Ecototoxicologie 2007 ARSENUL Sursele de arsen Arsenul este ubiquitar n mediu Sursele de contaminare cu arsen sunt foarte numeroase,

acestea putnd fi clasificate, n funcie de originea contaminailor anorganici de arsen, n urmtoarele categorii: 1) surse naturale, minereurile care conin As i apa subteran (mai ales lng zone cu activitate geotermal 2) mineritul i procesarea deeurilor miniere i, numeroasele surse industriale industia extractiv, prelucrtoare a minereurilor neferoase, industria chimic, industria electronic, n industria sticlei i ceramicii precum i arderea combustibililor fosili, insecticide. Arsenaii de sodiu se folosesc pentru prezervarea lemnului. Arsenul din sursele mai sus amintite este un important contaminant al apei potabile i al locurilor de depozitare a deeurilor pentru substane periculoase i reprezint aproximativ jumtate din potenialul carcinogenic din cenua zburtoare provenind de la crbune. Coninut de As se gsete n alimente cum ar fi strugurii (tratai cu pesticide cu As), tutun i cele de origine marin. Arsenul i compuii si Arsenul, element chimic, semimetal, din grupa a-V-a principal, prezint trei stri de oxidare 3-, 3+ i 5+. Scoara terestr conine cca 0,0005 % As n greutate. n stare nativ nu se ntlnete dect exterm de rar. Apare n natur mai ales sub form de sulfuri i sulfo-arseniuri, uneori (mult mai rar ) ca arsenai i arsenii. Apare frecvent n minereuri polimetalice, nsoind aurul, cuprul, argintul. As metalic nu este toxic, dar toate combinaiile sale solubile sau care se pot solubiliza n sucul gastric sunt toxice. Deosebit de periculos este hidrogenul arseniat, care este gazos

Producia de arsen Arsenul este produs n totalitate ca un produs secundar din topirea minereurilor neferoase. Arsenul a fost ultima dat produs, pentru el nsui, n SUA, n timpul celui de-al II lea Rzboi Mondial, cnd utilizarea n scop militar a dus la creterea cererii iar aprovizionarea din Suedia a fost oprit. Transformarea i degradarea arsenului As din atmosfer este un amestec de compui tri- i pentavaleni. As din ap poate suferi o serie de transformri complexe, incluznd reaciile de oxidoreducere, legare prin schimb i biotransformare. Factorii care influeneaz procesele de transformare de la nivelul apei sunt potenialul de oxido-reducere (Eh), pH, metalsulfidele, concentraia de fier, temperatura, salinitatea, precum i distribuia i compoziia biotei. Forma predominant din apele de suprafa este arsenatul, dar organismele acvatice pot reduce arsenatul la arsenit i o varietate de arsenicale metilate. n apa subteran predomin arsenatul dar arsenitul poate fi un component important, depinznd de caracteristicile geologice i ale apei . Transformrile suferite n sol sunt similare celor suferite n ap, cu As+5 predominnd n solurile aerobe, As+3 n solurile cu potenial reductor slab (soluri inundate) i arsine, As metilat i As elementar, n condiii de sol cu potenial reductor accentuat (mlatini) Bioconcentrarea arsenului Bioamplificarea n lanul alimentar nu pare a fi semnificativ dei anumite specii de peti conin nivele mari de As; la nevertebrate i petii de ap dulce, pentru civa compui ai As, au fost ntre 0-17 cu o singur excepie de 350, n scoicile marine. Plantele terestre pot acumula As prin intermediul rdcinii de la nivelul solului sau prin absorbia As din aer care se depoziteaz pe frunze; anumite specii putnd acumula nivele semnificative. Efectele arsenului pe animale i plante Compuii de arsen trebuie s fie ntr-o form mobil n soluia de sol pentru a putea fi absorbii de ctre plante. Preluarea de ctre plante este n concentraii mult mai mici dect cele toxice.

Molutele i crustaceii pot conine arsen chiar n concentraii mari dar se pare a nu exist nici o relaie ntre coninutul de arsen i poziia geografic, aceasta sugernd faptul c poluarea industrial nu constituie un factor agravant. Petele poate conine arsen care provine din hran. Arsenul care exist n mod natural n alimentele marine este metabolizat ntr-un mod diferit de cel anorganic. Arsenicalele sunt sigur toxice pentru plante dar baza biochimic a acestei toxiciti nu a fost nc neleas, cunoscndu-se mai puin date despre toxicitatea la plante dect cea la animale. Ca i la animale, toxicitatea arsenailor este mai mic dect cea a arseniilor. Nivelele de arsen monitorizate i estimate din mediu Urme de arsenic pot fi prezente i n aer. Nivelele medii din aerul din zonele nepoluate au fost ntre 1-3 ng/m3 iar n zonele urbane de 20-30 ng/m3. Cele mai mari concentraii au fost gsite lng topitoriile de neferoase, respectiv de 2 500 ng/m3 . As este rspndit n apa de suprafa unde s-au gsit concentraii de sub 10 ppb dar au fost ntlnite i valori de 1000 ppb. Concentraia median este de 3 ppb. Apa de profunzime conine de 1-2 ppb, cu excepia zonelor unde exist zcminte naturale de sulfuri de As, unde s-au gsit valori de peste 3400 ppb chiar 48000 ppb. Arsenul este prezent n toate solurile. Coninutul de arsen din solurile virgine variaz ntre 0,1 la 40 ppm. Media este de 5-6 ppm, dar variaz considerabil de-a lungul regiunilor geografice. Cantitatea de arsen disponibil este mic n solurile virgine i n jur de o zecime din totalul arsenului din cele mai cultivate soluri. Acolo unde exist zcminte bogate de As, concentaia As ajunge s fie cu dou ordine de mrime mai mare. Solurile tratate cu pesticide cu As conin concentraii de 22 ppm fa de 2 ppm, n mod normal Sedimentele conin concentraii mai mari dect apa (0,1-4000 ppm, mai mari n zonele contaminate). Plantele marine, n particular algele (5,2-94 ppm n 11 varieti), pot avea concentraii extrem de mari de arsen. As a fost gsit n multe tipuri de alimente, cel mai mult este coninut de alimentele marine, carne, cereale, semine (n USA, 0,02 ppm n semine i cereale i 0,14 ppm n carne, pete, psri). Alimentele marine conin cele mai mari concentaii de As, n medie 4 - 5 ppm dar ajungnd i peste 170 ppm. Un lucru important trebuie menionat, i anume c forma n care se gsete As n aceste alimente este organic, care este n principiu netoxic. Exist i As anorganic, de exemplu ntre 0,1 i 41% din arsenul total din alimentele marine .
3

Arsenul a fost gsit n tutun n concentraii, n medie, de 1,5 ppm sau peste 1,5 micrograme/igar . De asemenea a fost gsit n plante homeopatice la concentraii de peste 600 ppm . EFECTELE ARSENULUI ASUPRA SNTII Expunerea populaiei generale la arsen Expunerea populaiei generale la arsen poate aprea prin mai multe ci: aliment, ap potabil, vin i alte buturi, aer exterior, sol, praf de cas, fum de igar i medicamente, mai ales soluia Flower, utilizat n trecut pentru tratarea diferitelor afeciuni. Pentru populaia expus neocupaional principala cale este cea digestiv. n SUA, de exemplu, se estimeaz c aportul de arsen prin ap potabil reprezint aproximatv 60% din aportul total, n timp ce alimentele aduc aproximativ 35-40% . Consumul de alimente marine poate contribui cu o proporie mare de arsen dar speciile de arsen din alimente sunt mai ales specii organice (arsobetain i arsocolina). n general, determinarea arsenului total din ap este considerat suficient pentru scopuri de monitorizare, aceasta fiind practica curent a productorilor de ap potabil i a autoritilor care supravegheaz. Totui, multe aspecte ale expunerii populaiei generale la arsen necesit clarificri. Activitatea biologic din apa de fntn poate transforma fomele toxice de arsen anorganic n specii metilate, netoxice. Toxicologia arsenului Absorbia arsenului Cnd este ingerat n form dizolvat, arsenul anorganic este rapid absorbit n tractul gastro-intestinal. Studiile au artat c dintr-o singur doz de arsenit As (III), din tractul gastrointestinal a fost absorbit o proporie de aproximativ 80-90%, la oameni i animalele de experien. Nu exist date privind biodisponibilitatea arsenului anorganic n variate tipuri de alimente.Arsenul apare a fi puin absorbit prin pielea uman intact ns se poate lega de la exterior de piele i pr

Biotransformarea (Reducerea arsenatului si metilarea arsenitului) La om, arsenul anorganic este metilat la acidul monometilarsonic - MMA (V) i acidul dimetilarsinic - DMA (V), produi care sunt mult mai puin reactivi cu constituienii tesuturilor, mai puin toxici acut, i mult mai uor excretai n urin dect formele anorganice Cele mai multe animale de experien metileaz arsenul mult mai eficient i excret mai puin MMA n urin dect omul. MMA V reductaza, al crei rezultat este MMA III, este o enzim care limiteaza rata biotransformrii As anorganic. Deoarece MMA III este mai toxic dect arsenitul , metilarea As anorganic nu poate fi un proces de detoxifiere, iar MMA III trebuie considerat n cadrul carcinogenicitii arsenului anorgani. MMA III urinar poate deveni un mijloc util n evaluarea riscurilor asupra sntii asociate expunerii la arsenul anorganic. Transportul, distribuia i eliminarea arsenului Arsenul absorbit este transportat n snge pn la nivelul organelor. La subiecii umani expui la concentraii normale de arsen din mediu, prul i unghiile au avut cele mai mari concentraii de arsen (0,02-1 mg/kg substan uscat); alte valori ridicate ale concentraiilor au fost gsite la nivelul pielii i plmnilor. La subiecii umani, prul i unghiile au cea mai mare concentraie de arsen (0,02-1 mg/kg de substan uscat), iar pielea i plmnii au concentraii relativ mari (0,01-1 mg /kg de substan uscat). Studiile experimentale au artat c arsenul anorganic i metaboliii metilai traverseaz placenta . Eliminarea Cea mai important rut de elimininare a celor mai muli compui ai arsenului este calea urinar . Timpul biologic de njumtatire este de aproximativ 4 zile. Este uor mai scurt la expunerea la As (V) fa de expunerea la As (III). Metaboliii metilai sunt excretai n urin mai repede dect arsenul anorganic. La om, cca 78% din MMA i 75% din DMA sunt excretai n urin n 4 zile de la ingerarea dozei .
5

Dei arsenul este eliminat din corp n primul rnd prin urin, mici cantiti de arsen sunt eliminate prin alte ci (de ex. piele, transpiraie, pr i lapte uman, bil). Modul de aciune al arsenului Modul de aciune n cazul carcinogenicitii arsenului nu a fost nc stabilit. Cel mai plauzibil i general mod de aciune este acela de a induce anormaliti cromozomiale numerice i structurale fr a aciona direct asupra ADN ului . Pentru evaluarea riscului de cancer este foarte important s se fac distincia ntre genotoxicitate i mutagenicitate. Genotoxicitatea este un termen mai larg care cuprinde i efectele celulare care nu sunt motenite. Mutagenicitatea descrie n mod specific producerea de modificri n ADN care pot fi transmise de la o generaie la alta (pentru organisme i celule). Cancerul este o boal genetic care are nevoie de acumularea de mutaii la nivelul ctorva gene (mai ales, oncogene i gene supresoare ale tumorilor) la nivelul unei singure celule, pentru a progresa la tumor. Astfel, mutaiile att directe ct i indirecte, produse de o substan chimic, reprezint cel mai pertinent indicator al potenialului de carcinogenicitate. Variabilitatea uman Variabilitate rspunsului la arsen ar putea avea originea ntr-unul sau mai muli factori extrinseci, muli dintre ei afectnd abilitatea organismului de a metila i elimina arsenul. Ali factori, cum ar fi nutriia, etapa de via, condiiile preexistente de sntate sau obiceiurile de recreere, ar putea juca un rol n rspunsul la arsen dar nu au fost suficient studiai. metionina, cisteina, vitamina B12 i acid folic, ca i factori eseniali cum ar fi seleniul i zincul. Influena factorilor nutriionali pe metabolismul arsenului nu este clar definit. Biomarkeri Evaluarea expunerii prin intermediul apei potabile este adesea bazat pe concentraiile din ap msurate i estimri n ceea ce privete cantitatea de apa consumat. Pentru estimarea la nivel de populaii se folosesc valori constante pentru consumul de ap (de ex. 2 litri de apa/persoan/zi). Datele privind consumul individual necesit informaii privind cantitatea de ap consumat n scop potabil i pentru prepararea hranei i buturilor de fiecare individ n parte, precum i informaii privind sursele de ap utilizate i concentraia de arsen din fiecare surs.
6

Monitorizarea biologic ofer date privind doza absorbit pentru fiecare individ luat n studiu. Concentraia arsenului total din urin a fost adesea folosit ca indicator al expunerii recente deoarece urina este principala cale de excreie a celor mai multe specii de arsen Studiile privind speciaia s-au concentrat n special pe determinarea speciilor anorganice, MMA, DMA, i arsenul total, n primul rnd datorit posibilitii de aplicare pe scar larg a metodelor cu generare de hidruri. Metodele folosite astzi pentru determinarea arsenului total i a metaboliilor si din urin sunt spectrometria de absorbie atomic n sistem de hidruri sau prin utilizarea separrii prin lichid-cromatografie de nalt performan i spectrometrie de fluorescen atomic prin generare de hidruri. Gama de concentraii de arsen din sngele uman este mai mic dect (pn la 100 ppm) cea gsit n urin. Concentraiile de arsen din firul de pr i unghii reflect de asemenea expunerea, dar exist dificulti n concluzionarea c acest arsen nu provine din adsorbia extern ca rezultat al expunerii externe. Efectele arsenului Efecte cancerigene Efectul cancerigen al arsenului a fost prima dat observat n urm cu mai mult de 100 de ani de ctre Hutchinson (1887) care a observat c un numr neobinuit de mare de tumori se dezvolt la pacienii tratai cu compui arsenicali. n 1980, n revizia pe care a realizat-o Agenia Internaional de Cercetare a Cancerului a determinat faptul c toi compuii anorganici ai arsenului sunt cancerigeni pentru piele i plmn (expunere prin inhalare) la om. In secolul XIX cancerul de piele a fost asociat cu ingestia de arsen medicinal iar ncepnd cu anul 1930, a fost asociat cu ingestia de ap potabil contaminat. Cauzalitatea acestei asocieri este acceptat. Boala Bowen a pielii este o varietate a cancerului de piele constnd din celule canceroase multiple scuamoase superficiale aprnd pe ariile neexpuse la soare ale corpului; aceasta a fost descris n special la indivizii cu o istorie de expunere lung la arsen prin ingestie Ingestia de ap potabil contaminat cu arsen a fost asociat cu cancere interne, inclusiv cancerul de plmn, vezic urinar, renal i hepatic. ar putea s nu fie posibil. Coninutul de arsen din alimente nu a fost luat n considerare n aceste studii, i se estimeaz a
7

Efecte necancerigene Manifestrile cutanate Efectele gastro-intestinale Efectele cardiovasculare boala picioarelor negre Efectele neurologice Efectele asupra funciei reproductive i dezvoltrii Efecte teratogene n Romnia exist cteva zone afectate printr-o contaminare natural cu arsen, altele fiind contaminate din surse antropogenice (industria neferoas). n judeele Arad i Bihor situate n vestul rii, apa potabil conine arsen ca urmare a caracteristicilor geochimice ale solului; aceeai situaie este ntlnit i n zona Beke, din sud-estul Ungariei, conducnd la o expunere neocupaional, din mediu, a locuitorilor acestei arii geografice. Populaia din zona rural care triete n aceast regiune de grani i obine apa de but din surse contaminate natural. Aceast regiune este cunoscut ca avnd arsen crescut n apa potabil ncepnd cu deceniul al cincelea al secolului 20. Estimrile realizate au indicat faptul c, n aceast zona din ar, peste 36 000 de persoane sunt expuse la arsen prin apa potabil n concentraii variind ntre 11g/l la 48 g/l, i aproape 14 000 de locuitori sunt expui la nivele de arsen n concentraii depind 50 g/l. Nu exist date relevante privind contaminarea cu arsen a sistemelor de aprovizionare cu ap a oraelor. Dei aria n care arsenul se gsete n mod natural n concentraii crescute n apa de but din Romania aceasta se limiteaz la doua judee, apa fiind consumat de sub 50 000 persoane, din punct de vedere al sntii publice, aceast problem nu poate fi neglijat. Trebuie amintit faptul c marea majoritate a studiilor efectuate pe plan mondial se refer la zone cu coninut crescut de arsen n apa de but de ordinul a peste 300 g/l, stabilind impactul asupra strii de sntate a populaiei, la aceste nivele de expunere. Mult mai puin cunoscute sunt efectele asupra sntii populaiei expuse la concentraii ale arsenului de sub 100 g/l, concentraii care se gsesc i n zona studiat.