Tema 5 Señalización Celular

Tema 5.
Sealizacin celular
Biologa Celular
Dra. Carmen Lucas Abelln Dra. Estrella Nez Delicado Grado en Nutricin Humana y Diettica Grado en Ciencia y Tecologa de los Alimentos
Tema 5 Sealizacin celular, Biologa Celular Universidad Catlica San Antonio Estrella Nez Delicado- -Tlf. (+34)968278869 enunez@pdi.ucam.edu Carmen Lucas Abelln - Tlf: (+34) 968 278616 -clucas@pdi.ucam.edu Dra. de Murcia - Tlf: (+34) 968 27 88 00 info@ucam.edu - www.ucam.edu
Dra. Carmen Lucas Abelln - Tlf: (+34) 968 278616; Dra. Estrella Nez Delicado - Tlf: (+34) 968 278869
Principios generales
Clulas individuales y organismos pluricelulares necesitan percibir su entorno y reaccionar ante l. La informacin puede transmitirse de diferentes formas de unas clulas a otras y muchas veces hay conversin de unas formas de informacin en otra: TRANSDUCCIN DE LA SEAL. La clula sealizadora produce molculas sealizadoras. La clula diana posee protenas receptoras que reconocen y responden a la molcula sealizadora. Tipos de sealizacin: Sealizacin endocrina Sealizacin paracrina Sealizacin neuronal Sealizacin dependiente de contacto
Molculas sealizadoras Protenas Pptidos Aminocidos Esteroides Derivados de cidos grasos Gases disueltos
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Tema 5 Sealizacin celular, Biologa Celular Carmen Lucas Abelln - Tlf: (+34) 968 278616 -clucas@pdi.ucam.edu Dra. Estrella Nez Delicado- -Tlf. (+34)968278869 enunez@pdi.ucam.edu
Principios generales
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Ejemplos de molculas sealizadoras
MOLCULA SEALIZADORA Hormonas Adrenalina Glucagn
LUGAR DE ORIGEN CLULA EMISORA Glndula suprarenal
NATURALEZA QUMICA Derivado del aa Tyr
ACCIONES
Aumenta la presin arterial, la frecuencia cardiaca y el metabolismo Estimula la sntesis de glucosa y la degradacin del glucgeno Estimula la degradacin de glucosa
Clulas alfa del pncreas
Pptido
Insulina Mediadores locales Factor de crecimiento epidrmico (EGF) Histamina
Clulas beta del pncreas
Protena
Clulas diversas
Protena
Estimula la proliferacin celular
Mastocitos
Derivado del aa His
Dilata y permeabiliza los vasos sanguneos (contribuye a la inflamacin) Relaja las clulas del msculo liso y regula la actividad de las clulas nerviosas Excitador de sinapsis neuromusculares y en el SNC Inhibidor del SNC
xido ntrico (NO)
Clulas nerviosas y endoteliales Terminaciones nerviosas
Gas disuelto
Neurotransmisores Acetilcolina GABA
Derivado de colina
Terminaciones nerviosas
Derivado del aa Glu
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Cascadas de sealizacin celular
Seal
Receptor
Molcula sealizadora intracelular
Funciones de las cascadas de sealizacin:

Cascada de sealizacin
Respuesta celular
1. 2. 3. 4. 5.
Transforman o transducen Transmiten Amplifican Distribuyen Modulacin

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Molculas sealizadoras
No atraviesan la membrana Molculas sealizadoras extracelulares
NO Hormonas esteroideas y tiroideas
Atraviesan la membrana
xido ntrico (NO). Es un gas: Se forma a partir del aa Arg Lo liberan las clulas endoteliales en respuesta a un estmulo nervioso Difunde rpidamente a travs de las membranas Dilata los vasos sanguneos Efecto de la nitroglicerina en pacientes con angina Activa la guanilato ciclasa. GTP GMPc Cortisol, estradiol, testosterona y tiroxina: Se unen a protenas receptoras que regulan la transcripcin de genes.
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Receptores de superficie celular
Hay tres tipos que difieren en la naturaleza de la seal intracelular que producen: 1. Receptores asociados con canales inicos: flujo de iones a travs de la membrana (corriente elctrica). 2. Receptores asociados con protenas G: activan una protena ligada a la membrana capaz de ligar GTP. 3. Receptores asociados con enzimas: activan una enzima que liberan molculas en el citoplasma.
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Muchas molculas sealizadoras extracelulares tienen ms de un tipo de receptor.
Clulas del msculo esqueltico
Receptor asociado a canal inico Receptor asociado a protena G
Aumenta la contraccin Disminuye la frecuencia de contracciones
Acetilcolina
Clulas del msculo cardiaco
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Drogas que imitan a sealizadores moleculares
DROGA
MOLCULA SEALIZADOR A GABA
ACCIN DEL RECEPTOR
EFECTO
Valium
Estimula los receptores asociados con canales inicos activados por GABA Estimula receptores asociados con canales inicos activados por acetilcolina Estimula los receptores asociados con protena G Bloquea los receptores asociaods con canales inicos activados por Gly
Sedacin
Nicotina
Acetilcolina
Vasoconstriccin. Aumento de la presin arterial Analgesia, euforia
Morfina o herona Estricnina
Endorfinas y encefalinas Glicina
Bloqueo de las sinapsis inhibidoras en la mdula espinal, lo que produce convulsiones y espasmo muscular
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Receptores asociados con canales inicos Son especficos del sistema nervioso y de otras clulas con excitabilidad elctrica como las musculares Responsables de la transmisin rpida de seales a travs de la sinapsis del sistema nervioso. Cuando se une el neurotransmisor abre o cierra un canal que permite el flujo de un tipo de iones a travs de la membrana: Na+, K+, Ca2+ o Cl-. Cambio de potencial en milisegundos. Impulso nervioso
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Receptores asociados con protenas G o con enzimas
Cascadas de molculas de sealizacin intracelular. GMPc, AMPc, Ca2+ o protenas (interruptores moleculares). Mecanismos de activacin-inactivacin. Los interruptores moleculares pueden ser de dos tipos: Protenas que se fosforilan-desfosforilan Protenas asociadas con el GTP.
Inactiva ATP ADP quinasa fosfatasa P GTP GDP
Inactiva GDP
Activa
Activa GTP
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Receptores asociados con protenas G
Cadena polipeptdica que atraviesa 7 veces la bicapa lipdica. Protena G: 3 subunidades , y . La subunidad tiene actividad GTPasa. Toxina del clera. Modifica la subunidad de una protena G, permaneciendo activa de forma indefinida. Toxina pertusis (tosferina). Bloquea a la protena G en su estado inactivo. Hay protenas G que regulan canales inicos. Hay protenas G que activan enzimas: adenilato ciclasa, fosfolipasa C.
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Activan, la adenilato ciclasa que fabrica AMPcclico apartir de ATP y por otra parte la fosfolipasa C que produce inisitol trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG) estas molculas se les llama 2 mensajeros. Se producen grandes cantidades en el interior de la clula cuando se activa la enzima ligada a la membrana que las produce.
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Via de la adenilato ciclasa: sintetiza AMPciclico que aumenta el metabolismo.
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Va de la fosfolipasa C: rompe el fosfolpido de inositol dando lugar a inositol-3-fosfato (IP3) y un diacilglicerido estas dos molculas son 2 mensajeros que activan los canales de calcio del retculo endoplasmtico.
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Receptores asociados con enzimas
Protenas transmembrana cuyo dominio citoslico: Acta como una enzima Forma un complejo con otra protena que es una enzima Las anormalidades de sealizacin a travs de estos receptores desempean un papel importante en la iniciacin del cncer. La mayora de estos receptores tienen su dominio citoslico que funciona como una proteinquinasa de tirosina: fosforila cadenas laterales de tirosina. Se denominan receptores tirosinquinasa.
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Ejemplos de molculas sealizadoras

MOLCULA SEALIZADORA Hormonas Adrenalina Glucagn

LUGAR DE ORIGEN CLULA EMISORA Glndula suprarenal

NATURALEZA QUMICA Derivado del aa Tyr

Clulas alfa del pncreas

Insulina Mediadores locales Factor de crecimiento epidrmico (EGF) Histamina

Clulas beta del pncreas

Estimula la proliferacin celular

Derivado del aa His

xido ntrico (NO)

Clulas nerviosas y endoteliales Terminaciones nerviosas

Neurotransmisores Acetilcolina GABA

Derivado del aa Glu

Cascadas de sealizacin celular

Molcula sealizadora intracelular

Funciones de las cascadas de sealizacin:

Transforman o transducen Transmiten Amplifican Distribuyen Modulacin

No atraviesan la membrana Molculas sealizadoras extracelulares

NO Hormonas esteroideas y tiroideas

Receptores de superficie celular

Receptores de superficie celular

Receptores de superficie celular

Muchas molculas sealizadoras extracelulares tienen ms de un tipo de receptor.

Clulas del msculo esqueltico

Receptor asociado a canal inico Receptor asociado a protena G

Aumenta la contraccin Disminuye la frecuencia de contracciones

Clulas del msculo cardiaco

Drogas que imitan a sealizadores moleculares

MOLCULA SEALIZADOR A GABA

ACCIN DEL RECEPTOR

Vasoconstriccin. Aumento de la presin arterial Analgesia, euforia

Morfina o herona Estricnina

Endorfinas y encefalinas Glicina

Receptores asociados con protenas G o con enzimas

Inactiva ATP ADP quinasa fosfatasa P GTP GDP

Receptores asociados con protenas G

Receptores asociados con protenas G

Receptores asociados con protenas G

Receptores asociados con protenas G

Receptores asociados con protenas G

Via de la adenilato ciclasa: sintetiza AMPciclico que aumenta el metabolismo.

Receptores asociados con protenas G

Receptores asociados con protenas G

Receptores asociados con enzimas

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