Antagonist As Canales de Calcio

Escala de evaluacin de la Evidencia Mdica* I Meta-anlisis (revisiones sistemticas) II Estudios controlados y aleatorizados de muestra grande III Estudios controlados
y aleatorizados de muestra pequea IV Estudios controlados no aleatorizados V Estudios de cohortes VI Estudios de casos y controles VII Series de casos con n grandes VIII Series de casos con n pequeas IX Reporte de un caso X Narrativo o documento anecdtico
Adaptado de Jovell AJ. y cols. Med Clin (Bar) 1995. Agencia de Evaluacin de Tecnologa Mdica
posgradohipertensiontachira.jimdo.com
Objetivos del tratamiento de la hipertensin arterial Reducir la presin arterial Reducir la morbilidad prevenir enfermedades cardiovasculares prevenir enfermedades cerebrovasculares Reducir la mortalidad Mejorar la calidad de vida mnimos efectos adversos
OBJETIVOS DE LA TERAPIA ANTIHIPERTENSIVA
Control de la presin arterial a rangos establecidos: Niveles Meta. Prevenir, detener o regresar el dao a rgano blanco.
Mantener la calidad de vida.
Programa para la deteccin, evaluacin y tratamiento de la Hipertensin arterial Lpez Rivera Jess 2004
Nivel de reduccin de la presin arterial
Lpez Rivera, Jess y col. Programa para la deteccin, evaluacin y tratamiento del Hipertenso 3 Edicin Septiembre 2010
CLASIFICACIN DE ACUERDO AL COMIENZO Y DURACIN DEL EFECTO

Subclase Frmaco Formulacin Efecto antihipertensivo
Comienzo
Fenilalkilaminas Verapamil Clsica
Lib. Prolong Lib. Retard Bezotiazepinas Diltiazem Clsica Lib. Prolong Dihidropiridinas Amlodipina Felodipina Lacidipina Lercanidipina Nifedipina Clsica Ext. Relea. Clsica Clsica Clsica Lib. Prolong GITS (OROS) Nitrendipina Clsica Lento Intermedio Intermedio Intermedio Rpido Intermedio Lento Intermedio
Duracin
Corta
Intermedia Larga Corta Larga
Rpido
Intermedio Lento Rpido Lento
Larga Intermedia Larga Larga Corta Intermedia Larga Intermedia
R Hernndez-Hernndez et al. J Human Hypertension, 2002; 16(suppl 1): S114-S117
Adaptado de Pahor M y cols. Lancet 2000;356:1949-195
polmica
En 1995, en un artculo formado por Psaty y otro posterior, de Furberg: se sugiri que los pacientes hipertensos tratados con BC, tenan un riesgo mayor de sufrir infarto miocrdico agudo (IAM). El objetivo del estudio de Psaty fue observar la relacin entre las diversas modalidades de tratamiento antihipertensivo y la ocurrencia de IAM.
Psaty BM, Heckbert SR, Loepsell TD. The risk of myocardial infarction associated with antihypertensive treatment. JAMA 1995;274:620Furberg CD, Psaty BM, Meller JV. Dose-related increase in mortality in patients with coronary heart disease. Circulation 1995;92:1326-31
polmica
Concluyen diciendo que los hipertensos tratados con BC, tienen un riesgo relativo de sufrir IMA del 60 % en comparacin con los tratados con otras drogas, sobre todo, si las dosis eran altas.
polmica
Sin embargo se reconoce el sesgo estadstico en estos trabajos, adems de presentarse la posibilidad de que en el trabajo de Psaty, las altas dosis de BC usadas fueran dictadas por la severidad de la HTA y, como es obvio, los pacientes con HTA severa suelen tener mayor nmero de complicaciones coronarias que los enfermos hipertensos con formas leves de la HTA.
polemica
Furberg fue el ms polmico, tanto en la forma en que presenta sus conclusiones, tildada de sensasionalista, como por los propios resultados. Su trabajo incluy un estudio aleatorio retrospectivo de prevencin secundaria de IAM y muerte despus de un sndrome coronario agudo (IAM o angina inestable). Este trabajo est tambin referido al uso de nifedipino de corta accin, lo que fue asociado a un aumento de la mortalidad en relacin directa con la dosis, seala que 30-60 mg diarios no ejercieron efecto alguno sobre la mortalidad, pero que sta se duplic con dosis superiores a 60 mg diarios y se triplic si la dosis sobrepasaba los 80 mg por da.
polemica
El estudio de Pahor realizado en una cohorte de hipertensos se bas en las drogas antihipertensivas usadas: beta-bloqueadores, verapamilo, diltiazem, IECA y nifedipino de accin corta. Este estudio concluy que la mortalidad general no fue diferente entre los que recibieron tratamiento con betabloqueadores, verapamilo e IECA. El grupo donde se us diltiazem present un pequeo aumento de la mortalidad, en tanto los que usaron nifedipino tuvieron una mortalidad del 70 %, y esta mortalidad era tambin dosis-dependiente.
Pahor M, Gurainik JM, Corti M. Long-term survival and use of hypertensive medication in older persons. Jamger Soc 1945;43:1-7
En retrospectiva
Problemas de los calcioantagonistas de primera generacin 1. 2. 3. Baja biodisponibilidad oral y un importante efecto de primer paso. Ello conlleva la aparicin de notorias variaciones interindividuales en los niveles plasmticos, lo que obliga a individualizar las dosis. Tienen una vida media plasmtica corta , que obliga a administraciones mltiples a lo largo del da con el fin de mantener niveles plasmticos estables. Lo ideal en el control de la HTA es una reduccin paulatina y gradual de la TA. Por va oral y sobre todo sublingual, la accin vasodilatadora de los BC de accin corta, es muy rpida y desmedida, lo que aumenta la incidencia de reacciones adversas, con marcada activacin refleja de los mecanismos neurohumorales compensatorios, lo que ejerce una potente accin trfica y mitognica que acenta los fenmenos de remodelacin vascular en el individuo hipertenso.
Bloqueadores del calcio. Un problema actual Dr. Luis Carlos Nez Daz, Dr. Manuel D. Prez Caballero, Dr. Andrs Gonzlez Montero y Dr. Alfredo Vzquez Vigoa
En retrospectiva
De todo lo anterior se desprende que sera deseable disponer de BC con las siguientes caractersticas: 1. Mayor biodisponibilidad oral lo que facilita concentraciones plasmticas estables con mnimas variaciones interindividuales. 2. Accin vasodilatadora de aparicin gradual y mantenida. 3. Que la accin vasodilatadora se alcance a dosis que no induzcan cardiodepresin: mayor vasoselectividad.
Bloqueadores del calcio. Un problema actual Dr. Luis Carlos Nez Daz, Dr. Manuel D. Prez Caballero, Dr. Andrs Gonzlez Montero y Dr. Alfredo Vzquez Vigoa
Push-Pull Osmotic Pump Formulation

delivery orifice semi-permeable membrane osmotic drug core
polymeric push compartment
BEFORE OPERATION posgradohipertensiontachira.jimdo.com
Push-Pull Osmotic Pump Formulation

delivery orifice semi-permeable membrane osmotic drug core
polymeric push compartment
expanding polymeric push compartment
BEFORE OPERATION DURING OPERATION posgradohipertensiontachira.jimdo.com
PLASMA CONCENTRATION-TIME PROFILES EFFECT OF NIFEDIPINE FORMULATION

200
Nifedipine Capsule (20mg) plasma conc (ng/ml) 150
Meredith & Elliott 2004
100 Nifedipine Retard (20mg) 50
Nifedipine GITS (60mg)
0 4 8 12 16 20 24 posgradohipertensiontachira.jimdo.com Time (h)
SYSTOLIC B.P. RESPONSES (Placebo-corrected) EFFECT OF FORMULATION OF NIFEDIPINE

Meredith & Elliott 2004
5 Nifedipine Capsule (20mg) 0 Systolic BP (mmHg) -5 -10 Nifedipine Retard (20mg)
-15
-20
Nifedipine GITS (60mg)
-25
-30
12 Time (h)
16
20
24
Noncardiovascular Events (6-yr rate . 100 persons) in ALLHAT

C A L
Cancer
9.7
10.0
9.9
GI bleedings (hospitalization) Non-CV deaths
8.8
8.0
9.6
8.9
P=0.02
7.8
8.3
4861
Nifedipina Oros: mecanismos potenciales antiaterosclerticos

trombocitos
monocito
5
placa
2
macrofago
Dao endotelial
Clula espumosa
lipido
3 Estress Oxidativo 4
Gaviraghi et al., 1998
Clula muscular lisa
Efecto de nifedipina Oros en la agregacin plaquetaria 30 mg - da

100
PLACEBO NIFEDIPINE OROS
Agregacin plaquetaria (%)
90
80
* P < 0.05
* P < 0.05
70
60
50
M Velasco, MC Armas, R Hernandez et al, Am J Hypertens, May 2000
ADP 10 M
Collagen 0.5 g/ml
Adrenaline 10 M
Representacin esquemtica de los acontecimientos involucrados con la formacin de radicales superoxido inducida por aumento de calcio citoslico
OXYRADICALS
Activation of Sarcolema Na/Ca Exchange Inhibition of Na/K ATPasa
Raised Na Increased Ca entry
Calcium Accumulation
Calcium release from mitochondria and reticulum endoplasmic Inhibition of Reticulum Sarcoplasmic Ca ATPase
Raised Cytosolic Calcium
The Blood Pressure Lowering Treatment Trialists' Collaboration - Second Cycle of Analyses
Con> 160.000 pacientes inscritos en el programa, el BPLTTC es el mayor anlisis individual de cualquier intervencin en la enfermedad cardiovascular
El BPLTTC comenz en 1995 auspiciado por la Sociedad Europea de Hipertensin. Su objetivo fue determinar los efectos de varios esquemas antihipertensivos sobre los principales eventos cardiovasculares y mortalidad
el primer ciclo de anlisis incluye 15 ensayos (N = 74.690) 1. ABCD (H) 2. CAPPP 3. HOPE 4. HOT 5. INSIGHT 6. NICS-EH 7. NORDIL 8. PART-2 9. PREVENT 10. QUIET 11. SCAT 12. STOP-2 13. Syst-Eur 14. UKPDS-HDS 15. VHAS
Y un segundo ciclo con los siguientes 14 estudios (N = 87,669). 1. AASK 2. ABCD (N) 3. ALLHAT 4. ANBP2 5. CONVINCE 6. ELSA 7. IDNT 8. JMIC-B9. LIFE 10. NICOLE 11. PROGRESS 12. RENAAL 13. SCOPE 14. SHELL
El anlisis de segundo ciclo tiene como objetivo comparar los efectos de los tratamientos sobre la morbimortalidad severa:
Comparando los nuevos antihipertensivos vs placebo (en pacientes hipertensos) Comparando el tratamiento antihipertensivo mas agresivo vs menos agresivo (sobretodo en pacientes hipertensos o diabticos) Comparando tratamientos nuevos vs tratamientos viejos (en pacientes hipertensos y diabeticos)
Tratamiento aleatorio
Ieca vs placebo BCC vs placebo Mas agresivovs menos agresivo
Ensayos
5 4 5
pacientes
18229 7482 21982
ACV
Al Compararse con placebo,los inhibidores de la ECA muestran una reduccin del 28% en el riesgo de accidente cerebrovascular con una disminucion de presin arterial sistlica (TAS) de 5 mmHg. Sin embargo, los BCC muestran una reduccin del 38% en el riesgo de accidente cerebrovascular debido a una mayor reduccin de la presin arterial sistolica( 8 mm Hg)
ACV
Disminucion presion arterial

-5/-2 -8/-5 -4/-3
Riesgo Relativo (IC 95%)

0,72 0,62 0,77
IAM
Al Compararse con placebo, los Inhibidores de la ECA muestran una reduccin del 20% en el riesgo de enfermedad coronaria frente a placebo. Sin embargo los BCC muestran una reduccin muy significativa frente a placebo de 22%
IAM

-5/-2 -8/-5 -4/-3
Riesgo relativoRR (IC 95%)

0,80 0,78 0,86
ICC
Al compararse con placebo, los Inhibidores de la ECA muestran una reduccin del 18% en el riesgo de presentar insuficiencia cardaca frente a placebo. En comparacin los BCC muestran una tendencia hacia un aumento de riesgo de insuficiencia cardaca frente a placebo, aunque esta diferencia no fue estadsticamente significativa
ICC

-5/-2 -8/-5 -4/-3
Riesgo relativo (IC 95%)

0,82 1,21 0,84
Otros estudios
Estudio NORDIL (Lancet 2000; 356: 359-365) estudio aleatorizado abierto: diltiazem vs diurticos y/o - bloqueantes 10.881 pacientes, 50-74 aos, PAD>100 Resultados (eventos/1000 pacientes-ao) seguimiento 4,5 aos Dilt D-BB RR evento cardiovascular 16,6 16,2 1,00 ictus 6,4 7,9 0,80* infarto de miocardio 7,4 6,3 1,16 mortalidad tota l 9, 2 9,0 1,00 insuficiencia cardiaca 2,5 2,1 1,16 efectos adversos Dilt D-BB cefalea* 8,5% 5,7% cansancio* 4,4% 6,5% disnea* 2,9% 3,9% impotencia* 2,3% 3,7% no diferencias significativas, excepto incidencia de ictus menor con diltiazem y diferentes efectos adverso
Otros estudios
Estudio INSIGHT (Lancet 2000; 356: 366-72) doble ciego: nifedipino GITS vs tiazida + amiloride 6.321 pacientes, 55-80 aos, >150/95 o >160 Resultados (eventos/1000 pacientes-ao) seguimiento 4 aos Nifed Diur RR evento cardiovascular 6,3 5,8 1,10 ictus 1,7 2,0 0,87 infarto de miocardio 1,9 1,8 1,09 mortalidad total 4,8 4,8 1,01 insuficiencia cardiaca 0,8 0,3 2,20* efectos adversos Nifed Diur Nifed Diur todos* 49% 42% graves* 25% 28% edema perifrico* 28% 4,3% sncope* 1,5% 2,8% cefalea* 12% 9,2% mareo* 8,0% 10,0% depresin* 3,9% 5,7% no diferencias significativas, excepto incidencia de IC mayor con nifedipino y diferentes efectos adversos
Nifedipine blocks intima media thickness progression

0.008
Nifedipine Hydrochlorothiazide ** + amiloride
** **
Intima media thickness progression (mm/year)
0.006
*
0.004
0.002
0
0.002
*p<0.01, **p<0.001 vs zero within treatment group
6149 M
Year 2
Year 3
Year 4
Study end
Simon A et al. Circulation 2001
Efectos de la Nifedipina sobre la pared vascular
Inhibicin del engrosamiento Mio intimal.
Mejora la funcin endotelial
Inhibe la calcificacin coronaria
INSIGHT International Nifedipine Study
Emergence of New Diseases*
Metabolic Adverse Reactions* Glucose, Lipids, Uric Acid

10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0
6 5.3 5
5.6 4.3
% of patients
% of patients
7.7 5.6 5.9
7.6 6.4
4 3 2.1 2 1 0 1.3 3.0
1.3
Gout 1 p < 0.01
Peripheral Diabetes 2 1 vascular disorder p = 0.02 p < 0.01 Nifedipine GITS
Hyperglycaemia p < 0.01
Hypercholesterolaemia p < 0.01
Hyperuricaemia p < 0.01
Hydrochlorothiazide & amiloride
10141 M
* Or recurrence: 1 Reported by investigator, 2 WHO definition of random glucose measurement >11.0 mmol/l or use of anti-diabetic drugs
* Reported by investigator
INSIGHT:Riesgo estimado para el punto final primario de acurdo a los niveles de Creatinina srica, Depuracin de Creatinia y Proteinuria
6 5
p < 0.001
p < 0.001
Riesgo Relativo
4 3
p < 0.001
2 1 0
Niveles de Creatinia srica(alto/bajo)
9449 M
Depuracin de creatinina (baja/alta)
Proteinuria (si/no)
de Leeuw PW et al., Arch Intern Med 2004; 164: 2459-2465
Efecto del tratamiento antihipertensivo

MAP (mmHg)
125 115 105 95 105
Inicio del tartamiento
GFR
(ml/min/1.73 m2) 95
85 75 65 1250 Albuminuria (g/min) 750
-24 -18 -12 -6 0 6 12 18 24 30 36 Months
4826 M
250 -30
Parving et al., Lancet 1983
Nifedipine preserves renal function

80
Estimated glomerular filtration rate (mL/min)
Nifedipine Hydrochlorothiazide + amiloride
75
*
70
65
60
Baseline
*p<0.05
Year 1
Year 2
Year 3
Study end
6152 M
Brown M et al. Lancet 2000
Clases teraputicas para el inicio del tratamiento antihipertensivo

Calcioantagonistas
Inhibicin SRAA
* BB indicaciones especiales
Diurticos
Lpez Rivera Jess et al Programa para la evaluacin y tratameinto del paciente hipertenso 3ra Edicin , en prensa
El contnuo cardiovascular en el Hipertenso y los efectos prevenibles por la reduccin de PA y las acciones primarias de los frmacos antihipertensivos
PA
+ Acciones primarias de los frmacos
Enfermedad Clnica
PA
Prevenir
Retardar PA +
Acciones primarias de los frmacos
Detener
Dao sub-clnico a rgano blanco
PA
Factores de riesgo
Angina TIA Claudicatio Proteinuria HVI Moderate Renal Disease IMT Diabetes establecida Microalb. Mild Renal Disease Diabetes reciente Disfuncin endotelial
Evento cardiovascular
IM ACV ICC IRC
Muerte
Hipertensin
Modificado de Zanchetti J Hypertension Nov 2007 y Luis Ruilope ESH 2008, por Lpez Rivera, J
Sndrome metablico Dislipidemia
Otros estudios
Estudio INVEST (JAMA 2003; 290: 2805-16) 22 576 pacientes con HTA y cardiopata coronaria, >50 aos estudio aleatorizado abierto: verapamil - trandolapril - hidroclorotiazida atenolol - hidroclorotiazida - trandolapril Resultados (eventos/1000 pacientes-ao) seguimiento 2,7 aos Verap Atenolol RR evento cardiovascular 9,93% 10,17% 0,98 (0,90-1,06) control de PA 71,7% 70,7% eficacia similar de la estrategia de tratamiento moderna (calcio-antagonista-IECA) y clsica (
Riesgo de desarrollar DM de nuevo inicio con diversas terapias antihipertensivas

Familia Odds Ratio 95% CI p
Menor Riesgo Mayor Riesgo
BRAs
IECAs BCC Placebo -Bloq Diurticos1.0 0.75
0.57
0.67
0.46-0.72
0.56-0.80
p<0.0001
p<0.0001
0.62-0.90 0.77 0.90
p<0.002 p<0.009 p<0.30
0.63-0.94 0.75-1.09
Referencia
Dtsch Med Wochenschr 2007; 132: 689-695
Metaanlisis de 22 estudios N = 143.153 pacientes
0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1,0 1,1 1,2
ALLHAT
U.S. Departhment of Health and Human Services
Efectos del tratamiento con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina o con un calcioantagonista, comparados con un diurtico en la morbilidad y mortalidad cardiovascular de pacientes hipertensos de alto riesgo
Ensayo de tratamiento hipertensivo e hipolipemiante para prevenir el infarto de miocardio - The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treathombrest to Prevent Heart Attack Trial- (ALLHAT)
National Institutes of Health
Grupo cooperativo de investigacin ALLHAT

National Heart, Lung, and Blood Institute
Patrocinado por el National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) posgradohipertensiontachira.jimdo.com
JAMA. 2002;288:2981-2997
63
ALLHAT
Diseo del ensayo tratamiento hipertensin
Ensayo clnico aleatorizado, doble ciego, multicntrico
Determinar si la aparicin de cardiopata isqumica mortal o IM no mortal es menor en los pacientes hipertensos de alto riesgo tratados con nuevos medicamentos (CA,IECA, alfabloqueante) comparados con un diurtico
42,418 pacientes hipertensos de alto riesgo 55 aos
64
ALLHAT
Objetivos secundarios: Subgrupos

A priori
Edad 65+ Mujeres Afroamericanos Pacientes

diabticos A posteriori
Cardiopata posgradohipertensiontachira.jimdo.com
isquemica inicial
65
ALLHAT Criterios secundarios de valoracin

Todas las causas de mortalidad Accidente Cerebrvascular Cardiopata isquemca (CI) combinada Infarto de miocardio no mortal, Cardiopata Isquemca mortal, revascularizacin coronaria, angina que requiere hospitalizacin Enfermedad cardiovascular combinada CI combinada, ACV, angina tratada, Insuficiencia cardiaca ( mortal / que requiere hospitalizacin/ tratada ambulatoriamente), enfermedad arterial perifrica Otros enfermedad renal (creatinina, nefropata terminal, tasa de filtracin glomerular estimada) y cncer
66
ALLHAT
Conclusin Global
Debido a la superioridad de los diurticos tiazdicos en la prevencin de una o mas formas mayores de ECV y a su bajo coste, deberan ser los medicamentos de eleccin en el primer escaln teraputico de la HTA.
67
ALLHAT
Otras Conclusiones
Ni amlodipino (calcioantagonistas) ni lisinopril (IECA) fueron superiores a clortalidona (tiazidas) en la prevencin eventos coronarios mayores o en aumento de la supervivencia global.
Aunque clortalidona fue similar a amlodipino en el conjunto de prevencin de eventos de ECV, fue superior a amlodipino (por aproximadamente uno a cuatro) en la prevencin de IC, en su conjunto.
68
ALLHAT
Otras Conclusiones
Teniendo en cuenta la amplitud de la muestra, casi todas las diferencias en parmetros bioqumicas entre los grupos de tratamiento a los 4 aos fueron estadsticamente significativas. El colesterol total fue 1-2 mg/dL mayor en el grupo de clortalidona que en los de amlodipino y lisinopril. El potasio fue 0.3-0.4 mmol/L inferior en el grupo de clortalidona que en los de amlodipino y lisinopril.
Potasio <3.5 mmol/L 6-8% mayor en el grupo de clortalidona
69
Glucosa basal fue 3 mg/dL mayor con clortalidona que con amlodipino, y 5 mg/dL mayor en el grupo de clortalidona que en el de lisinopril.
ALLHAT
Otras Conclusiones
Entre los no diabticos, la incidencia de glucosa basal126 mg/dL a los 4 aos fue un 1.8% mayor en el grupo de clortalidona que en el de amlodipino, y un 3.5% mayor en el de clortalidona que en el de lisinopril.
La filtracin glomerular disminuyo 7-8 unidades en 4 aos en los grupos de clortalidona y lisinopril, pero solo 3 unidades en el brazo de amlodipino.
En conjunto, las diferencias metablicas con clortalidona, no se tradujeron en un mayor numero de eventos adversos cardiovasculares, o en aumento de mortalidad total.
70
ALLHAT
Conclusiones ulteriores: amlodipino versus clortalidona
La tolerancia y el control de la presin arterial fueron similares :

El porcentaje de pacientes que permanecieron con el medicamento asignado u otro de la misma clase fue esencialmente idntico (80% de los que llegaron a la visita del 5 ao) El promedio de la PAS media fue 1 mm Hg mas alto, y de la PAD media 1 mm Hg mas bajo, en el grupo de amlodipino El promedio del control de la PA fue un 2% mejor en el grupo de clortalidona, alcanzando el 68% despus de 5 aos
71
ALLHAT
No hubo diferencias en otros resultados secundarios:

Cardiovascularictus, arteriopata perifrica, angina, revascularizacin coronaria Enfermedad renal terminal Incidencia de cncer y mortalidad Hospitalizacin por hemorragia gastrointestinal (en un subconjunto de la cohorte) Mortalidad por todas las causas
72
ALLHAT
Las conclusiones de todos los resultados mencionados fueron consistentes para los subgrupos principales de participantes:
Hombres y mujeres
Negros y blancos
Viejos y jvenes (<65 y 65+)
73
Diabticos y no diabticos
ALLHAT
Ensayo antihipertensivo: Implicaciones
Los diurticos deben ser el medicamento de eleccin en el primer escaln teraputico de la hipertensin Para los pacientes que no puedan tomar un diurtico (lo cual debe ser un circunstancia poco frecuente), los CA e IECAs pueden ser tomados en consideracin. La mayora de los pacientes requieren mas de un medicamento. Los diurticos deben , en general, ser parte de este rgimen antihipertensivo. Tambin se debe proporcionar consejos sobre el estilo de vida
74

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Escala de evaluacin de la Evidencia Mdica* I Meta-anlisis (revisiones sistemticas) II Estudios controlados y aleatorizados de muestra grande III Estudios controlados

OBJETIVOS DE LA TERAPIA ANTIHIPERTENSIVA

Mantener la calidad de vida.

Nivel de reduccin de la presin arterial

CLASIFICACIN DE ACUERDO AL COMIENZO Y DURACIN DEL EFECTO

Larga Intermedia Larga Larga Corta Intermedia Larga Intermedia

Adaptado de Pahor M y cols. Lancet 2000;356:1949-195

Push-Pull Osmotic Pump Formulation

polymeric push compartment

BEFORE OPERATION posgradohipertensiontachira.jimdo.com

Push-Pull Osmotic Pump Formulation

polymeric push compartment

expanding polymeric push compartment

BEFORE OPERATION DURING OPERATION posgradohipertensiontachira.jimdo.com

PLASMA CONCENTRATION-TIME PROFILES EFFECT OF NIFEDIPINE FORMULATION

100 Nifedipine Retard (20mg) 50

Nifedipine GITS (60mg)

0 4 8 12 16 20 24 posgradohipertensiontachira.jimdo.com Time (h)

SYSTOLIC B.P. RESPONSES (Placebo-corrected) EFFECT OF FORMULATION OF NIFEDIPINE

5 Nifedipine Capsule (20mg) 0 Systolic BP (mmHg) -5 -10 Nifedipine Retard (20mg)

Nifedipine GITS (60mg)

Noncardiovascular Events (6-yr rate . 100 persons) in ALLHAT

GI bleedings (hospitalization) Non-CV deaths

Nifedipina Oros: mecanismos potenciales antiaterosclerticos

Clula muscular lisa

Efecto de nifedipina Oros en la agregacin plaquetaria 30 mg - da

PLACEBO NIFEDIPINE OROS

Agregacin plaquetaria (%)

Collagen 0.5 g/ml

Disminucion presion arterial

Riesgo Relativo (IC 95%)

Disminucion presion arterial

Riesgo relativoRR (IC 95%)

Disminucion presion arterial

Riesgo relativo (IC 95%)

Nifedipine blocks intima media thickness progression

Nifedipine Hydrochlorothiazide ** + amiloride

Intima media thickness progression (mm/year)

Simon A et al. Circulation 2001

Efectos de la Nifedipina sobre la pared vascular

Inhibicin del engrosamiento Mio intimal.

Mejora la funcin endotelial

Inhibe la calcificacin coronaria

INSIGHT International Nifedipine Study

Emergence of New Diseases*

Metabolic Adverse Reactions* Glucose, Lipids, Uric Acid

7.7 5.6 5.9

4 3 2.1 2 1 0 1.3 3.0

Gout 1 p < 0.01

Peripheral Diabetes 2 1 vascular disorder p = 0.02 p < 0.01 Nifedipine GITS

Hyperglycaemia p < 0.01

Hypercholesterolaemia p < 0.01

Hyperuricaemia p < 0.01

Hydrochlorothiazide & amiloride

Niveles de Creatinia srica(alto/bajo)

Depuracin de creatinina (baja/alta)

de Leeuw PW et al., Arch Intern Med 2004; 164: 2459-2465

Efecto del tratamiento antihipertensivo

125 115 105 95 105

Inicio del tartamiento

85 75 65 1250 Albuminuria (g/min) 750

Parving et al., Lancet 1983

Nifedipine preserves renal function

Estimated glomerular filtration rate (mL/min)