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QUIMIOMETRIA Alunos: Ananda da Silva Antonio; Paulo Senna Taylor Bitencourt

Proposta: determinar as substancias antiinflamatria (HCA e PCA)

encontradas

na

copaba

com

atividade

1. Comparar o HCA com o PCA 2. Estabelecer dentre as variveis qual so as mais importantes na similaridade observada entre antiinflamatrios comercias e as substancias da copaba 3. Qual a fundamentao terica para explicar a existncia das variveis em PC1 e PC2 (explicao qumica) 4. Adequao das tcnicas para obtenao do HCA com o pcloading (as tcnicas so adequadas) 5. Discutir a validade dos seus resultados obtidos para dizer quais substancias da copaba tem atividade antiinflamatria.

A fim de correlacionar os resultados encontrados e com ajuda do programa R, foram realizadas anlises de HCA e PCA e as estruturas das molculas antiinflamatrias foram ento, comparadas para determinar se as variveis escolhidas como principais e os resultados obtidos possuam embasamento terico qumico e os mtodos serem validados como eficientes para o caso. Procurava-se determinar se os compostos identificados no extrato de copaba possuam atividade antiinflamatria. Foi utilizado o mtodo de agrupamento hierrquico de Ward por ele procurar a menor varincia entre as variveis tendo assim, maior preciso entre os valores das variveis. Utilizouse o mtodo de distancia euclidiana quadrtica por ela evidenciar as distancias, tornando as diferenas e similaridades mais evidentes, aumentando a similaridade dos elementos em cada agrupamento. Atravs do mtodo Ward com medida de distancia euclidiana quadrada, foi possvel montar um dendograma no qual foram agrupados grupos com varincias similares.

A tabela a seguir relaciona os nmeros do dendograma com as respectivas molculas: no de identificao 1 3 4 6 8 9 10 11 12 14 15 16 17 no no dendograma 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13

Composto Alfa-cadineno Alfa-humaleno Alfa-silineno Beta-bisabolol Beta-bisaboleno Beta-Silineno Cadaleno Beta-cariofileno Alfa-cedrol Gama-cadineno Gama-guaieno Germacreno-D Beta-copaeno

18 19 21 22 23 24 28 29 31 32 33 34 35 36 37 38

cido copalico 4-Agatato de dimetila 1-copalato de metila 2-Calavenato de metila 3,3-Beta-hidroxicopalato de metila Delta-cadineno Etoxicoxibs Ibuprofeno Lumiracoxibs Larixol Acetato de larixol molcula 1 molcula 1 molcula 2 molcula 2 Criptoanchinona

14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29

Atravs dessa analise foi visto que molculas cuja variveis eram semelhantes foram agrupadas dentro de 4 grupos diferentes, indicando que 7 dos compostos encontrados na copaba poderiam apresentar atividade antiinflamatrio, uma vez que se assemelham as substancias padres antiinflamatrios utilizadas comercialmente. Foi realizada ento a anlise de PCA, onde se obteve duas matrizes de componentes principais, que possuem maior significncia para a comparao dos compostos da copaba com os padres, sendo elas: PC1: dureza, GAP. HARTREE e lumo; PC2: moleza, humo e GAP. De acordo com o PCA, essas variveis possuam aproximadamente 85% de significncia para a anlise, e a partir delas foi obtido o seguinte grfico de agrupamento:

Analisando o dendograma obtido pelo mtodo Ward e o grfico PC1 versus PC2 so observadas mnimas divergncias entre os agrupamentos formados e que, o corte realizado no dendograma para determinar os agrupamentos similares deve ser feito de modo a apresentar 6 grupos, conforme j foi previamente mostrado no dendograma e na planilha com as substancias da copaba que foram analisadas. Isso demonstra que os mtodos de HCA e PCA se completam quando utilizados em conjunto para mostrar a melhor maneira de determinar as substancias que apresentam similaridade entre suas propriedades. Fundamentao terica para a existncia das variveis em PC1 e PC2 De acordo com o PCA foi visto que as principais componentes se dividiam em: PC1 (63%): dureza, GAP. HARTREE e lumo; PC2 (22%): moleza, humo e GAP. Temos que o valor de GAP.HARTREE corresponde a uma aproximao matemtica para o calculo do valor de GAP, que muito utilizado na qumica quntica por apresentar maior preciso. Como os valores de GAP e GAP.HARTREE correspondem a uma mesma caracterstica molecular plausvel que ambas variveis se apresentem entre as principais componentes. E como o valor de GAP.HARTREE uma aproximao matemtica mais confivel e precisa, esta varivel foi selecionada dentre as componentes do PC1 que correspondem as variveis com maior significncia para a analise. A atividade antiinflamatria decorrente da fora das interaes intermoleculares de natureza: lipofilica, polar, eletrosttica e esfrica. Propriedades fsico-qumicas e a atividade biolgica esto associadas diretamente as interaes entre a molcula bioativa e o receptor

biolgico, sendo essas interaes descritas pelos seus campos estreos, eletrostticos e tridimensionais. A atividade do ligante com o composto biolgico est relacionado a mecanismos eletrostticos de atrao, repulso, transferncia de cargas para que a molcula possa reagir com o composto que promove a inflamao. Por isso determinada a densidade de cargas e suas posies na molcula. O GAP representa a diferena energetica entre os orbitais HUMO e LUMO, que um indicativo direto da estabilidade da molcula, sendo que, se utiliza com maior freqncia o valor GAP.HARTREE devido sua maior preciso matemtica. Quanto menor o valor de GAP.HARTREE menos energia necessria para que o composto reaja e consequentemente temos um eletrofilo melhor. Dentro dos agrupamentos formados pode se observar uma similaridade entre os valores de GAP.HARTREE mostrando que as molculas apresentam reatividade aproximada. A energia dos orbitais HUMO e LUMO fornecem informaes sobre o carter eletrondoador e/ou eletron-receptador do composto, uma vez que so caractersticas relacionadas a afinidade eletrnica e potencial de ionizao da molcula. para formao de um complexo que finaliza os processos oxidativos. Sendo que: A energia HUMO mede o carter eletron-doador de um composto, quanto maior a energia HUMO, maior a capacidade eletron-doadora. A energia LUMO mede o carter eletron-aceitador, quanto menor energia LUMO, menor a resistncia para aceitar eltrons.

Polarizabilidade e dureza molecular so propriedades relacionadas com a lipofila, volume molar e impedimento estrico, sendo estas caractersticas que iro determinar se um composto capaz de interagir com uma enzima, uma vez que deve ocorrer um encaixe nos stios ativos da enzima. A moleza determina se um tomo doador de eltrons possui elevada polarizabilidade, baixa eletronegativiade e se facilmente oxidvel, o que possibilita uma interao mais eficaz com agentes inflamatrios. Molculas que apresentam elevado potencial de ionizao e elevada eletronegatividade possuem elevada dureza absoluta, e quanto maior a dureza, menor a macieza da molcula. Assim, pode-se dizer que a dureza representa a resistncia de uma molcula deformao e a macieza representa a facilidade com que uma molcula se deforma. Quanto menor a dureza ou maior a macieza, menor a quantidade de energia necessria para a transio de um eltron do HUMO para o LUMO. Pode-se concluir tambm que quanto maior a dureza, mais difcil ser para a molcula interagir com uma enzima ou um radical livre devido a falta de maleabilidade de sua nuvem eletrnica. O inverso observado em molculas com alta moleza. Todos esses fatores de certa forma influenciam na atividade antiinflamatria devido a sua relao com a reatividade da molcula. Fazendo a analise de agrupamentos de PCA e HCA poderiam afirmar que as substancias da copaba com atividade antiinflamatria so: alfa-cedrol, cido copalico, 4-agatato

de dimetila, 1-copalato de metila e o 3,3-beta-hidroxicopalato de metila (VE SE TU CONCORDA COM ISSO TBM) ISSO AQUI VAI TER Q MUDAR OU TIRAR Analisando esses detalhes e a estrutura molecular de cada composto possvel dizer que o mtodo Ward medindo a distncia euclidiana quadrada consegue achar uma similaridade plausvel para as molculas, uma vez que, utilizando o mesmo mtodo com a medida de distancia da euclidiana simples no foi possvel observar um padro de similaridade entre as propriedades e estruturas das molculas em cada agrupamento formado. Ao utilizar outras tcnicas, tambm no foi possvel formar agrupamentos plausveis com as estruturas e as propriedades das molculas, comprovando que neste caso e conforme j consta na literatura, o mtodo Ward seria o mais eficaz por formar agrupamentos plausveis de molculas similares. Utilizando o mtodo Ward com distancia euclidiana quadrtica, tem-se que, dentre as substancias analisadas apenas 7 delas poderiam apresentar atividade antioxidante, sendo elas os compostos com identificao: 7, 8, 9, 14, 15, 16 e 18.

VO DEXAR OS DADOS DO R AKI AINDA PRO CASO DE TU NO TER INSTALADO AINDA

Esses nmeros so aqueles nmeros desordenados que tinha na tabela original

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