eosinófilos
-Los Mastocitos pueden degranular ante una IgE generada por un alérgeno, un Ac-Anti IgE, Acs-Anti Idiotipos, Acs-Anti
receptores Fc, o lectinas; la degranulacion puede desencadenarse ante C3a y C5a (anafilotoxinas) o sustancias que alteren
concentracion de Ca++ intracelular
-Los LsT LTA2 inducen produccion de IgE, eosinófilos y basófilos por medio de producir IL-4 e IL-5
b)Alérgenos
-Moléculas protéicas de origen vegetal o animal capaces de inducir la produccion de Acs tipo IgE en individuos con
predisposicion genética; artrópodos, pólenes, hongos, descamacion de epitelio animal, alimentos.
c)Diagnóstico de alergia
-Metodos in vitro: Recuento de eosinófilos (VN:200-500/microlitro), dosificacion de IgE (VN:0,004 mg/dl, se hace por RIA,
Radioinmunoabsorbencia, etc), determinacion de IgE contra determinado alérgeno (medible por RIA), Test de degranulacion
de basófilos y liberacion de histamina (costoso y de dificil ejecucion, pero útiles), uso de Acs monoclonales para detectar
alergenos
-Metodos in vivo: Prueba cutánea (intradermorreaccion midiendo eritrema y pápula), prueba de Prausnitz-Kustner (se inyecta
bajo piel de paciente normal suero del paciente a estudiar, y al otro dia se inyecta alergeno en el mismo lugar donde se puso el
suero)
d)Tratamiento general de las alergias
-Se debe prevenir la sensibilizacion del individuo, manejar el medio ambiente (evitar el contacto con alérgeno), controlar el
proceso inflamatorio (por uso de esteroides, evitando degranulacion, y bloqueando los receptores de los mediadores como los
H1, H2 y H3), desensibilizar (inyecciones a repeticion de pequeñas dosis pero crecientes inducen el reemplazo de la IgE por
IgG, facilmente difundible que no se fija a mastocitos) y manipulando los alérgenos (para producir moléculas de alto peso
molecular que no induzcan producion de IgE pero si de IgG)
e)Enfermedades alérgicas sistémicas
-El shock anafiláctico se produce por la degranulacion masiva de mastocitos; si la anafilaxis es inducida por IgE se llama
alérgica; la repentina liberacion de gran cantidad de histamina induce vasodilatacion aguda e incremento de permeabilidad
capilar con extravasacion de líquido, factores que llevan al shock
-Los factores desencadenantes mas comunes son inyeccion de productos biológicos, hormonas, enzimas, venenos o toxinas de
insectos, alimentos, extractos de pólenes, uso parenteral de drogas, o polisacáridos
-En el humano la reaccion puede ser uni o multi sistémica y puede comprometer piel, sistema respiratorio, sistema
cardiovascular, o sistema GI
-Pueden presentarse los siguientes síntomas: rash cutaneo, espasmo laríngeo y bronquial, opresión y disnea, dolor abdominal
con vomito y/o diarrea, dolor retroesternal, taquicardia, hipotension y shock
f)Enfermedades alérgicas de la piel
-La dermatitis de contacto es una reaccion eczemoide, localizada y con relacion a un agente especial (jabones, agentes
químicos, aceites, resinas, metales, etc) que actua como hapteno con alguna sustancia comun en la piel
-El eczema atópico es una manifestacion de la piel que puede presentarse a cualquier edad, pero primordialmente en la
infancia, caracterizada por una reaccion eritrematosa pruríginosa, seguida de la formacion de escamas secas, con lesiones en
cara y superficies flexoras; la reaccion parece ser multifactorial, y la IgE participa activamente
-La urticaria es una aparicion subita de pápula y eritrema, que desaparece sin secuelas para la piel, y puede se desencadenada
por agentes fisicos, quimicos, psicoloógicos, o otros mecanismos inmunológicos no alérgicos
-El angioedema es una manifestacion con mecanismo similar a la urticaria, pero que ocurre en la hipodermis o mucosas, por
lo que el edema es mayor y no hay eritrema ni prurito; los párpados, labios, laringe y extremidades son los mas afectados
g)Enfermedades alérgicas del tracto GI
-Los alérgenos que entren por tracto GI pueden dar manifestaciones en cualquier lado; la alergia alimentaria hace referencia a
la causa, y la alergia Gastrointestinal hace referencia al lugar de la reaccion
-Se presentan cólicos, diarrea, y los alimentos mas comunes para causar esto son leche, huevo, mani, pescado y crustaceos.
h)Enfermedades alérgicas del arbol respiratorio
-Siempre mediadas por IgE
-La rinitis alérgica es la mas comun y se da a nivel de la nariz por alérgenos inhalados, con congestion y edema de la mucosa,
rinorrea y obstruccion de las vias nasales, estornudo, y prurito.
-El asma bronquial alérgica es una enfermedad crónica y persistente caracterizada por hiperreactividad traqueobronquial,
desencadenada por estimulos físicos, químicos, o virales; se presenta una disnea paroxística; por ser un proceso inflamatorio
se caracteriza por reclutamiento celular, incremento de permeabilidad vascular, aumento de masa tisular, e hipersecrecion
bronquial
-Se da por produccion de un IgE contra un Ag alergénico; hay hiperreactividad bronquial, en la que la musculatura lisa
peribronquial reacciona mas intensamente a los mediadores de la inflamacion, llevando a una contraccion bronquial, un
edema intersticial por aumento de permeabilidad capilar (inducida por histamina y kininas), inflamacion mediada por células
(mastocitos con sus PGI y Ltrienos, y eosinófilos con su proteina básica mayor, proteina catiónica, y una neurotoxina), e
hipersecrecion bronquial
-El endotelio vascular produce histamina y trombina, y expresa selectinas para permitir adhesion de PMN, Ls y MoS
-Las células musculares lisas tienen receptores beta2 adrenergicos, y actuan al elevar la [AMPc] Intracelular
-LTB4 y LTC4 actuan como broncoconstrictores en fase tardia del asma

27)INMUNIZACION
-Se trata de enseñarle al sistema inmune a producir una respuesta secundaria ante una enfermedad dada por inoculacion de
epítopes o sustancias inmunogénicas que desencadenen respuesta primaria pero no sus efectos patológicos; escencialmente se
trata de crear células de memoria
-La vacuna es un producto biológico constituido por microorganismos vivos atenuados, o muertos, o productos de ellos
derivados, que inoculados en un huesped estimulan un estado de inmunidad específica
-Las vacunas vivas se atenuan o modifican con metodos quimicos o físicos
-Se debe respetar el medio de entrada natural de la enfermedad
-La edad ideal de inmunizacion debe ser durante los primeros estadios de la vida; la inmunizacion primera se obtiene de la IgA
del calostro durante lactancia
-La vacunacion activa con elementos vivos en sujetos inmunodeficientes representa un riesgo grave