Regulacin y Control Productos Biolgicos & Biotecnolgicos en Cuba.

Papel del CECMED como ARN

VII eam,
15-17 de octubre, 2008 Cancn, Mxico.

Regulacin y Control de Productos Biolgicos & Biotecnolgicos en Cuba. Temas a tratar:

Biolgicos/Biotecnolgicos. Caractersticas. La Biotecnologa en Cuba. Regulacin de medicamentos en Cuba. CECMED. Estructura y funciones. Regulacin de productos Biolgicos/Biotecnolgicos. Proceso OMS de Precalificacin ARN/Vacunas. Nuevos retos.

Biolgicos/Biotecnolgicos. Caractersticas.
TERMINOLOGA

En Cuba los productos Biolgicos y Biotecnolgicos son considerados bajo un mismo concepto:

BIOLOGICOS

Biolgicos/Biotecnolgicos. Caractersticas.
TERMINOLOGA
Medicamento biolgico: Medicamentos que se derivan de organismos vivos (desde microorganismos normales o genticamente modificados a fluidos y tejidos derivados de diversas fuentes animales o humanas, presentando con frecuencia una estructura molecular compleja. Requieren consideraciones especiales de calidad debido a la naturaleza biolgica de: los materiales de partida, el proceso de fabricacin y/o los mtodos de ensayo necesarios para caracterizar los lotes de estos productos.
Comit Expertos en Biolgicos. SIT 858. OMS

Biolgicos/Biotecnolgicos. Caractersticas.
TERMINOLOGA
Biolgico: Producto utilizado para la prevencin, tratamiento o diagnstico de enfermedades (anticuerpos monoclonales) obtenidos a partir de organismos vivos o de sus tejidos. Productos biolgicos: incluyen a los virus, sueros teraputicos, toxinas, antitoxinas, vacunas, sangre, componentes o derivados de la sangre, productos alergnicos, hormonas, factores estimulantes de colonias, citoquinas, anticuerpos monoclonales, etc. Fuentes y mtodos de produccin: cultivo de clulas de microorganismos, extraccin a partir de tejidos biolgicos, tcnicas del ADN recombinante, transgnesis, tcnicas de hibridoma, propagacin de microorganismos en embriones o animales, etc.
Reglamento de Medicamentos. Cuba. 3ra. Versin. 2000

Biolgicos/Biotecnolgicos.

Caractersticas
Presentan problemas particulares con respecto a calidad, seguridad y eficacia. Alta complejidad molecular. Difciles de caracterizar por mtodos fsico qumicos.
Ej. UK Biolgicos: Sustancia usada en medicina que su pureza o potencia no pueden, en opinin de la Secretaria de Estado, ser adecuadamente evaluada por mtodos fsico qumicos. Biological Standards Act. 1975

Materiales de partida y/o procesos de produccin varan segn su naturaleza. Requieren mtodos de ensayo para su caracterizacin: ensayos biolgicos, potencia, inmunogenicidad, seguridad.

Biolgicos/Biotecnolgicos.

Caractersticas
Se diferencian de los medicamentos qumicos:
- Presentan problemas particulares con respecto a calidad, seguridad y eficacia. - Alta complejidad molecular. - Difciles de caracterizar por mtodos fsico qumicos.

La consistencia de produccin es de capital importancia. Cambios mayores y menores de produccin pueden dar lugar a efectos adversos. Productos de diferentes lotes no difieren en su seguridad y eficacia demostrada en ensayos clnicos.

CNGM CIM

La Biotecnologa en Cuba
CIGB I. FINLAY CENIC

IPK

52 instituciones

CIE

LIORAD

NOVATEC

CENPALAB

BioCen

CENSA

AICA

La Biotecnologa en Cuba.

Caractersticas
Polo Cientfico del Oeste de la Habana. Instituciones Trabajadores Universitarios Instituciones principales Trabajadores Profesionales I+D Doctores en Ciencias (PhD) 52 30 585 11 115 10 > 5700 1059 178

La Biotecnologa en Cuba

Caractersticas
Gobierno inversionista principal.

Cientficos y profesionales cubanos. Estrategia de ciclo cerrado: investigacin/desarrollo/produccin/comercializacin. Colaboracin nacional vs competencia individual Empresas comerciales / instituciones cientficas y de produccin. Principal prioridad: mercado nacional. Atencin a oportunidades del mercado internacional Competencia internacional: calidad, volmenes productivos, costo, novedad.

I n m u n o b i o l o g c o s

Productos IFN alfa y gamma IFN + Ribavirina SKr Egf Anti CD3 MAB (T3mu) Eritropoetin (EPO) G-CSF ACM in vitro p/ hemoclasificacin (Labex) ACM in vitro p/ subp. Linfoides (Labex) Anti-EGF-R MAB (hR3) EPO sin Albmina EGF Vaccine (NeuGc) NGM3 Vaccine Idiotypic Vaccine 1E10 Re188 hR3 MAB (RAIT) Re188-C5 MAB (RAIT) Anti-CD6 MAB (T1hu) VSSP Muteinas IL-2 EGF/TGF Vaccine PanHer Vaccine Anti-anti-LDLox

Obt. Molcula

Eval. PreClinica

Ens. Cln. Inicial

Ens. Cln. Avanzado

Registrado

I n m u n o b i o l o g c o s

Productos Anti CD3 MAB (T3q) HER-1 Vaccine rec-P3 MAB rec-B7 MAB hu-14F7 MAB Anti-IL2 MAB

Obt. Molcula

Eval. PreClinica

Ens. Cln. Inicial

Ens. Cln. Avanzado

Registrado

Pegilacin de biomolculas como: IFN, EPO, G-CSF Peg-Intron (Schering) . IFN alfa 2b. 19/01/2001 Pegasys (Roche). IFN alfa 2a. 16/10/2002 Neulasta (Amgen). Pegfilgrastim o PEG-G-CSF. 31/01/2002 Peginterferon (Roche). IFN alfa 2a. 04/06/2004 http://www.fda.gov (access data)

Productos & Proyectos / Vacunas

Vacunas 1. Meningocccica BC 2. Hepatitis B (HB) 3. Tetnica 4. Leptospirsica 5. Tifodica (Vi) 6. Haemophilus influenzae Tipo b (Hib) 7. Diftrica - Tetnica (DT) nios 8. Difteria-Tetnos-Pertussis (DTP) 9. Tetravalente (DTP-HB) 10. Pentavalente 4+1 (DTP-HB+Hib) 11. DT para adultos 12. Meningocccica AC 13. Clera atenuada 14. Meningocccica C conjugada 15. Teraputica antihepatitis B 16. Teraputica antihepatitis C 17. HB Hib 18. Teraputica antihepatitis B nasal Investigacin Estudio Clnico Registro

Productos & Proyectos / Vacunas

Vacunas 19. Pentavalente en un solo vial 20. DPT - Hib 21. Meningocccica ACW135 22. Meningocccica ACYW135 23. Meningocccica recombinante 24. Dengue 25. Neumocccica 26. Clera inactivada 27. Leptospira 28. Tuberculosis 29. Pertussis acelular 30. Leishmania 31. Salmonella Investigacin Desarrollo Estudio clnico

Vacunas incluidas en el Programa Nacional de Inmunizaciones

MMR

AT

TT

BC

BCG

DT

DTP

Produccin Nacional
Polio
HB Hib DTP-HB
DTP-HB + Hib

Importadas

REGULACIN DE MEDICAMENTOS EN CUBA

El Estado Cubano:
Regula la calidad, seguridad y eficacia de los medicamentos al amparo de la Ley 41 de 1983, Ley de la Salud Pblica y su Reglamento. As mismo Acuerdo No. 2840 Comit Ejecutivo del Consejo de Ministros/Atribuciones y funciones del MINSAP - Ejercer el control y la vigilancia sanitaria de todos los productos que pueden tener influencia sobre la salud humana. - Regular y Controlar la investigaciones en seres humanos. - Ejercer la evaluacin, registro, regulacin y control de los medicamentos, diagnosticadores y equipos mdicos. Registro de Medicamentos = Autorizacin de Comercializacin El Reglamento para el Registro de Medicamentos de uso humano en la Repblica de Cuba. Resolucin Ministerial No. 169/2000 Versin actualizada.

REGULACIN DE MEDICAMENTOS EN CUBA

CATEGORIAS de los Medicamentos. Vigente

Requisitos de Registro
A. Sustancia qumicamente definida, desconocida, nueva sustancia obtenida por sntesis qumica, fermentacin, aislamiento de fuentes naturales, biotecnologa, nuevos steres o sales de sustancias activas existentes en el mercado, nuevo en el pas y en el mundo. Nueva asociacin de principios activos conocidos en nuestro pas y/o en el extranjero. Medicamentos con uno o ms de un principio activo que se emplean por primera vez en Cuba, pero son de uso reconocido en el extranjero. Medicamentos con uso nacional establecido, elaborado con una nueva formulacin y/o un nuevo fabricante.

B. C.

D.

REGULACIN DE MEDICAMENTOS EN CUBA

CATEGORIAS de los Medicamentos. Propuesta

Nuevos medicamentos: En su carcter ms general comprenden todos los medicamentos terminados para el empleo en la medicina humana, tanto los que se utilizan por primera vez en Cuba, como los de uso conocido en el pas y que se elaboren por un nuevo fabricante. De acuerdo a su grado de novedad se clasifican en las siguientes categoras:

REGULACIN DE MEDICAMENTOS EN CUBA CATEGORIAS de los Medicamentos. Propuesta

Productos nuevos: Se agrupan en tres categoras: Categora A: Medicamento o producto biolgico de produccin novedosos en el pas y en el extranjero cuyo ingrediente farmacutico activo no se encuentra aprobado en Cuba. Categora B: Medicamento y producto biolgico cuyo principio activo se encuentra aprobado en Cuba, pero se presenta una formulacin de liberacin modificada, una nueva va de administracin, nueva forma farmacutica, nueva sal de un principio activo aprobado, nueva concentracin que no se ajusta al rango posolgico aprobado o una nueva asociacin de principios activos aprobados. Categora C: Medicamento de produccin y producto biolgico de importacin, multiorigen cuyo ingrediente farmacutico activo no se encuentra aprobado en Cuba, pero son de uso reconocido en otros pases.

REGULACIN DE MEDICAMENTOS EN CUBA

CATEGORIAS de los Medicamentos. Propuesta

Productos conocidos: Se agrupan en dos categoras: Categora D: Producto biolgico de produccin nacional cuyo principio activo se encuentra aprobado en Cuba, pero se presenta por un nuevo titular y/o fabricante. Categora E: Medicamentos de produccin nacional e importacin y producto biolgico de importacin que se presenta con el mismo ingrediente farmacutico activo, forma farmacutica, dosis e indicaciones de otro producto ya registrado en Cuba.

Cuba: Regulacin Sanitaria

Ministerio de Salud Pblica BUR REGULATORIO PARA LA PROTECCIN DE LA SALUD (BRPS) Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria encargada por el Ministerio de Salud Pblica para garantizar la proteccion de la salud de la poblacin ejerciendo el control sanitario sobre los productos y servicios objeto de vigilancia sanitaria.
Resolucin 228 / 96 Ministerio de Economa y Planificacin Resolucin 132 / 96 Ministerio de Salud Pblica

MINISTRO DE SALUD PBLICA

BUR REGULATORIO PARA LA PROTECCIN DE LA SALUD

CECMED

CDF

CCEEM

INHA

Dependencias Provinciales

CENTRO PARA EL CONTROL ESTATAL DE LA CALIDAD DE LOS MEDICAMENTOS (CECMED) AUTORIDAD REGULADORA NACIONAL DE MEDICAMENTOS DE CUBA

El CECMED: Creado el 21 de Abril de 1989 con el objetivo de centralizar y desarrollar las acciones para el control de calidad de los medicamentos. Mandato:

Realizar una evaluacin integral de la relacin riesgo beneficio de los medicamentos.

REGULACIN DE MEDICAMENTOS EN CUBA

ALCANCE
Medicamentos / Productos Biolgicos Diagnosticadores Sangre y hemoderivados Clulas, rganos y tejidos Terapia gnica Radiofrmacos/productos radioactivos de uso mdico. Productos naturales y Homeopticos Desinfectantes sanitarios

CECMED. Estructura

La estructura de trabajo ha sido adaptada de acuerdo a las seis funciones bsicas de OMS

Autorizaciones Sanitarias

Inspeccin, Control & Vigilancia

Registro Sanitario Evaluacin / Aprobacin de Ensayos Clnicos Liberacin de Lotes

Laboratorios de Control de Calidad Inspeccin farmacutica Vigilancia Postcomercializacin

ESTRUCTURA FUNCIONAL CECMED

DIRECCIN

Asesora Legal Gestin de la Calidad Dpto. de Secretara, Archivo y Estadsticas Asesor Principal

Subdireccin Autorizaciones Sanitarias

Subdireccin Inspeccin, Control y Vigilancia

Subdireccin Gestin Estratgica

Subdireccin Aseguramiento

Dpto. Biolgicos

Dpto. Medicamentos

Dpto. Inspeccin

Lab. Nac. de Control

Vigilancia

Dpto. Recursos Humanos Ciencia y Tcnica

Seguridad y Proteccin

Fsico Qumico Dpto. Diagnosticadores Biolgico

Dpto. de Gestin Econmica Informacin, Informtica y Comunicacin Social Administracin y Servicios

Microbiolgico

Planificacin y Compras

REGULACIN DE MEDICAMENTOS EN CUBA CECMED. FUNCIONES BSICAS

Sistema Regulador. Registro Sanitario/Autorizacin de comercializacin. Liberacin de Lotes de vacunas y biolgicos. Autorizacin/Inspeccin y Control de Ensayos Clnicos. Inspeccin de Buenas Practicas y Licencias Sanitarias. Ensayos de Laboratorio/Fsico-Qumico, Microbiolgicos y Biolgicos. Vigilancia postcomercializacin.

Sistema Gestin de la Calidad ISO 9000:2000 Certificado por ONN/Cuba y AENOR/Espaa

Regulacin de productos Biolgicos/Biotecnolgicos Principios Bsicos:

Regulacin apropiada para minimizar riesgos y maximizar beneficios. Proteger a pacientes y poblacin contra efectos adversos inaceptables y productos ineficaces. Asegurar los beneficios cientficos de la innovacin tecnolgica y el conocimiento. No obstaculizar el desarrollo. Medidas reguladoras desde la I + D. Etapas tempranas. Aplicacin de Guas sobre produccin y control de calidad (CECMED, OMS, ICH, EMEA, FDA) Decisiones basadas en criterios cientficos.

Regulacin de productos Biolgicos/Biotecnolgicos

Base Legal y reglamentaria

Reglamento para el Registro Sanitario de Medicamentos de Uso Humano; 2000 (en revisin). Reglamento para la Inspeccin Farmacutica Estatal; 2002 (revisado y actualizado). Requisitos para el Registro, Renovacin y Modificacin de Medicamentos de Uso Humano; 2000 (en revisin). Este documento cuenta con varios Anexos especficos, que aplican a cada tipo o clase de producto. Regulacin No. 30 2002/Requisitos para las solicitudes de inscripcin en el registro de medicamentos de uso humano de productos alergnicos. Regulacin No. 27 2000/Requerimientos para ensayos clnicos fase I y II con productos en investigacin destinados al tratamiento de cncer y sida.

Regulacin de productos Biolgicos/Biotecnolgicos

Base Legal y reglamentaria

Regulacin No. 21 2000/Requisitos para la solicitud de autorizacin y modificacin de ensayos clnicos (en revisin). Regulacin No. 26 2000/Requerimientos para el manejo y uso de productos en investigacin en los ensayos clnicos y responsabilidades de las partes. Regulacin No. 31 2002/Requisitos para la inscripcin en el registro de medicamentos de las vacunas suministradas por las Agencias de las Naciones Unidas. Regulacin No. 17 2000/Control de los eventos adversos consecutivos a la vacunacin (en revisin). Regulacin No. 19 2006/Requisitos y procedimientos para la liberacin de lotes de productos biolgicos (revisada y actualizada).

Regulacin de productos Biolgicos/Biotecnolgicos

Base Legal y reglamentaria
Marco de regulaciones relacionadas con la sangre y el plasma (hemoderivados). Regulacin No. 23 2000/Requerimientos de los estudios de estabilidad para el registro de productos farmacuticos nuevos y conocidos. Regulacin No. 24 2000/Requerimientos de los estudios de estabilidad para el registro de nuevos ingredientes farmacuticos activos. Regulacin No. 25 2000/Requerimientos de los estudios de estabilidad para el registro de productos biolgicos y biotecnolgicos. Regulacin No. 14-1998/Textos para materiales de envase impresos e informacin para medicamentos de uso humano de produccin nacional (en revisin). Regulacin No. 33 2003/Cambios al proceso de produccin de productos biolgicos registrados. Comparacin de productos biolgicos.

Regulacin de productos Biolgicos/Biotecnolgicos

Base Legal y reglamentaria

Circular No. 09 2002/Adquisicin de vacunas (revisada y actualizada). Regulacin No 40-2006/Requisitos Qumicos-Farmacuticos y Biolgicos para el Registro de Productos Biofarmacuticos obtenidos a partir de plantas transgnicas. Regulacin No. 45 2007/Requerimientos para la notificacin y el reporte de eventos adversos graves e inesperados en los ensayos clnicos.

Otros documentos reguladores .

www.cecmed.sld.cu www.infomed.scl.cu/servicios/medicamentos/CECMED

Regulacin de productos Biolgicos/Biotecnolgicos

PNOs (SOPs) 06.006

Denominacin Evaluacin de la informacin administrativa, qumica farmacutica y biolgica de las solicitudes de trmites para el registro de los productos biolgicos Metodologa para la evaluacin preclnica de solicitudes de modificacin al Registro de Medicamentos. Metodologa para la evaluacin preclnica de solicitudes de autorizacin de inicio y modificacin de ensayo clnico. Elaboracin de los proyectos para las certificaciones de Inscripcin, Renovacin y Modificacin de trmites en el Registro de productos biolgicos. Evaluacin y codificacin de formatos para textos y materiales de envase impresos e informacin de medicamentos en productos biolgicos. Elaboracin del Plan de Evaluacin de trmites de registro del Dpto. de Biolgicos. Control de la documentacin en la Subdireccin de SAS.

06.008 06.009 06.012

06.013

06.014 06.015

Recepcin y entrega de trmites regulatorios

Solicitud

Evaluacin preliminar

No
Aceptacin

Notificacin de rechazo

Pago de cuota

Si

Notificacin a Subdireccin SAS

Entrega de documentos a evaluar

Evaluacin integral

Recepcin de documentacin y dictamen

CD

CD
Rechazo

Aceptacin

Emisin de Certificado

Resolucin de aceptacin y Certificado

Resolucin de rechazo o cancelacin de registro

REGULACIN DE VACUNAS. Metas de la OMS

Asegurar que el 100% de las vacunas usadas en los Programas Nacionales de Inmunizacin tienen CALIDAD asegurada. Definicin de VACUNAS CON CALIDAD ASEGURADA:
Autoridad Reguladora Nacional (ARN) independiente. ARN totalmente funcional. Capacidad/investigar y resolver problemas relacionados a las vacunas.

Vacunas y productores precalificados OMS.

Proceso OMS de Precalificacin ARN / Vacunas

EVALUACIN SEGN INDICADORES OMS

Fecha
2000

Objetivo
Evaluacin del CECMED como parte del proceso de precalificacin de la Vacuna Antihepatitis B recombinante Seguimiento Evaluacin integral de ARM para Vacunas Evaluacin integral de ARM para Medicamentos Seguimiento

Resultados
Desempeo Satisfactorio
Todas las funciones estn est implementadas y la OMS reconoce la capacidad de regulacin del CECMED regulaci

2002 2003 2004 2005

Desempeo Satisfactorio Desempeo Satisfactorio Desempeo Satisfactorio Desempeo Satisfactorio

Impacto evaluacin de OMS / CECMED

Consolidacin del CECMED como ARN y mayor soporte para todos los productos en el mercado cubano. Mayor apoyo gubernamental a las actividades del CECMED. Participacin de especialistas del CECMED en curso de GTN/OMS. Capacidad de colaboracin con OMS/OPS y otras ARNs: Participacin de expertos del CECMED como parte del equipo OMS para evaluaciones de ARNs. Participacin en elaboracin y revisin de guas y herramientas de OMS. Participacin de expertos del CECMED como parte de la Red OMS de ensayos clnicos.

Impacto evaluacin de OMS / CECMED

En colaboracin con OPS .

Coordinacin del Grupo de trabajo sobre vacunas de la Red Panamericana para la Armonizacin de la Reglamentacin Farmacutica. (PARF) Colaboracin en el proceso de precalificacin de Medicamentos. Contribucin con OPS y las ARNs en Latinoamrica con cursos de entrenamiento de las funciones reguladoras bsicas. (15 pases / 68 participantes)

Ejemplos del impacto de las evaluaciones OMS en el desempeo regulador del CECMED
Colaboracin con OMS en la evaluacin de otras ARNs

Ao 2003 2003 2004 2004 2006 2007

ARN FDA, China Tailandia India COFEPRIS, Mxico AIFA, Italia HPB, Canada

Regulacin Biolgicos/Biotecnolgicos Desafos

Sistemas nuevos = resultados I + D. Ej. Productos derivados de plantas. AcM de Tabaco. Reconocimiento y trato adecuado a problemas cientfico /tcnico en etapas tempranas de I + D de productos y tcnicas. Garantizar bases de datos cientficas disponibles sobre las cuales tomar decisiones. Posicin regulatoria /avances cientficos / dimensin internacional. ANR / Industria. Dialogo y concertacin estratgica. Transferencia de Tecnologas. Ej. Cuba/Brasil (Comit Tcnico Regulatorio/ANVISA-CECMED)

Regulacin Biolgicos/Biotecnolgicos Desafos

Tecnologas emergentes/Terapias de avanzada Genmica Farmacogentica Terapia Gnica y celular Anticuerpos Monoclonales Vacunas Teraputicas Convergencia agro farmacutica Bioinformtica Nanotecnologas

Productos Biosimilares

MUCHAS GRACIAS MUCHAS GRACIAS