Mecanismos de la Plasticidad cerebral

Samantha Espinosa Vargas1, Jorge Flores Hernandez2 Facultad de Psicologa, BUAP 1, Instituto de Fisiologa, BUAP 2.

Resumen
La Organizacin Mundial de la Salud, en el ao de 1982, defini el trmino de plasticidad neuronal, como la capacidad de las clulas del sistema nervioso para regenerarse anatmica y funcionalmente, despus de estar sujetas a influencias patolgicas ambientales o de desarrollo incluyendo traumatismos y enfermedades, esto le permite una respuesta adaptativa a la demanda funcional [1]. Considerada desde el siglo XX como una de las propiedades del sistema nervioso, la plasticidad cerebral ha sido descrita como la recuperacin parcial o total de una funcin perdida independientemente del rea comprometida, cantidad de tejido daado, rapidez con la que se produce el dao, factores ambientales, contexto social, entre otros. La plasticidad tanto sinptica como neuronal, permiten que las funciones preservadas reaparezcan en una labor de sustitucin, es decir que el paciente tiene la capacidad de compensar la prdida de las funciones nerviosas daadas. La comprobacin de la neurognesis en el giro dentado as como los factores trficos involucrados en la recuperacin funcional, dan la pauta al seguimiento de los mecanismos plsticos.

I. Introduccin Las teoras de la plasticidad pueden explicar algunos aspectos anormales de la restauracin funcional que la doctrina de la localizacin estricta de las funciones no puede esclarecer. Desde un punto de vista clnico, tal vez sea ms importante todava la perspectiva ms optimista que estas teoras ofrecen a los que realizan investigaciones sobre la recuperacin funcional. En efecto, las premisas que fundamentan estas teoras dejan suponer que es posible emprender algo para promover y facilitar los fenmenos de la plasticidad, es decir para ayudar a las personas con lesiones cerebrales a que conserven o recuperen sus funciones despus de ataque cerebral [2]. II. Antecedentes Desde hace aos se tiene evidencia de la capacidad del cerebro para modificar funciones y compensar el dao pero la importancia de ste suceso ha sido apreciada solo recientemente. Broca, a mediados del siglo pasado, da el punto de partida a la definicin de la recuperacin funcional, con su identificacin del lbulo frontal izquierdo [3], alcanzando gran influencia en la corriente locacionista de las funciones cerebrales [4]. Ms tarde,a finales del siglo XIX, Franz Joseph Gall, dio a conocer la frenologa que intenta explicar las experiencias humanas con base en las reas craneales. Luego surgi la teora locacionista o reduccionista que establece que el dficit cognoscitivo secundario a un dao es el resultado de la lesin de un rea cerebral especfica.

Gall anticip el concepto holstico de las funciones cerebrales desde 1824, pensaba que aunque las diferentes partes del sistema nervoso tienen propiedades funciones y acciones especficas, constituyen un sistema nico; la estimulacin de cualquier punto del sistema nervioso activa todos los dems. El sistema nervioso forma un sistema unido [3].Para en 1824, Fluorece demostr que si las funciones estn localizadas en reas individuales del cerbero cuando hay perdidas a consecuencia de una lesin pueden recuperarse sin que necesariamente ocurra la restitucin del rea cerebral destruida[4].En 1941 Luria estableci un hospital neuroquirrgico para la atencin de enfermos con heridas cerebrales, lo cual ayud al avance farmacolgico del tratamiento en lesiones cerebrales as como en la actualidad, Schaie y Willis, en una serie de publicaciones durante el decenio de 1980, plantearon que el cerebro humano envejecido conservaba una gran capacidad de plasticidad cerebral tras aplicar una serie de pruebas de memoria e inteligencia[3].En la actualidad se estudia la plasticidad cerebral como cualquier fenmeno en el que incida la recuperacin funcional o morfolgica. III. La plasticidad cerebral Se refiere a la capacidad de adaptacin del sistema nervioso central para minimizar los efectos de las lesiones adquiridas o del desarrollo modificando su propia estructura y organizacin estructural y funcional, sucede en cualquier momento de la vida aunque el tejido nervioso tiene mayor capacidad de recuperacin. Los fenmenos de recuperacin se podran formular como que, una parte del cerebro que normalmente no est asociada con una determinada funcin, podra reprogramarse o con mayor precisin expresar de otra manera su bagaje gentico para encargarse de las funciones del rea lesionada, a lo que se le denomina substitucin funcional. La magnitud de la reaccin de la neurona ante el traumatismo depende de variables como la edad, el tipo celular lesionado, el tipo de lesin as como la distancia de esta en relacin con el cuerpo celular, la existencia de fibras colaterales, la presencia de clulas gliales en las cercanas, el tiempo transcurrido despus de la lesin, los efectos trficos de las clulas vecinas y de otros factores[2], como contexto social, tecnologa existente, gravedad de la lesin, y si la lesin es progresiva o instantnea. La plasticidad, expresa la capacidad adaptativa del sistema nervioso tras efectos de lesiones donde se observan cambios en la estructura, distribucin y nmero de sinapsis as como cambios morfolgicos subyacentes a la formacin de la memoria como es el caso de la LTP[4].

IV. Clasificacin de procesos plsticos Por edad Por patologas Por sistemas afectados En lesiones motrices Lesiones que afectan los sistemas sensitivos Afectacin del lenguaje En las lesiones que alteran a la inteligencia. Tabla 1. Clasificacin de procesos plsticos [3]. V. Mecanismos de la Plasticidad Cerebral Histolgicos bioqumicos y fisiolgicos: el sujeto va experimentando una mejora funcional clnica se recuperan poco a poco las funciones perdidas. Super sensibilidad de denervacin: el sitio receptor puede llegar a ser ms sensible a un neurotransmisor o a los receptores a aumentar en nmero. Resulta de un permanente incremento de la respuesta neuronal por la disminucin de las aferencias. Compensacin conductual: un paciente puede usar diferentes grupos de msculos. Neurotransmisin por difusin no sinptica: despus de la destruccin de las vas dopaminrgicas existe incremento en la regulacin de receptores extra sinpticos. Desenmascaramiento: las conexiones en reposo que estn inhibidas en el estado normal pueden desenmascararse despus de un dao cerebral. Neurotransmisores: pueden inducir efectos de sinaptogenesis y reestructuracin neuronal, la fosforilacin proteica entre otros al final pueden conducir a cambios ms permanentes en la potencia sinptica Regeneracin de fibras y clulas nerviosas: las clulas de Schwann proveen de un ambiente favorable para los procesos de regeneracin y facilitan la liberacin de factores de desarrollo nervioso factor neurotrofico derivado del encfalo [3]. VI. Plasticidad Sinptica Se ha desarrollado principalmente en relacin a la memoria y el aprendizaje. Los cambios de duracin variable en la funcin sinptica y con origen en estmulos externos que condicionan el aprendizaje. La expresin plasticidad sinptica designa un cambio de larga duracin de la sensibilidad sinptica que resulta de modificaciones breves de la actividad sinptica. En el uso corriente, la

Plasticidad del cerebro en Del cerebro malformado desarrollo Con enfermedad adquirida En periodos de aprendizaje Enfermedad metablica En el cerebro adulto

significacin del trmino se ha ampliado e incluye los cambios de la eficacia de las sinapsis existentes, la activacin de sinapsis silenciosas y el crecimiento de nuevas sinapsis [2]. Hay que diferenciar a la plasticidad neuronal de la sinptica ya que la segunda se origina en la comunicacin sinptica. VII. Recuperacin Funcional Se han realizado estudios donde es posible inducir una lesin para despus cuantificar la recuperacin funcional, como en el caso del Ginkgo biloba en le hemiplejia cortical de rata, donde se produjeron dos tipos de hemiplejia cortical uno por abduccin de rea motora y otra por administracin de GABA, consisti en 14 grupos, dentro de los cuales unos eran control, otros reciban administracin oral de extracto de Ginkgo biloba (EGB761), mientras que otros eran sometidos a sacarina. El resultado de ste estudio arroj que el tratamiento con Ginkgo biloba es benfico para la recuperacin funcional tras una lesin motora y no tiene efectos txicos despus de su tratamiento [5]. ste diseo experimental prueba la recuperacin funcional en lesin motora lo que en trminos histolgicos se traduce en plasticidad cerebral. VIII. Neurognesis en el giro dentado La exposicin a un ambiente enriquecido incrementa la neurognesis en el giro dentado de roedores adultos. El enriquecimiento ambiental sin embargo consiste tpicamente de muchos componentes, como oportunidades de aprendizaje expandido, interaccin social incrementada, ms actividad fsica y un hogar ms amplio. Intentamos separar componentes asignando asignando varias condiciones a los ratones adultos: aprendizaje en laberinto acutico, prueba de control en el aprendizaje de nado, ejercicio voluntario en la rueda y un grupo control housing standard. Los resultados demostraron que el ejercicio voluntario es suficiente para mejorar la neurognesis en el giro dentado del ratn adulto [6]. IX. Factor Neurotrfico Derivado del Cerebro (FNDC) Los estudios clsicos de Rita Levi-Montalcini y de Victor Hamburger en los aos 1940-1950 haban demostrado que cuando se elimina el blanco de algunos axones stos degeneran as como el resto de las clulas nerviosas de las que forman parte: si las neuronas no llegan a establecer sinapsis estables con un blanco, ya sea ste una neurona, una clula glandular o muscular, corren un gran riesgo de morir. Experiencias ulteriores han puesto de manifiesto el papel esencial de los factores trficos en este fenmeno de crecimiento, de maduracin y de sobrevivencia de las clulas nerviosas [2]. Hasta el presente se conocen cinco protenas, estructuralmente relacionadas, que constituyen la familia de las neurotrofinas dentro de las que se encuentra el factor neurotrfico derivado del cerebro (FNDC), que tiene influencia sobre muchos tipos de neuronas en el sistema nervioso central, promoviendo en ellas su diferenciacin, crecimiento y supervivencia. Esta

protena es importante en la neuroproteccin, as como en los mecanismos de plasticidad sinptica [7]. X. Long Term Potentiation (LTP) y Long Term Depression(LTD). La LTP ha sido un mecanismo de plasticidad sinptica muy estudiado y est ntimamente relacionado con diversos procesos de memoria y aprendizaje en mamferos. La LTP puede ser inducida con diversos patrones de estimulacin sinptica; uno de ellos es combinar la estimulacin presinptica de baja frecuencia con potenciales de accin postsinpticos. As se ha visto que se requiere de la estimulacin pre sinptica con tan solo un potencial de accin postsinptico para que se induzca en ellas la LTP, mientas que en un animal adulto se necesitar aparear dicha estimulacin con varios potenciales de accin para lograr tal induccin. En esta transicin ontognica de los mecanismos de plasticidad habr una respuesta al efecto de las benzodiacepinas con la madurez del hipocampo, ese efecto podra estar relacionado con aquel de la respuesta de los frmacos y de la actividad del GABA en la amgdala [8]. Las modificaciones del traslado de receptores NMDA dependientes de la actividad brindan un mecanismo de regulacin de la eficacia y el modelado sinptico. Los procesos de LTP y LTD participan en el aprendizaje y la memoria. La funcin de los receptores NMDA desencadenara estos procesos. Adems, la expresin del mecanismo de plasticidad sinptica conlleva la modificacin de la cantidad, el estado de fosforilacin y la composicin de los receptores AMPA[9]. XI. Glosario AMPA: -amino-3-hidroxil-5-metil-4-isoxazol-propionato. Disquisis : perdida de una funcin nerviosa causada por los efectos indirectos de una lesin cerebral. EGB761: Extracto de Gingko Biloba 761. NMDA: N-metil D-aspartato LTD: Long Term Depression, depresin a largo plazo. LTP: Long Term Potenciation, potenciacin a largo plazo. Sinapsis: comunicacin y conexin entre una neurona y una clula blanco [2]. XII. Propuesta de Diseo Experimental Teniendo en cuenta los conceptos anteriores, se plantea un diseo experimental que pueda probar la recuperacin funcional en hemiplejia. Comparando ambas aplicaciones, se buscar conocer qu mtodo funciona con mayor efectividad y rapidez.

RECUPERACION FUNCIONAL DE HEMIPLEJIA

objetivo

Tratamiento

Ginkgko biloba

Agua Cristal Lquido

Grupo Control

Resultados

AnlisisdeDatos

Esquema 1: Recuperacion Funcional de Hemiplejia

Conclusiones La recuperacin funcional es definida como el fenmeno de resistencia al dao as como regeneracin neuronal (neurognesis), sinaptogenesis, arborizacin dendrtica o regeneracin nerviosa autntica, sea cual sea el proceso con el que se denomine a la reestructuracin morfolgica o funcional, an queda mucho por saber, de cmo es que los fenmenos plsticos actan. Por otro lado el fracaso de la capacidad regeneradora no se debe a condiciones intrnsecas fatales, sino ms bien a la falta de sustancias catalticas capaces de estimular enrgicamente el crecimiento y la nutricin de los brotes, de sealarles el camino que han de seguir para alcanzar su destino [2]. Aunque la variable de edad en la plasticidad, es relativa es cierto que los efectos de las lesiones cerebrales tempranas son cuantitativamente diferentes las lesiones en edades adultas ya que la organizacin funcional ocurre independientemente de se factor. La recuperacin funcional, est mediada mayormente por la intencin que el paciente tenga, por mejorar.

Agradecimientos A la Vicerrectora de Investigacin y Estudios de Posgrado, por, de nueva cuenta darme la oportunidad de acercarme a la ciencia. Al Doctor Flores, mi maestro y amigo. Y t A.R. Gastello, gracias por tu paciencia .

REFERENCIAS
1: Galaburda AM. Introduction to special issue: developmental plasticity and recovery of function.Neuropsychologia,1990;28:515-16. 2: Brailowsky,S.,Will, B. El cerebro averiado.Fondo de cultura econmico,Mxico(1997). 3: Aguilar, F.Plasticidad Cerebral parte 1.Revista Mdica del IMSS(2002) . 4: Velasco, M. Plasticidad cerebral. Archivos de Neurociencias; Mar 1999, vol: 4 issue 2, p98, 3p. 5: Brailowsky, S., Flores, J .Effects of Ginkgo biloba on cortical hemiplejia in the rat.Instituto de Fisiologa Celular, UNAM, (1992). 6: Van,H.,Kempermann,G.Running increases cell proliferation and neurogenesis in the adult mouse dentate gyrus.Nature America Inc (1999). 7: Serrano T. y Cols. Factor neurotrfico derivado del cerebro en tejido cerebral de ratas sanas. Revista CENIC Ciencias Biolgicas, Vol. 40, No. 2(2009) . 8: Wittenberg GM. Wang SSH:Malleabili ty of spike timing depent plasticity at the CA3-CA1 synapse.J Neurosci,26:6610-6617(2006) . 9: Lau CG. La circulacin de los Receptores NMDA a travs de las sinapsis vinculada con la eficacia sinptica y la aparicin de trastornos neuropsiquitricos. Nature Reviews Neuroscience,8(6):413-426(2007) .