Notcias do primeiro dia do congresso O primeiro dia de congresso da ASCO apresentou atividades apenas no perodo da tarde, disponibilizando uma

agenda de palestras em nmero inferior quando comparado aos demais dias. Na palestra sobre os tratamentos disponveis para a metstase ssea no cncer de mama apresentada na Education Session, o importante papel dos bisfosfonatos nessa terapia foi reafirmado principalmente atravs de um de seus representantes, o cido zoledrnico. Outros medicamentos esto em fase inicial de pesquisa, ainda teremos que aguardar para conhecer seus resultados. Os inibidores de ligantes RANK, superexpressado em vrios tipos de cncer, aqui representado pelo denosumab, um anticorpo monoclonal, apresentaram at o momento resultados que demonstraram ser mais efetivos que os bisfosfonatos, porm ainda so necessrios mais estudos para confirmar. Esse medicamento j est aprovado nos Estados Unidos e na Europa para o tratamento de osteoporose na ps-menopausa. A respeito do tratamento de cncer colorretal, falou-se a respeito de diversos estudos com vrios frmacos para diferentes alvos teraputicos, destaque especial aos receptores de membrana. Porm, ao final, o que ainda temos, so muitos estudos com resultados negativos, alguns em fase inicial e em andamento, e apenas dois estudos com resultados promissores. Bevacizumab, um anticorpo monoclonal que se liga e neutraliza a atividade biolgica do VEGF (vascular endotelial growth factor), continua destacandose nesse grupo no tratamento desse tipo de tumor. A maioria dos medicamentos em estudo de uso oral, e aqui vale registrar o comentrio do Dr.Scott Kopetz ao finalizar sua apresentao fazendo algumas reflexes sobre as possveis razes para as falhas nos estudos com os inibidores de tirosina kinase (TKI) que tem como alvo o VEGF. Ele sugere que uma das razes para as falhas nos resultados seja a adeso ao tratamento, tema esse que destacarei na tera-feira aps a aula que apresentar informaes sobre os antineoplsicos de uso oral e aborda11/06/10.

NILOTINIBE E BOSUTINIBE Inibidores de tirosina quinase (TK) com bons resultados no tratamento da LMC. Durante a sesso de apresentao oral de pster, o estudo ENESTnd (abst CRA6501) que avaliou nilotinibe em relao ao imatinibe, demonstrou que esse inibidor de tirosina quinase de segunda gerao superior ao imatinibe no tratamento de primeira linha de LMC na fase crnica. Um outro inibidor de TK, o bosutinibe tambm demonstrou oferecer significante benefcio em tratar pacientes com recidiva ou doena refratria conforme apresentado pelo Dr. Jorge E. Cortes (abst 6502). O estudo avaliou a segurana e eficcia desse medicamento em pacientes com LMC na fase crnica que apresentavam resistncia ou intolerncia ao imatinibe. Esse um estudo de fase II conduzido no MD Anderson Cancer Center. Mais do que uma nova opo de tratamento, os resultados dos estudos, do esperana aos pacientes com LMC que no se beneficiam mais dos bons resultados com imatinibe. Dr. Michael J. Mauro, responsvel pela discusso sobre os resultados apresentados, levou a platia a uma reflexo importante antes de concluir que suas condutas sejam modificadas, considerando que talvez devam continuar prescrevendo imatinibe e deixem para introduzir os novos agentes ao primeiro sinal de uma resposta inadequada ao imatinibe. Alm, claro, da questo econmica, visto que em breve teremos disponvel o genrico do imatinibe que ir baratear o tratamento atual da LMC em pacientes que esto na fase crnica. Os estudos devem continuar, em especial, para avaliar se esses novos agentes levam a nveis mais altos de resistncia ou no. ANTRACICLINAS - POLIMORFISMO GENTICO Podemos saber quem sero os pacientes que tero cardiomiopatia? Dr. Javier G. Blanco (abst 9512) investigou variaes genticas na enzima carbonil redutase envolvida na metabolizao desse grupo de frmaco cuja associao com cardiotoxicidade j bem conhecida. Os pesquisadores avaliaram a relao entre a dose de antraciclicos, variaes genticas nessa enzima, e o risco de cardiomiopatia. Os resultados apresentados indicam uma possibilidade de identificar pacientes que podem ser geneticamente predispostos a desenvolver cardiotoxicidade. Os estudos devem seguir em grupos maiores para validar os achados genticos com a toxicidade do frmaco. MEDICAMENTOS DE USO ORAL Estamos no caminho certo? Nessa sesso educacional que finalizou a segunda feira, os trs palestrantes exploraram diferentes tpicos relacionados ao tratamento do cncer com medicamentos de uso oral. Inicialmente, Merryl J. Egorin descreveu todos os fatores que favorecem o uso da via intravenosa quando comparada a via oral. Na sequncia, o farmacutico Jan Hendrik Beumer abordou as interaes medicamento-medicamento\alimento, explanando sobre as diferenas entre os alimentos, a interferncia do pH gstrico e at a prpria anatomia gastrointestinal, nesse caso, se referindo s cirurgias (gastrectomias e baritricas), e os resultados de estudos abordando suas interferncias na absoro de medicamentos e resultados dos tratamentos. Para finalizar essa rodada de apresentaes, Ann H. Partridge, abordou a adeso e persistncia aos tratamentos. Em sua apresentao, vrios estudos a respeito do tamoxifeno, entre outros, foram apresentados e discutidos. A cada

dia, com a chegada de mais e mais medicamentos de uso oral para o tratamento do cncer, o tema adeso ao tratamento torna-se relevante, os dados ainda so insuficientes para concluir o impacto da no adeso, mas a direo em que vo, nos levam a crer que a no adeso interfere de forma negativa e em alguns casos, motivo de recidiva ou resistncia. No ms passado foi publicado um artigo em que os pesquisadores concluram o impacto negativo da no adeso ao tratamento da LMC com imatinibe (JCO vol 28, may 10 2010).

05/06/10 - 23h40 Estudos abordam sobrevida e analgesia no tratamento de pacientes com cncer RITUXIMABE: manuteno melhora a sobrevida de pacientes com linfoma folicular No abstract (8004) apresentado por Gilles Sales, o resultado do estudo PRIMA (primary rituximab and maintenance) demonstrou que o uso de rituximabe como manuteno do tratamento, por um perodo de dois anos, reduziu significativamente o risco de recidiva em 50%. O estudo envolveu 1.217 pacientes, utilizou a dose de 375mg/m2 a cada oito semanas por dois anos. Esse resultado representa um novo padro de tratamento para pacientes com linfoma folicular. Um outro estudo, tambm apresentado em plenria ( abstract 8005), demonstrou os mesmos resultados favorveis em utilizar o rituximabe na manuteno de pacientes com linfoma folicular. Os resultados so promissores, mas ainda necessrio definir durante quanto tempo essa manuteno deve ser mantida. ARQ 197: inibidor seletivo de c-MET associado ao erlotinibe prolongou a sobrevida livre de progresso da doena em pacientes com cncer de pulmo no pequenas clulas. O abstract LBA 7502, apresentado pelo Dr. Joan H. Schiller, apresentou os resultados do estudo fase II utilizando esse novo agente associado ao erlotinibe em pacientes previamente tratados de cncer de pulmo no pequenas clulas, localmente avanado ou metasttico. O c-MET um receptor de tirosina quinase que tem atrado os olhares dos pesquisadores no desenvolvimento de novos medicamentos para esse tipo de tumor, visto que a amplificao do gene est relacionada com pior prognstico nesse tipo de tumor e em pacientes com resistncia aos inibidores de EGFR, por exemplo, o erlotinibe. Nesse estudo houve um prolongamento de 6,4 semanas na sobrevivncia livre de progresso da doena no grupo que recebeu ARQ 197+ erlotinibe, quando comparado ao grupo que recebeu somente erlotinibe. Os resultados so favorveis porem precoce cham-lo de promissor, aguardamos o seguimento do estudo para uma concluso final. PEGFILGRASTIM: preveno da dor ssea Uma das reaes adversas mais incidente nos pacientes que utilizam o pegfilgrastim a dor ssea, alcanando taxas de 26%-59%. A intensidade da dor varivel e interfere com a qualidade de vida do paciente. No abstract 9014, Dr. Jeffrey Kirshner apresentou os resultados do estudo em que avaliou a efetividade do anti-inflamatrio (AINE) naproxeno em reduzir a incidncia de dor ssea em pacientes que utilizam pegfilgrastim. Os pacientes receberam 500mg de naproxeno e os resultados demonstraram que no grupo que utilizou esse medicamento a incidncia de dor foi de 65% enquanto no grupo que no recebeu o medicamento foi de 76%. A durao da dor tambm foi inferior no grupo que recebeu o AINE. Os pesquisadores concluram que esse AINE demonstrou ser efetivo em

reduzir a incidncia, severidade e durao da dor e pode ser considerado na teraputica analgsica em pacientes que iniciam o uso de pegfilgrastim. r exatamente a questo da adeso ao tratamento.