ARACI GOMEZ FRANCO 1A

MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS
CLASIFICACIN CIENTFICA Reino: Phylum: Clase: Orden: Suborden: Familia: Gnero: Especie: Las bacterias Actinobacteria Actinobacteria Actinomycetales Corynebacterineae Mycobacteriaceae Mycobacterium M. tuberculosis

Mycobacterium tuberculosis (MTB) es un patgeno bacteriano especies del gnero Mycobacterium y el agente causante de la mayora de los casos de tuberculosis (TB). [1] En primer lugar descubierto en 1882 por Robert Koch , M. la tuberculosis tiene un revestimiento inusual, cerosa en su superficie celular (principalmente cidos miclicos ), lo que hace que las clulas inmunes a la tincin de Gram , por lo cido-alcohol resistentes se utilizan tcnicas de deteccin, en su lugar. La fisiologa de la M. la tuberculosis es altamente aerbico y requiere altos niveles de oxgeno. Principalmente un patgeno de los mamferos, el sistema respiratorio , MTB infecta los pulmones. Los mtodos ms utilizados para el diagnstico de la tuberculosis son la prueba de tuberculina en la piel, el cidotincin, y las radiografas de trax. La M. tuberculosis genoma fu secuenciado en 1998. Fisiopatologa M. tuberculosis requiere oxgeno para crecer . No conserva ninguna mancha bacteriolgicos debido a alto contenido de lpidos en la pared, y por lo tanto no es ni positiva ni Gram-Gram-negativas, por lo que Ziehl-Neelsen o tincin cidoalcohol resistente, se utiliza. Mientras que las micobacterias no parecen encajar en la categora de Gram-positivos de un punto de vista emprico (es decir, que no

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retienen el cristal violeta mancha), que se clasifican como cido-alcohol resistentes bacterias Gram-positivas debido a la falta de una membrana celular externa . M. tuberculosis se divide cada 15-20 horas, que es extremadamente lento en comparacin con otras bacterias, que suelen tener tiempos de divisin se mide en minutos ( Escherichia coli se puede dividir ms o menos cada 20 minutos). Es un pequeo bacilo que puede soportar dbil desinfectantes y puede sobrevivir en un estado seco durante varias semanas. Su pared celular poco comn, rica en lpidos (por ejemplo, cidos miclicos ), es probable responsable de esta resistencia y es un factor de virulencia clave. Cuando en los pulmones, M. la tuberculosis es absorbido por alveolar macrfagos , pero son incapaces de digerir la bacteria. Su pared celular impide la fusin de la fagosoma con un lisosoma . En concreto, M. la tuberculosis bloquea la molcula de transicin, a principios endosomal autoantgenos 1 (EEA1), sin embargo, este bloqueo no impide la fusin de vesculas llenas de nutrientes. En consecuencia, las bacterias se multiplican sin control dentro del macrfago. La bacteria tambin portaba el gen UREC, lo que impide la acidificacin del fagosoma. Las bacterias tambin evadir los macrfagos para matar mediante la neutralizacin de intermediarios reactivos del nitrgeno. La capacidad de construir M. mutantes tuberculosis y productos de prueba individual de genes para funciones especficas ha avanzado significativamente nuestra comprensin de la patognesis y los factores de virulencia de M. tuberculosis. Muchas protenas secretadas y exportados son conocidos por ser importantes en la patognesis. Variacin de la cepa M. tuberculosis proviene del gnero Mycobacterium, que se compone de aproximadamente 100 especies reconocidas y propuestas. La ms conocida de las especies son M. la tuberculosis y M. leprae (lepra). M. la tuberculosis parece estar genticamente diversos, lo que se traduce en importantes diferencias fenotpicas entre los aislados clnicos. M. la tuberculosis presenta una estructura de la poblacin biogeogrfica, y diferentes linajes cepa se asocian a diferentes regiones geogrficas. Estudios fenotpicos sugieren que esta variacin de la cepa no tiene implicaciones para el desarrollo de nuevos mtodos de diagnstico y vacunas. Microevolutivos variacin afecta a la dinmica relativa de fitness y la transmisin de cepas resistentes a antibiticos. Cepas hipervirulentas Mycobacterium brotes a menudo son causados por cepas de M. hipervirulenta tuberculosis. En experimentos de laboratorio, los aislamientos clnicos inusuales obtener inmunopatologa, y puede ser hiperinflamatoria o hypoinflammatory. Los estudios han demostrado que la mayora de los mutantes hipervirulenta tienen supresiones en su celda modificando la pared o enzimas reguladoras que

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responden a los estmulos ambientales. Los estudios de estos mutantes han sealado los mecanismos que permiten a M. tuberculosis para enmascarar su potencial patgeno completo, provocando un granuloma que proporciona un nicho de proteccin y permitir que los bacilos de sostener a largo plazo, la infeccin persistente. Mycobacterium tuberculosis (manchas rojas) en los tejidos (azul) Microscopio M. tuberculosis se caracteriza por granulomas caseificantes que contienen clulas gigantes de Langhans , que tienen una "herradura" patrn de los ncleos. Organismos se identifican por su color rojo en cido-tincin. Genoma El genoma de la cepa H37Rv fue publicado en 1998. Su tamao es de 4 millones de pares de bases, con 3.959 genes, el 40% de estos genes han tenido su funcin caracterizada, con posible funcin postulado para otro 44%. Dentro del genoma tambin seis pseudogenes . El genoma contiene 250 genes implicados en el metabolismo de los cidos grasos, con 39 de estos implicados en el metabolismo polictido generacin de la capa de cera. El gran nmero de genes conservados muestran la importancia de la evolucin de la capa cerosa de la supervivencia de patgenos. Aproximadamente el 10% de la capacidad de codificacin ha sido tomado por dos familias de genes que codifican agrupados cidos, ricos en protenas glicina. Estas protenas tienen una conservadas N-terminal motivo, la supresin de lo que perjudica el crecimiento de los macrfagos y los granulomas. Nueve sRNAs no codificantes se han caracterizado en M. tuberculosis, con otros 56 previstos en un bioinformtica pantalla. Los sntomas Se estima que slo el 10% de las personas infectadas con M. tuberculosis nunca desarrollan la enfermedad, y muchos de ellos tienen la enfermedad slo para los primeros aos despus de la infeccin, a pesar de que el bacilo puede permanecer latente en el cuerpo durante dcadas. Los sntomas que los pacientes infectados con M. tuberculosis pueden experimentar suelen estar ausentes hasta que la enfermedad se ha vuelto ms complicada. Puede tomar muchos meses desde el momento en que la infeccin inicial se introduce en los pulmones hasta que se desarrollen los sntomas. A la tos es, sin embargo, el primer sntoma de la infeccin con M. tuberculosis. Los sntomas iniciales, incluyendo la prdida de apetito , fiebre , tos productiva y

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prdida de energa o prdida de peso o sudores nocturnos , no son especficos y pueden ser fcilmente atribuida a otra enfermedad. La tuberculosis pulmonar primaria es la primera etapa de la enfermedad, y puede causar fiebre, tos seca y algunas anomalas que se pueden notar en el pecho de rayos-X . En la mayora de los casos, sin embargo, las infecciones primarias tienden a no causar sntomas que la gente no superar. Esta condicin se resuelve, a pesar de que regresa en ms de la mitad de los casos. La tuberculosis causa la enfermedad de los pulmones puede resultar en la pleuritis tuberculosa, una enfermedad que puede causar sntomas tales como dolor en el pecho, tos seca y fiebre. Por otra parte, la infeccin por M. la tuberculosis se puede propagar a otras partes del cuerpo, especialmente en pacientes con un dbil sistema inmunolgico . Esta condicin se conoce como tuberculosis miliar, y las personas en contacto con ella pueden experimentar fiebre, prdida de peso, debilidad y anorexia . En casos ms raros, la tuberculosis miliar puede causar tos y respiracin difcil. Latente (inactiva) la tuberculosis puede volver despus de un perodo de tiempo determinado, y por lo general ocurre en los pulmones superiores, causando sntomas severos, tales como tos frecuente con un incremento progresivo en la produccin de moco y tos con sangre . La mayora de los pacientes tambin fiebre, prdida de apetito, prdida inexplicable de peso y sudores nocturnos. En los casos en que la infeccin se disemina a otras partes del cuerpo, los sntomas adicionales pueden ocurrir, dependiendo de la ubicacin exacta de la extensin. Si la infeccin se extiende a la cavidad abdominal , sntomas tales como fatiga , malestar, hinchazn y dolor leve, como la apendicitis, es probable que ocurran. Adems, dolorosa al orinar puede ser una seal de que la infeccin ha llegado a la vejiga . En los nios, M. las infecciones de tuberculosis puede afectar a los huesos , causando dolor leve hinchazn y el mnimo. Fiebre, dolor de cabeza, nuseas , somnolencia y, si el coma no se trata, y el dao cerebral puede ocurrir si el cerebro se ha visto afectada. Si la infeccin afecta el pericardio , los signos y sntomas tales como fiebre, agrandamiento de las venas del cuello, y la falta de la respiracin se puede desarrollar. rin daos y los sntomas emergentes con l, as como la esterilidad , se puede producir si el rin y el sistema reproductivo se ven afectados, respectivamente. Diagnstico Esputo se toma en tres maanas sucesivas, como el nmero de organismos puede ser bajo, y la muestra se trata con un 3% KOH o NaOH para la licuefaccin y descontaminacin . tincin de Gram no se debe realizar, ya que el organismo es un " acid-fast bacillus " (AFB), lo que significa que conserva algunas manchas despus de haber sido tratados con una solucin cida. En la tcnica de tincin ms comn, la tincin de Ziehl-Neelsen JFA, se tien de un rojo brillante, que

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destaca claramente sobre un fondo azul, por lo tanto, las bacterias se conocen como "pargo". La razn para el equilibrio cido- tincin rpida es debido a su gruesa pared celular de cera. La calidad de cera de la pared celular se debe principalmente a la presencia de cidos miclicos . Esta pared celular de cera tambin es responsable de la tpica caseosa granuloma formacin en tuberculosis. El componente responsable, dimycolate trehalosa , se llama el factor de la mdula . Un sistema de clasificacin existe para la interpretacin de los hallazgos microscpicos en funcin del nmero de organismos observados en cada campo. Los pacientes de tuberculosis pulmonar muestran JFA en su esputo en slo el 50% de los casos, lo que significa que, incluso si no se observan los organismos, una mayor investigacin sigue siendo necesaria. JFA tambin pueden ser visualizadas por microscopa de fluorescencia con tincin de auramina para la deteccin, lo que les hace parecer un poco de color dorado. Por otra parte, M. tuberculosis tradicionalmente se cultiva en un medio selectivo, Lowenstein-Jensen . Sin embargo, este mtodo es bastante lento, ya que este organismo requiere de seis a ocho semanas para crecer, lo que retrasa la presentacin de informes de resultados. Un resultado ms rpido ahora se pueden obtener utilizando Middlebrook medio o BACTEC. Utilizando BACTEC, el crecimiento puede ser detectado en una semana con C-14 sustratos marcados. Los medios de cultivo contiene C-14 cido palmtico marcado. Micobacterias metabolizar estos sustratos y la liberacin de dixido de carbono marcado radiactivamente. El instrumento mide el dixido de carbono marcado y los informes en trminos de un "ndice de crecimiento". Un ndice de crecimiento de 10 o ms se considera como positivo. Este mtodo tambin se puede diferenciar entre M. tuberculosis y M. bovis. Como M. bovis es susceptible de TCH, la incorporacin de TCH en el medio inhibe el crecimiento de M. bovis (es decir, el ndice de crecimiento disminuye), pero no la de M. tuberculosis. Otro mtodo rpido para la deteccin de M. tuberculosis es el tubo indicador de crecimiento micobacteriano (MGIT). Se trata de un no-radiomtrico, mtodo automatizado. Se compone de tubos con medios de cultivo lquidos, y un compuesto fluorescente est incrustado en la parte inferior del tubo. El compuesto fluorescente es sensible al oxgeno disuelto en el medio lquido. Cuando las micobacterias crecen, agotan el oxgeno disuelto en el medio lquido y permite que el compuesto fluorescente brillante que se puede detectar mediante la observacin del tubo de la luz ultravioleta. Los resultados se obtienen de 8 a 14 das. Durante una etapa avanzada de la tuberculosis, el organismo puede infectar casi cualquier parte del cuerpo, lo que significa que la muestra elegida debe ser adecuado para los sntomas o los tejidos (por ejemplo, la tuberculosis intestinal, heces ). Un ensayo inmunocromatogrfico serolgicas para el diagnstico de M. tuberculosis tambin se ha desarrollado.

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Tratamiento El tratamiento se administra generalmente en forma ambulatoria, y consiste principalmente en medicamentos . Por lo general, el tratamiento se administra de seis a nueve meses de acuerdo a un rgimen de terapia que consiste en dos meses de isoniazida , rifampicina y pirazinamida , cuatro meses de isoniacida y rifampicina y etambutol o estreptomicina hasta la sensibilidad a los frmacos que se conoce. El esquema de tratamiento se puede cambiar de acuerdo a los resultados de laboratorio. Los antibiticos son generalmente parte de la terapia en personas que no tienen sntomas y cuyos grmenes estn en estado inactivo, debido a que son tiles para prevenir la activacin de la infeccin. El antibitico que se utiliza es la isoniazida (INH), por lo general toma de seis a 12 meses, para evitar la activacin en el futuro. Este medicamento no puede, sin embargo, deben tomarse durante el embarazo o en personas que sufren de enfermedades del hgado o el alcoholismo . Por otra parte, varios efectos secundarios han sido reportados, algunos pueden ser incluso mortales. Uno de los efectos secundarios causados por este medicamento es perifrica neuropata , lo que significa una disminucin de la sensibilidad en las extremidades y que normalmente es prevenir o evitar mediante la administracin de vitamina B 6 , al mismo tiempo con isoniazida. Los pacientes que tienen bacterias activas suelen ser tratados con una combinacin de medicamentos, los antibiticos primarios, isoniazida, rifampicina se utiliza en conjuncin, etambutol y pirazinamida .