Izabela Car valho 10/44281

METABOLISMO MINERAL E SSEO

Natlie Caetano 10/44851 Raiane Diniz 10/47345 Wellen Castro 10/48643

METABOLISMO MINERAL E SSEO

Avanos significativos tem sido realizados nestes ltimos anos no estudo sseas. Junto a isto, ocorreu um grande incremento na tecnologia laboratorial permitindo a melhora nas determinaes de:
clcio total e ionizado, fosfato, magnsio, fosfatase alcalina total, hormnio paratireideo intacto (PTH), metablitos da vitamina D, protena liberadora de hormnio hidro paratireideo (PTHrP), marcadores do metabolismo urinria, sseo (osteocalcina, fosfatase alcalina sseo-especfica, pr -peptdios do colgeno, -xiprolina urinria, hidroxilisina-glicada piridinolina, deoxipiridinolina, sialo-protena ssea e fosfatase cida tartarato-resistente).

do

metabolismo

sseo

mineral,

aumentando

consideravelmente a compreenso da patofisiologia das desordens

METABOLISMO MINERAL E SSEO

Composio do tecido sseo:
Sais minerais inorgnicos cristalinos
Correspondem a 75% do peso seco; So compostos por fosfato de clcio e carbonato de clcio; Os minerais esto presentes como uma mistura de cristais de hidroxiapatita, fosfato de clcio amorfo e outros materiais. Pequenas quantidades de magnsio, sdio, potssio, hidrxido, fluoreto, estrncio, zinco, rdio, cloreto e sulfato; A deposio destes sais complexos fortalece grandemente a estrutura ssea.

Matriz orgnica
Corresponde a 25% do peso seco; formada por 94% de fibras de colgeno, com elevado contedo dos aminocidos prolina e hidroxiprolina; 5% da substncia bsica (substncias no-colagenosas) que incluem lquido extracelular, albumina, mucoprotena, sulfato de condroitina, cido hialurnico, osteocalcina (protena G1a), lipdios e pequenos peptdios alm de 1% de citrato.

METABOLISMO MINERAL E SSEO

Mesmo na vida adulta, o osso no para, ele continua em estado dinmico. Acredita-se que ao redor de 3-5% da massa ssea esteja passando por uma remodelao ativa a qualquer tempo; Os processos de formao e reabsoro ssea so controlados por vrias influncias hormonais e metablicas; O osso formado pela ao de ostecitos e osteoclastos, cuja atividade refletida no nvel de fosfatase alcalina do soro. A reabsoro ssea ocorre, predominantemente, como resultado da ao de osteoclastos e frequentemente envolve a dissoluo de minerais e de matriz orgnica.

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So necessrias pelo menos trs clulas especializadas no osso para a sntese, a modelagem e remodelagem desse tecido, so elas:
Osteoblastos
Clulas mesenquimais com intensa capacidade secretora. So responsveis pela produo de cadeias proticas ricas em aminocidos como prolina, hidroxiprolina, precursores de colgeno para a formao de osteide (o precursor no-calcificado do osso) nos locais superficiais de crescimento ou remodelagem. Secretam fatores de crescimento locais sob influncia do GH e fosfatase alcalina ssea, relacionadas com o processo de mineralizao do osso. So encontrados, geralmente, no interior das lacunas sseas e, tambm na regio subperiostal entre osso cortical e o peristeo. A membrana plasmtica dos osteoblastos so ricos em fosfatase alcalina, cuja atividade um ndice de formao ssea. Tem receptores para o hormnio paratireoideo (PTH), 1,25-diidroxivitamina D (1, 25(OH) D) e estrognio. O estmulo do PTH, 1 , 25(OH) 2 D, hormnio de crescimento e estrognio induz os osteoblastos a produzir o fator de crescimento insulinlike I (EG-1), que tem papel importante na regulao e modelagem ssea local.
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Osteoclastos
Clulas gigantes e multinucleadas relacionadas com a absoro (lise ssea com finalidade de reparao de uma fratura ou mobilizao de ons clcio) realizadas continuamente, porm sob o controle do hormnio paratireiodeo (PTH), que estimula a secreo de enzimas proteolticas e cidos orgnicos (lactato e ctrico), que digerem e solubilizam a matriz ssea calcificada. Possuem uma ao oposta aos osteoblastos, reabsorvendo a matriz ssea. Esto presentes entre 1 a 4% das superfcies sseas.

Ostecitos
o estado de repouso das clulas sseas. Encontram-se instalados nas criptas sseas onde seriam estimuladas por fatores humorais locais ou sistmicos a diferenciar-se rumo atividade blstica (crescimento e reparao) ou atividade clssica/ltica (reabsoro, mobilizao, inica). Sintetizam pequenas quantidades de matriz para manter a integridade ssea.

CLCIO

CLCIO
O clcio est presente em trs compartimentos : tecidos moles, liquido extracelular e esqueleto. Aproximadamente 99% do clcio do organismo est localizado no esqueleto, primariamente, na forma de hidroxiapatita, que uma rede cristalina composta por clcio, fsforo e hidrxido.

CLCIO
As funes fisiolgicas compartimentos so: do clcio nos diferentes

Clcio intracelular: Conduo neuromuscular, manuteno do tono normal e na conduo e relaxamento do msculo esqueltico e cardac o; sntese glandular e na regulao das glndulas excrinas e endcrinas; na preservao da integridade da membrana celular e permeabilidade, particularmente , em termos do intercmbio de sdio e potssio; metabolismo do glicognio; processo da viso; e os eventos celulares envolvendo a ligao do clcio com a protena calmodulina. Clcio extracelular: Mineralizao ssea, mecanismo da coagulao sangunea e manuteno do potencial de membrana plasmtica. Clcio do esqueleto: Principal local de armazenamento e mobilizao do clcio.

CLCIO
O clcio existente no plasma humano normal apresenta-se sob trs formas distintas :
Clcio no ionizado: (40-45% do total)

Clcio ionizado livre: (45-50% do total) Clcio complexado: (5-10% do total)

CLCIO
A manuteno da homeostase do clcio envolve a participao de trs rgos maiores: rins,intestino delgado e esqueleto. Vrios compostos esto envolvidos na homeostase do clcio plasmtico, sendo os principais, o hormnio paratireideo (PTH) e a vitamina D. Outros compostos tambm contribuem mas em menor grau, dentre eles, esto: calcitonina, hormnios tireoideos, esterides adrenais, prostaglandinas, fator ativador dos osteoclastos e protena PTH- relacionada.

CONTROLE DO METABOLISMO DO CLCIO

Hormnio paratireoideo (PTH):
Converso em forma ativa da vitamina D.

Aumento da reabsoro do clcio e inibio da reabsoro do fosfato. Aumenta a reabsoro ssea pelos osteoclastos, necessitando dos osteoblastos como mediadores do efeito. O efeito total do PTH o aumento do clcio ionizado plasmtico, e a reduo da fosfatemia.

CONTROLE DO METABOLISMO DO CLCIO

Calcitonina (CT):
Inibe a reabsoro ssea osteoclstica, reduzindo a perda de clcio e fsforo do osso.

Inibio da reabsoro de clcio e fsforo pelo tbulos renais. Atua em oposio ao controle do clcio sobre a secreo de PTH.

CONTROLE DO METABOLISMO DO CLCIO

Vitamina D:
Estimula a absoro do clcio e do fsforo no intestino delgado.

Aumenta a mobilizao de clcio do osso. Aumenta a reabsoro renal do clcio e do fsforo. De um modo geral promove o aumento do fsforo e do clcio total e ionizado.

CONTROLE DO METABOLISMO DO CLCIO

Outros hormnios:
Os hormnios da tireide (triiodotironina e tiroxina) elevam a mobilizao de clcio do osso. Os esterides adrenais podem aumentar a excreo de clcio pelos rins. A reduo de estrognios est associada a um aumento de reabsoro do osso com reduo da massa ssea.

HIPERCALCEMIA
A hipercalcemia um problema potencialmente srio que pode levar enfermidade renal, arritmias cardacas e mal estado geral. Na maioria das vezes, ela se deve a:
Hiperparatireoidismo primrio

Hipercalcemia tumoral Hipervitaminose D Desordens Endcrinas

HIPERCALEMIA
Imobilizaes prolongadas Enfermidades granulomatosas Sndrome leite-lcalis Insuficiencia renal Administrao ou ingesto Hipocalcira-hipercalcemia familiar Diurticos tiazdicos Terapia com ltio Aumento das protenas plasmticas

HIPERPARATIREOIDISMO PRIMRIO
caracterizada pela produo autonoma de PTH na ausncia de estimulo fisiolgico apropriado. Apresenta as seguintes caractersticas:
Hipercalcemia

Hipofosfatemia Atividade aumentada da fosfatase alcalina Nveis aumentados de PTH

HIPERCALCEMIA TUMORAL
Ocorre a liberao da protena PTH-ligada As caractersticas encontradas nestes casos so:
Hipercalcemia de aparecimento repentino

O fsforo srico com teor varivel Hiperfosfatemia (em alguns casos) Hipofosfatemia (hipercalcemia humoral da malignidade) Nveis de fosfatase alcalina srica aumentados

AVALIAO LABORATORIAL DE HIPERCALCEMIA

Idade e sexo (hiperparatireoidismo primrio mais comum em mulheres acima dos 60 anos) Presena ou ausncia de malignidade Dor ssea Medicamentos (particularmente vitamina D,ltio e tiazidicos) Clculos renais Histrico familiar (Hipercalcemia benigna familiar)

HIPOCALCEMIA
geralmente assintomtica, os sintomas esto relacionados ao teor sanguneo de clcio,a velocidade com a qual se desenvolve e sua durao, sendo o principal sintoma a tetania. Inclui: Hipoalbuminemia Insuficincia renal Sndrome de deficincia de vitamina D Pancreatite aguda Hipomagnesemia Hipoparatireoidismo Pseudo-hipoparatireoidismo Tetania Fase curativa de enfermidade ssea

AVALIAO LABORATORIAL DE HIPOCALCEMIA

Avaliao do teor de PTH Teor de vitamina D(em caso de valores altos de PTH). Determinao do magnsio plasmtico (em casos de hipoparatireoidismo sem causa esclarecida).

FSFORO

FOSFATO
o sexto elemento mais abundante do organismo; Um organismo adulto possui de 500g a 600g amplamente distribudo pelo corpo; Confere resistncia estrutural ao osso quando combinado com o clcio na forma de hidroxiapatita. Participa como agente essencial no metabolismo energtico e no metabolismo dos carboidratos e gorduras. Atua como tampo no plasma e urina. Atua na manuteno da integridade celular. Regula a atividade de algumas enzimas. Regula o transporte do oxignio atravs do 2,3difosfoglicerato eritrocitrio.

DISTRIBUIO NO ORGANISMO:

80- 90% total): Fosfato no esqueleto ( 80 - 90 % do total) : O fosfato inorgnico e o clcio so os principais componentes da hidroxiapatita presentes no osso. 10- 20% total) Fosfato intracelular ( 10 - 20 % do total ) : Fosfatos de alta energia entre os quais o ATP, que responsvel pela ontractilidade muscular, funo neurolgica, transporte eletroltico, etc. O fosfato intracelular est primariamente ligado ou na forma de steres de fosfato orgnico. (<0 total) Fosfato extracelular (< 0 , 1 % do total ) : Mantm a concentrao intracelular crtica e fornece o substrato para a mineralizao dos ossos.

HOMEOSTASE DO FSFORO

mantida por 3 principais orgos: o intestino delgado, os rins e o esqueleto. Os nveis sricos de fsforo, so inversamente proporcionais aos do clcio srico. (PTH) Hormnio paratireideo (PTH ) : bloqueia o mecanismo de reabsoro tubular, liberando mais fsforo que filtrado pelo glomrulo. Vitamina D . (GH). Hormnio de crescimento (GH) .

HIPERFOSFATEMIA
Est presente quando os nveis sricos so maiores que 5 mg/dL em adultos ou 7 mg/dL em crianas e adolescentes. A hiperfosfatemia causa hipocalcemia pela precipitao do clcio, reduo na produo de vitamina D e pelo impedimento da reabsoro ssea PTH-mediada. Causas: Principais Causas : Reduo da excreo renal de fosfato: insuficincia renal crnica, acromegalia e usurios de hemodilise; Aumento da ingesto ou administrao de fosfato. Endocrinopatias. Aumento do catabolismo ou dano celular. Neoplasma. Acidose.

SINTOMAS CLNICOS:
Estado mental alterado. Delrio. Coma. Entorpecimento. Convulses e insulto apopltico. Cibras musculares e tetania. Hiperexcitabilidade neuromuscular. Hipotenso e insuficincia cardaca. Prolongamento do intervalo QT.Catarata. Tratamento: Fixadores orais de fosfato: Carbonato de clcio, Hidrxido ou fosfato Carbonato de alumnio, Gluconato de clcio e Cloreto de clcio; carbnica: Diurtico/inibidor da anidrase carbnica Acetazolamina (aumenta a excreo renal do Fsforo).

HIPOFOSFATEMIA
causada geralmente pela retirada brusca do lcool, e em paciente sob tratamento de cetoacidose diabtica.
Leve (2-2,5mg/dL) Moderada (1-2 mg/dL) Severa (<1 mg/dL)

Hipofosfatemia: Mecanismos da Hipofosfatemia :

intracelulares: Alteraes intracelulares leucemia e linfomas aumentam o consumo de fosfato. Da excreo urinria: insuficincia renal crnica, Sndrome de Fanconi (disfuno do tbulo proximal), etc. Reduo da absoro intestinal do fosfato: diarria crnica e uso intenso de anticidos.

MANIFESTAES CLNICAS DA HIPOFOSFATEMIA

Geralmente assintomtica, porm do estado severo pode apresentar:
Fraqueza e necrose muscular; Dor Ossa; Disfuno das plaquetas; Sintomas neurolgicos variados; Insuficincia cardaca devido cardiomiopatia; Insuficincia Respiratria;

DETERMINAO DO FSFORO
Paciente: permanecer em jejum de 8-12hrs antes da coleta Amostra: soro, plasma heparinizado e urina de 24hrs (colhida sem conservantes) Mtodos: pode ser analisado pela formao de um complexo do on fosfato com o molibdato de amnio em pH cido, ou pelo mtodo enzimtico, onde emprega-se a purina nucleosdio fosforilase e a xantina oxidase para produzir H2O2 a partir do fsforo e inosina.

MAGNSIO

MAGNSIO
4 ction mais abundante no corpo Contedo total no corpo = 24g A [] no meio intracelular 10x > que no meio extracelular. 67% Mg est associado ao Ca e ao P. O restante encontrado no msculo esqueltico e cardaco, rim, fgado. Somente 1% do Mg total se encontra no plasma. A maior parte do Mg consumido absorvido no leo e excretado na urina e fezes

FUNES DO MAGNSIO
Intracelular
Fundamental na gliclise, forforilao oxidativa, replicao celular, biossntese protica, contrao muscular e coagulao sangunea. Manuteno macromolecular do RNA e DNA. Cofator em mais de 300 enzimas

FUNES DO MAGNSIO
Extracelular
Manuteno do Mg intracelular Estabilizao dos axnios neurolgicos Reduzindo o teor de Mg no soro, a excitabilidade

No esqueleto
67% do Mg est presente nos ossos.

HIPOMAGNESEMIA
Geralmente a do Mg acompanhada por desordens no

metabolismo de K, Ca e P.
Desordens GI; Perda renal; Acidose metablica; Enfermidade renal; Hipomagnesemia primria; Depleo de fosfato; Alcoolismo crnico; Cirrose heptica; Pancreatite aguda.

HIPOMAGNESEMIA
Sintomas: No aparecem at que os nveis extracelulares tenham cado a 0,5mmol/L ou menos.
Irritabilidade neuromuscular severa, tetania, convulses e arritmias cardacas. debilidade, depresso, agitao, hipocalcemia e hipocalemia.

Avaliao laboratorial
Testes utilizados:
Mg urinrio. Ca plasmtico. Eletrlitos sricos.

HIPERMAGNESEMIA
Ocorre mais freqentemente em pacientes com insuficincia renal. Nas outras condies, as manifestaes clncas esto, em geral, ausentes.
Ingesto excessiva de Mg. Insuficincia renal. Ingesto de ltio. Cetoacidose metablica. Doena de Addison. Hipercalcemia-hipocalciria familiar.

HIPERMAGNESEMIA
Sintomas
Sintomas neuromusculares: Desaparecimento dos reflexos dos

tendes. Depresso da respirao e apnia (por causa da paralisao muscular voluntria). Paradas cardacas (altas doses). Sonolncia, hipotenso, nuseas, vmito e rubor cutneo.

Avaliao laboratorial
Terapia com Mg. da ingesto de Mg na insuficincia renal. Hipercalemia e hipercalcemia.

DETERMINAO DO MAGNSIO
Paciente: No exigido cuidados especiais. Amostras:
Soro e plasma heparinizado isentos de hemlise e lipemia separado to rpida quanto possvel a ps a coleta. Refrigerado, o soro permanece estvel por 2-3 dias. A urina de 24 horas empregada nessa determinao deve ser conservada pelo uso de cido clordrico concentrado at a amostra atingir pH1.

DETERMINAO DO MAGNSIO
Interferncias
Resultados falsamente elevados: Anticidos. Resultados falsamente reduzidos: hiperbilirrubinemia, terapia com cido glicurnico que interfere na reao colorimtrica, terapia prolongada exsangneo Drogas: com lquidos ou intravenosos, aspirao hiperalimentao,

transfuso

nasogstrica prolongada. diurticos,

anfotericina,

cisplatina,

corticosterides,

gliconato de clcio e insulina.

DETERMINAO DO MAGNSIO
Mtodos
Espectrofotometria de absoro atmica. Outros mtodos:
8-Hidroxi-5-quinolinsulfnico. Azul de titan Azul de metiltimol Calmagite Clorofosfonazo III

ENFERMIDADES METABLICAS SSEAS

So

enfermidades anormal

associados de clcio

ao ou

metabolismo fosfato.

OSTEOPOROSE
Caracteriza-se pela reduo concomitante do mineral e da matriz ssea com deteriorao do tecido sseo. Isso aumenta a fragilidade dos ossos e risco de fratura. Pico da densidade ssea 30 anos

Exerccios e alimentao adequada so essenciais na obteno de massa esqueltica. Aps 35 a 40 anos, ocorre perda ssea de 1% ao ano. Em mulheres (na menopausa), de 2%. Fatores de risco importante: Idade (1 ,4 a 1 ,8 mais por dcada de vida), Sexo (M>H) e deficincia de hormnios esterides.

OSTEOPOROSE
Causas da osteoporose
Primria: Tipo I (perda do osso trabecular, perda de funo ovariana e ps-menopausa) e Tipo II (Perda ssea trabecular e cortical envelhecimento normal). Secundrias: Envolvem doenas endcrinas, GI, distrbios da medula ssea, doenas do tecido conjuntivo, drogas. Avaliao laboratorial: Medida do NTx urinrio Liberado na corrente sangunea na fase de reaboro ssea e excretado na urina.

OSTEOPOROSE

OSTEOMALCIA E RAQUITISMO
Caracteriza-se pela mineralizao incompleta do tecido sseo resultante de vrios distrbios no metabolismo do clcio e fsforo. Ossos tornam-se moles. Principais causas: Deficincia de Vitamina D ou depleo de fosfato.

OSTEOMALCIA E RAQUITISMO
Manifestaes clnicas
Fraqueza muscular proximal, andar bamboleante, dor difusa nos ossos e propenso fraturas.

Resultados laboratoriais
Caracterizada por elevados valores de fosfatase alcalina srica.

DOENA SSEA DE PAGET

Distrbio crnico de causa desconhecida caracterizada por rpido comprometimento do remodelamento sseo. Pode envolver s 1 osso ou ser mais ou menos generalizada. 1 H reabsoro ssea excessiva/ 2 Formao aumentada de osso.

DOENA SSEA DE PAGET

Manifestao clnica Dor msculo-esqueltica, deformidade esqueltica, artrite degenerativa, fraturas patolgicas, dficits neurolgicos pela compresso da raiz do nervo ou do nervo craniano. Maioria dos pacientes assintomtico

Doena descoberta devido aos altos nveis de fosfatase alcalina sricas ou por radiografias.

OSTEODISTROFIA RENAL
Compreende vrias anormalidades esquelticas que podem estar associadas insuficincia renal. Ostete fibrosa, hiperfosfatemia, hipocalcemia, osteomalcia ocorrem na insuficincia renal. Tratamento dessas anormalidades: testes no soro sanguneo de creatinina, uria, Na, K, CO2 total, albumina, Ca, P e fostatase alcalina.

OSTEODISTROFIA RENAL
Manifestaes clnicas
Dor ssea, deformidades, calcificaes extracelulares e em rgos internos (pulmes, msculo cardaco).

Caractersticas bioqumicas
Incluem hiperfosfatemia, hipocalcemia, teores elevados de PTH e concentraes baixas de 1,25(OH)2D.

BIBLIOGRAFIA
MOTTA, V.T. Bioqumica Clnica: Princpios e Interpretaes. Brasil, 2002. Volume 11 . pag 143-166.