2011

Normas mexicanas sobre el control de frmacos

En el siguiente trabajo se recopilan los apartados ms importantes sobre las normas mexicanas que tienen que ver con el control de los frmacos, que se manejan en este pas.

Buzo Muoz Vianey del Rocio Fernando Emmanuel Hernndez Segoviano Vera Flores Mara del Pilar *Farmacologa * IPN-UPIIG
30/11/2011

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Introduccin
Funcin de la Industria Farmacutica en la Sociedad. [1] La Industria Farmacutica posee una importancia particular para un pas que como el nuestro, aspira a un pleno desarrollo humano y social, porque es responsable de generar el principal bien asociado con la salud, que es el medicamento, un insumo fundamental para prevenir la enfermedad, preservar y mejorar la calidad de vida, curar la enfermedad, aliviar el dolor e incrementar la expectativa de vida de las personas.

De la mano del desarrollo de la Industria Farmacutica en el mundo, podemos constatar que la expectativa de vida de la sociedad moderna ha evolucionado de manera sorprendente: en el caso especfico de Mxico, y de acuerdo con el INEGI la expectativa de vida ha pasado de los 47 aos en 1950, a los 75 aos en 2009.

La Industria Farmacutica en Mxico tambin es fundamental para la incorporacin de productos de investigacin al arsenal teraputico de nuestras Instituciones de Salud, para el tratamiento de enfermedades como la hipertensin, la diabetes, el cncer, el SIDA y otros, lo que nos permite aprovechar un ritmo de adopcin de innovaciones farmacuticas similar al de los pases ms desarrollados del mundo, salvando y mejorando la calidad y la esperanza de vida de millones de personas en nuestro pas.

Gracias a la investigacin farmacutica distintos tipos de cncer tienen en la actualidad una tasa de cura de ms del 50%, y en los ltimos 40 aos la sobrevida a 5 aos ha aumentado un 60%, mientras que, en la misma dcada que se descubri cul era el agente causal del SIDA se tuvieron disponibles los primeros antivirales contra la enfermedad, y a tan slo 20 aos de ese descubrimiento hoy, gracias a los nuevos medicamentos que actan por los mecanismos ms diversos y novedosos, podemos afirmar que el VIH-SIDA ha pasado de ser una enfermedad mortal por necesidad a una enfermedad crnica manejable. Datos Econmicos Agregados de la Industria Farmacutica. [2] Mxico est considerado como uno de los principales mercados de insumos para la salud en el mundo, es una industria establecida en Mxico slida y altamente competitiva a nivel regional.

El valor del mercado farmacutico representa poco ms del 7.8% del PIB manufacturero y alrededor del 1.3% del PIB total. 1

DATOS MACRO DE LA INDUSTRIA FARMACUTICA 2008 CONCEPTO Participacin en el PIB Participacin en el PIB Manufacturero Mercado farmacutico total (millones de pesos) Millones de unidades vendidas en el sector privado Millones de unidades vendidas en el sector pblico Millones de unidades vendidas en total

VALOR 1.3% 7.8% 163,000 1,372 1,078 2,450

El mercado farmacutico privado consume el 56% de las unidades vendidas en el pas, para un valor del 79% del mercado total, mientras que el sector pblico consume el 44% de las unidades, con un valor cercano al 21% del total.

El Sector genera ms de 78,500 empleos directos de alto valor (cientficos, posgraduados, profesionistas, tcnicos y obreros de alta especializacin), con remuneraciones en promedio 2 veces ms altas que las del sector secundario de la economa, adems de ser responsable de ms de 330 mil empleos indirectos.

IMPORTACIONES Y Datos en Millones de Dlares Exportaciones Al mundo Medicamentos Dispositivos Mdicos Reactivos de Diagnstico TOTAL

EXPORTACIONES

INDUSTRIA

FARMACUTICA

Ene. Dic 2003 164,860 911 1,143 17 2,071 Ene. Dic 2003 170,551 1,677 523 113 2,313

Ene. Dic 2004 187,999 1,144 1,236 30 2,410 Ene. Dic 2004 196,810 2,045 664 132 2,841

Ene.Dic 2005 214,233 1,119 1,516 25 2,660 Ene.Dic 2005 221,820 2,272 916 140 3,329

Ene. Dic 2006 249,999 1,076 1,596 35 2,707 Ene. Dic 2006 256,130 2,845 936 179 3,960

Ene-Dic 2007 271,958 1,146 1,870 29 3,045 Ene-Dic 2007 282,041 3,196 970 207 4,373

Ene-Dic 2008 292,666 1,107 2,236 34 3,377 Ene-Dic 2008 308,849 3,835 1,122 237 5,194

Importaciones Al mundo Medicamentos Dispositivos Mdicos Reactivos de Diagnstico TOTAL

Todo lo anteriormente mencionado hace que sea necesario contar con normas que regulen el control de frmacos, teniendo en cuenta que son productos que repercuten directamente en la salud humana.

Definiciones y Abreviaturas.
Las definiciones utilizadas en las Normas Mexicanos sobre el control de frmacos son: Aguas madres, a los lquidos obtenidos a partir de las separaciones efectuadas para la obtencin de productos intermedios y productos terminados, que contienen cantidades recuperables y/o reusables de materia prima, producto intermedio y/o producto terminado. Almacn, al rea donde se guardan materias primas, materiales, intermedios y frmacos, en condiciones controladas de orden y limpieza. Buenas prcticas de fabricacin, al conjunto de lineamientos y actividades relativas al control del personal, equipo, instalaciones, documentacin, materiales, y de todas las etapas del proceso de fabricacin a fin de garantizar que los frmacos elaborados cumplan con las especificaciones establecidas. Calibracin, al conjunto de operaciones que determinan, bajo condiciones especficas, la relacin entre los valores indicados por un instrumento, sistema de medicin, representados por una medicin material y los valores conocidos a un patrn de referencia. Calidad, al cumplimiento de especificaciones establecidas para garantizar la aptitud de uso. 3

Componente, a todas las sustancias que intervienen en las diferentes etapas de la fabricacin del frmaco. Contaminacin, a la presencia de entidades fsicas, qumicas o biolgicas indeseables. Contaminacin cruzada, a la presencia de entidades fsicas, qumicas o biolgicas indeseables, procedentes de otros procesos de fabricacin. Control de proceso, a la supervisin que se lleva a cabo en los procesos con el objeto de asegurar que est ocurriendo lo especificado. Cosecha posterior, al producto recuperado a partir de las aguas madres. Especificacin, a la descripcin de un material, sustancia o producto, que incluye los parmetros de calidad, sus lmites de aceptacin y la referencia de los mtodos a utilizar para su determinacin. Etapa crtica, a la etapa de produccin que debe ser especialmente controlada para asegurar que el producto intermedio o producto terminado cumpla con sus especificaciones. Frmaco, a toda sustancia natural, sinttica o biotecnolgica que tenga alguna actividad farmacolgica, y que se identifique por sus propiedades fsicas, qumicas o acciones biolgicas, que no se presenten en forma farmacutica y que rena las condiciones para ser empleada como medicamento o ingrediente de un medicamento. Fecha de caducidad, a la fecha que se indica en el material de envase primario y/o secundario y que determina el periodo de vida til del frmaco, se establece a partir de la fecha de fabricacin, con base en estudios de estabilidad. Fecha de reevaluacin, a la fecha antes de la cual un producto intermedio o terminado cumple todas las especificaciones y ms all de la cual el producto intermedio o terminado no puede ser utilizado sin una nueva evaluacin. Lote, a la cantidad especfica de cualquier materia prima o insumo, que haya sido elaborada en un ciclo de produccin, bajo condiciones equivalentes de operacin y durante un periodo determinado. Materia prima, a la sustancia de cualquier origen que se use para la elaboracin de medicamentos o frmacos naturales o sintticos. Muestra, a la cantidad de material cuya composicin es representativa del lote que va a ser examinado. Nmero de lote, a la combinacin alfanumrica que identifica especficamente un lote. Orden de produccin, a la copia de la orden maestra de produccin, a la cual se le asigna un nmero de lote y se utiliza como gua y registro de las operaciones para cada lote de produccin.

Orden maestra de produccin, al documento que indica las especificaciones y cantidades de cada uno de los componentes utilizados, as como las condiciones a seguir para la fabricacin del producto. Procedimiento normalizado de operacin (procedimiento estndar de operacin), al documento que contiene las instrucciones necesarias para llevar a cabo de manera reproducible una operacin. Proceso de fabricacin, a la realizacin de las operaciones necesarias para llevar a cabo la transformacin de las materias primas a productos intermedios y/o finales. Partida (sublote), a la parte de un producto o cantidad de un producto intermedio o frmaco que es producida en una sola operacin de fabricacin y que se identifica por una clave. Producto intermedio, al material parcialmente procesado que ser sometido a etapas posteriores de produccin, antes de convertirse en producto terminado. Producto terminado, al frmaco o principio activo que ha cumplido con todas sus etapas de fabricacin. Rastreabilidad, a la capacidad de reconstruir la historia, localizacin de un elemento o de una actividad por medio de registros de identificacin. Recuperacin, al tratamiento de materiales mediante un proceso para hacerlos adecuados para su uso. Remanente, a la cantidad de producto que queda en un equipo de proceso y/o en un envase como consecuencia de su manipulacin durante el proceso de produccin y/o envasado. Reproceso, a la repeticin de una etapa o la totalidad de un proceso de fabricacin para lograr que el producto cumpla con las especificaciones establecidas. Resguardo (cuarentena), a la retencin temporal de las materias primas, producto intermedio o terminado, materiales de envase primario y envase secundario en espera de un dictamen para su manejo. Retencin temporal, al periodo de espera en el que se evala la disponibilidad sobre el manejo de las materias primas, producto intermedio o terminado, materiales de envase primario y envase secundario. Retrabajo, al proceso diferente a los procesos de fabricacin establecidos para lograr que el producto cumpla con las especificaciones. Sistemas crticos, a aquellos que tienen impacto directo en los procesos y/o productos. Validacin, a la evidencia documentada que demuestra que a travs de un proceso especfico se obtiene un producto que cumple consistentemente con las especificaciones y los atributos de calidad establecidos. El significado de las abreviaturas utilizadas en las Normas Mexicanas sobre el control de frmacos es: 5

BPF Buenas Prcticas de Fabricacin. DGIS Direccin General de Insumos para la Salud. FEUM Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. NOM Norma Oficial Mexicana. PNO Procedimiento Normalizado de Operacin. SSA Secretara de Salud. SECOFI Secretara de Comercio y Fomento Industrial. Reglamento Reglamento de Insumos para la Salud. Ley Ley General de Salud. C cbp cs csp g grado Celsius cuanto baste para cantidad suficiente cantidad suficiente para gramos Smbolo para Medicamento Genrico Intercambiable mcg o g mEq mg ml o mL mmol mOsmol SC SSA U UI microgramo miliequivalente miligramo mililitro milimol miliosmol subcutnea Secretara de Salud unidad unidad internacional Vas de administracin IA IL IM IV intraarticular intralesional intramuscular intravenosa

Normas Mexicanas sobre el control de frmacos.

NORMA OFICIAL MEXICANA NOM-176-SSA1-1998, Requisitos sanitarios que deben cumplir los fabricantes, distribuidores y proveedores de frmacos utilizados en la elaboracin de medicamentos de uso humano. [3] Objetivo Esta Norma Oficial Mexicana establece los requisitos mnimos sanitarios que deben cumplir los fabricantes, distribuidores y proveedores de frmacos de fabricacin nacional o extranjera, utilizados para la elaboracin de medicamentos de uso humano. Campo de aplicacin Esta Norma Oficial Mexicana es de observancia obligatoria para todos los establecimientos dedicados a la fabricacin, compra, venta, importacin, exportacin, almacenamiento y distribucin de frmacos utilizados en la fabricacin de medicamentos de uso humano, as como a los establecimientos dedicados a la fabricacin de medicamentos de uso humano. Proveedores de frmacos Fabricantes Los fabricantes de frmacos adems de cumplir con las disposiciones legales aplicables, deben: Emitir el certificado de anlisis correspondiente, firmado por el responsable sanitario para comprobar que la calidad de los frmacos que fabrican cumplen con las especificaciones establecidas en la edicin vigente de la FEUM y sus suplementos. Cuando en la FEUM no aparezca la informacin, podr recurrirse a farmacopeas de otros pases cuyos procedimientos de anlisis se realicen conforme a especificaciones de organismos especializados u otra bibliografa cientfica reconocida internacionalmente. Cumplir con las Buenas Prcticas de Fabricacin para Frmacos, en los trminos de lo establecido en la NOM-164-SSA1-1998, Buenas prcticas de fabricacin de frmacos. Contar con la evidencia documental de los anlisis, pruebas y evaluaciones que se hayan realizado para cada lote en las diferentes etapas del proceso. Conservar la documentacin de identificacin de las operaciones que realice. Etiquetar los envases de los productos que se comercialicen, con el nombre y domicilio del fabricante, el nmero del lote y el nombre del producto.

Cuando se lo requiera el comprador, deber expedir el certificado de anlisis correspondiente.

Distribuidores Los distribuidores de frmacos, adems de cumplir con las disposiciones legales aplicables, debern: Garantizar que el producto que se comercialice ha sido fabricado cumpliendo los requisitos establecidos en esta Norma, segn corresponda al origen del producto. Contar con la documentacin tcnica de liberacin de cada lote, para los productos que comercialice. Contar con la evidencia documental de los estudios que realice de acuerdo con su propio proceso de control de calidad. Cuando se lo requiera un comprador, deber expedir copia fiel de los certificados originales y, en su caso, el certificado del anlisis que realice. Conservar la documentacin de identificacin de las operaciones que realice. Mantener los elementos de identificacin de origen en los recipientes si no se realizan operaciones de trasvase. Realizar en condiciones sanitarias adecuadas las operaciones de trasvase, as como identificarlas y documentarlas; los productos trasvasados debern contener en sus etiquetas la informacin de origen y la del distribuidor. Etiquetar los envases de los productos que se comercialicen con el nombre y domicilio del establecimiento fabricante, el nmero de lote y el nombre del producto.

NORMA OFICIAL MEXICANA NOM-164-SSA1-1998, Buenas prcticas de fabricacin para frmacos. [4] Objetivo y campo de aplicacin Esta Norma Oficial Mexicana establece los requisitos mnimos necesarios para las buenas prcticas de fabricacin de frmacos o principios activos. Esta Norma Oficial Mexicana es de carcter obligatorio para los establecimientos dedicados a la fabricacin de los frmacos o principios activos. Requisitos generales Adems de los requisitos establecidos en la Ley y el Reglamento, y las dems disposiciones aplicables, los establecimientos dedicados a la fabricacin de frmacos deben contar con: Plan de contingencia. Catlogo de sustancias que se manejan en la empresa. Hojas de seguridad.

Orden de produccin La orden de produccin para cada lote debe ser copia fiel de la orden maestra de produccin y ser verificada para su exactitud, fechada y firmada por personal autorizado, incluyendo adicionalmente lo siguiente: 8

Nmero de lote del producto y de los componentes. Fecha y hora en que se realiza cada etapa del proceso de produccin. Registro de la informacin requerida en cada etapa del proceso de produccin y quin realiza la operacin. Firma de una segunda persona en las etapas crticas del proceso de produccin, asentada en la orden. Justificacin de ajustes de los componentes y de las variables del proceso. Rendimiento obtenido.

Controles de laboratorio e inspeccin Los registros analticos de laboratorio deben incluir: Descripcin de la muestra, nmero de lote y fecha de recepcin. Referencia del mtodo analtico utilizado, adems de todos los clculos y resultados obtenidos. Relacin de reactivos, soluciones, instrumentos, aparatos y sustancias de referencia utilizados en el anlisis. Descripcin completa de cualquier modificacin o desviacin que se presente durante el proceso analtico, las causas de la misma y las acciones a tomar de acuerdo con el PNO correspondiente. Fecha, nombre y firma de la persona que realiz el anlisis y de la segunda persona que realice la verificacin.

NORMA OFICIAL MEXICANA NOM-072-SSA1-1993, Etiquetado de medicamentos. [5] Objetivo Esta Norma Oficial Mexicana tiene por objeto establecer los requisitos que deber contener el etiquetado de los medicamentos de origen nacional o extranjero que se comercialicen en el territorio nacional, as como el etiquetado de las muestras mdicas de los mismos. Esta Norma es de observancia obligatoria para todas las fbricas o laboratorios, que procesen medicamentos o productos biolgicos para uso humano. Esta Norma no aplica a los medicamentos homeopticos. Informacin que debe contener el etiquetado de medicamentos Denominacin distintiva. En el caso de que la denominacin distintiva est compuesta por dos o ms palabras, stas debern figurar en el mismo rengln o a rengln seguido, con el mismo tamao de letra. Denominacin genrica. En el caso de los medicamentos que se expenden al pblico en general, la denominacin genrica y la denominacin distintiva o marca comercial de los medicamentos, debern estar impresas en forma legible y color contrastante con respecto al fondo, tanto en el envase 9

primario como en el secundario; en una proporcin tal que el tamao de la denominacin genrica sea de la tercera parte de la distintiva, medida en puntos tipogrficos con la misma tipografa o en su defecto letra helvtica. Esta impresin se efectuar cuando los medicamentos sean monofrmacos o que contengan hasta tres frmacos, en cuyo caso sus denominaciones genricas se imprimirn una a continuacin de la otra. Forma farmacutica. Deber expresarse nicamente aquella que se autoriz al otorgarse el registro del medicamento. No deber figurar entre parntesis y se deber expresar sin abreviaturas. Concentracin del frmaco. Cuando en un medicamento existan presentaciones con diferentes concentraciones del o los frmacos, la concentracin de los mismos se deber expresar debajo de la forma farmacutica, en peso, volumen, por ciento u otras que correspondan. Cuando existan presentaciones especficas para ancianos, adultos o nios la palabra correspondiente a su presentacin, podr indicarse abajo de la forma farmacutica o, si procede, formar parte de la denominacin distintiva. En estos casos, se puede suprimir la concentracin. Frmula. Se deber expresar la palabra "Frmula". En los envases que contienen un volumen hasta de 15 ml la frmula se deber expresar por cada ml: "Cada ml contiene:____". En los envases que contienen un volumen mayor de 15 ml la frmula se deber expresar por cada 100 ml: "Cada 100 ml contiene:____". Cuando la administracin sea oral y su dosificacin corresponda a gotas, se deber indicar la equivalencia de cada mililitro a nmero de gotas: "Cada ml equivale a ____ gotas". En las formas farmacuticas inyectables, sea ampolleta o frasco mpula de dosis nica y con presentacin unitaria, la frmula se deber expresar por unidad: "La ampolleta contiene:____" o "El frasco mpula contiene:____". En el caso de frasco mpula de dosis mltiple la frmula se deber expresar: "Cada ml contiene____". Las formas farmacuticas slidas (polvos y liofilizados) para reconstituir en soluciones o suspensiones unidosis cuya va de administracin sea inyectable o multidosis inyectable, oral o tpica que se presenten en envases por separado, la frmula se deber expresar:

En el envase secundario: El frasco (o frasco mpula) con polvo (o liofilizado) contiene: Frmaco(s) y su equivalencia si procede ____ mg, g, U o UI. Excipiente cbp, csp o cs. 10

y, en su caso: La ampolleta (o frasco mpula) con diluyente contiene ____ ml.

En el envase primario: Hecha la mezcla "cada 100 ml" o "el frasco mpula" contiene: Frmaco(s) y su equivalencia si procede Vehculo cbp 100 ml, csp o cs, segn sea el caso.

Expresin de Unidades. Con el smbolo "UI" se debern designar las unidades internacionales. Para otras unidades o expresiones diferentes, se fijar la expresin que la bibliografa justifique. Smbolos para peso y volumen. Se debern emplear las unidades del Sistema Internacional de Unidades y C, cuando proceda, de acuerdo a lo establecido en la NOM-008-SCFI-1993. Para los medicamentos cuya dosificacin sea por medidas especiales, deber expresarse la equivalencia de cada medida, segn se dosifique el producto, en trminos de volumen o peso del o los frmacos. Dosis. Se requiere la expresin siguiente: "Dosis: la que el mdico seale", excepto en los medicamentos que para adquirirse no requieran receta mdica y que puedan expenderse slo en farmacias o en otros establecimientos que no sean farmacias. Va de administracin. Deber expresar como sigue: "Va de administracin:____", y se debe sealar la que corresponda sin abreviaturas y, en su caso, adicionarse la leyenda "Lase instructivo anexo", siempre y cuando se incluya en el envase secundario. Si el instructivo se encuentra impreso en el envase primario o secundario la leyenda que se debe expresar es: "Lase instructivo". Fecha de Caducidad. La fecha de caducidad de los medicamentos se deber expresar como: "Caducidad o Cad___" e indicar el mes con letras y el ao con los dos ltimos dgitos, en caracteres legibles e indelebles. El nombre del mes puede abreviarse, en su caso. El lote y la fecha de caducidad debern figurar en forma independiente en envase primario y secundario.

Referencias
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[1] Cmara Nacional de la Industria Farmacutica Disponible en: < http://www.canifarma.org.mx/01_funcion.html>. Fecha de consulta: 2011-11- 30 [2] Cmara Nacional de la Industria Farmacutica Disponible en: <http://www.canifarma.org.mx/01_datosEco.html>. Fecha de consulta: 2011-11- 30 [3] Secretaria de Salud Pblica Disponible en: < http://www.salud.gob.mx/unidades/cdi/nom/073ssa105.html >. Fecha de consulta: 201111- 30 [4] Secretaria de Salud Pblica a Disponible en: < http://www.salud.gob.mx/unidades/cdi/nom/164ssa18.html >. Fecha de consulta: 2011-1130 [5] Secretaria de Salud Pblica Disponible en: < http://www.salud.gob.mx/unidades/cdi/nom/072ssa13.html>. Fecha de consulta: 2011-1130

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