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Molcula sinalizadora: Protenas, peptdeos, aminocidos, nucleotdeos, esterides, deriv. ac. graxos, gases
Clula sinalizadora
Clula alvo
Protena receptora
SINALIZAO CONTATO-DEPENDENTE Junes abertas (gap junction): conexes citoplasmticas entre clulas vizinhas.
B) Comunicao parcrina: o mediador difunde-se e age nas clulas adjacentes A) Sinalizao autcrina: o mediador age na prpria clula que o produziu
COMUNICAO ENDCRINA: o mediador age em clulas que so alcanadas via corrente sangunea; Clula endcrina: sintetiza e secreta o mediador diretamente na corrente sangnea Clula alvo: clulas que possuem receptores hormonais cuja funo ser controlada pela ao do hormnio.
Comunicao sinptica: o mediador que denominado neurotransmissor. Com a chegada do impulso nervoso, o NT liberado pelos terminais axnicos em uma fenda e, por meio de difuso, age na membrana das clulas ps-sippticas.
Comunicao neuro-endrcrina: o mediador (neuro-hormnio) sintetizado pelo neurnio que o libera diretamente na corrente sangunea.
Receptores:
Tipo 1 Canais inicos regulados por ligantes (receptores ionotrpicos): nicotnico para a acetilcolina receptor do GABA receptor do glutamato (NMDA) Tipo 3 Receptores ligados tirosina quinase: insulina receptores para vrios fatores de crescimento
Tipo 2 Receptores lentos acoplados ao sistema de protena G: muscarnicos para a acetilcolina adrenrgicos
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Fluxo de ons pela membrana que produz corrente eltrica; Responsveis pela transmisso rpida de sinais pelas sinapses; Exclusivo de clulas nervosas e clulas eletricamente excitveis (clulas musculares).
Receptores associados a canais inicos Papel da acetilcolina na abertura de canais na membrana de clulas musculares
Receptores associados Protena G Famlia mais numerosa de receptores de superfcie celular: centenas de membros em mamferos Receptores ativam uma classe de protena ligada membrana (protena ligadora de GTP protena G)
Desligando as protenas G Clera Toxina da clera penetra nas clulas que revestem o intestino e modifica a subunidade de uma protena G de forma que ela perde a capacidade de hidrolizar GTP perda excessiva de Ca2+ e gua pelas clulas
Algumas respostas celulares mediadas pelo AMP Cclico Mol. sinalizadora Tec. alvo Resposta principal Adrenalina Corao Aumento ritmo cardaco Adrenalina Msculo Degradao glicognio Adrenalina, ACTH Tecido Degradao gordura glucagon adiposo ACTH Adrenal Secreo do cortisol
Exemplos: finasteride inibidor competitivo da 5a-redutase (reduo da testosterona) azidotimidina (AZT) inibidor competitivo da HIV-RT
Doenas associadas com receptores de membrana Mutao pontual bloqueia ativao da protena G
Transduo de sinais
2os. Mensageiros AMPcclico IP3 e Diacilglicerol
AMPc regula ativa vrias protenas quinase.... Enzimas do metab. Energtico Diviso celular Diferenciao celular Transporte de ons Canais inicos Protenas contrteis musc. liso
Receptores Tirosina-quinase
1. Dimerizao (ligao de 2 receptores) 2. Dimerizao/Ativao da enzima 3. Adio de grupos fosfatos 4. Ativao de enzimas 5. Resposta celular
Receptores Tirosina-quinase
Receptores Intracelulares 1. Sinal passa atravs da membrana 2. Liga a protenas intracelulares 3. Resposta Celular
Funes celulares alteradas pela interao FrmacoReceptor Ativao da transcrio gnica Inibio da transcrio gnica Diviso e diferenciao celulares Modulao de Canais Inicos Outras
USE TERMOS CORRETOS Frmaco-Enzima Ativao ou Inibio Frmaco-Canal Inico Modulao (ativao ou bloqueio) Frmaco-Receptor Agonista ou Antagonista
Receptores Citoplasmticos
Ex: tamoxifeno antagonista de estrgeno (cncer de mama)
Farmacodinmica do SNA Transmisso colinrgica Sntese Acetilcolina (ACh) Receptores nicotnicos e muscarnicos Stios de ao de frmacos Transmisso noradrenrgica Sntese Noradrenalina (NA) Receptores -adrenrgicos e adrenrgicos Stios de ao de frmacos
Sistema Nervoso Autnomo (SNA) Simptico Parassimptico Contrao e relaxamento da m. lisa; Secrees exgenas e certas secrees endcrinas; Farmacos podem: Batimentos cardacos; Neurotransmisso e Metabolismo energtico Neuromodulao Entrico Independente do SNC Simpaticomimticos Parassimpaticomimticos Simpaticolticos Parassimpaticolticos
NEUROTRANSMISSORES Aminocidos -Acido-gama-amino-butirico (GABA) -Glutamato (Glu) -Glicina (Gly) -Aspartato (Asp) Aminas - Acetilcolina (Ach) - Adrenalina - Noradrenalina - Dopamina (DA) - Serotonina (5-HT) - Histamina Purinas - Adenosina - Trifosfato de adenosina (ATP)
NEUROMODULADORES Peptideos a) gastrinas: gastrina colecistocinina b) Hormnios da neurohipofise: vasopressina ocitocina c) Opioides d) Secretinas e) Somatostatinas f) Taquicininas g) Insulinas Gases NO CO
RECEPTORES DOS NEUROTRANSMISSORES Canais inicos Ptns transmembranas Ausncia ou presena de neurotransmissor Conseqncia funcional depende de quais ons passam pelo canal Na+ Cl ** Acetilcolina e glutamato = EXCITATRIO ** Glicina ou GABA = INIBITRIO
Neurotransmissores
Excitatrios
Adrenrgicos Acetilcolina Serotonina Glutamato xido Ntrico Histamina
Inibitrios
GABA Opiides
hiperpolarizao despolarizao
Ativao Canais Potssio (opiides) Ativao Canais Cloreto (GABA)
RECEPTORES DOS NEUROTRANSMISSORES Acoplados a ptn G Aes + lentas + duradouras + diversificadas Passos: Neurotransmissor se liga ao receptor Receptor ativa ptn G Ptn G ativa ptn efetoras Canais inicos Enzimas sintetizam o 2 mensageiro ** 2 mensageiros ativam enzimas adicionais do citosol, que regulam canais inicos e alteram o metabolismo celular Neurotransmissores podem agir diferentemente em diferentes sitios Acetilcolina (corao = hiperpolarizao; m. esqueltico = despolarizao)
RECEPTORES DOS NEUROTRANSMISSORES RECICLAGEM E DEGRADAO DOS NEUROTRANSMISSORES Neurotransmissores devem ser removidos da fenda Aminocidos e aminas recaptao por transportadores proticos degradados ou recarregados para as vesculas Acetilcolina
TRANSMISSO SINPTICA
ACh
ACh
ACh
exocitose
Tecido ps-sinptico
Ca2+
PA
----++++
despolarizao VOC Tecido ps-sinptico
++++
-----
Ca2+ (+)
ACh ACh exocitose
ACh
ACh
AChE
Gnglios JNM
Colina + acetato
exocitose
Rec. Nicot
Colina
ACh
DAG IP3 Ca2+
ACh
(-)
Hemicolnio
Tecido ps-sinptico
vesamicol
(-)
ACh
ACh
ACh
AChE
Gnglios JNM
(-) Anticolinestersicos
Colina + acetato
ACh
AChE
Gnglios JNM
(-) Fisiostigmina
Colina + acetato
(-)
Hemicolnio
Tecido ps-sinptico
vesamicol
(-)
ACh
ACh
(-)
Toxina Botulnica, Mg2+ Aminoglicosdeos
COLINRGICOS E ANTICOLINRGICOS
Drogas que mimetizam os efeitos da ACh
COLINRGICOS
ANTICOLINRGICOS
DIRETO
(agonistas, antagonistas)
- Muscarnicos - Nicotnicos
INDIRETO (anticolinestersicos)
COLINRGICOS DIRETOS
Agonistas muscarnicos : 1 - steres de colina - ACh - metacolina - betanecol - carbacol 2 - alcalides - muscarina - pilocarpina
Usos Clnicos dos Agonistas Muscarnicos - Glaucoma (Pilocarpina) - Esvaziamento vesical (Carbacol, Betanecol) Efeitos colaterais Mal absorvidas TGI secreo glandular vasodilatao clicas do TGI
ANTICOLINRGICOS DIRETOS
Antagonistas muscarnicos : Atropina (Atropa belladonna) Hioscina (Datura stramonium) Homatropina Metonitrato de Atropina Ipatropium Pirenzepina Tropicamida Ciclopentolato Benzexol Benztropina
(tropicamida ciclopentolato)
Neurolgicos
Respiratrio
Gastrointestinal
estmulo K+
impulso ps-sinptico
NT
Ca2+ Na+
NT
transduo do sinal
PPSE
repolarizao repouso
hiperpolarizao K+
Tempo (mseg)
Cl-
EXCITATRIAS
INIBITRIAS
Antidepressivos
Ansiolticos
Antipsicticos
Hipnoanalgsicos
Benzodiazepnicos e Barbitricos
Potencializam inibio GABA Potencializam inibio GABA Antagonizam receptores tipo NMDA/Glutamato
lcool Etlico
BARBITRICOS: mecanismo de ao
Potencializam a ao inibitria do GABA, ligando-se diretamente ao receptor GABA Alteram o transporte Sdio/Potssio Induzem depresso no-seletiva do SNC
BARBITRICOS: classificao
Ultra-rpidos
(20 min)
Ao Curta
(10 min a 3 horas)
BARBITRICOS: classificao
Ao Mdia
(6 a 8 horas)
Ao Prolongada
(at 24 horas)