DR HENNEN

ndice
Introduccin El Sistema Inmunolgico Innato Es Sistema Inmunolgico Adquirido Factor de Transferencia (Transfer Factor) Qu es el Factor de Transferencia? Beneficios del Factor de Transferencia Fuentes y seguridad del Factor de Transferencia Trabajo Conjunto de la Inmunidad Innata y la Adaptativa Evasin Inmunolgica Microbiana Maligna Suplementos Alimenticios Agentes inmunolgicos que se hallan el calostro Agentes inmunolgicos que se hallan ellos huevos El zinc el apoyo del timo Carbohidratos Adyuvantes Agaricus blazei Cordyceps sinensis Glucanos Mananos Acido fitico, inositol hexafosfato, o "IP6" Extracto de olivo y de hojas de olivo Oleuropeina, hidroxitirosol, y acido elenoico Fitoesteroles Resumen Apendice 1. Patgenos humanos y bovinos Apendice 2. Patgenos humanos y de gallina Referencias Pag. 1 2 2 7 7 8 9 10
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FactordeTransferenciaMejorado
Introduccin
SIDA,lasolamencindeestapalabracausavisionesdepersonas,comunidadesycontinentes diezmados.Losestimadosdelao2000ponenlamagnituddelproblemamundialdelSIDAen unas50millonesdepersonasinfectadas,6millonesdecasosnuevoscadaao,16millonesde fallecimientos anuales, 10 millones de hurfanos con una proyeccin de 40 millones de hurfanosporcausadelSIDAparaelao2010.1ElfricadelSubSaharareportounos2.6mil lones de fallecimientos por SIDA en 1999, con estimados que indican que un tercio de su poblacin entre los 15 a 49 aos est infectada con HIV.2 Estos nmeros son especialmente alarmantes cuando recordamos que el HIV era desconocido hace solo 2 dcadas. Tan serias comosonestasestadsticas,lainformacinsobrelahepatitis"c"esanmspreocupante. Mundialmente,lasinfeccionesdehepatitisdevirusdetipoC(HCV)sonlacausaprincipaldela hepatitis crnica, de la cirrosis al hgado, y del cncer al higado.3 Se estima que unos 170 millonesdepersonasestninfectadascrnicamenteconHCV.4Lacirrosisterminalrelacionada con la el virus de la hepatitis C (HCV), actualmente es la primera causa de trasplantes de higado.5 La hepatitis C se identifico por primera vez en 1989.6 El curso normal de la enfermedaddurade10a20aos.7AmedidaquelasinfeccionesdehepatitisCmaduren,una mayor cantidad de personas infectadas se convertirn en candidatos para trasplantes de hgado,loquevaadejarmuyrezagadaalaofertadehgadostrasplantables.Elespectrodeun mercadonegrodehgadosparecemuyreal. Nuevas y mortales enfermedades estn ganando poder y a la vez, los antibiticos estn empezando a fallarnos a medida que las "superbacterias" resistentes a los antibiticos se convierten en un problema mundial8. Aun los alimentos que comemos no son seguros. De hecho, en los ltimos 20 aos se han identificado ms de una docena de nuevos patgenos que se transportan en los alimentos.9 La rapidez de los viajes areos hace que las ms distantesinfeccionesestnasolounashorasdedistancia. Nuestro sistema inmunolgico, una fuerza defensiva intrincada, interrelacionada y formada por miles de billones de clulas, es nuestra proteccin contra esta amenaza mortal diaria.lO,ll Nuestra salud, calidad de vida y hasta nuestra supervivencia, dependen de la efectividad de nuestra respuesta inmunolgica. Este sistema nos protege al reconocer los grmenes y las clulas cancerosas, reaccionando y destruyendo a estos invasores y finalmente recordando estospatgenosycancerescomadefensacontrafuturasinvasiones. Hoyendamuchosfactorescontribuyenaldebilitamientogeneraldelasdefensasdenuestro cuerpo.Examinaremoslanaturalezadelossistemasinmunolgicoinnatoyadaptativo,ycon sideraremos las investigaciones recientes sobre los agentes naturales que pueden salvar nuestras vidas, permitindonos hacer elecciones que pueden mejorar nuestra salud y protegernosenunentornocadavezmspeligroso. WilliamJ.Hennen,Ph.D. Pgina1
Elsistemainmunolgicoinnato
El sistema inmunolgico innato est formado por varios receptores, molculas mensajeras comolainterferona,ydeclulasasesinasnaturalesNK(delingls"NaturalKillercells")nuestra primera lnea de defensa contra el cncer y las enfermedades infecciosas.12 La respuesta inmunolgica innata se caracteriza porque acta sin requerir una previa exposicin a un agente infeccioso.13 Adems, la intensidad de una respuesta innata no cambia cuando el sistemaseveexpuestorepetidamentealmismoagente.Larespuestainnataacta ms bien reconociendo los patrones distintos en los organismos y reaccionando a ellos.14,15 El reconocimiento de patrones esta innatamente codificado en el DNA de nuestro sistema inmunolgicoynorequiereunaexposici6npreviaalagentemicrobiano. Hay paralelos extraordinarios entre sistemas de organismos ampliamente separados, lo que indicaqueestossistemasdedefensaancestralessonesencialesparalasupervivencia.16Enel pasado,lainmunidadinnatadelosvertebradosseconsiderabaarcaicayobsoleta,perohoyen dasesabequeesesencialparalafuncindelainmunidadadaptativa.17 ANTICUERPOSNATURALES Los anticuerpos naturales estn siempre presentes y no requieren de estimulo externa para aparecer. La raz6n principal de su presencia continua es su capacidad de ubicar y atacar los peligrososagentesquesehallanenelmedioambiente.Estosanticuerposnosonproducidos s610porunsistemainmunolgicoefectivo,sinoquesoncapacesdepromoverunarespuesta inmunolgicamasefectiva.Despusdeunaidentificacininicialdelinvasormicrobiano,estos anticuerpossondespertadoscomopartedeunarespuestainmunolgicaadaptativa. ELSISTEMADECOMPLEMENTO18 Laidentificacinomarcacindelaclulainfectadaomalignaporunanticuerpoespartedel procesollamadoprocesocomplementariodemarcacin.Elprocesocomplementarioesparte delsistemainmunologicoinnatoyproporcionaladefensainicialantimicrobiana,auncuando fueraincompleta.Elsistemacomplementariorealiza3funcionesprimarias: 1.Opsonizaci6n.Queincluyeelmarcadodelasclulasdaadasoinfectadasquenecesitanser destruidasyeliminadasdelsistema. 2.Respuestaquemotctica.Elsistemacomplementarioenvasealesquemovilizanlasclulas inmunolgicasylasllevanallugardelainfeccin. 3. Complejo de ataque de membrana ("MAC del ingls "Membrane attack complex"). El MACseformaparadestruirlasclulasmarcadas.Esencialmente,elMACesunaagrupacinde protenas complementarias que hacen un agujero en la membrana lipida (grasa) del invasor, permitiendo que ingrese agua y se hinche hasta explotar como un baln excesivamente
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inflado. Algunas bacterias y clulas de cncer tienen la capacidad de destruir el MAC si su formacineslenta.AsquelavelocidaddeproduccindelMACesesencial.19 Es importante notar que las membranas celulares de los animales estn formadas por dos capas de lpidos. Las clulas animales parecen una diminuta gota de agua envuelta en una burbuja de dos capas de grasa. Por esta causa muchos de los virus se envuelven en una porcindelamembranalipidadelanfitrincuandosalendelaclulainfectada.Alenvolverse en una porcin de la membrana de la clula anfitriona, los virus protegen sus frgiles fragmentosdeRNA0DNAdentrodelaenvolturalipida.Estaenvolturatambinenmascarala partcula del virus, permitindole evadir la deteccin del sistema inmunolgico del sistema inmunolgico, disfrazndose de clula normal, aun cuando pequea. Los virus que se envuelvenenmembranasdelhuspedsellamanvirusencubiertos.Msadelantesemuestra unalistaparcialdelosvirusasiencubiertosynoencubiertos.Comosepuedever,lalistadelos virusencubiertosincluyeunarelacindelosmasnotoriosqueestnapareciendoennuestros das.
VIRUSENCUBIERTOSYNOENCUBIERTOS
Encubiertos HepatitisB EpsteinBarr HIV Ebola Parainfluenza Rabia Herpessimplex Viruela Rubeola Noencubiertos Papilomavirushumano HepatitisA Losvirusencubiertos,adiferenciadelasclulas,nocontienenmaquinariadereparacin.Esta debilidadpuedeserusadaporelsistemacomplementario.AununpequeocorteporelMAC hacequelaclulavirulentaserompa,destruyendosucapacidadinfecciosa.21 Claramente, el WilliamJ.Hennen,Ph.D. Pgina3 Hanta Paperas Varicelazoster HepatitisC Fiebreamarilla Influenza Paperas
componentecomplementodelsistemainmunolgicoinnatoesvitalennuestracapacidadde lucharcontralasinfeccionesvirales. CLULASASESINAS LafuncinprincipaldelasclulasinmunolgicascomolasdeloslinfocitoscitotoxicosTydelas clulas asesinas (NK) es la de destruir las clulas infectadas o daadas. Las clulas T reciben una instruccin primaria en la glndula timo, que forma parte del sistema inmunolgico adaptativo,delcualhablaremosmsadelante.Sinembargo,lasclulasasesinas(NK)sonparte del sistema de respuesta innato y ubican clulas a las que les faltan los marcadores que las identificancomonuestras.22Lasclulasforneascarecendeesosmarcadoresylasdecncera menudohanperdidosusautomarcadores.Lasclulasquecarecendeautomarcadoresson atacadas por las clulas NK, mientras que las clulas normales con alto nivel de auto marcadoressonintencionalmentedejadastranquilassinseratacadasporlasclulasNK.23Uno podradecirquelasclulasNKsoncomounbatallndeInfantera;tienenpapelesdedefensa contralosinvasoresforneosydemantenerelordendomesticocontralasclulasrebeldes,en lapolticadelcuerpo. UnabajaactividaddeclulasNKestasociadaaunaseriedecondiciones,comoelcncer,las inmunodeficiencias congnitas o adquiridas, enfermedades crnicas e infecciones, enfermedades autoinmunolgicas y varios problemas genticos y del comportamiento.24 Las personas jvenes, los ancianos y las personas que estn bajo estrs tienen mayor susceptibilidadaproblemasinmunolgicos.ElaumentarlaactividaddelasclulasNK puede sercrtico para fortalecer la inmunidad entre estos grupos de personas. Los descubrimientos delaboratorioindicanquelosjvenespuedentenermenorresistenciaalcncerporcausade unamenoractividaddelasclulasNK.25LasclulasNKdelaspersonasancianasmuestranuna menorcapacidadparamultiplicarsecuandoseestimulanydemuestranunacapacidadmenor paraefectuarsufuncion.26 El estrs de una variedad de fuentes tales como una mala nutricin, estrs emocional, un asaltoinfeccioso,cnceroheridaspuedendebilitarlacapacidaddelsistemainmunolgicode aprender nuevas estrategias de curacin. Las reacciones inadecuadas hacia el estrs, y las heridasfsicas,puedenconllevaraladisrupcindelainmunidadylasupresindelaactividad delasclulasNK.27,28,29ElestrscontinuoreducelaactividaddelasclulasNKypermiteque lostumorescrezcanmasrapido.30Laspersonasquetienenunamenoractividaddelasclulas NK tambin tienden a experimentar formas ms frecuentes y severas de sndrome de fatiga crnicaydisfuncininmunolgica(delingls"chronicfatigueinmunedysfunctionsyndrome", o"CFIDS".31SinlafuncionalidaddelasclulasNK,lasotrasclulasdelsistemainmunolgicono se activan en forma optima.32 Los suplementos alimenticios que mejoran la accin de las clulasNKpuedensercrticamenteimportantes.
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Elsistemainmunolgicoadquirido
Muchas veces nuestra capacidad inmunolgica innata es insuficiente contra la variedad de microbiosqueencontramosdiariamente.Esesoscasos,nuestrosistemainmunolgicotienela capacidad de aprender y desarrollar nuevos instrumentos para hacer frente a los invasores microbianos.Estasrespuestasinmunolgicassellamanrespuestasadaptativasoadquiridas. Las"clulasT"y"anticuerpos"soncomponentesdelsistemainmunolgico,involucradosenlas respuestas de adaptacin. Una vez expuestos a un agente infeccioso, nuestros cuerpos destruyeneseagente,tratandodeidentificarloyreaccionarantel.Esteprocesotomade10a 14 das. Despus de haber hecho frente exitosamente a una infecci6n, nuestro sistema inmunolgicoretieneunamemoriadeloquehaaprendidosobreesemicrobioenparticular, demaneraqueelcuerpoestpreparadosiesatacadonuevamente.Tpicamente,noestamos al tanto de las exposiciones subsiguientes al mismo microbio, porque nuestro sistema inmunolgico responde tan rpidamente y con tanta fuerza, que no le da oportunidad al microbio a que se reproduzca en forma efectiva. Este proceso o respuesta adaptativa es el resultado de una inmunidad adquirida. Este proceso es lento pero normalmente es muy efectivo. Cuatro componentes elementales de una respuesta adquirida son esenciales para una funcin adecuada. Estos son: (1) la glndula timo y el desarrollo de las clulas T, (2) anticuerpos,(3)citoquinasy(4)elfactordetransferencia. ELTIMOYDESARROLLODELASCLULAST La educacin de las clulas inmunolgicas se puede comparar al sistema escolar, en el que tenemos la escuela primaria, la secundaria, la universidad y la capacitaci6n de postgrado. La glndulatimoeslaescuelaprimariaysecundariadetresgruposdeclulasinmunolgicas.Por causadesurelaci6nconeltimo,estasclulassellamanclulas"T".IncluyenlasclulasT"de apoyo'; T "supresoras", y T "citotoxicas" (llamadas comnmente "linfocitos citotoxicos T' (0 "CTL"delingls"CytotoxicTlymphocites"). CadatipodeclulaTtienesupropiafuncinparticular.Lasclulasdeapoyoayudanaotras clulasinmunolgicasaefectuarestasimportantesfunciones:...LasclulasTsupresorascon trolanlarespuestainmunolgicayevitanqueelsistemainmunolgicosobreactue.Lasclulas deapoyoylassupresorasefectansusfuncionestrabajandoindirectamenteatravsdeotras clulasinmunolgicas.Loslinfocitoscitot6xicosT(CTI.)sinembargo,actandirectamenteen las clulas invasoras. Se programan en el timo para buscar automarcadores y marcadores extraos. Una combinacin de marcadores en la misma clula la identifica como una de las clulaspropiasdelcuerpoquehasidodaada. Lasfuncionesdecapacitacininmunolgicadelaglndulatimosondbilesenlosbebes,pero aumentan su fuerza hasta alcanzar la pubertad. Despus de la pubertad la glndula timo empieza a encogerse ycontinua reducindose de tamao y efectividad a travs del resto de nuestravida.LamenorcapacitacindelasclulasTenuntimoenvejecidosecreeresponsable delasdeficienciasinmunolgicasquesedesarrollanduranteelenvejecimiento.33Eltrabajodel timoeseldeayudarnosareaccionarcontralasclulasinvasorasynocontranuestraspropias WilliamJ.Hennen,Ph.D. Pgina5
clulasnormales.Peroamedidaqueeltimoseencoge,sedebilitalarespuestainmunolgica normal del cuerpo contra los invasores, mientras que nuestro propio sistema inmunolgico empiezaaatacarconmayorfuerzaanuestrospropiostejidos.34 Una capacitacin timica incompetente produce clulas T incapaces de interpretar adecuadamente los mensajes inmunolgicos que reciben del medio ambiente. La suplementacion alimentaria que apoya al timo mejora tambin el funcionamiento de las clulasT,produciendounamejoranotoriadelarespuestainmunolgicageneral. ANTICUERPOS Los anticuerpos son molculas proteicas producidas por las clulas "B". Los anticuerpos naturalesreaccionancontralasformasmscomunesdepatgenos.Losanticuerposnaturales son tan importantes que estn codificados en nuestro ADN y son parte de nuestro sistema inmunolgico innato, forman do solo una pequea porcin de nuestro repertorio total de anticuerpos. Adquirimos la mayora de anticuerpos como resultado del proceso de reconocimiento y reaccin inmunolgico, que toma de 10 a 14 das en madurar. Estructuralmente,losanticuerpostienenformascomogarrasquelespermitenadherirsealas clulas invasoraso daadas; una vez que el anticuerpo se ha adherido a la clula invasora o daada, el resto del sistema inmunolgico reacciona atacando y destruyendo la clula as marcada. MACROFAGOS"LOSGRANDESCOMELONES" Los macrfagos ("los grandes comelones") son clulas inmunolgicas grandes que "tragan" enterasalasclulasmuertasodaadasylasdesagregan.Silaclulaingeridaestinfectadao es maligna, el macrfago retiene intactas las secuencias forneas, para usarlas como antgenos.Losantgenossirvende"mapas"dereconocimientoparaelsistemainmunolgico, paraestimularlaproducci6ndeanticuerpos.Losmacr6fagosentoncesactancomoclulasde presentacin de antgenos, que significa que los macr6fagos presentan los antgenos recin descubiertosenunaformaquelasclulasTpuedanreconocer.Unavezqueestohaocurrido, el sistema inmunolgico puede iniciar una respuesta adaptativa inmunolgica para eliminar cualquierclulaforneacancerosa. LasclulasT dememoriaylasclulasBseproducenporelsistemainmunolgicocomouna manera de guardar la informaci6n inmunolgica que ha sido ganada por el husped. Por mantenerintactasucapacidaddememoria,larespuestadelsistemainmunolgicodurantela segunda exposici6n es usualmente tan efectiva que nosotros nisiquiera estamos al tanto de quehemossidoexpuestosnuevamente. CITOQUINAS Adems de producir clulas, el sistema inmunolgico produceunas huestes de molculas mensajeras y de control, conocidas como citoquinas. Las citoquinas juegan papeles WilliamJ.Hennen,Ph.D. Pgina6
importantesentodaslasfasesdelarespuestainmunolgica.Algunascitoquinasactancomo mediadoras de la inmunidad innata, mientras que otras forman parte de la inmunidad mayormente adquirida. En este ltimo caso, las citoquinas controlan la activacin, el crecimientoyladiferenciacindelasclulas.Losfactoresdetransferenciapuedenestarentre lascitoquinasmsimportantes.
ElFactordeTransferencia(TF)
INTRODUCCIN:QUEESELFACTORDETRANSFERENCIA? Durante los estudios de tuberculosis a fines de la dcada de 1940, el Dr. H. Sherwood Lawrencedescubriquelacompetenciainmunolgicadeundonadorpodrasertransferidaa un receptor inexperimentado usando extractos de bajo peso molecular obtenidos de las clulasblancas.35ElDr.Lawrencellamoaestosextractosdemolculaspequeas"factoresde transferencia"(TF,delingls"TransferFactor").Enelsistemainmunolgico,silaglndulatimo se compara a la escuela primaria y secundaria, el factor de transferencia se compara a los niveles de universidad y de postgrado. No se debe subestimar la importancia de esta educacin superior ms sofisticada. Los cientficos descubrieron que los factores de transferencia son universalmente efectivos, a pesar de las diferencias entre las especies de donador y receptor. Este aspecto de los factores de transferencia es explicado parcialmente por esta creencia cientfica bsica: Mientras que ms esencial sea un material o estructura para los organismos vivientes, es ms comn ver este material o estructura en todos los organismosvivientes.Losfactoresdetransferenciasoncomponentesesencialesaunparalos sistemasinmunolgicosmasprimitivos.36 Un principio bsico del sistema inmunolgico es que debe poder responder rpida y especficamente,sindesgastarseasmismoporresponderenexcesooatacareltejidosano. Las preparaciones de factor de transferencia consisten de tres fracciones identificables que tomansusnombresporsusefectosdescubiertosenelsistemainmunolgico. Sonfracciones inductoras, antgenoespecificas y supresoras.37La fraccin de induccin del TF genera un estado general de alerta en el sistema inmunolgico. La fraccin antigenoespecifica es una gamadeetiquetascriticas,usadasporelsistemainmunolgicoparaidentificarunahuestede microbiosenemigos.Mientrastanto,lafraccinsupresoraevitaqueelsistemainmunolgico seenfoqueyemitatodasufuerzaenunainfeccinyavencidaignorandonuevosinvasores;es responsable de controlar las reacciones inmunolgicas extremas que pueden ocasionar desordenes autoinmunolgicas. Cada fraccin (inductora, antigenoespedfica y supresora) mejoraunoomasaspectosdelacapacidadadaptativadelsistemainmunolgico. Como producto de un sistema inmunolgico competente, el factor de transferencia puede ensearaunsistemainmunolgicomenoscompetentecomorespondermejor.Lasmadresde los mamferos proporcionan factores de transferencia a sus prvulos va el calostro.38 Las gallinas y otras especies que se reproducen mediante huevos depositan esos factores de transferencia dentro del huevo como una manera de proporcionar a sus retoos de una bibliotecadeinstruccionesinmunolgicaseidentificadoresmicrobianos.39 WilliamJ.Hennen,Ph.D. Pgina7
Adiferenciadelosanticuerpos,quesonmolculasgrandes,losfactoresdetransferenciason muy pequeiios.40Dehecho,supequeotamaoayudaa hacerlosnoalergenicos.41 Mientras que los anticuerpos se usan cuando se adhieren a la pared celular o protena ofensoras, los factoresdetransferenciaefectanunpapeldiferente.Sonmolculasmensajerasqueeducany alertansobreunpeligropotencialalasclulassinexperiencia.Enesteaspectolosfactoresde transferencia efectan un papel cataltico en el sistema inmunolgicoiniciando el efecto sin serconsumidas.42 Originalmente las preparaciones de factores de transferencia se administraban mediante inyeccion.43Sinembargo,losestudiosposterioresdemostraronquesonigualmenteefectivos cuando se toman por va oral.44 Las fracciones inductoras y supresoras no especificas de los factores de transferencia son completamente compatibles entre especies diferentes. Los factores de transferencia antigenoespecificos son especificas para un patgeno particular y varandeespecieaespecie.Unejemplopuedeayudarailustrarelbeneficiopotencialdelos factoresdetransferenciaespecficosenreceptaresdeespeciesdiferentesquealdonador. Aun cuando la enfermedad altamente contagiosa y a menudo fatal de la viruela devast muchas comunidades europeas y americanas en 1700, un grupo de personas pareci sobrevivir a la epidemia: las ordeadoras. Ellas frecuentemente contraan una variedad de viruelavacuna,delasvacasinfectadas,alordearlas,alexponerunaheridaocorteenlapiel. Ellasamenudopasabanporunperiododeenfermedadmuchomsmoderadoqueseresolva con poca dificultad. Entonces se descubri que estas ordeadoras que haban contrado la variedadvacunadelaviruelaeraninmunesalavariedadhumana.Enunexperimentoclsico de inoculacin temprana, Edward Jenner vacun a un muchacho con viruela vacuna y demostrqueelnioestabaprotegidocontralaviruela.Larelacinentreestasdosvariedades de viruela, la humana y la vacuna, es un caso de cruce de antgenos donde el sistema inmunolgicoreconocelosdospatgenosdiferentesdespusdehabersidoexpuestoaunode losdos.Elcrucedelosantgenosentresereshumanosylosbovinosesaltamenteposible.Los factoresdetransferenciabovinosdebenentoncespoderprotegeralossereshumanoscontra loscorrespondientespatgenoshumanos,permitiendouncursodeenfermedadmsleve.El Apendice 1 contiene una lista ms completa de los patgenos humanos y los patgenos bovinosrelacionados. Enformasimilar,loshombresylospolloshancompartidoelmismomedioambientepormiles deaos.ElApendice2muestraunalistaparcialdelospatgenos(enfermedades)humanosy suposiblecrucedereactividadconlospatgenosavcolasrelacionados. BENEFICIOSDELFACTORDETRANSFERENCIA Los fascinantes beneficios de los factores de transferencia (la esencia del mensaje inmunolgico), podra producir una revolucin en la medicina. Es clara la necesidad de tal armaennuestroarsenal."Losfactoresdetransferenciatienenunpapelmuyimportanteenla medicina moderna, la cual encara nuevos virus emergentes como los del SIDA, ebola, o la reaparicindeviejaspatologascomolatuberculosis."45Sinembargo,haysiempremuchasque seresistenalasnuevasideas,apesardelosbeneficios.Enunsimposiointernacionalsobrelos WilliamJ.Hennen,Ph.D. Pgina8
factoresdetransferencia,elDr.D.Vizaresumiestaresistenciaconvencionaldelasiguiente manera: Alfinaldelsiglo20,eltriunfodelabiologaesindisputable... Sin embargo, el triunfo de la ciencia biolgica est lejos de ser completo. La devastacin ocasionada por enfermedades como el cncercontinua en aumento. La patognesis del SIDA aunnoselude. Enelcampodelacienciainductiva,elparadigmadominantepuederaramenteserdesafiadoen unataquefrontal,especialmentecuandoesaparentementeexitosoysololasqueKuhnllama "revoluciones cientficas" pueden derribarlo. Por ello no es de sorprendernos que el concepto delfactordetransferenciaesconsideradocondesdn...[yaque]sumododeaccinputativo contraviene los dogmas de la inmunologa y de la biologa molecular. Cuando los hechos desafan los dogmas establecidos, sean estos religiosos, filosficos, o cientficos, entonces debensuprimirse ....porque desafan el paradigma prevalente. Sin embargo, cuando las observacionespertenecenalosdesordenesletales, susupresin en el nombredelosdogmas puede ser considerada criminal. Ante la insuficiencia de la ciencia mdica en controlar la pandemia del SIDA, el factor de transferencia que se ha usado efectivamente para el tratamiento o la prevencin de infecciones virales, puede mas rpidamente y de inicio, sobreponerelprejuicioyelrechazo.46 Se han publicado las sesiones del Decimo Simposio lnternacional Sobre el Factor de Transferenciamostrandoyrevisandolosbeneficiosdelosfactoresdetransferencia.47,48,49Los reportes cubren el uso exitoso de los factores de transferencia para enfrentar las enfermedades virales, parasticas, micticas, malignas, neurolgicas y autoinmunolgicas. El factordetransferenciahademostradosuutilidadentodaslasedades,desdelaniezhastala vejez. Los beneficios del uso en seres humanos de factores de transferencia derivados de animaleshasidoilustradorepetidamente.Enmanerasemejantesehademostradolaeficacia de su administraci6n oral. En la mayora de las investigaciones publicadas sobre el uso del factordetransferencia,yaestabanpresenteslaenfermedadyelmalestar.Peroelverdadero poderdelfactordetransferenciaest enlaprevencinmisma. Elusodelfactordetransfer enciaenlaprevenci6ndeenfermedadesyelmantenimientodelasaludessumayorbeneficio potencialysehaestablecidoampliamentesuseguridadcuandoseusacrnicamente.Lafutura carga financiera en el cuidado mdico puede reducirse significativamente por el uso general delfactordetransferencia. FUENTESYSEGURIDADDELFACTORDETRANSFERENCIA Elfactordetransferenciasedescubriinicialmenteenelinteriordelasclulasblancasdeun serhumano.Actualmentehaydospatentesquegobiernanlaproduccincomercialdelfactor detransferenciaprocedentedelcalostro50ydeloshuevos.51 El factor de transferencia tiene un excelente record de seguridad y no se han reportado efectossecundariosadversos.Estosehademostradoauncuandoelfactordetransferenciase administrenexcesoopormuchosaos.52Losinfantesylosancianossonlosdosgruposque WilliamJ.Hennen,Ph.D. Pgina9
tienen mayor riesgo de infeccin. En particular, la administraci6n oral del factor de transferenciaesconvenienteyfcilmenteaceptadaportodaslasedades.53 Ademshaymsde3,000publicacionessobreelfactordetransferenciadesdequesereport en 1949. Los estudios para su uso humano han demostrado que puede ayudar a reducir el sufrimientoinnecesarioenformasimpleysegura.Quiendeseeexaminarmascompletamente lainformaci6nsobreelfactordetransferenciaysusbeneficiosparalasaludhumana,pueden referirsealfolletoTransferFactor:NaturalImmuneBooster(eningls).
Trabajoconjuntodelainmunidadinnatayladeadaptacin
Las investigaciones recientes han mejorado significativamente nuestro entendimiento de la interrelacin entrelossistemasinmunolgicoinnatoydeadaptacin.Sabemosahoraqueel sistema inmunolgico innato inicia y mejora la ms lenta pero ms especifica respuesta inmunolgicaadquirida.22Elsistemacomplementarioesellugarenelqueseunenlareaccin inmunolgica innata y la reaccin inmunolgica ulterior, proporcionando una respuesta inmunolgica continua. 55 Las clulas asesinas naturales (NK,del ingls "Natural Killer") se considerannormalmentepartedelsistemainmunolgicoinnato.Sinembargo,estasproducen unnmerodecitoquinas(molculasmensajeras)quesonpotentesreguladoresinmunolgicos delarespuestainmunolgicadeadaptaci6n.56
Evasininmunolgicamicrobianaymaligna
La mayora de patgenos que invaden el cuerpo humanoson atacados activamente por el sistemainmunolgico.Algunospatgenosevadenladeteccinysedefiendencontcnicasde "capa y espada". Las estrategias de "capa" o camuflaje, incluyen el cambio constante de antgenossuperficiales,enunprocesollamadodesplazamientodeantgenosodeinterferencia de presentacin de antgenos. Esto hace que la clula infestada sea invisible a ciertas partes del sistema inmunolgico.57 Las tcnicas "de espada" incluyen el ataque e infeccin y destruccin de las clulas inmunolgicas mismas, como en el caso del virus de inmunodefi ciencia humana (VIH, 0 "HIV", del ingls "Human Immuno deficiency Virus") Otras tcnicas evasivas usadas por los patgenos incluyen tcticas como la de mudar los marcadores antgenos.Estosmarcadoressonlasasasdelasclulasinfectadas,delascualessesujetaelsis tema inmunolgico. AI producir una abundante cantidad de asas sueltas, las clulas inmunolgicas tienen tanto que hacer que no tienen opcin a adherirse a los verdaderos patgenos. Mientras tanto, otros patgenos desbaratan el sistema complementario a fin de evadir la deteccin. Por ejemplo, una elegante tcnica patgena incluye la produccin de protenas inhibidoras complementarias (imitacin molecular) las que bloquean la activacin complementaria.58 Otra tcnica evasiva usada por los patgenos incluye el irrumpir la produccin de citoquinas, 10 cual produce una falsa sensacin de seguridad en el sistema inmunologico.59
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Laevasindelsistemainmunolgicodelasclulasdecnceresejemplodecmolosinvasores pueden circunvenir el sistema de inmunidad. Las clulas del cncer se derivan de nuestras propias clulas y esto complica el proceso de monitoreo inmunolgico porque se parecen mucho a las clulas normales.60 lnicialmente, las clulas que se transforman en clulas cancerosasretienentodoslosautomarcadoresquelasdefinencomonuestraspropiasclulas. Sin embargo, estas clulas cancerosas tambin tienen marcadores que no deben estar presentesennuestraspropiasclulas.Estosmarcadoresindicanquelaclulaestadaadaysu presencia emite seales a los linfocitos T citotoxicos (CTL) para que la clula sea destruida antes de que pueda multiplicarse. Pero si la respuesta inmunolgica es lenta, por cualquier razn,laclulacancerosatieneoportunidaddemultiplicarse.Cuandoelsistemainmunolgico siresponde,estasclulasquesonmssusceptiblesalataquedelasCTLsernselectivamente aniquiladas. Ocasionalmenteunaclulacancerosamutaunpocomsyproduceclulashijasquenotienen automarcadores. Esta situacin es crtica por dos razones. Primero, la perdida de los auto marcadores aumenta la capacidad del cncer para metastatizarse. Segundo, los CTL ya no pueden reconocer a la clula cancerosa y destruirla. En este punto entran a funcionar las clulas NK que atacan a las clulas forneas. De hecho, los anticuerpos naturales y los producidos estn comnmente presentes en la sangre de los pacientes con cncer. Lamentablemente, las respuestas de estos ' anticuerpos hacia muchos tipos de cncer es inefectivaparadetenerelcrecimientodeltumor.61 Sin embargo, esta respuesta dbil de los anticuerpos es suficiente para despertar el sistema complementario.LaaccindelosanticuerposrestringeladeposicindelaetiquetaiC3balas clulasdelostumores...demaneraqueeltejidonormalquelosrodeaesdejadoenpaz.Pero a menudo la activacin del complejo de ataque a las membranas (MAC) es bloqueado por protenas inhibidoras o reguladoras que estn tambin presentes en las clulas cancerosas. Por eso las clulas cancerosas pueden rechazar la formaci6n de MAC si su produccin es lenta.62 Los tumores parecen poder desarrollar varios otros mecanismos de escape inmunolgico que inactivan clulas especificas o previenen la activacion de mecanismos anticancerosos.63
Lossuplementosalimenticios
Si una infeccin o anormalidad celular es demasiado compleja, las clulas del sistema inmunolgico, inadecuadamente entrenadas podran no ser capaces de desarrollar la capacidad de enfrentarla lo suficientemente rpido, y nos enfermamos. Entonces, puede ser necesario un apoyo adicional externo. Convencionalmente hemos usado drogas o medicinas (antibiticos), cuando nos enfermamos. La funcin de la mayora de drogas o medicinas es reemplazar,envezdefortalecerelsistemainmunolgico.Amenudolatoxicidaddeunadroga para cierto microbio o clula cancerosa tiene tambin efectos negativos en otras partes del cuerpo.64 Porsuparteunsuplementofortalecealcuerpodesdeelinterior,trabajandoconel cuerpoenvezdepasarporaltosusfuncionesnaturales.Estemtodoreduceelriesgodelos efectoscolateralestxicos.Antesdelainvencindelaescrituraelhombreusabasuplementos WilliamJ.Hennen,Ph.D. Pgina11
alimenticios para mejorar su salud. La mayora de esos suplementos sederivaban de plantas que contenan ciertas propiedades curativas peculiares. Dos de los ms antiguos registros sobre suplementaci6n medicinal vienen del Codex de la Dinastia Shang, de la China (aprox. 1766 a 1122 AC). El sistema medico hind ayurvedico data del siglo VII DC. En la antigua Amrica, la equinacea se usaba desde Texas hasta Saskatchewan. Toda la disciplina de la etnofarmacologiasedesarrollparacapturarysustanciarlamedicinafolklricadelasculturas delmundo. Sehadescubiertoquemuchosdelosmsantiguosyreverenciadossuplementosfortalecenel sistemainmunolgico.Esinteresantequelasplantaspuedennoserlafuentemsantiguade suplementosparaelsistemainmunolgicousadoporelhombre.Elsuplementoinmunolgico msantiguopodraserelfactordetransferenciaquesehallaenloshuevosyelcalostro.
AGENTESIMMUNOLOGICOSQUESEHALLANENELCALOSTRO
Factor de transferencia.La primera leche de la madre de los animales mamferos contiene naturalmente factores de transferencia que reflejan su rica experiencia inmunolgica.65 Si al bebselepermitelactar,lainmunidadinicialseestablecerpidamente.Estaeslamaneraen quelanaturalezaeducarpidamentealsistemainexperimentadodelinfantedelospeligrosde unmundoinfestadodemicrobios.66Porotraparte,losinfantesquenosonalimentadoscon pechomuestranunamayorsusceptibilidadainfecciones,alergiasycncerinfanti1.67 Lanaturalezadeunavacalecheramodernaestalqueellaestenintimocontactomicrobiano con su medio ambiente y produce mucho mas calostro (y por eso, mas factores de transferencia) que las necesidades del becerro. Como los factores de transferencia son universalmente efectivos a pesar de las diferencias entre las especies del donador y del receptor,larecolecci6ndelexcesodecalostroyelaislamientodelosfactoresdetrasferencia proporcionan una fuente comercial de factor de transferencia para el consumo humano. Originalmente,laspreparacionesdefactordetransferenciaseadministrabanporinyeccion.68 Sinembargo,losestudiosposterioresclaramenteestablecieronqueelfactordetransferencia estambinefectivocuandosetomaoralmente.Esobvioquelanaturalezatenalaintencin dequesetomaranlosfactoresdetransferenciadelcalostroenformaoral. Elfactordetransferencia,comoextractodelcalostro,sereconocegeneralmentecomoseguro ("GRAS':delingls"GenerallyRecognizedasSafe)yseconsideratenerunperfildeseguridad similaraldelaleche.Auncuandolaintoleranciaalalactosadebidaalaingestindelaleche est presente hasta cierto punto en muchas poblaciones, aun las personas que son clnicamente sensibles a la lactosa pueden tolerar de dos a seis gramos de lactosa, como resultado de la degradacin bacteriana de la lactosa.69 A diferencia de los anticuerpos de molculas grandes, los factores de transferencia son bastante pequeos.70 Como se indico anteriormente, el pequeo tamao de los factores de transferencia ayuda a hacerlos no alergnicos. De hecho, son las inmunoglobulinas (anticuerpos) que se hallan en el calostro bovinolafuentedelamayoradelasalergiasenlossereshumanos.71
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Suplementos de anticuerpos (inmunoglobulinas).La absorcin de las inmunoglobulinas maternascesadespusdelasprimeras30horasdevidaenelserhumanos.72Despusdelas 30 horas de vida no se ha demostrado una absorcin de anticuerpos intactos en los seres humanos.73 La administracin oral de anticuerpos en seres humanos lleva a la rpida degradacin de los anticuerpos, por causa de la acidez estomacal y la accin de las enzimas intestinales.Poresolarecomendacindelaneutralizacindeloscidosdelestomagoydelas enzimasintestinalesparaunmximobeneficiodelosanticuerposdeadministracinoral74.La marca de la diarrea es el rpido transito y la incompleta digestin. Es exactamente en esas condicionesquelaingestinoraldeanticuerposesmasefectiva.75Noserequierelaabsorcin deanticuerposenteros,porqueelagenteproblemticoestaenlosintestinos.Losanticuerpos de una especie no son efectivos en otra especie. No pueden esperarse efectos sistmicos positivosdespusdelaadministraci6noraldeanticuerposforneosenlossereshumanos.76 Lactoferrina. La lactoferrina es una protena que enlaza al hierro.77 Por sus propiedades de enlazar al hierro, se ha propuesto que la lactoferrina acta como agente bacteriosttico al enlazar el hierro del que necesitan las bacterias que requieren de hierro. La lactoferrina se hallaenaltasconcentracionesenelcalostrohumano,peroelniveldelalactoferrinabovinaes muybajo.Poresoelconsumodecalostrobovinocomofuentedelactoferrinanoesefectivo.
LOSAGENTESIMMUNOLOGICOSQUESEHALLANENLOSHUEVOS
Factor de transferencia.Las gallinas y otras especies ovparas depositan sus factores de transferencia dentro del huevo para pasar a su descendencia una biblioteca descriptiva, con instruccioneseidentificadoresmicrobianosparaelsistemainmunolgico.78Adiferenciadelos mamferos, las aves y dems ovparos solo tienen una oportunidad de pasar la experiencia inmunolgicadelamadrealoshijos,yesoessoloduranteeltiempodeformacindelaveen elhuevo. Lasaves,aunmasquelosanimalesquecomenpasto,estnencontactointimoconsumedio ambienteyaqueamenudosealimentandeinsectosydelombrices.Adems,lasavesdeben ingerir pequeas piedras para que sus buches muelan las semillas. Este proceso asegura la exposicinalosvirus,bacteriasyparsitosquesehallanenformaabundanteenelsuelo. Los huevos frescos han sido alimento bsico del hombre desde hace muchos milenios. Los factoresdetransferenciahansidoefectivosuniversalmenteapesardelasdiferenciasentrelas especies del donador y del receptor. Por eso el cosechar los huevos y aislar los factores de transferencia proporciona una fuente comercial de factores de transferencia para consumo humanos. Originalmente las preparaciones de factor de transferencia se administraban medianteinyeccion.79Sinembargo,estudiosltimoshanestablecidoclaramentequeelfactor de transferencia es tambin efectivo cuando se toma oralmente. A diferencia de los anticuerpos de molculas grandes, los factores de transferencia son bastante peques.80 Su pequeotamaoayudaahacerlosnoalergnicos. Elusodehuevosenterosnococidosyen polvo a diferencia de los extractos cuidadosamente pasteurizados de la yema expone al consumidoralasclarasnodesnaturalizadasdeloshuevos,queeslafuentedelamayorade losalrgenosdelhuevo.81 WilliamJ.Hennen,Ph.D. Pgina13
Suplementos de anticuerpos (inmunoglobulinas) de huevo. En los seres humanos, la absorcin de inmunoglobulinas maternas cesa despus de las primeras 30 horas de vida.82 Despus de las primeras 30 horas de vida no se ha mostrado una absorcin de anticuerpos intactosensereshumanos.83Laadministracinoraldeanticuerposalossereshumanoscausa quelosanticuerpossedegradenporcausadelaacidezdelestomagoylaaccindelasenzimas intestinales.Estotrajolarecomendacindelaneutralizacindelaacidezdelestomagoydelas enzimas intestinales de los anticuerpos administrados oralmente.84 En una revisin reciente delusode"IgY"enlasinfeccionesintestinalessereiteroestapreocupacin."Sinembargo,aun controversia de la estabilidad de IgY a travs del tracto GI. El hallar una manera efectiva de proteger los anticuerpos de ser degradados en el tracto GI abrira la puerta de adelantos significativosenlatecnologadeIgYylasaplicacionesnutraceuticas".85 Elrpidotransitoyla incompleta digestin son las marcas de la diarrea. Es exactamente en esa condicin que la ingestin oral de anticuerpos es mas efectiva.86 No se requiere la absorcin de anticuerpos intactosporqueelagenteproblemticoestaenlosintestinos.Losanticuerposdeavesofrecen muchas ventajas en el laboratorio sobre los tradicionales anticuerpos de mamferos, por las diferencias evolutivas entre el IgG mamfero y el IgY gallinaceo. La fuente primaria de estas ventajasesquelosanticuerposdegallinanoactivanelsistemacomplementariohumanonilos receptores Fc, que son componentes crticos de una respuesta inmunolgica humana efectiva.87 Lo que en el entorno inerte del laboratorio es beneficioso, en el cuerpo es un detrimento.Estoreenfatizaelbienconocidohechodequelosanticuerposdeunaespecieno sonefectivosparaotraespecie.Nohayefectossistmicospositivosquesepuedanesperarde laadministracindeanticuerposdegallinaensereshumanos.88
ELZINCYELAPOYODELTIMO
Zinc.El zinc es un elemento esencial para el crecimiento, la funcin del sistema nervioso y especialmente para la respuesta del sistema inmunolgico. La relevancia del zinc para la eficiencia inmunolgica ha sido bien establecida.89 Las personas con deficiencia de zinc experimentan una mayor susceptibilidad a una variedad de patogenos.90 La regulacin de la inmunidadinnata,ylafuncindemaduracindelinfocitosymonocitosdependecrticamente delaconcentracindezinc.9l Conelpasodelosaoslossereshumanospasanporunareduccinprogresivadelosniveles de zinc. Los estudios indican que la regresin del timo relacionada con la edad y las disfunciones perifricas inmunolgicas no son eventos intrnsecos e irreversibles, sino grandemente dependientes de la alteracin de los niveles de zinc.92 Es interesante que la melatonina ayuda a restaurar el equilibrio de valores del zinc de negativos a positivos, demostrando aun ms la interdependencia de los sistemas neuroendocrino, digestivo e inmunologico.93 Bast la administracin de 10 mg de zinc como suplemento para mejorar la respuestainmunolgicamediadaporclulasenunapoblacindeedadavanzada.94Demanera similar, solo 5 miligramos de zinc al da redujeron la morbidez y mejoraron la funcin inmunolgica,ascomoelcrecimientodeinfantesdepocopesoygestacincompleta.95
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Timolina. La hormona timolina proviene del timo. La reduccin de niveles de esta hormona ocurreenlainmunodeficienciayenfermedadesautoinmunolgicas.Sehademostradoquela timolina juega un papel en las interacciones inmunolgicas y neuroendocrinas.96 Adems, la timolina ha demostrado reducir el dolor de la inflamaci6n.97 La timolina no es activa por s misma;requierelapresenciadecantidadesigualesdezincparaserbioactiva.98Enunadelas series de pruebas, el mayor nivel de efectividad de las vacunas se logr con la mezcla de timolinayzincadministradosconcurrentemente.99EnelcasodelSIDA,losnivelesdetimolina totales no disminuyeron, pero los de timolina activa se redujeron a niveles prcticamente indetectables.AIaadirzincserecupertodalaactividadfaltantedelatimolina.10o Los niveles de plasma de timolina activa tambin bajan en el cncer a la crvix por la poca indisponibilidad del zinc. De manera que la suplementacin de zinc puede restaurar la eficiencia inmunolgica central y perifrica en el carcinoma cervical. 101 Una reciente examinacindelaimportanciadelzincindicque"determinasignificativamenteeldesarrollo delasenfermedades".102
CarbohidratosAdyuvantes
AgaricusBlazei(SenSuTake)
ElAgaricusblazeiestconsideradopormuchoscomoelreydeloschampionesmedicinales. PormilesdeaossehanreportadolosbeneficiosdesaluddelAgaricusblazeiylaaplicaci6n demtodoscientficosmodernoshanvalidadoelusotradicionalylosbeneficiosdelAgaricus blazei. El Dr. Fujimiya y sus colegas han estudiado los efectos de los extractos del Agaricus blazei en tumores slidos. Ellos encontraron que cuando se le inyecta extractos de Agaricus blazeiauntumorslido,estecomienzaaencogerse.Esmuyinteresanteencontrarqueotros tumores presentes en el paciente tambin comienzan a encogerse. Dicha respuesta es una indicacinclaradeunareaccindelsistemainmunolgico.103ElDr.Fujimiyapudodemostrar quelasclulasasesinasnaturalesdelcuerpo(NK)pudieronreconoceryatacaractivamentelos tumoreslocalesylosdistantes.104ElDr.Fujimiyaencontrquelaactividadcitotoxica(oasesina celular)delAgaricusblazeieraselectivaparalasclulastumorosas. ElDr.Mizuno,etal.demostrclaramentequelaspoblacionesdeclulasTdeapoyo(CD4+)y las clulas T citotoxicas (CD8+) incrementaron significativamente despus de una administracinoraldeextractodeAgaricusblazei.1osSesabequeel5Fluorouracil,unadroga anticancerigena comn, suprime el sistema inmunologico.106 Al incluir los extractos polisacridosdeAgaricusblazeienunprogramaconelfrmaco5Fluorouracil,seaumentaron losefectosanticancerigenosdel5Fluarouracil.107Estosresultados,juntoconeltrabajodelDr. Ito, indican claramente que los efectos del Agaricus blazei contra los tumores ocurre por mediodelfortalecimientodelsistemainmunolgicodelpaciente.108
CordycepsSinensis
El Cordyceps sinensis es un hongo muy valioso en la China como alimento tnico y medicina herbcea.SuusoenlamedicinaChinaesmilenario.EnlaantiguaChina,elCordycepssinensis WilliamJ.Hennen,Ph.D. Pgina15
fue usado para acelerar la recuperacin de la fatiga, un efecto que recientemente ha sido cientficamentevalidado.MsdedosmilpacientesfueronsometidosapruebasconCordyceps sinensis.Losinvestigadoresnopudieronestablecerunniveldetoxicidadenlasdosis,locual muestra que es muy seguro. El nico efecto presentado por ingestin crnica de Cordyceps sinensis ha sido un incremento en el conteo de esperma y en el peso de los testculos. Una revisin exhaustiva de las literaturas China e Inglesa, dividida en dos partes, provee una validacin histrica y cientfica amplia para la seguridad y los beneficios del Cordyceps sinensis.109 Efectosenelsistemainmunolgico.ElextractodeCordycepssinensisaumentagrandemente los niveles muy bajos de interferon gama, la necrosis de tumores de factor alfa y la interleukinal en cepas de clulas de leucemia. El Cordyceps sinensis tambin incrementa la producci6ndeinterleukina2ysuabsorcinporlasclulasinmunolgicas.Cadaunadeestas citoquinasestasociadaconelincrementodelaactividadantiviraly/ocontralostumores,as tambincomolarespuestainmunolgicageneral. Una preparacin de Cordyceps caus un aumento significativo en el nmero de clulas T de apoyoyunincrementodelpromedioentrelasclulasTdeapoyoylasclulasTsupresoras.El Cordyceps aumenta la actividad de las clulas NK. No se debe subestimar la importancia de estosefectos(Verporejemploladiscusi6npreviasobrelasclulasasesinasnaturales). ContratumoreslCancer.Comosediscuti,lostumoresusancientosdemtodosparaescapar delavigilanciainmunolgica.Dostcnicasson:labajadelaregulacindesuspropiasmarcas deidentificaci6nenlasuperficiedelasclulastumorosasylareducci6n delamigraci6n yel ataque de los macr6fagos contra las clulas tumorosas. Esta ultima tcnica a menudo se ve dramticamenteenlostumoreslinfticos. Los efectos del Cordyceps sinensis contra los tumores es mediado por medio de su accin comomoduladorinmunolgicoenvezdeiratravsdecualquiertoxicidaddirectacontralas clulasconcncer.LosextractosdelCordycepssinensiscausanunincrementoenlaaparicin de estas marcas, haciendo que el sistema de vigilancia inmunolgica del paciente sea ms efectivocontraaquellasclulastumorosasquebajaronlaregulacindesuspropiasmarcasde identificacin como medio de evasin inmunolgica. La administraci6n oral de Cordyceps sinensis tambin indujo una actividad macrfaga arriba del nivel normal, resultando en la reduccin del tamao del linfoma y en el incremento del promedio de supervivencia en ratones. SehaprobadoelCordycepssinensiscontraotrostiposdeclulasdecncer.Losextractosde Cordycepssinensisincrementaroneltiempomediodesupervivenciaderatonesquetenanel carcinomaascticodeEhrlichoelfibrosarcomaMethAenun300%.ElextractodeCordyceps sinensis,combinadoconclulassanguneasmononucleares,inhibieronlaproliferacinde las clulasdeleucemiahumanaU937enun78a83%.Lasclulasdecnceramenudosonclulas inmaduras,ylamaduraci6ndelasclulasdecncerdisminuyesuscaractersticascancerosas. El examen de las clulas U937 despus del tratamiento con extracto de Cordyceps sinensis demostr que cerca del 50% de las clulas de leucemia se convirtieron en monocigotes madurosyenmacrfagos.ElCordycepssinensistambinreducelaformacindecoloniasde melanomaB16yayudanamantenerlaactividaddelasclulasNK,apesardelapresenciadel WilliamJ.Hennen,Ph.D. Pgina16
frmacoinmunosupresorciclofosfamida,sugiriendosuutilidadpotencialparatratardecncer enpacientescondeficienciainmunolgica.LasclulasTdeapoyotambinfueronprotegidas de los efectos perniciosos del frmaco inmunosupresor acetato de prednisolona. Estos resultados apoyaron aun ms el uso potencial del Cordyceps en pacientes con deficiencia o supresininmunolgica. AIparecerelCordycepssinensisevocaunarespuestainmunolgicaequilibrada.Lasaltasdosis deCordycepssinensis(4g/kg./da)entrasplantesexperimentalessignificanunaprolongacin significativa del tiempo de supervivencia de cultivos aplicados con diferentes trasplantes de piel.AdemssehasugeridoqueelCordycepspuedetenerungranpotencialparaelmanejo del lupus eritematoso sistmico humanos (SLE), que es una enfermedad autoinmunolgica seria que involucra muchos rganos. Los ingredientes inmunosupresores que contiene el Cordycepssinensisnosoncitotxicosparalasclulasmononucleareshumanas. Antiinfeccioso.Laadministraci6noraldeCordycepssinensisfueprobadacontralasinfecciones sistmicas de la salmonella. Los efectos protectores probablemente se debieron al aumento previamente observado de la respuesta de los anticuerpos. El Cordyceps sinensis tambin mejoralafuncinhepticayposiblementeajustalacompetenciainmunolgicacorporalenlos pacientesconhepatitisBcrnica. Resumen. El Cordyceps sinensis tiene efectos inmunoestimulantes e inmunosupresores. El Cordyceps estimula significativamente los efectos protectores en el hgado y los riones, y tieneunperfilmuyseguro,andurantelaingestincrnicadedosisgrandes.
GLUCANOS
La defensa contra hongos tales como la levadura es una de las funcionesms primitivas del sistema inmunolgico. Esto se logra por medio del reconocimiento de patrones moleculares que solamente se encuentran en las paredes celulares de los microorganismos. Uno de los principales patrones moleculares es el poli1,de betaglucosa 3, o betaglucano. Se han publicadocientosdeinvestigacionessobrelosvariosaspectosdelacapacidaddelosbetaglu canosparamodificarlasrespuestasbiologicas.110 Lasclulasasesinasnaturalesrequierendesealesdualesantesdeserviolentas.Cuandouna clulacancerosaesmarcadaconunsistemacomplementariodeprotenas,lasclulasasesinas naturales (NK) pueden adherirse a la clula cancerosa. Si una segunda molcula de seal confirmatoria est presente en la clula cancerosa, las clulas NK son activadas y la clula cancerosa es destruida. Si hay ausencia de la segunda seal, o si la clula cancerosa ha destruidounbloqueodeprotenas,laclulatumorosasobrevivir. Primero se report en 1963111 que los betaglucanos estimulan el rechazo de tumores. AI parecerlosbetaglucanossuplenlasegundasealquecompletalaactivacindelasclulasNK. Habiendorecibidolassealesdereconocimientoyactivacin,lasclulasNKestnautorizadas para destruir su blanco maligno.112 Este puede ser el mismo mecanismo que es responsable porlafrecuenciadelaregresindeltumordespusdeunainfeccion.113 WilliamJ.Hennen,Ph.D. Pgina17
LasbacteriascomolaEscherichiacoliyelStaphylococcusaureuspuedenproducirinfecciones spticas letales en animales. El tratar los animales con betaglucanos antes de una infeccin bacterial previene la muerte.1I4,115 En seres humanos, la administracin de glucanos antes de lasoperacionesreducenlasinfeccionesylamuerteen39%despusdeunaoperacindealto riesgo.116 Sehanadministradolosbetaglucanoseninyeccionesintramusculareseintravenosas,adems tambin es bioactivo cuando se administra oralmente.l17 Se incluyen en las fuentes de betaglucanoslalevadura,loschampiones,118incluyendoelShiitakel19yelMaitakedefraccin DI20yciertasplantasavanzadas.l2l
MANANOS
El acemanano es la mayor fraccin de carbohidratos obtenidos del gel de la hoja del Aloe vera.122 Parte o todo el beneficio inmunolgico del gel de Aloe parece provenir de cierta fraccindeacemananosdelgel. El uso del gel de Aloe vera como tratamiento para la piel data desde hace cientos de aos atrs.Sehademostradorecientementequelosacemananosreducenlosefectosdeldaoala piel por radiacin si se aplica inmediatamente sucedida la radiacin, y despus, por dos semanas continuas de haberse expuesto a ella.123 La radiaci6n tambin es extremadamente daina para las clulas inmunolgicas. AI parecer el acemanano es una adicin efectiva a la cirugaylaradiaci6n.121Elbeneficiodelacemananoprobablementesedebeasuapoyoalas clulasinmunolgicasduranteydespusdeunaradiacin.125 Por lo menos dos tipos de clulas inmunolgicas pueden ser fuertemente afectadas por los acemananos.Losacemananosaumentanencasiun50%126elnmeroylacapacidadasesina deloslinfocitosTcitotoxicos(CTL).Losmacrfagosincubadosconacemananopor10minutos demostraron un incremento de 10 veces ms en su capacidad de matar la levadura Candida albicans. Despus de 60 minutos de ser expuestos al acemanano, la capacidad de los macrfagos para matar la Candida se elev tres veces, resultando casi una destruccin completa de todos los hongos.127 Esto ocurre a pesar de haberse encontrado que ninguna dosis de acemanano es citotoxica para estos determinados patgenos.193 Es claro que el acemananooperapormediodelsistemainmunolgicoenvezdehacerloindependientemente deestesistema.Secreequelaactividaddelacemananocontralostumoreseselresultadode laactivacindelosmacrfagosylaliberaci6ndecitokinascontralostumores.128,129,130 Los virus usan una gran variedad de mecanismos para evitar ser destruidos por el sistema inmunolgico.UnodeestosmecanismoseslainhibicindelasclulasT.Eltratamientoprevio con acemanano reduce la inhibicin viral inducida de las clulas T,131 Y la terapia con acemananos fue significativamente benfica para gatos que exhiban seales clnicas de infeccinporelvirusdeinmunodeficienciafelina(FIV).132Elacemananoesunodelospocos productoscontraelVIHderivadodelasplantas,quehansidousadosenunnmerolimitado depacientesquesufrendeSIDA.133Hastalafecha,elbeneficiodelosacemananosenlasalud delospacientesconVIHhasidolimitadoencasosdeVIHavanzado.134 WilliamJ.Hennen,Ph.D. Pgina18
Se ha demostrado que el acemanano beneficia tambin otras reas. El acemanano inhibe la adherencia de la bacteria Pseudomonas aeruginosa en las clulas pulmonares.135 Adems, al usarse en adicin a las vacunas ha demostrado ser benfico para aumentar o mantener la respuestainmunolgica.136Elacemananoincrementalarespuestaprimariadelantgenodelai Dirofilaria imitis (nematodo) diez veces ms sobre los niveles de control.137 Se ha reportado que una combinacin de melatonina y extracto de Aloe detienen, aunque no revierten, el carcinoma cerebral.138 Se ha demostrado claramente que el acemanano es seguro en dosis altas.139Adems,elacemananonopotencializaelVIH1oladuplicacindelvirusdelHerpes simplexdeltipodeduplicacin1(HSV1).140
ACIDOFITICO,HEXAFOSFATODEINOSITOL,0IP6
El hexafosfato de inositol, tambin conocido como acido fitico (IP6), es una de las formas menores de fosforilados (IP 15), Y los inositoles son importantes para regular las funciones celularesvitales.141,142,143,144ElIP6seencuentraenloscerealesenterosyenlasleguminosas,y han demostrado ser el agente responsable de mucha actividad anticancerigena en las dietas altasenfibra.145SehademostradolaaccinanticancerigenadelIP6tantoinvitrocomoinvivo contraelcncerenelhgado,enlossenos,enlaprstata;enelintestinodelgadoyenelcolon. LaefectividaddelIP6contraelcncermamariohumanosesindependientealestadoreceptor deestrgenodelasclulas. ElIP6seabsorberpidamenteyesmetabolizadoporlasclulasmalignashumanasinvitro.El IP6regulalaexpresindelosgenessupresoresdetumoresyademsbloqueaelestimulode las protenas activadoras de tumores. Estos descubrimientos en parte ayudan a explicar la disminucindelaagresindeltumorydesutamaoalserinducidoporelIP6.
Extractos de olivo y de la hoja de olivo

OLEUROPEINA,HIDROXITIROSOLYELACIDOELENOICO
LosestudiossobrelaOleuropeinaproveenunnuevoenlaceentreladietaMediterrneayla prevencindeenfermedadescoronarias(CHD)Yelcncer.146Enverdad,muchosdelosefectos benficos de la dieta Mediterrnea pueden derivarse de la Oleuropeina y sus productos por hidrolisis:elhidroxitirosolyelacidoelenoico. Laslipoprotenasdebajadensidadoxidativamentemodificadas(LDL)contribuyenaliniciode la enfermedad aterosclertica. Los antioxidantes naturales sobreabundan en la dieta del Mediterrneo, y pueden contribuir a la ya investigada proteccin contra las enfermedades coronarias (CHD), retardando la formacin de la placa aterosclertica. La 0leuropeina147 y el hidroxitirosol148nosoloinhibenlaoxidacindelLDL,perotambinreducensignificativamente los niveles sanguneos del colesterol total y del colesterol libre.149 El rbol de olivo, Olea europaea, es la fuente potencial de agentes antimicrobianos prometedores para el tratamiento de infecciones del tracto intestinal y respiratorio del ser humanos.150 El reciente WilliamJ.Hennen,Ph.D. Pgina19
descubrimiento sobre la correlacin entre las infecciones y las enfermedades coronarias151 proveen una dimensin adicional a las propiedades protectoras del consumo del olivo y del extractodelahojadeolivoparalaCHD.152ElaadirOleuropeinasignificativa,inmediatamente disminuyeelcrecimientodelasesporasdelBacilluscereusT.153Lasconcentracionesbajasde oleuropeina tambin demoran el crecimiento del Staphylococcus aureus.154 Adems, la oleuropeina mejora la respuesta mediada de los macrfagos durante la presin de las endotoxinas,llevandoaunincrementodelaproteccincelularydelorganismo.155 Se ha demostrado repetidamente que el acido elenoico contiene actividad antiviral. El elenolato de calcio reduce la capacidad infecciosa de la influenza viral y tambin fue demostradoserpreventivoyteraputicoenelcasodelvirusdelaparainfluenza3.156Msde diez aos antes de que el VIH fuese identificado, el elenolato de calcio demostr inhibir la enzima viral revertida de transcriptasa.157 En el caso de los mixovirus, se encontr que el elenolato de calcio es tan efectivo como el frmaco antiviral Virazole contra el virus de la influenza.158Sehademostradosuseguridaddeingestinenconejos,ratas,ratones,perrosy sereshumanos,tantoenmodelosdetoxicidadagudacomoentoxicidadcronica.159 Los extractos de olivo y de la hoja de olivo proveen una gran gama de beneficios antiinflamatorios.Elhidroxitirosolfueelmejorcomponenteantiinflamatorioqueseencontr enlosolivos.16oLainhibicindelainflamacinpuedereducireldaodelasparedesarteriales. ElhidroxitirosolesaltamenteprotectorcontradaosalADN,losqueestninvolucradosenla patologademuchasenfermedadescronicas.161Existenmuchasevidenciasdequelasespecies reactivasconeloxigenoestninvolucradasenlaetiologadelosneoplasmasinvolucradoscon la grasa, tales como el cncer en los senos, en el colon y en el recto. El hidroxitirosol es un potente inhibidor de la generacin de radicaleslibres en las heces, proveyendo un claro mecanismodeprevencindelacarcinognesisdelcolonydelrecto.162 LabiodisponibilidadyseguridaddelaOleuropeinayelhidroxitirosolsonexcelentes.Losdatos cinticos demuestran que el hidroxitirosol puede ser absorbido cuantitativamente a nivel intestinal con la mayora de los materiales absorbibles excretados en la orina.163 Ni la Oleuropeina ni el hidroxitirosol fueron txicos para los leucocitos en las concentraciones probadas.
Fitoesteroles
Los Fitoesteroles son constituyentes importantes de la alimentacin saludable.165 Las legumbres,conocidasdehacemuchotiempoporsuspropiedadesparalasalud,sonunadelas mejores fuentes de fitoesteroles.166 El man es una excelente fuente de fitoesteroles.167 El betasistosteroleselfitoesterolmsabundanteenlasplantassuperiores.Lasdietasprocesadas delOccidentecontienensolodel20%al25%delosbetasistosterolespresentesenlasdietas vegetarianas y OrientalesRespaldo inmunitario Sper Poderoso 168. Al igual que con la vitaminaC,lossereshumanosnoproducenbetasistosterol.Enlanaturalezasehallaenlafibra de las plantas, lo que lo hace difcil de absorber. Los procesos de concentracin desagregan
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mucha de la matriz de la fibra de la planta, 1o cual debe mejorar la biodisponibilidad del betasistosterol. Los fitoesteroles han demostrado modular el sistema inmunolgico, inhibiendo el desarrollo del cncer en el colon y normalizando los niveles de colesterol.'G9 El betasistosterol es un modulador inmunolgico y forma parte de la normalizaci6n de la funcin de las clulas T, reduciendo las respuestas sobreactivas de los anticuerpos y equilibrando nuevamente las proporcionesdeDHEAcortisol.170Laproliferaci6ndelasclulasT,lamayorsecrecinde1L2y gamainterfernyelaumentodelaactividaddelasclulasNKsonalgunosdelosparmetros que aumentan durante el desafo inmunolgico cuando estn presentes los fitoesteroles.171 Los estudios epidemiolgicos y experimentales sugieren que los fitoesteroles alimentarios pueden ofrecer una proteccin contra los cnceres ms comunes en las sociedades Occidentales, coma el cncer en el colon, al pecho y a la prstata.172 Trabajos iniciales demostraronquelosfitoesteroles,incluyendoelbetasistosterol,fueronprotectivoscontralos canceres en el colon inducidos quimicamente.173 Rao y Janezic han propuesto que la interaccin de los fitoesteroles con la micro flora protege en el colon de los metabolitos txicos del colesterol. 174 Un alto consumo de fitoesteroles tambin explica la mayora de la proteccin contra el cncer gstrico y esofgico que resulta de comer abundantemente verdurasyfrutas.175Otrosestudiosconcluyeronquelosfitoesterolesretardanelcrecimientoy laproliferacindelasclulasdecncermamario.176EstudiosmecanisticosdeAwatetalestn aclarandolosmecanismosporloscualeslosfitoesterolesinhibenelcrecimientodelcncerala prstata.177 El betasitosterol tambin se ha identificado coma el constituyente antimicrobiano y antimicticodemuchasplantasmedicinales.178Cuandolospacientesdetuberculosispulmonar aadensistosterolesasualimentacin,ademsdeuneficientergimenantituberculoso,sus parmetrosinmunolgicosysucalidaddevidageneralmejora.179 Los fitoesteroles, incluyendo los betasistosteroles se han identificado como los principios antiinflamatorios activos en el cactus y otras plantas medicinales.180 El betasistosterol se ha descubiertoqueescasitanpotentecomolaindometacinaenlainhibicindelainflamacinde losoidos.181Unareducci6ndelaproporcindecortisolDHEApuedeserenpartelaexplicacin deunamenorinflamacin.182 LaHipertrofiaBenignadelaPrstata(0"BPH"delinglsBenignProstateHypertrophy)esun alargamiento no canceroso de la prstata que afecta la calidad de vida de la mayora de los hombres a medida que ingresan a su quinta y subsecuentes dcadas de vida. En un estudio riguroso se valid la eficacia de los fitoesteroles como un efectivo mtodo de enfrentar el BPH.183 Los betasistosteroles mejoran los sntomas urolgicos y las medidas de flujo en el BPH.184 Un estudio alemn en 177 pacientes con BPH mostro que el betasistosterol es una opcinefectivaeneltratamientodepacientesconBPH.185Estosresultadosfueronapoyados porlosresultadosdeunestudiojaponsdetresmesesenelqueseempleounadosisbajade fitoesteroles conteniendo 180 mg diarios de sistosterol.186 En una revisin crtica de la efec tividad de los sistosteroles en controlar el BPH Lowe y Ki vieron que el sistosterol y no su glicosidomostrolosmayoresbeneficiosenaliviarelBPH.187Cuatroestudioscontroladoscon placebos, en un grupo de 519 hombres apoya esta conclusin, de que los sistosteroles B no WilliamJ.Hennen,Ph.D. Pgina21
glucosidicosmejoranlossntomasurinariosylasmedidasdeflujO.188Losefectosbeneficiosos deltratamientoconbetasistosterolparaBPHsemantuvieronpor18meses.189 El reducir los niveles totales de colesterol LDL es especialmente recomendable para la prevencin de enfermedades coronarias. Los fitoesteroles son beneficiosos en regular los nivelesdecolesterol.19oLosfitoesteroleshandemostradoreducirelcolesterolenelplasma,en un88%delaspersonasmedianamentehipercolesterolemicas.191Losmdicoseinvestigadores hanindicadoquelaadicindesistosterolyotrosfitoesterolesaladietapuedeserelmtodo preferidoparaelcontroldelahipercolesterolemiaenadultosyennios.I92,193Elsistosterolse incorpora en las membranas plasmares de los intestinos y reduce en forma significativa las cantidadesdecolesterolabsorbidodeltractogastrointestinal.l94,195Adems,elbetasistosterol interrumpe la recirculacin de cidos biliares y aumenta la expresin de los receptores LDL resultando en la cada de los niveles de colesterol LDL.196 El betasistosterol tiene efectos inhibitoriosenelcrecimientodeclulasgrasas3T3Llquepodratenerunpapelenelcontrol de la obesidad y los niveles de colesterol.197 Becker y Von Bergmann recomendaron los fitoesteroles como un "tratamiento de eleccin" para la hipercolesterolemia familiar en la niez.198 El consumo de fitoesteroles ha demostrado ser seguro y no toxico.199 Sin embargo, la sitosterolemia es una enfermedad muy rara y genticamente recesiva.200 En aquellas raras personas nacidas con sitosterolemia se recomienda que limiten su ingestin de aceites vrgenes,frutasyverduras.
Resumen
El sistema inmunolgico es una red de clulas elegantemente sofisticada y las molculas procuranconstantementemantenernuestrasaludeintegridadfsicacontraloscadavezmas resistentes invasores microbianos. Estos microbios y nuestras propias clulas de cncer usan una serie de tcnicas para evadir y subvertir nuestras respuestas inmunolgicas. La suplementacionalimentariadelacualsehahabladoenestefolletopuedeayudaraalcanzar unaventajainmunolgicasobrelosmicrobiosycanceresinvasores. El factor de transferencia no es una vitamina, mineral o hierba, es un mecanismo universal muy elegante de comunicacin inmunolgica. No es especfico por especies, o sea, no hay restriccionesentrelasespeciesdeldonadordeunfactordetransferenciayelreceptor.Estoes similar a las pelculas como una forma de comunicacin universal a comparacin de la restringidautilidaddelaspalabras,quedebentenerunsignificadocomnentreelquehablay elqueescucha. El zinc forma parte en ms de 200 reacciones bioqumicas criticas, incluyendo las de inmunidad.Unaadecuadaabsorcindezincdisminuyeconlaedad.Elmantenimientodelos nivelesdezincmediantelasuplementacionalimentariaayudaareducirodetenerlareduccin delafuncininmunolgica.Lareaccindelatimolinaconlaingestindezincalimentariose ha usado para ayudar a la recuperacin de la competencia inmunolgica de personas comprometidas. WilliamJ.Hennen,Ph.D. Pgina22
El redescubrimiento de una validacin cientfica de los beneficios ancestrales de los championessensutake,maitakeyshiitakeproporcionanunabasevaliosaparasuusoyelde susextractosenelfortalecimientodelarespuestainmunolgica.Algunosdelosingredientes de estas plantas que proporcionan los beneficios inmunolgicos han sido identificados. Muchosotroscomponentesmenorespuedentambinjugarpapelessignificativosenapoyarel sistemainmunolgico. Losbeneficiososefectosdelacemananodependendelapresenciadelsistemainmunolgico. Los betaglucanos tienen un beneficio inmunolgico ampliamente documentado. La investigacin reciente ha aclarado mucha de la confusin teraputica inicial y ha trado una base racional para el uso de los betaglucanos coma agente biolgico. La combinacin de los acemananos y los betaglucanos parecen proporcionar unms gran de impacto que lo que ocurrecuandocadaagenteseusaenformaindividual. Los fitoesteroles son elementos importantes en las dietas saludables. Ayudan a modular la respuestainmunolgica,inhibirelcrecimientodelcncerynormalizarlosnivelesdecolesterol. Los fitoesteroles son los principios activos en muchas plantasmdicas que ejercen actividad antimicrobiana,antimicticayantiinflamatoria. La oleuropeina, el hidroxitirosol y el acido elenoico de los extractos de hoja de olivo han demostrado ser antibacterianos, antivirales y antiinflamatorios. Todas estas caractersticas ayudan a proteger el cuerpo y reducir el peso en el sistema inmunolgico. Adems de estos productos naturales estn los buenos antioxidantes y esto puede en parte explicar su capacidaddeprotegerlasclulascontraeldaodelDNAqueseasociaconelcnceryotras enfermedades crnicas. El inositolhexafosfato (IP6) parece actuar con un mecanismo muy diferentequeresultadeunmejorcontrolintracelulardelasclulasmalignas. Lacombinacindeestosagenteshademostradounimpactosinergisticoenlaactividaddelas clulasNKsintoxicidadmedible,aunenconcentracionesaltas.Estoshechosabrenelpotencial deunmejorapoyonutricionalparaunsistemainmunolgicoquefuncioneptimamente. WilliamJ.Hennen,Ph.D. Pgina23
Apndice1.PatgenosHumanosyBovinos:PosibleCrucedeReactividad201
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Apndice2.PatgenosHumanosydeGallinas:PosibleCrucedeReactividad
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