BULA DO PACIENTE

((Para Dormonid comprimidos s realizado Ok For Printing da bula do paciente)

Dormonid injetvel e comprimidos

midazolam / maleato de midazolam

ROCHE

Benzodiazepnico de curta ao para pr-medicao, sedao, induo e manuteno da anestesia. Agente indutor do sono. IDENTIFICAO DO PRODUTO Nome do produto: Dormonid Nome genrico: midazolam / maleato de midazolam Formas farmacuticas, vias de administrao e apresentaes: Dormonid injetvel: soluo injetvel para uso em infuso intravenosa, injeo intravenosa, intramuscular e administrao retal. Caixas com 5 ampolas de 15 mg/ 3 mL; caixas com 5 ampolas de 5 mg/ 5 mL; caixas com 5 ampolas de 50 mg/ 10 mL Dormonid comprimidos revestidos: uso oral. Comprimidos revestidos de 7,5 mg: caixas com 10, 20 ou 30 comprimidos. Comprimidos revestidos de 15 mg: caixas com 20 ou 30 comprimidos. Dormonid injetvel: USO ADULTO E PEDITRICO Dormonid comprimidos: USO ADULTO COMPOSIO Dormonid (midazolam) injetvel Cada ampola de 3 mL contm 15 mg (5 mg/ mL); cada ampola de 5 mL contm 5 mg (1 mg/ mL) e cada ampola de 10 mL contm 50 mg (5 mg/ mL) de midazolam. Princpio ativo: 8-cloro-6-(2-fluorofenil)-1-metil-4H-imidazo-[1,5a][1,4] benzodiazepina (midazolam) Excipientes: cloreto de sdio, hidrxido de sdio, cido clordrico 37%, gua bidestilada para injeo.

Dormonid (maleato de midazolam) comprimidos revestidos de 7,5 mg: Princpio ativo: 1 comprimido revestido de Dormonid contm 10,20 mg de maleato de midazolam, que corresponde a 7,5 mg de 8-cloro-6-(2-fluorofenil)-1-metil-4H-imidazo [1,5a] [1,4] benzodiazepina (midazolam). Excipientes: lactose, celulose microcristalina, amido pr-gelatinizado, estearato de magnsio, hidroxipropilmetilcelulose, talco e dixido de titnio. Dormonid (maleato de midazolam) comprimidos revestidos de 15 mg: Princpio ativo: 1 comprimido revestido de Dormonid contm 20,40 mg de maleato de midazolam, que corresponde a 15 mg de 8-cloro-6-(2-fluorofenil)-1-metil-4H-imidazo [1,5a] [1,4] benzodiazepina (midazolam). Excipientes: lactose, celulose microcristalina, amido de milho, estearato de magnsio, hidroxipropilmetilcelulose, copolmero do cido metacrlico, polietilenoglicol 6000, polietilenoglicol 400, talco, dixido de titnio, carboximetilcelulose e indigocarmim.

INFORMAO AO PACIENTE Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informaes abaixo. Caso no esteja seguro a respeito de determinado item, favor informar o seu mdico. 1. AO DO MEDICAMENTO Dormonid injetvel e Dormonid comprimidos pertencem a um grupo de medicamentos chamado benzodiazepinas. O produto existe sob a forma de comprimidos e soluo para injeo, sendo esta ltima de uso restrito a hospitais. Sua substncia ativa nos comprimidos o maleato de midazolam e nas ampolas o midazolam. Dormonid injetvel e Dormonid comprimidos possuem um efeito sedativo e indutor do sono muito rpido, de pronunciada intensidade. Tambm exercem um efeito contra ansiedade, contra convulses e so relaxantes musculares. Aps injeo intramuscular ou intravenosa, o paciente no se recorda de eventos que ocorreram durante o pico de atividade do medicamento, de curta durao, fato este til quando o produto usado antes da anestesia em cirurgias. 2. INDICAES DO MEDICAMENTO Dormonid injetvel e Dormonid comprimidos s devem ser utilizados quando prescritos por seu mdico. Dormonid comprimidos indicado para induzir um sono semelhante ao normal em pessoas adultas. Sua ao se faz sentir poucos minutos aps sua administrao, produzindo sono profundo. O despertar normal, sem ressaca" ou alterao da capacidade fsica e mental no dia seguinte. Este medicamento no elimina, porm, a causa da insnia. Dormonid injetvel indicado para induzir o sono em pacientes adultos, peditricos incluindo recm-nascidos, sendo utilizado exclusivamente em ambiente hospitalar como sedativo antes e durante procedimentos diagnsticos ou teraputicos com ou sem anestesia local; pr medicao antes da induo da anestesia para procedimentos cirrgicos em adultos e como sedativo em pessoas internadas em unidades de terapia intensiva. 3. RISCOS DO MEDICAMENTO Contraindicaes Dormonid comprimidos no deve ser utilizado por crianas ou por qualquer pessoa com alergia conhecida a benzodiazepnicos ou a qualquer dos componentes da frmula do produto. No se deve administrar Dormonid comprimidos e Dormonid injetvel a pacientes com miastenia gravis, doena grave no fgado, insuficincia respiratria grave e apnia do sono. Advertncias / precaues Dormonid comprimidos reduz a ateno, prejudicando atividades como dirigir veculos ou operar mquinas perigosas. Como ocorre com todos os hipnticos, sedativos e tranqilizantes, o tratamento prolongado pode causar dependncia em pacientes predispostos. No faa uso de bebidas alcolicas enquanto estiver em tratamento com Dormonid comprimidos ou Dormonid injetvel, uma vez que o lcool intensifica seu efeito, podendo ser prejudicial. Dormonid ampolas deve ser usado somente em ambiente hospitalar, pois pode causar, embora raramente, reaes adversas cardacas e respiratrias graves. Estas tm includo depresso respiratria, parada respiratria e/ou parada cardaca. O midazolam um sedativo potente e requer administrao lenta. A dose deve ser individualizada para se atingir a sedao adequada de acordo com a necessidade clnica, a idade e o uso de medicao concomitante. A ocorrncia de tais incidentes de risco de vida mais provvel em adultos acima de 60 anos, naqueles com insuficincia respiratria pr-existente ou comprometimento da funo cardaca, e pacientes peditricos com instabilidade cardiovascular, particularmente quando a injeo administrada muito rapidamente ou quando administrada uma alta dose. Os pacientes de alto risco requerem dosagens menores e devem ser monitorados continuamente.

Benzodiazepnicos devem ser usados com extrema cautela em pacientes com histria de abuso de lcool ou de drogas. Interaes medicamentosas Dormonid injetvel e Dormonid comprimidos podem influenciar ou sofrer influncia de outros medicamentos, quando so administrados concomitantemente. Informe ao seu mdico ou cirurgio-dentista se voc est fazendo uso de algum outro medicamento. Informe o seu mdico se estiver utilizando algum dos medicamentos ou substncias mencionados a seguir, pois podem ocorrer interaes entre eles e a substncia que faz parte da frmula do Dormonid: - medicamentos para a presso ou corao: diltiazem, nitrendipina, verapamil. - medicamentos para doenas do sistema nervoso: carbamazepina, fenitona. - antibiticos: azitromicina, eritromicina, rifampicina, roxitromicina, isoniazida. - medicamentos para doenas do estmago: cimetidina, ranitidina. - antimicticos (ou antifngicos) administrados por via oral: cetoconazol, fluconazol, itraconazol, terbinafina. - medicamentos que contm em sua frmula a ciclosporina, o saquinavir e anticoncepcionais orais. Informe tambm o seu mdico se costuma ingerir bebidas alcolicas. -agentes anti-HIV: saquinavir e inibidores de protease HIV, delavirdina. -esterides e moduladores de receptores estrognicos: gestodeno, raloxifeno. -medicamentos para a reduo do colesterol: atorvastatina. -antidepressivos: fluvoxamina. Uso na gravidez e durante a amamentao Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica ou do cirurgio-dentista. Dormonid injetvel e Dormonid comprimidos no devem ser utilizados nos 3 primeiros meses de gravidez, porque podem causar danos ao feto. Como Dormonid comprimidos passa pelo leite materno, no deve ser utilizado por mulheres que estejam amamentando. Mulheres que estejam amamentando devem interromper o aleitamento durante 24 horas aps a administrao do Dormonid injetvel. No h contraindicao relativa a faixas etrias. Informe ao mdico ou cirurgio-dentista o aparecimento de reaes indesejveis. No use medicamento sem o conhecimento do seu mdico. Pode ser perigoso para a sua sade. 4. MODO DE USO Aspecto fsico Dormonid injetvel apresentado em ampolas de vidro incolor, com contedo lquido, lmpido, incolor a amarelado. Os comprimidos revestidos de Dormonid possuem formato oval, cilndrico, biconvexo. Os comprimidos de 7,5 mg so de cor branca a quase branca e os de 15 mg apresentam colorao azul-acinzentada. Caractersticas organolpticas Dormonid injetvel possui um contedo lquido inodoro ou com odor levemente presente. Dormonid comprimidos no apresenta caractersticas organolpticas marcantes que permitam sua diferenciao em relao s outras formas farmacuticas.

Este medicamento no pode ser partido ou mastigado. Utilize Dormonid comprimidos exatamente como seu mdico prescreveu. Consulte seu mdico antes de tomar outros medicamentos. No use nem misture remdios por conta prpria. A dose usual de 1 a 2 comprimidos revestidos de 7,5 mg (ou 1 comprimido revestido de 15 mg), que dever(ao) ser deglutido(s) sem mastigar, com um pouco de lquido no alcolico, imediatamente antes de deitar (de preferncia j deitado), porque seu efeito muito rpido. Dormonid comprimidos pode ser administrado em qualquer horrio, desde que o paciente se assegure de que poder dormir sem interrupo durante as 7-8 horas seguintes. Uso em pacientes idosos Pacientes com mais de 60 anos tm maior sensibilidade a Dormonid comprimidos que pacientes jovens; o mdico dever iniciar com uma dose menor e observar a reao ao tratamento. Para pacientes idosos e debilitados, a posologia recomendada de 1 a 2 comprimidos revestidos de 7,5 mg (ou 1 comprimido revestido de 15 mg). Descontinuao do tratamento Seu mdico sabe o momento ideal para terminar o tratamento; no entanto lembre-se que Dormonid comprimidos no deve ser tomado indefinidamente. Se voc utilizar Dormonid comprimidos em doses elevadas e interromper de repente, seu organismo pode reagir, e, aps 2 ou 3 dias sem problema, sintomas que o incomodavam anteriormente podem reaparecer espontaneamente. No volte a tomar Dormonid comprimidos por sua conta, porque esta reao em geral desaparece em 2 ou 3 dias. Para evitar este tipo de reao, seu mdico pode recomendar que voc reduza a dose gradualmente durante alguns dias, antes de interromper o tratamento. Um novo perodo de tratamento com Dormonid comprimidos pode ser iniciado, sempre que houver indicao mdica. Siga a orientao de seu mdico, respeitando sempre os horrios, as doses e a durao do tratamento. No interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu mdico. No use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto do medicamento. 5. REAES ADVERSAS Dormonid comprimidos bem tolerado nas doses recomendadas. Os raros efeitos adversos observados devem-se ao seu efeito sedativo, desaparecendo com reduo da dose. Dormonid comprimidos no deve ser tomado com lcool, porque seu efeito sedativo pode ser intensificado. Os seguintes efeitos adversos podem ocorrer em associao a Dormonid comprimidos: Sonolncia diurna, embotamento emocional, reduo da ateno, confuso mental, fadiga, dor de cabea, tontura, fraqueza muscular, falta de coordenao dos movimentos ou viso dupla. Estes fenmenos ocorrem predominantemente no incio do tratamento e em geral desaparecem com a continuao da administrao. Outros eventos adversos, como distrbios gastrintestinais (nuseas, vmitos, soluos, constipao e boca seca), alterao da libido ou reaes cutneas tm sido relatados ocasionalmente. Quando utilizado como pr-medicao, este medicamento pode contribuir para sedao ps-operatria. Reaes de hipersensibilidade (reaes alrgicas) podem ocorrer em indivduos suscetveis. Os seguintes efeitos tambm foram relatados: Amnsia Esquecimento de fatos recentes pode ocorrer em doses teraputicas, com risco aumentado em doses maiores. Este efeito pode estar associado a comportamento inadequado. Depresso

Depresso preexistente pode ser agudizada com o uso de benzodiazepnicos. Efeitos paradoxais (contraditrios) e psiquitricos Efeitos paradoxais como inquietao, agitao, irritabilidade, agressividade e, mais raramente, delrios, acessos de raiva, pesadelos, alucinaes, psicose, comportamento inadequado e outros efeitos comportamentais adversos podem ocorrer quando se utilizam benzodiazepnicos ou agentes similares. Neste caso, o uso do medicamento deve ser descontinuado. A ocorrncia destes efeitos mais provvel em idosos. Dependncia Como com outros benzodiazepnicos, pode ocorrer dependncia com o uso de Dormonid comprimidos. O risco maior em pacientes em uso prolongado e tambm em pacientes com histrico mdico de abuso de lcool e/ou drogas. Nesses casos, deve-se adotar um esquema de retirada gradual, evitando-se a interrupo abrupta do tratamento. Para minimizar o risco de dependncia, voc deve observar as seguintes recomendaes: Somente utilize Dormonid comprimidos quando prescrito por um mdico; No aumente a dose por sua conta; Informe seu mdico caso queira suspender o tratamento; Seu mdico avaliar a necessidade de continuar o tratamento; O tratamento prolongado, por mais de 2 semanas, com Dormonid comprimidos apenas se justifica aps cuidadosa reavaliao mdica dos riscos e benefcios. Mesmo em doses teraputicas pode haver desenvolvimento de dependncia: a descontinuao do tratamento pode resultar em sintomas de abstinncia ou rebote. Dependncia psicolgica pode ocorrer. Abuso tem sido relatado em pacientes com histria de abuso de mltiplas drogas. Injria, intoxicao e complicaes de procedimentos Aumento do risco de quedas e fraturas foi relatado em idosos que utilizam benzodiazepnicos. 6. CONDUTA EM CASO DE SUPERDOSE Sintomas Os benzodiazepnicos comumente causam sonolncia, falta de coordenao dos movimentos voluntrios, dificuldade na articulao das palavras, fala de difcil compreenso e movimento lateral dos olhos. Uma superdose de Dormonid raramente um risco vida se o medicamento for administrado sozinho, mas pode resultar na falta de reflexos, parada respiratria, queda da presso arterial , depresso cardiorrespiratria e em raros casos, coma. Se ocorrer coma, normalmente dura poucas horas, mas pode ser mais prolongado e cclico particularmente em pacientes idosos. Os efeitos depressores respiratrios podem ser mais graves em pacientes com doena respiratria prvia. Os benzodiazepnicos aumentam os efeitos de outros depressores do sistema nervoso central, incluindo lcool. Conduta Monitorar os sinais vitais do paciente e instituir medidas de suporte de acordo com o estado clnico do paciente. Particularmente, os pacientes podem necessitar de tratamento sintomtico para os efeitos cardiorrespiratrios ou efeitos do sistema nervoso central. Caso Dormonid tenha sido administrado oralmente, deve-se prevenir a absoro adicional atravs de um mtodo apropriado, por exemplo, tratamento com carvo ativado por 1-2 horas. Se o carvo ativado for usado, imperativo proteger as vias areas em pacientes sonolentos. Em caso de ingesto mista, pode-se considerar uma lavagem gstrica, entretanto, no deve ser uma medida rotineira. Se a depresso do SNC grave, considerar o uso de flumazenil (Lanexat), um antagonista benzodiazepnico, o qual deve ser administrado sob rigorosas condies de monitoramento. Flumazenil tem uma meia-vida curta (cerca de uma hora), portanto, os pacientes que estiverem sob uso de flumazenil devem necessitar de monitoramento aps seus efeitos enfraquecerem. Flumazenil deve ser usado com extrema cautela na presente de drogas que reduzem o limiar de convulso (por exemplo, antidepressivos tricclicos). Consultar a bula do flumazenil (Lanexat) para informaes adicionais sobre o uso correto deste medicamento.

Em caso de superdose procure um centro de intoxicao ou socorro mdico. 7. CUIDADOS DE CONSERVAO Dormonid injetvel deve ser armazenado em temperatura ambiente (entre 15 e 30C) . As ampolas de Dormonid no podem ser congeladas porque podem explodir. Alm disso, pode ocorrer precipitao, mas o precipitado se dissolve com a agitao em temperatura ambiente. Dormonid comprimidos 7,5 mg deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e 30C). Para Dormonid comprimidos 15 mg, deve-se evitar local quente (entre 30 e 40C) e proteger da luz. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianas. Prazo de validade No use qualquer medicamento fora do prazo de validade. A data de fabricao e o prazo de validade do Dormonid comprimidos e Dormonid injetvel esto impressos na embalagem externa do produto.

BULA DO PROFISSIONAL
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INFORMAO TCNICA AOS PROFISSIONAIS DE SADE 1. CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS Farmacodinmica O midazolam, o ingrediente ativo do Dormonid injetvel e Dormonid comprimidos, um derivado do grupo das imidazobenzodiazepinas. A base livre uma substncia lipoflica com baixa solubilidade na gua. O nitrognio bsico na posio 2 do sistema do anel imidazobenzodiazepnico capacita o ingrediente ativo a formar sais hidrossolveis com cidos. Estes produzem uma soluo estvel e bem tolerada para injeo. A ao farmacolgica do midazolam caracterizada pelo rpido incio de ao, por causa da rpida transformao metablica e da curta durao. Por causa da sua baixa toxicidade, o midazolam possui um amplo ndice teraputico. Dormonid injetvel e Dormonid comprimidos possuem um efeito sedativo e indutor do sono muito rpido, de pronunciada intensidade. Tambm exercem um efeito ansioltico, anticonvulsivante e relaxante muscular. Aps administrao intramuscular ou intravenosa, ocorre uma amnsia antergrada de curta durao (o paciente no se recorda de eventos que ocorreram durante o pico de atividade do composto). Farmacocintica Absoro aps administrao intramuscular A absoro do midazolam pelo tecido muscular rpida e completa. As concentraes plasmticas mximas so alcanadas dentro de 30 minutos. A biodisponibilidade aps administrao I.M. superior a 90%. Absoro aps administrao retal Aps administrao retal o midazolam absorvido rapidamente. A concentrao plasmtica mxima alcanada em cerca de 30 minutos. A biodisponibilidade de cerca de 50%. Absoro aps administrao oral O midazolam absorvido rpida e completamente aps administrao oral. Aps dose de 15 mg, concentraes plasmticas mximas de 70 a 120 ng/mL so atingidas em uma hora. Alimentos prolongam em uma hora o tempo para a concentrao mxima, indicando reduo na velocidade de absoro do midazolam. Sua meia-vida de absoro de 5 a 20 minutos. Em razo de substancial eliminao pr-sistmica, sua biodisponibilidade absoluta de 30 a 50%. A farmacocintica do midazolam linear no nvel de doses orais entre 7,5 e 15 mg. Distribuio Quando o midazolam injetado por via intravenosa, a curva plasmtica de concentrao/tempo mostra uma ou duas fases distintas de distribuio. Aps administrao oral, a distribuio tecidual do midazolam muito rpida e, na maioria dos casos, uma fase de distribuio no evidente ou essencialmente terminada 1 a 2 horas aps a administrao. O volume de distribuio no estado de equilbrio 0,7 1,2 L/kg. De 96 a 98% do midazolam ligado s protenas plasmticas, principalmente a albumina. Existe uma passagem lenta e insignificante do midazolam para o fluido crebro-espinhal. Em humanos, o midazolam tem mostrado cruzar a placenta lentamente e entrar na circulao fetal. Pequenas quantidades de midazolam so encontradas no leite humano. Metabolismo O midazolam quase inteiramente eliminado aps biotransformao. Menos de 1% da dose recuperada na urina como droga no modificada. O midazolam hidroxilado pelo citocromo P450 3A4 isozima. O -hidroximidazolam o principal metablito na urina e no plasma. De 60 a 80% da dose excretada na urina como - hidroximidazolam glucuroconjugado. Aps administrao injetvel a concentrao plasmtica de -hidroximidazolam 12% do composto de origem. A frao da dose extrada pelo fgado foi estimada em 30 60%. A meia-vida de eliminao do metablito menor que uma hora. O -hidroximidazolam farmacologicamente ativo, mas contribui apenas minimamente (cerca de 10%) para os efeitos do midazolam intravenoso. No existe evidncia de polimorfismo gentico no metabolismo oxidativo do midazolam (vide item Interaes medicamentosas). Aps administrao oral as concentraes plasmticas do -hidroximidazolam correspondem a 30-

50% das concentraes do frmaco original. Aps administrao oral, ocorre substancial eliminao pr-sistmica de 30 a 60%. A meia-vida de eliminao do metablito 1 hora mais curta. O hidroximidazolam farmacologicamente ativo e contribui significantemente (cerca de 34%) para os efeitos do midazolam oral. Eliminao Em voluntrios sadios, a meia-vida de eliminao situa-se entre 1,5 e 2,5 horas. O clearance plasmtico est na mdia de 300 a 500 ml/min. Quando o midazolam administrado pela infuso I.V., sua cintica de eliminao no difere daquelas aps injeo em bolus. O midazolam excretado principalmente por via renal: 60 a 80% da dose excretada na urina como o glucoroconjugado -hidroximidazolam. Menos de 1 % recuperado inalterado na urina. Quando administrado por via oral, em dose nica diria, o midazolam no se acumula. A administrao repetida de midazolam no produz induo de enzimas de biotransformao. Farmacocintica em populaes especiais Idosos Em adultos acima de 60 anos, a meia-vida de eliminao do midazolam administrado por via injetvel pode ser prolongada acima de 4 vezes, mas no h evidncia de alterao na farmacocintica do midazolam oral nesses pacientes. Crianas A taxa de absoro retal nas crianas similar quela dos adultos. Entretanto, a meia-vida de eliminao (t ) aps administrao I.V. e retal mais curta em crianas de 3 a 10 anos quando comparada com a de adultos. A diferena consistente com um clearance metablico aumentado em crianas. Em crianas pr-termo e neonatos: A meia-vida de eliminao em mdia 6 12 horas e o clearance reduzido provavelmente devido imaturidade heptica. Pacientes obesos A meia-vida mdia maior nos pacientes obesos do que nos no obesos (8,4 vs 2,7 horas). O aumento da meia-vida secundrio ao aumento de aproximadamente 50% no volume de distribuio corrigido pelo peso corporal total. Entretanto, o clearance no difere dos no obesos. Pacientes com insuficincia heptica A meia-vida de eliminao em pacientes cirrticos pode ser maior e o clearance menor quando comparada aos de voluntrios sadios (vide item Precaues e advertncias). Cirrose heptica no apresenta nenhum efeito ou pode aumentar a biodisponibilidade absoluta do midazolam administrado por via oral, por reduo da biotransformao. Pacientes com insuficincia renal A meia-vida de eliminao em pacientes com insuficincia renal crnica similar a de voluntrios sadios. Pacientes crticos em mau estado geral A meia-vida de eliminao do midazolam prolongada em pacientes crticos. Pacientes com insuficincia cardaca A meia-vida de eliminao maior em pacientes com insuficincia cardaca congestiva quando comparada de indivduos saudveis. 2. RESULTADOS DE EFICCIA Para o tratamento de insnia a dose de midazolam eficaz de 15 mg ingerida por via oral no momento de deitar (Monti, 1993; Fischbach, 1983; Feldmeier & Kapp, 1983; Lupolover et al, 1983). A manuteno do sono obtida de modo eficaz nas doses de 7,5 a 15 mg (Monti, 1993). Para os pacientes idosos a dose de 15 mg de midazolam eficaz e segura para o tratamento de insnia (Beck et al, 1983).

O midazolam eficaz como medicao pr-anestsica quando administrado na dose de 2 a 3 mg por via intramuscular. Estes foram os achados de Wong et al, 1991 num estudo envolvendo 100 pacientes entre 60 e 86 anos de idade. O midazolam pode tambm ser utilizado para a sedao antes da realizao de endoscopia digestiva alta ou colonoscopia. Num estudo envolvendo 800 pacientes (Bell et al, 1987) foi demonstrado que a dose necessria para induzir sedao foi maior nos pacientes entre 15 e 24 anos de idade (em mdia 10 mg) quando comparada aos pacientes entre 60 e 86 anos de idade (3,6 mg). Como induo anestsica em pacientes sem medicao prvia e abaixo dos 55 anos, midazolam eficaz e pode ser administrado por via intravenosa na dose de 0,3 a 0,35 miligramas/kilograma de peso (mg/kg) administrada em 20 a 30 segundos e o tempo esperado de incio de ao de 2 minutos. Em pacientes pr medicados com sedativos ou narcticos, o midazolam seguro e eficaz na dose de 0,15 a 0,35 (mdia 0,25 mg/kg ) (Versed(R), 1997; Freuchen et al, 1983; Jensen et al, 1982; Pakkanen & Kanto, 1982; Berggren & Eriksson, 1981). Referncias Bibliogrficas
Monti JM, Boussard M, Olivera S et al: The effect of midazolam on transient insomnia. Eur J Clin Pharmacol 1993; 44:525-527. Fischbach R: Hypnotic efficacy and safety of midazolam and oxazepam in hospitalized female patients. Br J Clin Pharmacol 1983; 16(suppl 1):157S-160S. Feldmeier C & Kapp W: Comparative clinical studies with midazolam, oxazepam and placebo. Br J Clin Pharmacol 1983; 16(suppl 1):151S-155S. Lupolover R, Ballmer U, Helcl J et al: Efficacy and safety of midazolam and oxazepam in insomniacs. Br J Clin Pharmacol 1983; 16(suppl 1):139S-143S Beck H, Salom M & Holzer J: midazolam dosage studies in institutionalized geriatric patients. Br J Clin Pharmacol 1983; 16(suppl 1):133S-137S. Bell GD, Spickett GP, Reeve PA et al: Intravenous midazolam for upper gastrointestinal endoscopy: a study of 800 consecutive cases relating dose to age and sex of patient. Br J Clin Pharmacol 1987; 23:241-243. Wong HY, Fragen RJ & Dunn K: Dose-finding study of intramuscular midazolam preanesthetic medication in the elderly. Anesthesiology 1991; 74:675-679. Freuchen I, Ostergaard J & Mikkelson BO: midazolam compared with thiopentone as an induction agent. Curr Ther Res 1983; 34:269. Jensen A, Schou-Olesen A & Huttel MS: Use of midazolam as an induction agent: comparison with thiopentone. Br J Anaesth 1982; 54:605-607. Pakkanen A & Kanto J: midazolam compared with thiopentone as an induction agent. Acta Anaesth Scand 1982; 26:143-146. Berggren L & Eriksson I: midazolam for induction of anaesthesia in outpatients: a comparison with thiopentone. Acta Anaesthesiol Scand 1981; 25:492-496.

3. INDICAES Dormonid injetvel uma droga indutora de sono de ao curta que indicada em pacientes adultos, peditricos e neonatos para: - Sedao consciente antes e durante procedimentos diagnsticos ou teraputicos com ou sem anestesia local (administrao I.V.). - Pr-medicao antes de induo anestsica (incluindo administrao I.M. ou retal em crianas). - Induo anestsica. Como um componente sedativo em combinao com anestesia em adultos (no deve ser utilizado para induo anestsica em crianas). - Sedaes em unidades de terapia intensiva. Dormonid comprimidos de 7,5 mg e 15 mg medicamento de uso adulto, indicado para o tratamento de curta durao da insnia. Os benzodiazepnicos so indicados apenas quando o

transtorno submete o indivduo a extremo desconforto, grave ou incapacitante. Sedao, antecedendo procedimentos cirrgicos ou diagnsticos. 4. CONTRAINDICAES Dormonid injetvel contraindicado em pacientes com conhecida hipersensibilidade aos benzodiazepnicos ou a qualquer componente do produto. Dormonid comprimidos de 7,5 mg e 15 mg contraindicado em pacientes nas seguintes condies: - Insuficincia respiratria grave; - Insuficincia heptica grave; - Sndrome de apnia do sono; - Crianas; - Pacientes com hipersensibilidade conhecida a benzodiazepnicos ou a qualquer componente do medicamento; - Miastenia gravis. 5. MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAO DEPOIS DE ABERTO Condies de conservao Dormonid injetvel deve ser armazenado em temperatura ambiente (entre 15 e 30 C) . As ampolas de Dormonid no podem ser congeladas porque podem explodir. Alm disso, pode ocorrer precipitao, mas o precipitado se dissolve com a agitao em temperatura ambiente. Dormonid comprimidos 7,5 mg deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e 30 C). Para Dormonid comprimidos 15 mg, deve-se evitar local quente (entre 30 e 40 C). Modo correto do preparo Compatibilidade com solues de infuso: a soluo de Dormonid ampolas pode ser diluda com cloreto de sdio a 0,9%, dextrose a 5 e 10%, levulose a 5%, soluo de Ringer e de Hartmann em uma razo de mistura de 15 mg de midazolam para 100 a 1000 mL de soluo de infuso. Esta soluo permanece fsica e quimicamente estvel por 24 horas em temperatura ambiente, ou 3 dias a 5 C. Incompatibilidades No diluir solues de Dormonid ampola com Macrodex 6% em dextrose. No misturar solues de Dormonid injetvel com solues alcalinas. O midazolam sofre precipitao em bicarbonato de sdio. Manuseio e aplicao Devido a seu rpido incio de ao, Dormonid comprimidos deve ser ingerido imediatamente antes de deitar, com um pouco de gua. Este comprimido no pode ser partido ou mastigado. Via de administrao Dormonid ampolas deve ser aplicado por via injetvel intramuscular, intravenosa ou retal (em crianas). Dormonid comprimidos deve ser administrado por via oral. TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANAS.

6. POSOLOGIA Dormonid injetvel contm: Cada ampola de 3 mL contm midazolam, equivalente a 15 mg (5 mg/mL) de midazolam. Cada ampola de 5 mL contm midazolam, equivalente a 5 mg (1 mg/mL) de midazolam. Cada ampola de 10 mL contm midazolam, equivalente a 50 mg (5 mg/mL) de midazolam. Dormonid comprimidos de 7,5 mg e 15 mg contm maleato de midazolam equivalente a 7,5 mg e 15 mg de midazolam, respectivamente. Dormonid injetvel Dose padro Midazolam um agente sedativo potente que requer administrao lenta e individualizao da dose. A dose deve ser individualizada e titulada at o estado de sedao desejado de acordo com a necessidade clnica, estado fsico, idade e medicao concomitante. Em adultos acima de 60 anos, pacientes debilitados ou cronicamente doentes, a dose deve ser determinada com cautela e os fatores especiais relacionados a cada paciente devem ser levados em considerao. O incio da ao do midazolam ocorre em aproximadamente 2 minutos aps a injeo intravenosa. O efeito mximo obtido em 5 a 10 minutos. A dose padro est descrita conforme a tabela abaixo. Maiores detalhes esto descritos no texto aps a tabela. Tabela 1 Dose padro
Indicao Sedao consciente Adultos 60 anos de idade Adultos 60 anos e cronicamente doentes, pacientes de alto risco i.v. Dose inicial: 2 2,5 mg Dose de titulao: 1 mg Dose total: 3,5 7,5 mg Dose inicial: 0,5 1 mg Dose de titulao: 0,5 - 1 mg Dose total: < 3,5 mg Crianas

i.v.

Pr-medicao anestsica

i.v. 1 2 mg repetida i.m. 0,07-0,1 mg/kg

i.v. Dose inicial: 0,5 mg Titulao lenta adicional conforme necessidade i.m. 0,025-0,05 mg/kg i.v. 0,05-0,15 mg/kg (0,15-0,2 mg/kg sem pr-medicao) i.v. Doses menores que as recomendadas para adultos < 60 anos de idade

i.v. 6 meses 5 anos de idade Dose inicial: 0,05-0,1 mg/kg Dose total: < 6 mg i.v. 6 12 anos de idade Dose inicial: 0,025-0,05mg/kg Dose total: < 10 mg 13-16 anos de idade: como adultos retal > 6 meses de idade 0,3-0,5 mg/kg i.m. 1 15 anos de idade: 0,05-0,15 mg/kg retal > 6 meses de idade 0,3-0,5 mg/kg i.m. 1 15 anos de idade: 0,08-0,2 mg/kg No indicado para crianas. No indicado para crianas.

Induo anestsica Componente sedativo em combinao com anestesia Sedao em unidades terapia intensiva de

i.v.

0,2 mg/kg (0,2-0,35 mg/kg sem pr-medicao) i.v. Doses intermitentes de 0,030,1 mg/kg ou infuso contnua de 0,03-0,1 mg/kg/h i.v. Dose inicial: 0,03-0,3 em incrementos de 1-2,5 mg Dose de manuteno: 0,03-0,2 mg/kg/h

i.v. neonatos <32 semanas 0,03 mg/kg/h i.v. neonatos >32 semanas at crianas com 6 meses de idade 0,06 mg/kg/h i.v. > 6 meses de idade: Dose inicial: 0,05-0,2 mg/kg Dose de manuteno: 0,060,12 mg/kg/h

Sedao da conscincia Para sedao basal (conscincia) prvia interveno cirrgica ou diagnstica, Dormonid administrado I.V.. A dose deve ser individualizada e titulada, no devendo ser administrada por injeo rpida ou em bolus nico. O incio da sedao pode variar individualmente dependendo do estado fsico do paciente e das circunstncias detalhadas da dosagem (por ex.: velocidade de

administrao, quantidade da dose). Se necessrio, podem ser administradas doses subseqentes de acordo com a necessidade individual. Cuidados especiais devem ser tomados em pacientes com comprometimento da funo respiratria. Adultos A injeo I.V. de Dormonid deve ser administrada lentamente a uma velocidade de aproximadamente 1 mg em 30 segundos. Em adultos com menos de 60 anos a dose inicial 2 mg a 2,5 mg administrada 5 a 10 minutos antes do incio do procedimento. Podem ser administradas doses adicionais de 1 mg, se necessrio. Doses mdias totais tm sido em torno de 3,5 a 7,5 mg. Uma dose total maior que 5,0 mg geralmente no necessria. Em adultos acima de 60 anos, pacientes debilitados ou cronicamente doentes, a dose inicial deve ser reduzida at cerca de 0,5 mg a 1,0 mg e ser administrada 5 a 10 minutos antes do incio do procedimento. Doses adicionais de 0,5 mg a 1 mg podem ser administradas se necessrio. Uma vez que nestes pacientes o pico do efeito pode ser atingido menos rapidamente, doses adicionais de Dormonid devem ser tituladas muito lenta e cuidadosamente. Uma dose total maior que 3,5 mg geralmente no necessria. Crianas Intramuscular (crianas de 1 at 15 anos de idade) Em crianas a dose 0,05 a 0,15 mg/kg administrada 5 a 10 minutos antes do incio do procedimento. Uma dose total maior do que 10,0 mg geralmente no necessria. Esta via de administrao somente deve ser utilizada em casos excepcionais. A administrao retal prefervel pois a injeo intramuscular pode ser dolorosa. Em pacientes peditricos com menos de 15 kg de peso corpreo, solues de midazolam com concentrao superior a 1 mg/mL no so recomendadas. Solues mais concentradas devem ser diludas para 1 mg/mL. Intravenosa Dormonid deve ser titulado lentamente at o efeito clnico desejado. A dose inicial de Dormonid deve ser administrada em 2 a 3 minutos. Deve-se esperar um tempo adicional de 2 a 5 minutos para avaliar completamente o efeito sedativo antes de iniciar um procedimento ou repetir a dose. Se for necessria sedao complementar, continuar a titular com pequenos incrementos at que o nvel apropriado de sedao seja alcanado. Bebs e crianas pequenas menores do que 5 anos de idade podem requerer doses substancialmente mais altas do que crianas de mais idade e adolescentes. 1. Pacientes peditricos menores que 6 meses de idade: informaes limitadas esto disponveis em pacientes peditricos no entubados menores de 6 meses de idade. Pacientes peditricos de menos de 6 meses de idade so particularmente vulnerveis obstruo de vias areas e hipoventilao. Deste modo, o uso de midazolam para sedao em crianas com menos de 6 meses de idade no recomendado a menos que os benefcios sejam superiores aos riscos. Nestes casos, a titulao com pequenos incrementos at o efeito clnico e monitorao cuidadosa so essenciais. 2. Pacientes peditricos de 6 meses a 5 anos de idade: doses iniciais de 0,05 a 0,1 mg/kg. Uma dose total de at 0,6 mg/kg pode ser necessria para alcanar o objetivo final, mas no deve exceder 6 mg. Sedao prolongada e risco de hipoventilao podem estar associados ao uso de doses maiores. 3. Pacientes peditricos de 6 a 12 anos de idade: dose inicial de 0,025 a 0,05 mg/kg. Uma dose total at de 0,4 mg/kg e at um mximo de 10 mg. Sedao prolongada e risco de hipoventilao podem estar associados ao uso de doses maiores. 4. Pacientes peditricos de 13 a 16 anos de idade: devem ser considerados como os adultos. Retal (crianas maiores que 6 meses de idade) A dose total de Dormonid varia de 0,3 a 0,5 mg/kg. A dose total deve ser administrada numa nica aplicao e deve-se evitar a administrao retal repetida. O uso em crianas menores que 6 meses de idade no recomendado, uma vez que dados disponveis nesta populao so limitados. Administrao retal da soluo da ampola realizada por meio de um aplicador plstico fixado ao final da seringa. Se o volume a ser administrado for muito pequeno, pode-se adicionar gua a um volume total de 10 mL.

Anestesia - Pr-medicao Pr-medicao: Dormonid administrado lentamente antes de um procedimento produz uma sedao (induo do sono ou sonolncia e alvio da apreenso) e comprometimento da memria pr-operatria. Dormonid pode tambm ser administrado em combinao com anticolinrgicos. Para esta indicao Dormonid deve ser administrado por via I.V ou I.M., profundamente dentro de uma grande massa muscular 20 a 60 minutos antes da induo anestsica. Adultos Para sedao pr-operatria (induo do sono ou sonolncia e alvio da apreenso) e para comprometer a memria de eventos pr-operatrios, a dose recomendada para adultos de baixo risco (estado fsico ASA I e II, pacientes abaixo de 60 anos) de 1-2 mg I.V. repetida quando necessria, ou 0,07 a 0,1 mg/kg I.M.. A dose deve ser reduzida e individualizada quando Dormonid administrado a idosos acima de 60 anos, pacientes debilitados ou cronicamente doentes. A dose inicial recomendada I.V. de 0,5 mg e deve ser lentamente aumentada caso necessrio. Aguarde 2-3 minutos para avaliar os efeitos entre as doses. A dose de 0,025 a 0,05 mg/kg I.M. recomendada se no h administrao concomitante de narcticos. A dose habitual 2 a 3 mg. Em pacientes acima de 70 anos Dormonid I.M. deve ser administrado cautelosamente, sob contnua observao, por causa da sonolncia excessiva que pode ocorrer. Crianas Intramuscular (crianas de 1 a 15 anos de idade) Em crianas entre as idades de 1 a 15 anos so requeridas doses proporcionalmente mais altas do que em adultos em relao ao peso corpreo. A dose mdia de 0,08 a 0,2 mg/kg de Dormonid administrada via I.M. tem mostrado ser efetiva e segura. recomendado que Dormonid deva ser administrado profundamente em uma grande massa muscular 30 a 60 minutos antes da induo anestsica. Retal (crianas maiores que 6 meses) A dose total de Dormonid, geralmente 0,4 mg/kg, variando de 0,3 a 0,5 mg/kg, deve ser administrada 20 a 30 minutos antes da induo da anestesia. Administrao retal da soluo da ampola realizada por meio de um aplicador plstico fixado ao final da seringa. Se o volume a ser administrado for muito pequeno, pode-se adicionar gua a um volume total de 10 mL. Induo anestsica Adultos Se Dormonid injetvel usado para induo de anestesia antes de outros agentes anestsicos terem sido administrados, a resposta individual varivel. A dose deve ser titulada at o efeito desejado de acordo com a idade do paciente e o estado clnico. Quando o Dormonid injetvel usado antes de outros agentes I.V. para induo de anestesia, a dose inicial de cada agente pode ser significativamente reduzida a valores to baixos quanto 25% da dose usual inicial dos agentes individuais. O nvel desejvel de anestesia alcanado por titulao escalonada e cautelosa. A dose de induo I.V. de Dormonid deve ser administrada lentamente em pequenos incrementos. Cada incremento de no mais que 5 mg deve ser injetado em 20 a 30 segundos permitindo 2 minutos entre os sucessivos incrementos. Adultos abaixo de 60 anos Em adultos hgidos abaixo de 60 anos, uma dose de 0,2 mg/kg, administrada I.V. em 20 a 30 segundos e permitindo 2 minutos para o efeito, geralmente ser suficiente. Uma dose inicial de 0,2 mg/kg recomendada para pacientes cirrgicos idosos de baixo risco (ASA I e II). Em alguns pacientes com doena sistmica grave ou debilitao, uma dose ainda menor pode ser suficiente. Em adultos no pr-medicados com idade abaixo de 60 anos a dose pode ser mais alta (0,3 a 0,35 mg/kg), administrada I.V. em 20 a 30 segundos e permitindo cerca de 2 minutos para efeito. Se necessrio para completar a induo, pode ser usado incremento de aproximadamente 25% da dose inicial do paciente. Induo pode, ao invs, ser completada com anestsicos lquidos

volteis inalatrios. Em casos resistentes, uma dose total de 0,6 mg/kg pode ser usada para induo, mas tais doses altas podem prolongar a recuperao. Adultos acima de 60 anos e/ou criticamente doentes e/ou alto risco Pacientes idosos no pr-medicados a dose inicial de Dormonid injetvel para induo recomendada de 0,15 - 0,2 mg/Kg. Em pacientes pr-medicados a dose de Dormonid administrada intravenosamente, de 0,05 - 0,15 mg/kg administrada em 20 a 30 segundos aguardando 2 minutos para avaliao do efeito. Crianas Dormonid no recomendado para a induo de anestesia em crianas, j que a experincia limitada. Componente sedativo em combinao com anestesia Adultos Dormonid pode ser administrado como um componente sedativo em combinao com anestesia com o uso de pequenas doses I.V. intermitentes (mdia de 0,03 a 0,1 mg/kg) ou infuso I.V. contnua de Dormonid (mdia entre 0,03 e 0,1 mg/kg/h) tipicamente em combinao com analgsicos. As doses e os intervalos entre estas variam de acordo com as reaes individuais de cada paciente. Em adultos acima de 60 anos de idade, pacientes cronicamente doentes ou debilitados, doses de manuteno menores sero necessrias. Crianas A utilizao de Dormonid como componente sedativo em combinao com anestesia limitada aos adultos pois a experincia com crianas limitada. Sedao intravenosa na unidade de terapia intensiva O nvel desejvel de sedao alcanado por titulao de maneira escalonada de Dormonid I.V. tanto por infuso contnua ou bolus intermitente, de acordo com a necessidade clnica, estado fsico, idade e medicao concomitante (vide item Interaes medicamentosas). Adultos A dose inicial deve ser administrada lentamente em incrementos. Cada incremento de 1 a 2,5 mg deve ser injetado em 20 a 30 segundos permitindo 2 minutos entre incrementos sucessivos. A dose inicial I.V. pode variar de 0,03 a 0,3 mg/kg mas uma dose total maior que 15 mg geralmente no necessria. Em pacientes hipovolmicos, vasoconstritos e hipotrmicos a dose inicial deve ser reduzida ou omitida. Quando Dormonid usado com analgsicos potentes, estes ltimos devem ser administrados inicialmente, de modo que o efeito sedativo do Dormonid possa ser titulado com segurana, acima de qualquer sedao causada pelo analgsico. A dose de manuteno pode variar de 0,03 a 0,2 mg/kg/h. Em pacientes hipovolmicos, vasoconstritos ou hipotrmicos a dose de manuteno deve ser reduzida. O nvel de sedao deve ser mensurado regularmente se as condies do paciente permitirem. Crianas Em recm nascidos pr-termo, recm-nascidos de termo, e pacientes peditricos com menos de 15 kg de peso corpreo, solues de midazolam com concentrao superior a 1 mg/mL no so recomendadas. Solues mais concentradas devem ser diludas para 1 mg/mL. Crianas maiores que 6 meses de idade Dose de 0,05 a 0,2 mg/kg I.V. administrada em no mnimo 2 a 3 minutos para estabelecer o efeito clnico desejado. Dormonid no deve ser administrado como uma dose intravenosa rpida, seguido por infuso contnua I.V. de 0,06 a 0,12 mg/kg/h (1 a 2 microgramas/kg/min). A taxa de infuso pode ser aumentada ou diminuda (geralmente em 25% do inicial ou da taxa de infuso subseqente) de acordo com a necessidade, ou doses I.V. suplementares de Dormonid podem ser administradas para aumentar ou manter o efeito desejado. Quando se iniciar a infuso intravenosa com Dormonid em pacientes hemodinamicamente comprometidos, a dose inicial habitual deve ser titulada em pequenos incrementos e o paciente

monitorado quanto instabilidade hemodinmica, como por exemplo, hipotenso. Estes pacientes so tambm vulnerveis aos efeitos depressores respiratrios do Dormonid e necessitam de monitorao cuidadosa da freqncia respiratria e saturao de oxignio. Crianas at 6 meses de idade Dormonid pode ser administrado como uma infuso I.V. contnua, iniciando com 0,03 mg/kg/h (0,5 microgramas/kg/min) em neonatos com menos de 32 semanas ou 0,06 mg/kg/h (1 micrograma/kg/min) em neonatos com mais de 32 semanas. Doses intravenosas iniciais no devem ser usadas em neonatos. At certo ponto a infuso pode correr mais rapidamente nas primeiras horas para estabelecer nveis plasmticos teraputicos. A taxa de infuso deve ser cuidadosa e freqentemente reavaliada, particularmente aps as primeiras 24 horas, no sentido de administrar a menor dose efetiva possvel e reduzir o potencial para acmulo de droga. Dormonid comprimidos O tratamento deve ser o mais curto possvel. Em geral, a durao do tratamento varia de poucos dias ao mximo de 2 semanas. O processo de retirada gradual deve ser ajustado individualmente. Em certos casos, a continuao alm do perodo mximo de tratamento pode ser necessria; nesta eventualidade, no se deve prosseguir sem reavaliao da condio do paciente. Devido a seu rpido incio de ao, Dormonid comprimidos deve ser ingerido imediatamente antes de deitar, com um pouco de gua, sem mastig-lo. Dose padro Adultos: entre 7,5 e 15 mg. Em pacientes idosos e debilitados, a dose recomendada 7,5 mg. Uma dose mais baixa tambm recomendada para pacientes com insuficincia respiratria crnica, em razo do risco de depresso respiratria. O tratamento deve ser iniciado com a menor dose recomendada. A dose mxima no deve ser excedida, em razo do aumento do risco de efeitos adversos sobre o sistema nervoso central. Instrues posolgicas especiais Em pacientes com insuficincia heptica, a dose recomendada 7,5 mg. Dormonid comprimidos pode ser tomado em qualquer horrio, desde que se assegure que o paciente ter no mnimo 7 a 8 horas de sono no-interrompido. Medicao pr-operatria No perodo pr-operatrio, Dormonid comprimidos deve ser administrado 30 a 60 minutos antes do procedimento. 7. ADVERTNCIAS Dormonid ampolas deve ser usado somente quando materiais de ressuscitao apropriados para o tamanho e a idade esto disponveis, j que a administrao I.V. de Dormonid pode deprimir a contratilidade miocrdica e causar apnia. Eventos adversos cardiorrespiratrios graves tm ocorrido em raras ocasies. Estes tm includo depresso respiratria, apnia, parada respiratria e/ou parada cardaca. A ocorrncia de tais incidentes de risco de vida mais provvel em adultos acima de 60 anos, naqueles com insuficincia respiratria pr-existente ou comprometimento da funo cardaca, em pacientes peditricos com instabilidade cardiovascular, particularmente quando a injeo administrada muito rapidamente ou quando administrada uma alta dose. Quando Dormonid injetvel administrado parenteralmente, cuidados especiais devem ser observados em pacientes representantes de grupos de alto risco: - adultos acima de 60 anos; - pacientes cronicamente doentes ou debilitados; - pacientes com insuficincia respiratria crnica; - pacientes com insuficincia renal crnica, insuficincia heptica ou com insuficincia cardaca congestiva; - pacientes peditricos com instabilidade cardiovascular. Estes pacientes de alto risco requerem dosagens menores (vide item Posologia) e devem ser monitorados continuamente com relao a sinais precoces de alterao das funes vitais.
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Critrios de alta Aps a administrao de Dormonid, os pacientes devem receber alta hospitalar ou do consultrio de procedimento, apenas quando autorizado pelo mdico do paciente e se acompanhado por um atendente. Recomenda-se que o paciente esteja acompanhado ao retornar para casa aps a alta. Tolerncia Alguma perda de eficcia foi relatada quando Dormonid injetvel foi usado em sedao prolongada em unidades de terapia intensiva. Pode ocorrer perda de eficcia do efeito hipntico de benzodiazepnicos de curta durao de ao, aps uso repetido por algumas semanas, com as formas orais. Dependncia Quando Dormonid injetvel usado em sedao prolongada em unidades de terapia intensiva, deve-se ter em mente que pode se desenvolver dependncia fsica ao Dormonid. O risco de dependncia aumenta com a dose e a durao do tratamento e tambm maior em pacientes com um histrico mdico de abuso de lcool e/ou drogas. Com relao ao Dormonid comprimidos, deve-se lembrar que o uso de benzodiazepnicos e agentes similares pode levar ao desenvolvimento de dependncia fsica e psicolgica desses produtos. O risco de dependncia aumenta com a dose e a durao do tratamento; maior tambm em pacientes com histria de abuso de lcool ou drogas. Uma vez desenvolvida dependncia, a interrupo abrupta do tratamento ser acompanhada de sintomas de abstinncia. Estes podem consistir em cefalia, mialgia, extrema ansiedade, tenso, inquietao, confuso mental e irritabilidade. Em casos graves, os seguintes sintomas podem ocorrer: desrealizao, despersonalizao, hiperacusia, amortecimento e parestesia de extremidades, hipersensibilidade a luz, rudo e contato fsico, alucinaes e convulses. Sintomas de abstinncia Durante tratamento prolongado com Dormonid injetvel em unidade de terapia intensiva, pode-se desenvolver dependncia fsica. Portanto, o trmino abrupto do tratamento pode ser acompanhado por sintomas de abstinncia. Os seguintes sintomas podem ocorrer: cefalia, dor muscular, ansiedade, tenso, agitao, confuso, irritabilidade, insnia rebote, mudanas de humor, alucinaes e convulses. J que o risco de sintomas de abstinncia maior aps a descontinuao abrupta do tratamento, recomendado que a dose seja diminuda gradualmente. Na administrao de Dormonid comprimidos deve-se levar em considerao que a insnia rebote, uma sndrome transitria, onde sintomas que levaram ao tratamento com benzodiazepnico ou agentes similares reincidem em forma aumentada, pode ocorrer na interrupo do tratamento hipntico. Pode ser acompanhada de outras reaes, incluindo alteraes do humor, ansiedade e inquietao. Como o risco de fenmenos de abstinncia ou rebote maior aps descontinuao abrupta do tratamento, recomenda-se reduo gradual da dose. Durao do tratamento A durao do tratamento com hipnticos benzodiazepnicos deve ser a mais curta possvel (vide item Posologia) e no deve exceder 2 semanas. Manuteno por tempo superior no deve ocorrer sem reavaliao da condio do paciente. O processo de reduo gradual deve ser ajustado individualmente. Pode ser til informar o paciente, no incio do tratamento, de que este ter durao limitada, e explicar precisamente como a dose ser progressivamente diminuda. Sobretudo, importante que o paciente tenha conhecimento da possibilidade de sintomas rebote, minimizando, desta forma, ansiedade decorrente de tais sintomas, caso eles se manifestem na descontinuao do medicamento. H evidncias de que, no caso de benzodiazepnicos de curta durao de ao, sintomas de abstinncia podem ocorrer nos intervalos interdose, especialmente quando se utiliza dose elevada. Amnsia Dormonid injetvel e Dormonid comprimidos causam amnsia antergrada (freqentemente este efeito muito desejvel em situaes tais como antes e durante procedimentos cirrgicos e diagnsticos); sua durao diretamente relacionada dose administrada. Amnsia prolongada pode proporcionar problemas para pacientes ambulatoriais, que so programados para dispensa

aps a interveno. Aps receberem Dormonid parenteralmente, os pacientes devem ser dispensados do hospital ou do consultrio somente com acompanhante. Dormonid comprimidos tambm pode causar amnsia antergrada. A condio ocorre mais freqentemente nas primeiras horas aps a ingesto do produto e, portanto, para reduzir o risco, os pacientes devem se assegurar de que podero ter um perodo ininterrupto de sono de 7 a 8 horas (vide tambm item Reaes adversas). Reaes paradoxais Foram relatadas com Dormonid injetvel reaes paradoxais tais como agitao, movimentos involuntrios (incluindo convulses tnico-clnicas e tremores musculares), hiperatividade, hostilidade, reao de raiva, agressividade, excitao e ataque. A mais alta incidncia de suscetibilidade a tais reaes foi relatada entre crianas e em idosos. Se tais sintomas sugestivos de uma reao paradoxal ocorrerem, a resposta ao Dormonid deve ser avaliada antes do procedimento. Alteraes na eliminao do midazolam A eliminao da droga pode estar alterada em pacientes recebendo componentes que inibem ou induzem o citocromo P450 3A4. Sendo assim, a dose de midazolam pode necessitar de ajuste (vide item Interaes medicamentosas). A eliminao da droga tambm pode estar atrasada em pacientes com disfuno heptica, baixo dbito cardaco e em neonatos (vide item Farmacocintica em Populaes Especiais). Na administrao de Dormonid comprimidos, deve-se levar em considerao que podem ocorrer efeitos paradoxais e psiquitricos, como inquietao, agitao, irritabilidade, agressividade, e mais raramente, delrios, acessos de raiva, pesadelos, alucinaes, psicose, comportamento inadequado e outros efeitos adversos relacionados ao comportamento podem ocorrer quando se utilizam benzodiazepnicos ou agentes similares. Neste caso, o uso do medicamento deve ser descontinuado. A ocorrncia destes efeitos mais provvel em idosos. Grupos especficos de pacientes Pacientes idosos e debilitados: a dose recomendada de Dormonid comprimidos de 7,5mg. Pacientes com insuficincia respiratria crnica: recomendada a dose mais baixa devido ao risco de depresso respiratria. Benzodiazepnicos no so recomendados como tratamento principal de transtornos psicticos. Benzodiazepnicos no devem ser utilizados isoladamente para tratar depresso ou ansiedade associada depresso, pois podem facilitar impulso suicida em tais pacientes. Crianas pr-termo: devido ao risco aumentado de apnia, extrema cautela aconselhada ao sedar pacientes pr-termo menores que 36 semanas de idade gestacional cujas traquias no estejam entubadas. Deve-se evitar injeo rpida. necessrio monitorao cuidadosa da taxa respiratria e da saturao de oxignio. Pacientes peditricos menores que 6 meses de idade so particularmente vulnerveis obstruo de vias areas e hipoventilao. Nestes casos, a titulao com pequenos incrementos at o efeito clnico e monitorao cuidadosa da taxa respiratria e da saturao de oxignio so essenciais. Uso concomitante de lcool / depressores do SNC O uso concomitante de Dormonid com lcool e/ou depressores do SNC deve ser evitado. O uso concomitante tem o potencial de aumentar os efeitos clnicos de Dormonid, podendo incluir sedao grave, depresso respiratria e/ou cardiovascular clinicamente revelante (vide item Interaes Medicamentosas). Histrico mdico de abuso de lcool e de drogas Dormonid deve ser evitado em pacientes com um histrico mdico de abuso de lcool e de drogas. Outros Assim como com qualquer substncia depressora do sistema nervoso central e/ou com propriedades msculo-relaxantes, devem ser tomados cuidados particulares quando se administrar Dormonid em pacientes com miastenia gravis, devido fraqueza muscular preexistente.

Efeitos na habilidade de dirigir ou operar mquinas Sedao, amnsia, reduo da capacidade de concentrao e da fora muscular prejudicam a capacidade de dirigir ou operar mquinas. Antes de receber Dormonid injetvel, o paciente deve ser alertado para no dirigir veculo ou operar mquina at sua recuperao. Na administrao de Dormonid comprimidos deve-se levar em considerao que se a durao do sono for insuficiente, maior a probabilidade de reduo da ateno (vide tambm item Interaes). Gravidez e lactao Gestao Categoria C: Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica ou do cirurgio-dentista. No h dados suficientes de midazolam para avaliar sua segurana durante a gravidez. Os benzodiazepnicos devem ser evitados durante a gravidez a no ser que no exista alternativa mais segura. Se o produto for prescrito a mulher em idade frtil, ela deve ser avisada que deve procurar seu mdico para descontinuar o medicamento, em caso de pretender engravidar ou se suspeitar que est grvida. A administrao de Dormonid injetvel e Dormonid comprimidos no terceiro trimestre de gestao ou em altas doses durante o trabalho de parto pode produzir irregularidades no batimento cardaco fetal, hipotonia, suco fraca, hipotermia e moderada depresso respiratria em neonatos. Alm disso, bebs nascidos de mes que receberam benzodiazepnicos cronicamente durante o ltimo estgio da gravidez podem ter desenvolvido dependncia fsica e podem estar sob algum risco de desenvolver sintomas de abstinncia no perodo ps-natal. Uma vez que o midazolam passa para o leite materno, Dormonid comprimidos no deve ser administrado a mes que estejam amamentando. Mulheres que estejam amamentando devem interromper o aleitamento durante 24 horas aps a administrao do Dormonid injetvel. 8. USO EM IDOSOS, CRIANAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO Pacientes idosos Embora rara, a ocorrncia de eventos adversos cardiorrespiratrios graves com risco de vida, incluindo depresso respiratria, apnia, parada respiratria e/ou parada cardaca, mais provvel em adultos acima de 60 anos e crianas. Alm disso, em idosos e crianas, foi relatada com Dormonid injetvel e Dormonid comprimidos incidncia mais elevada de sensibilidade a reaes paradoxais tais como agitao, movimentos involuntrios (incluindo convulses tnico-clnicas e tremores musculares), hiperatividade, hostilidade, reao de raiva, agressividade, excitao e ataque. Portanto, em adultos acima de 60 anos a dose deve ser determinada com cautela e os fatores especiais relacionados a cada paciente devem ser levados em considerao (vide item Posologia). Pacientes peditricos Eventos adversos hemodinmicos ocorreram em pacientes peditricos com instabilidade cardiovascular. Por isso a administrao intravenosa rpida deve ser evitada nesta populao. Devido ao risco aumentado de apnia, extrema cautela aconselhada ao sedar pacientes pr-termo e antes de pr-termo cujas traquias no estejam entubadas. Injeo rpida deve ser evitada na populao neonatal. O neonato tambm tem funo orgnica reduzida e/ou imatura e tambm vulnervel aos efeitos respiratrios profundos e/ou prolongados do Dormonid injetvel e Dormonid comprimidos. Embora rara, a ocorrncia de eventos adversos cardiorrespiratrios graves com de risco de vida, incluindo depresso respiratria, apnia, parada respiratria e/ou parada cardaca, mais provvel em crianas e adultos acima de 60 anos. Alm disso, em crianas e idosos foi relatada com Dormonid injetvel e Dormonid comprimidos incidncia mais elevada de sensibilidade a reaes paradoxais tais como agitao, movimentos involuntrios (incluindo convulses tnico-clnicas e tremores musculares), hiperatividade, hostilidade, reao de raiva, agressividade, excitao e ataque.

Portanto, em crianas e adultos acima de 60 anos a dose deve ser determinada com cautela e os fatores especiais relacionados a cada paciente devem ser levados em considerao (vide item Posologia). Pacientes com insuficincia renal Em pacientes com insuficincia renal, a farmacocintica do midazolam livre similar relatada em voluntrios sadios. Entretanto, em pacientes com doena renal crnica, pode ocorrer um acmulo de -hidroximidazolam, contribuindo para uma sedao prolongada. Tabela 2 Tempo para despertar aps cessar a infuso de midazolam
Todos pacientes Pacientes sem disfuno renal ou heptica Pacientes com disfuno renal sem disfuno heptica Pacientes com insuficincia renal e com doena heptica Nmero de pacientes 37 24 9 2 Tempo para despertar (minutos) Mdia DP Faixa 27,8 37,2 0 - 140 13,6 16,4 0 58 44,6 42,5 2 120 124 - 140

Pacientes com insuficincia heptica A insuficincia heptica reduz o clearance do midazolam I.V. com um aumento subseqente na meia-vida. Portanto, os efeitos clnicos podem ser maiores e mais prolongados. A dose necessria de midazolam pode ser reduzida e deve ser estabelecida monitorao adequada dos sinais vitais (vide item Posologia e Advertncias). 9. INTERAES MEDICAMENTOSAS A biotransformao do midazolam mediada predominantemente pelo citocromo P-450 3A4 (CYP3A4) isozima. Aproximadamente 25% do total de enzimas hepticas do sistema citocromo P450 em adultos correspondem subfamlia 3A4. Inibidores e indutores dessa isoenzima podem produzir interaes farmacolgicas com o midazolam (vide item Advertncias). Estudos de interao realizados com Dormonid injetvel Inibidores de CYP3A4 Antifngicos azlicos Cetoconazol Cetoconazol aumentou a concentrao plasmtica do midazolam intravenoso em 5 vezes e a meia vida em 3 vezes. Caso o midazolam injetvel seja co-administrado com o cetoconazol, um forte inibidor de CYP3A, este procedimento deve ser feito em uma unidade de terapia intensiva (UTI), ou deve-se assegurar que aparelhagem similar esteja disponvel, de forma a garantir um monitoramento clnico cuidadoso e manejo mdico apropriado em caso de depresso respiratria ou sedao prolongada. Deve-se considerar doses coordenadas e ajuste de dose especialmente se for administrado mais do que uma dose nica de midazolam i.v. Itraconazol e fluconazol Itraconazol e fluconazol aumentaram a concentrao plasmtica de midazolam intravenoso em aproximadamente 2-3 vezes, associado com um aumento na meia-vida de eliminao em aproximadamente 2,4 vezes para o itraconazol e 1,5 vezes para o fluconazol, respectivamente. Posaconazol O posaconazol aumentou as concentraes plasmticas do midazolam intravenoso em aproximadamente duas vezes. Antibiticos macroldeos Eritromicina Co-administrao de Dormonid e eritromicina prolongou a meia-vida de eliminao do midazolam de 3,5 para 6,2 horas. Apesar de mudanas farmacodinmicas relativamente menores terem sido observadas, aconselhado ajuste de dose do midazolam intravenoso, especialmente se altas doses esto sendo administradas (vide item Advertncias).

Claritromicina O uso concomitante de claritromicina e Dormonid promove aumento da concentrao plasmtica de midazolam em 2,5 vezes e duplica sua meia-vida. Informaes adicionais com o uso do midazolam por via oral Roxitromicina: O uso concomitante de roxitromicina e Dormonid promove um aumento na concentrao de midazolam de 50 % e um prolongamento da meia vida de 30%. Cimetidina e ranitidina Cimetidina aumentou a concentrao plasmtica de equilbrio dinmico do midazolam em 26% enquanto ranitidina no teve efeito. Co-administrao de midazolam e cimetidina ou ranitidina no teve efeito clnico significante na farmacocintica ou farmacodinmica do midazolam. Esta informao indica que o midazolam intravenoso pode ser usado em doses usuais com cimetidina e ranitidina e no necessrio ajuste de dose. Ciclosporina No existe interao farmacocintica e farmacodinmica entre ciclosporina e midazolam. Por isso, a dosagem de midazolam no necessita de ajuste quando usada concomitantemente com ciclosporina. Nitrendipina A nitrendipina no afeta a farmacocintica e farmacodinmica do midazolam. Ambas as drogas podem ser usadas concomitantemente e nenhum ajuste de dosagem do midazolam necessrio. Saquinavir e outros inibidores de proteases HIV A co-administrao de ritonavir em combinao com lopinavir aumentou em 5,4 vezes as concentraes plasmticas do midazolam intravenoso, associado com um aumento similar na meia-vida de eliminao. Caso midazolam intravenoso seja co-administrado com inibidores de proteases HIV, as condies do tratamento devem seguir as descritas para o cetoconazol, no item antifngicos azlicos. Contraceptivos orais A farmacocintica do midazolam intramuscular no foi afetada pelo uso de contraceptivos orais. Ambas as drogas podem ser usadas concomitantemente e nenhum ajuste de dosagem do midazolam necessrio. Bloqueadores de canais de clcio Diltiazem: uma dose nica de diltiazem aumentou as concentraes plasmticas do midazolam intravenoso em aproximadamente 25% e a meia-vida foi prolongada em aproximadamente 43%. Informaes adicionais com o uso do midazolam por via oral Verapamil/diltiazem aumentou a concentrao plasmtica do midazolam oral em 3 e 4 vezes, aproximadamente. A meia-vida do midazolam foi aumentada em 41% e 49%, respectivamente. Outras interaes Atorvastatina: Ocorre aumento de 1,4 vez na concentrao de midazolam quando administrado por via intravenosa, comparado ao grupo controle. Informaes adicionais com o uso do midazolam por via oral Fluvoxamina: A administrao concomitante ao uso oral de midazolam aumentou a concentrao plasmtica do midazolam em 28% e dobrou a sua meia-vida. Nefazodona: Aumentou a concentrao oral de midazolam em 4,6 vezes e da meia-vida em 1,6 vez. Aprepitanto: Ocorreu um aumento dose-dependente da concentrao plasmtica do midazolam oral com um aumento de aproximadamente 3,3 vezes aps 80 mg/dia associado com um aumento na meia-vida de eliminao em 2 vezes. Clorzoxazona: Diminuiu a proporo do metablito -hidroximidazolam (originado pela CYP3A) e midazolam, indicando um efeito inibitrio do CYP3A pela clorzoxazona. Bicalutamida: Mostrou um aumento de 27% na concentrao plasmtica do midazolam oral. Goldenseal (Hydrastis canadensis): Diminuiu a proporo do metablito -hidroximidazolam (originado pela CYP3A) e midazolam em cerca de 40%, indicando um efeito inibitrio do CYP3A.

Indutores do CYP3A4 Rifampicina Diminuiu as concentraes plasmticas de midazolam intravenoso em aproximadamente 60% aps 7 dias de rifampicina 600 mg uma vez ao dia. A meia-vida de eliminao diminuiu em aproximadamente 50-60%. Informaes adicionais com o uso do midazolam por via oral: Carbamazepina e fenitona Doses repetidas de carbamazepina ou fenitona resultaram em uma diminuio da concentrao plasmtica do midazolam oral em at 90% e um encurtamento da meia-vida de eliminao em cerca de 60%. Efavirenz Aumento de 5 vezes na relao de CYP3A gerando o metablito -hidroximidazolam a partir do midazolam confirmando o efeito de induo do citocromo CYP3A. Extrato de Equinacea purprea Diminuiu as concentraes plasmticas de midazolam I.V. em aproximadamente 20% com uma diminuio da meia-vida em cerca de 42%. Erva de So Joo Reduz a concentrao plasmtica de midazolam em 20-40% associada a uma reduo da meiavida em 15 a 17%. cido valprico Deslocamentos do midazolam dos seus stios de ligao com as protenas plasmticas pelo cido valprico podem aumentar a resposta ao midazolam e, por isso, deve-se tomar cuidado para ajustar a dosagem do midazolam em pacientes com epilepsia (vide item Advertncias). Interao farmacodinmica dos medicamentos A co-administrao de midazolam e outros sedativos/ agentes hipnticos, incluindo lcool resulta em aumento do efeito sedativo e hipntico. Tais exemplos incluem opiceos/opiides quando utilizados com analgsicos e antitussgenos; antipsicticos; outros benzodiazepnicos usados como ansiolticos ou hipnticos e barbituratos; assim como antidepressivos, anti-histamnicos e anti-hipertensivos de ao central. Aumento da ao sedativa, alteraes da funo respiratria e alteraes hemodinmicas podem ocorrer quando o midazolam utilizado em concomitncia com quaisquer depressores de ao central, incluindo o lcool. Deste modo, a monitorao adequada dos sinais vitais deve ser realizada. O lcool deve ser evitado em pacientes que estejam recebendo midazolam (vide item Advertncias). Veja tambm o item Superdose, referente advertncia de outros depressores do sistema nervoso central, incluindo o lcool. Foi tambm demonstrado que a anestesia espinal pode aumentar os efeitos sedativos do midazolam I.V.. A dose do midazolam deve ser ento reduzida. Tambm, quando a lidocana e a bupivacana so administradas por via intramuscular, a dose intravenosa do midazolam deve ser reduzida. Medicamentos que aumentam o estado de alerta e a memria como os inibidores da colinesterase como a fisostigmina revertem os efeitos hipnticos do midazolam. De modo similar, 250 mg de cafena revertem parcialmente os efeitos sedativos do midazolam. Halotano e anestsicos inalatrios: A administrao I.V. de Dormonid diminui a concentrao alveolar mnima (CAM) de halotano requerido para anestesia geral. Estudos de interaes com Dormonid comprimidos: Inibidores do CYP 3A4 Cetoconazol A administrao concomitante de Dormonid comprimidos e cetoconazol aumentou 16 vezes a exposio sistmica (rea sob a curva) ao midazolam. A interao farmacocintica e farmacodinmica entre esses frmacos clinicamente significante. Portanto, no se recomenda o uso oral concomitante de midazolam e cetoconazol (vide item Advertncias). Itraconazol A administrao concomitante de midazolam e itraconazol aumentou 6 a 11 vezes a exposio sistmica (rea sob a curva) ao midazolam. A interao farmacocintica e farmacodinmica

clinicamente significante. Portanto, no se recomenda o uso oral concomitante de midazolam e itraconazol (vide item Advertncias). Fluconazol A administrao concomitante de midazolam e fluconazol aumentou 3 a 4 vezes a exposio sistmica (rea sob a curva) ao midazolam. A interao farmacocintica e farmacodinmica entre midazolam e fluconazol clinicamente significante. Portanto, no se recomenda o uso oral concomitante de midazolam e fluconazol (vide item Advertncias). Eritromicina A administrao concomitante de midazolam e eritromicina aumentou 3 a 4 vezes a exposio sistmica (rea sob a curva) ao midazolam. Resultados de testes psicomotores tambm demonstraram interao clinicamente significante entre esses frmacos. No se recomenda a prescrio de midazolam a pacientes em uso de eritromicina. Se utilizado, deve-se reduzir a dose de midazolam em 50 a 75% (vide item Advertncias). Roxitromicina A administrao concomitante de midazolam e roxitromicina aumentou a exposio sistmica (rea sob a curva) ao midazolam em aproximadamente 50%. Portanto, improvvel que a fraca interao farmacocintica e farmacodinmica seja clinicamente significante e no deve impedir o uso teraputico seguro do midazolam. Azitromicina A administrao concomitante de midazolam e azitromicina no teve efeito na exposio sistmica (rea sob a curva) ao midazolam. improvvel que o pequeno efeito da azitromicina no ndice de absoro do midazolam seja clinicamente significante. Estes frmacos podem ser administrados concomitantemente, sem necessidade de ajuste de dose do midazolam. Diltiazem A administrao concomitante de midazolam e diltiazem aumentou quase 4 vezes a exposio sistmica (rea sob a curva) ao midazolam. A interao farmacocintica e farmacodinmica clinicamente significante. Portanto, no se recomenda o uso oral concomitante de midazolam e diltiazem; entretanto, se isto no puder ser evitado, a dose de midazolam deve ser reduzida em, no mnimo, 50% (vide item Advertncias). Verapamil A administrao concomitante de midazolam e verapamil aumentou quase 3 vezes a exposio sistmica (rea sob a curva) ao midazolam. As alteraes farmacocinticas foram clinicamente significantes; portanto, a dose usual de midazolam deve ser reduzida em no mnimo 50% durante tratamento concomitante com verapamil (vide item Advertncias).

Saquinavir A administrao concomitante de dose nica oral de 7,5 mg de midazolam aps 3 a 5 dias de tratamento com saquinavir (1200 mg trs vezes ao dia) em 12 voluntrios sadios aumentou a exposio concentrao do midazolam em mais de 2 vezes. O saquinavir aumentou a meia-vida de eliminao do midazolam de 4,3 para 10,9 horas, e a biodisponibilidade absoluta de 41 para 90%. O aumento das concentraes plasmticas do midazolam durante o tratamento com saquinavir intensificou os efeitos sedativos; portanto, durante tratamento com saquinavir, a dose oral de midazolam deve ser reduzida em 50% (vide item Advertncias). Cimetidina A administrao concomitante de midazolam e cimetidina aumentou cerca de um tero a exposio sistmica (rea sob a curva) ao midazolam ou no teve efeito na farmacocintica do midazolam. Os achados no indicam uma interao clinicamente significante entre midazolam e cimetidina. Ambos os frmacos podem ser administrados concomitantemente sem necessidade de ajuste de dose do midazolam. Ranitidina

A administrao concomitante de midazolam e ranitidina aumentou a exposio sistmica (rea sob a curva) ao midazolam em 23 a 66% ou no teve efeito na farmacocintica do midazolam. Os achados sugerem que uma interao clinicamente significante entre midazolam e ranitidina improvvel na prtica clnica e que no necessrio ajuste de dose do midazolam. Terbinafina A administrao concomitante de midazolam e terbinafina no teve efeito na farmacocintica ou farmacodinmica do midazolam. Indutores do CYP3A4 Carbamazepina e fenitona Em pacientes com epilepsia, em uso de carbamazepina e/ou fenitona, a exposio sistmica (rea sob a curva) ao midazolam foi de apenas 6% em relao observada em voluntrios sadios e efeitos sedativos foram mnimos ou ausentes. Os resultados demonstram uma interao clinicamente significante entre o midazolam e frmacos anticonvulsivantes. Doses maiores de midazolam so necessrias em pacientes em uso de carbamazepina ou fenitona (vide item Advertncias). Rifampicina A administrao concomitante de midazolam e rifampicina reduziu a exposio sistmica (rea sob a curva) ao midazolam em 96%. Durante tratamento concomitante, os efeitos farmacodinmicos foram consideravelmente menores que os verificados com o midazolam em monoterapia. Os resultados demonstram uma interao clinicamente significante entre midazolam e rifampicina. Portanto, em pacientes em tratamento com rifampicina, so necessrias doses mais elevadas de midazolam para produzir sedao suficiente (vide item Advertncias). Etanol Deve-se evitar o uso concomitante com lcool. O efeito sedativo pode ser aumentado quando Dormonid comprimidos for utilizado em associao a lcool. Isto afeta a capacidade de dirigir ou operar mquinas. 10. REAES ADVERSAS A MEDICAMENTOS Os seguintes efeitos adversos tm sido relatados com Dormonid injetvel: Distrbios do sistema imune: reaes de hipersensibilidade generalizada (reaes de pele, reaes cardiovasculares, broncoespasmo, choque anafiltico). Distrbios psiquitricos: estado de confuso, humor eufrico, alucinaes. Reaes paradoxais tais como agitao, movimentos involuntrios (incluindo movimentos tnicoclnicos e tremor muscular), hiperatividade, hostilidade, reao de raiva, agressividade, excitao paradoxal e ataque foram relatados, particularmente entre crianas e idosos. Dependncia: o uso de Dormonid, mesmo em doses teraputicas, pode levar ao desenvolvimento de dependncia fsica. Aps administrao I.V. prolongada, a descontinuao, especialmente descontinuao abrupta do produto, pode ser acompanhada de sintomas de abstinncia incluindo convulses de abstinncia. Distrbios do sistema nervoso: sedao prolongada, reduo da ateno, cefalia, tontura, ataxia, sedao ps-operatria, amnsia antergrada cuja durao diretamente relacionada com a dose. A amnsia antergrada pode ainda estar presente no final do procedimento e, em casos isolados, amnsia prolongada tem sido relatada. Foram relatadas convulses em lactentes prematuros e neonatos. Distrbios cardacos: eventos adversos cardiorrespiratrios graves tm ocorrido em raras ocasies. Estes tm includo parada cardaca, hipotenso, bradicardia, efeitos vasodilatadores. A ocorrncia de incidentes com risco de vida mais provvel em adultos com mais de 60 anos de idade e naqueles com insuficincia respiratria pr-existente ou comprometimento da funo cardaca, particularmente quando a injeo administrada muito rapidamente ou quando uma alta dose administrada (vide item Advertncias). Distrbios respiratrios: eventos adversos cardiorrespiratrios graves tm ocorrido em raras ocasies. Estes tm includo depresso respiratria, apnia, parada respiratria, dispnia, laringoespasmo. A ocorrncia de incidentes com risco de vida mais provvel em adultos com mais

de 60 anos de idade e naqueles com insuficincia respiratria pr-existente ou comprometimento da funo cardaca, particularmente quando a injeo administrada muito rapidamente ou quando uma alta dose administrada (vide item Advertncias). Distrbios do sistema gastrintestinal: nusea, vmito, constipao e boca seca. Distrbios da pele e anexos: rash cutneo, urticria, prurido. Reaes locais e gerais: eritema e dor no local da injeo, tromboflebite, trombose. Injria, intoxicao e complicaes aps procedimentos: aumento do risco de quedas e fraturas foi relatado em pacientes idosos em uso de benzodiazepnicos. Os seguintes efeitos adversos podem ocorrer em associao a Dormonid comprimidos: Sonolncia diurna, embotamento emocional, reduo da ateno, confuso mental, fadiga, cefalia, tontura, fraqueza muscular, ataxia ou diplopia. Estes fenmenos ocorrem predominantemente no incio do tratamento e, em geral, desaparecem com a continuao da administrao. Outros eventos adversos, como distrbios gastrintestinais, alterao da libido ou reaes cutneas tm sido relatados ocasionalmente. Quando utilizado como pr-medicao, este medicamento pode contribuir para sedao ps-operatria. Reaes de hipersensibilidade podem ocorrer em indivduos suscetveis. Amnsia Amnsia antergrada pode ocorrer em doses teraputicas, com risco aumentado em doses maiores. Efeitos amnsticos podem estar associados a comportamento inadequado (vide item Advertncias). Depresso Depresso preexistente pode ser agudizada com o uso de benzodiazepnicos. Efeitos paradoxais e psiquitricos Efeitos paradoxais como inquietao, agitao, irritabilidade, agressividade e, mais raramente, delrios, acessos de raiva, pesadelos, alucinaes, psicose, comportamento inadequado e outros efeitos comportamentais adversos podem ocorrer quando se utilizam benzodiazepnicos ou agentes similares. Neste caso, o uso do medicamento deve ser descontinuado. A ocorrncia destes efeitos mais provvel em idosos. Dependncia Mesmo em doses teraputicas pode haver desenvolvimento de dependncia: a descontinuao do tratamento pode resultar em sintomas de abstinncia ou rebote (vide item Advertncias). Dependncia psicolgica pode ocorrer. Abuso tem sido relatado em pacientes com histria de abuso de mltiplas drogas. 11. SUPERDOSE Sintomas Os benzodiazepnicos normalmente causam sonolncia, ataxia, disartria e nistagmo. Uma superdose de Dormonid raramente um risco vida se o medicamento administrado em monoterapia, mas pode resultar em arreflexia, apnia, hipotenso, depresso cardiorrespiratria e em raros casos, coma. Se ocorrer coma, normalmente dura por poucas horas, mas pode ser mais prolongado e cclico particularmente em pacientes idosos. Os efeitos depressores respiratrios podem ser mais graves em pacientes com doena respiratria. Os benzodiazepnicos aumentam os efeitos de outros depressores do sistema nervoso central, incluindo lcool. Tratamento Monitorar os sinais vitais do paciente e instituir medidas de suporte de acordo com o estado clnico do paciente. Particularmente, os pacientes podem necessitar de tratamento sintomtico para os efeitos cardiorrespiratrios ou efeitos do sistema nervoso central.

Caso Dormonid tenha sido administrado oralmente, deve-se prevenir a absoro adicional atravs de um mtodo apropriado, por exemplo, tratamento com carvo ativado por 1-2 horas. Se o carvo ativado for usado, imperativo proteger as vias areas em pacientes sonolentos. Em caso de ingesto mista, pode-se considerar uma lavagem gstrica, entretanto, no deve ser uma medida rotineira. Se a depresso do SNC grave, considerar o uso de flumazenil (Lanexat), um antagonista benzodiazepnico, o qual deve ser administrado sob rigorosas condies de monitoramento. Flumazenil tem uma meia-vida curta (cerca de uma hora), portanto, os pacientes que estiverem sob uso de flumazenil devem necessitar de monitoramento aps seus efeitos enfraquecerem. Flumazenil deve ser usado com extrema cautela na presena de drogas que reduzem o limiar de convulso (por exemplo, antidepressivos tricclicos). Consultar a bula do flumazenil (Lanexat) para informaes adicionais sobre o uso correto deste medicamento. 12. ARMAZENAGEM Dormonid injetvel deve ser armazenado em temperatura ambiente (entre 15 e 30C). As ampolas de Dormonid no podem ser congeladas porque podem explodir. Alm disso, pode ocorrer precipitao, mas o precipitado se dissolve com a agitao em temperatura ambiente. Dormonid comprimidos 7,5 mg deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e 30C). Para Dormonid comprimidos 15 mg, deve-se evitar local quente (entre 30 e 40C) e proteger da luz.

Estabilidade: A data de fabricao e o prazo de validade de Dormonid esto impressos na embalagem externa do produto. No use qualquer medicamento fora do prazo de validade; pode ser prejudicial sade.

MS-1.0100.0135 Farm. Resp.: Guilherme N. Ferreira - CRF-RJ no 4288. Fabricado por: Produtos Roche Qumicos e Farmacuticos S.A. Est. dos Bandeirantes, 2020 - CEP 22775-109 - Rio de Janeiro - RJ CNPJ 33.009.945/0023-39 Indstria Brasileira Servio Gratuito de Informaes 0800-7720 289 www.roche.com.br Dormonid injetvel de USO RESTRITO A HOSPITAIS. VENDA SOB PRESCRIO MDICA. O ABUSO DESTE MEDICAMENTO PODE CAUSAR DEPENDNCIA. N do lote, data de fabricao, prazo de validade: vide cartucho. CDS 4.0A