Sndrome de Klinefelter

A sndrome de Klinefelter, descrita pela primeira vez por Harry Klinefelter em 1942[1], a causa mais frequente de hipogonadismo e infertilidade em indivduos do sexo masculino. A causa gentica da sndrome foi descoberta em 1959, por P. A. Jacobs e J. A. Strong[2]. As pessoas com sndrome de Klinefelter, do sexo masculino, tm um cromossomo X adicional (47, XXY), estatura elevada, algum desenvolvimento do tecido mamrio e testculos pequenos. Tambm possvel encontrar pessoas com outros caritipos, como 48, XXXY, 48, XXYY ou 49, XXXXY.[3]

Evoluo e sintomas de esperar que indivduos com a sndrome de Klinefelter tenham uma esperana mdia de vida normal, no entanto h a referir um aumento considervel de acidentes vasculares cerebrais (6 vezes superior populao geral), assim como na incidncia do cncer (156%). O atraso da linguagem (51%), o atraso motor (27%) e problemas escolares (44%) complicam o desenvolvimento destas crianas e em alguns estudos esto descritos comportamentos antisociais e psiquitricos. Outros apontam para uma boa adaptao social e no trabalho. Outra complicao o dfice auditivo, no entanto no est descrito um aumento da frequncia de infeces respiratrias na infncia, ao contrrio das doenas auto-imunes (diabetes mellitus; doenas do colagneo) Tratamento e preveno das complicaes Esta sndrome raramente diagnosticada no recm-nascido face ausncia de sinais especficos. O diagnstico precoce permite a interveno antecipada, seja ela psicolgica ou farmacolgica. O rastreio de problemas visuais e auditivos, assim como a avaliao do desenvolvimento, devem ser realizados periodicamente. As anomalias constatadas devem ser seguidas em consultas de especialidade. Muitas vezes detecta-se a anomalia apenas quando problemas comportamentais, desenvolvimento pubertal anmalo ou infertilidade aparecem. A puberdade apresenta problemas particulares secundrios aos problemas genitais j referidos. Para uma melhor resposta, o tratamento com testosterona deve ser iniciado pelos 11-12 anos de idade. Est demonstrada a sua eficcia numa percentagem importante dos indivduos, tanto em aspectos psicossociais como

fsicos. Por estes motivos estas crianas e adultos jovens devem ser acompanhados numa consulta de endocrinologia. Esta anomalia gentica est associada idade materna avanada. Num casal com um filho com a sndrome de Klinefelter, o risco de recorrncia igual ou inferior a 1%. O estudo familiar habitualmente desnecessrio, salvo em raras situaes. Nem sempre a infertilidade a regra. Caso se encontrem indivduos frteis, deve ser oferecido o diagnstico pr-natal a fim de excluir alteraes cromossmicas uma vez que existe um risco acrescido da mesma.

Os principais sintomas associados doena so: - Tamanho reduzido dos testculos - Braos mais longos do que o normal - Ginecomastia desenvolvimento de seios em meninos - Infertilidade - Retardo mental (o grau varia entre os portadores) - Hipogonadismo puberal - Estatura elevada - Escassez de barba - Distribuio feminina de plos pubianos - Problemas sociais e de aprendizagem

Quanto maior for a aneuploidia mais severa ser a deficincia mental e a feminilizao.

Sndrome de Down Sndrome de Down ou Trissomia do cromossoma 21 um distrbio gentico causado pela presena de um cromossomo 21 extra total ou parcialmente. Recebe o nome em homenagem a John Langdon Down, mdico britnico que descreveu a sndrome em 1862.[1] A sua causa gentica foi descoberta em 1958 pelo professor Jrme Lejeune.[2], que descobriu uma cpia extra do cromossoma 21.[3]. A sndrome caracterizada por uma combinao de diferenas maiores e menores na estrutura corporal[4]. Geralmente a sndrome de Down est associada a algumas dificuldades de habilidade cognitiva e desenvolvimento fsico, assim como de aparncia facial. A sndrome de Down geralmente identificada no nascimento. Pessoas com sndrome de Down podem ter uma habilidade cognitiva abaixo da mdia, geralmente variando de retardo mental leve a moderado. Um pequeno nmero de afetados possui retardo mental profundo. o distrbio gentico mais comum, estimado em 1 a cada 800 ou 1000 nascimentos. Muitas das caractersticas comuns da sndrome de Down tambm esto presentes em pessoas com um padro cromossmico normal. Elas incluem a prega palmar transversa (uma nica prega na palma da mo, em vez de duas), olhos com formas diferenciadas devido s pregas nas plpebras, membros pequenos, tnus muscular pobre e lngua protrusa. Os afetados pela sndrome de Down possuem maior risco de sofrer defeitos cardacos congnitos, doena do refluxo gastroesofgico, otites recorrentes, apneia de sono obstrutiva e disfunes da glndula tireide. A sndrome de Down um evento gentico natural e universal, estando presente em todas as raas e classes sociais.

Caractersticas Uma pessoa com a sndrome pode apresentar todas ou algumas das seguintes condies fsicas: olhos amendoados, uma prega palmar transversal nica (tambm conhecida como prega simiesca), dedos curtinhos, fissuras palpebrais oblquas, ponte nasal achatada, lngua protrusa (devido pequena cavidade oral), pescoo curto, pontos brancos nas ris conhecidos como manchas de Brushfield[5], uma flexibilidade excessiva nas articulaes, defeitos cardacos congnitos, espao excessivo entre o hlux e o segundo dedo do p. Apesar da aparncia s vezes comum entre pessoas com sndrome de Down, preciso lembrar que o que caracteriza realmente o indivduo a sua carga gentica familiar, que faz com que ele seja parecido com seus pais e irmos. As crianas com sndrome de Down encontram-se em desvantagem em nveis variveis face a crianas sem a sndrome, j que a maioria dos indivduos com sndrome de Down possuem retardo mental de leve (QI 50-70) a moderado (QI 35-50),[6] com os escores do QI de crianas possuindo sndrome de Down do tipo mosaico tipicamente 10-30 pontos maiores.[7] Alm disso, indivduos com sndrome de Down podem ter srias anomalias afetando qualquer sistema corporal. Outra caracterstica frequente a microcefalia, um reduzido peso e tamanho do crebro. O progresso na aprendizagem tambm tipicamente afectado por doenas e deficincias motoras, como doenas infecciosas recorrentes, problemas no corao, problemas na viso(miopia, astigmatismo ou estrabismo) e na audio. Causas e gentica

A presena de trs cromossomas 21 nocaritipo o sinal da sndrome de Down por trissomia 21. Este caritipo mostra uma sndrome de Down adquirida por no-disjuno.

Caritipo de uma pessoa com sndrome de Down causada por uma translocao Robertsoniana A sndrome de Down poder ter quatro origens possveis. Das doenas congnitas que afectam a capacidade intelectual, a sndrome de Down a mais prevalecente e melhor estudada. Esta sndrome engloba vrias alteraes genticas das quais a trissomia do cromossoma 21 a mais frequente (95% dos casos). A trissomia 21 a presena duma terceira cpia do cromossoma 21nas clulas dos indivduos afectados. Outras desordens desta sndrome incluem a duplicao do mesmo conjunto de genes (p.e., translaes do cromossoma 21). Dependendo da efectivaetiologia, a dificuldade na aprendizagem pode variar de mediana para grave. Os efeitos da cpia extra variam muito de indivduo para indivduo, dependendo da extenso da cpia extra, do background gentico, de factores ambientais, e de probabilidades. A sndrome de Down pode ocorrer em todas as populaes humanas, e efeitos anlogos foram encontrados em outras espcies como chimpanzs e ratos. Trissomia 21 A trissomia 21 (tambm chamada trissomia do 21) a causa de aproximadamente 95% dos casos observados da sndrome, com 88% dos casos originrios da no-disjuno meitica no gameta materno e 8% da no-disjuno no gameta paterno [8]. Neste caso, a criana ter trs cpias de todos os genes presentes no cromossomo 21. Translocao Robertsoniana O material extra poder ser proveniente de uma translocao Robertsoniana, isto , o brao longo do Cromossoma 21 liga-se topo a topo com outro cromossoma acrocntrico (cromossomas 13, 14, 15, 21 ou 22),[9]podendo haver assim variabilidade na regio extra. A mutao pode ser uma mutao de novo e pode ser herdada de um dos progenitores que no apresenta a doena pois tem uma translocao Robertsoniana equilibrada.[9] Por disjuno normal na meiose os gmetas so produzidos uma cpia extra do brao longo do Cromossoma 21. Esta a causa de 2 - 3% das sndromes de Down observadas. tambm conhecida como "sndrome de Down familiar".

Mosaicismo O indivduo pode ser um mosaico de clulas com arranjo gentico normal e clulas com trissomia 21. Esta a causa apontada em 1 - 2% dos casos analisados de sndrome de Down. Isto pode acontecer de duas maneiras:

uma no-disjuno numa diviso celular durante as primeiras divises do zigoto, ficando assim essa clula com uma trissomia 21, dando origem a mais clulas iguais a si nas divises seguintes e as restantes clulas permanecendo normais; um zigoto ou embrio com sndrome de Down sofrer uma igual mutao, revertendo assim as clulas para um estado de euploidia, isto , correcto nmero de cromossomas, que no possuem trissomia 21.

Existe, obviamente, uma variabilidade na fraco n de clulas trissmicas/n de clulas euplides, tanto no total como dentro de um prprio tecido. Note-se que provvel que muitas pessoas tenham uma pequena fraco de clulas aneuplides, isto , com nmero de cromossomas alterado. Duplicao de uma poro do cromossomo 21 Muito raramente, uma regio do cromossoma 21 poder sofrer um fenmeno de duplicao. Isto levaria a uma quantidade extra de genes deste cromossoma, mas no de todos, podendo assim haver manifestaes da Sndrome de Down.

Sndrome de Turner
Sndrome de Turner uma sndrome que identificada no momento do nascimento, ou antes da puberdade por suas caractersticas fenotpicas distintivas. Em geral resulta de uma nodisjuno durante a formao do espermatozide. A constituio cromossmica mais frequente 45, X (45 cromossomos com falta de um cromossomo X, ver esta notao no artigo sobre caritipo), no apresentando, portanto, cromatina sexual. Sua ocorrncia est em torno de uma em 5000 meninas. A portadora apresenta baixa estatura, rgos sexuais (ovrios e vagina) e caracteres sexuais secundrios (seios) poucos desenvolvidos (por falta de hormnios sexuais), trax largo em barril, pescoo alado (com pregas cutneas bilaterais), m-formao das orelhas, maior frequncia de problemas renais e cardiovasculares, e quase sempre estril (os ovrios no produzem ovcitos). A sndrome de Turner uma condio que afeta apenas meninas com monossomia do cromossomo X, e um distrbio cromossmico. Ningum conhece a causa da Sndrome de Turner. A idade dos pais das meninas com Sndrome de Turner no parece ter qualquer importncia e no foram identificados fatores hereditrios. No parece haver qualquer providncia que os pais possam tomar para evitar que uma de suas filhas tenha Sndrome de Turner. O diagnstico pode ser feito em qualquer idade; cerca de 30% das crianas so diagnosticadas ao nascimento e outras 25,5% durante a perodo mdio da infncia. Para muitas meninas portadoras de Sndrome de Turner, entretanto, o diagnstico pode ser feito somente naadolescncia. O mdico pode indicar tratamento hormonal a partir da puberdade. Por causa de um possvel amadurecimento mental inicial um pouco lento, deve ser estimulada desde cedo em casa e na escola.

Caractersticas As meninas com esta sndrome podem apresentar as seguintes caractersticas: Altura Uma estatura reduzida frequentemente representa o maior obstculo para uma menina com Sndrome de Turner. Ao nascimento, estas meninas geralmente tm um comprimento menor e pesam menos que as outras. Durante os primeiros anos de suas vidas, elas crescem quase to rpido quanto suas contemporneas, porm, com o tempo, a diferena na altura torna-se mais aparente. A diferena particularmente notvel quando as outras meninas entram na puberdade

e apresentam rpidos aumentos de estatura, o que no ocorre com as meninas com Turner. Geralmente as mulheres com Turner que no esto recebendo tratamento so, em mdia, 20 cm mais baixas que outras mulheres. Nos ltimos anos, as meninas com Turner esto sendo tratadas com hormnio de crescimento e os resultados provisrios sugerem que a estatura final possa ser aumentada de 5 a 10 cm. Algumas meninas com essa sndrome comeam a menstruar j com 9 anos. Desenvolvimento puberal e menstruao Para a maioria das meninas com Turner, os ovrios no se desenvolvem como deveriam.Elas antes do nascimento, possuem um nmero normal de folculos ovulares em seus ovrios. Entretanto, estes folculos desaparecem rapidamente, e geralmente no mais os possuem ao nascimento. O ritmo de desaparecimento varia para cada menina e at 20% delas ainda podem possuir vulos em seus ovrios no incio da puberdade. Quando ocorre ausncia dos folculos ovulares, tambm h uma ausncia dos hormnios sexuais femininos, as quais so importantes para o desenvolvimento dos caracteres sexuais secundrios (pelos pubianos, desenvolvimento dos seios, etc.). Consequentemente, muitas delas podem ter desenvolvimento incompleto das caractersticas sexuais secundrias. A maioria no menstrua e apenas podem ter filhos em raros casos,as mulheres no liberam os ovcitos. Caractersticas fsicas As meninas com Turner podem apresentar traos fsicos que no so caractersticos desta condio fsica. Algumas meninas podem no apresentar nenhum, e outras podem ter alguns ou muitos destes traos. Ao nascimento, entre um tero e metade das meninas com Turner apresentar inchaos com aspecto de um coxim no dorso das mos e ps. Isto normalmente desaparece aps um certo tempo, porm pode reaparecer durante a puberdade. Algumas meninas com Turner podem ter um palato (cu da boca) estreito e elevado e um maxilar inferior menor, o que pode levar dificuldade na alimentao como um refluxo. Estas dificuldades geralmente podem ser resolvidas ou minimizadas atravs do aconselhamento de seu mdico. Problemas dentrios ocasionalmente podem ocorrer numa poca posterior. As unhas frequentemente se dobram em relao aos dedos e artelhos de um modo caracterstico, e tm uma tendncia a "enganchar" nas meias. Muitas meninas com Turner apresentam um nmero maior que o habitual de manchas escuras , frequentemente na face. Outro aspecto mais raro da Sndrome de Turner o pescoo com um septo lateral. Este uma pequena dobra de pele de cada lado do pescoo dando a impresso que o pescoo curto. O paciente pode, com a aprovao de seu mdico, remover esta pequena dobra de pele com um cirurgio plstico que tenha particular experincia com Sndrome de Turner.

Problemas fsicos As pesquisas tm mostrado que uma pequena porcentagem de meninas com Turner tem alguma forma de anormalidade cardaca. A maioria destas anormalidades, felizmente, relativamente insignificante, porm h algumas que requerem cirurgia. importante que as meninas com Turner faam um exame de seu corao (atravs de mapeamento cardaco especial) bem precocemente. Podem tambm ocorrer problemas de ouvido em pacientes com Sndrome de Turner com uma tendncia para frequentes infeces no ouvido mdio. Com o correr do tempo, algumas mulheres com Turner podem apresentar um comprometimento da audio. As meninas com Turner tambm podem ter pequenas anormalidades renais. Entretanto, elas geralmente no afetam o funcionamento dos rins. Problemas de alimentao na infncia Muitos pais de meninas com Turner enfrentam problemas de alimentao com suas filhas durante o primeiro ano de vida, tais como regurgitao e ocasionalmente vmitos. importante notar que estes problemas frequentemente desaparecem no segundo ano de vida. Doenas renais crnicas Os rins so responsveis pela excreo de urina na concentrao correta. Isto significa que um rim funcionando normalmente excretar a gua em excesso e escrias, enquanto retm sais e outros compostos necessrios ao organismo. As crianas com doena crnica do rim (renais) podem ser divididas em trs grupos, dependendo da funo renal que possuem:

Disfuno renal crnica - funo renal menor que 50%; Insuficincia renal crnica - funo renal menor que 25%; Doena renal em fase terminal - funo renal menor que 5% (pacientes em dilise).

Cerca de 6 crianas em cada um milho da populao total sofrem de doena renal crnica. Aproximadamente um tero das crianas com doena renal crnica tm crescimento anormal, em parte devido ao fato de as doenas renais perturbarem o metabolismo do hormnio de crescimento (GH). Os hormnios corticosterides, que so frequentemente utilizados para tratar a doena renal, podem tambm retardar o crescimento.falta de atividade cerebral.

Sndrome de Turner

Sndrome de Down

Sndrome de Klinefelter