Disciplina de Farmacologia

Prof. Roberto S.D. de Oliveira

REPRESENTAM UMA CLASSE FARMACOLGICA DE DROGAS EMPREGADAS PRINCIPALMENTE NO TRATAMENTO DA ANSIEDADE E DE SUAS CONSEQUNCIAS

ansiedade

Todas as pessoas esto sujeitas a estados de tenso e inquietude emocional que geralmente se manifesta como um sentimento de apreenso e medo

1. nos indivduos sadios representa uma resposta normal a um determinado estmulo.Tem um carter homeosttico (prepara o organismo para a reao)

2. Nos estados ansiosos, estas reaes ocorrem de maneira antecipada independentemente dos eventos externos.

Em geral so leves e de curta durao

Algumas vezes so muito incomodos, podendo interferir na capacidade do indivduo atuar eficientemente

A distino entre ansiedade normal e o estado ansioso (patolgico) no tem um contorno bem definido

Malcom Lader
define a ansiedade como uma sensao de perigo sem que se possa identificar uma ameaa real

Wolloughby
sugere que a ansiedade teria um significado mais ou menos equivalente a inquietude social ou psicolgica

biol Em termos biolgicos

A ansiedade pode ser considerada como uma forma particular de alterao comportamental que ocorre em resposta a eventos ambientais que so:

novos No recompensados

punitivos

1. Desordens fbicas

GERADA POR MEDOS DURADOUROS DE COISAS OS SITUAES 1. Especfica 2. Social

Fobia especfica: se caracteriza pelo aparecimento de sntomas de ansiedade diante de alguma situao concreta, que pode dar lugar a condutas de evitao ou fuga exemplo: medo de ficar no escuro + lugares fechado + animais

Em geral comea na infncia e desaparece quando cresce

Fobia social:
Medo exagerado a ser exposto ao escrutneo pblico ou de envolverse com situaes embaraosas, ou que leve a humilhao ou vergonha. Exemplo: -falar em pblico -Interaes sociais

ANSIEDADE GENERALIZADA
ESTADO CONTNUO DE EXCESSIVA ANSIEDADE, SEM NENHUMA RAZO OU FOCO CLAROS ( se caracteriza por uma preocupao crnica e excessiva por problemas comuns). Exemplo: - como no ter dinheiro suficente - ter dificultades na carreira, .

Porm, o nvel de stress sempre exagerado

DISTRBIO DO PNICO

REPRESENTA ATAQUES DE MEDO OPRESSIVO OCORRENDO ASSOCIADO COM RESPOSTAS SOMTICAS MARCANTES

Em grau extremo: Sensao de morte.

Transtorno de Pnico (com ou sem agarofobia)

No primeiro episdio o paciente sofre de um taque de pnico caracterizado por: - palpitaes, - opresso no peito, - dispnia, - parestesias, - nuseas - malestar gastrointestinal. - Posteriormente o paciente pode sentir uma "ansiedade antecipatria ao ataque e para evitarlo o paciente pode desenvolver agarofobia( fobia a espaos abertos)

3. STRESS PS-TRAUMTICO
Geralmente se apresenta depois de situaes que tenha ameaado a integridade fsica do indivduo com uma resposta de intenso medo e horror. Os pacientes apresentam flashback que os recordam da experincia traumtica. Os pacientes apresentam um quadro de ansiedade generalizada, ataques de pnico, insnia, e estado depressivo

PREVALNCIA

De 30 - 40 % dos indivduos adultos apresentam algum Problema de Ansiedade

25% da populao num determinado momento vai requerer tratamento mdico

COMPORTAMENTO

ESTMULO de qualquer natureza

COMPORTAMENTO APETITIVO

BUSCA

INIBE AUMENTANDO O LIMIAR TORNA MENOS RESPONSIVO

MOTIVAO

DRIVE

COMPORTAMENTO CONSUMATRIO

REALIZAO

est estmulo S N C tlamo sraa Sistema lmbico Hipotlamo crtex Ativa crtex percepo viglia emoo

Afetividade

Resposta neuroendcrina visceral

Eferncias da Amgdala ( suas expresses anatmicas e psquicas)

CENTRO DE INTEGRAO HIPOTLAMO LATERAL EXPRESSO DE ANSIEDADE E MEDO TAQUICARDIA, PALIDEZ, MIDRASE MICO, DEFECAO, GASTRITE, BRADICARDIA TAQUIPNIA, DISPNIA HIPERVIGILNCIA, AUMENTO DA ATENO AUMENTO SOBRESSALTO REFLEXO HIPOALGESIA EXPRESSES FACIAIS DE MEDO LIBERAO DE CORTICOSTERIDES PELA SUPRARRENAL

E S T M U L O

A M G D A L A

NCLEO MOTOR DO VAGO E N. AMBIGUUS NCLEO PARABRAQUIAL TEGMENTO VENTRAL LOCUS CERLEO NCLEO RETICULARES E PONTE SUBST. PERIAQUEDUTAL NERVO FACIAL E TRIGMIO NCLEO PARAVENTRICULAR

ALCOOL ETLICO 1853 BROMETOS 1869 - CLORAL HIDRATADO 1900 URETANA 1903 BARBITAL 1912 FENOBARBITAL (sucesso levou asntede de mais de 2500 derivados 1930 FENOTIAZNICOS 1950 MEPROBAMATO 1961 BENZODIAZEPNICO (grupo farmacolgico + importante) 1990 BUSPIRONA - ZOLPIDEN

Efeitos comparativos:
EFEITOS ANSIOLTICO RELAX. MUSCULAR ANTICONVULSIVANTE DURAO DA AO TOLERNCIA DEPENDNCIA ALTERAO DO SONO RISCO POTENCIAL DE SUICDIO TOXICIDADE MEPRO BAMATO FENOBARBITAL BENZODIAZEPNICO

+++ +++ +++ ++ ++++ +++ +++ ++++ ++++

++ + ++++ ++++ +++ ++ +++ +++ +++

+++ ++++ ++++ ++++ ++ + + + +

Os barbitricos representaram um marco histrico no tto. da ansiedade E os benzodiazepnicos o grupo farmacolgico + importante

Comparando os BZP com BARBITRICOS

barbit barbitricos

morte Coma induzido anestesia hipnose sedao Tranquilizao

benzodiazep benzodiazepnicos

dose

TRANQUILIZAO

ALVIO DA ANSIEDADE PACIENTE RELAXADO E INDIFERENTE AOS ESTMULOS AO SEU REDOR

SEDATIVO

DIMINUIO DA ATIVIDADE, MODERA OS ESTADOS DE HIPEREXCITAO, ACALMA O PACIENTE AINDA QUE O MANTENHA ALERTA

HIPNTICO

PRODUZ SONOLNCIA - SE DORMIR PODE SER FACILMENTE ACORDADO

ANESTESIA GERAL

ABOLIO DA CONCINCIA - NO PODE SER DESPERTADO

Barbitricos: qumica e atividade

OS SO

BARBIT BARBITRICOS derivadoS da

ur uria + c. Malnico
Quanto aqumica e propriedades: existem poucas diferenas farmacolgicas entre eles. A principal diferena quanto a durao da ao e efeitos

CLASSIFICAO E INDICAO
DURAO DA AO
ULTRACURTA 30 min CURTA 2 horas

FRMACO
TIOPENTAL

INDICAO
COADJUVANTE EV EM ANESTESIAS HIPNTICOS (NO MAIS USADOS) HIPNTICOS NO MAIS USADOS ANTI-EPILPTICO NICO USADO BRASIL

HEXOBARBITAL PENTOBARBITAL SECOBARBITAL AMOBARBITAL BUTABARBITAL FENOBARBITAL

INTERMEDIRI A 3 5 horas LONGA Mais de 6 horas

Utilidade clnica COMO INDUTOR ANESTSICO

FASE DE INDUO: Thionembutal Indutor anestsico intravenoso Curta durao de ao

Droga no sangue e tecidos

Infuso EV da droga

AO EM QUESTO DE SEGUNDOS

TRMINO DA AO
Redistribui Redistribuio para outros tecidos em especial adip adipcitos

diminui conc. da droga no Sangue

fgado
metabolizao

Droga deixa o SNC

excreo

Trmino da ao

O USO PROLONGADO DE BARBITRICOS TORNA O INDIVDUO TOLERANTE E PRISIONEIRO A DROGA

CAUSA DEPENDNCIA FSICA E PSICOLGICA

Barbituratos - farmacocintica
1. Via de administrao - oral: como sedativo, hipntico e anticonvulsivante - intravenoso: indutor anestsico - intramuscular: no usado (causa necrose tissular) 2. Distribuio - as drogas mais liposolveis atingem o SNC de modo rpido (ex.: tiopental 30 seg) REDISTRIBUIO EXPLICA O ULTRACURTA. - as drogas menos lipossolveis levam mais tempo (ex.: fenobarbital atinge o SN em 20 min) 3. Metabolismo: - acontece principalmente no fgado - causam induo 4. Eliminao - compostos mais lipossolveis so excretados pela via renal na forma de metablitos - compostos menos lipossolveis podem ser excretados inalterados ou metabolizados

Barbituratos - interaes

1. Mais simples: acontece com drogas que apresentam aes e efeitos similares 2. Mais comum: com drogas que promovem induo heptica

Barbituratos reaes adveras

1. 2. 3. 4. 5. 6. Usualmente resultam de tentativa de suicdio Ingesto acidental Intoxicao leve produz sinais inebriantes como lcool Severa intoxicao: paciente encontra-se em estado comatoso O uso de naloxone faz o diagnstico diferencial com opiides Tratamento: - suporte: manter funes vitais - ingesta a curto intervalo: lavagem gstrica - hemodilise

DROGA
flunitrazepan midazolan Zolpidem (no BZP) Lorazepan oxazepan temazepan alprazolan Diazepan clordiazepxido flurazepan bromazepan

Durao da ao em horas
ultracurta < 6 h Ultra curta ~ 4

INDICAO
Mantenedor sono indutor sono / anestsico hipnose

Curta 12 - 18 Mdia 24 h Longa 24 48 h Longa Longa

Ansioltico / hipntico Ansiedade e antidepressivo Ansioltico relax. Musc. P/ via EV anticonvulsivante Aniconvulsiv. ansioltico ansioltico

Benzodiazepnicos

Segurana Maior do que dos Barbitricos Raramente fatal com overdose Exceto quando combinado com lcool etlico Baixos ndices de adio e dependncia

MECANISMO DE AO DOS BZP

gaba
GABA RECEPTOR

Gaba receptor

BIOBIO-SNTESE
PIRUVATO MITOCNDRIA

CICLO KREBS

CETOGLUTARATO

GLUTAMINA

GLUTAMATO
C. GLUTMICO DESCARBOXILASEDESCARBOXILASE-

G A B A

GABA

MECANISMO DE AO

GLUTAMATO
GABA GABA GABA

cloro

GABA

GABA

GLUTAMATO

TRMINO DE AO do gaba

GABA GABA GABA

gaba

GABA SEMIALDEDO SUCCNICO

GABA TRANSAMINASE

GLUTAMINA GABA GABA

CL. GLIA

BENZODIAZEPNICOS Os BZP aumentam afinidade do GABA

ao seu stio de ligao * Aumenta a frequncia de abertura dos canais de cloro * Aumenta a durao da abertura dos canais de cloro * Stio de ligao menos seletivo

Principais locais de ao

HIPNTICO: HIPNTICO: MANUTEN INDUZ O SONO E SUA MANUTENO usados: Mais usados: - Flunitrazepan - Midazolan - Zolpiden

RELAXAMENTO MUSCULAR O aumento do tonus muscular somtico um aspecto comum nos estados de ansiedade e pode contribuir para dores musculares cefalias. O efeito parece ser decorrente da ao ao nvel da formao reticular diminuindo atividade dos neurnios gama Os BZP deprimem reflexos polissinptcos e so teis na espasticidade de pacientes com paralisia cerebral Durante o tratamento prolongado produz um certo grau de ataxia ( incoordenao motora ) por ao no cerebelo.

Ao anticonvulsivante

O termo epilepsia caracteriza um conjunto de distrbios do SNC que tem em comum: 1. Ocorrncia de episdios (crises) 2. Sbitos e transitrios fenmenos motores (convulso) autnoma ou psquica.

espec Sintomas especficos

dependem da rea afetada: 1. Crtex: convulso 2. Hipotlamo: defecao, enurese,sialorria 3. Formao reticular: inconscincia
NEM TODOS OS BZP SO INDICADOS COMO ANTICONVULSIVANTES OS mais empregados: * Diazepan * clonazepan (rivotril)

Os BZP atuam nas convulses induzidas por bicucolina, leptazol mas no atua naquelas induzidas por estricnina

sistema cardiovascular
Por via oral pouco afeta a presso arterial Por via endovenosa em pacientes idosos ou hipovolmicos pode causar queda da presso arterial Os BZP so coadjuvantes importantes no tratamento de pacientes hipertensos NA QUAL a ansiedade pode ser um fator importante

respirat sistema respiratrio

Em geral no interferem com a funo respiratria Por diminuir a sensibilidade dos quimiorreceptores ao CO2 pode acarretar narcose carbnica em pacientes com DPOC Pode causar parada respiratria em pacientes acidticos

Principais Reaes Adversas dos BZP

Em geral dependem da posologia e idade do paciente
1. Ataxia, sonolncia, sedao principalmente quando associados a outros depressores do SNC (ex. lcool) 2. Aumento paradoxal da ansiedade (altas doses ) 3. Overdose embora frequente raramente fatal. Tratamento: Suporte dilise pouco til

Reaes adversas
Habituao os sintomas de abstinncia so mais evidentes com BZP de ao curta Triazolan = insnia de rebote flurazepan = sedao residual Fraqueza muscular incoordenao motora Amnsia antergrada(lorazepan maior risco)

Interrupo do tratamento com BZP usado por tempo prolongado (uso dirio por mais de 8 meses) A interrupo abrupta do tratamento aps o uso prolongado acarreta: 1. Reincidncia: gradual retorno dos sintomas originais ( 6381% acontece para ansiedade e distrbios do sono) 2. Rebote: o paciente experimenta os sintomas originais com intensidade maior do que tinha antes de iniciar o tratamento 3. Sndrome de abstinncia: o paciente apresenta novos sintomas decorrentes apenas da suspenso do medicamento. delirium (confuso, desorientao, alterao da memria) e as vezes convulso.

Itens 2 e 3 desaparecem em mdia com 4 semanas

1. Os bzp so bem absorvidos quando administrados por via oral e atingem o pico de conc. mx. Em 1 hora 2. Oxazepan e lorazepan so absorvidos muito lentamente 3. Frequentemente os BZP quando administrados por via IM resulta em absoro lenta 4. Todo os BZP so metabolizados e depois conjugados ao c. Glicurnico e eliminados pela urina 5. Vrios BZP ao serem metabolizados formam compostos ativos

medazolan Clordiazepxido lorazepan * triazolan alprazolan midazolan clonazepan

diazepan nordazepan

temazepan

oxazepan

cido glicurnico

Metablitos hidroxilados

* Retirado do mercado em vrios pases

Flumazenil ( lanexat )
Antagonista seletivo dos benzodiazepnicos

Ateno: Ateno: no antagoniza os efeitos etanol,barbit barbit depressores por etanol,barbitricos efic meprobamato com mesma eficcia

farmacocin farmacocintica
empregado por via endovenosa diluido em soluo de glicose a 5% ou cloreto de sdio a 0,9% liga prote Taxa de ligao a protenas = 50% (2/3 na albumina ) Eliminao: 99 % por metabolizao

Seu principal metablico o cido carboxlico eliminado pela urina Meia vida de 53 min.

 Em pacientes que usam bzp a longo tempo no recomendado para o tto. de dependentes de BZP ou para tratar sndrome de abstinncia pacientes epilticos em uso de bzp Pacientes que tomam BNM
Em casos de overdose a conduta deve ser: colocar o paciente em observao e deix-lo dormir. O flumazenil recomendado se houver sinais de excessiva depresso respiratria

BUSPIRONA

1. Representa um novo agente ansioltico que no guarda nenhuma relao qumica ou farmacolgica com os BZP. 2. Seus efeitos c/ ansioltico se equivalem aos dos BZP 3. Seus efeitos como ansioltico devem levar 1 2 semanas para aparecer 4. No tem eficcia na sndrome do pnico

Ainda desconhecido
Embora se tenha demonstrado que a buspirona interaja com diversos neurotransmissores: 1. aumenta atividade da noradrenalina,dopamina e acetilcolina 2. Parece que o efeito clinicamente relevante se deva a suas aes nos receptores da serotonina (5HT1a)

farmacodinmica
A buspirona no possui ao:
1. Hipntica 2. Miorrelaxante 3. Anticonvulsivante 4. Interativa com lcool etlico

Ateno:
Embora a buspirona no interfira no: 1. desempenho motor, 2. nos aspectos cognitivo 3. na vigilncia mental importante lembrar que seus efeitos no SNC no so previsveis e alertar para que no dirija ou opere mquinas perigosas

Buspirona: Reaes adversas:

taquicardia, palpitaes (pode aumentar a PA principalmente em pacientes que tomam iMAO nervosismo distrbios gastrointestinais parestesias contrico pupilar dose-dependente

SUPERDOSAGEM quantidades maiores do que 375 mg/dia Podem provocar: 1.Nuseas e vmitos 2.distrbios gstricos

3.tontura 4.Sonolncia 5. Miose

DISCIPLINA DE FARMACOLOGIA
Tabela para avaliao do grau de stress. avalia interpreta diaDe acordo com sua interpretao de como se sente no dia-a-dia marque em cada item ( 0 ) se nunca sentiu ou teve ( 1 ) quando sente ocasionalmente ( 2 ) quandp sente frequentemente as vezes todos os dias
( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ) fadiga ) sintomas de gastrite ) nervosismo ) pesadelos ) insnia ) hipertenso arterial ) automedicao ) nuseas e/ou vmitos ) irritabilidade ) enxaqueca ) crises de asma ) dores articulares ) cansao
( ) pequenos acidentes com

( (

(
(

) dores nas costas

) comer em excesso

( ( ( ( ( ( ( ( (

frequncia )Dor de cabea por tenso ) distrbios intestinais frequentes tais como priso de ventre ou diarria ) sono no reparador ) Palpitaes ) dificuldades sexuais ) Pensamentos preocupantes ) perda de apetite ) perodos de depresso ) resfriados frequntes ) sentimento de raiva ) dores musculares nos ombros e pescoo

TOTAL DE PONTOS:

Resultado:
1. De 0 4 pontos: raro (necessita de uma melhor avaliao e ajuda) 2. De 4 20 pontos: stress moderado paciente convive com o stress ( cuidado entre15 e 20 pontos se no tratado pode evoluir rapidamente para stress intenso) 3. > de 20 pontos: alto grau de stress (paciente deve se avaliado e tratado)

POR HOJE S . . .