Unidad 1: MTODOS DE INVESTIGACIN DE LAS NEUROCIENCIAS En todas las pocas, las fronteras de los descubrimientos cientficos fueron definidas

por las herramientas disponibles para la observacin, as como por las innovaciones conceptuales. El surgimiento de las Neurociencias se vio fortalecido por nuevos mtodos, algunos de los cuales utilizan herramientas de alta tecnologa que no estaban disponibles a los cientficos de generaciones anteriores.

Ejemplos: La tomografa por emisin de positrones (PET), permite observar la actividad cerebral. Lesiones cerebrales pueden ser localizadas con gran precisin con mtodos como la resonancia magntica (MRI). Computadoras de alta velocidad ayudan a los investigadores a construir modelos elaborados para simular composiciones de conexiones y procesos. Microscopios electrnicos permiten observar elementos neurales que antes no se podan ver. El poder de estas herramientas est acotado al tipo de problema que uno elige investigar. Los problemas investigados con las nuevas herramientas de las neurociencias son moldeados por las concepciones contemporneas de cmo el cerebro funciona a travs de la percepcin, el pensamiento y la accin. En otras palabras, ante preguntas mal formuladas, incluso la herramienta mas sofisticada puede no proporcionar una respuesta correcta. Cada una de las reas que estudian las neurociencias ha crecido sorprendentemente de modo independiente, a la vez que la naturaleza interdisciplinaria de las neurociencias cognitivas se impone para integrar paradigmas. PROCEDIMIENTOS INVASIVOS PARA EL ESTUDIO DEL SISTEMA NERVIOSO (HISTORIA) Son los llamados estudios precursores del sistema nervioso, muchos de ellos cruentos e invasivos INVESTIGACIONES EXPERIMENTALES SOBRE LAS FUNCIONES DE LA MDULA ESPINAL: En 1751 Robert Whiytt (1714-1766) public un ensayo sobre los movimientos vitales y otros involuntarios de los animales. Es necesaria una mdula espinal intacta para esas respuestas reflejas. De acuerdo con Whiytt, inmediatamente despus de la ciruga el gran dolor asociado con la decapitacin encubre o bloquea los reflejos. Una vez que ese dolor se disipa, los reflejos se recuperan. La explicacin de Whiytt es plausible aunque incorrecta. El avance se dio gracias al trabajo de Francois Magendic (1785-1855). Magendic haba pensado en los tractos de fibras que entraban a la mdula espinal, las races de la mdula espinal, dado que van hacia dentro y hacia fuera de la misma mdula. En experimentos con cachorros de perro cortaba las races dorsales o las ventrales de uno o ms nervios y observaba los efectos especficos. Siguiendo la seccin de una raz dorsal, parte del cuerpo careca de sensacin, mientras que la prdida del movimiento segua a la secesin de una raz ventral. FISIOLOGA SENSORIAL: Charles Bell (1774-1842), pblico en una edicin privada un folleto titulado: De una nueva anatoma del cerebro; en el cual especula acerca de la importancia funcional de diferentes partes del cerebro. Bell concluy de manera errnea que las races ventrales controlan la conducta voluntaria mientras que las races dorsales controlan la conducta involuntaria; las conclusiones de Magendic eran claras, mientras las de Bell eran difusas y oscuras este crtico de manera injusta a Magendic por la crueldad de sus experimentos. Sealaba que sus propios experimentos con conejos aturdidos eran ms humanos. Bell crea que cada nervio impone su propia cualidad especfica sobre lo que se percibe, el mismo estmulo produce diferentes sensaciones si opera sobre diferentes nervios. Esta doctrina de las energas especficas de los nervios fue desarrollada en el siglo XIX por el socilogo alemn Johanes Pter Muller (1801-1858) en su manual de fisiologa humana. Los nervios, por s mismos, deben comunicar diferentes impresiones al cerebro o proyectarse a diferentes partes del mismo, lo que cambi la imposicin de la especificidad.

Ludwing Von Helmholtz (1821-1894): Una de sus contribuciones tcnicas fue la invencin del oftalmoscopio. La contribucin ms brillante de Helmholtz fue su investigacin sobre fisiologa sensorial. Robert Whiytt concluy que cierto poder de influencia guardado en el cerebro, la mdula espinal y los nervios, es la causa inmediata de la contraccin de msculos de los animales, o al menos es necesario para ello. Luigi Galvani (1737-1798) utiliz una mquina de influencia elctrica para estimular msculos de ranas. Galvani escuch acerca de la demostracin de la cometa de Benjamn Franklin; colg un alambre desde el techo de su laboratorio hasta el criadero de ranas y ato un extremo a sus msculos; cuando una nube con su carga elctrica pasaba por arriba, los msculos se contraan. Galvani describi sus resultados en su texto de 1791 un comentario sobre el papel de la electricidad en las contrataciones musculares. l crea que la electricidad era generada por el cerebro y distribuida a lo largo de todo el cuerpo mediante el sistema nervioso. Alessandro Volta (1745-1827), construy un galvanmetro muy sensible coloc un alambre sobre un nervio y otro sobre la terminacin seccionada del nervio, observo en flujo de corriente elctrica. Hasta que se realizaron estos experimentos, el impulso nervioso haba sido ms bien un misterio. Du Bois-Reymond demostr que esta perturbacin era elctrica por naturaleza. Helmholtz mide la velocidad del impulso nervioso. Dado que la perturbacin que se mueve a lo largo del nervio es elctrica, Helmholtz se dio a la tarea de medir su velocidad. Calcul que la velocidad del impulso nervioso era de 43 metros por segundo. Hoy en da, los experimentos de Helmholtz son como un triunfo de la investigacin del siglo XIX. La larga distancia que el impulso sensorial debe viajar para alcanzar el cerebro del animal sugiere una demora, no obstante la reaccin del animal aparece de forma instantnea. En la actualidad se considera el cerebro como el rgano cannico del cuerpo, el asiento del intelecto y la conducta. El cerebro es la fuente esencial de nuestros ms grandes logros; pero tambin de las ms grandes aberraciones imaginables. Comprender el cerebro es uno de los ms grandes retos que enfrentamos. El siglo XIX fue testigo de cambios revolucionarios en el conocimiento de las funciones del cerebro. FRENOLOGA La frenologa fue una descripcin notablemente detallada de la funcin del cerebro que recibi una gran aclamacin popular en el siglo XIX durante un tiempo la frenologa fue una ciencia aceptada. Joshep Gall ((1758-1828): es mejor recordado por sus aseveraciones de que la personalidad puede ser identificada a partir de la apariencia corporal, especialmente a partir de las caractersticas del crneo; compilo un amplio catlogo de ancdotas sobre caractersticas mentales especficas relacionadas con protuberancias particulares del crneo. Su doctrina afirmaba que la personalidad y la inteligencia son reducibles a 42 facultades o funciones algunas de las cules son domsticas, 10 son egostas, 5 morales, 5 auoperfectivas otros intelectuales, cuatro son de facultades literarias y cuatro reflexivas. Las facultades muy desarrolladas causan pequeas protuberancias que aparecen sobre el crneo. La iglesia catlica catlogo su trabajo como determinista y materialista y que posea implicaciones ateas. En 1802 el emperador austraco Francis 1 calific las conferencias de Gall sobre la cercana conexin entre el cerebro y la personalidad de subversivas de la religin y la moral. Sobre los tratados de Gall y Spursheim el objetivo era desarrollar un conocimiento perfecto de la naturaleza humana con base en el estudio y la medicin del crneo. Los frenologos se consideraba anatomistas y cientficos. Sentan un completo desprecio por los filsofos y metafsicos de escritorio. Spurzheim y George Combe (1788-1858) continu popularizando la frenologa. Juntos la cambiaron de ciencia, que era la intencin de Gall a culto. Ya no era ms una ciencia emprica como Gall originalmente la defini. Orson Lorenzo Fowler y Samuel Wells comercializaron toda clase de aparatos y equipo frenologico concebible. La influencia que Fowler y Wells tuvieron en la cultura estadounidense en esos tiempos fue enorme. La gente joven que pensaba casarse estaba urgida de consultar a un frenologo para aprender las leyes de la seleccin conyugal y para descubrir con quien deba y con quien no deba casarse. Los procedimientos de medicin frenologica alcanzaron su cima

en 1907 con la creacin del frenmetro elctrico de Laverly, el cual, se deca, meda protuberancias de manera elctrica con precisin cientfica. Por que fracas la frenologa, y por que la consideramos como una seudociencia. Las respuestas se encuentran en sus caractersticas fundamentales y en sus supuestos. Primero, la seleccin de facultades era indiscriminada. Segundo, los argumentos de los frenologos eran circulares. Tercera, la explotacin de personas crdulas era inaceptable para los estudiosos serios de la funcin cerebral y la personalidad. La frenologa nunca fue aceptada como un mtodo psicometrico vlido. Cuarto, la frenologa, sus previsiones y explicaciones circulares nunca podra ser probada como falsa. Finalmente, muchos de los socilogos ms importantes del siglo XIX eran crticos severos de la frenologa. En un examen de la frenologa, publicado en 1843 por Flourenz present una crtica lgica de la frenologa. El espesor del crneo vara de un lugar a otro y los contornos del crneo no corresponden a los contornos del cerebro; as, la suposicin fundamental de la frenologa es equivocada los frenologos ubicaban la pasin en l cerebelo. Flourenz encontr que el dao al cerebelo interfiere con los movimientos motores pero no interfiere con la fuerza del impulso sexual en un animal. La frenologa reforz la creencia de que el cerebro es el rgano de la mente. Tambin es la responsable del concepto de las diferencias individuales. LOCALIZACIN DE LAS FUNCIONES DEL CEREBRO Estudios del Cerebro Animal: Marie-Jean Pierre Flourenz (1794-1867): El cerebro no es una masa homognea, sino esta formado por muchas partes diferentes, todas obviamente interconectadas pero distintas. Un mtodo que utiliz fue la ablacin, remover quirrgicamente reas del cerebro. En sus experimentos se guiaba. Dos principios. Primero, crea que las partes a estudiar del cerebro deban estar anatmicamente separados y diferenciados. Segundo, su aproximacin consista en estudiar la conducta de un animal, realizar una operacin quirrgica delicada en la cual una de las unidades era removida, dar al animal tiempo para recuperarse de la operacin y luego estudiar su conducta nuevamente. Flourenz resumi los resultados de sus investigaciones en un trabajo publicado en 1823. sus conclusiones fueron las siguientes; los lbulos cerebrales se consideraron el asiento de todas las acciones voluntarias. Los lbulos semanales segn el asiento de la persecucin y incluyen tambin las funciones mentales superiores como la voluntad, la memoria y el juicio. Flourenz concluy de forma correcta que el cerebelo controla y coordina las actividades motoras involucrados en caminar, saltar, volar y ponerse de pie. Los animales pueden sobrevivir a un dao en los lbulos cerebrales y en l cerebelo pero no a daos en la estructura que contiene centros o reas que controlan los sistemas bsicos para la vida. Estudios del Cerebro Humano: Una parte del cerebro puede ser destruida y la personalidad, emociones y conducta cambiar ms all del reconocimiento. Con el reporte del caso de Gage y los estudios experimentales de Flourenz, se estableci, ms all de cualquier disputa, el papel del cerebro como rgano de la mente. La localizacin del lenguaje: Una de las acciones ms caractersticamente humanas es el lenguaje articulado. Gall localiz dicho rgano en las regiones del cerebro justo atrs de los ojos. Jean Baptiste Bouillard (17961881) fue convencido por algunos casos de que el cerebro tiene un centro de lenguaje especial, distinto e independiente. Pierre Paul Broca (1824-1880) estaba en contra de Ernest Auburtin, yerno de Bouillard, y enfatizo la accin del cerebro como un todo y critico los intentos de localizar funciones tales como el lenguaje. Bouillard y su yerno, Auburtin, dieron la bienvenida a Broca como un converso a su doctrina. Broca tambin introdujo el termino aphemia para describir la perdida del leguaje articulado. Broca estaba perplejo de que esos pacientes no mostraran signos de dao en el lbulo frontal derecho, y sugiri que, contrario a la tesis original de Bouillard, el centro del lenguaje es especfico del lbulo frontal izquierdo. Funciones contradictorias a la ley de la dualidad orgnica, lo que fue para Broca un gran enigma y permanece an hoy en da. Al localizar esa funcin en el lbulo frontal izquierdo, avanz en la hiptesis de que el hemisferio izquierdo se desarrolla de manera ms rpida que el derecho y por tanto es ms

avanzado. Anticipo Los anlisis entre el cerebro izquierdo articulado e intelectual y el intuitivo y mstico cerebro derecho. Estimulacin directa al cerebro: El siglo XIX tambin fue testigo del surgimiento de una segunda tcnica importante para l estudio de la funcin del cerebro, la estimulacin directa de ese rgano. Los primeros intentos abarcaron la agitacin de la superficie cerebral. Sin embargo, el verdadero progreso provino no de estos procedimientos letales, sino de los experimentos en los que el cerebro era estimulado de manera elctrica. Eduard Hitzing (1838-1907), aplic un estmulo mecnico a la superficie expuesta del cerebro de un soldado herido. Cuando diferentes reas del cerebro eran estimuladas ocurran diferentes movimientos musculares. En las porciones anteriores de la corteza cerebral una corriente dbil provocaba movimientos motores; una corriente ms intensa produca movimientos generales convulsivos. Concluyen con claridad admirable la parte motora del cerebro est ms al frente, la parte no motora esta ms atrs. Laboratorios de Nueva York, Boston y Italia, rpidamente replicaron estos hallazgos. El trabajo ms importante fue el de Davis Ferrier (1843-1928), Ferrier dirigi una serie de experimentos que utilizaba estimulacin y ablacin para localizar funciones tanto sensoriales como motoras. Sus resultados fueron aclamados por que marcaron los comienzos de una nueva era en el conocimiento de la funcin del cerebro. Ms tarde se encontr que la cantidad de representacin de las diferentes partes del cuerpo en la corteza motora es proporcional a su funcin, en lugar de serlo a la masa del cuerpo. Por ejemplo, las manos se representan de manera mucho ms pesada que la espalda. Una representacin cortical del cuerpo, no el cuerpo como estamos acostumbrados a verlo. Ferrier localiz la visin en la corteza occipital. Al final del siglo XIX, tambin se localizaron algunas sensaciones estticas en la regin poscentral, posterior a los centros motores. John Hughlings Jackson (1835-1911), tal vez influido por las posturas polticas de Thomas Hobbes y la sociedad britnica de su tiempo que tena una naturaleza rgidamente jerrquica, comparaba el cerebro con un gobierno que slo puede mantenerse suprimiendo fuentes de poder y autoridad ms bajas, menos legtimas. En el cerebro humano los centros corticales ms elevados rigen controlando o inhibiendo centros ms bajos, ms viejos y ms primitivos. Estimulacin elctrica del cerebro humano: Menos de cinco aos despus de los primeros experimentos animales con estimulacin elctrica del cerebro, se llev a cabo un experimento similar con un paciente humano. El doctor Robert Bartholow en abril de 1874 pblico un reporte de sus investigaciones experimentales dentro de las funciones del cerebro humano. Los investigadores concluyeron que el ncleo caudado participada en la expresin de estados afectivos y en ciertos movimientos automticos. Progreso y desafo: Obviamente, se ha realizado un gran avance en el estudio de la funcin cerebral. Surgieron dos tcnicas para estudiar la funcin cerebral; la ablacin y la estimulacin, y se encontr que eran altamente productoras de nuevo conocimiento. Los investigadores ms optimistas seguramente pensaron que los misterios de la funcin cerebral podran ser resueltos con slo un nmero suficiente de experimentos cuidadosos utilizando la ablacin y la estimulacin. PROCEDIMIENTOS NO INVASIVOS O MNIMAMENTE INVASIVOS PARA EL ESTUDIO DEL SISTEMA NERVIOSO (ACTUALES) TCNICAS HISTOQUMICAS: Estos mtodos examinan el contenido qumico de los tejidos neurales e identifican elementos que comparten caractersticas comunes. Por ejemplo, neurotransmisores como la dopamina y la norepinefrina, llamadas catecolaminas, tienen una estructura molecular similar que est ausente en otros neurotransmisores como la serotonina y la acetilcolina. Cuando el tejido con catecolaminas es expuesto a formaldehdo ureico, bajo condiciones controladas y con una tcnica histofluorescente que ubica los sistemas de transmisin, se observar un compuesto fluorescente.

Otros ensayos para detectar transmisores buscan metabolitos en el fluido cerebroespinal, un acercamiento que puede ayudar a diagnosticar patologas neuroqumicas. Por ejemplo, el acido 5-hydroxyindoleacetico (5-HIAA), un metabolito de la serotonina relacionado a los niveles de serotonina en el cerebro, ha sido asociado a la depresin y al comportamiento agresivo. Las tcnicas para analizar la morfologa celular han sido esenciales para los investigadores interesados en el desarrollo neuronal. Una pregunta destacada es: Cmo se forman las sinapsis? El objeto de esto ltimo es identificar las vas de conectividad en el sistema nervioso para detectar las rutas que permitan que la informacin llegue de un lugar a otro. Esto es complejo, ya que las neuronas no estn conectadas de modo simple y serial. Una clula cortical probablemente est conectada a muchas neuronas, y los axones de estas clulas pueden originarse en regiones muy variadas. La mayora de los axones son proyecciones de clulas corticales vecinas. Otros pueden ser largos, habindose originado en regiones corticales ms distantes para alcanzar su zona despus de descender por la cubierta cortical hasta la materia blanca. Llamamos conexiones cortico-corticales a las conexiones entre dos regiones corticales, ya sean vecinas o distantes. As, los inputs que se originan en estructuras subcorticales, como el tlamo, se denominan conexiones tlamo-corticales. Siempre el primer trmino identifica la fuente y el segundo el objetivo. Mucho del progreso en neuroanatoma ha sido provocado por el desarrollo y refinamiento de nuevos mtodos de tinturas y qumicos que selectivamente son absorbidos por elementos neuronales especficos. Una tcnica muy comn es la peroxidasa de rbano (HRP). La HRP es un trazador retrgrado que es tomado por los axones desde el lugar donde se inyecta y transportado a su soma. Esta tcnica permite visualizar dnde se origina el input hacia una regin neuronal determinada. IMAGENOLOGA DEL SISTEMA NERVIOSO: NEUROIMAGENES ESTRUCTURALES: Originalmente contribuyeron a elucidar las formas de las estructuras del sistema nervioso y en especial sirven para localizar lesiones en las mismas (ej.: tumores) Dentro de ellos se encuentran: TOMOGRAFA CEREBRAL COMPUTADA (TC) RESONANCIA MAGNTICA NUCLEAR (RMN O MNR) ANGIOGRAFA Y ANGIORESONANCIA RESONANCIA MAGNTICA ESPECTROSCPICA (RME) IMAGEN POR DIFUSIN DE TENSORES (DTI) TOMOGRAFA CEREBRAL COMPUTADA: La tomografa computada (TC) es el mtodo ms comn para tomar imgenes del sistema nervioso y en especial el cerebro. Este mtodo es una versin avanzada de los rayos X. Mientras que los rayos X comprimen objetos tridimensionales en dos dimensiones, la TC permite la reconstruccin del espacio tridimensional a partir de imgenes comprimidas en dos dimensiones. El procedimiento es el siguiente: se proyectan rayos X a travs de la cabeza del paciente desde diferentes ngulos y se registran las imgenes que proveen una medida de la densidad de los tejidos. Luego, a travs de algoritmos computacionales se obtiene una imagen en tres dimensiones. Para someterse a una TC, el paciente se recuesta sobre su espalda dentro de un escner. Esta mquina tiene dos partes principales, un foco de rayos X y un set de detectores de radiacin. El foco y los detectores estn ubicados en lados opuestos del escner. Estos lados pueden rotar, permitiendo al radilogo la proyeccin de rayos desde todas las direcciones posibles. Se proyectan los rayos alrededor de los 180 grados y luego estos registros son introducidos en una computadora que reconstruir las imgenes. RESONANCIA MAGNTICA NUCLEAR: El proceso de RMN utiliza las propiedades magnticas del tejido orgnico. Muchos tomos son elctricamente desequilibrados. Es decir, tienen un nmero distinto de protones y electrones.

Este desequilibrio hace que los tomos giren. Un tomo que es dominante en todos los tejidos es el hidrogeno. En su estado normal los tomos de hidrogeno se orientan al azar. Cuando se los rodea con un campo magntico, los tomos de hidrogeno se alinean en direccin paralela a la fuerza magntica. Se envan ondas radiomagnticas a travs de las regiones magnetizadas lo que hace que los tomos roten de manera uniforme. Cuando se apagan las ondas, los tomos rebotan en direccin al campo magntico. Este rebote sincronizado produce un campo magntico local que es detectado por detectores magnticos colocados alrededor de la cabeza. Los mtodos de reconstruccin de los escaneos por resonancia magntica son similares a los utilizados con los de TC. Hay un software que representa las diferencias de densidad y a partir de all reconstruye la imagen. En un escaneo con RMN es fcil observar el surco y el giro. Una seccin sagital medial revelar el increble tamao del cuerpo calloso. Incluso estructuras pequeas como los cuerpos mamilares o los colculos superiores pueden observarse con RMN.

Foto N 3: Diferencias en la calidad de una TC y una RMN. ANGIOGRAFA: Es un mtodo comnmente utilizado en neurologa. Permite visualizar la distribucin de la sangre resaltando arterias y venas. Se inyecta una sustancia (generalmente yodo) a la arteria vertebral o a la arteria cartida y luego se realiza un estudio de rayos X. Este mtodo es particularmente utilizado para diagnosticar patologas relacionadas a anormalidades vasculares. Hoy en da fue reemplazado por la ANGIORESONANCIA donde no es necesario inyeccin alguna Algunas personas nacen con malformaciones arteriovenosas, o alguna irregularidad en la forma de la ramificacin arterial. Estas pueden lesionarse facilmente y causar un desorden isqumico, una prdida temporal de la sangre o hemorragia, que puede resultar en una interrupcin del flujo sanguneo.

Foto N 4: Angiografa cerebral

RESONANCIA MAGNTICA ESPECTROSCPICA (RME) Es un tcnica de imagen cerebral que permite la evaluacin de la neuroqumica cerebral in vivo y tiene el potencial de revelar posibles mecanismos fisiopatolgicos presentes en diferentes enfermedades mediante la medicin de diversos istopos (protones, fsforo, etc). La RME se basa en el mismo principio que la imagen por resonancia magntica, es decir, en el giro del momento magntico de ciertos ncleos, producido por un campo magntico externo. Debido a que ambas tcnicas se basan en principios parecidos, se pueden realizar ambos estudios en el mismo equipo haciendo algunos ajustes previos. Este hecho favorece la posibilidad de realizar estudios de RMN y RME de una forma conjunta, pudiendo combinar la informacin estructural de una con la informacin bioqumica de la otra. Otros de los aspectos que ambas tcnicas tienen en comn: el uso de radiacin no ionizante y que son no invasivas. Mientras que la MRN ofrece informacin estructural, obtenida principalmente de la seal del agua y de la grasa, la RME nos proporciona informacin sobre la concentracin de ciertas molculas bioqumicas. La rme, aprovecha los pequeos campos magnticos que se generan en los enlaces de la molcula.

Foto N 5: Espectroscopia por RMN IMAGEN POR DIFUSIN DE TENSORES (DTI) Es una tcnica nueva no invasiva de resonancia magntica, que permite visualizar la estructura de la sustancia blanca y el trayecto de los principales tractos cerebrales a travs de la tractografa. Evala la integridad de los tractos de sustancia blanca mediante los siguientes principios: 1) La difusin del agua (ej. movimiento incoherente) en presencia de un campo magntico modificar la seal resonancia magntica. 2) el agua en tejidos orientados (fibras de sustancia blanca) suele difundir a lo largo de las mismas en vez de al contrario. 3) el descenso de seal esta relacionado con difusibilidad del agua a lo largo de las fibras en la direccin del gradiente aplicado (tambin influye la duracin y la potencia del gradiente).

Foto N 6: DTI (Imagen obtenida de: www.math-inf.uni-greifswald.de/.../DTI.jpg)

NEUROIMAGENES FUNCIONALES: Incluye todas las tcnicas que den informacin sobre el funcionamiento del cerebro con algn grado de especificidad. Entre estas tcnicas se encuentran: ELECTROENCEFALOGRAFA (EEG) ELECTROMIOGRAMA ELECTRONEUROGRAFIA MAGNETOENCEFALOGRAFA (MEG) ESTIMULACIN MAGNTICA TRANSCRANEANA (EMT) TOMOGRAFA DE EMISIN DE POSITRONES (PET) TOMOGRAFA POR EMISIN DE FOTON NICO (SPECT) RESONANCIA MAGNTICA FUNCIONAL (RMNF) ELECTROENCEFALOGRAFA (EEG) El EEG es un registro elctrico (diferencia de potencial trazada como una funcin de tiempo) obtenida en la bveda del crneo. Proporciona informacin burda acerca de las actividades de la corteza cerebral subyacente. En la epilepsia de gran mal (en la cual hay crisis convulsivas), con frecuencia el EEG entre los ataques incluye descargas de ondas amplias, de alto voltaje. En la epilepsia de pequeo mal (episodios muy breves de prdida de la conciencia), hay espigas caractersticas y ondas complejas en el registro EEG.

Foto N 7: Electroencefalograma Historia [Richard Caton]? (1842?-1926?), un mdico de Liverpool?, present en 1875? sus hallazgos sobre los fenmenos bioelctricos en los hemisferios cerebrales de ratones y monos, expuestos por [[craniectoma]]. [Hans Berger]? (1873?-1941?) comenz sus estudios sobre electroencefalografa en humanos, en 1920?. Definicin Registro de la actividad bioelctrica cerebral en condiciones basales de reposo, en vigilia o sueo, y durante diversas activaciones Exploracin neurofisiolgica que se basa en el registro de la actividad bioelctrica cerebral en condiciones basales de reposo, en vigilia o sueo, y durante diversas activaciones (habitualmente hiperventilacin y fotoestimulacin). Nombres alternativos Examen de onda cerebral; EEG Actividad de fondo

 Ritmos Alfa Ritmos Mi Ritmos Beta Actividad Theta Ritmos Delta Las clulas del cerebro se comunican produciendo pequeos impulsos elctricos. En un EEG se colocan electrodos en el cuero cabelludo sobre multiples reas del cerebro para detectar y registrar patrones de la actividad elctrica y revisar en busca de cualquier anormalidad. El examen lo practica un tcnico en una habitacin especialmente diseada que puede estar en un consultorio mdico o en un hospital. Se le pide al paciente que se acueste boca arriba sobre una mesa o silla reclinable. El tcnico coloca entre 16 y 25 discos metlicos planos (electrodos) en diferentes sitios del cuero cabelludo, los cuales se sostienen con una pasta adhesiva. los electrodos se conectan por medio de cables a un amplificador y a una mquina de registro. La mquina de registro convierte las seales elctricas en una serie de lneas ondeadas, las cuales se dibujan en un pedazo de papel cuadriculado en movimiento. Se debe permanecer acostado sin moverse y con los ojos cerrados, ya que el movimiento puede alterar los resultados. Es posible que al paciente se le pida hacer ciertas cosas durante el proceso de registro, como respirar profunda y rpidamente por algunos minutos o mirar hacia una luz muy brillante y centellante. La noche antes del examen el paciente debe lavarse el cabello y no debe aplicarle acondicionador, laca ni aceites. Es posible que el mdico solicite la suspensin de algunos medicamentos. El paciente no debe cambiar ni dejar de tomar sus medicamentos sin antes consultar al mdico. Deben evitarse los alimentos que contengan cafena ocho horas antes del examen. Probablemente se pida al paciente disminuir las horas de sueo la noche anterior, ya que algunas veces es necesario dormir durante el examen. El examen no causa ninguna incomodidad. A pesar de que tener electrodos pegados sobre la piel puede sentirse algo extrao, ellos solamente registran la actividad y no producen ninguna sensacin. El EEG se utiliza para diagnosticar la presencia y tipo de trastornos convulsivos, buscar las causas de la confusin y para evaluar las lesiones en la cabeza, tumores, infecciones, enfermedades degenerativas y alteraciones metablicas que afectan al cerebro. Tambin se usa para evaluar trastornos del sueo y para investigar perodos de prdida del conocimiento. El EEG puede realizarse para confirmar la muerte cerebral en un paciente comatoso. El EEG no puede utilizarse para "leer la mente", medir la inteligencia ni diagnosticar una enfermedad mental. Valores normales Las ondas cerebrales tienen amplitud y frecuencia normal y otras caractersticas tpicas. Significado de los resultados anormales Los hallazgos anormales pueden indicar: Trastornos convulsivos (como epilepsia, convulsiones) Anomala de la estructura cerebral (como tumores cerebrales, abscesos cerebrales) Lesiones de la cabeza, encefalitis (inflamacin del cerebro) Hemorragias (sangrado anormal causado por la ruptura de un vaso sanguneo) Infarto cerebral (tejido muerto debido a un bloqueo del suministro de sangre) Trastorno del sueo (como narcolepsia) Un EEG puede confirmar la muerte cerebral en un paciente en estado comatoso. Otras condiciones por las que se puede realizar el examen: Malformacin arteriovenosa cerebral Abstinencia alcohlica complicada (delirium tremens) Enfermedad de Creutzfeldt-Jacob Delirio Demencia Demencia debido a causas metablicas Convulsin febril infantil Convulsin tnico-clnica generalizada Enfermedad de Mnire Tumor cerebral metastsico Esclerosis mltiple

 Convulsin parcial focal Convulsin parcial compleja Crisis de pequeo mal Enfermedad de Pick Demencia senil (tipo Alzheimer) Cules Son Los Riesgos El procedimiento es muy seguro. Si se tiene un trastorno convulsivo, es posible que las luces centelleantes o una hiperventilacin provoque una convulsin, pero el mdico est entrenado para manejar la situacin y cuidar del paciente si esto ocurre. ELECTROMIOGRAMA La electromiografa es el estudio electrofisiolgico del sistema neuromuscular. No es una prueba complementaria, sino la prolongacin del estudio clnico neurolgico. Dicha exploracin se disea en cada caso en funcin de la historia clnica y de la exploracin neurolgica, y puede modificarse segn los datos que se vayan obteniendo. La base de toda exploracin electrofisiolgica es el registro de los potenciales de las celulas excitables. La electromiografa se ocupa del registro de dichos potenciales evocados voluntariamente en el msculo. ELECTRONEUROGRAFIA Las tcnicas de estimulo-deteccin se basan en la estimulacin elctrica supramxima de un tronco nervioso y el registro del potencial generado sobre el propio tronco nervioso o, en el caso de los axones motores, sobre el vientre muscular de un territorio dependiente mediante electrodos de registro prximos al foco de generacion del potencial que se evoca. La electroneurografa de los potenciales evocados es tanto sobre el msculo como sobre los troncos nerviosos por estimulacin, en general elctrica, sobre los nervios que mantienen conexin anatmica o funcional con la zona de registro. MAGNETOENCEFALOGRAFA La Magnetoencefalografa (MEG) es una tcnica no invasiva de registro de la actividad funcional del cerebro, mediante la captacin de campos magnticos. Estos campos vienen determinados por la actividad postsintica neuronal y por la activacin sincrnica de millones de neuronas, lo que genera una actividad cerebral uniforme, diferenciada y localizada. Estos campos pueden ser registrados mediante campos magnticos extracerebrales y ser analizada mediante la MEG. Permite valorar en milisegundos la actividad cerebral y organizar mapas funcionales cerebrales con delimitacin de la estructura cerebral en espacio de pequeos centmetros, e incluso, milmetros cbicos. MEG versus EEG 1. MEG tiene las mismas aplicaciones que la EEG. 2. MEG es mas precisa en localizacin que EEG: MEG mm vs EEG cms. 3. MEG refleja con ms exactitud la actividad cerebral que EEG. 4. MEG tiene 148 sitios de registro (4 veces mas que el clasico numero de EEG electrodos). ESTIMULACIN MAGNTICA TRANSCRANEANA (EMT) La estimulacin magntica transcraneana (TMS por sus siglas en ingls) se basa en la utilizacin de un campo magntico cambiante que produce cambios en los campos elctricos de la corteza cerebral. Es una forma de cambiar las propiedades del tejido neuronal sin necesidad de ciruga o electrodos. Es la forma actual de producir un cambio externo en el cerebro sin abrir el crneo; y es posible hacerlo de forma momentnea y relativamente controlada. Esta tcnica es un excelente complemento de la neuroimagen funcional ya que permite inferir causalidad: este rea X causa el proceso cerebral P, en estudios donde la imaginera slo muestra correlacin entre el proceso P y las reas X, Y y Z. La tcnica es simple, se apoya sobre el cuero cabelludo el magneto estimulador, que concentra el rea de accin del pulso electromagntico en una superficie de hasta 2 x 2 centmetros. La corriente en el magneto estimulador genera un campo magntico perpendicular al crneo que a su vez induce un campo elctrico en la corteza cerebral. El amplificador de TMS se carga y se aplica el pulso de (por ejemplo 100s) en la corteza motora. Este provoca un cambio en las propiedades elctricas de la corteza generando potenciales de accin que se propagan, a travs de varias neuronas, a los msculos. El principio se aplica en otras reas del cerebro pero sin la medida muscular, sino evaluando el comportamiento del sujeto.

Los estudios de estimulacin magntica transcraneana en reas relacionadas con el movimiento han sido de gran ayuda para conocer la neurofisiologa y psicologa de la accin. El trabajo clsico de Penfield, que mape la corteza motora somatotpicamente ha sido repetido utilizando TMS, y parte de los roles de la corteza premotora y la corteza parietal en la preparacin y el monitoreo del movimiento han sido dilucidados. TOMOGRAFA POR EMISIN DE POSITRONES (PET) Y TOMOGRAFA POR EMISIN DE FOTN NICO (SPECT) Las dos tcnicas de neuroimagen nuclear, SPECT y PET, se realizan en base al mismo concepto, que se puede desglosar de la siguiente manera: 1) Identificacin de una sustancia que se incorpore al mecanismo fisiolgico que interesa estudiar (por ejemplo, perfusin cerebral o transportador de dopamina). Esta sustancia se administrar en dosis tan pequeas que con la cantidad administrada no se produce efecto farmacolgico alguno. Se puede decir que se administran trazas de dicha sustancia para obtener la imagen. Por este motivo, estas sustancias se denominan trazadores. 2) Marcado del trazador con un istopo radiactivo. Este paso es indispensable para permitir la deteccin del lugar donde se ha depositado el trazador, as como la cantidad de trazador acumulada en cada regin cerebral, utilizando la instrumentacin adecuada (gammacmara o tomgrafo). De este modo se obtiene informacin cuantitativa por regiones cerebrales del parmetro fisiolgico a estudiar. El marcado se realiza mediante tcnicas de radioqumica, incorporando el istopo a la molcula del trazador. Como su nombre indica, para SPECT se utilizan istopos emisores gamma, mientras que para PET se utilizan istopos emisores de positrones. El compuesto trazador+radioistopo se denomina radiotrazador. 3) Administracin endovenosa del radiotrazador al sujeto. Si no interesa estudiar la distribucin inicial del radiotrazador, la inyeccin del mismo se realiza en una habitacin distinta a la de la gammacmara, y se espera el tiempo necesario para la completa incorporacin del radiotrazador al mecanismo fisiolgico a estudiar antes de colocar al sujeto en la gammacmara. 4) Adquisicin de las imgenes, ya sea con gammacmara giratoria (SPECT) o con tomgrafos de deteccin por coincidencia (PET). 5) Procesado de las imgenes para su evaluacin visual o cuantificacin en caso necesario. RESONANCIA MAGNTICA FUNCIONAL (RMNf) Esta herramienta, que permite mapear el funcionamiento de la corteza, facilita el estudio neurofisiolgico de los lmites del proceso cognitivo estudiado, y provee los datos neurofisiolgicos para asociar con las variables comportamentales y el reporte verbal de los experimentos cognitivos. La RMNf comenz a desarrollarse a principios de los noventa con el objetivo de poder observar, en forma no invasiva, cambios en la fisiologa cortical en humanos luego de un estmulo externo o durante una tarea comportamental o mental. El desarrollo se bas en que el cambio de las propiedades magnticas de la hemoglobina oxigenada (diamagntica) cuando pasa a hemoglobina desoxigenada (paramagntica) produce una diferencia local en la seal tipo T2 de resonancia magntica. Este cambio es captado por el resonador magntico y corregistrado con la imagen estructural del mismo sujeto para poder localizar las areas de activacin correspondientes a cada tarea cognitiva. La explicacin fisiolgica de la resonancia magntica funcional (fMRI) se basa en el aumento del flujo sanguneo de los capilares, que acompaa la actividad neural de una zona de tejido cerebral. En particular la seal del fMRI llamada Contraste Dependiente del Nivel de Oxigenacin de la Sangre (Blood Oxigen Level Dependent =BOLD) correlaciona con los Potenciales de Campo Locales (LFP) y parece ser una buena medida del ingreso y procesamiento de la informacin neuronal de una regin y no de la seal de salida hacia otras regiones. El sujeto participante se acuesta en una camilla, se le sujeta la cabeza para minimizar los movimientos y mantener la calidad de la seal y comienza el escaneo. Para evaluar la activacin cerebral, se compara la seal recogida en una condicin de reposo, con la recogida en una condicin de activacin. Durante la adquisicin, se presentan estmulos que pueden ser auditivos, visuales o tctiles y que pueden involucrar una tarea cognitiva con o sin respuesta motora o verbal por parte del sujeto. La actividad cerebral se obtiene operando sobre comparaciones entre estos momentos de estmulo y el descanso, o entre diferentes tipos

o momentos de estimulacin o respuesta. Se requiere al menos la comparacin de situaciones diferentes para obtener este tipo de seal, que es siempre relativa.

Foto N 8: Secuencias de fMRI (Imagen extrada de ww.csulb.edu/~cwallis/482/fmri/fmri.h2.gif) Mtodos Convergentes La fuerza real de las neurociencias cognitivas esta dada por la integracin de las diferentes metodologas que utiliza esta especialidad para aprender de la relacin entre cerebro y mente. Por ejemplo, estudios de pacientes con lesiones y de neuroimgenes funcionales en normales proveen una informacin complementaria pero diferente acerca de la relacin cerebrofunciones cognitivas. Ambos tipos de estudios son necesarios ya que realizados aisladamente tienen limitaciones que impiden sacar conclusiones sobre las bases neurales de un proceso cognitivo dado. La neuroimgen funcional provee inferencia acerca de la asociacin de un sistema cerebral particular con un proceso cognitivo determinado, pero es incapaz de probar que la actividad observada es necesaria para ese proceso cognitivo. Esto se debe a la imposibilidad de contar con un control perfecto del proceso cognitivo que se evala. Las lesiones en humanos son frecuentemente extensas y daan fibras de pasaje produciendo diasquisis (efecto remoto de la lesin) y degeneracin transinptica retrgrada. Como consecuencia, las lesiones no pueden demostrar en forma terminante que las neuronas en determinada rea son criticas para un proceso cognitivo determinado. La neuroimagen funcional es utilizada para: 1) testear hiptesis de regionalizad. 2) para encontrar funciones de determinadas reas cerebrales. 3) Para determinar nivel de funcin (activacin) de un rea del cerebro por ejemplo en el mapeo prequirrgico. 4) Para testear hiptesis psicolgicas Cuando se combinan datos de neuroimagen funcional y de lesiones, existe una gran inferencia (ej: lesin del rea 1 produce dficits en la prueba A; la prueba A produce activacin en el rea 1 en sujetos normales). Dejamos para la Unidad V las diferentes Pruebas y Test de Evaluacin Neuropsicolgica.

Resumen En los ltimos aos las neuroimgenes funcionales ha revolucionado la manera de estudiar la relacin entre el cerebro y la conducta in vivo. De todas maneras, debemos ser cautos en la interpretacin de los resultados ya que solo proveen una asociacin entre un rea cerebral y una conducta o proceso cognitivo determinado. Para afirmar que un rea cerebral determinada es necesaria para una funcin cognitiva o conducta especifica, se necesitan diversos experimentos con diferentes metodologas de investigacin, y estudios tanto en personas normales como en pacientes con lesiones cerebrales.