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HISTORIA
Las penicilinas fueron las primeras en ser descubiertas, pero las sulfas fueron las
primeras en ser utilizadas como antibióticos.
SULFAS
- 1932 Gerhard Domagk
- Tintura para ropa
- Infecciones estreptocócicas
- 1939 Premio Nobel de Medicina
PENICILINAS
- 1928 Alexander Fleming
Penicillium notatum, fue muy difícil extraer la penicilina de este hongo
- 1940 Howard Florey, Ernest Chain
- Aislamiento y purificación de la molécula a partir de Penicillium chrysogenum
-1941 Primer uso clínico
-1945 Alexander Fleming, Howard Florey, Ernest Chain Premio
Nobel de Medicina
-Distribución en masa II Guerra mundial
AMINOGLUCOSIDOS
Selman Waksman: primero en utilizar la palabra “antibiótico”
(sustancia que era capaz de inhibir otros microorganismos vivientes)
1943 Microorganismo activo contra bacilo tuberculoso
1944 Uso clínico de Estreptomicina en tuberculosis
1952 Premio Nobel de Medicina
MECANISMO DE ACCION
-Inhibición de la síntesis de la pared celular
-Inhibición de la síntesis de proteínas
-Inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos
-Antimetabolitos
Las betalactamasas (casi no hay en los Gram positivos, en los Gram negativos
esta en el espacio periplasmico) están en el espacio extracelular. La función de las
betalactamasas es defender a la pared celular del ataque del antibiótico.
El aparato ribosimal esta formado por las subunidades 30S y 50S que juntos
forman la subunidad 70S.
Antimetabolitos
FARMACOCINETICA
Absorción
Biodisponibilidad
Hay algunos antibióticos que si se prescriben por vía oral pueden llegar a tener
una biodisponibilidad casi del 100%:
Fluconazol: 90% VO
Metronidazol: 100% VO
Trimetoprim Sulfametoxazol: 90-95%
Quinolonas: 90-95%
Linezolid: 95%
Cloramfenicol: 100%
Hay otros fármacos como la clindamicina que alcanzan por VO concentraciones
mayores a las concentraciones sericas. Clindamicina en ampollas (600 mg),
clindamicina en tabletas (300mg). ¿Por qué sucede esto?
Distribución
Tiene que ver hacia donde se dirige el fármaco con su unión a los lípidos. En la
medida que sea mas liposoluble va a ser mas capaz de atravesar los tejidos. Si es
mas hidrosoluble lo mas probable es que se quede en el torrente sanguíneo. Los
antibióticos lipofilicos tienen muy buena penetración al SNC, al hueso y en general
a los tejidos específicamente.
Depende de:
-la unión a proteínas. Si tienen una unión a proteínas muy altas la fracción libre
debe ser capaz de ejercer el efecto del fármaco.
-El flujo sanguíneo a los tejidos ya que si no hay un flujo adecuado el fármaco no
va a llegar
-El pH: muy importante en los abscesos
-Cambios en los compartimentos corporales: pacientes muy cargados de volumen
tienen cambios en los compartimentos que hacen que la distribución del fármaco
sea distinta
-Perdida de las barreras o inflamación
-Concentración en diferentes tejidos
Metabolismo y Eliminación
El clearance o depuración es el volumen de sangre aclarada de fármaco por
unidad de tiempo. Permanece constante cuando la distribución es completa, hay
que tener en cuenta el concepto de estado estable de un fármaco que es aquel
que se alcanza cuando han transcurrido 5 vidas medias, después de ese tiempo el
fármaco se empieza a comportar en que la cantidad de medicamento administrado
es similar a la cantidad de medicamento eliminado, antes no. Cuando se
administran dosis se carga se busca llegar al estado estable del fármaco mas
rápido.
La cantidad de fármaco removida es mayor cuando la concentración es mal alta.
La mayoría de antibióticos se elimina por vía renal.
IV
El Clearance mas importante ocurre a través del riñón, por procesos de filtración
glomerular lo cual depende de la función renal del paciente, la excreción de los
betalactamicos depende del mecanismo de secreción tubular ya que alcanzan
concentraciones hasta 100 veces superior a la concentración serica.
Hay fármacos que necesitan ser ajustados a la función renal del paciente, esto se
puede hacer disminuyendo la cantidad del medicamento que se va a administrar o
prolongando los intervalos. Para calcular la depuración nos basamos en la
ecuación de cockcrof y Gault (depuración ((140-edad)(peso))/72*creatinina serica).
La vida media define los intervalos de dosis. A menor vida media, menor intervalo
de dosificación. Penicilina tiene T1/2 de 20 min y tiene un intervalo de dosificación
de 4 horas, Ceftriaxona tiene una T1/2 de 8 horas, se dosifica una vez al día.
Hacia las 5 vidas medias el fármaco comienza a comportarse con una vida media
estable en la cual la dosificación y la eliminación son similares y permanece
estable en el tiempo.
FARMACODINAMIA
Para hablar del efecto antimicrobiano como tal debemos hablar de dos conceptos:
Hay que tener en cuenta otros parámetros farmacodinámicos como el área bajo la
curva (AUC) que es la relación entre la Cmax y el tiempo, la relación del área bajo
la curva con la concentración inhibitoria mínima (AUC:CIM), la concentración
máxima con la concentración inhibitoria mínima (Cmax:CIM) y el tiempo por
encima de la concentración inhibitoria mínima (T >CIM).
Los medicamentos como el Fluconazol o las Quinolonas tienen su mejor acción
predeterminada por el área bajo la curva, entre mas grande esta área mejor va a
ser su efecto. Otros como los amino glucósidos dependen de sus máximas
concentraciones. Para los betalactamicos lo que importa es que la concentración
siempre este por encima de la CIM.