Traduc de Paola

Microbiologa
Mdica

Arcos carbajal
kathia michell
Materia: PTBB

3 c

1 Aspectos generales de la Medicina
Microbiologa
F. H. Kayser
Y las enfermedades infecciosas son causadas por las entidades
subcelulares infecciosas (priones,
virus), las bacterias procariotas, eucariotas hongos y protozoos, los animales
metazoos,
tales como los gusanos parsitos (helmintos), y algunos artrpodos.
Definitivo
prueba de que uno de estos factores es la causa de una determinada
infeccin se demuestra
por el cumplimiento de los tres postulados de Koch-Henle. Por razones
tcnicas,
una serie de infecciones que no pueden cumplir con los postulados de su
estricta
sentido formulado por R. Koch, en estos casos, una forma modificada de
los postulados
se aplica. Y
La historia de las enfermedades infecciosas
El pasado
Las enfermedades infecciosas han sido conocidos por miles de aos,
aunque precisa
informacin sobre su etiologa slo ha estado disponible desde hace un
siglo.
En las enseanzas de medicina de Hipcrates, la causa de las infecciones
se presentan con frecuencia
en una localidad determinada o durante un perodo determinado
(epidemias) se busc
en los "cambios" en el aire, de acuerdo con la teora de los miasmas. Este
concepto, todava
refleja en trminos como "fiebre del pantano" o "la malaria", fue la
predominante
opinin acadmica hasta el final del siglo 19, a pesar de que la
Holandesa tela comerciante A. van Leeuwenhoek haba visto y descrito las
bacterias
ya en el siglo 17, usando un microscopio se construy con una sola
lente convexa y una longitud focal muy corta. En ese momento, la
aceptacin general de
la nocin de "generacin espontnea"-creacin de la vida de la orgnica
muerta
material interpuesto en el camino de implicar a las bacterias encontradas
en los cadveres
de las vctimas de la infeccin como la causa de las enfermedades
mortales. No fue hasta Pasteur
refutado la doctrina de la generacin espontnea en la segunda mitad
del
el siglo 19 que una nueva forma de pensar fue posible. A finales de
ese siglo, los microorganismos han sido identificados como los agentes
causales en
muchas de las enfermedades conocidas por la aplicacin de la Henle-
Koch postulados formulados
por R. Koch en 1890.
2
1
Kayser, Microbiologa Mdica 2005 Thieme
Todos los derechos reservados. Uso sujeto a los trminos y condiciones de la
licencia.
La historia de las enfermedades infecciosas 3
Los postulados de Henle-Koch
Los postulados pueden ser libremente formulada de la siguiente manera:
Y El microorganismo debe encontrarse en condiciones similares a las
cambios patolgicos y la evolucin clnica de la enfermedad en cuestin.
Y debe ser posible a causa de un tratamiento idntico (humanos) o
similares (animal) la enfermedad
con cultivos puros del patgeno.
El agente patgeno y no debe ocurrir en el marco de otras enfermedades
como
un "parsito accidental."
Estos postulados se siguen utilizando hoy en da para confirmar la causa de
una enfermedad infecciosa.
Sin embargo, el hecho de que estas condiciones no se cumplen no
necesariamente
incompatibles con una contribucin a la etiologa de la enfermedad por
un patgeno encontrado en su contexto. En
determinadas infecciones, muchas causadas por las entidades
subcelulares no cumplen con los
postula en su forma clsica.
El Presente
La frecuencia y letalidad de las enfermedades infecciosas a lo largo de
miles de
aos de historia de la humanidad han mantenido en el foco de la ciencia
mdica. La
desarrollo de medidas preventivas y teraputicas en las ltimas dcadas
ha disminuido, y se elimina por completo a veces, las epidemias sombro
de la viruela, la peste, la fiebre manchada, la difteria, y otras tales
contagios. Todaywe
tienen un tratamiento especfico de medicamentos para muchas
enfermedades infecciosas. A consecuencia
de estos desarrollos, la atencin de los investigadores mdicos fue
desviado a
otros campos: pareca que haba domado a las enfermedades
infecciosas. En los ltimos aos
han probado que esta falsa suposicin. Patgenos previamente
desconocidos que causan
nuevas enfermedades se estn encontrando y organismos familiares han
demostrado
la capacidad de desarrollar formas nuevas y reafirmarse. Los orgenes de
esta
inversin son muchas y complejas: el comportamiento humano ha
cambiado, sobre todo
en trminos de movilidad y la nutricin. Otros factores contribuyentes
fueron la introduccin
de los tratamientos mdicos invasivos y agresivos, el abandono de la
establecida
mtodos de control de infecciones y, por supuesto, la capacidad de los
patgenos
hacer pleno uso de su variabilidad gentica especfica para adaptarse a
condiciones cambiantes.
El resultado es que los mdicos en particular, as como otros mdicos
profesionales y el personal, requieren con urgencia un conocimiento
bsico de los agentes patgenos
involucrados y la gnesis de las enfermedades infecciosas para que
puedan responder de manera eficaz
a este dinamismo en el campo de la infectologa. El objetivo de este libro
es
para impartir estos elementos esenciales para ellos.
Tabla 1.1 proporciona una visin general de las causas de enfermedades
infecciosas humanas.
1
licencia.
4 1 Aspectos generales de la Microbiologa Mdica
Patgenos
Subcelular entidades infecciosas
Y priones (partculas infecciosas proteico). La evidencia indica que
priones son protenas que causan degenerativas del sistema nervioso
central
(SNC) enfermedades como la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, kuru, la
tembladera en las ovejas, y
encefalopata espongiforme bovina (EEB) (trmino general: espongiformes
transmisibles
encefalopatas [TSE]).
Virus. Parsitos ultramicroscpicos, intracelulares obligados que:
- Contienen un solo tipo de cido nucleico, ADN o ARN,
- No poseen enzimticos productores de energa del sistema y no la sntesis
de protenas-
aparato, y
- Fuerza de las clulas infectadas de acogida para sintetizar partculas del
virus.
Los microorganismos procariotas y eucariotas
De acuerdo con un byWoese propuesta que ha ido ganando aceptacin
en la
los ltimos aos, el mundo de los seres vivos se clasifican en los tres
dominios de bacteria,
arqueas, y Eucaria. En este sistema, cada dominio se subdivide en
Tabla 1.1 Patgenos Humanos
Subcelular
entidades biolgicas
Procariotas
microorganismos
Eucariotas
microorganismos
Los animales
Los priones
(Protenas de la infeccin)
Clamidias
(0,3-1 ml)
Hongos
(Lm levaduras 05.10,
tamao de mohos
indeterminable)
Helmintos
(Gusanos parsitos)
Virus
(20-200 nm)
Rickettsias
(0,3-1 ml)
Protozoos
(1-150 lm)
Artrpodos
Micoplasmas
Bacterias clsico
(1-5 ml)
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licencia.
Patgenos 5
reinos. Los microorganismos patgenos se encuentran en las bacterias y los
dominios
Eucaria.
Bacterias, Archaea, Eucarya
Las bacterias. Este dominio incluye el reino de las eubacterias y
hetertrofos
incluye todas las bacterias patgenas humanas. Los otros reinos, por
ejemplo el de la
fotosinttica cianobacterias, no son patgenas. Se estima que las especies
bacterianas
en el nmero de la Tierra en los cientos de miles, de los cuales slo unos
5.500 han
ha descubierto y descrito en detalle.
Archaea. Este campo incluye las formas que viven en condiciones
ambientales extremas,
incluyendo termfilos, halfilos hipertermfilas, y metanognicas
microorganismos. El trmino antes de las arqueas se arqueobacterias
(bacterias antiguas),
y son de hecho una especie de fsil viviente. Arqueas termfilas crecen
principalmente
en biotopos clidos y hmedos como los baos termales en la parte
superior de los respiraderos geotermales. La
arqueas hipertermfilas, un descubrimiento ms reciente, viven cerca de
aguas profundas volcnica
plumas a temperaturas superiores a 100 8C.
Eucarya. Este dominio incluye todas las formas de vida con clulas que
poseen un ncleo genuino.
Los reinos vegetal y animal (Animales y plantales) son toda la vida
eucariota
formas. Microorganismos patgenos eucariotas incluyen las especies de
hongos y protozoos.
La tabla 1.2 enumera las principales diferencias entre procariotas
(bacterias y arqueas)
y patgenos eucariotas.
Las bacterias
Y las bacterias clsicas. Estos organismos se reproducen asexualmente por
binaria transversal
fisin. Ellos no poseen el ncleo tpico de Eucaria. La clula
las paredes de estos organismos son rgidos (con algunas excepciones, por
ejemplo, el micoplasma).
Y clamidias. Estos organismos son parsitos intracelulares obligados que se
capaces de reproducirse en ciertas clulas humanas slo y se encuentran
en dos etapas: la
partculas infecciosas, reproductivas llamadas cuerpos elementales (0,3 ml)
y
las no infecciosas, las formas intracitoplasmtica, conocida como la
reproduccin inicial (o
reticulado) cuerpos (1 ml).
Y rickettsias. Estos organismos son parsitos intracelulares obligados, de
vara
de cocos, que se reproducen por fisin binaria transversal. El dimetro
de la clula individual es 0,3 a 1 ml.
1
licencia.
Y micoplasmas. Los micoplasmas son bacterias sin cellwalls rgido. Son
se encuentran en una amplia variedad de formas, siendo la ms comn de
la clula cocoides
(Desde 0,3 hasta 0,8 ml). Formas filiformes tambin se producen en
diferentes longitudes.
Hongos y protozoos
Y hongos. Hongos (Mycophyta) son eucariotas inmviles con paredes
celulares rgidas
y un ncleo de la clula clsico. No contienen pigmentos fotosintticos y
hetertrofos de carbono, es decir, que utilizan diferentes sustratos nutrientes
orgnicos
(En contraste con las plantas auttrofas de carbono). De ms de 50 000
especies de hongos,
slo alrededor de 300 se sabe que son patgenos humanos. La mayora de
infecciones por hongos
se producen como consecuencia de las defensas del husped inmune
debilitado.
Y protozoos. Los protozoos son microorganismos de diferentes tamaos y
formas que
puede ser de vida libre o parasitaria. Poseen un ncleo que contiene
cromosomas
y orgnulos como las mitocondrias (que carecen en algunos casos), una
en-
Tabla 1.2 Caractersticas de los hongos procariotas (Eubacteria) y
eucariotas (,
Protozoos) Microorganismos
Procariotas caracterstica
(Bacterias)
Eucariotas
(Hongos, protozoos)
La estructura nuclear molcula de ADN circular no
cubierto con las protenas
Complejo de ADN y bsica
protenas
Localizacin de
la estructura nuclear
Densa maraa de ADN en el citoplasma;
sin membrana nuclear;
equivalente nucleoide o nuclear
En el ncleo rodeado por
la membrana nuclear
ADN nucleoide y los plsmidos en el ncleo y en las mitocondrias
No citoplasma mitocondrias y retculo no
retculo, 70S ribosomas
Las mitocondrias y retculo
retculo, 80S ribosomas
Por lo general, la pared celular de la pared rgida con murein
capa, una excepcin: los micoplasmas
Presente slo en los hongos: glucanos,
mananos, la quitina, el quitosano,
celulosa
La reproduccin asexual, por binaria transversal
fisin
En la mayora de los casos sexual, posiblemente
asexual
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licencia.
Interacciones Husped-Patgeno 7
retculo doplasmic, pseudpodos, flagelos, cilios, kinetoplasts, etc Muchos
parsitos
protozoos se transmiten por los artrpodos, por lo que la multiplicacin y la
transformacin en la etapa infecciosa llevar a cabo en el vector.
Los animales
Y helmintos. Gusanos parsitos pertenecen al reino animal. Estos son
metazoos organismos con estructuras muy diferenciadas. Mdicamente
significativas
grupos incluyen a los trematodos (gusanos planos o duelas), cestodos
(tenias),
y nematodos (gusanos redondos).
Y artrpodos. Estos animales se caracterizan por un esqueleto externo de
quitina,
cuerpos segmentados, patas articuladas, piezas bucales especiales, y otros
especficos
caractersticas. Su papel como agentes causantes directos de
enfermedades es un menor de edad
(caros, por ejemplo, causan la sarna) en comparacin con su papel
como vectores de transmisin de
virus, bacterias, protozoarios y helmintos.
Interacciones Husped-Patgeno
Y los factores determinantes de la gnesis, el cuadro clnico y los resultados
de una
infeccin son las relaciones complejas entre el anfitrin y los organismos
invasores
que son muy diferentes dependiendo del patgeno involucrado. A pesar
de
esta variabilidad, una serie de principios generales se aplican a las
interacciones entre
al patgeno invasor con sus factores de agresin y el anfitrin, con su
defensas. Dado que la patognesis de las enfermedades infecciosas
bacterianas ha sido investigado
muy a fondo, el siguiente resumen se basa en el host-invasor
interacciones visto en este tipo de infeccin.
Los determinantes de patogenicidad y virulencia bacteriana puede ser
descrito como
siguiente manera:
Y adhesin a las clulas husped (adhesinas).
Y vulneracin de las barreras anatmicas host (invasinas) y la colonizacin
de los tejidos
(Aggressins).
Y estrategias para superar las defensas inespecficas, en especial
antifagoctica
mecanismos (impedins).
Y estrategias para superar la inmunidad especfica, el ms importante de lo
que es
produccin de proteasas IgA (impedins), el mimetismo molecular, y
inmungeno
variabilidad.
1
licencia.
Y dao a los tejidos de acogida debido a la citotoxicidad directa
bacterianas, exotoxinas, y
exoenzimas (aggressins).
Y los daos debidos a las reacciones inflamatorias en el macroorganismo:
la activacin
del complemento y la fagocitosis, la induccin de la produccin de
citoquinas (modulins).
Los factores anteriores patogenicidad bacteriana se enfrentan a las
siguientes
los mecanismos de defensa:
Y las defensas inespecficas incluyendo sistemas mecnicos, humorales y
celulares.
La fagocitosis es el proceso ms importante en este contexto.
Y las respuestas inmunes especficas basadas en anticuerpos y reacciones
especficas de T
linfocitos (vase el captulo sobre inmunologa).
La respuesta de estas defensas a la infeccin por lo tanto implica la
correlacin de una
serie de mecanismos diferentes. Defectuoso defensas que sea ms fcil
para un
la infeccin se arraigue. Defectos primarios, innatos son raros, mientras que
el adquirido, secundario
defectos inmunes se producen con frecuencia, allanando el camino para
las infecciones por
microorganismos conocidos como "agentes patgenos facultativos"
(oportunistas). Y
Terminologa bsica de Infectologa
Tablas 1.3 y 1.4 lista los trminos infectiological ms importantes junto con
breves explicaciones.
La patogenicidad y virulencia trminos no estn claramente definidos en
su
relevancia de los microorganismos. Son a veces incluso se utilizan como
sinnimos.
Se ha propuesto que la patogenicidad para caracterizar un determinado
las especies y la virulencia que se utiliza para describir la suma de las que
causan enfermedades
propiedades de una poblacin (cepa) de una especie patgena (Fig. 1.1)
Patogenicidad y virulencia en el microorganismo se corresponden con la
susceptibilidad
en una especie husped y la disposicin de un organismo husped
especfico, por lo que
un individuo puede estar en cualquier lugar de muy dispuestos a
resistentes.
Determinantes de Patogenicidad bacteriana y virulencia
Se sabe relativamente poco sobre los factores que determinan la
patogenicidad y
virulencia de los microorganismos, y la mayor parte de lo que sabemos se
refiere a la
causante de la enfermedad los mecanismos de las bacterias.
1
licencia.
Tabla 1.3 Terminologa bsica Infectiological I (patgenos)
Explicacin plazo
Saprofitos Estos microorganismos son patgenos, su
hbitat natural es la materia orgnica muerta
Los parsitos unicelulares o un organismo vivo en metazoos o en
un organismo de otra especie (host) en la costa
del husped
- Comensales normales habitantes de la piel y mucosa, la normal
flora es lo que la poblacin total de comensales
(Vase el cuadro 1.7, p. 25)
- Los microorganismos patgenos clsico patgenos que causan
enfermedades
- Los oportunistas o
facultativamente
patgeno
microorganismos
Puede causar la enfermedad en individuos inmunocomprometidos
dado un "oportuno" la situacin, que son
con frecuencia los grmenes de la flora normal o de vez en cuando
del medio ambiente circundante, los animales,
o portadores de grmenes otros
Patogenicidad de la capacidad de una especie de patgenos que
causan enfermedades
Virulencia suma de las propiedades que causan enfermedades de una
cepa
de una especie patgena
Tiempo de incubacin perodo entre la infeccin y la manifestacin de
sntomas de la enfermedad, esta caracterstica especfica de la
enfermedad
se puede medir en horas, das, semanas,
o incluso aos
Prepatency un plazo parasitolgico: tiempo entre la infeccin
y la primera aparicin de los productos de la reproduccin sexual
del agente patgeno (por ejemplo, huevos de gusanos, en
las heces de una mquina con helmintosis)
Infeccin El espectro de la totalidad de las especies husped "susceptible"
a la infeccin
por un determinado patgeno
Infecciosa mnima menor nmero de dosis de los agentes patgenos
suficiente para
causar una infeccin
Modo de mtodo de infeccin o la va utilizada por la invasin de
patgenos
anfitrin
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licencia.
Tab 1.4 Terminologa bsica Infectiological II (Host)
Explicacin plazo
La contaminacin microbiolgica presencia de microorganismos en
objetos, en
el medio ambiente, o en muestras para anlisis
Colonizacin presencia de microorganismos en la piel o mucosa, sin
penetracin
en los tejidos, tpica de la flora normal, los microorganismos patgenos
en ocasiones tambin muestran un comportamiento colonizacin
Infeccin Invasin de un organismo husped por microorganismos, la
proliferacin
de los organismos invasores, y el anfitrin reaccin
Inaparente (o subclnica)
infeccin
Infeccin sin brote de los sntomas clnicos
Las enfermedades infecciosas
(O infeccin clnica)
Infeccin con el brote de los sntomas clnicos
Probabilidad de
manifestacin
Frecuencia de las manifestaciones clnicas de una infeccin en eliminarse
personas (%)
Infeccin La infeccin endgena derivados de la flora colonizadora
Infeccin La infeccin exgena derivados de la invasin del husped por
microorganismos
de fuentes externas a
Infeccin La infeccin nosocomial durante la hospitalizacin (infecciones
del tracto urinario,
Las infecciones de las vas respiratorias, infeccin de la herida,
sepsis)
La infeccin de infeccin local que queda restringido a la puerta de
entrada y
alrededores
Lymphogenous infeccin generalizada y / o diseminacin hematgena de
invadir
patgeno a partir de la puerta de entrada, infeccin de los rganos
patgenos a los que muestra una afinidad especfica (organotropism);
tres etapas: la incubacin, la generalizacin, el rgano
manifestacin
Sepsis sistmica enfermedades causadas por microorganismos y / o sus
productos txicos, hay a menudo un foco localizado de infeccin
de que los agentes patgenos o productos txicos entran al torrente
sanguneo
de forma continua o intermitente en las fases
Transitoria bacteriemia /
viremia / parasitemia
Breve presencia de microorganismos en el torrente sanguneo
Sobreinfeccin aparicin de una segunda infeccin en el curso de una
primera infeccin
Las recadas de la serie de infecciones por el mismo patgeno
Reinfeccin de la serie de infecciones por diferentes patgenos
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licencia.
Hay cinco grupos de potenciales contribuyentes a la patognesis
bacteriana
de las enfermedades infecciosas:
1. Adhesinas. Que facilitan la adhesin a las clulas diana especficas.
2. Invasinas. Son responsables de la invasin activa de las clulas del
macroorganismo.
3. Impedins. Estos componentes desactivar las defensas inmunitarias del
husped, en algunos
los casos.
4. Aggressins. Estas sustancias incluyen toxinas y enzimas que daan los
tejidos.
5. Modulins. Sustancias que inducen la produccin de citoquinas en exceso
(es decir, lipopolisacridos
de bacterias Gram-negativas, superantgenos, fragmentos de murena).
Adhesin
Cuando las bacterias patgenas en contacto con la superficie intacta
tejidos humanos
(Por ejemplo, la mucosa), que se las arreglan para adherirse a los
receptores en la superficie de la
las clulas diana a travs de diferentes estructuras de la superficie de su
propia (archivo adjunto
Virulencia, patogenicidad, susceptibilidad, Disposicin
virulento
avirulentas
patgeno
susceptible
dispuesto
resistente
tensin
especies
variedad
individual
no patgenas
no susceptibles
tipo o var
(Por ejemplo, serotipo, serotipo)
Fig.1.1 patogenicidad se refiere a los patgenos, la susceptibilidad a la
especie husped. La
termvirulence se refiere a las distintas cepas de una especie de patgeno.
Los trminos de la disposicin
y la resistencia se utilizan para caracterizar el estado de las personas
susceptibles de una
especie husped.
1
licencia.
Pili, fimbrias apego, protenas de adhesin en la membrana externa de
Gram-negativos
bacterias, la pared celular de las protenas asociadas a bacterias Gram-
positivas).
Se trata de un proceso especfico, lo que significa que la estructura de la
adhesin (o ligando)
y el receptor deben encajar como una llave en una cerradura.
Invasin y propagacin
Y la invasin. Las bacterias pueden invadir a un husped o pasivamente a
travs de microtraumata
macrotraumata en la piel o mucosa. Por otro lado, las bacterias que
invaden
a travs de la mucosa intacta primero se adhieren a esta barrera
anatmica, a continuacin, activa
destruyera. Diferentes especies de bacterias despliegan una variedad de
mecanismos para llegar a
este fin:
- Produccin de daar los tejidos exoenzimas que destruyen las barreras
anatmicas.
- Parsito dirigida endocitosis, iniciado por invasinas en la superficie de la
las clulas bacterianas, hace que el citoesqueleto de las clulas epiteliales
para formar seudpodos
que dan lugar a la endocitosis.
- La fagocitosis de bacterias enteropatgenas byMcells en la mucosa
intestinal
(Clulas que pueden ingerir sustancias desde la luz intestinal a travs de
fagocitosis).
Y colcha.
- Difundir los tejidos locales a partir de la puerta de entrada, ayudado por
los tejidos
exoenzimas perjudicial (hialuronidasa, colagenasa, elastasa, y
otras proteasas).
- Clula a clula propagacin. Las bacterias trasladadas hacia el espacio
intracelular por
endocitosis actina causa de condensar en filamentos, que a su vez amplia
en un extremo de la bacteria y empujar hacia arriba contra el lado interior
de la
de la membrana celular. Esto es seguido por la fusin con la membrana de
la
de clulas de tejidos vecinos, con lo cual la bacteria entra en la nueva
celda
(Tpicas de Listeria y Shigella).
- Desplazamiento de los macrfagos con bacterias resistentes a los
macrfagos en
tejido linfoide intestinal despus de su ingestin por las clulas M.
- La generalizacin Lymphogenous o hematgena. Las bacterias invaden
rganos para los que poseen un tropismo especfico.
Estrategias para combatir la inmunidad inespecfica
Establecimiento de una infeccin bacteriana en un husped presupone la
capacidad de
los invasores de superar el anfitrin, las defensas inmunolgicas no
especficas. La mayora de los
importantes mecanismos utilizados por las bacterias patgenas son:
1
licencia.
Y Antiphagocytosis (vase tambin la fig. 1.6, p. 23).
- Cpsula. Hace ms difcil la fagocitosis. Componentes de la cpsula
puede
bloquear la activacin alternativa del complemento para que se carece
de C3b (ligando
para el receptor de C3b de los fagocitos) en la superficie de las bacterias
encapsuladas.
Los microorganismos que utilizan esta estrategia incluyen Streptococcus
pneumoniae
y Haemophilus influenzae.
- Toxinas fagocitos. Ejemplos: leucocidina de estafilococos, estreptolisina
de los estreptococos.
- Los macrfagos puede ser desactivado por el sistema de secrecin tipo III
(ver p. 17)
de ciertas bacterias Gram-negativas (por ejemplo, Salmonella, Shigella,
yersiniae, y las bacterias coli). Este sistema se utiliza para inyectar protenas
txicas
en los macrfagos.
- La inhibicin de la fusin fagosoma-lisosoma. Ejemplos: bacteria de la
tuberculosis,
gonococo, Chlamydia psittaci.
- La inhibicin de la fagocitosis no formacin de reactivos O2 "explosin
oxidativa".
radicales en los fagocitos. Ejemplos: Legionella pneumophila, Salmonella
typhi.
Y la resistencia de suero. La resistencia de bacterias Gram-negativas como
complemento.
A lipopolisacrido de la membrana externa se ha modificado de tal
distancia que
no se puede iniciar la activacin alternativa del sistema del complemento.
Como resultado de ello,
el complejo de ataque a la membrana (C5b6789), que de otro modo lisis
de los agujeros
en la membrana externa, ya no se produce (ver p. 86ff.).
Y siderforos. Siderforos (por ejemplo, enterochelin, aerobactina) son de
bajo peso molecular-
peso de fijacin del hierro molculas que transportan Fe3 + activamente
en la
espacio intracelular. Estos complejos con el hierro, por lo que el robo de
este elemento
a partir de las protenas que contienen hierro (transferrina, lactoferrina). El
hierro intrincadas
sistema de transporte se localiza en la membrana citoplasmtica, y en
gramnegativos
las bacterias en la membrana externa tambin. Para prosperar, las
bacterias necesitan
5.10 mol / l de iones de hierro libre. La libre disponibilidad de slo alrededor
de 10-20 mol / l de hierro en
fluidos del cuerpo humano por lo tanto representa un desafo para ellos.
Estrategias para combatir la inmunidad especfica
Y la inmunotolerancia.
- Infeccin prenatal. En esta etapa de desarrollo, el sistema inmunolgico
es incapaz de
reconocer inmungenos bacterianos como extranjeros.
- El mimetismo molecular. Mimetismo molecular se refiere a la presencia de
molculas
en la superficie de las bacterias que no son reconocidas como extraas
por el sistema inmunolgico
del sistema. Ejemplos de esta estrategia son la cpsula de cido
hialurnico
de Streptococcus pyogenes o la cpsula de cido neuramnico de
Escherichia
coli K1 y el serotipo B Neisseria meningitidis.
1
licencia.
Y variacin de Antigen. Algunas bacterias se caracterizan por una
marcada
variabilidad de los inmungenos (= antgenos inmune), debido a la
gentica
variabilidad de los genes estructurales de codificacin de las protenas de
antgeno. Esto da como resultado
en la produccin de una serie de variantes antignicas en el curso de una
infeccin
que ya no "coinciden" con los anticuerpos de la "vieja" antgeno. Ejemplos:
gonococos puede modificar la estructura primaria de la pilin de su
adhesin
Mecanismo de variacin molecular de Pilin en gonococos
a, b
6 5 4 3 2 1
silencio pilin gen pilS3
pilin activa genes (de edad) pila
homlogo
recombinacin
activa del gen pilin (nuevo) pila
P
P
regin variable,
minicassettes 1-6
conservado
regin
pilS3
pilS4
pilS5
pilS6
pilS7
pilS8
pila
pilS1
pilS2
= Secuencias conservadas
= Secuencias variables
Fig. 1.2 El elemento estructural de la unin de los pili gonococos es el
polipptido
monmero pilin. Inmunidad de la mucosa de los gonococos depende de
los anticuerpos en
las secreciones de la mucosa urogenital que se conectan al segmento de
inmuno-
de la pilin, bloqueando as la adherencia de los gonococos a las clulas
diana.
un modelo del genoma gonoccica. La estructura primaria de la pilin se
determina
por el montn de genes expresados. El genoma gonoccica tiene muchas
otras pil
genes, adems de la pila, sin promotores, es decir, "en silencio" los genes
que no se transcriben
(PilS1, pilS2, pilS3, etc.)
b genes pil tener tanto una conserva y una regin variable. La regin
variable de todos los
genes pil tiene una estructura de mosaico, es decir, se trata de
minicassettes. Minicasete 2
cdigos para el segmento de inmuno ms importantes de la pilin.
Intracelular
recombinacin homloga de regiones conservadas de genes silenciosos
pil y las correspondientes
secuencias de los resultados de genes expresados en los genes de pelo
con cintas de cambiar.
Estos cdigo de un pilin con un segmento cambiado inmunodominantes.
Por lo tanto,
anticuerpos frente a la "vieja" pilin ya no puede unirse a la "nueva" pilin.
1
licencia.
pili a un ritmo elevado (Fig. 1.2). El borreliae de que la fiebre recurrente
tiene la causa
capacidad de cambiar la estructura de una de las protenas de adhesin
en su exterior
membrana (VMP = importante variable de protena), resultando en el
tpico "repeticiones"
de la fiebre. Del mismo modo, los meningococos pueden cambiar la
qumica de sus
polisacridos cpsula ("cambio de cpsula").
Y proteasas IgA. Secreciones mucosas contienen los anticuerpos de
secrecin de la
sIgA1 clase responsable de la inmunidad especfica local de la mucosa.
Clsico
parsitos mucosas, tales como gonococos, meningococos y Haemophilus
influenzae
producen proteasas que destruyen esta inmunoglobulina.
La enfermedad clnica
Los sntomas clnicos de una infeccin bacteriana se derivan de los efectos
de los daos
agentes nocivos que producen las bacterias, as como de la excesiva
inmune del husped
respuestas, tanto inespecfica y especfica. Reacciones inmunes pueden
por lo tanto potencialmente
daos a la salud del husped, as como su proteccin (ver Inmunologa,
p.103ff.).
Y efecto citoptico. Parsitos intracelulares obligados (rickettsias,
clamidias)
puede matar a las clulas husped invadi cuando se reproducen.
Y exotoxinas. Las bacterias patgenas pueden producir una variedad de
toxinas que son
ya sea el factor patognico solamente (por ejemplo, en la difteria, el
clera y el ttanos)
o por lo menos un factor importante en el desarrollo de la enfermedad.
Uno de los aspectos de la clasificacin
y la nomenclatura de estas toxinas se debe reflejar el tipo de clula
afectados: citotoxinas producen efectos txicos en muchas clulas del
husped diferentes neurotoxinas
afectan a las neuronas; enterotoxinas afectan a los enterocitos. Las
estructuras
y mecanismos de accin de las toxinas que tambin son consideradas en
su clasificacin
(Cuadro 1.5):
- AB toxinas. Estn formados por una subunidad de unin "B", responsable
de la unin de
receptores especficos en las clulas de la superficie de host de destino, y
una subunidad cataltica "A"
en representacin del agente activo. Slo las clulas que presentan la "B"
son los receptores
daados por estas toxinas.
- Toxinas membrana. Estas toxinas alterar las membranas biolgicas, ya sea
por
asociado a los mismos y montaje para formar poros, o en forma de
fosfolipasas
que destruyen la estructura de la membrana enzimtica.
- Los superantgenos (ver p. 72). Estos antgenos estimulan a los linfocitos T y
los macrfagos para producir una cantidad excesiva de citocinas dainos.
Y exoenzimas hidrolticas. Proteasas (por ejemplo, la colagenasa, elastasa,
no especfica
proteasas), hialuronidasa, neuraminidasa (sinnimo de sialidasa), lecitinasa
y DNasas contribuir a diferentes niveles de la patognesis de una
infeccin.
1
licencia.
Tabla 1.5 Ejemplos de toxinas bacterianas, los mecanismos de accin y la
contribucin
al cuadro clnico
Toxina celular
especificidad
Contribucin al efecto molecular
cuadro clnico
AB toxinas
Toxina de la difteria
(Corynebacterium
diphtheriae)
Diferentes
clula
tipos
ADP-ribosyl transferasa.
Inactivacin de los ribosomas
el factor de elongacin eEF2
resultantes de ADP-ribosilacin
durante la sntesis de protenas;
conduce a la muerte celular.
La muerte de la mucosa
las clulas. El dao a
corazn musculatura,
los riones, las glndulas suprarrenales
las glndulas, el hgado, el motor
los nervios de la cabeza.
La toxina del clera
(Vibrio cholerae)
Enterocitos ADP-ribosyl transferasa.
ADP-ribosilacin de regulacin
protena Gs de la adenilato
ciclasa, resultando en permanente
la activacin de esta
los niveles de enzimas y el aumento de
de AMPc (segundo mensajero)
(Ver fig. 4.20, p. 298). Resultados:
aumento de la secrecin de electrolitos.
Masiva acuosa
diarrea severa
prdida de electrolitos
y el agua.
La toxina tetnica
(Clostridium
tetani)
Las neuronas
(Sinapsis)
Metaloproteasas. Proteoltica
la divisin de componentes de las protenas
de la neuroexocytosis
aparatos en las sinapsis
del asta anterior
que normalmente transmiten la inhibicin
impulsos para el motor
terminal nerviosa.
Creciente del msculo
tono, calambres en
musculatura estriada.
Toxinas membrana
Alfa toxina
(Clostridium
perfringens)
Diferentes
clula
tipos
Fosfolipasa. Citlisis, lo que resulta
dao a los tejidos.
Lysteriolysin
(Listeria monocytogenes)
Diferentes
clula
tipos
La formacin de poros en las membranas.
Destruccin de fagosoma
la membrana;
intracelular
liberacin de fagocitados
listerias.
1
licencia.
Y la secrecin de las protenas de virulencia. Las protenas se sintetizan en
los ribosomas
en el citoplasma bacteriano. A continuacin, debe ser secreta a travs de
la
membrana citoplasmtica, y en las bacterias Gram negativas a travs del
exterior
membrana tambin. El proceso se lleva a cabo por la secrecin de
protenas complejas
sistemas de secrecin (I-IV) con diferente composicin y vas funcionales.
El tipo III (virulencia relacionados) en el sistema de secrecin de ciertas
bacterias Gram-negativas
bacterias (Salmonella, Shigella, Yersinia, Bordetella, Escherichia coli, la
clamidia)
es particularmente importante en este sentido (ver fig. 1.3).
Tabla 1.5 Continuacin: Ejemplos de toxinas bacterianas
Toxina celular
especificidad
Contribucin al efecto molecular
cuadro clnico
Superantgeno toxinas
Sndrome del shock txico
la toxina-1 (TSST-1)
(Staphylococcus
aureus)
Los linfocitos T;
macrfagos
Estimulacin de la secrecin
de las citocinas en las clulas T y
macrfagos.
Fiebre, exantema;
hipotensin.
Aguja complejo de sistema de secrecin tipo III
Exterior
membrana
Interior
membrana
Espacio periplsmico
Fig.1.3 Cuando ciertas bacterias Gram-negativas
bacterias de barra en contacto con
las clulas eucariotas objetivo, una molcula de sensor
interacta con un receptor en la
las clulas diana. Esto da lugar a la interaccin
en la apertura de un canal de la secrecin de
del "complejo aguja llamada" (que se extiende
tanto a travs del citoplasma
la membrana y la membrana externa) y
en la formacin de un poro en la membrana
de la clula diana. A travs de
los poros y canales, molculas citotxicas
Luego se trasladaron a la
citosol de la clula diana, donde
que, por ejemplo, inhibir la fagocitosis
y la produccin de citoquinas (los macrfagos),
destruir el citoesqueleto de
la clula diana, y en general el trabajo
para inducir apoptosis.
1
licencia.
Y la pared celular. La endotoxina de bacterias Gram-negativas
(lipopolisacrido)
juega un papel importante en la manifestacin de sntomas clnicos. Por un
lado,
lado, se puede activar el complemento por la va alterna y, por la
liberacin de
la quimiotaxis de los componentes C3a y C5a, iniciar una respuesta
inflamatoria
reaccin en el sitio de la infeccin. Por otro lado, tambin estimula los
macrfagos
para producir pirgenos endgenos (interleucina 1, factor de necrosis
tumoral),
lo que induce una fiebre de forma centralizada. La produccin de estas
citoquinas y otros
aumento, lo que resulta en hipotensin, coagulacin intravasal,
agregacin plaquetaria
y la estimulacin de granulopoyesis. Aumento de la produccin de
citoquinas
por los macrfagos tambin es inducida por fragmentos murein soluble y,
en
el caso de las bacterias Gram-positivas, por los cidos teicoicos.
Y la inflamacin. La inflamacin de los efectos combinados de la
la respuesta inmune inespecfica y especfica del organismo husped.
Activacin
del complemento a travs de dos de las vas clsica y alternativa induce
migracin de los fagocitos al sitio de infeccin. Necrosis del tejido purulento
sigue.
El desarrollo de granulomas tpicos y necrosis caseosa en el curso
de la tuberculosis son el resultado de una reaccin excesiva por la
inmunidad celular
sistema de los inmungenos de la bacteria de la tuberculosis. Los libros de
texto de inters general
patologa debe ser consultado para obtener descripciones detalladas de
estas inflamatoria
procesos.
Reglamento de la virulencia bacteriana
Muchas de las bacterias patgenas son capaces de vivir fuera o dentro de
una serie
y de atacar a una gran variedad de especies husped. La proliferacin de
estos entornos diferentes
exige una regulacin eficiente de la virulencia, con el objetivo de
tienen factores de virulencia disponibles cuando sea necesario. Cuatro
diferentes mecanismos de regulacin
Se han descrito:
Y el ADN cambia. Las secuencias de nucletidos de determinantes de
virulencia son
cambiado. Ejemplos de esta variabilidad gentica incluyen la
participacin pilin intracelular
recombinacin como se describe ms arriba en gonococos e invirtiendo
una secuencia lder
para cambiar y desactivar los genes en las variaciones de los antgenos de
la fase H en
Salmonella (vase p. 284).
Y la regulacin transcripcional. El principio de control transcripcional de
determinantes de virulencia es esencialmente el mismo que el relativo a la
regulacin
de genes del metabolismo, es decir, la represin y la activacin (ver p.
169f.)
- Regulacin sencilla. Regulacin del gen de la toxina de la difteria ha sido
completamente
investigado. Una concentracin especfica de hierro en el citoplasma
activa
el regulador de la toxina diftrica (DtxR). El represor que resulta activa
previene la transcripcin del gen de la toxina mediante la unin al
promotor
1
licencia.
regin. Otros genes de virulencia tambin puede ser activado por los
reguladores con
este mecanismo.
- Regulacin compleja, reguln de virulencia. En muchos casos, la
virulencia de varios
genes se enciende y se apaga por la protena reguladora mismo. La
virulencia
determinantes involucrados son los componentes del mismo opern
o se encuentran en lugares diferentes del genoma. Varios vir (virulencia)
con genes
promotor de las regiones que responden a la misma protena reguladora
formar una as llamada
vir reguln. Reglamento del reguln de virulencia de Bordetella pertussis
por medio de la activacin de los genes es un caso en el punto que se ha
estudiado
con gran detalle. Este reguln particular comprende ms de 20
determinantes de virulencia,
todos controlados por la protena vir mismo regulador (o codificacin BvgA
regin) (Fig. 1.4).
Y la regulacin postranscripcional. Este trmino se refiere a la regulacin
del ARNm
o una modificacin postraduccional de protenas.
Y deteccin de qurum. Este trmino se refiere a la determinacin de la
expresin gnica
por la densidad de clulas bacterianas (Fig. 1.5). La deteccin de qurum
se observa tanto en
Reglamento de la virulencia bacteriana: dos componentes del sistema
regulador
Entrada de seal
(Medio externo)
Bacteriano
membrana
Receptor
mdulo
Membrana
ancla
Transmisor
mdulo
Regulador
protena
Funcional
mdulo
Receptor
mdulo
Virulencia
regulon
Sensor
protena
Virulencia
determinantes
Fig.1.4 Una protena sensor integrado en la membrana citoplasmtica
recibe las seales
de un mdulo receptor se extiende hacia el medio externo, la activacin
de la
mdulo transmisor. Estas seales del medio externo puede llevar a una
amplia variedad
de la informacin: pH, temperatura, osmolaridad, Ca2 +, CO2, la fase
estacionaria del crecimiento,
el hambre estrs, etc Los efectos del mdulo transmisor de un cambio en el
mdulo receptor
de la protena reguladora, el cambio del mdulo funcional del regulador
de activos
estado, en la que se puede reprimir o activar los diversos determinantes de
virulencia
de un reguln de virulencia mediante la unin a las regiones promotoras
diferentes. Fosforilacin
es comnmente usado para activar el sensor correspondiente y el
regulador
mdulos.
1
licencia.
Las bacterias Gram-positivas y Gram-negativas. Denota un modo de
comunicacin
entre las clulas bacterianas que permite a una poblacin bacteriana a
reaccionar
anloga a un organismo multicelular.
La acumulacin de una determinada densidad de una feromona de bajo
peso molecular
(Autoinductor) permite a una poblacin bacteriana de sentido cuando la
crtica
la densidad celular (qurum) se ha llegado a que le permitan a invadir el
acogida con xito, en la que la transcripcin punto de determinantes de
virulencia es
iniciado.
La gentica de la patogenicidad bacteriana
Los genes de virulencia de las bacterias patgenas son con frecuencia los
componentes de
elementos genticos mviles tales como plsmidos, bacterifagos
genomas, o conjugacin
transposones (ver p. 170ff.). Esto hace que la transferencia lateral de estos
genes
entre las clulas bacterianas posible. Regiones que muestran una alta
frecuencia de la virulencia
genes en un cromosoma bacteriano se denominan islas de patogenicidad
(PI).
Deteccin de qurum de comunicacin en las bacterias (clula a clula
las seales)
Autoinductor
sintasa activacin del regulador de la transcripcin
Autoinductor autoinductor / regulador complejo (activador)
De la pared celular / de la membrana celular
Yo gen gen R de genes de virulencia (reguln de virulencia)
Fig.1.5 clula a clula de sealizacin es posible gracias a la activacin de
dos genes. La
Yo gen codifica la sintasa responsables de la sntesis de la autoinductor. La
autoinductor (a menudo un N-acil homoserina lactona) puede difundir
libremente a travs de
la membrana celular. El gen codifica para una protena R regulador
transcripcional
que se combina con la autoinductor para convertirse en un activador de
la transcripcin
de genes de virulencia diferentes.
1
licencia.
IP se encuentran tanto en bacterias Gram-positivas y Gram-negativas. Estos
son
Regiones de ADN de hasta 200 kb, que a menudo llevan varios genes vir
diferentes y tienen
secuencias especficas ubicadas en sus extremos (por ejemplo, elementos
IS) que facilitan la lateral
translocacin de las islas entre las clulas bacterianas. El papel
desempeado por
transferencia lateral de estas islas en el proceso evolutivo se refleja tambin
en
por el hecho de que el contenido de GC en IP a menudo difieren de las de
los cromosomas
ADN.
Defensas contra las infecciones
A macroorganismo manifiesta reacciones de defensa contra la invasin de
microorganismos
en dos formas: como la inmunidad especfica, adquirida y no especficos
como,
resistencia innata (vase tambin el captulo 2, los principios bsicos de la
inmunologa, p. 43).
Mecanismos inespecficos de defensa
La Tabla 1.6 muestra los mecanismos ms importantes.
Y las defensas primarias. Los principales factores en la primera lnea de
defensa contra la infeccin
son mecnicas, acompaado por algunos de los factores humorales y
celulares.
Estas defensas representan un intento por parte del organismo husped
para evitar
microorganismos colonizadores de la piel y las mucosas y por lo tanto evitar
una
invasin generalizada.
Y las defensas secundarias. La segunda lnea de defensa consiste en
humoral y
factores celulares en la sangre y los tejidos, el ms importante de los cuales
son los
fagocitos profesionales.
Y fagocitosis. "Profesional" fagocitosis se realiza por polimorfonucleares,
neutrfilos, eosinfilos granulocitos, tambin conocidos como macrfagos-
y por los fagocitos mononucleares (macrfagos). Este ltimo tambin
juegan un papel importante
papel en la presentacin de antgenos (ver p. 62). La clula ilifagos total
de
contar en un adulto es de aproximadamente 2,5! 1012. Slo el 5% de estas
clulas se encuentran
en la sangre. Se caracterizan por una vida media de slo unas pocas
horas.
Macrfagos contienen grnulos primarios, que son lisosomas que
contienen
enzimas lisosomales y pptidos catinicos, y los grnulos secundarios.
Ambos micrfagos
y los macrfagos son capaces de la motilidad y la quimiotaxis ameboide
la migracin, es decir, movimiento dirigido a lo largo de un gradiente de
concentracin hacia
una fuente de sustancias quimiotcticas, en la mayora de los casos los
componentes del complemento
C3a y C5a. Otras sustancias potencialmente quimiotctica incluyen
secrecin
productos de los linfocitos, los productos de las clulas infectadas y
daado o el
N-formil pptidos (fMet-Phe y fMet-Leu-Phe).
1
licencia.
Los fagocitos son capaces de ingerir partculas de ambos (fagocitosis)
y la materia soluto (pinocitosis). Los receptores en la membrana de los
fagocitos iniciar
de contacto (Fig. 1.6). Partculas adheridas a la membrana son engullidos,
ingerido
y depositados en una vacuola de membrana, el fagosoma llamada,
que se fusiona con los lisosomas para formar el fagolisosoma. Las bacterias
son asesinados por una combinacin de factores lisosomal:
- Los mecanismos que no requieren oxgeno. Bajo pH, hidrolasas cidas,
lisozima;
proteasas, las defensinas (pequeos pptidos catinicos).
Tabla 1.6 Los mecanismos ms importantes en las defensas inespecficas
contra
Infeccin
una factores mecnicos
Estructura anatmica de la piel y las mucosas
Moco y la secrecin de flujo de moco de la mucosa
Movimiento mucociliar del epitelio ciliado de las vas respiratorias inferiores
Peristalsis del tracto digestivo
El flujo de orina en el tracto urogenital
b humoral factores
Efecto microbicida de la capa drmica cido, el cido lctico de las
glndulas sudorparas,
cido clorhdrico en el estmago y los cidos grasos insaturados secretada
por el
las glndulas sebceas
Lisozima en la saliva y el fluido lagrimal: la divisin de murena bacteriana
Del complemento (va de activacin alternativa)
Las protenas del suero conocido como reactantes de fase aguda, por
ejemplo la protena C reactiva,
haptoglobina, amiloide A srico fibringeno, y la transferrina (hierro-
protena de unin)
Fibronectina (a opsonina inespecfica); antiviral interfern
Manosa-protena de unin: se une a manosa en la superficie bacteriana
externa, por lo tanto
alteracin de la configuracin y activacin de activacin alternativa del
complemento
c Celular factores
Flora normal de la piel y las mucosas
Las clulas asesinas naturales (linfocitos grandes, granulado, clulas nulas)
Fagocitos profesionales: macrfagos (granulocitos neutrfilos y eosinfilos);
fagocitos mononucleares (macrfagos, monocitos, etc)
1
licencia.
- Los mecanismos que requieren oxgeno. Halogenacin de los
componentes esenciales de bacterias
por la mieloperoxidasa H2O2 de haluro de sistema, la produccin de
altamente reactivos radicales O2 (burst oxidativo) como el anin
superxido
(O2
-), El radical hidroxilo (OH), y el oxgeno singlete (1O2)!.
Mecanismos especficos de Defensa
La inmunidad especfica, basada en los anticuerpos y los linfocitos T
especficamente reactivos,
se adquiere en un proceso de estimulacin del sistema inmunolgico por el
correspondiente
antgenos microbianos. La inmunidad humoral se basa en las antitoxinas,
opsoninas,
microbicida anticuerpos, los anticuerpos neutralizantes, etc inmunidad
celular
se basa en los linfocitos T citotxicos (clulas T asesinas) y las clulas T
helper. Ver
El captulo 2 sobre los principios de la inmunidad especfica.
Fagocitosis de las bacterias
Bacterias +
factores del suero
(Anticuerpos, C3b,
fibronectina)
La matanza y
la digestin de la fusin
forma fagolisosoma
Fagosoma
formacin
Fagocitosis
Fijacin
= Inespecfica
receptor
= Fc receptor
= C3b receptores
CR1 y CR3
Polimorfonucleares
leucocito
Lisosoma
Fig.1.6 bacterias encapsuladas slo pueden ser fagocitados si clase IgG
anticuerpos (Fc ligando) o el componente del complemento C3b, o
ambos, se encuentran en
sus superficies. Los ligandos Fc y C3b se unen a sus receptores especficos
en el fagocito
superficie.
1
licencia.
Defectos en las defensas inmunitarias
Anfitriones con defectos en su especfica y / o inespecfica de las defensas
inmunolgicas son
propensos a la infeccin.
Y los defectos de Primaria. Los defectos congnitos en la fagocitosis
dependiente de complemento
sistema son poco frecuentes, como son los defectos de los linfocitos T y B.
Y defectos secundarios. Tales efectos son adquiridos, y son mucho ms
frecuentes. Los ejemplos incluyen la desnutricin, muy viejo y muy jvenes
anfitriones, metablicas
trastornos (diabetes, alcoholismo), enfermedades autoinmunes,
enfermedades malignas
(Por encima de todos los linfomas y leucemias), infecciones del sistema
inmunolgico (VIH),
graves enfermedades primarias de rganos parenquimatosos, lesiones de
piel o mucosas,
tratamiento inmunosupresor con corticoides, citostticos e
inmunosupresores,
y la radioterapia.
Uno de los resultados de los avances en la medicina moderna es que un
nmero creciente de pacientes
secundaria con defectos inmunes estn recibiendo tratamiento en el
hospital.
Como "problema de los pacientes" estn frecuentemente infectados por
bacterias oportunistas
que no presentara una seria amenaza para las defensas inmunolgicas
normales. A menudo,
los patgenos involucrados ("bacterias problema") han desarrollado una
resistencia a la
numerosos antibiticos, lo que resulta difcil en los cursos de tratamiento
antibitico en
esta categora de pacientes.
La flora normal
Comensales (vase el cuadro 1.3, p. 9) se encuentran regularmente en
ciertos microbiotopes humanos.
La microflora humana normal es, pues, la totalidad de los comensales.
Tabla 1.7 enumera los microorganismos ms importantes de la flora normal
con sus localizaciones.
Las bacterias son el componente predominante de la flora normal. Ellos
proliferan en abundancia diferentes lugares de la mucosa y muy
especialmente en el
tracto gastrointestinal, donde ms de 400 especies diferentes se han
contabilizado
hasta la fecha. El recuento de bacterias por gramo de contenido intestinal
es 101-105 en
el duodeno, 103-107 en el intestino delgado, y 1010-1012 en el colon.
Ms del 99% de la flora normal de la mucosa son anaerobios obligados,
dominado
por el Gram-neg. anaerobios. Aunque la vida es posible sin la flora normal
(Por ejemplo, libres de patgenos animales de experimentacin), los
comensales sin duda beneficiar
sus anfitriones. Una manera de hacerlo es cuando los organismos de la
flora normal
logran penetrar en el husped a travs de microtraumatismos, resultando
en una
estimulacin continua del sistema inmunolgico. Comensales tambin
compiten
para vivir el espacio con especies patgenas abiertamente, una funcin
conocida como colo-
1
licencia.
General de Epidemiologa 25
nizacin resistencia. Por otro lado, un efecto potencialmente daino de la
flora normal es que tambin puede causar infecciones en
inmunocomprometidos
los individuos.
General de Epidemiologa
Y En el contexto de la microbiologa mdica, la epidemiologa es el estudio
de
la incidencia, la causalidad, y la prevencin de enfermedades infecciosas
en la poblacin.
Las enfermedades infecciosas se producen de forma espordica, en
epidemias o pandemias,
Tabla 1.7 flora microbiana normal en el ser humano
Microorganismos Microbiotopes
Piel oral
cavidad
Intestino
Las vas respiratorias superiores
tracto
Genital
tracto
Estafilococos + + + + + + + + +
Enterococos + + +
a-hemolticos + + + + + + +
Cocos anaerobios + + +
Neumococos + +
Apatgena neisseriae + + +
Corinebacterias patgenas + + + + + +
Aerbica bacterias formadoras de esporas (+)
Clostridios + + + (+)
Actinomicetos + + + +
Enterobacteriaceae (+) (+) + + + (+) +
Pseudomonas +
Haemophilus + + + (+)
Gram-neg. anaerobios + + + + + + + + + + + +
Espiroquetas + + + (+)
Micoplasmas + + + + + +
Los hongos (levadura) + + + + + +
Entamoeba, Giardia, Trichomonas + +
+ + + = Numerosos, frecuentes + + = + = moderadamente frecuentes, (+) =
aparicin ocasional
1
licencia.
o en formas endmicas, dependiendo de la hora y el lugar de su
ocurrencia.
La frecuencia de su aparicin (morbilidad) se describe como su incidencia
y la prevalencia. La mortalidad a corto plazo se utiliza para describir
cuntas muertes se
causada por una enfermedad en una poblacin dada. La letalidad es una
medida de la
en peligro la vida de una infeccin. Las fuentes ms importantes de la
infeccin son
personas infectadas y portadoras. Los agentes patgenos se transmiten de
estas fuentes
a las personas vulnerables de manera directa (de persona a persona) o
indirectamente a travs de inertes
objetos o vectores biolgicos. Control de enfermedades infecciosas dentro
de una poblacin
deben estar respaldadas por una legislacin eficaz que regule obligatoria
informacin cuando sea necesario. Otras medidas deben ser
implementadas para prevenir
la exposicin, por ejemplo, aislamiento, desinfeccin de cuarentena, la
esterilizacin,
uso de insecticidas, y la profilaxis de disposicin (inmunizacin activa y
pasiva,
quimioprofilaxis). Y
Epidemiolgicos Terminologa
Epidemiologa investiga la distribucin de las enfermedades, sus fisiolgica
las variables y las consecuencias sociales de las poblaciones humanas, y
los factores
que la distribucin de la enfermedad de influencia (Organizacin Mundial
de la Salud [OMS] definicin).
El mbito cubierto por esta disciplina se puede definir como mdicos
problemas que afectan a grandes colectivos. La regla de oro en las
enfermedades infecciosas
es que su propagacin caracterstica depende de la virulencia del
patgeno
involucrados, la susceptibilidad de la poblacin de acogida especies
amenazadas, y
los factores ambientales. Tabla 1.8 proporciona una breve definicin de los
ms importantes
punto de vista epidemiolgico.
Transmisin, las fuentes de infeccin
Transmisin
Los patgenos pueden ser transmitidos de una fuente de la infeccin por
contacto directo o
indirectamente. Tabla 1.9 se enumeran las diferentes vas de transmisin
directa e indirecta
de microorganismos patgenos.
De persona a persona constituye una cadena homloga de la infeccin.
Las infecciones en cuestin se denominan antroponosis. En los casos en
que la
patgeno se transmite a los humanos de otros vertebrados (y en ocasiones
a la inversa) tenemos una cadena de infeccin heterloga y la
infecciones se conocen como zoonosis (definicin de la OMS) (Cuadro
1.10).
1
licencia.
Tabla 1.8 Terminologa Epidemiolgica
Trmino Definicin
Ocurrencia ocurrencia espordica aislados de una enfermedad
infecciosa, sin aparente
conexiones entre las localidades o los tiempos de ocurrencia
Endmicas ocurrencia ocurrencia regular y continuo de las enfermedades
infecciosas en
la poblacin sin lmite de tiempo
Ocurrencia de la epidemia Aumento significativo de casos de una
enfermedad infecciosa
en determinadas localidades y perodos de tiempo
Ocurrencia pandemia Aumento significativo de casos de una enfermedad
infecciosa
dentro de un perodo de tiempo determinado, pero sin restricciones a
dado
localidades
Morbilidad Nmero de casos de una enfermedad en una poblacin dada
(Por ejemplo, por 1000, 10 000 o 100 000 habitantes)
Incidencia Nmero de casos nuevos de una enfermedad dentro de un
perodo de tiempo determinado
Prevalencia Nmero de casos de una enfermedad en un momento dado
(Fecha de muestreo)
Mortalidad Nmero de muertes por una enfermedad en una poblacin
dada
Letalidad Nmero de muertes por una enfermedad en relacin al total
nmero de casos de la enfermedad
Manifestacin nmero de ndice de casos manifiestos de una enfermedad
en relacin con el nmero
de las infecciones
Tiempo de incubacin de la infeccin por periodo hasta la aparicin de la
enfermedad inicial
los sntomas
Prepatency tiempo entre la infeccin y la aparicin de productos de
reproduccin sexual del patgeno (por ejemplo, los huevos del gusano, en
heces)
1
licencia.
Tab. 1.9 Vas de transmisin de microorganismos patgenos
La transmisin indirecta de transmisin directa
Fecal-oral (infeccin de la mancha) la transmisin a travs de los alimentos
Transmisin Aerogenic
(Infeccin por gotitas)
Transmisin a travs de agua potable
Transmisin genital
(Durante el coito)
Transmisin a travs de objetos inanimados contaminados
o lquidos
Transmisin a travs de la piel (rara vez) la transmisin a travs de vectores
(artrpodos)
Transmisin a travs de la transmisin Diaplacental otras personas (por
ejemplo, a travs de las manos
del hospital el personal mdico)
La transmisin perinatal
(En el curso del parto)
Tab. 1.10 Ejemplos de zoonosis causada por virus, bacterias, protozoos,
helmintos,
y los artrpodos
Zoonosis reservorios de patgenos de transmisin
Zoonosis viral
La rabia Rhabdoviridae numerosos animales
especies
Mordedura de animales enfermos
La encefalitis transmitida por garrapatas
(TBE)
Flaviviridae animales salvajes garrapatas
Zoonosis bacterianas
Brucelosis Brucella spp. Ganado vacuno, porcino, caprino,
ovejas, (perro)
Contacto con tejidos o
secreciones de enfermos
animales, leche y productos lcteos
productos
La enfermedad de Lyme Borrelia
burgdorferi
Los roedores silvestres;
ciervo, el corzo
Las garrapatas
La peste Yersinia pestis contacto con roedores enfermos
los animales; picadura de pulga de la rata
Fiebre Q Coxiella burnetii oveja, cabra,
ganado
Polvo, leche o posiblemente
los productos lcteos
Entrico
salmonelosis
Salmonela
enterica (entrica
serotipos)
Cerdos, ganado vacuno,
aves de corral
Carne, leche, huevos
1
licencia.
Otras Zoonosis
(Para ms detalles vea los captulos correspondientes)
Zoonosis viral y las infecciones por hantavirus otros bunyavirus, las
infecciones por
alfavirus, flavivirus, y arenavirus.
Zoonosis bacterianas Ehrlichiosis; erisipeloide; campilobacteriosis; por
araazo de gato
enfermedad, la leptospirosis, ntrax, ornitosis, fiebre por mordedura de rata;
rickettsiosis (variedad de tipos), la tularemia, la gastroenteritis
causada por Vibrio parahaemolyticus, la gastroenteritis causada
por Yersinia enterocolitica.
Protozoo tripanosomiasis africana zoonosis (enfermedad del sueo);
Amrica
tripanosomiasis (enfermedad de Chagas), babesiosis, balantidosis;
cryptosporidosis, giardiosis, leishmaniosis; microsporidosis;
Sarcocistosis; toxoplasmosis. "
Tab. Continuacin 1.10: Ejemplos de Zoonosis
Zoonosis reservorios de patgenos de transmisin
Protozoo zoonosis
Toxoplasmosis Toxoplasma
gondii
Gato domstico,
ovejas, cerdos, otros
animales masacre
Toxoplasmosis posnatal:
oral; toxoplasmosis prenatal:
diaplacental
La criptosporidiosis por Cryptosporidium
hominis;
C. parvum
Ganado vacuno (terneros),
animales domsticos
La ingestin de ooquistes
Zoonosis helmnticas
Equinococosis Echinococcus
granulosus,
Echinococcus
multilocularis
Perro, perros salvajes,
zorro
La ingestin de huevos
Teniasis Taenia saginata,
Taenia solium,
Taenia asiatica
Bovinos, bfalos,
cerdos
Cerdos, bovinos, caprinos
La ingestin de metacestodos
con la carne
Zoonosis causada por artrpodos
Pseudo sarna Sarcoptes spp.
especies de caros
de animales domsticos
los animales
Perro, gato, Guinea
de cerdos domsticos
rumiantes, cerdos
El contacto con enfermos
los animales
1
licencia.
Contina: Zoonosis Otros
Helmintos zoonosis dermatitis cercaria; clonorchiosis; cisticercosis;
dicrocoeliosis;
diphyllobothriosis, equinococosis, fasciolosis;
hymenolepiosis, larva migrans internacional; opisthorchiosis;
paragonimosis; esquistosomiasis (bilharziasis), teniasis;
toxocariosis, triquinelosis.
Zoonosis causada infestacin por pulgas, larvas migrans externa, la
infestacin de caros;
infestacin por artrpodos pulgas de arena.
Las fuentes de infeccin
Cada infeccin tiene un origen (Tabla 1.11). La principal fuente de
infeccin es
define como el lugar en el que el agente patgeno est presente y se
reproduce. Secundario
fuentes de infeccin son los objetos inanimados, materiales, o de terceras
personas
contribuyen a la transmisin de patgenos de la fuente primaria de
dispuestos personas.
Tabla 1.11 Fuentes primarias de la infeccin
Fuente de infeccin Explicacin
Persona infectada La fuente ms importante, por regla general, los
patgenos son
excretados por el sistema de rganos a travs del cual la infeccin
entr, hay algunas excepciones
Los transportistas durante la incubacin
La excrecin durante el perodo de incubacin, tpico de muchos virus
enfermedades
Los transportistas en la convalecencia
Excrecin despus de la enfermedad ha sido superada; tpico de
salmonelosis entrica
Los portadores crnicos Contina la excrecin de tres o ms meses (incluso
aos)
despus de la enfermedad ha sido superada, tpico de la fiebre tifoidea
Los portadores asintomticos portadores de grmenes patgenos en la piel
o la mucosa sin
el desarrollo de la "infeccin"
Transporte de animales Animales enfermos o sanos que excretan los
grmenes patgenos
El suelo medio ambiente, las plantas, el agua, principal fuente de
microorganismos con
hbitat natural de estos biotopos
1
licencia.
La lucha contra las enfermedades infecciosas
Legislacin
Enfrentar y prevenir las enfermedades infecciosas a veces puede implicar
importantes
incursiones en la esfera privada de las personas involucradas, as como
econmicos
consecuencias. Por estas razones, estas medidas deben basarse en
efectivo
la legislacin de control de enfermedades. En principio, estas leyes son
similares en la mayora de
pases, aunque los detalles varan.
La pieza central de todo sistema de prevencin de la enfermedad se
prev la presentacin de informes
los brotes. Bsicamente, la informacin se inicia en la periferia (individual
pacientes) y se mueve hacia el centro del sistema. Clasificaciones de
urgencia a nivel
de las infecciones y los hallazgos de laboratorio son decididas por regional
centros de salud, que a su vez la obligacin de informar de algunas
enfermedades de la
La OMS para obtener una imagen global en el menor tiempo posible.
Medidas concretas frente a una epidemia de tomar la forma de profilaxis
medidas destinadas a interrumpir la cadena de infeccin.
La profilaxis de exposicin
Profilaxis de la exposicin se inicia con el aislamiento de la fuente de
infeccin, en particular,
de las personas infectadas, como se requiere para la enfermedad en
cuestin. Cuarentena
se refiere a una forma especial de aislamiento de las personas sanas de
contacto de primer grado.
Estas son personas que han estado en contacto con una fuente de
infeccin.
El perodo de cuarentena es equivalente al periodo de incubacin de las
enfermedad en cuestin (ver Reglamento Sanitario Internacional,
www.who.int/en/).
Nuevas medidas de profilaxis de exposicin incluyen la desinfeccin y
esterilizacin,
uso de insecticidas y pesticidas, y la erradicacin de animales portadores.
La profilaxis de inmunizacin
La inmunizacin activa. En la inmunizacin activa, el sistema inmunolgico
se estimula
por la administracin de vacunas para desarrollar una inmunidad
especfica de la enfermedad.
Tabla 1.12 enumera los grupos de vacuna utilizada en la inmunizacin
activa. Tabla 1.13
muestra como ejemplo el esquema de vacunacin recomendado por el
Comit Asesor
Comit de Prcticas de Inmunizacin de los EE.UU. (www.cdc.gov / nip).
Recomendado
programas de vacunacin de adultos por grupo de edad y por mdicos
condiciones tambin estn disponibles en el ProgramWebsite Nacional de
Vacunacin
mencionados anteriormente. Los calendarios de vacunacin utilizado en
otros pases se apartan
de estas propuestas en algunos detalles. Por ejemplo rutina contra la
varicela, y
1
licencia.
Tabla 1.12 Grupos de vacuna utilizada en la inmunizacin activa
Palabras de la vacuna contra el grupo
Proteccin mat vacunacin patgenos a menudo no ptima, la
vacunacin
tiene que ser repetido varias veces
Patgenos que viven con
virulencia reducida
(Atenuado)
Proteccin ptima de vacunacin, una sola aplicacin
suele ser suficiente, ya que los microorganismos se reproducen en
la persona vacunada, proporcionando estimulacin muy buena
del sistema inmunolgico, no utilizar en inmunocomprometidos
personas y durante el embarazo (con algunas excepciones)
Purificada microbiana
inmungenos
- Las protenas A menudo, los antgenos recombinantes, es decir, la
ingeniera gentica
protenas; ejemplo bien conocido: superficie de la hepatitis B (HB)
antgeno
- Los polisacridos qumicamente purificado los polisacridos capsulares de
neumococos,
meningococo y Haemophilus influenzae serotipo
b; problema: son las clulas T los antgenos independientes
que no estimulan la produccin de anticuerpos en los nios
menores de dos aos de edad
- Las vacunas conjugadas polisacrido capsular de acoplamiento de las
bacterias a los eptopos
protenas, por ejemplo, con toxoide tetnico, toxoide diftrico, o
las protenas de las membranas externas de los meningococos, los nios
entre las edades de dos meses y dos aos
tambin pueden ser vacunados contra eptopes de polisacridos
Toxoides toxinas bacterianas desintoxicado mediante tratamiento con
formaldehdo
que an conservan su funcin inmungeno
Vacunas experimentales contra las vacunas de ADN. ADN purificado que
codifica para el virus
antgenos (protenas) y se integra en el ADN de plsmido o
replicantes de ADN vector viral. El vector debe tener
elementos de gentica ejemplo, un promotor de la transcripcin
y el ARN de procesamiento de elementos que permiten la expresin
de la insercin en las clulas de distintos tejidos (epidermis,
las clulas musculares)
Anti-idiotipo anticuerpos monoclonales especficos
Vaccinia virus como portadores de genes que codifican para extranjeros
inmungenos
1
licencia.
Tabla 1.13 recomendadas en la infancia y la adolescencia Calendario de
Inmunizacin-
Estados Unidos, 2004
1. Vacuna contra hepatitis B (Hep B).
Los bebs nacidos de HBs-Ag-positivas deben recibir HepB y 0.5 ml HepB
Globulina inmune durante las 12 horas de vida en sitios separados.
2. La difteria (D) y el ttanos (T) toxoides y tos ferina acelular (aP) vacunas
(DTaP).
El trmino "d" se refiere a una dosis reducida de toxoide diftrico.
3. Haemophilus influenzae tipo b conjugada (ver Tabla 1.12).
4. Sarampin, paperas y rubola (MMR).
Cepas atenuadas de virus.
5. Vacuna contra la varicela.
Vacuna contra la varicela se recomienda para los nios que carecen de
un historial confiable de
varicela.
6. Vacuna contra el neumococo.
La vacuna conjugada heptavalente (PCV) se recomienda para todos los
nios
2-23 meses. La vacuna neumoccica polisacrida (PPV) se puede utilizar
en personas mayores
los nios.
7. Vacuna contra la hepatitis.
La "vacuna de virus muertos", se recomienda en ciertas regiones y para
ciertos
grupos de alto riesgo. Dos dosis debe ser administrada por lo menos seis
meses de diferencia.
8. Vacuna contra la gripe.
Vacuna contra la influenza se recomienda anualmente para los nios con
ciertos factores de riesgo
(Por ejemplo, asma, enfermedad cardaca, enfermedad de clulas
falciformes, VIH, diabetes, etc.) Nios
<edad -
ocho aos que est recibiendo la vacuna contra la influenza por primera
vez
deben recibir dos dosis separadas por lo menos cuatro semanas.
1
licencia.
las vacunas antineumoccicas no son obligatorios en Alemania, Austria y
Suiza
(Ver www.rki.de). Para simplificar la aplicacin de vacunas, con licencia
Las vacunas combinadas aprobadas pueden administrarse cuando
cualquiera de los componentes de la combinacin
se indican y otros componentes de la vacuna no est contraindicada.
Los proveedores deben consultar los fabricantes para obtener informacin
detallada.
La inmunizacin pasiva. Este mtodo de vacunacin consiste en la
administracin de
los anticuerpos producidos en un host diferente. En la mayora de los casos,
homloga (humanos)
suero hiperinmune (obtenidas de pacientes convalecientes o pacientes
con
vacunaciones mltiples) se utilizan. La inmunidad pasiva obtenidos por este
mtodo se limita a un par de semanas (o meses como mximo).
Principios de Esterilizacin y Desinfeccin
Y esterilizacin se define como la muerte o el retiro de todos los
microorganismos y
los virus de un objeto o producto. Desinfeccin de los medios de
representacin de un objeto,
las manos o la piel libre de patgenos. La asepsia trmino abarca todas las
medidas
con el objetivo de evitar la contaminacin de los objetos o las heridas.
Desinfeccin y esterilizacin
hace uso de agentes fsicos y qumicos. La muerte de los microorganismos
con estos agentes es exponencial. Una medida de la eficacia de la
este proceso es el valor D (tiempo de reduccin decimal), que expresa el
tiempo
necesarias para reducir el nmero de organismos en un 90%. Los agentes
de esterilizacin
eleccin de aire caliente (180 8C, 30 minutos, 160 8C, 120 minutos) o
saturatedwater
vapor (121 8C, 15 minutos, 2,02 105 Pa;! 134 8C, a tres minutos, 3.03 105 Pa).
Los rayos gamma o electrones de alta energa se utilizan en
radiosterilization en un recomendado
El nivel de dosis de 2,5! 104 Gy.
La desinfeccin se realiza habitualmente con agentes qumicos, el ms
importante de
que son los aldehdos (formaldehdo), alcoholes, fenoles, halgenos (I, Cl),
y surfactantes (detergentes). Y
Trminos y la introduccin general
Condiciones
La esterilizacin es la matanza de todos los microorganismos y virus o su
completa
la eliminacin de un material con el ms alto nivel de certeza.
Un objeto que ha sido sometido a un proceso de esterilizacin, luego se
envasan
as como a prueba de contaminacin, se considera estril.
1
licencia.
Principios de la esterilizacin y desinfeccin 35
La matanza de los priones y Archaea termfilos
Los mtodos de esterilizacin estndar utilizado en aplicaciones mdicas
(ver ms abajo)
capaces de causar daos irreversibles a los microorganismos
mdicamente relevantes
tales como bacterias, protozoos, hongos y helmintos incluidos los huevos
del gusano. Mucho
los procesos ms extremos son necesarios para inactivar los priones, como
la esterilizacin en autoclave
a 121 8C durante 4,5 horas o menos 134 8C durante 30 minutos. Arqueas
hipertermfilas
formas tambin se han descubierto en los ltimos aos (ver p. 5) que
proliferan a temperaturas
de 100 8C y superior, y puede tolerar en autoclave a 121 8C durante una
hora.
Estas formas de vida extrema, junto con los priones, no estn cubiertos por
las definiciones estndar
de la esterilizacin y la esterilidad.
La desinfeccin es un tratamiento especficamente dirigidas a los
antimicrobianos con el objetivo
de prevencin de la transmisin de ciertos microorganismos. El propsito
de la
el procedimiento de desinfeccin es hacer que un objeto capaz de
propagar la infeccin.
La conservacin es un trmino general para las medidas adoptadas para
prevenir microbecaused
deterioro de los productos sensibles (productos farmacuticos, alimentos).
La descontaminacin es la reduccin o eliminacin de recuento de
microorganismos
contaminar un objeto.
El objetivo de las medidas de asepsia y tcnicas para prevenir microbiana
contaminacin de materiales o heridas.
En las medidas antispticas, los agentes qumicos se utilizan para combatir
las enfermedades o en
en los tejidos vivos, por ejemplo en una herida.
La cintica de la matanza de patgenos
Matando a los microorganismos con agentes qumicos o por medios fsicos
implica una
reaccin de primer orden. Esto implica que no existe ningn mtodo
patgeno que mata mata a todos
los microorganismos en la poblacin objetivo a la vez y de forma
instantnea.
Trazado de la tasa de muerte contra el tiempo de exposicin en un sistema
de coordenadas semilog
resultados en una curva de lnea recta (Fig. 1.7).
Las curvas de muerte sigmoide y asinttica son excepciones a la regla de
la exponencial
las tasas de muerte. La inclinacin de las curvas de muerte depende de la
sensibilidad
de los microorganismos al agente, as como sobre la eficacia de este
ltimo.
La curva de supervivencia / exposicin se reduce en un ngulo ms
pronunciado cuando se aplica calor,
y en un plano con ngulo de la radiacin ionizante o desinfectantes
qumicos.
Otro factor que contribuye es el nmero de microorganismos
contaminantes
un producto (es decir, su carga biolgica): cuando se aplica a las
concentraciones de organismo superior,
un agente antimicrobiano que requieren un mayor tiempo de exposicin
para lograr
un efecto letal equivalente.
1
licencia.
Los mtodos estndar de esterilizacin se extienden ms all matar todos
los microorganismos
sobre los objetos de destino para proyectar una reduccin terica de
riesgo, es decir, el nmero
de organismos por unidad de esterilizacin debe ser igual o menor a 6.10.
El valor D (tiempo de reduccin decimal), que expresa el tiempo necesario
para reducir el nmero de organismos en un 90%, es un ndice muy til para
matar a su eficacia.
La concentracin (c) de los agentes qumicos desempea un papel
importante en patgenos
matar a la cintica. La relacin entre el tiempo de exposicin (t) y c se
llama
dilucin coeficiente (n): t! cn = constante. Cada agente tiene un
coeficiente caracterstico
n, por ejemplo, cinco para el fenol, lo que significa que c es la mitad de la
exposicin
el tiempo debe ser incrementado por un factor de 32 para conseguir el
mismo efecto.
El coeficiente de temperatura describe la influencia de la temperatura en
el
efectividad de los agentes qumicos. A mayor temperatura, ms fuerte
el efecto, es decir, el tiempo de exposicin necesario para lograr el mismo
efecto se reduce.
El coeficiente de temperatura debe determinarse experimentalmente
para cada combinacin de agentes antimicrobianos y la especie del
patgeno.
Mecanismos de accin
Cuando los microorganismos mueren por el calor, las protenas (enzimas)
son irreversibles
desnaturalizado. Resultados de las radiaciones ionizantes en la formacin
de reactivos
grupos que contribuyen a las reacciones qumicas que afectan el ADN y
las protenas. Exposicin
a los rayos UV luz resulta en cambios estructurales en el ADN (dmeros de
timina), que
evitar que se multiplique. Este dao se puede reparar en cierta medida
Cintica de muerte bacteriana
Clulas supervivientes cuentan en unidades de registro
Tiempo de exposicin al agente antimicrobiano
A las especies de bacterias
Las especies de bacterias B
Fig.1.7 La tasa de mortalidad vara
entre las especies bacterianas. La
ms alta es la concentracin inicial
de un cultivo bacteriano, el ms largo
un agente antimicrobiano aplicado
se requieren para lograr el mismo
efecto.
1
licencia.
por la luz (fotorreactivacin). La mayora de los agentes qumicos
(alcoholes, fenoles, aldehdos,
metales pesados, los oxidantes), las protenas se desnaturalizan
irreversiblemente. Surfactante
compuestos (anfotricos y catinicos) ataque de la membrana
citoplasmtica.
Acridina derivados se unen al ADN para evitar su repeticin y la funcin
(transcripcin).
Los mtodos fsicos de esterilizacin y desinfeccin
Calor
La aplicacin de calor es un mtodo sencillo, barato y eficaz de matar
patgenos. Mtodos de aplicacin de calor varan en funcin de la
aplicacin especfica.
Y pasteurizacin. Este es el tratamiento antimicrobiano utilizado para los
alimentos en un lquido
forma (la leche):
- Baja la temperatura de pasteurizacin: 8C 61.5, 30 minutos, 71 8C, 15
segundos.
- De alta temperatura de pasteurizacin: breve (segundos) de la
exposicin a 80-85 8C
en funcionamiento continuo.
- Uperization: calefaccin a 150 8C durante 2,5 segundos en un recipiente
a presin
con inyeccin de vapor.
Y desinfeccin. La aplicacin de temperaturas por debajo de lo que sera
necesario
para la esterilizacin. Importante: hervir el instrumental mdico, agujas,
jeringas,
etc, no constituye la esterilizacin! Muchas esporas de bacterias no mueren
por este mtodo.
Y esterilizacin por calor seco. Los valores de referencia para los
esterilizadores de aire caliente son
siguiente manera: 180 8C durante 30 minutos, 160 8C durante 120 minutos,
en el que los objetos a
ser esterilizado deben llegar a esas temperaturas durante todo el prescrito
perodo.
Y la esterilizacin por calor hmedo. Autoclaves acusado saturado, presin
de vapor se utilizan para este propsito:
- 121 8C, 15 minutos, una atmsfera de presin (total: kPa 202).
- 134 8C, a tres minutos, dos atmsferas de presin (total: 303 kPa).
En funcionamiento en la prctica, la calefaccin y equalibriating heatup y
ecualizacin
veces hay que aadir a estos, es decir, el tiempo necesario para que la
temperatura en
la parte ms inaccesible de este artculo (s) a ser esterilizado para llegar a
la esterilizacin
nivel. Cuando se esterilizan lquidos, un tiempo de enfriamiento tambin es
necesario para evitar una ebullicin
punto de retraso.
1
licencia.
El calor considerable contenido de energa de vapor, que se transfiere a la
enfriador de los elementos de esterilizacin cuando el vapor se condensa
en ellos, explica por qu
es como un asesino patgeno eficaz. Adems, las protenas de los
microorganismos
son mucho ms fcilmente desnaturalizados en un ambiente hmedo que
en
condiciones secas.
Radiacin
Y no ionizante radiacin. Ultravioleta (UV) (280-200 nm) son un tipo de
radiacin no ionizante que es absorbido rpidamente por una variedad de
materiales. UV
por lo tanto, los rayos son utilizadas para reducir el aire recuento de
patgenos (ciruga
teatros, equipo de llenado) y para la desinfeccin de superficies lisas.
Y la radiacin ionizante. Dos tipos se utilizan:
- La radiacin gamma consiste en ondas electromagnticas producidas
por la energa nuclear
desintegracin (por ejemplo, de radioistopo 60Co).
- La radiacin corpuscular consta de electrones producidos en los
generadores y
acelerado para elevar su nivel de energa.
Equipos Radiosterilization es caro. A gran escala, tales sistemas son
utiliza slo para esterilizar los vendajes, material de sutura, de plstico
artculos mdicos, y
sensibles al calor, los productos farmacuticos. La dosis requerida depende
del nivel de
contaminacin de los productos (carga biolgica) y en la sensibilidad de
la contaminacin
microbios a la radiacin. Como regla general, una dosis de 2,5! 104 Gy
(Gray) se considera
suficientes.
Una Gy se define como la absorcin de la energa cuntica un julio (J)
por kg.
Filtracin
Lquidos y gases tambin pueden ser esterilizadas por filtracin. La mayora
de los disponibles
filtros de coger slo las bacterias y los hongos, pero con los virus y filtros
ultrafinos
incluso las molculas grandes se pueden filtrar hacia fuera tambin. Con
los filtros de membrana, retencin
se lleva a cabo a travs de pequeos poros. El tipo ms conocido es la
membrana
filtro hecho de coloides orgnicos (por ejemplo, el ster de celulosa). Estos
materiales pueden
ser procesados para producir capas delgadas de filtro con poros medido y
calibrado
los tamaos. En los filtros de profundidad convencional, los lquidos son
sometidos a una capa de tejido fibroso
materiales (por ejemplo, amianto). La eficacia de este tipo de filtro se
debe en gran medida
el principio de adsorcin. Debido a los posibles efectos secundarios txicos,
que son
ahora prcticamente obsoleto.
1
licencia.
Los mtodos qumicos de esterilizacin y desinfeccin
xido de etileno. Este gas altamente reactivo (C2H4O) es inflamable,
txico, y un
irritacin mucosa fuerte. El xido de etileno puede ser usado para la
esterilizacin a baja
temperaturas (20 a 60 8C). El gas tiene una alta capacidad de
penetracin y puede
siquiera a travs de algunas lminas de plstico. Un inconveniente es que
este gas no puede
matan a los microorganismos secos y requiere un nivel de humedad
relativa del 40 -
90% en la cmara de esterilizacin. El xido de etileno se disuelve en los
plsticos,
caucho y otros materiales similares, por lo tanto, los elementos esterilizados
se debe permitir que
de pie durante un largo perodo para asegurar la desorcin completa.
Aldehdos. El formaldehdo (HCHO) es el aldehdo ms importantes. Puede
ser
utilizados en un aparato especial para la esterilizacin de gas. Su uso
principal, sin embargo, es en
desinfeccin. El formaldehdo es un gas soluble en agua. La formalina es
una solucin al 35%
de este inwater gas. El formaldehdo irrita la mucosa; contacto con la piel
puede resultar en
inflamaciones o eczemas alrgicos. El formaldehdo es un germicida de
amplio espectro
para las bacterias, hongos y virus. En concentraciones ms altas, las
esporas
Tambin matan. Esta sustancia se utiliza para la desinfeccin de superficies
y objetos
en soluciones de 0,5-5%. En el pasado, era comn en forma gaseosa a
desinfectar el aire en las habitaciones (5 g/m3). El mecanismo de accin
de formaldehdo
se basa en la desnaturalizacin de las protenas.
Otro aldehdo utilizado para la desinfeccin es el glutaraldehdo.
Alcoholes. El tipo de alcohol utilizado en la desinfeccin son el etanol
(80%), propanol
(60%), e isopropanol (70%). Los alcoholes son muy eficaces contra las
bacterias y
hongos, por lo menos contra los virus. No mata las esporas bacterianas.
Debido a su
una accin rpida y una buena penetracin en la piel, las principales
reas de aplicacin de los alcoholes
son quirrgicos y desinfeccin higinica de la piel y las manos. Una de las
desventajas
es que su efecto no es de larga duracin (sin efecto de depsito).
Alcoholes
las protenas se desnaturalizan.
Fenoles. Lister fue el primero en utilizar el fenol (cido carblico) en
aplicaciones mdicas.
En la actualidad, los derivados fenlicos sustituidos con grupos orgnicos y
/ o halgenos
(Alquilada, arylated y fenoles halogenados), son ampliamente utilizados.
Uno
caracterstica comn de las sustancias fenlicas es su pobre desempeo
en contra de
esporas y virus. Fenoles protenas se desnaturalizan. Se unen a los materiales
orgnicos
en un grado moderado slo, que las hace adecuadas para la
desinfeccin de excreta
los materiales.
Halgenos. Cloro, yodo y derivados de estos halgenos son adecuados
para
su uso como desinfectantes. El cloro y yodo muestran un efecto
microbicida generalizada
y tambin matan a las esporas.
Desnaturaliza las protenas de cloro al unirse a los grupos amino libres;
hipocloroso
cido (HOCl), por el contrario, se produce en soluciones acuosas, a
continuacin,
1
licencia.
se desintegra en HCl y O2 1 / 2 y por lo tanto acta como un poderoso
oxidante. Cloro
se utiliza para desinfectar drinkingwater y piscina poolwater (hasta 0,5 mg /
l).
El hipoclorito de calcio (cal clorada) puede ser utilizado en la desinfeccin
no especfica
de las excreciones. Las cloraminas son compuestos orgnicos de cloro que
se separ
cloro en soluciones acuosas. Se utilizan en la limpieza y el lavado de los
productos
y para la desinfeccin de las excreciones.
El yodo tiene cualidades similares a las de cloro. El ms importante de yodo
los preparativos son las soluciones de yodo y yoduro de potasio en alcohol
(tintura
de yodo) que se utiliza para desinfectar la piel y pequeas heridas.
Yodforos son complejos
de yodo y tensioactivos (por ejemplo, polivinilpirrolidona). Mientras que los
yodforos
es menos irritante para la piel que el yodo puro, que tambin son menos
efectivos
como germicidas.
Oxidantes. Este grupo incluye perxido de ozono, hidrgeno,
permanganato de potasio,
y el cido peractico. Su actividad qumica pertinente se basa en la
disociacin del oxgeno. La mayora se utilizan como antispticos para
desinfectar suave mucosa,
piel o una herida.
Surfactantes. Estas sustancias (tambin conocidos como agentes
tensioactivos, agentes tensioactivos,
o detergentes) incluyen detergentes aninicos, catinicos, anfteros y no
inicos
compuestos, de los cuales los tipos catinicos y anfteros son los ms
eficaces
(Fig. 1.8).
El efecto bactericida de estas sustancias es slo moderada. Ellos no tienen
efecto en todas las bacterias de la tuberculosis en (con la excepcin de
amphotensides),
esporas o virus encapsulados. Su eficacia es buena contra las bacterias
Gram-positivas
bacterias, pero no tanto en contra de bacilos Gram-negativos. Sus
ventajas incluyen la
bajos niveles de toxicidad, la falta de olor, la tolerancia piel en buen
estado, y un efecto de limpieza.
Desinfeccin prctica
El objetivo de la desinfeccin quirrgica de manos es hacer que las manos
de un cirujano como
libre de organismos como sea posible. El procedimiento se aplica despus
de lavar la
bien las manos. Preparaciones alcohlicas son los ms adecuados para
este propsito,
aunque no son esporicida y slo tienen una breve duracin de accin.
Desinfectantes surfactante
b
R N
H
CH2 COOH
R3 R2
R1 R4
N
+
X-
un
Fig.1.8 compuestos de amonio cuaternario
(A) y sustancias anfteras
(B) afectar la integridad y funcin
de las membranas microbianas.
1
licencia.
Alcoholes, por lo tanto a menudo combinado con otros desinfectantes
(por ejemplo, cuaternario
compuestos de amonio). Yodforos tambin se utilizan para este propsito.
El propsito de la desinfeccin higinica de manos es para la desinfeccin
de las manos contaminadas
con organismos patgenos. Aqu tambin, los alcoholes son el agente de
eleccin.
Alcoholes y / o compuestos de yodo son adecuadas para la desinfeccin
del paciente
la piel en la preparacin para la ciruga y las inyecciones.
Fuerte olor agentes son la eleccin lgica para la desinfeccin de las
excreciones
(Heces, esputo, orina, etc.) No es necesario matar a las esporas de
tipo de aplicaciones. Preparaciones fenlicos, por lo tanto de uso
frecuente. Contaminado
las aguas residuales del hospital tambin puede ser desinfectada
trmicamente (80-100 8C)
si es necesario.
La desinfeccin de superficies es una parte importante de la higiene del
hospital. Una combinacin
de limpieza y desinfeccin es muy eficaz. Los agentes adecuados incluyen
aldehdo
y los derivados fenlicos combinados con surfactantes.
Desinfeccin de instrumentos se utiliza slo para instrumentos que no
causan lesiones
a la piel o mucosas (por ejemplo, instrumentos, dental para trabajar en la
sustancia dental dura).
Los preparados que se utilizan tambin debera tener un efecto de
limpieza.
Desinfeccin de la ropa puede hacerse por medios qumicos o en
combinacin con
tratamiento trmico. Las sustancias utilizadas incluyen los derivados de los
fenoles, aldehdos
y cloro, as como compuestos tensioactivos. Desinfeccin de preferencia
llevar a cabo durante el lavado.
El cloro es el agente de eleccin para la desinfeccin de agua potable y
Piscina de agua. Es fcil de dosificar, acta rpidamente, y tiene un
desinfectante de amplio
rango. El nivel de concentracin recomendado para el agua potable es
0.1-0.3 mg / l, y para la piscina de agua de 0,5 mg / l.
Desinfeccin final de la habitacin es el procedimiento llevado a cabo
despus de la atencin hospitalaria de un
pacientes la infeccin se ha completado y se aplica a una habitacin y
todo su mobiliario.
Evaporacin o atomizacin de formaldehdo (5 g/m3), que sola ser
el mtodo preferido, requiere un perodo de exposicin de seis horas. Este
procedimiento
est siendo reemplazado por mtodos que implican la superficie y
desinfeccin spray
con productos que contengan formaldehdo.
Hospital de la desinfeccin es una herramienta importante en la
prevencin de infecciones cruzadas
entre los pacientes del hospital. El procedimiento debe ser establecido en
el escrito
formulario para cada caso especfico.
1
licencia.
Principios Bsicos de Inmunologa
2 Basic Principles of Immunology
Defectos inmunes. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 118
Inmunorregulacin. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 118
Inmunoestimulacin. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 119
Inmunosupresin. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120
La inmunoterapia de adaptacin. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120
Los mtodos inmunolgicos de prueba. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . 121
De antgenos y anticuerpos ensayos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121
Inmunoprecipitacin de lquidos y geles. . . . . . . . . . . . 121
La reaccin de aglutinacin. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 123
Fijacin del complemento (CFT). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 125
Inmunofluorescencia directa e indirecta. . . . . . . . . . . . . 125
Radioinmunolgico y enzimas
Las pruebas inmunolgicas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 128
In vitro las reacciones de inmunidad celular. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 129
Aislamiento de linfocitos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 129
Pruebas de funcin de los linfocitos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 132

2 Principios bsicos de la inmunologa
Introduccin
Y resistencia a la enfermedad se basa en mecanismos innatos y
adaptativos o
la inmunidad adquirida. Actan los mecanismos de inmunidad adquirida
de una manera especfica
y la funcin de complementar la importante resistencia inespecfica o
natural
mecanismos tales como las barreras fsicas, granulocitos, macrfagos y
barreras qumicas (lisozima, etc.) Los mecanismos inmunolgicos
especficos
constituyen una combinacin de factores menos especficos, incluyendo la
activacin de
macrfagos, complemento y factores de necrosis, el reconocimiento
temprano de
los agentes invasores, por clulas que presentan un bajo nivel de
especificidad, (natural killer
clulas, cd [gamma-delta] T las clulas), y los sistemas orientados a muy
especficas
reconocimiento (anticuerpos y ab [alfa-beta] Las clulas T).
Muchos de los componentes de las defensas inmunitarias especficas
tambin contribuyen a
defensas inespecficas o naturales, tales como los anticuerpos naturales, se
complementan,
interleucinas, los interferones, los macrfagos y las clulas asesinas
naturales. Y
En el sentido estricto, la "inmunidad" define una resistencia adquirida a las
enfermedad que es especfica, es decir, la resistencia, contra un particular,
que causa la enfermedad
patgeno. Por ejemplo, una persona que ha tenido el sarampin, una vez
no van a sufrir
de measels por segunda vez, y se llama as inmunolgico. Sin embargo,
como especficas
o adquirido los mecanismos inmunes no representan los nicos factores
que determinan la resistencia a la infeccin. El virus del moquillo canino es
una estrecha
relativa de los virus del sarampin, pero no causa una infeccin en los seres
humanos. Este
tipo de resistencia es innata y no especfica. Nuestro sistema inmunitario
reconoce
el patgeno como exterior basada en estructuras de la superficie
determinada, y lo elimina.
Los seres humanos son por lo tanto nace con la resistencia contra muchos
microorganismos (innata
la inmunidad) y pueden adquirir resistencia a los dems (la inmunidad
adaptativa o adquirida;
Fig. 2.1). La activacin de los mecanismos de la inmunidad innata, tambin
conocido como las defensas inmunitarias primaria, tiene lugar cuando un
agente patgeno
violaciones de las barreras externas del cuerpo. Factores especficos de la
defensa inmune
se movilizan ms adelante para fortalecer y regular estas defensas
primarias. Respuestas
del sistema inmune adaptativo, no slo generar la inmunidad en sentido
estricto
sentido, pero tambin puede contribuir a los procesos patgenos. Los
trminos de la inmunopatologa,
autoinmunidad, alergias y designar a un grupo de inmunidad
2
licencia.
44 2 Principios bsicos de la inmunologa
fenmenos que causan efectos patolgicos sobre todo, es decir, el dao
tisular debido a la
la respuesta inmune inadecuada, errnea o excesiva. Sin embargo, uno no
respuesta inmune tambin puede ser causada por una serie de otros
factores. Para
ejemplo, ciertas infecciones virales o los medicamentos pueden suprimir o
atenuar
la respuesta inmune. Esta condicin, conocida como la inmunosupresin,
puede
tambin el resultado de defectos genticos raros que causan
inmunodeficiencia congnita.
La imposibilidad de iniciar una respuesta inmune a antgenos del cuerpo
propio
(Tambin conocida como autoantgenos) se conoce como tolerancia
inmunolgica.
Anergia es el trmino utilizado para describir el fenmeno en el que las
clulas que participan
en la defensa inmune estn presentes pero no son funcionales.
Una respuesta inmune es una reaccin a un estmulo inmunolgico. La
sustancias estimulantes que se conoce como antgenos y son
generalmente protenas o
hidratos de carbono complejos. Las contrapartes estrico de los antgenos
son los anticuerpos,
es decir, immunoreceptors forma de reconocer los segmentos, ms o
menos 8.15
aminocidos de longitud, de la protena antignica doblado. Estas libre
acceso
elementos estructurales que se conoce como eptopos cuando estn
presentes en los antgenos,
o como sitios de unin al antgeno (ABS), desde el punto de vista de la
immunoreceptors.
Se presentan solos, un eptopo no es suficiente para estimular una
inmunolgicos
la respuesta. En cambio la respuesta es estimulada por los eptopos con-
Los componentes de la defensa contra infecciones
Fsico
barreras
La piel, mucosa
Innata,
inespecficos
defensas
Celular
defensas
Granulocitos
Macrfagos
Las clulas NK
Barreras qumicas
pH, lpidos, enzimas,
factores del complemento,
interleucinas, aguda
protenas de fase,
pptidos antimicrobianos
surfactantes
Celular
defensas
Humoral
defensas
Linfoquinas,
citoquinas anticuerpos
Las clulas B
Las clulas T citotxicas
T helper clulas
Adquiridos,
especfico
inmunidad
Fig. 2.1 El sistema de defensa inmune innata comprende fsicos
inespecficos,
los mecanismos celulares y qumicos que son distintos de la respuesta
inmune adquirida
sistema de defensa. Este ltimo comprende celular (respuestas de clulas
T) y humoral (anticuerpos)
componentes. Clulas T especficas, junto con los anticuerpos, reclutar no
especficos
mecanismos efectores de las reas de la presencia de antgeno.
2
licencia.
stituting parte de una macromolcula. Por ello, el componente de un
eptopo
antgeno es terminolgicamente se distingue de su portador
macromoleculares;
juntos forman un inmungeno. Los linfocitos B reaccionan al estmulo del
antgeno
mediante la produccin de anticuerpos. Los linfocitos T (clulas T),
responsable de
la inmunidad celular tambin se activan. Estas clulas slo se pueden
reconocer las protenas
antgenos que han sido procesados por las clulas husped y se presenta
en su superficie.
Los receptores de clulas T reconocen fragmentos de antgeno con una
longitud de 8.12
secuencial de aminocidos que son sintetizados por la propia clula o
producidos
posteriores a la fagocitosis y presentado por el trasplante celular
molculas de antgeno en la superficie celular. Las clulas T se puede
completar
su principal tarea de reconocimiento de las clulas husped infectadas, de
modo que la infeccin se detiene.
Nuestra comprensin del sistema de defensa inmunolgico comenz con
los estudios de
enfermedades infecciosas, incluyendo las respuestas de anticuerpos a la
difteria, drmica
Las reacciones a la tuberculina, y el serodiagnstico de la sfilis.
Characteriztion de
antgenos patolgica demostr ser muy difcil, y en lugar de eritrocitos
antgenos, sintetizado artificialmente compuestos qumicos, y otros ms
proteinswere fcilmente disponible en los modelos experimentales
utilizados por ms de 60
aos. Los principales avances en bacteriologa, virologa, parasitologa,
bioqumica,
la biologa molecular, embriologa experimental y en los ltimos 30-40
aos han hecho una nueva fase de investigacin intensiva y productiva
posible
en el campo de la defensa inmune contra las infecciones. El objetivo de
este
captulo sobre inmunologa, en una gua compacta para la microbiologa
mdica, es
Actualmente, el sistema inmune esencialmente como un sistema de
defensa contra las infecciones
y para identificar sus fortalezas y debilidades para mejorar nuestra
comprensin
de la patognesis y la prevencin de la enfermedad.
El aparato inmunolgico
Y el sistema inmunitario est compuesto de diversas clulas de la
circulacin continua
(Linfocitos T y B y las clulas presentadoras de antgenos presentes en varios
tejidos).
T y las clulas B se desarrollan a partir de un tipo de clulas madre comn,
maduro
en el timo (linfocitos T) o la mdula sea (clulas B), que se llaman primarias
(O central) los rganos linfoides. Un antgeno especfico de diferenciacin
paso luego
tiene lugar dentro de los organismos especializados y altamente
organizada secundaria (o perifrico)
los rganos linfoides (ganglios linfticos, el bazo, mucosa linfoide asociado
tejidos [MALT]). La activacin antgeno-especfica de B y / o las clulas T
involucra
su interaccin con otras clulas escalonadas en un dependiente de
contacto
forma y por factores solubles.
Las clulas B tienen anticuerpos en su superficie (clulas con destino de las
clulas B-receptores).
Que secretan anticuerpos en la sangre (anticuerpos solubles) o en la
mucosa
superficies, una vez que han madurado completamente en clulas
plasmticas. Los anticuerpos reconocen
El aparato inmunolgico 45
2
licencia.
las estructuras tridimensionales de protenas complejas, doblado, y los
hidrocarburos.
Qumicamente, los receptores de clulas B son las globulinas
("inmunoglobulinas")
y comprende una asombrosa variedad de tipos especficos. A pesar de la
divisin
de inmunoglobulinas en clases y subclases, todos ellos comparten
esencialmente
la misma estructura. El cambio de una clase de Ig a otro generalmente
requiere
De clulas T de ayuda.
Las clulas T reconocen pptidos presentados en la superficie celular por
mayor de histocompatibilidad
(Gen) complejo (MHC). Una respuesta de clulas T slo puede
ser iniciada dentro de los rganos linfoides organizados. Clulas T ingenuas
circular a travs de
la sangre, el bazo y otros tejidos linfoides, pero no puede salir de estos
compartimentos
para migrar a travs de los tejidos linfoides perifricos y los rganos
a menos que se activan. Antgenos propios (autoantgenos), presentado en
el timo
y los tejidos lympoid por clulas mviles linfohematopoytico, inducir las
clulas T
destruccin (la llamada seleccin negativa). Los antgenos que se
expresan slo
en la periferia, que se encuentra fuera de los rganos linfoides del timo y
secundaria,
son ignorados por las clulas T, las clulas T potencialmente autorreactivos
son por lo tanto dirigida
contra antgenos propios dichos. Las clulas T reaccionan a pptidos que
penetran en la
organizado los tejidos linfoides. Nuevos antgenos son los primeros linfoides
localizados dentro de unos pocos
los tejidos antes de que puedan diseminarse sistmicamente. Estos deben
estar presentes en
los tejidos linfoides de tres a cinco das con el fin de provocar una
respuesta inmune.
Una respuesta inmune puede ser inducido en contra de un antgeno
propio que antes eran ignorados
que normalmente no entran en los tejidos linfoides, si su entrada es
inducida por las circunstancias,
por ejemplo, debido a la destruccin de las clulas resultantes de la
crnica
infeccin perifrica. Es importante recordar que la induccin de un
pequeo
nmero de clulas T no ser suficiente para proporcionar una proteccin
inmune contra un
patgeno. Dicha proteccin se requiere una cierta cantidad mnima de
carbn activado
T las clulas. Y
La funcin del aparato inmunolgico se basa en una compleja serie
de las interacciones entre humoral, los mecanismos celulares, especficas y
no especficas.
Esto se puede entender mejor examinando cmo los distintos
componentes
de la funcin de la respuesta inmune.
El sistema inmunolgico humano puede ser concebido como una amplia
distribucin
rgano que comprende aproximadamente 1012 celdas individuales,
principalmente los linfocitos,
con un peso total de aproximadamente 1 kg. Los leucocitos se derivan de
Las clulas madre pluripotentes de la mdula sea, luego se diferencian
ms que dos
linajes distintos. La lnea mieloide constituye granulocitos y monocitos,
que realizan importantes funciones de defensa bsicos como los fagocitos
("Clulas limpiadoras"). El linaje linfoide da origen a las clulas efectoras de
la respuesta inmune especfica, los linfocitos T y B. Estas clulas estn en
constante
se renueva (alrededor de 106 nuevos linfocitos se producen en todos los
minutos) y destruido en gran nmero (ver fig. 2.17, p. 88). Los linfocitos T y B,
mientras que morfolgicamente similares, someterse a la maduracin
distintos pro-
2
licencia.
procesos (Tabla 2.1, Fig. 2.2.). La fase de antgeno-independiente de los
linfocitos
diferenciacin tiene lugar en los llamados rganos linfoides primarios:
Los linfocitos T maduran en el timo y los linfocitos B en la bolsa Fabrici
(En aves). A pesar de los mamferos no tienen bolsa, los linfocitos B plazo (o
Las clulas B) se ha mantenido para distinguir estas clulas, con sus
distingue claramente
funciones y la maduracin en la mdula sea, los linfocitos T, que
maduran en el timo (cuadro 2.1). Las clulas B maduras en el hgado fetal,
as
como en la mdula sea fetal y adulta. Adems de su diferenciacin
divergente
El aparato inmunolgico 47
Maduracin de las clulas B y T
CD4
CD8
!
Principal (central) los rganos linfoides
Antgeno-independiente
Timo corteza
Las clulas B
Con clulas madre
Las clulas T
Progenitor
B (pro-B) de clulas
Precursor B
(Pre-B) de clulas
Inmaduro
De clulas B
Maduro
De clulas B
Activado
De clulas B
Explosin
De clulas B
Plasmtica de la clula
Secundaria (perifrica) los rganos linfoides
IgM
IgD
IgM
IgM
IgD
IgM
!
Las clulas T inmaduras seleccin
Las clulas T maduras
T efectoras
(Te), las clulas

CD4
CD4
CD8
! La activacin de secundaria
los rganos linfoides
(A travs del contacto y /
Mdula tmica o interleuquinas)
Antgeno-dependiente

# 5 / Vpre B1, 2 o # -
T !
De mdula sea
Fig. 2.2 Todas las clulas linfoides se originan a partir de clulas madre
pluripotentes presentes en la
de la mdula sea que puede someterse a la diferenciacin en las clulas
B o T. Las clulas madre
que permanecen en la mdula sea se convierten en clulas B maduras a
travs de varios antgenos
etapas independientes, incluyendo la etapa de clula k5Vpre-B y las
clulas pre-B
con una cadena precursora especial k5. Antgeno de contacto dentro de
los rganos linfoides secundarios
A continuacin, puede activar estas clulas, causando finalmente a
diferenciarse en anticuerpos
clulas secretoras de plasma.
Clulas T maduran en el timo; PTA es un precursor de una cadena
asociada a la cadena de TCRb
superficie de expresin. La cadena de PTA es posteriormente sustituido por
la cadena normal de TCRa.
CD4 + CD8 + inmaduros doble positivo timocitos se localizan dentro de la
cortical
regin del timo, algunas clulas T autorreactivas se eliminan en la corteza,
mientras que
algunos se borran en la mdula como clulas T maduras de un solo
positivo. El resto de
Las clulas T maduras dentro de la mdula para convertirse en clulas CD4
+ CD8-o CD4-CD8 + T cells.
A partir de aqu, estas clulas T positivas solo puede emigrar a perifrica
secundaria
los rganos linfoides, donde se puede llegar a ser activado por una
combinacin de antgenos
contactos, las seales de secundaria, y citoquinas.
2
licencia.
vas cin, las clulas T y B difieren en cuanto a sus funciones, los receptores,
y los marcadores de superficie. Se manifiestan en contraste los patrones de
respuesta a las citocinas,
y mostrar una marcada preferencia para ocupar los distintos
compartimientos
de los rganos linfoides. Clulas T y B se comunican entre s, y con
otros tipos de clulas, por medio de molculas de adhesin y accesorios
(antgenos CD,
vase el cuadro 2.13, p. 137) o en respuesta a factores solubles, como las
citocinas,
que se unen a receptores especficos e inducen la activacin de la
sealizacin intracelular
vas. El antgeno dependiente de los procesos de diferenciacin que
lleva a la T y la especializacin de las clulas B, se lleva a cabo dentro de
la linfoides secundarios
rganos donde los linfocitos entran en contacto con antgenos. Como
regla general los rganos linfoides secundarios contienen slo maduras T y
B
las clulas, y comprenden los rganos encapsulados, como los ganglios
linfticos y
el bazo, o no encapsulados estructuras que contienen linfocitos y
se asocian con la piel, mucosas, intestino o los bronquios (es decir, SAL,
MALT,
GALT y BALT). En conjunto, los rganos linfoides primarios y secundarios en
cuenta
aproximadamente el 2.1% del peso corporal.
El sistema de clulas B
Y los linfocitos B producen anticuerpos en dos formas: una membrana
forma y una forma secretada. Unido a la membrana de anticuerpos forma
el antgeno de clulas B
receptor. Despus de la estimulacin antignica, los linfocitos B se
diferencian en
clulas plasmticas, que secretan anticuerpos presentan la especificidad
mismo antgeno
como el receptor de clulas B. Este sistema se caracteriza por la inmunidad
humoral,
debido a esta liberacin de los receptores en la "humoral", sistema que
constituye el contenido vascular y entornos mucosas. La humoral
Tabla 2.1 Distribucin de las subpoblaciones de linfocitos y vehculos
blindados en varios rganos
(% De todas las clulas mononucleares)
B T NK, LAK, ADCC APC
Sangre perifrica 10-15 5-10 70-80 <1
Linfticos 5 95-100? ?
Conducto torcico 05/10 90-95? ?
Timo un 95-100? 0
De la mdula sea 15-20 10-15? 0
Bazo 40-50 40-60 20-30 1
Los ganglios linfticos, las amgdalas, etc 20-30 70-80 5-8 1
NK: Las clulas asesinas naturales; LAK: linfocinas activan las clulas
asesinas, ADCC: dependiente de anticuerpos
toxicidad celular, APC: clulas presentadoras de antgenos
2
licencia
licencia.
El sistema de clulas B 49
Tabla 2.2 Caractersticas de las clases de inmunoglobulinas Varios
IgM IgD IgE IgG IgA
Svedberg la unidad 19 S 7 S 7 S 8 S 7 S, 9 S, 11 S
Peso molecular 900 kDa 185 kDa 150 kDa 200 kDa 160 kDa
Nmero de unidades dimricas 5 1 1 1 1, 2, 3
H cadena
(Dominios constantes)
l (4) d (3) c (3) e (4) (3)
De la cadena L !!!!!!!!!! J o K !!!!!!!!!!!
Sitios de unin a antgeno
(ABS)
10 2 2 2 2, 4, 6
Concentracin en
de suero normal (g / l)
0.5-2 0-0.4 8-16 0.02-0.50 1.4-4
% De Ig 6 0-1 80 .002 13
La vida media (das) 1-2? 7-21 1-2
en el suero
> 200 en
los mastocitos
3.6
Del complemento (C) de activacin:
Classic + - + - -
Alternativa - - - - +
Paso de la placenta - - + + -
La unin a las clulas cebadas
y basfilos
- - - + -
La unin a los macrfagos,
granulocitos,
y trombocitos
- - (+) - (+)
Subclases - - + (4) - + (2)
Subclases de IgG IgG1 IgG2 IgG3 IgG4
% Del total de IgG 60-70 14-20 4-8 2-6
La reaccin a la protena A Staphlococcus + + - +
Paso placentario + (+) + +
Del complemento (C) de activacin: + + + + + + + + + (+)
La unin a los monocitos / macrfagos + + + + + + + (+)
Bloques de unin de la IgE (-) - - +
La vida media (das) 21-23 21-23 9.7 21 a 23
2
licencia
licencia.
Asimismo, contiene no especfica los mecanismos de defensa, incluyendo
el complemento
sistema (consulte "Respuesta inmune y mecanismos efectores", p. 66ff.).
En trminos qumicos, las clulas B son receptores de las globulinas (Ig o
inmunoglobulinas).
Estas inmunoglobulinas comprenden un nmero de clases y subclases,
como
as como numerosas especificidades diferentes, pero comparten una
estructura comn
(Fig. 2.3a). Y
Estructura de la inmunoglobulina
Todos los monmeros de inmunoglobulina tiene la misma configuracin
bsica, en la que
que constan de dos cadenas ligeras idnticas (L) y dos cadenas pesadas
idnticas
(H). Las cadenas ligeras aparecen como dos formas; lambda (k) o kappa
(j). Hay
cinco variantes principales de la cadena pesada, l, d, c, a, e. La
inmunoglobulina cinco correspondientes
las clases son designados como IgM, IgD, IgG, IgA o IgE, dependiendo
sobre qu tipo de cadena pesada que utilizan (Fig. 2.3b). Una
caracterstica especial de
las clases de inmunoglobulinas IgA e IgM es que estos constituyen una base
estructura monomrica que puede ser duplicado o quintuplicado (es
decir, pueden existir
en una forma dimrica o pentamrica). El cuadro 2.2 muestra la
composicin, molecular
pesos y las concentraciones sricas de la inmunoglobulina diferentes
clases (p. 49).
Fig. 2.3 a monmeros de inmunoglobulina. La mitad superior de la figura
muestra la
monmero intacto formado por dos L y dos cadenas H. Las posiciones del
disulfuro
bonos, los dominios variables N-terminal, y el sitio de unin al antgeno (ABS)
se indican. La mitad inferior de la figura muestra los monmeros de la
persona
cadenas de polipptidos como la exposicin a la observada despus de la
reduccin de las condiciones (que se rompen
los puentes disulfuro) y las condiciones de desnaturalizacin, tenga en
cuenta que el ABS se ha perdido. Papana
la digestin produce dos fragmentos Fab monovalente, y un fragmento Fc.
Siguiente
digestin con pepsina (derecha), la porcin Fc est fragmentado, pero los
fragmentos Fab
permanecen unidas por puentes disulfuro. El F (ab ') 2 del brazo es
bivalente (con dos
ABS idnticos). Fv comprenden un ABS de una sola cadena formada por
recombinacin
tecnologa. Se trata de los dominios variables de las cadenas H y L, se uni
a
covalentemente por un pptido sinttico enlazador.
b Las clases de inmunoglobulinas. IgM, IgD, IgG, IgA e IgE se diferencian
por sus respectivas cadenas pesadas (l, d, c, a, e). IgA (una cadena) forma
dmeros lugar
unidos por la J (unin) de la cadena, la secrecin (S) facilita el transporte
de piezas
IgA secretora en las clulas epiteliales, e impide su lisis enzimtica dentro
de las secreciones.
IgM (cadena L) con 10 formas pentmeros ABS idnticos, los monmeros
de IgM
se mantienen unidos por cadenas J. Las cadenas ligeras (k y j) se
encuentran en todas las clases de
inmunoglobulinas. "
2
licencia.
Inmunoglobulinas contienen numerosos dominios, como se ilustra en la
estructura
de IgG. En IgG monomrica cada dominio consiste en un segmento de la
protena
que es de aproximadamente 110 aminocidos de longitud. Ambas
cadenas ligeras poseen
dos esos dominios, y cada cadena pesada posee cuatro o cinco campos.
La
estructura de dominio fue revelado por primera vez por la comparacin de
la secuencia de aminocidos
derivados de muchas inmunoglobulinas distintas que pertenecen a la
Estructuras bsicas de inmunoglobulina
Fab Fab
Fc
Papana
L de la cadena
L de la cadena
H cadena
H cadena
Fv
S pieza
J de la cadena
! oder #
J de la cadena
o #
IgA
IgM
IgG IgE
-
o #

Pepsina
Divisin de
puentes disulfuro
F (ab ') 2
Ig monmero ABS
Variable
dominios
Constante
los dominios
b
2
licencia.
misma clase. De este modo, un alto nivel de variabilidad de la secuencia
fue revelado para ser
contenidos dentro del dominio N-terminal (dominio variable, V), mientras
que tal
variabilidad fue comparable ausente en los otros dominios (dominios
constantes,
C). Cada cadena ligera se compone de un dominio variable (VL) y una
constante
dominio (CL). Por el contrario, las cadenas pesadas son ms o menos 440 a
550 aminocidos
Los cidos de longitud, y consisten de cuatro a cinco mbitos. Una vez
ms, la cadena pesada
regin variable se compone de un dominio (VH), mientras que la regin
constante
consiste en cualquiera de los tres dominios (c, a, d cadenas), o cuatro
dominios (l, cadenas de e)
(CH1, CH2, CH3, y CH4). Puentes disulfuro enlace de las cadenas ligeras de
las pesadas
cadenas y las cadenas pesadas el uno al otro. Un enlace disulfuro
adicionales
se encuentra dentro de cada dominio.
La forma tridimensional de la molcula forma una letra Y. Los dos
brazo corto de este 'Y' consta de cuatro dominios cada uno (VL, CL, VH y
CH1),
y esta estructura contiene los fragmentos de unin al antgeno, de ah su
denominacin
como Fab (fragmento de unin al antgeno). El esquema presentado en la
figura. 2.3
es algo engaoso, ya que los dos dominios variables de la luz y
cadenas pesadas se entrelazan en la realidad. El sitio, un enlace estructura
decisiva
para un eptopo de reaccin est formado por la combinacin de los
dominios variables
de ambas cadenas. Dado que las dos cadenas ligeras, y las dos cadenas
pesadas, contienen
idnticas secuencias de aminocidos (esto incluye los dominios variables),
cada uno
Tabla 2.3 Reconocimiento de antgeno por las clulas B y T
Los linfocitos B clulas T helper
(CD4 +)
Las clulas T citotxicas
(CTL, CD8 +)
Reconocimiento
estructura de la B
o las clulas T
Ig de superficie (BCR) TCR TCR
Reconocido
eptopo
Conformacional
eptopos (no MHC
de restriccin)
Eptopos lineales slo
(10-15 aminocidos) +
MHC de clase II
Eptopos lineales (pptidos)
(8) -9 - (10)
aminocidos + MHC
clase I
Las protenas de antgenos de tipo / hidratos de carbono
Pptidos slo pptidos slo
Antgeno
presentacin
No es necesario a travs de MHC de clase II
estructuras
A travs de MHC de clase I
estructuras
Efectores de anticuerpos
(+ / - Del complemento)
Seales inducidas
por contacto
(T / B ayuda), o
citoquinas
Citotoxicidad mediada por
por contacto (perforina,
granzima), o
liberacin de citocinas
2
licencia.
monmero de inmunoglobulina tiene dos sitios de unin al antgeno
idnticos (ABS),
y estos forman los extremos de los dos brazos por debajo de la 'Y'. Un rea
dentro de
el anticuerpo que consta de 12 a 15 contactos de los aminocidos de la
regin del pptido
contenidos en el antgeno y que consta de aproximadamente 500 a 800 A

2
(Cuadro 2.3). El tronco de la 'Y' se llama el fragmento Fc (llamada "fraccin
cristalizable ", ya que cristaliza con facilidad) y se compone de la
constante
dominios de las cadenas pesadas (CH2 y CH3, y CH4 a veces).
La diversidad dentro de los dominios variables
de las inmunoglobulinas
La especificidad de un anticuerpo est determinada por la secuencia de
aminocidos de
los dominios variables de las cadenas H y L, y la secuencia que es nico
para
cada clon de clulas correspondientes. Cmo ha ido la naturaleza de la
tarea de producir
la diversidad necesaria de secuencias especficas de aminocidos dentro
de un bioqumico
marco econmico? La variedad gentica contenida dentro de la clula B
la poblacin est garantizada por un proceso de diversificacin continua
de la gentica
idntica de clulas B precursoras. Los tres segmentos de genes (diversidad
variable,
unin) que codifican el dominio variable (la regin VDJ de la cadena H,
y la regin de VJ de la cadena L) son capaces de someterse a un proceso
llamado
recombinacin. Cada uno de estos segmentos genticos se encuentran
como una serie de variantes
(Fig. 2.4, Tabla 2.4). Maduracin de las clulas B implica un proceso de
gentica re-
Tabla 2.4 Organizacin de las regiones genticas de las inmunoglobulinas
humanas
y receptores de clulas T (TCR)
Inmunoglobulinas TCRab TCRcd
H L a b c d
V segmentos de 95 150 50-100 75-100 9 6
D segmentos de 23 - - 2 - 3
J segmentos 9 12 60-80 13 5 3
Nucletidos
adiciones
VD, DJ VJ VJ VD, DJ VJ VD
Nmero de posibles
combinaciones de V
(H + L)
15 000 8000 54
Lmite superior terico
de todas las combinaciones
> 1012> 1012> 1012
2
licencia.
combinacin que resulta en un reordenamiento de estos segmentos, de
modo que
un VH, un bateador designado, y un segmento JH se combinan. As, el
germen
lnea no contiene un gen que regula el dominio variable, sino ms bien
segmentos de genes que codifican cada uno de los fragmentos de la
informacin necesaria.
Las clulas B maduras contienen un gen funcional que, como resultado de
la recombinacin
proceso, se compone de un segmento de VHDHJH. La diversidad de las
clulas T
receptores se genera de una manera similar (ver p. 57).
Fig. 2.4 se explica el proceso de recombinacin gentica, utilizando
ejemplos de
una inmunoglobulina H y la cadena de receptores de clulas T de una
cadena.
Los principales factores que rigen la diversidad de inmunoglobulinas
incluyen:
Y varios segmentos de genes V codificados en las lneas germinales.
Y el proceso de VJ, VDJ y, la recombinacin gentica.
Y la combinacin de estructuras de protenas ligeras y pesadas cadenas.
Y errores aleatorios que ocurren durante el proceso de recombinacin, y la
inclusin
de nucletidos adicionales.
Somtica y mutaciones puntuales.
En teora, el nmero potencial de las estructuras de inmunoglobulina nico
que
podra ser generada por una combinacin de estos procesos excede 1012,
sin embargo,
el rango biolgicamente viable y funcional de las especificidades de la
inmunoglobulina
Es probable que el nmero ms cercano a 104.
Las diferentes clases de inmunoglobulinas
Clase de conmutacin. El proceso de los resultados de la recombinacin
gentica en la generacin
de un gen VDJ funcional situado en el cromosoma aguas arriba de los
Fig. 2.4 una cadena pesada de la IgG humana. Las denominaciones de los
segmentos de genes
en la parte variable de la cadena H V (variable), D (diversidad) y J (unin).
Los segmentos designados como l, d, c, a, y el cdigo electrnico de la
regin constante
y determinar la clase de inmunoglobulina. El segmento V tiene lugar en
varios cientos de
versiones, el segmento D en ms de una docena, y el segmento J en varias
formas.
V, D, J y los segmentos se combinan al azar para formar una secuencia
(VDJ) que codifica
la parte variable de la cadena H. Este ADN se transcriben reorganizado,
creando
el transcrito primario de ARN. Las secuencias no codificantes que
intervienen (intrones) son
luego de empalmar, y el ARNm resultante se traduce en el producto
proteico.
b una cadena de ratn receptor de clulas T. Varios diferentes V, D, J y los
segmentos de gen
(Por b y d), V y J segmentos de genes (A y C) estn disponibles para el
receptor de clulas T
cadenas. Los loci de ADN para los genes de la cadena d se encuentran
entre los de
la cadena. "
2
licencia
licencia.
Reordenamiento de la B y los genes del receptor de clulas T
2
licencia
licencia.
regiones que codifican la cadena H segmentos Cl, Cd, Cc, Ca y Ce, en los
siguientes
el orden. As, toda la produccin de inmunoglobulina se inicia con la
sntesis de IgM
e IgD (como resultado de la transcripcin de la VDJ y los segmentos de
genes Cl o CD).
Esto ocurre sin estmulo antgeno antes y es de carcter transitorio.
Resultados de la estimulacin de antgenos en un segundo gen durante la
reorganizacin-
que el gen VDJ se traslad a las inmediaciones del Cc, Ca, Ce o por un
proceso de
de recombinacin implican la eliminacin de las regiones intermedias.
Despus de esta
caso, las clulas B ya no produce las cadenas H de la IgM o IgD clases,
pero es
en vez comprometidos con la produccin de IgG, IgA o IgE-lo que permite
la secrecin de
de toda la gama de tipos de inmunoglobulinas (cuadro 2.2). Este proceso
se
conocido como el cambio de clase, y resulta en un cambio de la clase Ig
de un anticuerpo
permitiendo al mismo tiempo su especificidad antgeno que deben
conservarse.
Tipos de variabilidad. El uso de diferentes regiones de la cadena pesada o
de luz constante
resultados en las clases de inmunoglobulina nueva conocida como
isotipos. Individuales Ig
Las clases tambin pueden variar con las adaptaciones determinadas
genticamente en la constante
elementos de las inmunoglobulinas (que son transmitidas de acuerdo con
las leyes de Mendel) se conocen como alotipos. La variacin dentro de la
variable
resultados de la regin en la formacin de los determinantes, conocido
como idiotipos. La
idiotipo determina una especificidad antignica inmunoglobulinas, y es el
nico
para cada individuo de clulas B clon.
Funciones. Cada tipo diferente de anticuerpos tiene un conjunto
especfico de funciones. IgM
IgD y actan como receptores de las clulas B en sus formas
transmembrana antes, aunque
la funcin de la IgD no est del todo claro. Los primeros anticuerpos
producidos en el
respuesta inmune primaria son pentmeros de IgM, la accin de la que se
dirige
en gran medida contra los microorganismos. Pentmeros de IgM son
incapaces de cruzar la
barrera placentaria. La clase de inmunoglobulina que es ms abundante
en el
suero IgG, con ttulos particularmente alta de este isotipo que se
encuentran las siguientes
estimulacin secundaria. Anticuerpos IgG atraviesan la placenta y
proporcionar as
el recin nacido con una forma pasiva de la proteccin contra los
patgenos
para que la madre presenta inmunidad. En algunas circunstancias
especiales tales
anticuerpos tambin se le puede hacer dao al nio, por ejemplo, cuando
se dirigen
contra eptopes expresados por los propios tejidos del nio que la madre
ha reaccionado inmunolgicamente contra (el ejemplo clnico ms
importante
de esto es la incompatibilidad Rh factor). Las altas concentraciones de
anticuerpos IgA
se encuentran en el tracto intestinal y el contenido, la saliva, las
secreciones bronquiales y nasales,
y la leche-en el que se colocan estratgicamente para interceptar
infecciosas
patgenos (especialmente los comensales) (Fig. 2.5). Los anticuerpos IgE se
unen a
receptores de alta afinidad Fce presente en los granulocitos basfilos y
mastocitos.
El entrecruzamiento de los mastocitos obligado anticuerpos IgE por los
resultados de antgeno en celulares
degranulacin y provoca la liberacin de aminas bigenas de gran
actividad (histamina,
kinines). Los anticuerpos IgE se producen en grandes cantidades siguientes
infestaciones de parsitos del intestino, los pulmones o la piel, y juegan un
papel significativo
papel en la respuesta inmune local contra estos patgenos.
2
licencia
licencia.
El sistema de clulas T
Receptores de clulas T (TCR) y molculas accesorias
Como las clulas B, clulas T tienen receptores que se unen
especficamente a sus contrapartes estrico
de eptopos del antgeno. La diversidad de los receptores de clulas T
tambin se consigue
medio de reordenamiento gentico de V, D, J y segmentos (Fig. 2.4b). Sin
embargo,
el receptor de clulas T no se secreta, y en su lugar se mantiene unido a la
membrana.
Cada receptor de clulas T se compone de dos cadenas transmembrana,
de cualquiera de
las formas A y B, o las formas C y D (no debe confundirse con la pesada
El sistema de clulas T 57
El tejido linfoide asociado a mucosas
(MALT) y el Sistema Inmunolgico "Homing"
Fig. 2,5 vehculos blindados especiales (clulas M en la pared intestinal o los
macrfagos pulmonares
en el pulmn) ocupan los antgenos de la mucosa y presentarlos en la
dcada de Peyer
parches o los ganglios linfticos locales. Esto probablemente mejora de las
clulas T dependiente de la activacin
de clulas productoras de IgA B, que son reclutados preferentemente a las
regiones de la mucosa
("Homing") a travs de las molculas de adhesin local y los depsitos de
antgeno, lo que resulta en un tipo de
especificidad geogrfica dentro de la respuesta inmune.
2
licencia
licencia.
las cadenas de Ig que lleva el mismo designaciones). Ambas cadenas han
extracelular dos
dominios, un elemento de anclaje transmembrana y una extensin a corto
intracelular.
En cuanto a la Ig, la terminal de dominios son variables en la naturaleza (es
decir, Vaand Vb),
y juntos forman el sitio de unin del antgeno (ver fig. 2.9, p. 65). De clulas T
receptores estn asociados con las as llamadas co-receptores-otra
membrana
protenas cerrado expresado en las clulas T en la superficie, que incluyen
el complejo de varias cadenas CD3 y CD4 o CD8 molculas (en funcin
en la diferenciacin especfica de las clulas T). CD es sinnimo de "cmulo
de diferenciacin"
o "cluster determinante" y representa a los antgenos de diferenciacin
definida por grupos de anticuerpos monoclonales. (Cuadro 2.13, p. 135F.,
Ofrece
un resumen de los antgenos CD ms importantes.)
La especificidad de clulas T y la
Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC)
Receptores de clulas T son capaces de reconocer antgenos libres. En
cambio, el receptor de clulas T
slo puede reconocer su eptopo especfico una vez que el antgeno ha
sido
escinde en fragmentos peptdicos cortos por la clula presentadora. Estos
fragmentos
entonces debe estar integrada dentro de una ranura especfica molecular
y presentan
al receptor de clulas T (un proceso conocido como MHC-restringido de
clulas T reconocimiento
o restriccin MHC). Este "surco de unin" se encuentra en el MHC
molcula. El MHC codifica para la histocompatibilidad de gran alcance o
el trasplante
antgenos (tambin conocido en los seres humanos como HLA, el antgeno
leucocitario humano
molculas, la figura. 2.6).
La designacin "molcula MHC" se deriva del descubrimiento inicial de
la funcin del complejo como una estructura de la superficie celular,
responsable de la
El complejo de genes MHC
Secuencia del gen HLA
El cromosoma 6
Variantes allicas
(Recuento aproximado)
Clase
DPB
DPA
DQB
DQA
DRB
DRA
C4B
CYP21
C4A
C2
B1
HSP70
TNF
B C A G
38 8 19 14 69 1 61 18 41
II III I
Fig. 2.6 El ser humano complejo mayor de histocompatibilidad gentica
(genes HLA) se encuentra
en el cromosoma 6. Hay tres clases diferentes de molculas de MHC.
2
licencia.
rechazo inmunolgico de las transfusiones de clulas o de tejidos y
rganos.
Su verdadera funcin como una molcula de pptido-presentando no fue
descubierto hasta
los aos setenta, cuando se hizo evidente su papel, mientras que la
especificidad de las pruebas
el virus de clulas T citotxicas especficas. Durante estos experimentos
itwas observ que
Tcellswere inmune slo es capaz de destruir las clulas infectadas de
destino si ambos tipos de clulas
se derivan del mismo paciente o de ratones con molculas MHC idnticas.
El conclusionwas resultante de que un receptor de clulas T no slo
reconoce
la estructura correspondiente de aminocidos del pptido presentado,
pero, adems,
reconoce ciertas partes de la estructura de MHC. Ahora se sabe que
este contacto entre el MHC de la APC y el receptor de clulas T se
estabiliza por
los co-receptores CD4 y CD8.
Clases de MHC. Las molculas codificadas por el MHC se pueden clasificar
en tres
grupos de acuerdo a su distribucin en las clulas somticas, y los tipos de
clulas
por el cual se reconocen:
Y MHC de clase I molculas. Estas molculas constan de una pesada
cadena con
tres Ig-igual que los dominios polimrficos (que son codificadas por los
alelos 100-1000,
con los dominios a1 y a2 son mucho ms polimrficos que el dominio a3)
y un nonmembrane determinada (soluble) de un solo dominio b2
microglobulina
(B2M, que est codificada por un nmero relativamente pequeo de
alelos). La cadena de un
forma una ranura que sirve para presentar pptidos antignicos (Figura
2.7). Humano
HLA-A, HLA-B, y las molculas HLA-C se expresan en diferentes densidades
en todos los
clulas somticas (las densidades relativas de HLA fibroblastos y clulas
hepticas, los linfocitos,
o neuronas son 1x, 100x y 0,1!, respectivamente). Adicional, no clsica,
los antgenos de clase I, que presentan un bajo grado de polimorfismo son
tambin presentes en las clulas linfohematopoytico y desempear un
papel en la diferenciacin celular.
Y las molculas MHC de clase II. Estos se componen por dos diferentes
polimrficos
cadenas transmembrana que constan de dos dominios de cada uno (a1
es altamente polimrfica,
b1, mientras que es medianamente polimrficos, y b2 es bastante
constante).
Estas cadenas se combinan para formar el surco presentadoras de
antgeno. Molculas de clase II
se limita en gran medida a las clulas lymphohematopoetic, presentadoras
de antgeno
las clulas (APC), los macrfagos, y as sucesivamente. (Ver fig. 2.9a, p. 65)
En los seres humanos, pero
no en ratones, que tambin se encuentran en algunas clulas epiteliales,
las clulas neuroendocrinas,
y las clulas T. Los productos de las tres regiones de genes humanos HLA-
DP, HLA-DQ
y HLA-DR, adems, se pueden formar las molculas que representa las
combinaciones de
dos loci, proporcionando as una diversidad adicional para la presentacin
de pptidos.
MHC de clase III y molculas. Estas molculas no son antgenos MHC en la
sentido clsico, pero estn codificados en el locus MHC. Estos incluyen
complemento
(C) los componentes C4 y C2, citocinas (IL, TNF), protena de choque
trmico 70
(Hsp70), y otros productos importantes para la presentacin de pptidos.
2
licencia.
Funciones de las molculas de MHC. MHC de clase I y II molculas
funcionan principalmente como
molculas capaces de presentar pptidos (Fig. 2.7 a 2.9). Estas dos clases
de
Las molculas MHC presentan dos tipos diferentes de antgenos:
- Antgenos intracelulares, los cuales son separados en pptidos en el
proteasoma
y generalmente estn asociados con molculas MHC de clase I a travs de
la endgena
antgeno va de procesamiento (Fig. 2.8, a la izquierda).
- Antgenos tomado de fuentes exgenas, que son procesados en
pptidos en fagolisosomas, y en la mayora de los casos, se presentan los
en molculas MHC de clase II en la superficie celular (Fig. 2.8, derecha).
Dentro de
el fagolisosoma, un fragmento de llamada de la cadena invariante (CLIP,
clase IIinhibiting
protena) se sustituye por un fragmento de antgeno. Este fragmento de clip
normalmente bloquea el sitio de unin al antgeno del MHC de clase II
dmero, lo que
prevenir su ocupacin por otros pptidos intracelulares.
La ranura de presentacin de MHC de clase I molculas est cerrado en
ambos extremos, y
slo se adapta a los pptidos de aproximadamente 8.10 (generalmente 9)
aminocidos en
Estructura de protenas de MHC de clase I molculas
un
b
! 2M N
1 2
N
N
C
C
3
Fig. 2.7 MHC de clase I antgeno traduccin: una vista lateral, ver b vertical.
La presentacin de
pptido se muestra en color violeta. Los tres dominios de la cadena
pesada son a1, a2,
y a3. microglobulina b2 (b2M) funciona como una cadena ligera, y no es
covalente
unido a la cadena pesada.
2
licencia
licencia.
Presentacin de antgenos endgenos y exgenos
Fig. 2,8 interior de la clula sintetiza pptidos del antgeno endgeno (lado
izquierdo) se
unido a las molculas MHC de clase I en el retculo endoplsmico, fijado en
la ranura por b2M, y se presenta en la superficie celular. Antgenos tomado
de
fuentes exgenas (derecha) se escinde en pptidos dentro de los
fagosomas. El fagosoma
luego se fusiona con endosomas que contienen molculas MHC de clase II,
el
sitio de unin de los cuales haban sido protegidos por el fragmento de clip
llamado. Estos
dos vas de presentacin MHC de clase I restringido funcionalmente
separados clulas T CD8 +
de MHC de clase II restringida CD4 + T cells.
2
licencia
licencia.
longitud. El surco de molculas MHC de clase II est abierta, y puede
contener
pptidos de 9-15 (usualmente 10-12) aminocidos de longitud.
Las clulas T slo puede reconocer los pptidos antignicos en
combinacin con
MHC de clase I (que presenta endgeno pptidos lineales, tales como los
derivados
de los virus), o MHC de clase II (que presentan exgena pptidos lineales,
tales como las derivadas de las toxinas bacterianas) (cuadro 2.3). A
diferencia de los anticuerpos
que reconocen soluble, complejos, no lineales, las estructuras
tridimensionales-
De clulas T reconocimiento se limita a cambios en la superficie de las
clulas seal
a travs de MHC ms pptido.
De clulas T especificidad. De clulas T reconocimiento por lo tanto,
comprende dos niveles de especificidad:
En primer lugar, las molculas MHC de presentacin de pptidos se unen
con un cierto grado
de especificidad segn lo determinado por la forma de la ranura y el
pptido de anclaje
loci. En segundo lugar, el complejo MHC-pptido slo ser reconocido por
especficas de receptores de clulas T (TCR) una vez un grado mnimo de
la fuerza vinculante
se ha obtenido. Por esta razn, las enfermedades asociadas con el
complejo HLA
estn determinados en gran medida por la calidad de la presentacin de
pptidos, pero puede ser tambin
influenciado por la disposicin repertorio TCR.
La estructura de la ranura de MHC por lo tanto, determina que, de todos
los
potencialmente reconocibles, los pptidos en realidad se presenta como
eptopos de clulas T.
Por lo tanto, los pptidos misma no puede funcionar como eptopos de
clulas T en todos los individuos.
Sin embargo, ciertas combinaciones de pptidos MHC y con frecuencia se
observado. Por ejemplo, aproximadamente el 50% de los caucsicos llevar
a la
Antgeno HLA-A2, aunque a veces se encuentran en una variante.
Clulas presentadoras de antgeno (APC). APC pertenecen a la
linfohematopoytico
del sistema. Se unen los pptidos a molculas MHC de clase II para su
presentacin al
Las clulas T, e inducir respuestas de clulas T. Los complejos mecanismos
que participan en
este proceso an no han sido totalmente delineado. Las clulas del
estroma en el presente
la mdula sea y el timo (es decir, las clulas del tejido conectivo, las
clulas dendrticas
y las clulas de la enfermera, tanto en el timo y la mdula sea, adems
de las clulas epiteliales
el timo) tambin puede funcionar como APC. Los siguientes tipos de
clulas de funcin
como vehculos blindados en rganos linfoides perifricos secundarios:
Y los monocitos circulantes.
Y macrfagos en los tejidos ssiles, microglia en el sistema nervioso central.
Y mdula sea procedentes de clulas dendrticas con potencial
migratorio esto ocurre
cutnea como las clulas de Langerhans, las clulas veladas durante la
transferencia de antgeno en
los vasos linfticos aferentes, como las clulas interdigitales en el bazo y los
ganglios linfticos
nodos, y como las clulas dendrticas intersticiales o clulas M dentro de
MALT.
Y clulas dendrticas foliculares (FDC), estos se encuentran dentro de los
centros germinales
de los rganos linfticos secundarios, no se originan en la mdula sea, y
no procesan los antgenos, sino que se unen los complejos antgeno-
anticuerpo a travs de Fc
receptores y los receptores del complemento (C3).
2
licencia.
Y los linfocitos B-stos sirven como un tipo de APC para las clulas T de
ayuda durante la tuberculosis
colaboraciones.
Las consecuencias de la variacin de MHC. Porque cada individuo es
diferente con
lo que se refiere al conjunto de molculas MHC polimrficos y expresan
antgenos propios
(Con la excepcin de los gemelos monocigticos y ratones consanguneos
de la misma cepa),
las diferencias entre dos individuos dados son considerables. El alto grado
de la variabilidad en las molculas MHC-esencial para la presentacin de
un gran
proporcin de pptidos antignicos posible que las clulas T
reconocimiento de los resultados en
estas molculas se conviertan en objetivos para el reconocimiento de las
clulas T despus de celulares
o el trasplante de rganos que resulta en el rechazo al trasplante. El
trmino "trasplante
antgenos "es por tanto un trmino equivocado, y slo se utiliza debido a
que sus
functionwas real, no descubierto hasta una fecha posterior. Normalmente,
los antgenos son slo
reconocidas por las clulas T si se asocian con MHC-codificados auto-
estructuras.
Reconocimiento de trasplantes, que al parecer consiste en la imitacin de
la combinacin
de un antgeno no-yo, ms una molcula auto-MHC, por lo tanto se puede
considerar
una excepcin. El proceso probablemente se debe a la reactividad
cruzada de los receptores de clulas T
entre el host de auto-antgenos MHC ms pptidos extraos en el
mano, y no auto-antgenos de trasplante asociado a la auto-pptidos
de los donantes en el otro lado (por ejemplo, el receptor de clulas T para
HLA-A2 pptido X reaccin cruzada con el HLA-A13 pptido Y). Rechazo al
trasplante
es una consecuencia de la enorme variedad de combinaciones de
antgenos
pptido MHC adems, que se exhibe por cada organismo individual.
T-maduracin de las clulas: seleccin positiva y negativa
Maduracin de las clulas T se produce principalmente en el timo. Fig. 2.2
(pg. 47) muestra una
Presentacin esquemtica de este proceso. Debido a la presentacin
MHC-codificados
molculas son altamente polimrficos, y tambin estn sujetos a mutacin,
la
repertorio de TCR no est genticamente predeterminada. Un requisito
previo para
un repertorio ptimo de las clulas T es por lo tanto, la seleccin positiva de
clulas T
de tal manera que estos preferentemente reconocen pptidos asociados
slo con uno mismo
trasplante (MHC) antgenos. Un segundo requisito es la seleccin negativa,
que implica la eliminacin de las clulas T que reaccionan con demasiada
fuerza contra s mismo MHC
ms propia de pptidos. Los procesos aleatorios que rigen la generacin
de gentica
una serie de receptores de clulas T o una combinacin de resultados ab
cd receptor de la cadena
que se encuentran en la mayora de los casos no son funcionales. Esas
clulas T conserva
hasta el vencimiento representan clulas portadoras de receptores
capaces de efectivamente
el reconocimiento de la auto-molculas MHC (seleccin positiva). Sin
embargo, las clulas T
dentro de este grupo que se expresa demasiado alto una afinidad por la
auto-MHC ms
auto-pptidos son eliminados (seleccin negativa).
El proceso de seleccin positiva se demostr en ratones experimentales
expresan molculas MHC de clase I de tipo b (MHC classIb) de que el
2
licencia.
timo ha sido eliminado (y que por tanto no haba clulas). Implantacin
de un nuevo timo con MHC de clase I molculas de tipo A (MHC de clase
Ia) en la
MHC de clase Ib ratones dio como resultado la maduracin de las clulas
T, que slo se reconocen
pptidos presentados por molculas MHC de clase I bis, y no pptidos
presentados por
MHC de clase Ib molculas. Sin embargo, experimentos recientes han
demostrado que esto es
probable un artefacto experimental y que no es (o no slo) el timo
las clulas epiteliales que determinan el proceso de seleccin, pero que
este proceso es
impulsados por clulas forman en la mdula sea. La seleccin positiva es
generalmente
alcanzado por niveles bajos de afinidad de unin entre el receptor de
clulas T
y las molculas auto-MHC, mientras que la seleccin negativa elimina las
T las clulas que exhiben los niveles ms altos de afinidad (es decir, la auto-
o auto-reactiva
Las clulas T) y la ausencia de causas de muerte obligatoria por el
abandono. Por lo tanto, slo las clulas T
con moderada afinidad de unin se le permite madurar y salir del timo.
Estas clulas T potencialmente puede reaccionar a los no-yo (extranjero)
pptidos presentados por
s las molculas de MHC. La enorme proliferacin de timocitos inmaduros es
paralela a la muerte celular continua de un gran nmero de timocitos
(apoptosis,
vase el resumen en la figura. 2.17, p. 88). En general, la maduracin y la
supervivencia
de los linfocitos es considerado como dependiente de una repeticin
continua,
sealizacin a travs de las molculas de transmembrana, y una
interrupcin de estas seales
generalmente se toma como un indicador fiable de la muerte celular.
Subpoblaciones de clulas T
Con el fin de reconocer el antgeno presentado, las clulas T requiere la
especfica de clulas T
receptor y una molcula cuya funcin es reconocer el MHC apropiado
molculas (es decir, CD4 o CD8, que reconocen MHC de clase II y MHC de
clase I,
respectivamente). As, las clulas T se clasifican en diferentes subgrupos de
poblacin basados en
en el CD4 o CD8 molculas de la superficie:
Clulas T CD4 +. Estas clulas T slo reconocen MHC de clase II antgenos
asociados.
Tambin se llaman clulas T helper, debido a su importante papel en la
colaboracin TB celular
(Fig. 2.9a), aunque presentan muchas funciones adicionales.
Las clulas CD4 + puede producir, o inducir la produccin de citocinas por
el cual
significa que se pueden activar los macrfagos y ejercer un efecto
regulador sobre
otros linfocitos (vase la pgina 75 F).. A pesar de estas clulas a veces se
manifiestan
una capacidad de causar la destruccin citotxica in vitro, esto no es
verdad en
vivo.
Clulas T CD8 +. Slo MHC de clase I antgenos asociados son reconocidos
por el
CD8 + molcula. Estas clulas son tambin conocidos como clulas T
citotxicas, debido a su
capacidad de destruir histocompatible infectados por el virus, o alterar de
modo alguno, el objetivo
clulas, as como clulas alognicas. Este efecto se observa tanto in vitro
como
in vivo (Fig. 2.9b). Molculas coestimuladoras no son obligatorias para esta
ltica
2
licencia
licencia.
funcin efectora. Sin embargo, la citotoxicidad es slo una de varias
funciones importantes
expresadas por los linfocitos T CD8 +. Ellos tambin tienen muchos otros no-
lticas funciones
que se ejecutan a travs de la produccin, o la induccin de la liberacin
de citoquinas,.
La designacin (CD8 +) de clulas T supresoras es engaosa y no debe ser
utilizados. Fue acuado originalmente para distinguir estas clulas de la
funcin
de las clulas T ayudantes, mencionado anteriormente. Sin embargo, la
documentacin posible de una
efecto supresor de las clulas CD8 + T slo se ha obtenido en un muy
pequeo
nmero de casos. En la mayora de los casos, este efecto supresor de
hecho puede ser explicado
Interacciones en el reconocimiento de antgenos de clulas T
un
CD40
LFA-1
(CD11a/18)
LFA-3
(CD58)
Clula presentadora de antgeno o las clulas B
MHC
clase II
molcula
B-7
(CD80)
V-CAM
LFA-1
(CD11a/18)
LFA-3
(CD58)
MHC
clase I
molcula
B-7
(CD80)
CD44
VLA-4
(CD49/29)
(Ley)
CD2
CD4
TCR-CD3
complejo
CD28 CD40L
(Ingenuo)
Los linfocitos T helper (CD4 +)
CD8
CD2
TCR-CD3
complejo
Citotxica de las clulas T (CD8 +)
b
! 2 2
! 1
1
V ! V
C C !
! 3 2M
V ! V
C C !
! ! 1 2
ICAM-1
ICAM-1 (CD54)
(CD54)
S
Clula presentadora de antgeno o las clulas diana
CD44
CD28
(Ingenuo)
Fig. 2.9 Las interacciones de un APC o clulas B con clulas T CD4 + (clulas
T helper) son
mediada por molculas MHC de clase II (heterodmeros). b Las
interacciones entre los CD8 +
Las clulas T (linfocitos T citotxicos) y sus clulas diana son mediadas por
molculas MHC de clase I.
El pptido se muestra en la presentacin de violeta. "S" indica un
superantgeno,
llamado as por su capacidad de activar muchas clulas diferentes
linfocitos T a travs de su capacidad
para unirse a las regiones constantes tanto de la MHC y molculas TCR
(ingenuo = no activado
Las clulas T, actuar. = Activa las clulas T).
2
licencia
licencia.
por la eliminacin directa de la APC (es decir, cambiando la cintica de
antgeno), o
indirectamente a travs de los efectos de citoquinas (ver fig. 2.14, p. 78).
As, el nombre supresor
Clulas T sugiere la funcin reguladora que, en realidad, es improbable
que exista.
En general, los nombres ms neutros, como las clulas CD4 + T o clulas T
CD8 +, son preferibles.
Mientras que las clulas citotxicas efectoras en el bazo y los ganglios
linfticos
poseen un heterodimeric (a + b de la cadena) CD8 + T molcula, la
funcin de las clulas CD8 + T
clulas que se encuentran en la pared intestinal y que expresa la CD8-un
homodmero
molcula no est claro.
las clulas T CD. En cuanto a la homloga heterodmero ab, el cd receptor
de clulas T es
asociadas con el complejo CD3 en la membrana celular. La secuencia
gentica
para las cadenas de C y D se asemeja a la de las cadenas A y B, sin
embargo,
hay algunas diferencias notables. El complejo de genes que codifican la
cadena d es
encuentra totalmente dentro de la V y J segmentos del complejo de una
cadena. Como
Consecuentemente, cualquier reorganizacin de la cadena de genes una
borra los genes de la cadena d.
Tambin hay muchos menos los segmentos V de los genes C y D de la una
y b cadenas. Es posible que el aumento de la variabilidad de unin de la d
cadenas compensa el pequeo nmero de segmentos V, como resultado
casi
el potencial de la variabilidad total de los receptores de cd se concentra
en
la regin de unin (cuadro 2.4, p. 53). Los aminocidos codificados dentro
de esta regin
Se presume que forman el centro del sitio de unin.
Clulas T con receptores cd reconocer cierta clase I-como productos de
los genes en asociacin
con los fosfolpidos y phosphoglycolipids. En linfoides perifricos
tejidos, slo un pequeo nmero de clulas T expresan el cd y CD3 co-
receptor,
Sin embargo, muchas de las clulas T se encuentran dentro de la mucosa y
submucosa expresar
receptores de cd.
cd clulas T puede ser negativo para CD4 + y CD8 +, o expresar un dos
cadenas (pero
ninguna cadena b) de la molcula CD8 +. Aunque se supone que las
clulas T pueden cd
ser responsable de principios, de baja especificidad, las defensas
inmunolgicas en la piel y las mucosas,
sus especificidades y funciones efectoras an no se conocen.
La respuesta inmune y los mecanismos efectores
Y las funciones efectoras del sistema inmune incluyen anticuerpos y
dependiente del complemento mecanismos dentro de los fluidos del
cuerpo y la mucosa,
mecanismos efectores, as como obligados tejido ejecutados por las
clulas T y monocitos /
macrfagos. Las clulas B se caracteriza por la especificidad antignica.
Siguiente
la estimulacin antignica, las clulas especficas B proliferan y se
diferencian en el plasma
las clulas que secretan anticuerpos en los alrededores. El tipo de
respuesta de clulas B
inducido est determinada por la cantidad y el tipo de antgeno unido
reconocido. Induccin de una respuesta de IgM en respuesta a los
antgenos que
son lipopolisacridos o que presentan una muy bien organizada, como de
cristal
2
licencia.
estructura que contiene idnticas y dispuestas repetidamente
determinantes-es un
altamente eficiente y de clulas T-independiente proceso que implica la
directa
entrecruzamiento de los receptores de clulas B. En contraste con este
proceso, las respuestas de anticuerpos
contra los antgenos de monmeros o oligmeros son menos eficientes y
sea estrictamente necesario ayudar a las clulas T, tanto para los
antgenos no-yo y el yo.
Algunas formas de respuestas de clulas T implica la liberacin de
mediadores solubles
(Citocinas), lo que efectivamente se expande el campo de la funcin de
las clulas T ms all de cada
clula a clula de contactos a la capacidad de regular la funcin de los
grandes
nmero de las clulas circundantes. Otras de las clulas T efectoras son los
mecanismos de mediacin
de una manera ms precisa a travs de contactos de clula a clula.
Ejemplos de esto son
perforina dependiente de citlisis y la induccin de las vas de sealizacin
participa en la diferenciacin de clulas B o el cambio de clase de Ig. Y
Las clulas B
Clulas B eptopos y proliferacin de clulas B
Teora de la seleccin clonal de Burnet, formuladas en 1957, establece que
todas las clulas B
clon se caracteriza por una nica especificidad antignica, es decir, que
tiene una especfica
antgeno del receptor. En consecuencia, una vez que la reorganizacin de
los genes de Ig se ha
lugar, la correspondiente protena se expresa como un receptor de
superficie. En
al mismo tiempo reordenamiento ms se detiene. Por lo tanto, slo un ABS,
o un
especificidad (una ms VL VH [J o K]), derivado de un solo alelo puede ser
expresada en una sola celda. Este fenmeno se conoce como exclusin
allica. La
el cuerpo se enfrenta a un gran nmero de antgenos diferentes en su vida,
lo que exige
que un nmero igualmente grande de las especificidades de los
receptores diferentes, y
las clulas B por lo tanto, diferentes, de forma continua se debe producir.
Cuando un determinado
antgeno entra en un organismo, que se une a la clula B que muestra la
correcta
receptor especfico para ese antgeno. Ida para describir este proceso, es
decir
que el antgeno se selecciona el correspondiente de clulas B tipo al que
ms eficiente
se une. Sin embargo, siempre y cuando las clulas B responden no
proliferan,
la especificidad de la respuesta se limita a un nmero muy pequeo de las
clulas. Para
una respuesta eficaz, la proliferacin clonal de las clulas B de respuesta
debe ser
inducido. Despus de varias divisiones celulares las clulas B se diferencian
en clulas plasmticas
que liberan los receptores especficos en el entorno en forma de
anticuerpos solubles. De clulas B procede de la estimulacin con, o sin, de
clulas T
ayuda en funcin de la estructura y la cantidad de antgeno unido.
Antgenos. Los antgenos se pueden dividir en dos categoras: las que
estimulan
Las clulas B que secretan anticuerpos sin la ayuda de clulas T, y los que
requieren
adicional de las clulas T de seales para este propsito.
La respuesta inmune y los mecanismos efectores 67
2
licencia.
Tipo 1 y antgenos T-independientes (TI1). Estos incluyen paracristalinas,
epitopos idnticos dispuestos en aproximadamente 5 10nmintervals en un
repetitivo
dos dimensiones del patrn (por ejemplo, protenas que se encuentran en
la superficie de los virus, bacterias,
y parsitos), y los antgenos asociados a lipopolisacridos (LPS).
As TI1 antgenos representan las estructuras con una disposicin repetitiva,
que
permite la participacin de los receptores de antgenos de varios a la vez y
los resultados en
ptimo receptor Ig entrecruzamiento, o estructuras que dan lugar a sub-
ptimo
cross-linking, pero que se complementan con una activacin mediada por
LPS
de la seal. Cualquier tipo de antgeno puede inducir la activacin de
clulas B en ausencia de
T ayudan a la clula.
Y tipo 2 antgenos T-independientes (TI2). Estos antgenos son menos
rigurosa
dispuestos, y generalmente son flexibles o mviles en las superficies
celulares. Ellos pueden entrecruzar
Receptores de Ig, pero en menor medida que TI1 antgenos. TI2 antgenos
requieren
una pequea cantidad de una relacin indirecta con el fin de ayudar a T
para obtener una respuesta de clulas B
(Por ejemplo, haptenos Ficoll antgenos o glicoprotenas virales en la
superficie de las clulas infectadas).
& T ayudan a que dependen de los antgenos. Estos son monomricos u
oligomricos (por lo general
soluble) antgenos que no causan Ig cross-linking, y no son capaces de
inducir
Proliferacin de clulas B por su cuenta. En este caso, una seal adicional,
proporcionada por
contacto con las clulas T, se requiere para la activacin de clulas B
(vase tambin la tolerancia de las clulas B,
p. 93ff.).
Los receptores en la superficie de las clulas B y anticuerpos sricos solubles
suelen reconocer
eptopos presentes en la superficie de antgenos nativos. De antgenos de
protena,
los segmentos de las cadenas de polipptidos que participan suelen ser
muy espaciados
adems cuando la protena se encuentra en una desnaturalizacin, se
desarroll, del Estado. A conformacional
o eptopo estructural no se forma a menos que el antgeno est presente
en su nativa
de configuracin. Los llamados eptopes formados secuencial o lineal,
contiguo
segmentos de la cadena polipeptdica y oculto en el interior del antgeno-
son en gran parte
inaccesibles para los receptores de las clulas B o anticuerpos, siempre y
cuando la molcula de antgeno
o agente infeccioso conserva su configuracin nativa. Estos eptopos
por lo tanto, contribuyen poco a la proteccin biolgica. La funcin
especfica del lineal
eptopos se aborda ms adelante en el contexto de las clulas T mediada
por la inmunidad. B
Las clulas tambin se encuentran con frecuencia que es capaz de un
reconocimiento especfico de azcar
molculas en la superficie de los agentes infecciosos, mientras que las
clulas T parecen ser incapaces
del reconocimiento de molculas de azcar.
Proliferacin de las clulas B. Como se mencion anteriormente, el
contacto entre uno, o unos pocos,
B-receptores de las clulas y el eptopo antignico correlacin no basta
por s sola
para la induccin de la proliferacin de clulas B. En su lugar la
proliferacin requiere ya sea una
alto grado de receptores de clulas B de entrecruzamiento por el
antgeno, o T adicionales cellmediated
seales.
La proliferacin y el reordenamiento de material gentico, un proceso
continuo
proceso que puede aumentar el nmero de celular por un milln de veces,
de vez en cuando
2
licencia
licencia.
dar lugar a errores, o incluso la activacin de oncogenes. Los resultados de
este proceso
por lo tanto, puede incluir la generacin de los linfomas de clulas B y la
leucemia.
Puesto que el error original se presenta en una sola clula, estos tumores
son monoclonales.
Proliferacin incontrolada de clulas B diferenciadas (clulas plasmticas)
se traduce en
la generacin de tumores de clulas plasmticas monoclonales conocido
como mieloma mltiple
o plasmocytomas. De vez en cuando, mielomas producir excesiva
cantidades de las cadenas ligeras de las inmunoglobulinas monoclonales,
y estos
las protenas se puede detectar en la orina como protenas Bence-Jones.
Tal
las protenas representan algunos de los componentes de inmunoglobulina
accesible primero
para el anlisis qumico y revela importantes detalles con respecto a
principios de
inmunoglobulina estructura.
Los anticuerpos monoclonales
Una respuesta inmune normal implica generalmente la respuesta y la
proliferacin de
numerosos clones de clulas B, ABS teniendo con diversos grados de
especificidad para
los eptopos diferentes contenidos en el antgeno. Por lo tanto la respuesta
inmune
normalmente policlonal. Es posible aislar una sola clula de
una respuesta inmunolgica policlonal en un entorno experimental. Fusin
esta clula con un "inmortal" la proliferacin de los resultados de clulas de
mieloma en la generacin de
de un hibridoma, que a su vez produce inmunoglobulinas qumicamente
uniforme
de la especificidad original, y en cualquier cantidad se requieren. Este
mtodo
fue desarrollado por Koeler y Milstein en 1975, y se utiliza para producir
monoclonales
anticuerpos (Fig. 2.10), que representan herramientas importantes para la
experimentacin
inmunologa, diagnstico y teraputica. Muchos anticuerpos monoclonales
todava se producen en clulas de ratn y la rata, por lo que xenognicos
para los seres humanos.
Los intentos de evitar los problemas de rechazo resultante han implicado
la produccin de anticuerpos por las clulas humanas (que sigue siendo
difcil), o
la "humanizacin" de los anticuerpos murinos mediante la insercin
recombinante de la
dominios variables de un anticuerpo murino adyacente a los dominios
constantes
de un anticuerpo humano. La generacin de un ratn transgnico, en el
que la Ig
genes han sido sustituidos por los genes humanos, ha hecho que la
produccin de hibridoma de
produccin de anticuerpos completamente humanos posibles.
T-Independientes respuestas de las clulas B
Las clulas B reconocen antgenos a travs del receptor de Ig. Sin
embargo, si el antgeno se encuentra en una
monmero, o oligmeros, la forma soluble de la clula B slo se puede
montar una respuesta
si se somete al proceso de T-B de colaboracin. Muchos patgenos
infecciosos
llevar a los antgenos de superficie con propiedades de activacin
policlonal (por ejemplo, lipopolisacrido
[LPS]) y / o cristal-como determinantes idnticos, que son a menudo
2
licencia.
Produccin de anticuerpos monoclonales
Fig. 2.10 Los anticuerpos monoclonales se producen con la ayuda de las
estirpes obtenidas a
de la fusin de un linfocito B de una clula de mieloma inmortal. En el
primer caso,
los ratones son inmunizados contra un antgeno. A continuacin, recibir
una segunda va intravenosa,
dosis de antgeno de dos a cuatro das antes de la fusin celular. A
continuacin, las clulas del bazo se
retirado y fundido a la lnea celular de mieloma con polietilenglicol (PEG).
Aquellos
las clulas del bazo que no se fusione con una matriz de clulas de
mieloma en un da de la cultura. A continuacin,
las clulas fusionadas son sometidas a seleccin con medio HAT
(hipoxantina, aminopterina
timidina). Aminopterina bloquea los procesos metablicos especficos,
pero con
la ayuda de los metabolitos intermedios (hipoxantina y timidina) el bazo
Las clulas son capaces de completar estos procesos utilizando las vas
auxiliares. El mieloma
las clulas, por el contrario, tienen un defecto metablico que les impide la
utilizacin de
estas vas alternativas y que provoc la muerte de las clulas cultivadas en
HAT medio. Sin embargo, una vez a la de clulas de bazo se ha fusionado
con una clula de mieloma, la fusin
bazo-mieloma producto (hibridoma) es resistente al HAT. De este modo,
slo el xito
clulas fusionadas ser capaz de sobrevivir varios das de cultivo en medio
HAT.
Despus de este tiempo, el cultivo celular se diluye de tal manera que no
es, idealmente, slo un hibridoma
dentro de cada bien. Pozos individuales se analiz la presencia de la
deseada de anticuerpos. Si el resultado es positivo, las clulas de
hibridoma se subclon varios
veces para asegurarse de clonalidad, con la especificidad del anticuerpo
producido se
revisado despus de cada ronda de subclonacin. La produccin de
anticuerpos monoclonales puramente humana
anticuerpos se lleva a cabo con ratones cuyos genes Ig han sido
completamente
reemplazados por los genes humanos Ig.
2
licencia.
repite en un patrn regular (por ejemplo, lineal, flagelos, por ejemplo, o de
dos dimensiones,
virus) con intervalos de 5-10 nm. Estos antgenos patrn paracristalinas-
son capaces de inducir respuestas de clulas B sin contacto-dependiente
de clulas T
ayudar. Esto ocurre probablemente por medio de un mximo de
receptores de Ig reticulacin.
Tales respuestas de clulas B son generalmente del tipo IgM, ya que el
cambio a diferentes
clases de isotipo es imposible o muy ineficientes en la ausencia de clulas T
ayudar. La respuesta de IgM es de una duracin relativamente breve
(exhibiendo una vida media de
alrededor de 24 h), pero no obstante puede ser muy eficiente. Ejemplos de
esta eficiencia
incluir las respuestas de IgM inducida por antgenos de la envoltura viral
muchos que
tener neutralizantes ("protector") accesible a los factores determinantes de
la correspondiente
anticuerpos, y las respuestas a los antgenos de la superficie bacteriana
(por ejemplo, los flagelos, lipopolisacridos)
o parsitos.
Las clulas T
Activacin de clulas T
Hay dos clases de clulas T, las clulas T helper (CD4 +) y clulas T
citotxicas
(CD8 +). Tabla 2.5 resume la dependencia de respuestas de clulas T de la
dosis,
localizacin y duracin de la presencia del antgeno. De las clulas T a
travs de la estimulacin
TCR, molculas accesorias y los resultados de las molculas de adhesin en
la activacin
Tabla 2.5 Dependencia de la respuesta de clulas T antgeno en la
localizacin, cantidad,
y duracin de la presencia de
Antgeno de clulas T de respuesta
Duracin Cantidad de localizacin
presencia
Timo pequea gran seleccin siempre es negativa por
supresin
La sangre, el bazo,
los ganglios linfticos
(Secundaria
linfoide
rganos)
Pequeo
Pequeo
Grande
Grande
Corto (1 da)
De largo (7 das)
Corto
Largo (> 10 das)
Sin induccin
Induccin
Sin induccin
Induccin exhaustiva /
eliminacin (anergia?)
No perifrico
tejido linfoide
Grande o pequea la ignorancia siempre o corto, la indiferencia
2
licencia.
de varias tirosina quinasas (Fig. 2.11) y media estrictas y diferenciado
regulacin de la sealizacin de varios pasos. Induccin de clulas T y la
activacin de resultado
de la activacin de dos seales. Adems de TCR activacin (seal 1 =
antgeno), una seal de coestimulacin (seal 2) se requiere
generalmente. Coestimuladoras importantes
seales se envan por la unin de B7 (B7.1 y B7.2) las protenas
(PresentontheAPCorBcell) de clulas T ligandsonthe (protena CD28, CTLA-
4), o
por las interacciones ligando CD40-CD40. La expansin de clulas T
tambin se ha mejorado por la IL-2.
Activacin de clulas T por superantgenos
En asociacin con molculas MHC de clase II, una serie de bacterias y,
posiblemente,
productos virales pueden estimular de manera eficiente un amplio
repertorio de clulas T CD4 + en un
tiempo. Esto a menudo es mediada por la unin de los productos virales o
bacterianas
en el segmento de constante de ciertas cadenas Vb (y, posiblemente, las
cadenas de Va) con un
bajo nivel de especificidad (ver fig. 2.9a, p. 65). Superantgenos se
clasifican como
ya sea exgeno o endgeno. Superantgenos exgenos incluyen
principalmente
toxinas bacterianas (estafilococo enterotoxina tipos AE [SEA, SEB, etc]),
txicos
El sndrome de choque toxina (TSST), las toxinas del Streptococcus
pyogenes, y algunas
retrovirus. Superantgenos endgenos se derivan de los componentes de
retrovirus algunos se encuentran en los ratones, y que muestran un
comportamiento similar al superantgeno
(Por ejemplo, el virus del tumor mamario murino, MMTV). La funcin de
superantgenos
durante la activacin de clulas T se puede comparar con el efecto de las
bacterias
lipopolisacridos en las clulas B, en el que la activacin de clulas B
inducida por LPS tambin
policlonal (a pesar de que las funciones por medio de los receptores de LPS
en lugar de
los receptores de Ig (ver ms abajo)).
Interacciones entre las clulas del sistema inmunitario
T linfocitos (clulas T CD4 +) y
T-clulas B Colaboracin
Las clulas T maduras que expresan CD4 se denominan T helper (Th) clulas
(vase tambin p. 64s.)
refleja su papel en la cooperacin con las clulas B. Antgenos extraos,
cuya
estructuras tridimensionales son reconocidas por las clulas B, tambin
contienen lineal
pptidos. Durante la fase inicial de la respuesta de clulas T helper, estos
antgenos
son tomadas por vehculos blindados, se procesa y presenta como
pptidos en asociacin
con las molculas MHC de clase II-que permite su reconocimiento por las
clulas Th (ver
Fig. 2.8, p. 61 y la figura. 2.13, p. 76). Antes de nuestra comprensin de la
restriccin de MHC,
B-eptopos de clulas se conoce como haptenos, mientras que las partes
de la
antgenos que llevaba el eptopo de clulas T eran conocidos como
portadores. En orden
2
licencia.
Activacin de clulas T
Fig. 2.11 Reglamento de la activacin de clulas T es controlado por
seales mltiples, incluyendo
seales coestimuladoras (seal 2). La estimulacin de las clulas T a travs
del receptor de clulas T
(TCR; Seal 1) activa una tirosina cinasa, que a su vez activa la fosfolipasa
C (PLC). PLC se divide fosfatidilinositol bifosfato (PIP2) en inositol trifosfato
Glicerol (IP3) y diacil (DAG). IP3 libera Ca2 + de los depsitos intracelulares,
mientras DAG activa la protena quinasa C (PKC). En conjunto, Ca2 + y PKC
inducir y
activar las fosfoprotenas necesarios para IL-2 transcripcin de los genes
dentro de la clula
ncleo. Estimulacin de las clulas T a travs de los resultados TCR solo en
la produccin de slo
muy pequeas cantidades de IL-2. IL-2 aument la produccin a menudo
requiere seales adicionales
(Co-estimulacin, por ejemplo, a travs de CD28). Coestimulacin por
CD28 activa tirosina quinasas,
que tanto sostener el proceso de transcripcin y garantizar post-
transcripcional
la estabilizacin de la IL-2mRNA. Sustancias inmunosupresoras (en rojo) son
citostticos, anti-TCR, anti-CD3, anti-CD28 (CTLA4), anti-CD40, ciclosporina
A y FK506 (que interfiere con inmunofilina-calcineurina vinculante, lo que
reduce
IL-2), y la rapamicina (que se une a, y los bloques, inmunofilina
y apenas reduce la IL-2 en total). Anti-interleucinas (especialmente anti-IL-2,
o una combinacin de
de anti-IL-2 y anti-IL-15) bloque proliferacin de clulas T.
2
licencia.
para la activacin de clulas T que se produzca, el transporte de antgenos
CPA debe primero alcanzar el
organizado rganos linfoides secundarios (Fig. 2.12), ya que el contacto
adecuado entre
linfocitos y clulas APC slo puede tener lugar dentro de estos muy bien
organizada y
Estructura de los ganglios linfticos y los centros germinales
Fig. 2,12 antgeno transportado por las clulas presentadoras de antgeno
(por ejemplo, clulas de Langerhans en el
la piel que han tenido los antgenos local), o antgenos solubles entrar en el
marginal
seno de los ganglios linfticos a travs de los vasos linfticos aferentes. En el
bazo, transmitidos por la sangre
antgenos son tomados por los macrfagos especializados presentes en el
marginal
zona (los macrfagos de la zona marginal, MZM). Cada ndulo linftico
tiene itsown arterial y
venosa vascularizacin. T y las clulas B migran desde los vasos sanguneos,
a travs especializada
vnulas con un endotelio alto (HEV: vnulas de endotelio alto), en el
paracorteza que est compuesto principalmente de clulas T. Grupos de
clulas B (los llamados primarios
folculos) se encuentran en la corteza, donde despus de la estimulacin
de antgenos, secundaria
folculos con centros germinales desarrollar (lado derecho). Activa
proliferacin de clulas B se
en este sitio. Diferenciacin de las clulas B se inicia con la proliferacin de
las primarias Bcell
explosiones dentro de la zona oscura e implica una estrecha colaboracin
con presentadoras de antgeno
las clulas dendrticas (DC). Clase de anticuerpos de conmutacin y
mutacin somtica sigue
y se lleva a cabo en la zona de luz, donde FDC (clulas dendrticas
foliculares) estimular la B
clulas y almacenar los complejos antgeno-anticuerpo que la funcin de
preservar anticuerpos
la memoria. Secundaria de las clulas B explosiones desarrollan hasta
convertirse en clulas plasmticas clulas B ormemory.
Linfocitos slo puede salir de los ganglios linfticos a travs de los vasos
linfticos eferentes.
2
licencia
licencia.
rganos compartimentado. Las citoquinas IFNC, IL-1, IL-2, IL-4 y IL-12 juega
un papel importante en este proceso-al igual que varios otros factores.
Durante la segunda fase (Fig. 2.13), activa las clulas T ayudantes
reconocer la
mismo MHC de clase II complejo de pptido, pero en la superficie de una
clula B. Antes de esto
caso, las clulas B que han respondido al mismo antgeno (en virtud de su
Ig
receptor de la superficie el reconocimiento de un eptopo antignico de
conformacin), y luego internalizado
el antgeno, procesados, y finalmente present algunas de sus partes en
forma
de pptidos lineales obligado a molculas MHC de clase II en la superficie
celular para el reconocimiento
por las clulas T helper. El resultado de B-T de clulas de contacto en los
resultados ms
interacciones mediadas por los linfocitos CD4, CD40, CD28 y (ver fig. 2.9, p.
65) y enva
una seal a la clula B que inicia el cambio de IgM a IgG o Ig
clases. Tambin permite la induccin de un proceso de mutacin
somtica, y probablemente
mejora la supervivencia de la clula B en la forma de una clula B de
memoria.
Subpoblaciones de clulas T helper
Sustancias solubles en la sealizacin, las citoquinas (interleuquinas),
publicado el delantero en ayuda
Las clulas tambin pueden servir de estmulo para las clulas B inductiva.
Dos subpoblaciones de
Clulas T helper se pueden distinguir sobre la base de los patrones de
citoquinas producidas
(Fig. 2.14). Las infecciones en general, pero especialmente los de
intracelular
parsitos, inducir la produccin de citoquinas por clulas natural killer (NK),
adems de
a una fuerte respuesta T helper 1 (Th1). La respuesta de estas clulas se
caracteriza
por principios de gamma interfern (IFNC) la produccin, el aumento de
los niveles de
la actividad de los fagocitos, la eliminacin del antgeno por los
macrfagos activados por IFNC,
produccin de IgG2a y otros de fijacin de complementos (opsonizacin)
anticuerpos (ver el sistema del complemento, pp 86ff.), y la induccin de
citotxicos
Las respuestas de clulas T. IL-12 acta como el promotor ms importante
de clulas TH1
funcin y, adems, acta como un inhibidor de las clulas Th2.
Por el contrario, las infecciones parasitarias y otras enfermedades
parasitarias inducir a los principios
produccin de IL-4, y el resultado en el desarrollo de una respuesta TH2. TH2
las clulas, a su vez, reclutar a los eosinfilos y los induce la produccin de
IgG1 e IgE.
Las personas que sufren de alergias y enfermedades atpicas muestran
patolgicamente
potencial excesiva respuesta TH2. IL-4 no slo promueve el TH2
respuesta sino que tambin inhibe las clulas Th1.
Las clulas T citotxicas (clulas T CD8 +)
Madura clulas T CD8 + realizar la funcin biolgica importante de lisis
objetivo
las clulas. Reconocimiento de las clulas diana implica la asociacin de
MHC de clase I las estructuras
con pptidos derivados normalmente de fuentes endgenas, es decir, de
origen
en las propias clulas o sintetizado en su interior por parsitos intracelulares.
La induccin de la respuesta citotxica CD8 + Tcell a menudo no requiere
ayuda
2
licencia
licencia.
Las clulas-o slo requiere que estos indirectly.However clulas, si el
antgeno de estmulo
y la inflamacin que acompaa ser de naturaleza de bajo nivel, la
cantidad
de citocinas secretadas por clulas T citotxicas del themselvesmaynot
suficiente, en
cuyo caso la induccin de una respuesta CD8 + de clulas T se reducir a
menos
citoquinas adicionales son proporcionados por las clulas T auxiliares. La
actividad citotxica
de clulas T CD8 + es mediado a travs del contacto y la liberacin de
perforina (perforina hace
la membrana de las clulas diana permeable con resultado de muerte
celular). CD8 + T
Las clulas funcionan tambin en la liberacin de interleuquina
(principalmente de IFNC) por el que mediar
no citotxicos funciones efectoras (Figura 2.15). El papel de la perforina en
contacto-
citolisis dependiente directo por natural killer (NK) y clulas T citotxicas
las clulas (vase tambin la fig. 2.17, p. 88) se ha investigado en ratones
knockout del gen. En
estos animales el gen de la perforina se ha apagado por medio de
homlogos
recombinacin, y, en consecuencia ya no pueden producir la perforina.
Perforina
citolisis dependiente isimportant para el control de los virus no citoptico,
Los tumores y las clulas transformadas, pero tambin juega un papel
importante en el control de gran
los virus virulentos que producen sincitios (por ejemplo, el virus de la viruela).
Liberacin de
noncytolytic molculas efectoras de las clulas CD8 +, en su mayora IFNC,
juega un papel importante
papel en el control de virus citopticos y bacterias intracelulares. Efector
citoltico
mecanismos pueden contribuir a la liberacin de microorganismos
intracelulares
y parsitos (por ejemplo, tuberculosis) a partir de clulas que slo expresan
MHC de clase I.
Los linfocitos y vehculos blindados en la respuesta inmune primaria
2
licencia.
Citoquinas (interleuquinas) y la adherencia
Las citoquinas son hormonas bioactivas, glicoprotenas con normalidad,
que ejercen una
amplia variedad de efectos biolgicos en las clulas que expresan el
adecuado
receptores (tabla 2.6). Las citoquinas son designados por su origen como
celulares
monocinas que incluyen los interleuquinas producidas por los macrfagos /
monocitos, linfocinas, mientras que son las interleuquinas producidas por
linfocitos. El trmino se utiliza para las interleucinas citoquinas influencia que
en su mayora
interacciones celulares. Todas las citoquinas son cito-protenas reguladoras
con
pesos moleculares de menos de 60 kDa (en la mayora de los casos
menores de 25 kDa). Que se producen
localmente, tienen muy corta vida media (cuestin de segundos a
minutos), y
son eficaces en concentraciones picomolar. Los efectos de las citoquinas
pueden ser
paracrina (actuando sobre las clulas cerca del lugar de produccin), o
autocrina (la
misma celda tanto produce y reacciona a la citoquina). A modo de
interaccin
con receptores de superficie muy especficos de clulas, las citoquinas
pueden inducir a clulas especficas
efectos o ms en general (incluyendo la liberacin de mediadores, la
expresin de dife-
Fig. 3. 2.13 En aras de la simplicidad, los principios ilustrados aqu se basan
en
un antgeno (1) que slo contiene un nico eptopo B y un solo eptopo T.
Como
Por ejemplo, la estructura eptopo B (azul) est presente en la superficie del
antgeno;
mientras que el eptopo lineal T (rojo) se esconde en su interior. Una
presentadora de antgeno
celular (APC), o los macrfagos, ocupa el antgeno y lo divide en una
inespecficos
manera. El eptopo de clulas T es, pues, en libertad y cargado ontoMHC
clase II
molculas que se presentan en la superficie celular (2). Una clula de
ayuda especfica
reconoce el eptopo T presentado por la molcula MHC de clase II. Este
reconocimiento
activa el proceso de APC (3a) (o los macrfagos). Las clulas T, APC, y
macrfagos producen citoquinas todos (Fig. 2.14), que a su vez actan
sobre las clulas T, clulas B,
y APC (que causa la sobre regulacin de CD40, B7) (3). Esto a su vez
estimula la
Las clulas T a proliferar, y alienta a la secrecin de otras sustancias de
sealizacin
(IL-2, IFNC, IL-4, etc.) Una clula B, cuya superficie Ig ha reconocido y
consolidado un eptopo B presentes en el antgeno intacto, presentar el
antgeno
Epitopo de clulas T complejo de MHC de clase II en su superficie celular,
de manera similar
a la descrita para el APC (4). Esto permite la interaccin directa entre el
Clulas T helper y las clulas B especficas, lo que resulta en la induccin de
la proliferacin, diferenciacin,
y de clulas B el cambio de clase IgM a otras clases de Ig. La clula B
finalmente se convierte en una clula plasmtica productora de
anticuerpos. El anticuerpo de unin
sitio del anticuerpo producido por lo tanto se ajusta a la eptopo B en el
antgeno intacto. La
la induccin de las clulas efectoras citotxicas por pptidos presentados
en MHC de clase I
molculas (violeta) se indica en la parte inferior de la figura (5). Los
citotxicos
Precursores de las clulas T no suelen recibir el contacto mediado por
ayudar a T, sino que son
con el apoyo de citocinas (principalmente IL-2) (6). (Una vez ms, en el
inters de
simplicidad, el CD3 y CD4 complejos y las citocinas no se muestran en
detalle;
ver fig. 2.8, p. 61 Para ms informacin sobre la presentacin de
antgenos).
2
licencia.
molculas ciacin y la regulacin de la expresin de molculas de la
superficie celular). La
funciones de las citocinas son generalmente pleiotrpicos, ya que
muestran un nmero
de los efectos de la misma, o de otra naturaleza, en uno o ms tipos de
clulas. Por debajo de
es un resumen de las funciones de las citocinas:
Y Promocin de la inflamacin: IL-1, IL-6, TNF-a, quimiocinas (por ejemplo,
IL-8).
Y la inhibicin de la inflamacin: IL-10, TGFb.
Y Promocin de la hematopoyesis: GM-CSF, IL-3, G-CSF, M-CSF, IL-5, IL-7.
Y activacin de clulas B: CD40L, IL-6, IL-3, IL-4.
Y activacin de clulas T: IL-2, IL-4, IL-10, IL-13, IL-15.
Y anti-infecciosos: IFNa, IFNB, IFNC, TNFa.
Y anti-proliferativa: IFNa, IFNB, TNFa, TGFb.
T CD4 + subpoblaciones de clulas auxiliares
y vehculos blindados en las respuestas inmunitarias
NK
las clulas
IFN-!
IL-12
TH2
TH1
TH
APC 0
Virus
Las bacterias
Virus
Parsitos
Alergenos
Los mastocitos
Basfilos
IL-4
-
Macrfagos
Eosinfilos
Las clulas B
Las clulas B
IFN-!
IL-2
IL-4
IL-5
IL-10
IL-13
IgM
IgG2a
De tipo retardado
hipersensibilidad
(DTH)
Defensas contra
intracelular
microorganismos
IgG1
IgE
+
+
Fig. 2,14 clulas Th1 y Th2 se derivan de una clula TH0, y someterse a la
diferenciacin
en la presencia de ayuda derivada de citoquinas, DC, los macrfagos y
otras
tipos de clulas. Las clulas TH1 son activados por la IL-12 y IFNC e inhibida
por IL-4, mientras que para
Las clulas TH2 lo contrario es cierto. Los virus y bacterias (bacterias
intracelulares en particular)
puede inducir una respuesta Th1 mediante la activacin de las clulas
asesinas naturales. En contraste, los alrgenos
y los parsitos inducen una respuesta TH2 a travs de la liberacin de IL-4.
Sin embargo, la fuerte in vitro
la diferenciacin de las clulas T CD4 + intoTH1-TH2 subconjuntos es
probable que sea menos pronunciada
se define en vivo.
2
licencia.
Proteccin de antivirales por parte de las clulas T
Perforina
De las clulas T las clulas T
Perforina
Citoptico
virus
Citoptico
virus
Perforina ratn:
sin control
la proliferacin viral
El control del ratn:
perforina lisis
las clulas infectadas
De las clulas T de las clulas B
IL IFN
Neutralizando
anticuerpo
Difusin,
proteccin de los
muchas otras clulas
Lisis causada por el virus
Fig. 2.15 Ciertos virus destruye las clulas husped infectadas (derecha),
otros no
(Izquierda). Las clulas T citotxicas pueden destruir las clulas infectadas
recientemente por contacto directo (con
la ayuda de la perforina), la inhibicin de la replicacin viral por lo tanto
(centro). Si el resultado
lisis de este es clnicamente deseable depende del equilibrio entre la
proteccin de
la proliferacin viral, y el dao causado por la destruccin celular mediada
inmunolgicamente.
En ratones knockout perforina (perforino / o), las clulas T son capaces de
producir
perforina y por lo tanto, no destruye las clulas del husped infectado. La
replicacin de
no citoptico virus por lo tanto no ha disminuido en estos ratones. Soluble
anti-viral
interleucinas (especialmente IFNC y TNFa), y de anticuerpos neutralizantes,
combatir citoptico
virus (que reproducen con relativa rapidez) ms eficientemente que los
citoltica
Clulas T, lo que es porque las molculas de interleuquina y anticuerpos
fcilmente puede difundir
travs de los tejidos y llegar a un mayor nmero de clulas, ms rpido,
que puede asesino T
las clulas.
2
licencia.
Tabla 2.6 Las citoquinas inmunolgicas ms importantes y coestimuladoras
adems de sus receptores y funciones
Las citoquinas / coestimuladoras /
quimiocinas Receptor
Las citoquinas / receptores de citoquinas
producido por las funciones
Interleucinas
IL-1 CD121 (a) b macrfagos
Las clulas endoteliales
La fiebre del hipotlamo,
Activacin de las clulas NK,
T y B estimulacin
IL-2 (T-crecimiento de las clulas
factor)
CD25 (a)
CD122 (b), cc
Las clulas T proliferacin de clulas T
IL-3 (multicolony
El factor estimulante)
CD123, bc clulas T, clulas B,
epiteliales tmicas
las clulas
Efecto sinrgico en
hematopoyesis
IL-4 (BCGF-1, BSF-1)
(Clulas B del factor de crecimiento,
B-cell factor estimulante)
CD124, cc clulas T, mastocitos activacin de clulas B, el interruptor
de IgE
IL-5 (BCGF-2) CD125, bc clulas T, el crecimiento y la diferenciacin de los
mastocitos
de eosinophilis
IL-6 (interferon/IFNb2,
BSF-2, BCDF)
CD126,
CDw130
Las clulas T,
macrfagos
Crecimiento y la diferenciacin
de clulas T y B,
de fase aguda inmune
respuesta
IL-7 CDw127, la mdula sea cc
estroma
Crecimiento de la pre-B y
pre-clulas T
IL-10 clulas T macrfagos, la reduccin de
de citoquinas Th1
IL-9 IL-9R, cc T Efecto de las clulas de los mastocitos
IL-10 clulas T helper
(Especialmente del ratn
) TH2, los macrfagos,
Epstein-Barr
Eficaz inhibidor de la
funciones de los macrfagos,
inhibe la inflamacin
las reacciones
IL-11 IL-11R,
CDw130
Estroma
fibroblastos
Efecto sinrgico con
IL-3 e IL-4 en la hematopoyesis
2
licencia
licencia.
Tabla 2.6 Continuacin: las citoquinas inmunolgicas ms importantes. . .
IL-12 las clulas B,
macrfagos
Activa asesinas naturales
clulas, induce la diferenciacin
de clulas T CD4 + en
TH1-como las clulas, estimula
IFNC produccin
IL-13 IL-13R, cc clulas T de crecimiento y diferenciacin
de las clulas B, inhibe
produccin de inflamacin
citocinas por los medios
de los macrfagos
IL-15 IL-15R, cc clulas T, la placenta,
las clulas musculares
IL-2-como, sobre todo
efectos intestinal
GM-CSF (granulocitos
colonias de macrfagos
El factor estimulante)
CDw116, macrfagos aC,
Las clulas T
Estimula el crecimiento y
diferenciacin de los
linaje mielomonoctica
LIF (leucemia
factor inhibidor)
LIFR, CDw130 mdula sea
estroma, fibroblastos
Mantiene embrionario
clulas madre, como la IL-6, IL-11
Los interferones (IFN)
IFNC CD119 las clulas T, natural
las clulas asesinas
Activacin de los macrfagos,
mejora MHC
expresin, antivirales
CD118 leucocitos antivirales IFNa, mejora MHC
clase I de expresin
CD118 fibroblastos antivirales IFNB, mejora MHC
clase I de expresin
Inmunoglobulina superfamilia
B7.1 (CD80) CD28
(Promotor);
CTLA-4
(Inhibidor)
Antigenpresenting
las clulas
Coestimulacin de clulas T
respuestas
B7.2 (CD86) CD28;
CTLA-4
Antigenpresenting
las clulas
Coestimulacin de clulas T
respuestas
2
licencia
licencia.
TNF (factor de necrosis tumoral) de la familia
TNFa (caquexina) p55, p75,
CD120a,
CD120b
Macrfagos,
las clulas asesinas naturales
Inflamaciones locales,
activacin endotelial
TNFb (linfotoxina,
LT, LTA)
p55, p75,
CD120a,
CD120b
Las clulas T, las clulas B de activacin endotelial,
organizacin de secundaria
los tejidos linfoides
LTB clulas T, clulas B Organizacin de secundaria
los tejidos linfoides
Ligando de CD40 (CD40-L) CD40 clulas T, mastocitos activacin de
clulas B, la clase
conmutacin
Fas ligando CD95 (Fas) apoptosis de las clulas T, Ca2 +-independiente
citotoxicidad
Quimiocinas
IL-8 (prototipo)
CXCL8
CXCR1,
CXCR2
Endotelio activado,
activado
fibroblastos
Atraccin de los neutrfilos,
degranulacin de los
neutrfilos
MCP-1 (monocitos
quimioatrayente
protena)
CCL2
CCR2 activado el endotelio,
tejido
macrfagos,
las clulas sinoviales
Inflamacin
MIP-1a (macrfagos
protena inflamatoria)
CCL3
CCR5, CCR1 clulas T, que se activa
Mf
Proinflamatorias
HIVA receptor
MIP-1b
CCL4
CCR5 las clulas T, que se activa
Mf
Proinflamatorias
HIVA receptor
RANTES (regulado en
activacin, normal
Clulas T expresan y
secretada)
CCL5
CCR5, CCR1,
CCR3
Las clulas T, la sangre
las plaquetas
Inhibe la entrada de celulares
por el VIH M-trficas,
proinflamatorias
IP-10 (interfern
gamma-inducible
protena)
CXCL10
CXCR3 tejido inflamado
debido a los efectos de
IFNC
Proinflamatorias
2
licencia
licencia.
Quimiocinas
MIG (monocinas
inducida por interfern
gamma)
CXCL11
CXCR3 tejido inflamado,
debido a los efectos de
IFNC
Proinflamatorias
Eotaxina
CCL22
CCR3 endotelio,
las clulas epiteliales
La acumulacin de infiltrarse en
las enfermedades alrgicas, por ejemplo,
asma
MDC (macrophagederived
quimioquinas)
CCR4 de clulas T zona de pases en desarrollo,
activa las clulas B,
monocitos
Soporta T-B de clulas colaboracin
durante humoral
la respuesta inmune
Fractalquina
CXCL1
CX3CR1 epitelio intestinal,
endotelio
Las clulas de la activacin endotelial
de trombocitos
Quimioquinas constitutiva
LARC (hgado y
activacin regulado
quimioquinas) MIP-3 bis
CCR6 epitelio intestinal,
Las placas de Peyer
La participacin en la mucosa
la respuesta inmune
SLC (secundaria
los rganos linfoides
quimioquinas)
CCR7 alto endotelial
los ganglios linfticos,
T-cell zona
Facilita la entrada de ingenuo
Las clulas T, el contacto entre
Las clulas T y los pases en desarrollo
TECA (thymusexpressed
quimioquinas)
CCR9 del timo y
epitelio intestinal
Su presunto rol en las clulas T
seleccin
SDF-1a (estroma
factor derivado de clulas)
CXCR4
(Tambin conocido
como fusin)
Las clulas del estroma de
de mdula sea
Involucrados en la hematopoyesis,
inhibe celulares
entrada por el VIH T-trficos
BCA-1 (clulas B
atrayente)
CXCR5 folicular pases en desarrollo (?) El contacto entre TH
y las clulas B,
y entre el TH y
Los pases en desarrollo folicular
Otros:
TGFb (transformacin
el crecimiento factor B)
Muchas clulas,
incluyendo los monocitos
y las clulas T
Inhibe el crecimiento celular,
inhibe los macrfagos
y la produccin de IL-1
y TNFa, representa un
factor de cambio para IgA
2
licencia
licencia.
Molculas de adhesin celular a menudo desempean un papel esencial
en las interacciones de clula a clula.
Dos linfocitos clulas hematopoyticas slo se puede establecer contacto
si uno de
que expresa molculas de superficie que interactan con ligandos
expresados en
la superficie de la clula. En cuanto a la interaccin de clulas T y APC, el
resultado
de contacto, puede ser que una seal capaz de inducir la diferenciacin
y los cambios funcionales sern inducidos. Protenas de adhesin son
generalmente compuesto por
de varias cadenas que pueden inducir efectos diferentes cuando estn
presentes en
varias combinaciones. Interaccin de varias cascadas es a menudo
necesaria para
la diferenciacin final de una clula. Molculas de adhesin celular que
normalmente forma
parte de la superfamilia de las Ig (por ejemplo, ICAM, VCAM, CD2), familia
de las integrinas (linfocitos
antgeno de funcin, LFA-1), familia de las selectinas, la familia cadherina,
o varios
otras familias. Selectinas y las integrinas tambin desempean un papel
importante en la interaccin
entre los leucocitos y la pared vascular, y por lo tanto mediar en la
migracin
del torrente sanguneo fromthe leucocitos en los tejidos inflamados, o la
entrada de la
de recirculacin de los linfocitos en el parnquima de los ganglios linfticos
a travs de alta
vnulas de endotelio (HEV).
Quimioquinas (citoquinas quimiotcticas) comprenden una familia de ms
de 30 pequeos
(8-12 kDa) las protenas secretadas. Estas contribuyen al reclutamiento de
"inflamatorio
las clulas "(por ejemplo, los monocitos) en los tejidos inflamados, y la
influencia de la recirculacin
de todas las clases de leucocitos (cuadro 2.6). Algunas quimiocinas como
resultado la
la activacin de sus clulas diana, adems de ejercer propiedades
chemotatic.
Las quimiocinas se pueden clasificar en tres familias en funcin de su
terminal N
estructura: las quimiocinas CC cuentan con dos residuos de cistena
contiguos en el trmino;
Quimiocinas CXC tienen un aminocido entre los dos residuos, y
CX3C y quimiocinas C hasta el momento representan slo un miembro de
cada uno (fractalquina
y linfotactina, respectivamente). Aunque el N terminal lleva bioactivos
determinantes, utilizando una secuencia de aminocidos quimiocinas para
predecir su biolgicas
funcin no es confiable. El sistema de quimiocinas forma una red
redundante,
o en otras palabras, una quimiocina solo sirven a menudo de una serie de
receptores, y el mismo receptor puede reconocer una serie de
quimioquinas diferentes.
Muchas de las quimiocinas tambin coinciden en trminos de funcin
biolgica.
Las quimiocinas se pueden agrupar en dos clases funcionales: quimiocinas
inflamatorias
que son secretadas por los tejidos inflamados o infectados como
mediadores de la
la respuesta no especfica inmune, y quimiocinas que son constitutivos
producidos en los rganos linfoides primarios o secundarios. Junto con el
endotelio
las molculas de adhesin, quimiocinas inflamatorias determinar el celular
composicin de la inmigracin se infiltran. Por el contrario, la funcin de
constituyente
quimiocinas es dirigir los linfocitos a los lugares precisos en linfoides
compartimentos. Por lo tanto, las quimioquinas juegan un papel importante
en el establecimiento
de microambientes inflamatoria y linfoide. Receptores de quimiocinas
estn acoplados a protenas G-receptores de membrana con siete
transmembrana
secuencias. De acuerdo con la nomenclatura anterior, que sean
designados como
CCR, CXCR o CX3CR adems de la numeracin consecutiva. Algunos virus,
por ejemplo
2
licencia
licencia.
el virus citomegalia, codifican protenas que son funcionalmente anlogos
a
receptores de quimioquinas. Esto permite una rpida neutralizacin de
local inducida
quimiocinas, y puede ofrecer una ventaja para el virus. El receptor del
antgeno Duffy
de quimiocinas, DARC, se expresa en las clulas endoteliales y es capaz
de una interaccin de alta afinidad de unin con los tipos de quimioquinas
diferentes. Desde
este receptor no tiene cascada de sealizacin hacia abajo, se asume
que la funcin
en la presentacin de las quimioquinas a los leucocitos, ya que el flujo
pasado. DARC tambin
funciona como un receptor para el Plasmodium vivax. CCR5 y CXCR4 son
co-receptores
para la infeccin por el VIH de clulas T CD4 +.
Dependiente de Anticuerpo Inmunidad Celular
y clulas asesinas naturales
Linfocitos inespecfica puede unirse anticuerpos IgG por medio de
receptores Fc,
entonces atacan especficamente las clulas de los objetivos (por ejemplo,
las clulas infectadas o transformadas)
utilizando el anticuerpo unido. Este fenmeno, conocido como
dependiente de anticuerpos
citotoxicidad celular (ADCC), se ha demostrado in vitro, sin embargo,
su funcin in vivo no est clara. Asesinas naturales (NK) tambin juegan un
papel
en ADCC. La gnesis de las clulas NK parece ser sobre todo
independiente del timo.
Estas clulas pueden producir la activacin IFNC siguiente muy temprano y
no
requieren de un receptor especfico. Estas clulas, por lo tanto primeros
contribuyentes a la
la IFNC orientado TH1 respuesta inmune. Las clulas NK pueden responder
a las clulas
que no expresan molculas MHC de clase I, y se inactivan por el contacto
con las molculas MHC. Este reconocimiento funciona el proceso a travs
de receptores especiales
que no se expresan de forma clonal. Las clulas NK probablemente
desempean un papel importante
papel en las primeras etapas de la defensiva de las enfermedades
infecciosas, aunque el
naturaleza exacta de su papel queda por aclarar (inducida por el virus y
IFNa
IFNB promover la activacin NK). Las clulas NK tambin parecen contribuir
al rechazo
reacciones, en particular el rechazo de las clulas madre.
Humoral, dependiente de anticuerpos de Efectos
Mecanismos
Los objetivos de la respuesta inmune son: la inactivacin (neutralizacin)
y la eliminacin de sustancias extraas, microorganismos y virus, la
rechazo de las clulas exgenas, y la prevencin de la proliferacin de
patolgicamente
clulas alteradas (tumores). Los sistemas y mecanismos que intervienen en
estas funciones efectoras son en gran parte no especfica. Reconocimiento
inmune especfica
por las clulas B y T dirige estos mecanismos efectores de objetivos
especficos. Por ejemplo,
inmunoglobulinas opsonizan microbios (por ejemplo, los neumococos), que
son
equipado con cpsulas de polisacridos que les permite resistir los
fagocitos
2
licencia
licencia.
la digestin. Opsonizacin consiste en la capa de microbios, con el FC
expresan
anticuerpos que facilita su fagocitosis por los granulocitos.
Muchas clulas, en particular los fagocitos (y curiosamente tambin
algunas bacterias
como los estafilococos), tenga la superficie de los receptores Fc que
interactan con diferentes
Ig clases y subclases. Mastocitos y basfilos tienen molculas de IgE, y
someterse a un proceso de interaccin con la degranulacin de los
siguientes alergenos
contra el cual las molculas de IgE se dirigen. Esto induce la liberacin de
aminas bigenas farmacolgicamente activas (histamina, por ejemplo,). A
su vez, estos
aminas representan el agente causante de los sntomas fisiolgicos y
clnicos
observado durante las reacciones alrgicas (vase tambin el tipo I-IV, p.
108ff.).
El sistema del complemento
El sistema del complemento (C sistema, fig. 2.16) representa una defensa
no especfica
sistema contra los patgenos, pero tambin pueden ser dirigidas hacia
objetivos especficos
por los anticuerpos. Se compone de una red de cooperacin de las
protenas plasmticas
y los receptores celulares, y es en gran parte encargada de las siguientes
tareas:
Y opsonizacin de los patgenos infecciosos y otras sustancias extraas,
con
el objetivo de eliminacin de patgenos ms eficiente. Factores vinculados
complemento
puede: mejorar la unin de los microbios a las clulas phagocytozing,
resultado de la
activacin de clulas inflamatorias; mediar quimiotaxis, induce la
liberacin de
mediadores de la inflamacin; efectos bactericidas directos, e inducen la
lisis celular
(Fig. 2.17, p. 88).
Fig. 2.16 La activacin de la va clsica se inicia por los complejos
antgeno-anticuerpo,
de la va alterna por los componentes de microbios patgenos. La
produccin
de una C3 convertasa, que se divide C3 en C3a y C3b, es comn a ambos
vas. C3b se combina con la C3 convertasa de generar C5 convertasa.
C5b, producido
por convertasa C5, se une a las 06.09 los factores del complemento para
formar una membrana
ataque complejo (MAC). Productos de degradacin de C3b son
reconocidos por los receptores
en los linfocitos B, que estimulan la produccin de anticuerpos, as como
fagocitosis de patgenos. La divisin de productos C3a y C4a son
quimiotcticas
en su accin, y estimular la expresin de molculas de adhesin.
Nomenclatura: los componentes de la va alterna (o cascada) son
designados
con letras maysculas (B, D, H, I, P para properdina), los de la va clsica
(O cascada), adems de la lisis de terminales son designados por "C" y un
nmero arbigo (1-9).
Fragmentos de los componentes son designados por letras pequeas, por
lo que el primer fragmento
que se separ (por lo general de bajo peso molecular) que se denomina
"a" (por ejemplo, C3a), los restantes
(Todava atado) parte se llama "b" (por ejemplo, C3b), el siguiente escisin
pieza "c", y
etc. Molculas con frecuencia el grupo para formar complejos, en su
denominacin de la persona
componentes estn alineados entre s y suelen ser coronada por una lnea.
"
2
licencia
licencia.
Y solubilizacin de otro modo insolubles complejos antgeno-anticuerpo.
Y promocin del transporte de complejos inmunes, y su eliminacin
y la degradacin.
Y regulacin de la respuesta inmune, logrado a travs de su influencia en
la
presentacin de antgeno y la funcin de los linfocitos.
Ms de 20 protenas del sistema del complemento se han identificado
hasta la fecha,
y se clasifican en la activacin de las protenas o el control. Estas sustancias
representan aproximadamente el 5% de las protenas plasmticas totales
(es decir, 4.3 g / l). C3 no es
slo est presente en mayor cantidad, sino que tambin representa una
estructura central
para la activacin del complemento. Una clara diferencia que existe entre
los "clsicos"
El Sistema de Complemento: la activacin clsica y alternativa
Va clsica va alternativa
Inmune
complejos
(IgG, IgM) + C1
C4 C2
C4a C4b C2a C2b
IC3b, C3c, C3d
C3dg, C3G
Degradacin
C4b2a3b o C3bBb3b
C5 convertasa
C5
C5a
C6-C9 C5b
Complejo ltico
(MAC)
C3a
Microorganismos +
P + D (y
espontnea)
C3 B
C3a C3b Bb
C4b2a
(C3 clsico
convertasa)
C3bBb
(Alternativa
la mejora de C3
convertasa)
C3b
C3
Ba
Realce
2
licencia
licencia.
anticuerpos inducidos por la activacin del complemento y "alternativa" a
travs de la activacin de C3
(Fig. 2.16).
Durante la activacin clsica del complemento, C1q deben estar
vinculados por lo menos
dos complejos antgeno-anticuerpo inmune, a la que C4 y C2 a
continuacin, adjuntar
ellos mismos. Juntos, estos tres componentes forman una C3 convertasa,
que
luego se divide C3. Pentamrica IgM representa una muy eficiente C
activador
ya que por lo menos dos componentes Fc Ig en las proximidades se
requieren para C1q
unin y activacin.
Durante la activacin alternativa del complemento, la divisin de C3 se
produce
directamente a travs de la accin de los productos derivados de
microorganismos, las endotoxinas,
polisacridos, o agregados de IgA. C3b, que se produce en ambos casos,
es
activado por el B y D factores, entonces se acta como C3 convertasa.
Posterior
formacin del complejo ltico, C5-C9 (C5-9), es idntico para ambos
clsicos
Muerte de la clula inmunolgica
Fig. 2.17 Los radicales de oxgeno y xido nitroso (a), MAC resultante de
complemento
activacin (b) y perforina (c) todos los daos en la membrana causa que
da lugar a clulas
la muerte. Unin del ligando de Fas / APO (d), de conduccin interrumpida
receptor de seal (e),
corticosteroides estructuras unin a receptores intracelulares y (f), y daos
en el ADN
(G) todo el resultado en alteraciones de cascadas de sealizacin
intracelular, y conducir a celulares
apoptosis. (Fas = F antgeno; APO = antgeno de la apoptosis, necrosis
tumoral TNF =
factor;. Bcl2 = leucemia de clulas B-2 de antgenos [una protena que
inhibe la apoptosis])
2
licencia
licencia.
y la activacin alternativa, pero no es necesariamente esencial, ya que la
libertad
quimiotaxinas y opsoninas son a menudo slo lo suficiente como para
mediar en las funciones
de neutralizacin y eliminacin de microbios. Algunos virus pueden activar
el
del sistema del complemento, sin la intervencin de los anticuerpos en
virtud de su
capacidad de unirse directamente C1q. Esto parece ser limitado en gran
medida de los retrovirus
(Incluyendo el VIH). Es importante destacar que sin un mecanismo de
control riguroso
complemento se activa de manera incontrolada, lo que resulta en la
lisis de los anfitriones de las propias clulas (por ejemplo, los eritrocitos).
Complementar las protenas de control
Las siguientes protenas reguladoras del sistema del complemento se han
caracterizado
hasta la fecha:
C1 inhibidor, previene la activacin del complemento clsico.
DAF (factor de decaimiento de aceleracin), impide la asociacin de C3b
con el factor B, o de
C4b con C2, en la superficie celular. DAF tambin puede mediar en la
disolucin de las actuales
complejos, y es responsable de la regulacin de las actividades de C
clsica y alternativa.
MCP (protena de la membrana cofactor), aumenta la actividad del factor
que degrada
C3b a iC3b. Factor H y CR1 (receptor del complemento 1) tienen efectos
similares.
HRF (homloga factor de restriccin). Sinnimos: MAC (complejo de
ataque de la membrana),
protena inhibidora, C8-protena de unin. HRF protege las clulas de C5-9-
lisis mediada.
Esta protena est ausente en los pacientes que sufren de hemoglobinuria
paroxstica nocturna.
CD59. Sinnimos: HRF20, ataque de la membrana complex (MAC) factor
inhibidor, protectina.
Este es un glicolpido anclada en la superficie celular que impide la unin
de C9
al complejo C5b-8, lo que protege la clula de la lisis.
Los componentes del complemento, con los efectos biolgicos ms
importantes
incluyen:
Y C3b, los resultados en la opsonizacin de los microorganismos y otros
antgenos,
ya sea directamente o en forma de complejos inmunes. "C-marcado
como" microorganismos
luego se unen a los receptores adecuados (R) (por ejemplo, la IRC en los
macrfagos y
eritrocitos, o CR2 de las clulas B).
Y C3a y C5a, contribuir a la degranulacin de los basfilos y mastocitos
y por ello se denominan anafilotoxinas. La secreta aminas vasoactivas (por
ejemplo,
histamina) elevar el nivel de la permeabilidad vascular, induce la
contraccin de la
suave musculatura, y estimular el metabolismo del cido araquidnico.
C5a inicia
el reclutamiento quimiotctico de los granulocitos y monocitos, promueve
la
su agregacin, estimula los procesos oxidativos, y promueve la liberacin
del factor de activacin plaquetaria.
Y "A principios de los" factores de C, en el C4 particular, interactan con los
complejos inmunes y
inhiben la precipitacin.
Y componentes de terminales (C5-9), juntos forman el ataque a la
membrana llamada
complejo, MAC, que lisa los microorganismos y otras clulas.
2
licencia
licencia.
Algunos componentes de mediar en general, las funciones de regulacin
en las respuestas de clulas B,
especialmente a travs de CR1 y CR2.
Muerte de la clula inmunolgica
Fig. 2.17 se resumen los mecanismos de muerte celular resultante de
inmunolgicos
interacciones celulares y los procesos de diferenciacin, tal como se
entienden
hasta la fecha.
La tolerancia inmunolgica
Y las clulas T tolerancia, definida por la falta de reactividad inmunolgica
puede ser debido a
una serie de procesos: En primer lugar, la seleccin negativa en el timo (se
refiere
la eliminacin), en segundo lugar de una simple falta de reactividad a los
antgenos (s o no-yo) como
resultado del antgeno no haber estado presente en el linfoides
secundarios
los rganos en una cantidad suficiente o durante un perodo suficiente de
tiempo, y en tercer lugar
una estimulacin excesiva de las clulas T como resultado de la presencia
ubicua
de antgeno suficiente que resulta en el agotamiento de las clulas T. Por
ltimo, tambin puede ser
posible que las clulas T pueden convertirse temporalmente "anergized"
por parcial o incompleta
antgeno de la estimulacin. Como regla general, las materias
autorreactivas (autoinmune)
Las clulas B no son generalmente eliminado por seleccin negativa y por
lo tanto puede
estar presentes en la periferia. Las excepciones a esta regla son las clulas
B especficas
de membrana auto-determinantes, algunos de los cuales se eliminan o se
anergized.
Las clulas B reaccionar rpidamente frente a los antgenos, incluso auto-
antgenos, que se organizan
repetitiva. Sin embargo, slo reaccionar a los antgenos solubles
monomrica
si, adems, recibir la ayuda de clulas T. Por lo tanto, las clulas B no-
reactividad en gran medida
resulta de la falta de estructuras de patrn de presentacin de antgenos,
o como resultado
de las clulas T de tolerancia. Y
La tolerancia inmunolgica se describe el concepto de que el sistema
inmune se
normalmente no reaccionan a las estructuras autlogo, pero mantiene la
capacidad de reaccionar
contra los antgenos extraos. La tolerancia es adquirida, y se puede medir
como la
ausencia selectiva de reactividad inmunolgica contra los antgenos
especificado.
T-tolerancia de las clulas
Se puede distinguir entre la tolerancia central, que se desarrolla en el
timo y se basa en la seleccin negativa (supresin) de las clulas T
reconocen
autoantgenos presentes en el timo, y la tolerancia perifrica. Perifrico
resultados de la tolerancia en el mismo resultado que la tolerancia central,
sin embargo, este
2
licencia
licencia.
formof toleranceinvolves antigenrecognitionbyantigen-reactiveperipheralT
las clulas, seguido de un proceso de proliferacin celular clonal, la
diferenciacin final
y la muerte. Los siguientes mecanismos se han postulado, y en algunos
casos confirmados, para dar cuenta de la falta de clulas T perifricas de
respuesta
(Cuadro 2.5, p. 71):
Y las clulas T indiferencia o la ignorancia. Tanto el anfitrin como
antgenos extraos presentes
slo dentro de perifricos mesenquimal epitelial, o clulas
neuroectodrmico y
tejidos-y que no emigran, o no son transportados por vehculos blindados,
en cantidad suficiente
equivale a la linfoide organizado rganos son simplemente ignorados por T
B y las clulas. La mayora de los antgenos propios, que no estn presentes
en el suero o en linfohematopoytico
clulas, pertenecen a esta categora y son ignorados a pesar de que
son potencialmente inmunognicas. Ciertos virus, sus antgenos y, de
hecho
tomar ventaja de este sistema de la ignorancia. Por ejemplo, el sistema
inmunitario
sistema ignora el virus de la rabia cuando se limita a los axones, y el
papiloma
virus, siempre y cuando los antgenos se limitan a los queratinocitos
(verrugas). La
razn principal por la que muchos antgenos s, y algunos antgenos
extraos, se ignoran
por las clulas T es que la respuesta inmune slo puede ser inducido en el
bazo o
en los ganglios linfticos, y no activa (o ingenuo), las clulas T no migran a
la
periferia. Tambin se ha postulado que las clulas T ingenuas y B, que se
encuentran antgenos en la periferia se convertir en anergized o
inactivado,
debido a la falta de la co-estimuladoras llamadas o seales secundarias en
estos sitios.
Sin embargo, la evidencia que apoya esta teora es bastante indirecta.
Experimentos
tratando de entender la "indiferencia" de las clulas T se resumen en la
recuadro de la pgina 92F. Con toda probabilidad, un gran nmero de
antgenos propios (as como perifricos
tumores) son ignorados por el sistema inmunolgico de esta manera. Estos
antgenos auto-
representan un objetivo potencial para la autoinmunidad.
Y completa, exhaustiva de las clulas T de induccin. Cuando un antgeno,
s o no-yo,
entra en un rgano linfoide se encuentra con muchos vehculos blindados
y las clulas T, lo que resulta en
la activacin extremadamente eficiente las clulas T que lleva el
apropiado
TCR. En este escenario, las clulas T se diferencian en la respuesta corta
clulas efectoras que slo sobreviven dos a cuatro das. Esta induccin
fase puede en realidad corresponden al fenmeno postulado de anergia
(Vase el cuadro 2.5, p. 71). Si este fuera el caso, anergia, definida como la
incapacidad
de las clulas T a reaccionar a la estimulacin antignica in vitro-de hecho
puede ser explicado
por las clulas de la respuesta que ya ha entrado en una va de la muerte
celular
(Apoptosis) (ver fig. 2.17, p. 88). Una vez que todos los efectores terminales
diferenciadas
Las clulas T han muerto, la reactividad inmunolgica contra el antgeno
estimulante termina.
La tolerancia en lo sucesivo se mantiene, al igual que el antgeno
responsable de haber
entr en el timo a los timocitos nuevo vencimiento ser sometido
en el proceso de seleccin negativa (por ejemplo, como se ve en
sistmica crnica (viremia)
Las infecciones con el virus no citoptico). Por otra parte, los recin
madurado T
clulas que pueden haber escapado a la seleccin negativa y emigr a la
per-
La tolerancia inmunolgica 91
2
licencia
licencia.
iphery continuamente se ver inducido a someterse a la activacin y el
agotamiento
dentro de los rganos linfoides secundarios.
Exhaustiva de las clulas T de induccin ms probable es que se produce
en respuesta a la hepatitis C
y el VIH, y se ha observado en los ratones infectados experimentalmente
con la
virus no citoptico que causa la coriomeningitis linfoctica. Establecimiento
exitoso
de quimerismo linfocitos siguientes trasplantes de hgado que parece
basado en el principio mismo. Por ejemplo, un perodo relativamente corto
de la inmunosupresin
despus del trasplante puede permitir el establecimiento de numerosos
las clulas dendrticas del rgano trasplantado en el secundario
rganos linfoides del receptor, lo que resulta en la posterior eliminacin
de las clulas receptoras T que reaccionan contra las molculas de MHC
extranjeros.
Dos experimentos importantes frente a la induccin de la
La respuesta inmune
Vehculos blindados de transporte de antgenos de los rganos linfoides
perifricos a travs de la linfa
buques. Experimento la piel del colgajo. Para demostrar que los antgenos
en contacto con en localizaciones perifricas
(Por ejemplo, la piel) en primer lugar deben ser transportados en vehculos
blindados a travs de los vasos linfticos
en los ganglios linfticos locales, con el fin de inducir una respuesta inmune,
un experimento
se realiz en el que un conejillo de indias colgajo de piel fue preparada de
tal manera que el suministro
vasos (los vasos linfticos, venas y arterias) se mantuvo intacto y funcional.
Despus de la sensibilizacin del colgajo de piel con un antgeno de
contacto con el animal reaccion a
una segunda exposicin antignica de los restantes (intacto) la piel con
una cintica acelerada.
Cuando el vaso linftico que va desde la aleta de la piel preparada para
el ganglio linftico se
, interrumpido, o el ganglio linftico de drenaje fue destruido antes de la
sensibilizacin inicial
la respuesta secundaria tpica, no se observ-que lleva a la conclusin de
que no hay respuesta de clulas T fue inducido. Despus de una
sensibilizacin inicial a cualquier otro
ubicacin en la piel de la respuesta secundaria se observ, incluso en la
piel
solapa, independientemente de la interrupcin del vaso linftico o
destruccin del drenaje
los ganglios linfticos. Este resultado indica que los linfocitos efectores
experiencia antgeno-
llegaron al lugar del antgeno a travs del torrente sanguneo.
Muchos antgenos s son ignorados por las clulas CD8 +. Un ratn
transgnico que codifica para un viral
glicoprotena gen. Como una comparacin con los muchos auto-
antgenos presentes en las zonas perifricas
no linfoides rganos y clulas, un gen que codifica una glicoprotena viral
(GP) se
incorporados en los ratones, bajo el control de un gen regulador que
permiti GP
nica expresin dentro de las clulas b pancreticas productoras de
insulina. Este artificialmente integrada
"Antgeno propio" fue ignorado por el sistema inmune del husped, como
lo indica
la ausencia de destruccin de las clulas B o autoinmunidad (diabetes).
Cuando el Gran Premio de expresar
de ratones transgnicos fue infectado con un virus que codifica el gen de
la GP, que infecta
los rganos linfoides, GP-clulas T citotxicas especficas fueron inducidos y
estas clulas
destruy las clulas de los islotes transgnicos, lo que resulta en la aparicin
de la diabetes.
Este modelo ha demostrado que muchos auto-antgenos son ignorados por
el sistema inmune
simplemente porque slo se encuentran fuera del sistema linftico. Sin
embargo,
debe entrar en tales antgenos del sistema inmune en una forma
adecuada (en este caso
por una infeccin viral) el anfitrin se produce una enfermedad
autoinmune de las clulas T de respuesta.
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licencia.
En resumen, la falta de respuesta de las clulas T se puede lograr
mediante: negativo
seleccin en el timo, por induccin excesiva en la periferia, o por el
secuestro
del antgeno fuera de los rganos linfoides. La persistencia del antgeno
dentro de los tejidos linfoides es un requisito previo para los dos primeros
mecanismos.
Para el tercer mecanismo, que es la ausencia de antgeno dentro linftico
rganos que garantiza la no-respuesta. Hay tambin un papel necesario
de 'segunda' o 'costimulatory' seales en la activacin de clulas T en
linfoides
tejidos, sin embargo, su papel en la respuesta de las clulas T en los
rganos slidos
sigue sin estar claro.
B-tolerancia de las clulas
En contraste con los clsicos el centro de las clulas T las clulas B de
tolerancia, capaz de reconocer
autoantgenos parece poco probable que sea sometido a seleccin
negativa (Tabla
2.7). B-regeneracin de las clulas en la mdula sea es un proceso muy
intenso, durante
que la seleccin de antgenos, probablemente no juega un papel
importante.
Aunque la seleccin negativa de clulas de la mdula sea B se puede
demostrar experimentalmente
de alto-expres membrana molculas de MHC (en
anticuerpos de ratones transgnicos)-este, aparentemente, no tiene lugar
para ms raros
antgenos de membrana, o para la mayora de auto-antgenos solubles.
Como regla general,
regla general, estas clulas B potencialmente autorreactivas no son
estimulados para producir
una respuesta inmune porque las clulas T auxiliares necesarios no estn
presentes
como resultado de haber sido sometidos a seleccin negativa en el timo.
La tolerancia de clulas B y anticuerpos es por lo tanto, en gran medida
resultado de la tolerancia de clulas T
que se traduce en la ausencia de ayuda T.
El hallazgo de que un cierto estructuras antignicas y las secuencias se
puede activar
Las clulas B en ausencia de la ayuda T indica que las clulas B
autorreactivas que se
Actualmente puede que se le pida para producir una respuesta de
autoanticuerpos IgM a travs de Ig
entrecruzamiento de los antgenos de multmeros paracristalinas. Sin
embargo, desde selfantigens
normalmente no son accesibles a las clulas B en paracristalinas repetitivas,
patrones, la induccin de respuestas de autoanticuerpos IgM no es
normalmente
observado. Es interesante notar que el ADN y el colgeno, que a menudo
contribuyen
crnica de las respuestas de autoanticuerpos, presentan estructuras
repetitivas antgeno.
Estas estructuras se hacen accesibles a las clulas B en lesiones inflamadas,
y por lo tanto puede inducir a una respuesta de autoanticuerpos en ciertas
circunstancias.
Una respuesta de autoanticuerpos crnica de tipo IgG, sin embargo,
siempre se requiere
T ayudan a que surjan a partir de la presentacin de la auto-pptidos por
molculas MHC de clase II.
Ignorado auto-pptidos, y en todos los agentes infecciosos probabilidad,
pueden jugar
un papel en la prestacin de ayuda T tales. (Por ejemplo, Klebsiella y
Yersinia en reumticas
enfermedades, las infecciones de virus Coxsackie en la diabetes, u otras
crnicas parasitarias
infecciones.)
La tolerancia inmunolgica 93
2
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licencia.
Memoria inmunolgica
Memoria inmunolgica se define generalmente por un anterior y ms
inmune
respuesta, mediada por la mayor frecuencia de B o clulas T especficas
que determine
por experimentos in vitro o la transferencia adoptiva. Inmunolgica de las
clulas B
la memoria es ms completo como la capacidad de mediar de
proteccin
inmunidad por medio de aumento de las concentraciones de anticuerpos.
Las frecuencias ms altas
de B y los linfocitos T especficos solo, parece solo limitada
Tabla 2.7 Las clulas B no diferencian entre el Yo y los antgenos no-yo, pero
Distinguir y no repetitivos (por lo general no-yo) a partir de monmeros
(Por lo general yo) Antgenos
Clulas antgeno B
presente
IgM respuesta
Cellindependent T
T ayudan a
presente
Celldependent T
En la celda
membranas
en el hueso
mdula
Alta concentracin
S queda claro
-
- - -
Baja concentracin
S un 1 a 1
Monomricas
antgeno
Alta concentracin
Un auto no es aplicable
- -
Baja concentracin
No propias
+ No es aplicable
+ +
Repetitivas,
idntica 5 -
10 nm
intervalos, paracristalinas
Yo
(Muy
rara) 2
+ (+) 2 (+) (+)
No propias
("Siempre"
infecciosas)
+ + + + +
1 en las clulas B estn presentes y son estimuladas por el antgeno
dispuestos en un repetitivo y
paracristalinas patrn (T helper-independiente de tipo I). B-cell respuestas a
mal organizado
o antgenos monmero no estn directamente inducida, en cuyo caso,
indirectos
(T helper-independientes de tipo II) o acoplados convencionalmente
ayudar a T es necesario.
Dos antgenos propios no son normalmente accesibles a las clulas B, sin
embargo presenta colgenos
en las lesiones, o receptores de la acetilcolina, puede estimular y activar las
clulas B, posiblemente.
Cuando se combina con la ayuda de T, esta activacin puede dar lugar a
una respuesta autoinmune.
2
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licencia.
o ninguna proteccin. En cambio, la proteccin inmunolgica antgeno-
dependiente requiere
la activacin de clulas T y B, que a su vez producen anticuerpos
continuamente
o rpidamente pueden mediar funciones efectoras T y rpidamente
pueden migrar a los perifricos
tejidos para controlar las infecciones de virus.
Por lo general, la segunda vez que un husped se encuentra con el mismo
antgeno de su inmunidad
la respuesta es a la vez acelerada y aumentada. Esta respuesta inmunitaria
secundaria
es ciertamente diferente de la respuesta primaria, sin embargo, sigue
siendo
un tema de debate en cuanto a si estos parmetros slo se correlacionan
con inmunidad
proteccin. An no est claro si la diferencia entre una primaria
y secundaria, los resultados de la respuesta inmune slo desde el aumento
del nmero
de antgenos especficos de clulas B y T, y la adquisicin de "cualidades
de memoria",
o si la proteccin inmune es simplemente debido a la continua inducida
por el antgeno
activacin (cuadro 2.8).
Memoria inmunolgica 95
Tabla 2.8 Caractersticas de T y de clulas B de memoria
Clulas T de memoria Memory clulas B
Descansando Descansando Activado Activado
Localizacin
y la migracin
La sangre, el bazo,
La sangre, el bazo,
los ganglios linfticos,
y slidos
tejidos
La sangre, el bazo,
Centros germinales
en los ganglios linfticos locales
ganglios, huesos
mdula
Funcin secundaria
Respuesta de clulas T
Inmediato
de las clulas diana
lisis y
interleucina
liberacin
Secundario
B-respuesta de las clulas
Sostenido de IgG
respuesta
Lapso de tiempo
de proteccin
respuesta
Lento Rpido Lento inmediata
Proliferacin
y la ubicacin
de la proliferacin
En secundaria
linfoide
rganos
Slo en
secundario
linfoide
rganos con
antgeno
los residuos
La sangre, los centros de bazo Germinal
con el antgeno-IgG
complejos
Antgeno
dependencia
No S No S
2
licencia
licencia.
No hay ningn marcador de superficie que inequvocamente se puede
diferenciar entre
memoria de clulas T y B y la "ingenua" clulas (nunca antes de activarse).
En su lugar, inmunolgicos
la memoria se toma normalmente en correlacin con un mayor nmero
de T y las clulas precursoras B especficos. Despus de una inmunizacin
inicial con
antgeno, esta frecuencia de precursores aument de clulas especficas
se piensa que es
mantenida por un proceso de antgeno-independiente. Sin embargo, las
clulas precursoras pueden
slo se activa (o reactiva) por el antgeno, y slo puede activar las clulas T
brindan proteccin inmediata contra la re-infeccin fuera de los rganos
linfoides,
por ejemplo, en los rganos perifricos slidos. Del mismo modo, slo el
antgeno activado
Las clulas B pueden madurar para convertirse en clulas plasmticas que
mantienen la sangre mayor
anticuerpos responsables de mediar la proteccin de los ttulos. Esto indica
que los residuales
antgeno debe estar presente para mantener la memoria inmunolgica
protectora.
Como regla general, el nivel de inmunidad de proteccin mediada por la
existencia
de la memoria de los linfocitos T y B en s es mnima. Inmunidad muy eficaz
y resistencia a la re-infeccin en lugar proporcionado por migratorios
clulas T que
Recientemente se han activado (o re-activado) por el antgeno, y por
antibodysecreting
B clulas. De clulas B de memoria y de anticuerpos se mantiene por re-
encuentros
con el antgeno, o por IgG complejos antgeno-que en virtud de su
Porciones Fc o por la unin a C3b son capturados por, y se mantiene
durante
largos perodos de tiempo en las clulas dendrticas foliculares presentes en
los centros germinales. Memoria
Las clulas T, y en algunos casos las clulas B, se puede volver a estimular y
mantener
en un estado activo en: infecciones persistentes (por ejemplo, tuberculosis,
hepatitis B, VIH);
depsitos de antgeno en adyuvantes; actualizacin peridica de la
exposicin del antgeno; pptido-cargado
Las molculas MHC de vida media larga, o posiblemente (pero rara vez)
por una reaccin cruzada
antgenos. Por lo tanto, en segundo lugar, activado (proteccin) de
memoria de clulas T y B no pueden
fcilmente se distingue de todo T activadas y clulas B. El antgeno-
carcter dependiente de la proteccin inmunolgica de hecho las
preguntas de los
pertinencia de una "calidad de la memoria" especializadas de clulas B y T.
De clulas B de memoria
Es importante diferenciar entre las caractersticas de la T de memoria y
B tal como se detect en las clulas in vitro, y el saliente en vivo los
atributos de la mejora de
defensas inmunitarias. Despus de una respuesta inmune primaria, un
mayor nmero
de las clulas B de memoria, por supuesto, puede ser detectado mediante
ensayos in vitro o
por medio de experimentos murinos que impliquen la transferencia de las
clulas en los receptores ingenuos.
Sin embargo, estas frecuencias aumento de clulas B no garantizan
necesariamente inmune
proteccin contra, por ejemplo, la re-infeccin viral. Dicha proteccin
requiere la existencia de un ttulo mayor de anticuerpos protectores en
el anfitrin.
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licencia
licencia.
Por qu es necesaria la memoria inmunolgica?
Una acogida que no sobreviven a una infeccin inicial, obviamente, no
requiere ms
la memoria inmunolgica. Por otro lado, la supervivencia de la infeccin
inicial demuestra
que el sistema inmune del husped puede controlar la infeccin o la
derrota, una vez ms, al parecer,
eliminando la necesidad de la memoria inmunolgica. Aun suponiendo
que mejor
defensas inmunitarias proporciona una ventaja evolutiva clara,
especialmente durante el embarazo,
la idea de la memoria inmunolgica debe ser entendida como la
proteccin en
un marco de desarrollo:
1. Debido a la restriccin MHC de las clulas T reconocimiento, no es
posible que una madre para pasar
en las clulas T experiencia inmunolgica a su progenie como el
histoincompatibility
reaccin provocara el rechazo celular mutuo. Por la misma razn, T de un
nio
al parecer, las clulas no pueden madurar hasta relativamente tarde en su
desarrollo (por lo general
en el momento del nacimiento). Esto explica por qu los recin nacidos son
casi en su totalidad carecen de
en activa las defensas inmunitarias (Figura 2.18). Los ratones recin nacidos
requieren de tres a cuatro
semana (los seres humanos tres a nueve meses) antes de la respuesta
inmune de clulas T y la
proceso de colaboracin TB celular que da lugar a la generacin de
respuestas de anticuerpos
en pleno funcionamiento. Durante este perodo de proteccin
inmunolgica pasiva
es esencial. Este tipo de proteccin est mediada por la transferencia de
proteccin, en gran parte
IgG, los anticuerpos de la madre al hijo a travs de la placenta durante el
embarazo, y
en cierto grado en la leche materna. Un ejemplo de esto es proporcionado
por el ganado
cuando la adquisicin de leche calostral por el ternero es esencial para su
supervivencia. Terneros
slo se puede acceder de proteccin IgG a travs de la leche calostral
entregados durante los primeros
24 horas de vida (de suero bovino fetal no contiene Ig). Durante las
primeras 18 horas despus de la
parto, el intestino del ternero expresa receptores Fc que permiten la
absorcin de
sin digerir los anticuerpos de la leche materna en el torrente sanguneo.
Cmo se puede integral,
transferible, mediada por anticuerpos se garantice la proteccin en virtud
de estos
condiciones? Durante una murino de tres semanas o el embarazo en
humanos de 270 das, las madres
normalmente no se someten todos los principales tipos de infeccin (de
hecho, la infeccin
puede ser potencialmente mortal tanto para el embrin / feto y la madre),
y por lo tanto la matriz de los anticuerpos necesarios para la proteccin
integral no se puede
acumulada en este perodo solo. En cambio, una acumulacin de los
inmunolgicos
niveles de anticuerpos protectores en representacin de la experiencia de
la vida inmunolgico
de las infecciones en el suero de la madre es necesario. Las hormonas
sexuales femeninas tambin
promover la sntesis de Ig, en correlacin con el nivel de las mujeres de
mayor riesgo (alrededor de cinco veces)
para el desarrollo de enfermedades de autoanticuerpos (por ejemplo,
lupus), y para las enfermedades autoinmunes en
general.
2. Reproduccin requiere un nivel relativamente bueno de la salud y una
buena nutricin
estado de la madre. Sin embargo, tambin requiere un estado eficaz
defensa del sistema inmunitario
dentro de la poblacin (la manada), incluyendo los hombres, ya que todos
los de otro modo sera
amenazados por las infecciones repetidas y graves. El aumento de la
frecuencia de determinados
B precursor de clulas T y mejora las defensas inmunolgicas contra las
infecciones. Sin embargo,
esta proteccin es relativa, en claro contraste con la proteccin absoluta
de una
inmunoincompetentes recin nacido requiere para sobrevivir.
Memoria inmunolgica 97
2
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licencia.
De clulas T de memoria
Al igual que con las clulas B y los anticuerpos, las defensas mejorada
contra patgenos intracelulares
(Especialmente los virus y bacterias intracelulares) no depende slo de
aumento del nmero de clulas T especficas, sino que es determinado por
la activacin
estado de las clulas T. Una vez ms hay que destacar que inmunolgica
protectora
la memoria contra la mayora de las bacterias, toxinas bacterianas y los
virus,
est mediada por anticuerpos! Clulas T de memoria se deja de ser
importante en
el control de infecciones bacterianas intracelulares (por ejemplo, la
tuberculosis [TB], la lepra),
as como los virus no citoptico persistentes tales como la hepatitis B y el
VIH (ver
tambin p. 106). Se ha demostrado, al menos en modelos de ratn, que un
mayor
nmero de clulas T slo es a menudo insuficiente para la proteccin del
husped
contra las consecuencias inmunopatolgicas de una defensa CD8 + de
clulas T de respuesta.
Sin embargo, tales respuestas de clulas T se debe activar con el fin de
proporcionar inmunidad.
En el caso de la tuberculosis, la sostenida activacin de un control de las
clulas T
respuesta de la infeccin por un mnimo de focos se postul, y confirm, en
el
1960 que constituye la infeccin-inmunidad i.e. la vida, y por lo general
efectiva,
control inmunolgico de la enfermedad por un curso localizado de bajo
nivel de
infeccin. Una situacin similar se observa para celular mediada por la
respuesta inmune
contra la lepra, las salmonelas, y de numerosas enfermedades parasitarias
(a menudo junto
con anticuerpos). La existencia de la infeccin-inmunidad explica por qu
al parecer,
controlada, infecciones mnimas, tienden a brotar cuando el sistema
inmunolgico
se ve comprometida por los citostticos, la edad o la infeccin por VIH. De
tipo retardado
Ig srica Curva de Concentracin
Asapercentage concentracin de anticuerpos
niveles de los adultos
-3
Tiempo (meses)
0 6 12 18
0
50
100
IgA, IgD, IgE
IgG
IgM
Fig. 2.18 Sntesis de importantes
cantidades de inmunoglobulinas
slo comienza
durante el perodo perinatal
(Lneas ininterrumpidas). IgG
de la madre es por lo tanto,
los principales medios del nio
de la inmunidad protectora antes de
la edad de tres a seis
mes (lnea punteada). Infecciones
encontrados durante la
este primer periodo se atenan
los anticuerpos maternos,
representacin de estas infecciones
la vacuna como.
2
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licencia.
(Cutnea) de hipersensibilidad (DTH, ver ms abajo y p. 114F.) Puede ser
aplicado para el diagnstico
para determinar la inmunidad de infeccin (por ejemplo, contra la
tuberculosis
y la lepra), ya que la existencia de la infeccin contina continuamente
activa
las clulas T requiere tanto para el control de patgenos y las reacciones
de DTH.
La reaccin de hipersensibilidad retardada cutnea
El ejemplo clsico de un tipo de hipersensibilidad retardada (DTH) es la
reaccin
tuberculina reaccin (prueba de Mantoux en los seres humanos). Fue una
de las primeras medidas especficas
respuestas celulares inmunes a ser identificado, ya en la dcada de 1940
en Guinea
los cerdos. La respuesta es especfico para los antgenos de clase II MHC y
CD4 + Tcell-dependiente.
En algunos casos, especialmente durante las infecciones virales activas,
una reaccin DTH es transitoria
observada y es mediada por linfocitos T CD8 +. La forma ms sencilla de
provocar una reaccin DTH
es la introduccin de una protena de diagnstico, que se obtiene a partir
del patgeno, en la piel. La
reaccin a la prueba slo se debe desarrollar continuamente las clulas T
activadas se presente dentro de
el anfitrin, ya que slo estas clulas son capaces de migrar a lugares
drmica en
24-48 horas. Si no se activan las clulas T estn presentes, la reactivacin en
los ganglios linfticos locales
los primeros nodos debe llevarse a cabo, y por lo tanto la migracin en la
dermis se requieren ms
tiempo. En ese momento la pequea cantidad de pptido present el
diagnstico, o la protena,
habr sido digerida o se han deteriorado y por lo tanto ya no estar
presente en
el sitio de la inyeccin en la cantidad necesaria para la induccin de una
reaccin local.
Una reaccin positiva de hipersensibilidad retardada, por lo tanto, un
indicador de la presencia
de las clulas T activadas. La ausencia de una reaccin indica que o bien
la
anfitrin nunca haba estado en contacto con el antgeno, o que el host
ya no posee
las clulas T activadas. En el caso de la tuberculosis, una prueba cutnea
negativa puede indicar
que, sin el antgeno ms o tejido granuloma est presente, o que el inmune
sistmica
la respuesta es masiva y el patgeno se propaga por todo el cuerpo. En
este ltimo
caso, la cantidad de protena de diagnstico utilizado es normalmente
insuficiente para la atraccin
respuesta de clulas T en el sitio de la inyeccin, y como consecuencia no
cuantificables
la reaccin se hace evidente (de modo que la prueba de Mantoux puede
ser negativo en Landouzy
sepsis o la tuberculosis miliar). Reacciones DTH proporcionar una prueba de
diagnstico para la tuberculosis
(Prueba de Mantoux), la lepra (lepromina prueba), y la sarcoidosis de
Boeck (Kveim
prueba). Sin embargo, estas reacciones cutneas pueden desaparecer en
los pacientes que son
inmunosuprimidos o infectados con el sarampin o el SIDA.
Defensas inmunolgicas contra las infecciones y tumores
Inmunidad
Y defensa contra las infecciones pueden ser mediadas por tanto, no
especficos de defensa
mecanismos (interferones, las clulas NK), o de una inmunidad especfica
en la forma
de anticuerpos y clulas T que median la liberacin de citoquinas y
ContactoY
perforina dependiente de la lisis celular. Control de los virus citoptico
requiere soluble
factores (anticuerpos, citocinas), mientras que el control de los virus no
citopticos
Defensas inmunolgicas contra la infeccin y la inmunidad tumoral 99
2
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y los tumores es ms probable que sea mediada a travs de perforinas y
citolisis. Sin embargo,
citotxicos respuesta inmune tambin puede causar enfermedades,
especialmente durante
Las infecciones no citoptico. Desarrollo de un equilibrio evolutivo entre
agentes infecciosos y la respuesta inmune es un proceso continuo, tal
como se refleja
por los numerosos mecanismos empleados por los agentes patgenos y
tumores para evadir
inmune mediada por las defensas. Y
Todos los mecanismos de defensa inmunolgica (ver fig. 2.1, p. 44) son
importantes en la batalla
contra las infecciones. Natural mecanismos humorales (anticuerpos,
complemento,
y citoquinas) y celulares (fagocitos, clulas asesinas naturales
clulas, las clulas T) se despliegan por el sistema inmune en relacin
diferentes
cantidades, durante las diferentes fases de la infeccin, y en distintas
combinaciones.
Simplificaciones no son muy tiles en el campo inmunolgico, pero
un pequeo nmero de reglas sostenible puede ser definido en base a las
infecciones de determinado modelo.
Estos modelos se basan principalmente en experimentos realizados en
ratones,
o en la experiencia clnica con pacientes inmunodeprimidos (Fig. 2.19).
Aplicacin de reglas generales a las defensas de la infeccin
Y no especficos de defensa son muy importantes (por ejemplo, receptores
Toll-like,
IFNa / b), y "inmunidad natural" (es decir, que no sea intencionalmente o
especficamente
inducida), representada por los anticuerpos naturales, la activacin del
complemento directo,
De las clulas NK y los fagocitos, desempea un papel importante en todas
las infecciones. Sin embargo,
todava queda mucho por aprender acerca de sus funciones.
Y anticuerpos representan potentes molculas efectoras contra las
infecciones bacterianas agudas,
toxinas bacterianas, vricas re-infecciones, y en muchos casos en contra de
agudos
citoptico infecciones primarias virales (por ejemplo, la rabia y la gripe). Los
anticuerpos son
Tambin es probable que hacer una importante contribucin al equilibrio
husped-parsito se producen
durante infecciones parasitarias crnicas. IgA es la defensa ms importante
mecanismo de las superficies mucosas (Fig. 2.5, p. 57).
La perforina y dependiente de la citotoxicidad en clulas T CD8 + es
importante para la defensa
contra los virus no citopticos, para la liberacin de bacterias intracelulares
crnicas,
y para la proteccin contra las fases intracelulares de ciertos parsitos.
Y Nonlytic respuestas de clulas T proporcionan protectionin la forma de
citoquinas (muy
citoquinas importantes son IFNC y TNFa), que promueven la mejora
la digestin y la destruccin de bacterias intracelulares y parsitos (por
ejemplo, la listeria,
leishmania, etc), y en algunos casos aumentar la inmunidad contra el
complejo
virus (por ejemplo, el virus de la viruela) (Fig. 2.15, p. 79). Los agentes
infecciosos al parecer
inducir citoquinas en cuestin de horas (para IFNC ejemplo, IL-12 e IL-4),
y esto la produccin de citoquinas temprano en funciones a su vez para
definir los siguientes
Respuesta de clulas T tipo 1 o tipo 2 (ver p. 75 y fig. 2.14, p. 78).
2
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Y mediada por IgE, la defensa es importante, junto con IgA, en la mejora
de la eliminacin
de parsitos gastrointestinales, pulmonares y drmicos. Aunque los detalles
del proceso an son incompletos, dependiente de la IgE de basfilos y
eosinfilos
los mecanismos de defensa se han descrito para las infecciones por
esquistosomas modelo.
Defensas inmunolgicas contra las infecciones y tumores Inmunidad 101
Esquemas generales de las Enfermedades Infecciosas
Fig. 2.19 El grado de supervivencia del husped depende de la tasa de
proliferacin,
y el grado de propagacin, de un agente infeccioso -, as como la
intensidad de la
citotxicos anfitrin respuesta de clulas T. Infeccin por patgenos
citoptico slo puede ser
controlado si la proliferacin de patgenos es lento y el patgeno se
mantiene localizado;
de lo contrario el resultado suele ser fatal. En el caso de los agentes
patgenos no citoptico,
las clulas T citotxicas respuesta es el parmetro crtico. Patgenos que
proliferan
poco a poco son rpidamente erradicada. La respuesta de clulas T
puede ser detenido por agentes patgenos
que proliferan rpidamente y se extendi ampliamente debido a la
supresin de la respuesta
Clulas T. El grado de supervivencia de los ejrcitos es alta en ambos
casos. Para los patgenos
que presentan tasas moderadas de proliferacin y dispersin, la respuesta
de clulas T puede
causar daos inmunopatolgicos extensa, y por lo tanto reducir la
proporcin de
anfitriones supervivientes, algunos de los cuales el control de virus, otros no.
Un debilitamiento del sistema de defensa inmunolgico no puede
progresar ms all de una desfavorable
virus-husped equilibrio, incluso cuando se enfrentan a un patgeno
esttica o reproducir lentamente
lo que representa un saldo inicial favorable.
2
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Y estrategias para evitarlos. Los agentes infecciosos han desarrollado una
variedad de estrategias
por que a veces puede tener xito en eludir o escapar
la respuesta inmune, a menudo por la inhibicin de la accin de
citoquinas.
Antibacteriano mecanismos efectores inmunes
Las bacterias extracelulares. Cpsulas con elementos de hidratos de
carbono hacen ms bacterias
resistente a la fagocitosis y la digestin eficiente (sobre todo por los
granulocitos), sin embargo,
antgenos de hidratos de carbono altamente repetitivo superficie inducir
respuestas eficientes clulas B
que no requieren ayuda y T, que son apoyados en parte por
lipopolisacridos
(LPS). Hidratos de carbono puro no provocar T ayuda! De corta duracin
respuestas IgM
puede controlar las bacterias en la sangre con eficacia, pero suelen ser
insuficientes en el
control de las toxinas. En tales casos, las inmunoglobulinas de la clase IgG
son ms eficientes,
como resultado de su vida media ms larga y mayor facilidad para la
difusin en los tejidos.
Bacterias intracelulares se controla por las clulas T (principalmente a
travs de las clulas T IFNC secreta y
TNFa, que activan los macrfagos), o en algunos casos por la liberacin
intracelular de
bacterias a travs de clulas T CD8 + mediada por la destruccin celular.
Mecanismos de evasin de patgenos (con ejemplos)
Influencia en el sistema del complemento. Algunos patgenos prevenir los
factores del complemento
de la unin a las superficies:
Y Prevencin de C4b vinculante, el virus del herpes, el virus de la viruela.
Y Prevencin de C3b vinculante; virus del herpes simple (imita DAF, ver p.
86), los tripanosomas.
Compartimentacin en rganos no linfoides. Los virus pueden evitar la
confrontacin
con un sistema inmune mediante la restriccin de su ubicacin a las clulas
y los rganos perifricos
situados fuera de los tejidos linfoides:
Y virus del papiloma, infectar a los queratinocitos.
Y virus de la rabia; infecta a las neuronas.
La modulacin y la baja regulacin de los antgenos de superficie. Agentes
de la infeccin puede
evitar las defensas inmunitarias mediante la mutacin o la reduccin de la
expresin de T o de clulas B
eptopos.
Y virus de la influenza, el cambio antignico causada por la reorganizacin
de los elementos genticos
o la deriva como resultado de la mutacin de la hemaglutinina (a nivel de
poblacin).
Y gonococos, la recombinacin de genes pili.
Y Schistosoma; mutacin de protenas de la envoltura o el
enmascaramiento por la adopcin de anfitrin
Antgenos MHC.
Interferencia con la fagocitosis y la digestin. Mycobacterium tuberculosis
utiliza
CR1, CR2, o la fibronectina como un receptor para la entrada de la celda,
no induce eficiente
mecanismos oxidativos en los macrfagos.
Y componentes de las paredes celulares bacterianas pueden impedir la
fusin fagosoma-lisosoma y
son resistentes a la digestin.
Y las protenas de choque trmico (hsp60 y hsp70) o la resistencia
superoxidedismutase ayuda.
2
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Contina: mecanismos de prevencin de patgenos (con ejemplos)
Influencia sobre los linfocitos y la inmunosupresin.
Y la destruccin directa de los linfocitos, o la regulacin negativa de su
funcin
(VIH?).
Y la induccin de inmunopatolgicos respuestas de clulas T (en algunos
casos stos pueden ser
por ejemplo, inmunosupresores, VIH).
Y la induccin de anticuerpos inmunosupresores.
Influencia en la seleccin, induccin, y la eliminacin de las clulas T.
Y la seleccin negativa de las clulas T, y si los antgenos virales estn
presentes en el timo de respuesta
Las clulas T se eliminarn.
Y la activacin exhaustiva, y la eliminacin posterior de clulas T perifricas,
en algunos
abrumadora las infecciones de virus todos los perifricos de las clulas T de
responder se eliminan
(VHB, VHC).
Interferencia con las citoquinas, citocinas y receptores chemotaxin (R), etc
Muchos
los virus producen sustancias que bloquean o inhiben los receptores de los
componentes humorales
del sistema de defensa inmunolgico, por ejemplo:
Y IL-1br, TNFaR, IFNcR, herpesvirus, virus de la viruela.
Y Chemotaxin receptor; citomegalovirus.
Y IL-10R, el virus de Epstein-Barr produce clulas B del receptor del factor I,
que se une a la
IL-10R evitando as la activacin de las clulas Th2.
Y viral inducida por la inhibicin de la produccin de interleucina.
Deterioro del valor de la expresin de antgenos MHC. Baja regulacin de
MHC de clase I y / o
clase II expresin:
Y Adenovirus, E19 reduce la expresin de protenas de MHC de clase I en
las clulas infectadas.
Y el citomegalovirus murino, impide el transporte de MHC de clase I del
complejo de Golgi.
Proteccin inmunolgica e inmunopatologa
Si las consecuencias de una respuesta inmune protectora son o dainas
depende del equilibrio entre la propagacin infecciosa y la fuerza de la
consiguiente respuesta inmune. Como para la mayora de los sistemas
biolgicos, la defensa del sistema inmunitario
sistema est optimizado para tener xito en el 50-90% de los casos, no para
el 100% de
los casos. Por ejemplo, la destruccin inmunolgica de las clulas husped
infectadas por virus durante
la fase del eclipse de una infeccin por el virus representa un poderoso
medio de prevenir
la replicacin del virus (Fig. 2.15, p. 79). Desde este punto de vista, ltico
CD8 + de clulas T
las respuestas tienen sentido como el anfitrin va a morir si la proliferacin
de un citoptico
virus no se detiene pronto. Si un virus no citoptico que no se ponga en
inmediata
control, la enfermedad principal no es grave, sin embargo, el retraso
citotxicos
respuesta, entonces puede conducir a la destruccin de un gran nmero
de
las clulas infectadas de acogida y por lo tanto exacerban la enfermedad
(Tablas 2.9 y 2.10). Desde un
infeccin con el virus no citoptico no es en s mismo en peligro la vida de
la
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licencia.
Tabla 2.9 Equilibrio entre la infeccin y la inmunidad del husped: efecto
sobre la enfermedad
Infeccioso
agente
Citopatogenicidad
de agente
La eficiencia de la respuesta inmune
Temprano
comienzo
Ms tarde
comienzo
No inmune
respuesta
Las bacterias extracelulares
Meningococos
Estafilococos
Recuperacin de alta Death
Bacterias intracelulares facultativos
Listeria alta recuperacin Death
Tuberculosis recuperacin bacilos inmunopatolgicos moderada
inflamacin
La tuberculosis miliar
(Muerte prematura)
Sepsis Landouzy
(La muerte muy pronto)
Bacilos de la lepra tuberculoide de recuperacin muy baja
lepra
Lepromatosa
la lepra (a finales de
la muerte)
Virus
Virus de la viruela de recuperacin de alta Death (temprano)
LCMV (linfoctica
coriomeningitis)
Recuperacin inmunopatolgicos muy bajo
enfermedad
Portador sano
Hepatitis B virus de recuperacin muy baja agresivo
hepatitis
Portador (muy tarde
carcinoma hepatocelular)
Bajo el VIH (?) Recuperacin de portador del SIDA saludable
(Infeccin oculta)
(?)
Reconocido y
infecciones desconocidas,
virus, bacterias,
y endgenos
retrovirus
Bajo? Autoinmunidad
"Saludables" o
oculta portador
(Aunque infecciosas
agente
desconocido)
Clnico
los sntomas
Ninguna crnica
enfermedad
Enfermedad variable
sntomas, a veces
retraso o
asintomtica
2
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licencia.
anfitrin, paradjicamente, es la respuesta inmune que es responsable de
la patologa
y la enfermedad debido a su capacidad para destruir el tejido husped
infectado.
La hepatitis B vrica infecciones en los seres humanos (Tabla 2.10), y las
infecciones de LCMV
(Coriomeningitis linfoctica) en ratones, se encuentran entre los ms a
fondo
ejemplos estudiados de esta consecuencia potencialmente negativos de
la proteccin inmunitaria
respuestas. Una situacin similar se observa tambin para la inmunidad
celular
respuesta contra la tuberculosis intracelular facultativo y bacilos de la lepra
que a su vez tienen relativamente bajos niveles de patogenicidad (cuadro
2.9). A
sistema inmune saludable normalmente traen esos agentes infecciosos en
controlar de manera eficiente, y el dao inmunolgico de clulas y tejidos
(lo que ocurre
en paralelo con la eliminacin del agente patgeno) ser mnima, lo que
garantiza
que hay poco camino apartado de consecuencias patolgicas o clnicas.
Sin embargo,
debe permitir que el sistema inmunolgico de estos agentes para difundir
an ms, la
resultado ser una respuesta crnica inmunopatolgicos y el tejido
resultante
destruccin, como se ve en la hepatitis B como la hepatitis agresiva
crnica o aguda
y en la lepra como la forma tuberculoide. En caso de una infeccin de
rpida propagacin
resultado en el agotamiento de la respuesta de clulas T, o si un nivel
insuficiente de
la inmunidad que genera, el husped infectado se convertir en una
compaa. Este portador
Estado, que slo ocurre durante una infeccin caracterizada por una
ausencia o bajo nivel
de citopatologa, se demostr de forma convincente en portadores de
hepatitis B
y los enfermos de lepra lepromatosa.
Tabla 2.10 hepatitis B (VHB). Interrelaciones entre Eficiente
Presentacin de antgeno por molculas MHC, respuestas de clulas T,
Campo
de la infeccin, y el cuadro clnico. Inmunocompetencia disminucin o
Una mayor proliferacin del VHB desplaza el equilibrio hacia un
desfavorable
Resultado; vacunacin altera el equilibrio hacia un favorable
Resultado
Presentacin
del antgeno del VHB
por MHC
De clulas T
respuesta
Cintica de la infeccin fenotipo clnico
+ + + Los primeros proliferacin VHB es
detenido
La hepatitis aguda, con o
sin ictericia, debido a la
el dao del hepatocito se
mnimo
+ / - Late proliferacin VHB se detiene
demasiado tarde. Las clulas hepticas son
zadas por las clulas CD8 + T
Aguda a crnica agresiva
hepatitis
- Ninguno VHB proliferacin no es
se detuvo, pero no hay
inmunopatologa
Sano portador del VHB
(Carcinoma de clulas hepticas tarde)
2
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Los daos inmunopatolgicos y el SIDA
Podra ser que los daos inmunopatolgicos resultantes de las respuestas
de clulas T inmunes
desempear un papel en el SIDA?
El supuesto general en el momento actual es que la causal del virus del VIH
destruye
los linfocitos T cooperadores que infecta, pero no inequvoca en vivo la
prueba de esta hiptesis
se ha obtenido. Clulas T helper no desaparecen, sino cmo y por qu
desaparecen
sigue sin estar claro. Los modelos animales empleando virus similar al VIH
sugieren que el SIDA
tambin se puede desarrollar por medios alternativos:
Suponiendo que el VIH es un citoptico, o slo ligeramente citoptico,
infeccin por el virus de la
macrfagos, clulas dendrticas, y / o las clulas T helper no causar un
brote inmediato
de la enfermedad. Macrfagos Pronto, sin embargo, los infectados por el
virus y las clulas T helper
sern destruidos por reaccionar especficamente citotxicos clulas T CD8
+. Debido a que el sistema inmunolgico
respuesta tambin acta para inhibir la proliferacin de virus, el proceso de
destruccin celular
es generalmente un proceso gradual. Sin embargo, con el tiempo el propio
sistema inmune
puede resultar daado y debilitado. Paradjicamente, el proceso de
inmunolgicos
destruccin de las clulas que ayudan al virus a sobrevivir durante ms
tiempo en el husped y por lo tanto
facilitar su transmisin. Desde el punto de vista de los virus sera un
asombroso,
y muy ventajosa, la estrategia, pero con consecuencias trgicas para
el husped siguiente, en la mayora de los casos, una larga enfermedad. Si
la proliferacin del VIH podra ser
ralentizado o detenido, incluso, el virus podra infectar menos linfocitos y
por lo tanto menos
Las clulas seran destruidas por la clulas T citotxicas respuesta.
Prevencin o reduccin de
VIH proliferacin, ya sea por medios farmacolgicos o mediante el
fortalecimiento de los principios de inmunidad
defensas a travs de otros medios, por lo tanto, representa un objetivo
importante
a pesar de la probabilidad de que el VIH no es muy citoptico.
Influencia de la vacunacin profilctica
en las defensas inmunitarias
Las vacunas ofrecen proteccin contra las enfermedades, pero en la
mayora de los casos no del todo se puede
prevenir la reinfeccin. La vacunacin suele desembocar en una infeccin
limitada por
un patgeno atenuado, o induce la inmunidad a travs del uso de
patgenos muertos
o toxoides. El primer tipo de vacuna produce una infeccin muy leve o
enfermedades capaces de inducir una respuesta inmune y que
posteriormente
protege a ste contra la reinfeccin. El xito de la erradicacin de la
viruela
en los aos setenta hasta la fecha representa el mayor xito en la historia
de
vacunacin. El hecho es que nunca las vacunas ofrecen una seguridad
absoluta, pero
en lugar de mejorar las posibilidades de supervivencia en un factor de 100
a 10 000. Un especial
situacin se aplica a las infecciones con agentes citopticos en los que la
enfermedad
los resultados de la respuesta inmune en s mismo (ver ms arriba). Bajo
ciertas circunstancias,
y en un pequeo nmero de personas vacunadas, el procedimiento de
vacunacin
por lo tanto, puede cambiar el equilibrio entre la defensa del sistema
inmunitario y la infeccin
hacia un resultado desfavorable, de tal manera que la vacunacin contra
la realidad
fortalecimiento de la enfermedad. Raros ejemplos de este fenmeno
puede incluir la
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uso de vacunas inactivadas contra el virus respiratorio sincitial (VRS) en la
aos sesenta, y la experiencia con ciertas vacunas de subunidades
llamadas y recombinante
vacunas contra las infecciones virales citopticos en las situaciones de
modelo raro.
Por lo general, se debe tener en cuenta que la mayor parte de la
inmunizacin con xito
programas desarrollados hasta la fecha la proteccin havemediated a
travs de anticuerpos. Esto es particularmente
se aplica a las vacunas clsicas de proteccin indicadas en la tabla 1.13
(p. 33) para
los nios, y explica por qu los anticuerpos no slo son responsables de la
proteccin
de los recin nacidos durante la inmuno-incompetentes periodo postnatal
temprano
experiencia whereimmunological se pasa themother onfrom a travs de
anticuerpos,
sino tambin atenuar las infecciones de la primera infancia para
convertirse en la vacuna como. Esto explica
por qu las vacunas protegen a travs de todas las exitosas anticuerpos
neutralizantes, ya que
esta va ha sido seleccionado por la co-evolucin. Como se mencion
anteriormente, con
respecto a la memoria inmunolgica, las clulas T de memoria parecen ser
esenciales para
de proteccin de host inmune, particularmente en aquellas situaciones
cuando el antgeno persistencia
se controla de manera eficiente por medio de la infeccin-inmunidad (por
ejemplo, la tuberculosis,
VIH).
La inmunidad tumoral
Nuestro conocimiento sobre el control inmunolgico de los tumores es an
modesto.
Algunos tipos de tumores tienen definidos asociados al tumor, o antgenos
tumorales especficos,.
Sin embargo, esto no parece ser suficiente para la induccin de una
eficiente
defensa del sistema inmunitario. Tambin existe el problema del
diagnstico del tumor, la presencia
de los tumores a veces se confirm con un funcional o inmunolgica
base, sin embargo, el tumor no puede ser localizado por los exmenes
convencionales
a menudo son incapaces de descubrir hasta que alcanzan un tamao de
alrededor de 109 clulas
(Es decir, alrededor de 1 ml) del tejido tumoral.
Factores importantes en las reacciones de defensa inmune incluyen la
ubicacin y
tasa de proliferacin, vascularizacin o la falta de, y necrosis de la
fagocitosis
de la desintegracin del tejido tumoral. Nosotros no tenemos la
oportunidad de ver los
tumores raros en contra de que el control inmune podra haber sido
provocado con xito,
en lugar de slo ver a los tumores clnicamente relevantes que,
lamentablemente, han
se convierten en tumores exitosos que han escapado al control
inmunolgico.
Pruebas de la funcin del sistema inmune en el control del tumor incluye:
Y ms del 85% de todos los tumores son carcinomas y sarcomas, que es
nonlymphohematopoietic
Los tumores que surgen en la periferia, fuera de la organizacin
los tejidos linfoides. El sistema inmunolgico, de manera similar a la
observada
para muchos antgenos propios estrictamente extra-linftico, hace caso
omiso de este tipo de tumores en un primer momento.
Y los tumores linfohematopoytico a menudo se presentan como rarezas
inmunolgico
como inusualmente bajo, o ausente por completo, MHC y / o bajas
concentraciones de antgeno tumoral,
adems de que con frecuencia carecen de molculas accesorias y las
seales.
2
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Y inmunodeficiencia congnita o adquirida, ya sea causada por anti-
linfoctica
sueros, medicamentos citostticos, radiaciones gamma, radiacin
ultravioleta, o infeccin-
por lo general favorece el crecimiento del tumor, especialmente para
linfohematopoytico
tumores. Carcinomas y sarcomas muestran una mayor susceptibilidad
poco o nada.
Curiosamente, los carcingenos experimentales a menudo son tambin
inmunosupresores.
Y la extirpacin quirrgica de un tumor primario de gran tamao puede
resultar en la desaparicin
(O en raras ocasiones en rpido crecimiento) de las metstasis en los
ganglios linfticos.
Y clulas tumorales suelen mostrar expresin alguna modulada MHC falta
tumores
MHC de clase I molculas del todo-o en algunos casos los tumores de
forma selectiva downmodulate
el nico alelo MHC capaz de presentar una especfica asociada al tumor
pptido (por ejemplo, los adenocarcinomas de colon). Otros tumores eludir
inmune
defensas por abajo de la regulacin antgenos tumorales especficos.
Y la respuesta inmune puede fallar si los antgenos tumorales diferenciacin
se expresan,
contra la que el anfitrin muestra una tolerancia inmunolgica (por
ejemplo,
antgeno carcinoembrionario [CEA], las clulas T antgeno de leucemia).
Y bloqueo del sistema retculo endotelial puede fomentar el desarrollo
de los tumores linfohematopoytico. Por ejemplo, las infecciones
parasitarias crnicas
o la infeccin por malaria puede resultar en el desarrollo del linfoma de
Burkitt,
un tumor maligno de clulas B.
La respuesta inmune patolgica
Y una respuesta inmune tambin puede causar enfermedades. Estas
respuestas pueden ser
clasifican en los siguientes tipos: Tipo I: alrgica dependiente de la IgE
enfermedades;
Tipo II: dependiente de anticuerpos respuestas a las membranas celulares,
los antgenos de grupo sanguneo
u otros autoantgenos; Tipo III: complejos inmunes inici enfermedades
mediante el cual excedentes complejos antgeno-anticuerpo se depositan
en el stano
membranas, lo que resulta en el desarrollo de enfermedades crnicas a
travs de complemento
activacin y reacciones inflamatorias; Tipo IV: celulares inmunopatologa
resultante de un exceso de respuestas de clulas T contra las infecciones
que de otro modo
exhibicin citopatogenicidad baja, o en contra de los trasplantes de
rganos alognicos. Y
Tipo I: la IgE desencadena anafilaxia
Este tipo de reaccin de hipersensibilidad inmediata se produce en
cuestin de minutos en
alrgicamente individuos sensibilizados. A pesar de la IgE srica tiene una
vida media corta
(Uno o dos das), los anticuerpos IgE unida al receptor Fce en los basfilos
2
licencia
licencia.
y mastocitos tienen una vida media de varios meses y cuando se une a las
especficas
alergeno mediar degranulacin celular y la liberacin de biognicos
aminas (por ejemplo, histamina, serotonina). Estos mediadores pueden
influir en la
musculatura lisa, y sobre todo dar lugar a la constriccin de la
pulmonaryand
bronco-vnulas postcapilares, junto con la dilatacin de las arteriolas. Los
locales
manifestaciones de la IgE desencadena la anafilaxis incluyen whealing de
la piel (urticaria),
diarrea por alergias a los alimentos, la rinitis o el asma de la alergia al polen,
o un
generalizada shock anafilctico. Reacciones IgE se miden in vitro
utilizando RIA (radioinmunoensayo), Rist (prueba radioimmunosorbent) o
RAST
(Prueba radioalergosorbente) (ver fig. 2.28 y la figura. 2.29, p.131f.)
Frecuente causal
agentes de las alergias IgE en los humanos incluyen el pelo polen, los
animales, el polvo domstico
(caros), picaduras de insectos, la penicilina, y los alimentos. Ejemplos de
las enfermedades alrgicas
incluidos en la rinitis alrgica y conjuntivitis, asma bronquial alrgica,
sistmico shock anafilctico, alergias de insectos toxina, el polvo domstico
(caros) y
alergias alimentarias, urticaria, angioedema y.
Degranulacin de los mastocitos y basfilos puede ser inducida por
factores
que no sea el entrecruzamiento de los anticuerpos IgE especficos. Tales
factores incluyen
los factores del complemento C3a y C5a, y los inductores farmacolgicos
("Pseudo-alergia!").
Los pacientes atpicos sufren de alergias graves. Atopia es condicionada
genticamente,
con un nio que muestre un riesgo del 50% de la atopia en desarrollo, si
ambos padres
es alrgico, o un riesgo del 30% si slo uno de los padres es alrgico. El nivel
de incidencia de
atopia en la poblacin general es aproximadamente del 10-15%. Atopia se
correlaciona
con altos niveles de produccin de IgE, y la desensibilizacin se refiere a los
intentos de
para cambiar una TH2 (productoras de IgE) en respuesta a una TH1 (IgG-a
favor de) la respuesta
por medio de inoculaciones repetidas o dosis orales de alergenos (ver fig.
2.14,
p. 78). Es probable que una mayor produccin de IgG frente a anticuerpos
IgE
juega un papel importante en el xito de la desensibilizacin. IgE, sin duda
tiene un
importante funcin biolgica, probablemente frente a ectoparsitos, con
alergia
reacciones que representa nada ms que un desafortunado efecto
secundario de
este sistema biolgico. Pocos estudios se han realizado sobre la naturaleza
de
la funcin protectora de IgE en las infecciones parasitarias (o sobre el
papel de
eosinfilos). Sin embargo, s knowthat mediadores liberados por IgE-
activacin
de los mastocitos y basfilos causa de la musculatura lisa intestinal para
contratar,
y de esta manera facilitar la eliminacin de parsitos intestinales.
Tipo II: citotxicos respuesta inmune humoral
Estos son patolgicos respuestas inmunes inducidas por la unin de la IgM
o IgG anticuerpos a los antgenos presentes en la superficie celular
(incluyendo los productos virales
o haptenos), o dentro de los componentes del tejido. Los mediadores
responsables
de dao en los tejidos son generalmente los componentes del sistema del
complemento,
La respuesta inmune patolgica 109
2
licencia
licencia.
o enzimas digestivas granuloctica. Las enfermedades ms importantes
resultantes
citotxica de la respuesta inmune humoral se enumeran en la Tabla 2.11.
Las respuestas de autoanticuerpos
Algunos anticuerpos clnicamente importantes estn dirigidos contra los
receptores de hormonas,
por ejemplo, tirotoxicosis en la enfermedad de Basedow es causada por
anticuerpos
que estimulan el receptor de TSH, y la miastenia gravis es causada
por el bloqueo de los receptores de acetilcolina de anticuerpos
especficos. Otro
inducida por anticuerpos enfermedades mediadas por anticuerpos,
dirigidos contra las hormonas
y otros antgenos propios celulares, son la tiroiditis de Hashimoto (inducido
por anti-tiroglobulina y anti-mitocondriales), perniciosa
anemia (anti-factor intrnseco), el pnfigo vulgar (anti-desmosoma)
El sndrome de Guillain-Barr (parlisis ascendente causada por
autoanticuerpos specificmyelin),
y la esclerodermia (que incluye anti-colgeno anticuerpos). Otro
immunopathologies participacin de autoanticuerpos incluyen el rechazo
del trasplante
como resultado de dao endotelial (sobre todo en los trasplantes
xenognicos),
y el rechazo de tumores causados por anticuerpos contra antgenos
asociados a tumores
presentes en las clulas neoplsicas (especialmente relevante para
linfohematopoytico
Cuadro 2.11 Ejemplos de anticuerpos relacionados con el Tipo II
Immunopathologies
Anticuerpos patologa autoinmune o inmunopatologa
Anti-membrana de la clula - prensin
- Las complicaciones de transfusin de sangre
- La anemia hemoltica autoinmune
- Neutropenia inmune, trombocitopenia idioptica
Anti-membrana basal - el sndrome de Goodpasture
Anti-colgeno - La esclerodermia
- Pnfigo (anti-membrana basal epidrmica)
Anti-desmosoma - El pnfigo vulgar
Anti-receptor - Anti-receptores de acetilcolina: la miastenia gravis
- Anti-TSH receptores: la enfermedad de Basedow
Anti-hormonal - Anti-hormona tiroidea (tiroiditis de Hashimoto)
- Anti-factor intrnseco (anemia perniciosa)
Medicamentos anti-- los grupos qumicos (haptenos) unidos a la superficie
celular
(Citlisis, agranulocitosis)
Anti-componentes de la clula - Anti-DNA (lupus eritematoso, LE)
- Anti-mitocondriales (LE, la tiroiditis de Hashimoto)
2
licencia
licencia.
tumores). Sin embargo, en general, la deteccin de anticuerpos no
necesariamente
se correlacionan con la evidencia de los cambios patolgicos o procesos.
En
De hecho, nuestros mtodos de deteccin a menudo miden anticuerpos
de baja avidez que
puede no tener directamente los efectos que causan enfermedades.
Exactamente cmo las respuestas de autoanticuerpos son inducidos
Queda por aclarar.
Como se explic anteriormente (en la discusin de la tolerancia
inmunolgica) como IgG
las respuestas no pueden ser inducidos sin la ayuda de T. Por lo tanto, una
intensa investigacin es
actualmente se centra en los mecanismos por los cuales ayudan a las
clulas T autorreactivas para
Las clulas B se regula, el cuadro 2.12 resume algunos de los posibles
mecanismos.
De sangre anti-Reacciones Antibody Group
Sistema ABO. Estos eptopos de clulas B estn formadas por grupos de
azcar presente en las membranas
de los glbulos rojos. Los cuatro grupos clsicos de la sangre estn
determinados por un
gen con tres alelos. Este gen controla la glicosilacin. Los cdigos de los
alelos S
slo de una estructura bsica de la superficie celular (sustancia H) con los
azcares terminales
galactosa y fucosa. El alelo A aade N-acetilgalactosamina a esta bsica
estructura, el alelo B aade galactosa. Esto se traduce en eptopos, que se
tambin se observa con frecuencia en la naturaleza en gran parte como
componentes de las bacterias intestinales. Las personas
que llevan el alelo A son tolerantes a la eptopo A-codificada, mientras
que
individuos con el alelo B son tolerantes a la eptopo B. Las personas que
llevar a estos dos alelos (genotipo AB) son tolerantes a los eptopos,
mientras que las personas que son homocigotos para el alelo S no son
tolerantes a
A o B. Despus del nacimiento, el tracto intestinal es colonizado por las
bacterias con-
Tabla 2.12 mecanismos de induccin de autoanticuerpos
Los posibles mecanismos autoinmunes o patologa inmunopatologa
Policlonal de clulas B Lipopolisacridos activacin, virus, parsitos crnica
infeccin
Mimetismo molecular
(En general muy poco frecuente)
Anti-tat (HTLV-1), anti-H. pylori, estreptococos o anti-
reaccin cruzada con antgenos propios
La exposicin de los efectos ocultos, autoantgenos citoptico de agentes
infecciosos
En efecto adyuvante de la presencia de la formacin de granulomas y
reacciones inflamatorias crnicas del tejido linfoide
se puede formar en los rganos perifricos (por ejemplo, durante
La tiroiditis de Hashimoto)
Desglose de tolerancia debido al acoplamiento de los eptopos T helper
para
autoantgenos, es posible en relacin con el virus
Las infecciones de las clulas
2
licencia
licencia.
Taining, un gran nmero de eptopos similares a los eptopos A y B. Durante
el
primeros meses de vida, las personas con grupo sanguneo O (homocigotos
para el alelo S)
produccin de anticuerpos anti-A y anti-B, las personas con grupo
sanguneo A, genotipo (
AO o AA) slo producen anticuerpos anti-B, las personas con grupo
sanguneo B
(Genotipo BO o BB) slo producen anticuerpos anti-A, y las personas con
sangre
el grupo AB no producen ni anticuerpos anti-A o anti-B.
Estos llamados "naturales" de anticuerpos (es decir, estos anticuerpos son
producidos
sin un proceso de inmunizacin reconocibles) son de la clase IgM;
por lo general no cambia a IgG, probablemente debido a la falta de las
necesarias
las clulas T-eptopos. La presencia de los anticuerpos de grupos
sanguneos hace
transfusiones de sangre entre los no emparejados por individuos
extremadamente peligroso, lo que exige
que el grupo sanguneo del donante y el receptor se determina
antes de la transfusin de sangre se lleva a cabo. Sin embargo, los
anticuerpos en el
donantes de sangre no son tan importantes, ya que se diluyen. El genotipo
es O
por lo tanto, un donante universal. Tenga en cuenta que los anticuerpos
IgM a los grupos sanguneos presentes
ningn peligro para el feto, ya que no pueden atravesar la barrera
placentaria.
Factor Rh. Este sistema tambin se basa en los antgenos determinados
genticamente
presentes en las clulas rojas de la sangre, aunque, por regla general no
hay produccin de
"Natural" de anticuerpos contra estos. Anticuerpos IgM e IgG no son
inducidas
a menos que una vacuna (como resultado de una transfusin de sangre o
el embarazo)
se lleva a cabo. Durante el proceso de nacimiento, pequeas cantidades
de sangre de los nios a menudo
entrar en el torrente sanguneo de la madre. En caso de las clulas de la
sangre del nio han paterna
antgenos, que carecen de sangre de la madre, su sangre de manera
efectiva
"Inmunizar" a la madre. En caso de anticuerpos IgG se desarrollen los dos
representan
un riesgo potencial durante los embarazos posteriores si el feto una vez
vuelve a estar presente el mismo antgeno. La imagen resultante clnica se
conoce como
morbus hemolyticus recin nacido o eritroblastosis fetal ("hidropesa inmune
fetal ").
Una vez que la inmunizacin se ha producido, poniendo as en peligro los
futuros embarazos, genticamente
en riesgo los nios pueden ser salvados por medio de cesrea y
intercambio de las transfusiones de sangre. Si el riesgo de inmunizacin
rhesus ser reconocido
al final del primer embarazo, la inmunizacin de la madre puede
prevenirse por medio de una infusin pasiva de anticuerpos contra el
antgeno del nio,
inmediatamente despus del nacimiento. Este procedimiento
inmunosupresores especficos
es una aplicacin emprica de los conocimientos inmunolgicos, aunque la
mecanismo exacto en cuestin no es an completamente comprendido.
Otros sistemas de grupos sanguneos. Hay otros sistemas adicionales de
grupo sanguneo
contra el que los anticuerpos pueden ser producidos, y que pueden
representar un riesgo durante el
transfusiones. Por lo tanto, la prueba de compatibilidad cruzada constituye
una medida importante
en la prevencin de los problemas de la transfusin. Inmediatamente antes
de una planeada
transfusin de suero de los receptores potenciales se mezcla con los
eritrocitos
del donante, y el suero de los donantes potenciales se mezcla
2
licencia
licencia.
con los eritrocitos del receptor potencial. Para asegurarse de no reaccin
despus de la transfusin, no debe haber presente en cualquiera de
aglutinacin
mezcla. Algunos anticuerpos sricos potencialmente peligrosos pueden
unirse a los eritrocitos
causando la opsonizacin, pero sin necesariamente inducir a la
aglutinacin.
Para comprobar la presencia de estos anticuerpos, anti-inmunoglobulinas
humanas
aadir suero y debe reticular de aglutinacin de anticuerpos tales
resultado.
Tipo III: Enfermedades causadas por complejos inmunes
Patologas iniciado por el resultado de complejos inmunes de la deposicin
de
pequeas, solubles, complejos antgeno-anticuerpo en los tejidos. La
principal sea de identidad
de tales reacciones es la inflamacin con la participacin del
complemento.
Normalmente, los grandes complejos antgeno-anticuerpo (es decir, los
producidos
en equivalencia) son fcilmente eliminadas por los fagocitos del retculo
endotelial
del sistema. Ocasionalmente, sin embargo, especialmente en la presencia
de persistentes
bacteriana, viral, o del medio ambiente, los antgenos (por ejemplo,
esporas de hongos, vegetales o
materiales de origen animal), o en las enfermedades autoinmunes dirigidos
contra autoantgenos
(Por ejemplo, el ADN, las hormonas, el colgeno, IgG), donde los
anticuerpos contra el propio cuerpo
propios antgenos se producen continuamente, el depsito de antgeno-
anticuerpo
complejos pueden llegar a ser generalizada a menudo estn presentes en
la secrecin activa
membranas y en los buques ms pequeos. Tales procesos se observa
principalmente
dentro de los rganos infectados, pero tambin puede ocurrir dentro de los
riones, articulaciones, arterias, piel
y los pulmones, o dentro de choroideus del cerebro del plexo. La
inflamacin resultante
causa daos en los tejidos locales. Lo ms importante es la activacin del
complemento
por los resultados de estos complejos en la produccin de componentes
inflamatorios C
(C3a y C5a). Algunas de estas anafilotoxinas causan la liberacin de
vasoactivas
aminas que aumentan la permeabilidad vascular (vase tambin p. 103
septies.). Adicional
actividades quimiotctica atrae granulocitos que intentan fagocitar
los complejos. Cuando estos fagocitos morir, sus enzimas hidrolticas
lisosomales
se liberan y causan mayores daos al tejido. Este proceso puede resultar
a largo plazo de las reacciones inflamatorias crnicas.
Hay dos modelos bsicos de la patognesis de complejos inmunes:
Los complejos inmunes y en presencia de exceso de antgeno. La forma
aguda
de esta enfermedad es el resultado de la enfermedad del suero, la forma
crnica conduce al desarrollo
de la artritis o la glomerulonefritis. La enfermedad del suero a menudo
como resultado
de la terapia de suero utilizado durante la era pre-antibitica, pero ahora
slo se produce
en raras ocasiones. La inoculacin de anticuerpos equinos contra
humanpathogens,
o toxinas bacterianas, a menudo inducidas por la produccin de
hospedador (hombre) anticuerpos
contra el suero equino. Puesto que las cantidades relativamente grandes
de suero equino
Se administr a estos fines teraputicos, la terapia d lugar
2
licencia
licencia.
en la induccin de complejos antgeno-anticuerpo-algunos de forma
whichwere
en presencia de exceso de antgeno-e inducidos en ocasiones un estado
de shock.
Y complejos inmunes en la presencia de un exceso de anticuerpos. La
llamada
Reaccin de Arthus se observa cuando un individuo est expuesto a
pequeas repetidas
dosis de un antgeno durante un largo perodo de tiempo, lo que resulta en
la induccin de
complejos y un exceso de anticuerpos. Una mayor exposicin al antgeno,
en particular
exposicin drmica, provoca una reaccin tpica de edema y eritema
que culmina despus de tres a ocho horas y desaparece en 48 horas,
pero que a veces conduce a la necrosis. Tipo Arthus-reacciones a menudo
representan
enfermedades profesionales en personas expuestas a dosis repetidas de
medio ambiente
antgenos: pulmn de granjero (Actinomyces termoflicas en heno
mohoso), la paloma
pulmn obtentor (protena en polvo de excremento seco de pjaros), un
trabajador del queso
pulmn (esporas de Penicillium casei), pulmn peletera (protenas de los
pelos piel),
malta-trabajador de pulmn (esporas de Aspergillus fumigatus y A.
clavatus).
Tipo IV: hipersensibilidad o de tipo retardado,
Hipersensibilidad mediada por clulas
Intracutnea la inyeccin de un antgeno soluble derivada de una
enfermedad infecciosa
patgeno provoca una reaccin retardada engrosamiento cutneo en las
personas
que han sufrido una infeccin previa. Esta reaccin cutnea tarda puede
servir
como una prueba para confirmar la inmunidad contra las bacterias
intracelulares o parsitos.
Para la mayora de los casos, el tiempo entre la administracin del
antgeno y la
hinchazn de la reaccin es de 48-72 horas, como se describi
anteriormente para el tipo de retraso en celulares
hipersensibilidad (DTH), las reacciones en la piel (p. 99). Como se observa
para antibodydependent
hiper-reacciones de tipo I-III, la respuesta de tipo IV es patgeno
y difiere de la respuesta inmunitaria protectora slo en trminos de la
extensin y la
consecuencias de los daos en los tejidos, pero no en trminos de los
mecanismos de accin.
El equilibrio entre las enfermedades autoinmunes y el tipo IV en la
inmunopatologa
estos casos, es fcilmente ilustrado por las reacciones de tipo IV (hepatitis,
por ejemplo, agresivo
en los seres humanos o la coriomeningitis linfoctica en ratones). En caso de
la causal
patgeno infeccioso se sabe, la respuesta que se denomina un tipo de
reaccin IV,
si el agente causal es desconocido (o no se ha determinado an) las
mismas condiciones
que puede denominarse "enfermedad autoinmune". Se remite al lector a
los muchos
ejemplos de respuestas de tipo IV ya discutido en varios captulos
(DTH [p. 99], la proteccin inmunolgica e inmunopatologa [cuadros 2.9 y
2.10, pp 104 y 105], el trasplante de inmunologa [ver ms abajo], y la
autoinmunidad
[P. 110ff.]).
Las clulas T autoinmunes suelen estar dirigidos contra autoantgenos que
de lo contrario se ignora (ya que slo se expresan en el extralinftico
periferia). CD4 + clulas T autoagresivas parece responder contra la
mielina
2
licencia
licencia.
protena bsica de la esclerosis mltiple, contra determinantes de
colgeno en la poliartritis,
y en contra de los componentes de clulas de islote en la diabetes.
Trasplante de la inmunidad
Y rechazo de trasplante de la misma especie es principalmente una
consecuencia de la
MHC-restringido de clulas T reconocimiento de los antgenos MHC
extranjeros. Entre especies rechazo
es, adems, contribuy a los anticuerpos, y la intolerancia entre
complementar los mecanismos de activacin. Los mtodos para reducir o
prevenir,
rechazo incluyen inmunosupresin general, la induccin de tolerancia por
medio
de quimerismo celular, y el secuestro de las clulas trasplantadas o de
rganos. Y
Los antgenos de trasplante fuertes estn codificados dentro del complejo
MHC (ver
p. 58ff.), Mientras que los antgenos dbiles constituyen las diferencias
MHC-presentado allicas
de protenas del husped no MHC-codificados o pptidos. Es posible
diferenciar
entre el husped contra injerto (HVG) la reaccin del destinatario
contra un tejido genticamente extranjeros u rgano, y el del injerto contra
el husped
(ICH) de reaccin.
La reaccin injerto contra el husped. Este tipo de reaccin cuando los
resultados de respuesta inmunolgica
clulas T del donante se transfieren a un destinatario alognico que es
incapaz de
rechazan (por ejemplo, despus de un trasplante de mdula sea en un
inmuno-incompetentes
o inmunodeprimidos receptor). Los objetivos con los que
las clulas T trasplantados generar una respuesta inmune incluyen el MHC
de clase
I y II molculas del receptor. El destinatario de los antgenos de trasplante
variantes allicas presentes del destinatario auto-pptidos, que pueden ser
reconocidos
por las clulas T del donante como antgenos de trasplante dbil cuando
se le presenta
de comn alelos MHC (es posible que el trasplante de receptores fuerte
antgenos podran ser aceptadas y procesadas por vehculos blindados de
los donantes, sin embargo, incluso
si esto ocurri, sera de consecuencia funcional limitado, ya que se
no ser presentado por el APC receptor en la configuracin correcta de
antgeno).
Antgenos de histocompatibilidad dbil por ejemplo, las variantes de
pptido reconocido
como no-yo cuando se presenta en combinacin con la esencia
histocompatible
MHC molculas desempean un papel ms importante en los trasplantes
de mdula sea.
La existencia y el papel patolgico, ofweak antgenos de trasplante
slo se ha demostrado en los hermanos totalmente histocompatible o
dentro de
puras cepas animales con MHC idnticos. La gran variedad de
aloreactivas
Las clulas T puede ser explicado por la reactividad cruzada, as como por
la enorme cantidad
de diferentes combinaciones de molculas MHC y los pptidos celulares.
Debe
hacer hincapi en que alognico antgenos MHC de las CPA y los linfocitos
(llamados
linfocitos de pasajeros) derivado de la donacin de rganos son
particularmente
inmunognica, ya que expresan altos niveles de antgenos y puede trfico
Trasplante de Inmunidad 115
2
licencia
licencia.
rganos secundarios linftico. De hecho, los mismos antgenos de
trasplante extranjeras
apenas son inmunognicos cuando se expresa en fibroblastos o epiteliales
o las clulas neuroendocrinas, a menos que estas clulas son capaces de
llegar a linfoides locales
tejidos.
Para evitar una reaccin injerto contra el husped en la mdula sea
inmunoincompetentes o suprimidos
receptores, las clulas T inmunocompetentes debe ser eliminada de la
trasplantados de mdula sea. Esto se puede lograr mediante el uso de
anti-anticuerpos de las clulas T,
antisuero anti-linfocitos, y complementan o esferas magnticas en clulas
de separacin
tcnicas. Sin embargo, cabe destacar que la eliminacin completa
de las clulas T maduras conduce a una reduccin en la tasa de
aceptacin de la mdula sea
trasplantes, y que tambin puede debilitar el efecto antitumoral de los
trasplantes
(Deseable en la leucemia). Parece que el pequeo nmero de clulas T
trasplantados
con la mdula sea puede mediar una reaccin injerto contra el husped
subclnica, por lo tanto
la prevencin del rechazo del trasplante, pero conservando la capacidad
de destruir el
las clulas receptoras de la leucemia y el tumor de la prevencin de la
reaparicin.
Y mdula sea Hoy
Y la reconstitucin de los defectos inmunes implican clulas B y T
Y la reconstitucin de otros defectos linfohematopoytico
Y terapia gnica a travs de la insercin de genes en clulas madre
linfohematopoytico
Y tratamiento de la leucemia con la eliminacin letal de las clulas
tumorales y la reconstitucin con
histocompatible, clulas madre purificadas, ya sea autlogo o alognico.
HVG reacciones, que es la respuesta inmune del receptor contra el
trasplante
clulas u rganos, no se generan en autotrasplantes (por ejemplo,
el trasplante de piel de una parte del cuerpo a otro en el mismo
individual). Esto tambin se aplica a los trasplantes entre gemelos
monocigticos o
animales genticamente idnticos (singnico trasplantes). Sin embargo, los
trasplantes
entre los animales no relacionados o no consanguneas, de la misma
especie (alognico
trasplantes), y los trasplantes entre individuos de diferentes especies
(xenognicas
trasplantes) son inmunolgicamente rechazada. Dado que las clulas T
reconocimiento
est sujeta a la restriccin de MHC, el rechazo celular dentro de una
especie es
an ms pronunciada que entre especies diferentes, aunque este ltimo
procedimiento implica otras complicaciones del trasplante. Estos incluyen
el
ocurrencia de los recursos naturales anticuerpos de reaccin cruzada, y la
falta de inactivacin del complemento
por los factores del complemento anti-(que a menudo son incompatibles
con las especies
y por lo tanto ausente en los trasplantes xenognicos), que en conjunto da
lugar a menudo
en el rechazo hiperagudo en cuestin de minutos, horas o unos das antes
de que se-
cualquier respuesta inmune especfica, incluso puede ser inducida.
Hay tres tipos de rechazo del trasplante se han caracterizado:
Hiperagudo y el rechazo de trasplantes vascularizados, que se producen
en cuestin de minutos
a las horas y como resultado de anticuerpos preformados receptor
reacciona
2
licencia
licencia.
contra los antgenos presentes en el endotelio de los donantes, lo que
resulta en la coagulacin,
trombosis, infartos y con extensa necrosis.
Y rechazo agudo, que ocurre dentro orweeks das. Esto va acompaado
de una
ocurrencia perivascular y prominentes de linfocitos T se infiltra. El rechazo
agudo
se puede evitar la inmunosupresin.
Y el rechazo crnico, que se producen en cuestin de meses a aos. Esto
es causado por
de bajo nivel crnico respuestas de clulas T, y puede estar mediada por
celular y humoral
mecanismos. Esto puede incluir la ntima vascular obliterante proliferacin,
vasculitis, glomerulonefritis txica compleja, e inmune.
Antigenicidad y la inmunogenicidad de MHC en trasplantes de rganos
Una glndula tiroides de los donantes "a", recin trasplantados bajo la
cpsula renal de un
MHC (H-2)-incompatible ratn receptor "b" es sumamente rechazados
(dentro de siete a
nueve das). Si el rgano es tratado de tal manera como para matar a los
blindados migratorias
y los leucocitos antes de que sea trasplantado, luego del trasplante "a" ser
aceptada por
receptor "b" (a menudo de forma permanente). Sin embargo, en caso de
nuevas clulas del bazo (CPA)
de los donantes "a" ser transferidos por la infusin de 100 das despus en el
receptor "b",
el trasplante previamente aceptado "a", a veces puede ser sumamente
rechazados (es decir,
dentro de 10 das).
Este experimento demuestra que no es de los antgenos MHC de por s que
son potencialmente
inmunognica, sino que slo muestran la inmunogenicidad
que se encuentran en las clulas capaces de migracin a los ganglios
linfticos locales. Los mtodos de
la implantacin de clulas extraas tejidos u rganos pequeos
estrictamente extralymphatically, sin
inducir respuestas inmunes, se encuentran actualmente en fase de ensayo
clnico (es decir, con los islotes
las clulas de la diabetes y las clulas neuronales en la enfermedad de
Parkinson).
Mtodos de medicin. Los principales mtodos utilizados para el anlisis de
seguimiento de
Las reacciones injerto contra el husped se HVG y las biopsias y la
evaluacin histolgica de evaluacin, de
las clulas sanguneas y las reacciones in vitro de linfocitos mixtos (p. 132).
Defectos inmunes y la respuesta inmune
Modulacin
Y defectos inmunes son a menudo adquiridos por la terapia o las
infecciones virales,
o como consecuencia de la edad avanzada. En casos raros defectos
inmunolgicos pueden
tambin el resultado de defectos congnitos, que incluyen la
inmunodeficiencia combinada severa
(SCID) o transitoria defectos parciales inmunolgico (que involucran
principalmente
Las respuestas de IgA). Inmunomodulacin puede intentarse la
interleucinas
o anticuerpos monoclonales dirigidos contra molculas de superficie de los
linfocitos
o pptidos antignicos. Inmunoestimulacin se logra utilizando adyuvantes
o
Defectos inmunes y de la respuesta inmune de modulacin 117
2
licencia
licencia.
la insercin de ingeniera gentica de las molculas co-estimuladoras en el
tumor
las clulas. La inmunosupresin puede ser inducida a nivel mundial el uso
de drogas, o especficamente
el uso de anticuerpos, las interleucinas o receptores solubles de
interleucina, lo que puede
Tambin se logra por medio de la induccin de tolerancia a las protenas,
pptidos o
quimerismo celular. Y
Defectos inmunes
Los defectos inmunolgicos ms importantes y frecuentes son las
adquiridas, por ejemplo, la iatrognica
(Citostticos, la cortisona, irradiacin, etc), la edad-inducida, o el resultado
de
infecciones virales (sobre todo del VIH). Los defectos congnitos son raros,
e incluye
X-Bruton ligada al cromosoma de clulas B defecto, hipoplasia tmica
(DiGeorge),
y T, y la deficiencia combinada de clulas B como resultado de defectos
de MHC (desnudo
El sndrome de los linfocitos) o de defectos de la enzima (adenosina
deaminasa
[ADA] o deficiencia de purina nuclesido fosforilasa [PNP] deficiencia).
Estos defectos tambin pueden ser reparados por la reconstitucin
(trasplantes de timo),
o en algunos casos mediante el uso de clulas madre (la terapia gnica,
una de las
terapias exitosas primer gen fue el tratamiento de la deficiencia de ADA).
Los defectos congnitos ms comunes estn relacionados con deficiencias
selectivas, por ejemplo
una deficiencia relativa a absoluta IgA, por lo general son ms prominentes
en los bebs
que en el futuro. Los nios con deficiencias son ms susceptibles a
infeccin por el Haemophilus influenzae, neumococos y los meningococos.
Consecuencias generales de los defectos inmunolgicos se incluyen
infecciones recurrentes e inusuales,
eczemas, y diarrea.
Inmunorregulacin
Esta rea de la inmunologa es difcil de definir y sigue siendo difcil de
alcanzar. Antgenos
representan el regulador positivo ms importante de la inmunidad, ya que
no hay
Simplemente no hay estimulacin del sistema inmunolgico cuando los
antgenos han sido eliminados o se
ausentes. Otros reguladores importantes incluyen el interfern gamma
(IFNC) para TH1
las respuestas, e IL-4 para las respuestas TH2. Ms dependiente de IL-las
funciones de regulacin
estn en el proceso de definicin. La existencia de determinados CD8 + T
supresoras
clulas, capaces de regulacin negativa la respuesta inmune, se ha
postulado
y su papel se supone que es el de contrarrestar la inflamacin
CD4 + respuesta de clulas T. Sin embargo, hasta la fecha no ha habido
ninguna convincente
prueba de su existencia. El trmino clulas T CD8 + supresoras, que se utiliza
con frecuencia,
tanto, es engaoso e inexacto. En los casos relativamente raros, cito-
2
licencia
licencia.
txicos clulas T CD8 + se ejercita un efecto regulador de lisis APC
infectados o B
las clulas (vase tambin p. 106). No est claro si las clulas CD4 + T
podra tener similares
efectos. Reglamento a travs de redes de anticuerpos idiotipo /
antiidiotpicos (es decir, los anticuerpos
contra la ABS de otros anticuerpos) o anti-TCR redes,
Tambin se han postulado, pero siguen siendo hipottico. Aunque
atractiva
hiptesis, para la mayora de estos casos, las vas de reglamentacin slo
fue decepcionante
conceptos tericos, y, como tal, ya no debe ser empleado en
la explicacin de la inmunorregulacin. En casos aislados, anti-idiotipo, o
anti-TCR pptido especfico de informacin, los mecanismos pueden ser
modelados en
obligados condiciones experimentales. Sin embargo, estas condiciones
probablemente no
modelar situaciones normales, por lo tanto no pueden sealar con
precisin si
estos mecanismos de informacin tienen un papel en la regulacin del
sistema inmune como una
conjunto.
Inmunoestimulacin
El objetivo del tratamiento inmunolgico de las infecciones y los tumores es
mejorar
la respuesta inmune a travs del uso de hormonas del timo (timopoyetina,
pentapptidos),
extractos de leucocitos, o de los interferones. Derivados o anlogos
sintticos
de microorganismos, tales como BCG, los componentes de
Corynebacterium parvum
y peptidoglicanos (por ejemplo, muramil pptidos), o cidos oligonucleic
(CPG), se
se utilizan como adyuvantes. Componentes de los estreptococos y
Streptomyces, y eluidos
fracciones de las mezclas de bacterias, y el levamisol relacionados con las
drogas sintticas
Tambin se utilizan. El papel de los receptores Toll-like en estos efectos
adyuvante es
cada vez ms entendido, con un importante papel de estas molculas
siendo de enlace no especfico resistencia innata a la inmunidad
especfica. .
Recientemente se han desarrollado estrategias de la inmunoterapia tienen
como objetivo mejorar el antgeno
presentacin. Por ejemplo, las interleuquinas, o molculas co-estimuladoras
como
B7 o CD40, se han insertado en las clulas tumorales a travs de la
transfeccin.
Anticuerpos hbridos se han construido en un intento de mejorar el
antgeno
el reconocimiento y la fagocitosis (un ejemplo de ello es el acoplamiento
de un anti-
CD3 con antgenos tumorales especficos de anticuerpos). Otras ideas a
prueba
xito en el modelo de experimentos incluyen el tratamiento sistmico con
las interleucinas
(Esto se presenta con problemas de toxicidad frecuente) o la insercin
selectiva de
GM-CSF, TNF o IL-2. Por otra parte, la produccin de IFNC o IFNB por las
clulas, o
el uso de molculas capaces de policlonales T y B-estimulacin de clulas
ha sido
empleado. Este concepto utiliza locales infecciones crnicas o agudas,
con el objetivo
de lograr la inflamacin circundante, o una infeccin directa de las clulas
del tumor que resulta
en su destruccin citoltica. Estos conceptos tambin se han utilizado para
fuerza de la fagocitosis y la captacin de antgenos por las APC, con el
objetivo de inducir
o la mejora de la inmunidad tumoral (por ejemplo, las infecciones por BCG
en el carcinoma de vejiga
tratamiento).
Defectos inmunes y modulacin de la respuesta inmunitaria 119
2
licencia
licencia.
Inmunosupresin
Varios mtodos se utilizan para inhibir o suprimir la respuesta inmune:
Y la inmunosupresin generalizada, glucocorticoides (inhibicin de la
inflamacin
las clulas), citostticos (Endoxan, agentes alquilantes del ADN, el
metotrexato,
antimetabolitos), y los inmunosupresores ms especficos, por ejemplo,
ciclosporina,
A, FK506, rapamicina (inhibicin de la transduccin de seales en las
clulas T, ver fig.
2.11, p. 73).
Inmunosupresin y los anticuerpos, receptores solubles de citoquinas, la
supresin de
Las clulas T o clulas T sub-poblaciones (anti-CD4, anti-CD8, anti-CD3, anti-
Thy1,
etc.) La administracin de anticuerpos monoclonales dirigidos contra
molculas de adhesin
y molculas accesorias o citocinas y receptores de citoquinas.
Administracin
de receptores de citoquinas solubles o solubles CTLA4, a fin de bloquear B7-
1 y B7-2 (coestimuladoras importantes, vase la pgina 71ff.).
Y la induccin de tolerancia especfica o "la inmunizacin negativos."
Massive y laxante
Activacin de clulas T producida por la administracin sistmica de
grandes
cantidades de pptidos, protenas (riesgo de inmunopatologa), o clulas
(quimerismo).
Y la completa neutralizacin y eliminacin del antgeno con el propsito
de la prevencin de la induccin de una respuesta de anticuerpos.
Ejemplo, la profilaxis rhesus
con suero hiperinmune.
La inmunoterapia de adaptacin
Esto involucra la estimulacin antignica in vitro, y la consiguiente
proliferacin de
paciente clulas T efectoras clones o poblaciones (linfocitos T CD8 + o
menos especficas
linfocinas clulas killer activadas, las clulas LAK), seguido por la transfusin
de
estas clulas en el paciente. Este mtodo se utiliza a veces como un medio
de limitar o citomegalia Epstein-Barr infeccin por el virus de la mdula
sea
destinatarios. Las clulas LAK tambin incluyen menos especficos NK-como
las clulas, lo que puede
se ampliar con IL-2 en ausencia de estimulacin antignica.
Anticuerpos txicos son anticuerpos monoclonales que las toxinas se han
acoplados. Estos se utilizan como transportadores de la toxina especfica,
administrada directamente,
o con liposomas teniendo anticuerpos ancladas y que contiene una toxina
o
citosttico.
2
licencia
licencia.
Mtodos de prueba inmunolgica
De antgenos y anticuerpos ensayos
Inmunoprecipitacin de lquidos y geles
Inmunoprecipitar. Los resultados mximos de precipitacin cuando tanto la
reaccin
socios estn presentes en una proporcin aproximada equivalente (Fig.
2.20). De los anticuerpos
exceso, o exceso de antgeno, la cantidad de precipitado se reduce
considerablemente.
Doble difusin segn Ouchterlony. Esta tcnica permite una evaluacin
cualitativa
evaluacin de si ciertos anticuerpos o antgenos, presentes o
no, adems de la determinacin del grado de relacin entre los
anticuerpos
y los antgenos. Tambin proporciona informacin sobre si antignicos
diferentes de-
Mtodos de prueba inmunolgica 121
Inmunoprecipitacin
Fig. 2.20 Para identificar el
antgeno desconocido, un conocido
anticuerpos especficos se aade
a una mezcla de antgenos
que es la radio, o de lo contrario,-
etiquetados. El sistema inmunolgico
complejos se precipitan
con la ayuda de co-precipitacin
reactivos (por ejemplo, antiimmunoglobulin
anticuerpos).
El precipitado se
lavado a fondo para eliminar
Sin consolidar antgeno,
luego se dispersa en una solucin
una vez ms (por ejemplo, en
SDS), tras lo cual los componentes
se separan
el uso de poliacrilamida SDS
electroforesis en gel (SDSPAGE).
El antgeno marcado
A continuacin se hace visible por
medio de la autorradiografa.
2
licencia
licencia.
nantes se localizan en el mismo, o en diferentes antgenos,, o si
diferentes anticuerpos pueden unirse al mismo antgeno (Fig. 2.21).
Inmunodifusin radial de acuerdo con Mancini. Este es un antgeno
cuantitativo
ensayo basado en una curva estndar predeterminado (Figura 2.22).
Nefelometra. Este mtodo mide la cantidad de dispersin de la luz como
una cuantificacin
de la turbidez de precipitacin.
Inmunoprecipitacin combinado con electroforesis. Los antgenos son
separados
en un gel de agarosa al aplicar una corriente elctrica. Los anticuerpos
reaccionan
la migracin en el gel, ya sea sin un campo elctrico, o en forma
simultnea
el campo elctrico, y ya sea en la misma dimensin que los antgenos o en
un
segundo paso vertical ("cohete" electroforesis).
Inmunoelectroforesis de acuerdo a Grabar y Williams. En el primer caso
Las protenas sricas estn separadas por electroforesis en un delgado
agarosa
gel de capa. A travs de continuacin, se corta en el agar, junto a las
muestras separadas y
paralela a la direccin de la migracin a lo largo de la distancia completa
de la migracin, y
anti-suero se aplica al canal. Los anticuerpos se difunden en el gel, y
lneas de precipitacin se forman donde se encuentran sus antgenos. La
De acuerdo con la doble difusin de Ouchterlony
Fig. 2.21 Esta tcnica facilita la asignacin de los antgenos (violeta) a una
cierta
prueba de anticuerpos (amarillo), o viceversa. Los antgenos y los
anticuerpos son una pipeta
en canales en el gel y difundir a travs de este medio (los nmeros de
designar
los eptopos presentes). Donde se encuentran las lneas de precipitacin
(conocido como
las bandas de precipitacin) desarrollar, lo que indica la formacin de
complejos inmunes. Los anticuerpos de una
precipitar eptopos idnticos (eptopo 1) de ambos antgenos, lo que
resulta en
formacin de bandas de precipitacin que confluyen para formar un arco,
la inhibicin de mutuo
su migracin. En b, tres bandas de precipitacin independiente formulario,
indicando
que los anticuerpos diferenciar tres eptopos diferentes en tres diferentes
antgenos.
c eptopo una de las dos muestras de antgeno formas bandas de
precipitacin que fluyen juntos.
Anti-2 migra ms all de la lnea de confluencia en la zona en la que
precipitados con antgeno libre 1, 2 y forma un espoln.
2
licencia
licencia.
precipitan entonces se puede teir y evaluados. Este antiguo mtodo
todava se utiliza
para identificar paraprotenas, inmunoglobulinas monoclonales, etc (Fig.
2.23).
Reaccin de electroforesis ms anticuerpos: Western Blot. Este mtodo
consiste en
electroforesis de protenas en un gel, junto con la deteccin especfica de
anticuerpos. Las protenas separadas se transfirieron a nitrocelulosa, donde
que se identifican con la ayuda de anticuerpos especficos (Figura 2.24).
Policlonal
Los sueros se utiliza normalmente para este propsito como los anticuerpos
monoclonales slo en raras ocasiones
unen a las protenas desnaturalizadas y separadas.
La reaccin de aglutinacin
Los anticuerpos pueden aglutinar las partculas cargadas de antgeno (Fig.
2.25), mientras que los antgenos
puede aglutinar las partculas cargadas de anticuerpos. Aplicacin:
aglutinacin
de bacterias o eritrocitos (por ejemplo, pruebas de grupo sanguneo).
Inmunodifusin Radial De acuerdo con Mancini
(Dimetro del anillo)
2
Concentracin de antgeno
0 10 25 50 100
Curva estndar
AG AG AG AG
Gel que contiene Ab
Precipitina anillo
Fig. 2.22 Ensayo cuantitativo de un antgeno con un monoespecficos anti-
suero que
se mezcla con agar y se vierte en un plato. El antgeno se diluye a
diferentes
concentraciones, y una pipeta en los pozos que ya han sido perforados en
la
plato. Complejos antgeno-anticuerpo precipitado en forma de anillo
alrededor de la
as, el dimetro de la cual es proporcional a la concentracin del
antgeno. El resultado
es una curva estndar a partir de antgenos que desconoce la prueba se
puede cuantificar. De forma anloga,
Los anticuerpos tambin pueden ser cuantificados por los antgenos de la
mezcla en el gel.
2
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licencia.
Y hemaglutinacin indirecta. Un antgeno es fija en la superficie de los
eritrocitos
y el antgeno de eritrocitos cargados luego se aglutinaron con especficas
anticuerpos.
Y prueba de inhibicin de la hemaglutinacin. La capacidad de un
antgeno de la muestra que contiene
para inhibir la hemaglutinacin entre carga de antgenos eritrocitos y
antisuero se mide. Esta prueba se utiliza con frecuencia para cuantificar
anticuerpos
virus againsthemagglutinating (mainlyinfluenzaandparainfluenzaviruses).
Y las pruebas de antiglobulina segn Coombs. La prueba directa de
Coombs determina
unin de los anticuerpos directamente a los eritrocitos (por ejemplo,
anticuerpos anti-Rh aglutinan
Rh + eritrocitos de los recin nacidos). La prueba de Coombs indirecta es
adecuado para
deteccin de anticuerpos que ya han obligado a los eritrocitos Rh + del
los recin nacidos (segundo embarazo o la madre sensibilizada), o que han
sido in-
Inmunoelectroforesis Segn Grabar y Williams
Suero sin diluir
Antihumano suero
+ _
Albmina
1: 6
Sin diluir
! - # - -globulinas
IgM IgA IgG
IgG
1: 6
Anti-IgG, anti-IgA, IgM anti-
Fig. 2.23 El suero es separado en agarosa por un campo elctrico, y
prestados
visible con antisuero contra suero humano (arriba), o con una seleccin de
anticuerpos especficos (abajo).
2
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licencia.
cubated in vitro con eritrocitos o partculas antignicas. En todos los casos
de aglutinacin
se detecta con anticuerpos anti-Ig. Los antgenos tambin pueden ser
adsorbidos en ltex.
Fijacin del complemento (CFT)
CFT se utilizaba antiguamente para medir el consumo del complemento
por preformados
complejos antgeno-anticuerpo. El complemento no utilizada es detectada
por la adicin
de una cantidad conocida de anticuerpo cargado eritrocitos. En caso de
todos los
eritrocitos se lisan, esto indica que no se complementan haba consumido
y el CFT es negativo. Este mtodo ya no se utiliza con mucha frecuencia,
con
las pruebas ms nuevas inmunoensayo se prefiere (RIA, ELISA, RAST, ver ms
abajo).
Inmunofluorescencia directa e indirecta
Inmunofluorescencia directa. Inmunofluorescencia puede ser utilizado para
in-vivo
deteccin de anticuerpos, complemento, virus, hongos, bacterias u otros
im-
Western Blot
Fig. 2,24 muestras de antgeno se separaron en un gel se transfirieron a
nitrocelulosa.
La unin no especfica de los anticuerpos para el filtro se impidi con suero
protenas de la albmina o irrelevantes que no tienen reaccin cruzada
con ninguno de los anticuerpos
utilizados. Anticuerpos especficos para los antgenos que se busca se
aaden. Una vez inmunolgico
complejos se han formado, los anticuerpos no unidos se lavan
de distancia y los anticuerpos quedan consolidados son etiquetados con
anti-inmunoglobulina
anticuerpos. Estos son, a su vez hace visible por el procedimiento de
autorradiografa.
2
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licencia.
factores autoinmunes presentes en las clulas y los tejidos del paciente.
Para este propsito el tejido
secciones, o preparaciones de clulas, son tratados con anticuerpos
especficos (anti-suero)
que han sido marcadas con un fluorocromo (Fig. 2.26a). Antgeno-
anticuerpo
Las reacciones por lo tanto puede ser detectado mediante un microscopio
de fluorescencia. El fluorocromo
absorbe luz de una determinada longitud de onda (por ejemplo, la luz
ultravioleta), y emite la
energa de la luz en forma de luz en un punto diferente (visible) de longitud
de onda. La
fluorocromo isotiocianato de fluorescena (FITC), que absorbe la luz UV
y se emite como luz verde, se utiliza con mayor frecuencia (precaucin:
blanquea
rpidamente!).
Hemaglutinacin
Eritrocitos
antgeno
Antgeno
artificialmente fijos
en los eritrocitos
Dilucin de suero de reciprocidad
Prueba de suero de un
positiva
Prueba de suero b
negativo
Prueba de suero c
positivas 08.01
con prozona 1.2
2 4 8 16 32 64 128 256 512 1024
Control
pos. neg.
1 32
Fig. 2.25 La prueba de hemaglutinacin se basa en el principio de que los
eritrocitos
reticulado por los anticuerpos se depositan en el fondo de los pozos de
placas microtiter en matlike
agregados (sueros A y C), mientras que los no-aglutinadas eritrocitos
recoger
en el punto ms bajo de los pozos para formar un nico "botn" en el
medio (la prueba
suero b). Los sueros de ensayo son los primeros en la microplaca en las
diluciones indicadas,
entonces la suspensin de eritrocitos, se aade. No especficos de
aglutinacin se evita
mediante la adicin de una protena irrelevante. La prueba se puede
realizar utilizando eritrocitos
antgenos (arriba a la izquierda). Por otra parte, otros antgenos puede ser
fijado a los eritrocitos
superficie y la aglutinacin de control (arriba a la derecha). El llamado
"prozona"
resultados fenmeno de los no especficos mecanismos de bloqueo
presentes en el suero
que no ha sido suficientemente diluida.
2
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licencia.
Inmunofluorescencia indirecta e histologa de la enzima. En esta tcnica el
especficos o de anticuerpos "en primer lugar" se pueden etiquetar. Los
complejos antgeno-anticuerpo
que se forman son detectados mediante una etiqueta o un anticuerpo "de
segunda", dirigido
contra el primer anticuerpo (Fig. 2.26b). En lugar de fluorocromos, enzimas
anticuerpos marcados son ahora de uso frecuente para las secciones de
tejido. La enzima
cataliza la formacin de una adicin de color despus de la seal de un
previo
detector de sustancias incoloras. Esto permite que el precipitado de color
directo
observacin de las seales mediante un microscopio de luz, y muestra
poca decoloracin.
Inmunofluorescencia indirecta se pueden utilizar para la deteccin
cualitativa y cuantitativa
anlisis de anticuerpos dirigidos contra antgenos microbianos en
particular, o
tejido antgenos propios, dentro de un suero de los pacientes. En la prueba
cuantitativa, el antgeno
se fija en un pozo o de una seccin de tejido en una diapositiva. La
muestra del paciente es
varias veces se diluyen en un factor de dos y se aade a la seccin de
antgeno o despus
hace visible con un anticuerpo anti-anticuerpo.
Hay dos mtodos principales de amplificar el color inmunohistoqumico
de la seal:
Mtodos de deteccin de antgenos
Fig. 2,26 inmunofluorescencia (a, b) es particularmente adecuado para la
deteccin de
antgenos o anticuerpos especficos, fijos en plstico (fase slida) (ELISA) o
presente
dentro de un tejido seccin (inmunohistologa). Por inmunofluorescencia
directa (a)
el anticuerpo primario especfico se marca con un fluorocromo, o una
enzima (ELISA
= Enzima-inmunoensayo). La inmunofluorescencia es termindirect
utiliza cuando no es el anticuerpo primario se detecta, pero un anticuerpo
secundario
que est dirigido contra el anticuerpo primario no marcado y tambin ha
sido etiquetado
con un fluorocromo o enzimas (b). En la mayora de los casos, este mtodo
logra una cierta
grado de amplificacin. Sin embargo, un mayor nivel de amplificacin
puede ser
logra utilizando complejos preformados de secundaria de anticuerpos y
enzimas (c).
Para el mtodo de la enzima peroxidasa detector se vincula directamente
a la secundaria
anticuerpos (peroxidasa cataliza una reaccin de color). En el mtodo de
biotina-avidina la
detector enzimas se acoplan a cualquiera de biotina o avidina.
2
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licencia.
Y el directo "primaria" de anticuerpos, o el detectado anticuerpos
"secundario", es etiquetado
con peroxidasa. Despus de la reaccin antgeno-anticuerpo, grandes
preformados
antiperoxidasa peroxidasa de los complejos se aaden a la seccin de
tejido;
estos complejos se puede unir a la peroxidasa de anticuerpos, que son
alreadyspecifically obligado, thusamplifying la seal considerablemente
(Fig. 2.26c).
Y similar, los anticuerpos con biotina puede ser utilizado. La vitamina biotina
es obligado
con gran afinidad por la avidina, una glicoprotena bsica. Colorantes
distintos o enzimas
junto con la avidina, facilitando as las reacciones de color. Estas
reacciones pueden
se amplifica en la seccin de tejido mediante la adicin de preformado
biotina-avidina-peroxidasa
complejos que se unen a los anticuerpos, junto con biotina que ya han
sido consolidados.
Pruebas inmunolgicas y de enzimas radioinmunolgico
Radioinmunoensayo (RIA) y de inmunoensayo enzimtico (EIA), tambin
conocido como
ELISA (enzima-inmunoensayo) (Fig. 2.28), ahora se utilizan
con mucha frecuencia para detectar antgenos y anticuerpos. Todas las
pruebas de absorcin de involucrar a
la fijacin de antgenos o anticuerpos a una superficie de plstico. La
deteccin de menores
lmite es de unos pocos nanogramos. Este mtodo constituye la base de la
hepatitis moderna
serologa, pruebas del VIH, y las pruebas de anticuerpos, linfoquinas,
citoquinas,
etc Todos estos ensayos se pueden realizar en forma directa (diferentes
combinaciones de sndwich de antgeno, anticuerpos y de anticuerpos
anti-, la figura. 2.27)
Fig. 2.27 En el caso en fase slida pruebas del antgeno y anticuerpos estn
unidos a un slido
fase (por ejemplo, la superficie de plstico). Varios mtodos se utilizan para
detectar cualquier interaccin
entre el antgeno y anticuerpos. En la prueba directa (a) un inmovilizado,
antgeno desconocido, puede ser detectado mediante un anticuerpo
marcado con fluorescencia. Si el inmovilizado
antgeno se sabe, este mtodo de ensayo tambin se puede utilizar para
detectar un anticuerpo
unido al antgeno. En el mtodo de sandwich (b) un anticuerpo conocido
es inmovilizado.
La deteccin de la unin del anticuerpo-antgeno se realiz mediante una
segundo anticuerpo, marcado, que interacta con el antgeno en un lugar
diferente.
El mtodo de captura (c) se puede utilizar para detectar el antgeno, por
ejemplo, los anticuerpos IgM.
En primer lugar, anti-IgM se encuentran inmovilizados, a continuacin, IgM
en el suero que contiene es
aadido a ellos. La IgM ligado se puede enlazar un antgeno extrao (por
ejemplo, un virus). La
procedimiento de deteccin siguiente hace uso de cualquiera de los
antgeno marcado extranjeros o especfica a,
adems, la etiqueta, el anticuerpo que se une al antgeno unido, pero que
no
el anticuerpo unido plstico. En la competicin o prueba de inhibicin
competitiva (d)
anticuerpos se inmovilizan, y antgenos marcados se atan a ellos. Una
etiqueta
(Desconocido) de antgeno se aade, que compite con el antgeno
marcado.
El nivel de interaccin entre el anticuerpo y el antgeno desconocido
entonces se determina midiendo la atenuacin de la seal. "
2
licencia
licencia.
o como los ensayos de la competencia. Fig. 2.28 ilustra el ensayo
cuantitativo de IgE, la figura.
2.29 el procedimiento para la deteccin de IgE especfica en el suero del
paciente. Procedimientos anlogos
se utilizan para detectar anticuerpos especficos de unin a las clulas o la
liberacin de citoquinas-
Las clulas T (Fig. 2.30).
In vitro las reacciones de inmunidad celular
Aislamiento de linfocitos
Los mtodos utilizados para medir la inmunidad celular son
experimentallycomplex.
El primer paso es aislar los linfocitos de la sangre, que puede ser
logra utilizando la densidad de Ficoll centrifugacin en gradiente. Ciertos
linfocitos
Inmunolgica mtodos de ensayo 129
Tipos bsicos de slido fase de prueba
una prueba directa
Conjugado
Antgeno desconocido
Conjugado
Antgeno conocido
Anticuerpos desconocido
Antgeno desconocido
Anticuerpo conocido
Conjugado
Sandwich b c mtodo de captura de mtodo
Conjugado
(Antgeno marcado)
Desconocido
De anticuerpos IgM
Anti-IgM
Seal fuerte
Anticuerpo conocido
Etiquetado
antgeno
Seal de reduccin
Desconocido
antgeno
Anticuerpo conocido
Antgeno marcado
d competitiva prueba
2
licencia
licencia.
poblaciones pueden ser recubiertos con partculas magnticas, o
eritrocitos de oveja
cargados con anticuerpos especficos, luego se purifica mediante un imn
o un Ficoll
gradiente. El clasificador de clulas activadas por fluorescencia (FACS, fig.
2.31, p. 133) es
ahora utilizan regularmente para este fin. En este ensayo, los anticuerpos
monoclonales
marcado con fluorocromos diferentes dirigidos contra los antgenos de
superficie celular
(Por ejemplo, CD4 y CD8), o en contra de citoquinas intracelulares (que
implica la
uso de detergentes para aumentar la permeabilidad de la membrana
celular), se incuban
con los linfocitos de sangre aislada. Por otra parte, el antgeno especfico
Los linfocitos T pueden ser etiquetados con MHC de clase I o II, ms
tetrmeros pptido
(Ver ms abajo). Despus de la incubacin, y varias etapas de lavado, el
equipo
identifica y cuenta los linfocitos anticuerpos carga, empleando magntica
pulso de la clasificacin segn sea necesario.
Prueba Radioimmunosorbent (RIST)
Anti-IgE
cpm
Cantidad de IgE marcado *
cpm
Radioactividad
en el tubo de ensayo
IgE en el suero del paciente
Cantidad de la etiqueta de IgE en la solucin de prueba de IgE *
Etiquetados IgE *
IgE en el suero del paciente
Superficie de plstico
Meseta
(Capacidad mxima de unin)
Curva estndar
80%
un
b
Fig. 2,28 Rist es un radioinmunoensayo competitivo (RIA) que se utiliza para
la cuantitativa
medicin de los anticuerpos de cualquier clase de Ig dado (en este
ejemplo IgE total) dentro de
el suero del paciente. Anticuerpos anti-IgE se les permite absorber a la fase
slida (de plstico
de superficie). En el primer caso, se define las concentraciones de IgE
marcada radiactivamente (IgE *) son
utiliza para determinar la capacidad mxima de unin de estos
anticuerpos (a). La
prueba real (b) A continuacin se realiza mediante la concentracin de
IgE * determinado resultado
en el 80% de saturacin de los anticuerpos fijos: * La IgE solucin de prueba
se agrega a la
fija anticuerpos anti-IgE y el suero del paciente se aade con una pipeta.
Cuanto ms
IgE del suero contiene, el ms * IgE se vern desplazadas por los
anticuerpos los pacientes,
y el nivel inferior de la radiactividad ser en el tubo de ensayo. La
concentracin de IgE
en el suero del paciente se calcula sobre la base de una curva estndar
previamente establecido
progresivamente por "diluir" la solucin de prueba * IgE con etiqueta IgE.
2
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Tetrmero de prueba para la deteccin de clulas T especficas (Fig. 2.32,
p. 134): recombinante
MHC de clase I antgeno unido a la biotina, marcado con la avidina, y
correctamente
doblada junto con pptidos y microglobulina b2, formas tetrmeros, lo que
son reconocidos por TCR especfico. El anlisis posterior de tetrmero
vinculante
utilizando equipo FACS se basa en el indicador de color de la avidina
(fluorescena,
ficoeritrina, etc.) Tetrmeros especficos para los antgenos de clase II MHC
ms
Prueba radioalergosorbente (RAST)
Adicin
del antgeno
(Fase slida)
Lavar
El suero de pacientes con
IgE?
Lavar
Adems de
anticuerpo anti-IgE
Celulosa placa
(Fase slida)
Antgeno
Anti-IgE
IgE
Fig. 2.29 Esta prueba es un mtodo de deteccin altamente sensible para
detectar la presencia de determinados
IgE en suero del paciente. Antgeno est unido covalentemente a una
placa de celulosa (slido
fase). Cualquier IgE en el suero que se une al antgeno se detect
utilizando radiomarcada
anticuerpos anti-IgE.
ELISPOT ensayo
Fig. 2.30 En los antgenos de ELISPOT,
o anticuerpos especficos anti-IL anticuerpos,
se aplican a la superficie de plstico. Lo
Entonces es posible determinar el nmero
de las clulas inmunes liberar anticuerpos
especfico para el antgeno aplicado,
o la liberacin de interleucinas que son reconocidos
por la aplicacin de anticuerpos anti-IL.
Despus de la incubacin a 37 8C,
los complejos inmunes que forman
en torno a estas clulas pueden ser visualizados
con una capa de cubierta de agarosa que
incluye un anticuerpo enzima acoplada.
Estas enzimas catalizan un color
reaccin, lo que resulta en la formacin de
manchas de color, cada una de las cuales correspondern
a una clula productora de la
anticuerpos especficos o interleucina.
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pptido, tericamente, puede ser utilizado para CD4 + especficas del
ensayo las clulas T, pero siguen siendo
difciles de fabricar. Mediante la prueba de tetrmero, las clulas T
especficas se pueden detectar
directamente de los rganos de la sangre o linfoides. Aplicaciones
histolgico
es factible, pero difcil todava.
Pruebas de funcin de los linfocitos
Ciertas funciones de las poblaciones de linfocitos aislados se puede
determinar por un
varios mtodos:
Y Determinacin del nmero de clulas productoras de anticuerpos, por
ejemplo, el hemoltica
la placa de ensayo en el que la produccin de anticuerpos se prueba
mediante la adicin de antigencoupled
eritrocitos. En las inmediaciones de las clulas secretoras de anticuerpos,
los eritrocitos
estn cubiertos con anticuerpos y pueden ser lisadas mediante la adicin
del complemento.
En la actualidad, los mtodos de ELISA se utiliza con mayor frecuencia que
los eritrocitos (ELISPOT).
Y ensayo de ELISPOT: se utiliza para medir los anticuerpos que producen, o
la liberacin de IL-, los linfocitos.
El antgeno o anti-IL-se fija sobre una superficie de plstico. Linfocitos
Luego se colocan sobre esto, dentro de una fina capa de agar. Cuando
las clulas se incuban a 37 8C, pueden secretar los anticuerpos o IL
reconocido
por las sustancias de prueba correspondiente. Despus de un perodo de
tiempo determinado, el
capa de clulas es sacudido y la preparacin se lava a fondo. El lmite
material puede ser desarrollado utilizando un agar semislido superpuestos,
como para el
Mtodo de ELISA. La reaccin de la enzima genera manchas de color,
cada una de ellas
corresponde a una celda, y que se puede contar (Fig. 2.30).
Y medicin de la capacidad de liberacin de citoquinas, o la deteccin
de mRNA, se
Tambin es posible con el ensayo de ELISPOT.
Y ensayo de estimulacin de linfocitos: linfocitos aislados se incuban con
antgeno en medio de cultivo. La medicin de la incorporacin de 3H-
timidina,
Fig. 2.31 Este dispositivo analiza las clulas mediante anticuerpos marcados
con fluorescencia
dirigidos contra los antgenos de superficie celular - o de clulas
permeabilizadas, dirigida contra
antgenos internos de la clula. En el ejemplo mostrado, linfocitos de
sangre perifrica (PBL)
se incuban con anticuerpos monoclonales especficos para CD4 o CD8, lo
que resulta en la
distribucin de la intensidad de la fluorescencia como se indica en a. B En
el etiquetado de los diferentes
las poblaciones de clulas con anticuerpos anti-CD4 o anti-CD8-se
muestra. De este modo, los porcentajes
una de las subpoblaciones de la poblacin total se puede determinar. La
fluorescencia
clasificador de clulas activadas se muestra en (c) hace uso de esta
informacin. Por medio de
las vibraciones, la corriente de la clula se divide en pequeas gotas que,
en funcin de
la configuracin de la fluorescencia y la clasificacin utilizada, pagan justo
antes de que se separan
y lo ideal sera incluir un celular cada uno. Algunos parmetros se miden
para
cada clula con la ayuda de un rayo lser, que-en las gotas son desviados
en los contenedores destinados a los botones + y - los campos de la placa.
"
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liberacin de interleuquina, o una transicin de pH, puede determinar si el
antgeno especfico
linfocitos estn presentes o si policlonal de respuestas de clulas T
(concanavalina
[ConA], fitohemaglutinina [PHA]) o de clulas B-respuestas (lipopolisacrido
[LPS], hierba carmn mitgeno [PMA]) fueron inducidos.
Y reacciones mixtas de linfocitos se utilizan para medir alorreactividad
(proliferacin,
citotoxicidad), sobre todo entre receptores y donantes de rganos o
huesos
Fluorescencia de clulas activadas por clasificador (FACS)
Aplicacin
de un cargo
- +
Campo polarizado
para la gota
desviacin
Buffer
solucin
Las clulas
Prisma
Rojo
fluorescencia
Lser
c
Adelante
la luz dispersada
(Tamao de la celda)
90 deflexin
(Granulacin)
Verde
fluorescencia
15 - 25% 20 - 30%
Anti-CD4
b anti-CD8
40 - 60% <1%
Dos canales de anlisis
de linfocitos de sangre perifrica
Nmero de clulas
La intensidad de fluorescencia (log 10)
Anti-CD4
Anti-CD8
un
Histograma
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marrowtransplants. Esta prueba se basa en el principio de que los linfocitos
T son
estimuladas a proliferar con lo ajeno antgenos MHC de clase I o II y el
desarrollo de
en las clulas T citotxicas dirigidas contra la clase I.
Y Chromiumrelease ensayo mide la actividad citoltica, principalmente por
clulas T CD8 +,
contra alognico, infectados por el virus, o un pptido cargado las clulas
diana. La
las clulas diana se incubaron con 51Cr que las clulas incorporan. Son
despus se cultivan con clulas efectoras durante 4-6 horas. Cuando las
clulas diana son
lisis de cromo se liberan en el medio de cultivo, tras lo cual
pueden ser medidos cuantitativamente.
Y Determinacin de citoquinas intracelulares. Despus de una cultura
estimulante breve
(Seis horas), las clulas se vuelven permeables con un detergente suave
para
que los anticuerpos especficamente etiquetados pueden difundirse en las
clulas. Clulas marcadas
puede ser analizada por FACS equipo (o por un microscopio).
Tetrmero de ensayo
De las clulas T
De las clulas T
De las clulas T
Avidina con 4
sitios de unin para
biotina
Biotina
Pptido especfico
Etiquetado de avidina
con fluorescena,
ficoeritrina, etc
MHC de clase I
! 2-microglobulina
Fig. 2.32 El ensayo tetrmero es una prueba de la unin del antgeno
especfico de clulas T para la vida.
Complejos que comprenden biotina-junto MHC de clase I cadenas
pesadas, b2 microglobulina,
y el pptido especfico se plegada correctamente, se lava, entonces
obligado a avidina (que contiene
cuatro sitios de unin de la biotina). Los complejos resultantes son luego
tetramrica
incubadas con una poblacin de clulas T. Esas clulas T que expresan el
adecuado
Receptor de clulas T se unen a dos o tres de la clase expuesta MHC I-
pptido complejos
presentes en cada tetrmero. Etiquetado de los componentes avidina con
fluorescena,
ficoeritrina, u otras sustancias fluorescentes se permite el anlisis de FACS
tertramer clulas T vinculante.
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