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FCF/USP
2007
AGENTES ANTIVIRAIS
ANTIVIRAIS profilaxia / tratamento de doenas causadas por VIRUS
S Menores seres infecciosos S Vida exclusivamente parasitria Scido nuclico (RNA ou DNA) com envoltrio protico (capsdeo)
VIRUS
Material gentico DNA ou RNA, informaes necessrias para a produo de novos vrus. Capsdeo envoltrio protico do vrus. Protege o cido nuclico e tem a capacidade de combinar-se quimicamente com substncias na superfcie da clula. Alguns vrus podem apresentar lipdeo, proveniente da membrana da clula onde se originaram. Vrion partcula viral quando fora da clula do hospedeiro Especificidade viral vrus s consegue infectar a clula que tiver na sua membrana substncias as quais ele possa se ligar. Ataca apenas determinados tipo de clula.
VIRUS
AGENTES VIRAIS
S Virus no possuem parede celular e sistemas enzimticos no suscetveis a antibiticos S Quimioterapia antiviral : - Replicao viral X clula de mamferos - Diagnstico tardio estgio final da multiplicao do vrus Linfcitos B - Infeco viral Sistema secretor IgA Resposta Linfcitos T Imunolgica
Virus RNA
Retrovirus (HIV, SIV) Influenza virus Hepatite A, C e D Virus da febre hemorrgica (Dengue, Hantavirus, Ebola virus
TERAPIA ANTIVIRAL
VIRUCIDAS atuam na partcula viral intacta ANTIVIRAIS inibio da replicao IMUNOMODULADORES modificam a resposta imunolgica
Caractersticas desejadas
S Amplo espectro SInibio completa da replicao viral SCapacidade de atingir o alvo sem interferir com o sistema imune do hospedeiro SToxicidade mnima SAtividade frente a mutantes resistente
L A N SInibio da fixao, penetrao e liberao do E material gentico viral J A SInibio da sntese de cidos nuclicos M E SInibio da traduo do RNAm viral N SInibio da transcriptase reversa (TR) T O
FRMACOS QUE ATUAM NA FIXAO, PENETRAO E ESTGIOS INICIAIS DA REPLICAO VIRAL 1 - ADAMANTANAS SInibe penetrao da partcula viral no hospedeiro NH2
HCl
SBloqueia a desencapsulao do genoma viral e transferncia deste para a clula hospedeira Impedimento estrico do canal inico formado pela protena viral M2
FRMACOS QUE ATUAM NA FIXAO, PENETRAO E ESTGIOS INICIAIS DA REPLICAO VIRAL 2 INTERFERON SFator antiviral natural SGlicoprotenas produzidas por clulas de mamferos ou em bactrias por tcnicas de recombinao gentica STipos ., e - Apenas o . utilizado em infeces virais SLiga em receptores de superfcie em clulas infectadas inibe transcrio e traduo do RNAm viral SEficazes em infeces por vrus da Hepatite B, Hepatite C, Papilovirus, Herpes e cncer (Sarcoma de Kaposi)
Indutores de interferon
Pouca atividade em humanos
Estrutura tilorona
FRMACOS QUE ATUAM NA FIXAO, PENETRAO E ESTGIOS INICIAIS DA REPLICAO VIRAL 3 INIBIDORES DA NEUROAMIDASE S Atuam em vrus influenza
SNeuroaminidase cliva ligaes glicosdicas entre cido sialco e acar adjacente danos na ligao do vrus ao alvo pelas NA SFrmacos inibidores semelhantes ao estado de transio Cristalografia da NA cido silico stio e mecanismo de ao com
FRMACOS QUE ATUAM NA FIXAO, PENETRAO E ESTGIOS INICIAIS DA REPLICAO VIRAL 3 - INIBIDORES DA NEURAMIDASE
FRMACOS QUE ATUAM NA FIXAO, PENETRAO E ESTGIOS INICIAIS DA REPLICAO VIRAL 3 - STIO CATALTICO DA NEURAMINIDASE
3 - Estrutura do nucleotdeo
FRMACOS QUE ATUAM INTERFERINDO COM A REPLICAO DO DNA / RNA VIRAL 3 - NUCLEOSDEOS DE DNA
Estruturas
FRMACOS QUE ATUAM INTERFERINDO COM A REPLICAO DO DNA / RNA VIRAL 3 - INTERAO ENTRE AS BASES DE DNA
FRMACOS QUE ATUAM INTERFERINDO COM A REPLICAO DO DNA / RNA VIRAL 3 - NUCLEOSDOS DE RNA
FRMACOS QUE ATUAM INTERFERINDO COM A REPLICAO DO DNA / RNA VIRAL 3 - INTERAES NO RNA
FRMACOS QUE ATUAM INTERFERINDO COM A REPLICAO DO DNA / RNA VIRAL 4 - URIDINAS SAnlogos de timidina SAtivos contra DNA virus
FRMACOS QUE ATUAM INTERFERINDO COM A REPLICAO DO DNA / RNA VIRAL 4 - MECANISMO DE AO DAS URIDINAS
FRMACOS QUE ATUAM INTERFERINDO COM A REPLICAO DO DNA / RNA VIRAL 5 - ACICLOVIR S Anlogo sinttico da 2-desoxiguanosina S Incio da terapia antiviral seletiva S Ativo contra DNA-virus STratamento de Herpes virus (HSV-1, HSV-2) Varicela Zoster (VZV)
carboidrato acclico
FRMACOS QUE ATUAM INTERFERINDO COM A REPLICAO DO DNA / RNA VIRAL 5 - MECANISMO DE AO DO ACICLOVIR
eSQUEMA
FRMACOS QUE ATUAM INTERFERINDO COM A REPLICAO DO DNA / RNA VIRAL 6 - ANLOGOS DO ACICLOVIR
FRMACOS QUE ATUAM INTERFERINDO COM A REPLICAO DO DNA / RNA VIRAL 6 - ANLOGOS DO ACICLOVIR
FRMACOS QUE ATUAM INTERFERINDO COM A REPLICAO DO DNA / RNA VIRAL 7 - RIBAVIRINA SAtivo em infeces por DNA e RNA-virus (amplo espectro) SHepatite A, B e C; influenza A e B; parainfluenza e herpes SAnlogo de guanosina
FRMACOS QUE ATUAM INTERFERINDO COM A REPLICAO DO DNA / RNA VIRAL 8 - VIDABIRINA
Ativo em infeces enceflicas por HSV-1 e HSV-2 resistentes Anlogo da adenosina Mono, di e trifosfatada por quinases celulares Inibe a DNA polimerase
Deaminao
FRMACOS QUE ATUAM INTERFERINDO COM A REPLICAO DO DNA / RNA VIRAL 9 - FOSCARNETO SAtivo contra citomegalovirus em pacientes imunocomprometidos, HSV-1 e HSV-2, cepas resistentes a aciclovir SAnlogo sinttico no nucleosdeo do pirofosfato inorgnico SComplexa a DNA polimerase Ligao direta no local de fixao do pirofosfato
FRMACOS ANTI-RETROVIIRAIS AIDS SMais de 30 milhes de pessoas infectadas no mundo SVirus abilidade de mutar rpido desenvolvimento de resistncia STRATAMENTO 1 estgio: frmacos especficos Inibidores de transcriptase reversa Inibidores de proteases de HIV No-nucleosdeos Nucleosdeos
FRMACOS ANTI-RETROVIIRAIS Na maioria dos organismos, inclusive nos seres humanos, as protenas so formadas aps o processo de transcrio feito pelo RNA. As informaes genticas, nesse caso, esto codificadas no DNA. Nos retrovrus, como ocorre no HIV por exemplo, o processo diferente. Os genomas desses microrganismos comeam pelo RNA A transcrio reversa
azidotimidina SAtivos contra RNA virus tumorais ( retrovrus) SPotente contra HIV-1 e HIV-2, EB-virus SBloqueio da sntese da cadeia de DNA pois no tem o grupo 3 OH SCausa anemia macroctica, neutropenia, granulopenia
FRMACOS INIBIDORES DA TRANSCRIPTASE REVERSA 12 DIDANOSINA (DDI) SAnlogo da inosina (H nas posies 2 e 3 ) SPr-frmaco bioativo da didesoxiadenosina trifostato (ddATP) SInibidor competitivo da transcriptase reversa incorporado no DNA
INIBIDORES DA TRANSCRIPTASE REVERSA NO NUCLEOSDEOS Obtidos por protein structure based drug design
FRMACOS INIBIDORES DA TRANSCRIPTASE REVERSA NO NUCLEOSDEOS 13 - NEVIRAPINA S Infeces por HIV resistentes a AZT SUso em combinao com AZT e DDI nas clulas CD4 SDerivado da dipiridodiazepinona liga na transcriptase reversa STranscritase reversa de HIV-2 e DNA polimerase humana no inibidas por nevirapina
FRMACOS INIBIDORES DA TRANSCRIPTASE REVERSA NO NUCLEOSDEOS 14 - DELAVIRDINA SDerivado bi heteroarilpiperazina SAtivo contra HIV-1 Forma complexos diretamente com a transcriptase reversa e com a DNA polimerase SUso combinado com os inibidores nucleosdicos da transcriptase reversa est em estudo clnico fase II e III.
PROTEASE DO HIV SEnzima aspartlica essencial para o crescimento do vrus SResponsvel pelas modificaes pstraduo
SFumarato de disoproxil tenofovir SAnti-HIV inibidor da transcriptase reversa Viread TM SUSA, Gilead Science
FRMACOS RECENTES 2002 S Cloridrato de valganciclovir ganciclovir SAtivo contra citamegalovirus S Suia, Roche/USA Valcyte TM pr-frmaco do
FRMACOS RECENTES 2003 S atazanavir SInibidor de proteases S1 frmaco da classe aprovado para dose nica ao dia SMenos lipodistrofia e hipercolesterolemia como efeitos colaterais
FRMACOS RECENTES 2003 Sfosamprenavir Lexiva (Galxo Smith Kline) SPr-frmaco do amprenavir ( inibidor de protease) SLiberao lenta de amprenavir diminuio do no de comprimidos necessrios
FRMACOS RECENTES 2005 STripanavir - Aptivus (Boehringer Ingelheim SInibidor de protease no peptdico SAtivo em virus resistentes a outros inibidores de proteases SResistncia s ocorre com mutaes mltiplas
FRMACOS RECENTES - EM ESTUDO S Viramidina (ICN 3142) Valeant Pharmaceuticals S Testes clnicos em humanos Fase III SPr-frmaco da ribavirina (amplo espectro) SMelhor direcionamento para o fgado promessa para hepatite viral e febre amarela