TOXICOLOGIA FORENSE Esta rea se especializa en el conocimiento de la toxicologa que apoya al rubro de la patologa y medicina forense para establecer

las causas de muerte, para propsitos medico legales en incidentes en los cuales se sospecha que un crimen haya ocurrido La toxicologa contempornea difiere radicalmente de la ciencia o cmulo de conocimientos organizados cientficamente, que se enseaban y practicaba en dcadas anteriores. Atrs qued el envenenamiento agudo con la aureola misteriosa de la muerte repentina, fulminante, sospechosa y rpida. Hoy en da, la nueva toxicologa, se aboca adems al estudio de los efectos txicos (a largo plazo) de incontables agentes qumicos, con los cuales el hombre construye y vive su mundo, tratando de dominar y someter a la naturaleza, desarrollando procesos y sustancias nuevas, que muchas veces se vuelven contra l y los dems seres vivos. En el afn de mejorar el nivel de vida de todos los habitantes de la tierra, el hombre es ahora ms cuidadoso en lo que se refiere al empleo de agentes qumicos, ya que los avances vertiginosos de los ltimos 100 aos han causado problemas, a veces tan grandes como los que se intent resolver. En el futuro el "progreso" debera ser ms moderado y sobre todo responsable, tomando en consideracin los efectos indeseables de los txicos. El nivel de vida del hombre depende fundamentalmente del desarrollo de nuevos procesos y sustancias qumicas, por consiguiente la toxicologa deber marchar a la par, o adelantarse, tratando de prevenir, diagnosticar y tratar todos los casos en los cuales interacten en forma negativa un ser vivo en especial de un ser humano, y sobre todo evaluando el riesgo y la seguridad en el uso de agentes qumicos. Al igual que otras emergencias mdicas, una intoxicacin aguda precisa con frecuencia de un tratamiento urgente. En Toxicologa la precocidad con que se aplica este tratamiento es directamente proporcional a su eficacia. Ello conlleva que cada nivel asistencial no debe diferir un tratamiento esperando que se haga cuando el intoxicado se traslade a un nivel asistencial superior. ORIGEN Para poder remontarnos al origen de la toxicologa, tendramos que remontarnos al origen de la biologa, puesto que se supone que desde el momento en que surge la

vida, aparece tambin el riesgo de entrar en contacto con agentes nocivos que ponen en peligro el normal funcionamiento del organismo. Remontndonos a la historia de informacin toxicologa podemos nombrar los siguientes hechos: La Historia de la Toxicologa es tan antigua, tanto como la humanidad misma y en la bsqueda de datos antiguos encontramos en el Papiro de Ebers (1.500 a.c.), citas que se pueden relacionar con txicos de origen natural y an referencias ms antiguas se hacen en papiros egipcios que datan de 1.700 a.c, se advierte el uso de Cannabis indicus y de Papaver somniferum y an se hace referencia a intoxicaciones por el elemento Pb. En la medicina hind sobresale Veda (900 a.c.); en la griega Hipcrates (400 a.c.) quienes ya mencionaron varios venenos en sus escritos, y Theofrastus ( 370286 a.C.) estudia los venenos vegetales. La historia de la humanidad contempla casos como los de Scrates que utiliza sus conocimientos sobre Cicuta y el de Cleopatra que se vale de la serpiente cobra para poner fin a sus vidas en forma menos tormentosa. En la Edad Media se abre el primer centro que se tenga conocimiento para atender exclusivamente a pacientes intoxicados, por la clebre epidemia de ergotismo que se presenta al sur de Francia y estar a cargo de la orden religiosa de los hermanos Antonisti. Adems en esta poca la historia del veneno constituye en cierta forma la savia de la vida poltica y cortesana durante largas etapas. La " pcima" fue factor determinante en la eleccin y deceso de algunos gobernantes. Aparecen nombres de mujeres tan famosas como Madame Toffana, Lucrecia Borgia, Catalina de Mdicis, quienes han pasado a la historia de la Toxicologa por su profesin de envenenadoras. En 1493 nace Felipe Aureolo Teofrasto Bombast de Hohemheim, posteriormente llamado Paracelso, como mdico alemn, profesor de la Universidad de Basile e importante estudioso de la Toxicologa, expres la famosa sentencia "Todo es veneno y nada es veneno, la dosis sola hace el veneno". La Toxicologa como ciencia aparece en Holanda (1945), con el primer centro de informacin bajo el comando de la Real Sociedad Holandesa para el Progreso de la Farmacia, y como tal, se dedicaba a la informacin de los farmacuticos mediante un fichero. En ese mismo ao en Dinamarca aparece un centro especializado en reanimacin, con especial nfasis en intentos de suicidio y sobredosis de medicamentos. En Inglaterra (1950), el hospital de Leeds abre el primer centro "completo" de informacin y tratamiento. Luego aparecen Boln y Cheinisse (1969), quienes refuerzan la historia de la toxicologa diciendo: " y el toxiclogo de guardia de un centro de

informacin, sentado en su despacho entre sus fichas, su biblioteca y sus telfonos, jams olvidaba que era mdico y con mucha frecuencia proceda espontneamente a misiones de urgencia sobre el terreno que se salan de los limites tericos de su comedia".

En 1905 se abre en Pars el primer centro francs. En 1953 en EE.UU. la Academia Americana de Pediatra abre en Chicago uno de los primeros centros estadounidenses. Para 1965 ya existan en Estados Unidos cerca de 600 centros.

Con frecuencia se utilizan los nombres de txicos y veneno, denominando como veneno a aquellas sustancias que ha sido suministrada con fines lesivos premeditados y dejando el nombre de txico a la sustancia que aunque pueda ocasionar dao no se suministra con esta intencin. Normalmente veneno es concebido como aquello que tiene naturaleza intrnsecamente peligrosa aun en pequeas dosis, tales como el cianuro, el As, Pb y txico, a aquello que puede ocasionar dao pero no por la naturaleza misma de la sustancia, por ejemplo el H2O, O2, etc. Txico o Veneno: cualquier elemento que ingerido, inhalado, aplicado, inyectado o absorbido, es capaz por sus propiedades fsicas o qumicas, de provocar alteraciones orgnicas o funcionales y aun la muerte. La palabra txico viene del latn toxicum y del griego toxikn. Drogas- Medicamentos: No existe mayor diferencia en una prelacin lgica entre drogas, frmacos y medicinas, si lo vemos desde un punto de vista etimolgico el trmino pharmacon se utilizaba para asociar medicamentos y venenos, an cuando en la actualidad este concepto cambi, nos podemos percatar de que el principio es el mismo, se entiende que las medicinas alivian el sufrimiento y que las drogas son malas, podramos considerar que el agua puede actuar como un veneno cuando se introducen al cuerpo de 3 a 4 litros en los menores o 20 litros en una persona adulta, la retencin del Cl ocasionara la muerte y la deshidratacin celular. Recordemos que el oxido nitroso y muchas otras drogas nos han dado los anestsicos y medicinas que hoy tenemos. Podemos concluir de una manera polmica que no hay diferencia entre frmaco, medicina y droga, y que la nica cosa que puede dividir esto es la circunstancia del uso. "Toxicologa es el estudio cientfico de estos elementos, su comportamiento, su metabolismo, sus mecanismos de accin, las lesiones que ellos ocasionan, su forma de

acumulacin, excrecin y el tratamiento adecuado para proteger el organismo afectado". Cmo diagnosticar en toxicologa clnica: el diagnstico de una intoxicacin aguda, al igual que otras patologas, se basa en: a) Anamnesia. b) Sintomatologa clnica. c) Exploraciones complementarias. Tratamiento de las intoxicaciones: aunque la mayora de intoxicaciones agudas (80%) son de carcter leve, todas precisan de una valoracin inicial rpida para poder indicar el tratamiento adecuado. Frente a una intoxicacin aguda, el mdico en medio pre-hospitalario actuar de acuerdo con el siguiente orden de prioridades: 1. Medidas de soporte y reanimacin. 2. Disminuir la absorcin. 3. Administracin de antdotos. 4. Incrementar la excrecin. 5. Medidas no especficas.

CLASIFICACIN DE LAS INTOXICACIONES

A. Segn su origen: Las intoxicaciones pueden tener diferentes orgenes: a) Intoxicaciones sociales: Las distintas costumbres sociales y religiosas llevan al uso y abuso de muchas sustancias que pueden ocasionar intoxicaciones agudas o crnicas. Podemos mencionar como ejemplo el tabaco, el alcohol, la marihuana, el yag, etc. b) Intoxicaciones profesionales: Se produce por el uso de elementos qumicos o fsicos propios del oficio y dentro del mismo. c) Intoxicaciones endmicas: La presencia de determinados elementos en el medio ambiente puede traer como consecuencia la ocurrencia de intoxicaciones. Por lo general, son de establecimiento crnico ya que se deben al contacto prolongado con elementos en dosis pequeas. d) Intoxicaciones por medio ambiente contaminado: Es el resultado de fuentes contaminantes creadas por el hombre, tales como combustin, residuos de industria, arrojadas al aire, tierra o aguas.

En la poca actual, sustancias que podran calificar de inocuas, tales como los elementos plsticos, han pasado a ser graves y grandes contaminantes que rompen sistemas ecolgicos. Los detergentes lanzados a las aguas hacen que se eliminen formas vivientes. La concentracin de residuos de industrias qumicas, el aumento de residuos de carbn, conlleva a que los seres vivos sufran progresivamente intoxicaciones que alteran su salud y causan acortamiento del promedio de vida.

B. Segn su finalidad: a) Doping: el uso de sustancias perjudiciales por el deportista con el deseo de aumentar su rendimiento, se ha generalizado en gran manera. Su origen podemos establecerlo en el uso de estimulantes en caballos de carrera, para luego extenderse a los humanos. El peligro radica en que los efectos pueden llegar a ocasionar daos severos, cuando no la muerte del deportista o del animal. b) Intoxicaciones alimentarias: La presencia de elementos nocivos en los alimentos trae como consecuencia la intoxicacin alimentara. Estos elementos pueden ser de origen bacteriano o bien de origen qumico, como seria la presencia de As, Pb, Hg o sustancias venenosas de algunos vegetales, entre los cuales podramos citar hongos, vegetales cianogenticos, cardiotxicos, etc. c) Intoxicaciones genticas: Sera ms apropiada denominarlas intoxicaciones por factores genticos, pues son ocasionadas por alteraciones en el metabolismo normal de sustancias producidas por cambios genticos del paciente. d) Intoxicaciones por interaccin medicamentosa: En muchas ocasiones, en suministros de varios frmacos simultneamente, es causa de intoxicaciones a producirse alteracin de su metabolismo, en sus efectos, potenciacin, antagonismos, bloqueos metablicos, etc.

C. Segn su etiologa: a) Intoxicaciones iatrognicas: Son ocasionadas por el hombre mismo, en forma no intencionada, a diferencia de la homicida o la suicida, pueden desencadenarlas por formulacin de drogas con desconocimientos de acciones indeseables, de dosis

adecuadas. Por otra parte el libre expendio de drogas sin control, sin conocimiento y con absoluta libertad e irresponsabilidad, son igualmente causa de graves y frecuentes accidentes txicos. Aunque curanderos y yerbateros tienden a desaparecer, no podemos dejar de mencionarlos como autores de este tipos de intoxicaciones, con el agravante de que sus mezclas son por lo general de sustancias desconocidas, tanto en calidad como cantidad, lo que hace mas difcil el tratamiento adecuado del paciente. b) Intoxicaciones homicidas: la intencin de ellas es causar daos a uno o ms congneres. Implican por tanto la premeditacin y la intencin de causar perjuicio o muerte. Son causa de accin penal y establece un amplio contacto entre la toxicologa clnica y la forense o toxicologa legal. Intoxicacin criminal: Corresponde al empleo intencional del txico con fines criminales. El txico debe reunir ciertos requisitos, entre ellos: no presentar propiedades organolpticas, ser de fcil adquisicin, eficaz a dosis bajas, que produzca sntomas fcilmente confundibles con otras enfermedades banales y de fcil aplicacin en comidas y bebidas. Los txicos utilizados con fines criminales a lo largo de la Historia han sido, entre otros: As, cianuro, plaguicidas, etc. c) Intoxicaciones suicidas: El intento de autoeliminacin lo encontramos casi siempre rodeado de fenmenos que angustian al enfermo y que lo debilitan para luchar contra los problemas que lo atormentan. Este campo de la intoxicacin con intencin de autoeliminacin, toca con un amplio campo con la psiquiatra. Normalmente los enfermos de estas ndoles repiten y perfeccionan su intento de suicidio, o son verdaderos psicpatas con ideas obsesivas de muerte. Por lo general estos pacientes deben de continuar tratamiento en manos de psiquiatra. d) Intoxicaciones accidentales: Son ocasionadas generalmente por imprevisin de las personas, por descuido, por ignorancia y no conllevan como las homicidas, ninguna intencin: ocurren al azar. Intoxicacin accidental. Medicamentosas (iatrogenias, automedicacin) Domsticas (productos limpieza, CO) Picaduras de animales Drogadiccin Intoxicaciones profesionales (agudas, crnicas) Contaminacin medioambiental Alimenticias

Intoxicacin accidental: Es aquella que se produce de forma fortuita. Las intoxicaciones accidentales son muy numerosas y por sus propias caractersticas es posible prevenirlas mediante educacin sanitaria, medidas de seguridad, aplicacin estricta de la ley. Son muy importantes en los nios. De hecho ms del 90% de las intoxicaciones infantiles son accidentales y de ellas el 85% se producen en nios de 2-4 aos. Los orgenes de las intoxicaciones accidentales pueden ser muy variados: Medicamentosas: pueden deberse a auto prescripcin, errores de dosis y pautas de tratamiento, confusin en el producto, ingestin en la infancia Domsticas (absorcin accidental): por gases (CO, CH4). Picaduras de animales. Drogadiccin: Por sobredosis, impurezas y contaminantes. Profesionales: En la Industria se pueden producir dos tipos de intoxicaciones con calificacin jurdica distinta: aguda (accidente de trabajo) y crnica (enfermedad profesional). Contaminacin medioambiental: por vertidos industriales o actividades diversas (industriales, agrcolas). Alimenticias: Consumo de productos contaminados: frutos y semillas contaminados con pesticidas. e) Intoxicacin ejecucin: Prototipo de intoxicacin aguda. Se emplea un txico para ejecutar la pena capital, a dosis elevadas y absorbidas con rapidez. Ej: cicuta, HCN en la cmara de gas, inyeccin letal. f) Intoxicacin voluntaria: Autolesin, drogadiccin. Este tipo de intoxicacin corresponde a los suicidios por intoxicacin. En un % muy elevado los txicos empleados son medicamentos. Tambin se utilizan bastante los plaguicidas, sobre todo en el medio rural. Una caracterstica importante de estas intoxicaciones es la reincidencia, siendo la morbilidad mucho mayor que la mortalidad.

CLASIFICACIN DE LOS TXICOS: Podemos clasificar estos elementos en txicos: qumicos y fsicos. Los txicos qumicos pueden ser a su vez txicos de origen mineral, vegetal, animal. Podemos destacar un grupo que aun perteneciendo al mundo de los qumicos, se destaca por su gran nmero y profusin y el cual podra independizarse, como es el grupo de los sintticos, creados por el hombre y que inundan cada vez ms todos los ambientes.

Los txicos pueden clasificarse por su origen, estado fsico, rgano blanco, composicin qumica y mecanismo de accin. I. Por su origen: mineral vegetal animal sinttico II. Por su estado fsico: lquidos slidos pulverulentos gaseoso III. Por el rgano blanco: hepatotxicos. nefrotxicos. Hematotxicos IV. Por su composicin qumica: aminas aromticas. hidrocarburos halogenados V. Por su mecanismo de accin: inhibidores de la Colinesterasa. productores de metaemaglobinemia. En palabras de Loomis "No existe una sola clasificacin que sea aplicable para todo el espectro de agentes txicos". 6. ETIOLOGA DE LAS INTOXICACIONES Desde el punto de vista mdico legal las intoxicaciones pueden ser accidentales, suicidas y homicidas. a) Las intoxicaciones accidentales suelen ser las ms frecuentes, especialmente en nios. Algunos autores las desglosan en medicamentosas e iatrignicas, causadas por el mismo mdico, laboral u ocupacional adquirida en el trabajo, ejemplo: el saturnismo de los trabajadores de fabricas de bateras, alimentaria por comida contaminada, hdrica por aguas contaminadas como en zonas donde la tierra contiene una elevada concentracin de As que difunde por el agua, provocando contaminacin endmica.

b) La forma suicida suele seguir modas segn la poca. Hace medio siglo se emple el cianuro, el monxido de carbono o la estricnina, posteriormente los han reemplazado los barbitricos, los tranquilizantes y en la actualidad los plaguicidas (como el polvo de curar porotos). c) La forma homicida es cada vez ms frecuente, en pocas anteriores al siglo XIX en que Orfila aplic los mtodos de investigacin del As en el organismo, el trixido de arsnico era el recurso favorito de los envenenadores, que por el carcter inspido e inodoro de este polvo blanco, podra ser administrado a la vctima sin que lo percibiera. En los ltimos tiempos han surgido unas formas naturales debido a causas genticas, tal es el caso de la Achata asia (descubierta por Takhara en 1946 y que consiste en la incapacidad hereditaria de algunas personas para degradar el agua oxigenada, que transforma a la hemoglobina en un producto oxidado, negro). En la actualidad se est configurando una rama de la toxicologa, llamada toxicologa - gentica, la cual estudia los efectos de sustancias qumicas sobre las molculas de ADN es decir la mutagnesis Con el nombre de entomotoxicologa, Goff y Lord (1994) han descrito el empleo de insectos y artrpodos hallados en torno a un cadver en descomposicin avanzada, como muestras alternas para anlisis toxicolgicos. 7. FORMAS DE INTOXICACION a) Intoxicacin sub aguda b) Intoxicacin aguda c) Intoxicacin crnica 1. Acumulacin de dosis 2. Sumacin de efectos d) Intoxicacin retardada De acuerdo con la pauta de absorcin del txico y la rapidez de aparicin de los sntomas podemos distinguir varias formas de toxicidad (o intoxicacin). a) Intoxicacin subaguda: tambin llamada "subcrnica". Suele ser debida a exposiciones frecuentes o repetidas en un perodo de varios das o semanas antes de que aparezcan los sntomas. El tiempo mximo considerado en este tipo de toxicidad es de 90 das. b) Intoxicacin aguda: debida a exposiciones de corta duracin, con absorcin rpida del txico. Obedecen a una dosis nica o a dosis mltiples absorbidas en un perodo de

tiempo breve que normalmente se fija en un mximo de 24 horas. Pueden ser ms o menos graves. c) Intoxicacin crnica. Es aquella que aparece en un plazo ms o menos largo por absorciones repetidas. "Se debe a una exposicin repetida al txico durante mucho tiempo, con absorcin de dosis incluso mnimas, casi inapreciables. Este tipo de toxicidad es frecuente en el medio laboral y tambin tiene importancia en Toxicologa alimentaria y en Toxicologa ambiental. El mecanismo puede obedecer a dos causas: 1. Acumulacin de dosis (Absorcin > Eliminacin): este mecanismo es caracterstico de txicos acumulativos: metanol, compuestos orgnicos clorados, derivados del As y Fl, metales pesados (Pb, Hg, Cd, Tl), que son retenidos en el organismo a causa de afinidades de tipo fsico (liposolubilidad) o qumico (fijacin a un determinado componente celular). Alternativamente la retencin puede ser debida a una accin lesiva sobre el rin que entorpezca la eliminacin (p. ej. metales pesados). A consecuencia de esta acumulacin se alcanzan niveles suficientes del txico para que se manifieste la intoxicacin. El tiempo requerido depende de la magnitud de la dosis absorbida, la velocidad de eliminacin y del intervalo entre exposiciones. 2. Efectos aditivos (Sumacin de efectos): en este caso no es la dosis la que se acumula, sino el efecto producido en el organismo por cada dosis. Experimentalmente se ha visto que la administracin de p-dimetilaminoazobenceno a ratas produce cncer de hgado. Este efecto aparece ms o menos tarde en funcin de la pauta de administracin del txico. Se observa que la dosis total para obtener el efecto es 1 gr de producto sea cual sea el fraccionamiento cronolgico. Considerando que la eliminacin del p-DAB es prcticamente total en 10 das, est claro que en este caso no se trata de una acumulacin de dosis ya que de ser as se necesitaran dosis ms elevadas a medida que se espaciaran ms en el tiempo los fraccionamientos. Por ello, en las sustancias cancergenas es prcticamente imposible fijar una dosis umbral pues si se admite la persistencia del efecto despus de la eliminacin de la sustancia responsable incluso dosis nfimas pueden resultar peligrosas si la exposicin se mantiene o se repite durante un perodo amplio o si transcurre un tiempo suficiente para que les permita manifestar su actividad. El factor tiempo es de la mxima importancia en las sustancias cancergenas y slo se puede hablar de dosis mnima capaz de producir el efecto.

d) Intoxicacin retardada: es aquella que aparece a mayor o menor plazo tras una nica exposicin. Algunos txicos tras una dosis nica y, despus de haber desaparecido del organismo, provocan efectos txicos (ms o menos graves) tras una fase de latencia ms o menos prolongada. Son muchos los ejemplos conocidos de toxicidad retardada. Ejemplos:

1. paraquat: Algunas semanas despus de la ingestin de una dosis que slo haya producido alteraciones gastrointestinales, este txico puede dar lugar a una fibrosis pulmonar que puede ser mortal. 2. insecticidas organofosforados: Algunos compuestos de este tipo producen una polineuropata retardada que consiste en una parlisis flccida de las extremidades inferiores, debido a una degeneracin axonal, que suele aparecer 2-3 semanas despus de la fase aguda, cuando el paciente ya se ha recuperado totalmente del cuadro colinrgico agudo.

3. nitrosaminas y nitrosamidas: Es un caso mucho ms dramtico (carcinognesis

transplacentaria). La administracin de metil nitroso urea a ratas gestantes, a dosis que no producen efectos perjudiciales en el animal, induce cncer de cerebro en la progenie en edad adulta. 8. TOXICOCINTICA Es la ciencia que estudia los cambios que ocurren a travs del tiempo en la absorcin, distribucin, metabolismo y expresin de un txico cuando este ingresa a un organismo. Los mecanismos fisiolgicos que rigen la cintica de los txicos y de los frmacos son similares y puede afirmarse que excepto para los metabolismos de procedencia natural (endgenos), deben contemplarse desde el punto de vista cinticobioqumico; la farmacocintica y la toxicocintica estn unidas en el marco cintico de las sustancias extraas, exgenas (xenobiticas), que invaden al organismo. Son dos caras de una misma moneda, siendo difcil a veces establecer una demarcacin clara entre ambas, ya que cualquier frmaco puede comportarse como un agente txico. Sin embargo, en la cintica de los frmacos se busca una misin benfica al obtener de alguna manera el bienestar; en el caso de los txicos por el contrario el resultado es el deterioro de la salud o de algunas funciones especficas y en muchos casos la muerte. En el estudio cintico se supone el organismo como un sistema de compartimentos, separado por membranas biolgicas interconectadas entre si a travs de la sangre

circulante, por medio del cual el txico puede llegar al lugar selectivo donde se va a ejercer su accin, de tal manera que los cambios templares en la concentracin sangunea o plasmtica permiten inferir las variaciones correspondientes en los tejidos y en los medios de excrecin. El transporte del txico en los organismos se realiza por intermedio de un conjunto de procesos fisicoqumicos, que son comunes a la absorcin, distribucin y excrecin, su transferencia de un lugar a otro depender de un constante (K), cuya magnitud determinar la velocidad de la transferencia, as como la direccin en la que se realiza. Al igual que en la farmacocintica, uno de los objetivos en la aplicacin del conocimiento toxicocintico es el relacionar los datos cinticos con los efectos producidos por el txico que sea til para el diagnstico y pronstico de una intoxicacin que permita comparar, extrapolar, predecir su comportamiento en otro organismo. Por lo tanto el modificar en alguna manera los eventos de la Toxicocintica reside la base de todo tratamiento en toxicologa. ETAPAS DE LA ACCIN TXICA La interaccin de un toxico con el organismo comienza con la fase de exposicin. Decimos que el individuo esta expuesto cuando el toxico se encuentra en la vecindad inmediata de las vas de ingreso al medio interno del organismo. Estas vas son: las respiratorias (inhalacin), la tegumentaria (piel y mucosas) y la va gastrointestinal; pero solamente habr un efecto biolgico y toxico cuando haya absorcin de la sustancia, exceptuando el caso de exposicin a sustancias radiactivas; la cintica de un toxico que ingresa al organismo se inicia con los procesos que regulan su absorcin y terminan con aqullos que permiten extraerlo inalterado o en forma de metabolito, ya sean inactivos (no txicos) o activos (que muchas veces pueden resultar ms txicos que el compuesto original). Si se toma en cuenta que la toxicocintica es el curso que toda sustancia toxicolgicamente activa recorre en el organismo, se entender que esta debe constar de etapas. Las principales etapas que comprende son las siguientes: a. Absorcin. b. Distribucin. c. Biotransformacin. d. Eliminacin o excrecin. Algunos autores agregan la interaccin con otros frmacos, la excrecin por leche materna y los efectos sobre el embarazo. Entre los factores que influyen en los efectos

de un txico est la concentracin de sustancia activa en el receptor. Este, con frecuencia tiene una localizacin anatmica distinta del compartimento central, donde se toma la muestra para anlisis. De este modo se explica que no exista siempre una correlacin entre el efecto y la concentracin sangunea del txico, no obstante, el modelo de dos compartimentos permite predecir los cambios en la concentracin en sangre o plasma de la mayora de los txicos con eliminacin predominante por va renal. El compartimento central est representado por la sangre y los rganos de elevada perfusin (corazn, cerebro, rin). El compartimento perifrico est constituido por tejidos de almacenamiento y rganos pobremente perfundidos. Para fines del clculo, los txicos y frmacos son eliminados y absorbidos solamente en el compartimento central. En la prctica, los niveles en sangre de un txico suelen considerarse as; a) Concentracin Teraputica: Nivel en la sangre, despus de administrar la dosis efectiva en los humanos. b) Concentracin Txica: Nivel asociado con manifestaciones nocivas en humanos. c) Concentracin Letal: Nivel en que un txico causa la muerte de una persona. a. Absorcin: es el ingreso de una sustancia a la circulacin atravesando las membranas biolgicas. Para ello el producto ha de pasar las diferentes barreras (cutneas, gastrointestinales, alveolares y vasculares) por diferentes vas. Toda absorcin biolgica de una sustancia requiere de un paso a travs de una membrana. Desde el punto de vista clnico, las vas de absorcin de los txicos, o sea de su ingreso en el organismo, son las siguientes: I. Va Digestiva: Constituye la ms importante va de acceso de txicos. Para llegar a la vena porta y al sistema linftico, el txico debe atravesar la membrana epitelial y la membrana basal de los capilares. Este pasaje puede llevarse a cabo por: 1. Absorcin Pasiva: cuando la molcula est ionizada, su absorcin depende del pH y cuando no, depende de la liposolubilidad. 2. Absorcin Convectiva: depende de la diferencia de la depresin hidrosttica en la concentracin en el intestino y la concentracin en plasma. 3. Transporte activo y facilitado: La molcula se une a un transportador que suele ser proteico, para ser liberado una vez que atraviese la membrana. 4. Absorcin por par inico: consiste en la unin de cationes y aniones orgnicos. Este par es liposoluble.

5. Pinocitosis: consiste en la formacin de una vescula por la membrana celular, esta vescula engloba la molcula para liberarla una vez que la transporta al lado opuesto de la clula. II. Va Respiratoria: constituye la va de acceso de venenos gaseosos (vapores de HCN, CO), slidos finamente divididos y lquidos atomizados. Los txicos llegan a la circulacin sangunea por simple difusin en el alvolo pulmonar. III. Va Cutnea: a travs de la piel sana pueden penetrar sustancias custicas, tinturas y solventes de la grasa de la piel. Un ejemplo son los insecticidas rganofosforados. IV. Va Parenteral: con sus variedades: subcutnea, intramuscular y endovenosa. Es el caso de las flechas envenenadas, picaduras y mordeduras de animales ponzoosos. Modernamente la ms comn es la administracin de txicos de frmaco dependencia, como la herona y la cocana. V. Va Mucosa: Comprende la conjuntiva de los prpados (Atropina), la mucosa nasal (inhalacin de cocana), sublingual (cianuros) y rectal (cidos sulfhdricos). b. Distribucin y Acumulacin: el txico absorbido pasa al compartimento central (sangre) y al compartimento perifrico (tejidos de depsito). Este proceso de redistribucin constituye un mecanismo de defensa porque permite al organismo degradar lentamente un txico. Los factores que intervienen en la distribucin y fijacin del txico son: el coeficiente de liposolubilidad o de hidrosolubilidad, la unin a protenas, la reaccin qumica y el grado de ionizacin. Despus de la absorcin viene la distribucin, proceso tambin influenciado por varios factores como las propiedades fisicoqumicas del toxico, el coeficiente de lipohidrosolubilidad, el grado de iotizacin, la unin a las molculas o protenas las reacciones qumicas y tambin por el flujo de sangre a los diversos rganos. Independientemente de la va de entrada, el sistema circulatorio desempea un papel importante puesto que desde l las sustancias pueden iniciar procesos txicos y de distribucin a diferentes rganos y sistemas, para luego ser enviados al exterior o a sitios de depsitos en los cuales pueden ser puestos nuevamente en circulacin mediante determinadas circunstancias. Como el gasto cardiaco es aproximadamente de 5 a 6 litros/minutos, resulta que en un minuto la sangre ha recorrido el sistema completo, al menos una vez. Y los txicos no suelen estar en la sangre disueltos en el plasma, sino que se unen a las protenas

plasmticas en forma reversible o irreversible, dependiendo de la intensidad de fijacin, del tipo de enlace fisicoqumico, el cual en orden decreciente de intensidad, puede ser covalente: se comparten electrones entre dos tomos, inico: se forma entre iones de carga opuesta, puente de hidrogeno: se enlaza al oxigeno o al nitrgeno, fuerzas de Van Der Waals: cuando dos tomos se aproximan mucho, son ms dbiles. Las caractersticas fsicas del txico y el sitio especfico de unin dan a esta fijacin el carcter de una reaccin y enlace qumico, as podramos establecer los siguientes grupos: I. cidos y bases. II. Reaccin covalentes. III. Alquilantes. IV. Radicales libres. c. Metabolismo o Biotransformacin: la biotransformacin tiene por objeto eliminar al txico o convertirlos en sustancias menos dainas para el organismo. Comprende dos fases: Fase I: De oxidacin, reduccin e hidrlisis. Fase II: De conjugacin. Los sistemas de biotransformacin ms importantes se encuentran en las clulas del hgado y los de menor importancia en el rin, pulmn, intestino y cerebro. Algunos txicos son eliminados sin sufrir ningn tipo de alteracin, pero la mayora son eliminados sufriendo un proceso de transformacin para lo cual se lleva a cabo una serie de pasos metablicos que tiene como principal objetivo introducir una serie de alteraciones bioqumicas en la molcula que la transforme de liposoluble en hidrosoluble, el cambio en sustancias ms polares, ionizable, que no sean reabsorbidas por el tbulo renal y sean fcilmente excretadas por la orina. Si no se produjeran estas transformaciones los compuestos apolares liposolubles no sern filtrados o sern reabsorbidos por los tbulos renales y slo podran excretarse junto con la bilis en las heces y en menor proporcin en la leche, sudor y saliva. Los txicos siguen diferentes caminos los cuales pueden ser: 1. Eliminados sin sufrir alteracin alguna. 2. Puede experimentar transformaciones que hagan ms fcil su eliminacin. 3. Pueden experimentar transformaciones estructurales que aumenten o disminuyan su toxicidad.

d. Eliminacin Finalmente los txicos o sus metabolitos son excretados. Las principales vas de eliminacin son las siguientes: Pulmn: Por esta va el organismo elimina principalmente los anestsicos voltiles o gases txicos, como el CO, CN-, H2S y de modo parcial el paraldehdo. Bilis: Las sustancias hidrosolubles pasan a la bilis por excrecin activa. Para las sustancias no polares (no solubles en agua) existe una circulacin entero-heptica, por la cual los txicos son excretados en la bilis y absorbidos en el intestino delgado (caso de la digoxina y espirolactona Rin: Constituye la principal va de eliminacin de txicos o de sus metabolitos. Requieren que sean sustancias solubles en agua. El pH de la orina es un factor importante. Si la orina es alcalina, estar dificultada la eliminacin de sustancias bsicas y viceversa para las cidas. Esto permite, mediante la regulacin del pH de la orina, acelerar o retardar la excrecin de ciertas sustancias bsicas (quinidida, feniclinidina, anfetamina) y cidas (fenobarbital, aspirinas). Finalmente debe de advertirse que existen txicos que ejercen su accin nociva en la etapa de absorcin, reciben el nombre de custicos de acuerdo con la va de absorcin a travs de la cual actan se conocen como custicos digestivos, respiratorios, cutneos. Adems hay txicos sistmicos que tambin tienen accin custica no slo en la etapa de absorcin, sino incluso en la etapa de eliminacin. Es el caso de paracuat y del Hg elemental. Las rutas de excrecin de las sustancias toxicas o de sus productos de biotransformacin son las siguientes: la orina, la bilis, el aire espirado, el sudor, la saliva, la leche, la secrecin gastrointestinal. Por la leche, sudor y saliva, aunque cuantitativamente no sean relevantes, en algunos casos como el de la leche, tiene importancia y peligro para quienes la ingieren como alimento.

INSTITUTO ZACATECANO DE ESTUDIOS UNIVESITARIOS

MAESTRIA EN CIENCIAS FORENSES

Qumica Forense

PROFESOR
QFB. IGNACIO CARBAJAL PALACIOS

ALUMNO

Pisc. J. Jess Jasso Noriega 4 semestre