6.

- SISTEMA NERVIOSO
La comunicacin entre las clulas de un organismo es indispensable para el funcionamiento coordinado, realizndose a travs de 3 grandes sistemas: - Sistema nervioso: neurotransmisores - Sistema hormonal: hormonas - Sistema de mediadores: mediadores Se caracteriza por su especial capacidad para recibir y emitir informacin sistema nervioso autnomo o sistema simptico o sistema parasimptico sistema nervioso central SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO regula integradamente gran nmero de funciones viscerales de forma autnoma, sin requerir el control de la conciencia sistema vascular, respiratorio, urinario actividad transmitida por los nervios perifricos autnomos y sometida a fenmenos de control del SNC su actividad se transmite por los nervios perifricos autnomos

NIVEL PERIFRICO Los nociceptores son terminaciones nerviosas (dendrticas) de una primera neurona cuyo ncleo se sita en el ganglio raqudeo y sus terminales de conexin (axones) se unen a nivel de la mdula espinal con la segunda neurona en el asta posterior medular. La segunda neurona ya forma parte del nivel central. - Dentritas: prolongacin cortas que parten del cuerpo celular que actan como receptores - Axn: prolongacin larga y estrecha que sale del cuerpo celular y transmite el estmulo - Sinapsis: huecos de unin entre neuronas en adyacentes que transmiten el estmulo - Soma o cuerpo celular: centro metablico de la neurona - Mielina: aislamiento graso que envuelve el axn - Ndulos de Ranvier: huecos entre secciones de mielina - Botones sinpticos: rama final del axn que libera sustancias qumicas para estimular otra neurona SINAPSIS NEURONAL Respuesta al estmulo provocado por el potencial de accin que despolariza la membrana presinptica, produciendo un cambio de voltaje. El estmulo doloroso captado por el nociceptor de las dendritas activas (despolariza) la neurona perifrica o primera neurona y produce un impulso nervioso que se trasmite hasta el asta posterior de la medula espinal donde se une (forman sinapsis) con la segunda neurona que, a su vez, transmite

los estmulos dolorosos en forma de impulsos nerviosos hasta las reas cerebrales. SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO Sistema parasimptico o Neurotransmisoracetilcolina (Ach) o Receptores preganglionaresnicotnicos o Receptores postganglionaresmuscarnicos Sistema simptico o Neurotrasmisoracetilcolina (Ach), adrenalina y noradrenalina o Neurona preganglionarAch o Neurona postganglionar adrenalina o noradrenalina

Los frmacos que actan en el sistema nervioso autnomo producen efectos similares a los neurotransmisores a travs de la unin al receptor: Frmacos colinrgicos Frmacos adrenrgicos Otros actuan bloqueando el receptor: Frmacos anticolinrgicos Frmacos bloqueantes

adrenrgicos

Frmacos que modifiquen la actividad de los neurotransmisores : interferir su sntesis su almacenamiento mecanismo de desaparicin

EFECTOS DE LA ESTIMULACIN SN PARASIMPTICO

frecuencia cardiaca: glndulas salivares: secrecin sistema gastrointestinal: motilidad y secreciones glandulares musculatura bronquial: broncoconstriccin pupilas: miosis vasos sanguneos: vasodilatacin

EFECTOS DE LA ESTIMULACIN SN SIMPTICO

frecuencia cardiaca: (1 y 2 ) glndulas salivares: secrecin sistema gastrointestinal: motilidad y secreciones glandulares musculatura bronquial: broncodilatacin (2 ) pupilas: midriasis vasos sanguneos: - vasoconstriccin ()

- vasodilatacin arterias coronarias (2 ) TRANSMISIN COLINRGICA Conjunto de sinapsis que tienen a la acetilcolina como neurotransmisor. Sntesis de acetilcolinaalmacenamientoliberacinen reposo: potencial de accin Ca2+ hidrolizada (colinesterasas) recaptada FRMACOS INHIBIDORES DE LA LIBERACIN DE ACETILCOLINA Toxina botulnica Toxina producida por el Clostidium botulinum Veneno potente y mortfero Produce botulismo muerte por parlisis muscular Tratamiento enfermedades que cursan con espasticidad Tratamiento hiperhidrosis Toxina tetnica Toxina producida por el C. tetani Toxina del veneno de la viuda negra Tetrodotoxina (TTX)

FRMACOS SN PARASIMPTICO Parasimpaticomimticos o agonistas colinrgicos o Directos Acetilcolina: utilidad teraputica limitada Pilocarpina: tratamiento glaucoma o Indirectos: inhibidores de la acetilcolinesterasa Neostigmina: tratamiento parlisis motora Piridostigmina: tratamiento miastenia gravis Rivastigmina: tratamiento enfermedad de Alzheimer - Parasimpaticolticos o anticolinrgicos o Naturales Atropina Escopolamina o Sintticos Bormuro de ipratropio Tolterodina Oxibutinina Aplicaciones clnicas: vejiga hiperactiva, anestesia, aplicaciones oftlmicas, cinetosis, enfermedad respiratoria FRMACOS SN SIMPTICO

Simpaticomimticos o adrenrgicos o Directos Selectivos Agonistas : 1 y 2 Agonistas : 1 y 2

No selectivos: sustancia naturales que componen el conjunto de las catecolaminas. sntesis almacenamiento liberacin proceso de inactivacin MAO y COMT proceso de recaptacin Adrenalina Noradrenalina Isoprenalina Dopamina o Indirectos: Anfetamina Efedrina Simpaticolticos o bloqueantes adrenrgicos o No selectivos o Selectivos: Bloqueantes Bloqueantes : 1 y 2

Simpaticomimticos o adrenrgicos no selectivos Estimulacin - adrenrgica produce vasoconstriccin y midriasis Estimulacin - adrenrgica produce broncodilatacin, relajacin uterina, aumento contractibilidad cardaca y aumento velocidad conduccin cardiaca Adrenalina: Indicaciones Aumento efecto anestsicos locales Tto. reacciones alrgicas tipo anafilctico Tto. Shock cardiognico Reacciones adversas: dependen de la dosis: temblor, taquicardia, hipertensin, arritmias cardiacas.. Simpaticomimticos o adrenrgicos selectivos

Agonistas 2 presinpticos clonidina Agonistas 2 en bronquios salbutamol terbutalina Tratamiento asma, EPOC, enfisema pulmonar Agonistas 1 en miocardio

Simpaticomimticos o adrenrgicos indirectos amfetamina uso teraputico restringido efedrina en preparados antigripales Simpaticolticos o bloqueantes adrenrgicos NO selectivos

Bloqueantes 2 propranolol, sotalol: pueden producir broncoconstriccin Selectivos Bloqueantes 1 doxazosina: tratamiento HTA Bloqueantes 1 atenolol y bisoprolol: disminucin FC y contractibilidad Indicaciones: profilaxis cardiopata isqumica, tratamiento HTA, arritmias cardiacas

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL El sustrato anatmico del componente cognitivo del dolor est compuesto por: - Nivel central. El sustrato anatmico es la mdula espinal y las reas cerebrales. A este nivel llegan los impulsos de los nervios perifricos y se activa la segunda neurona que trasmite el impulso desde la mdula espinal hasta el cerebro, lugar donde el impulso nervioso se convierte en percepcin consciente de dolor y se elaboran las respuestas al dolor. Anatmicamente se distinguen dos subniveles, espinal y supraespinal: o Nivel espinal. Los nervios perifricos conectan (sinaptan) directamente, o a travs de otras neuronas locales, con: Neuronas del asta posterior medular que forman los haces espinotalmicos ascendentes y que sinaptan a nivel central en el tlamo cerebral. Motoneuronas en el mismo nivel que van a dar una respuesta automtica de retirada para evitar la causa que provoca el dolor. Neuronas simpticas de la cadena paravertebral que provocan los cambios tpicos consecuentes con la sintomatologa que acompaa al dolor: sudoracin, disminucin de la tensin arterial, etc. En resumen, en el dolor fisiolgico, tras estimularse las neuronas del asta posterior medular, se produce una repolarizacin inmediata que tiene la misma duracin que el estmulo doloroso. El impulso que se transmite a nivel supraespinal es de poca intensidad y duracin. Las neuronas efectoras producen respuestas ms o menos elaboradas en funcin de la duracin e intensidad del estmulo, la respuesta es inmediata y simple (por ejemplo, reflejo de retirar la zona dolorosa). o Nivel supraespinal. Desde el tlamo, las fibras conectan con diferentes reas cerebrales de las que se obtienen diversos haces neuronales efectores que llevan las respuestas conscientes. Las conexiones ms importantes son: Bulbo, mesencfalo y diencfalo, dando origen a las vas descendentes de respuestas al dolor que provocan los movimientos antilgicos (tracto reticuloespinal). Corteza cerebral somatosensorial donde se procesa el estmulo y se hace consciente la percepcin del dolor.

reas asociativas de la corteza cerebral donde se interpreta la sensacin dolorosa y se da la respuesta emotivo-afectiva. Troncoencfalo, hipotlamo y amgdala que a su vez conectan con las neuronas de las cadenas simpticas y parasimpticas paravertebrales y de las glndulas y provocan las respuestas mantenidas de sudoracin, hipotensin, vasoconstriccin, etc. Adems, hay numerosos circuitos de interconexin entre las reas anteriormente descritas y otras zonas (sistema lmbico e hipotlamo) que, ante la llegada del estmulo procedente de los niveles espinales, dan como consecuencia todo el cortejo sintomatolgico que acompaa a los estados dolorosos, como es la salivacin, cambios en la tensin arterial y en la respiracin, alteraciones vegetativas y hormonales y respuestas conscientes que representan el componente emotivo-afectivo del dolor. La comunicacin interneuronal en el SNC de la especie humana se ejecuta mayoritariamente mediante la transmisin qumica: se basa en la interaccin de molculas: Transmisoras Receptoras Sistemas monoamnicos S. Colinrgico acetilcolina S. Noradrenrgiconoradrenalina S. Adrenrgico adrenalina S. Dopaminrgico dopamina S. Seretoninrgico serotonina Sistemas por aminocidos Transmisin GABA ac. aminobutrico Sistemas por neuropptidos

FRMACOS ANSIOLTICOS Y SEDANTES Ansiedad: dependiendo de su intensidad y repercusin sobre la actividad puede ser una emocin normal o un trastorno psiquitrico Se inserta como sntoma principal en una gran variedad de cuadros patolgicos psiquitricos: - Trastornos de ansiedad generalizada - Ansiedad por causas concretas - Crisis de angustia (panic attacks) con o sin agorafobia - Fobias de tipo diverso - Trastornos por estrs - Esquizofrenia, mana, depresin, demencias Los complejos circuitos neuroanatmicos responsables de la conducta ansiosa estn modulados por muy variados sistemas de neurotrasmisin. Noradrenalina Dopamina Serotonina

GABA Numerosos neuropptidos: CCK, NPY, Sus. P,

Se considera que un frmaco ansioltico es aquel que alivia o suprime el sntoma de ansiedad, sin producir sedacin o sueo. Sedacinsueoanestesiacomamuerte

o Benzodiacepinas BZDreceptor GABA

o o o o

Inhibidores recaptacin de la serotonina 5HT1 Farmacos con accin antidepresiva Antihistamnicos Neurolpticos o Bloqueantes -adrenrgicos o Anticonvulsivantes BENZODIACEPINAS La accin molecular se basa en la unin especfica a los receptores GABA Buena absorcin oral Distinto grado de liposolubilidad efecto sobre absorcin y paso BHE Metabolismo muy complejo Unin elevada a la albmina BZD de: accin corta accin intermedia Accin larga accin corta midazolam triazolam accin intermedia alprazolam lorazepam oxazepam nitrazepam Flunitrazepam, Accin larga diazepam clobazam clorazepato Reacciones adversas e interacciones por desajuste de dosis en relacin al efecto buscado sedacin, somnolencia, ataxia, disartria, incoordinacin motora, amnesia,alteran capacidad de conduccion de vehculos Va e.v. desencadenar hipotensin y depresin respiratoria Evitar 1er trimestre embarazo Potenciacin con alcohol Tolerancia y dependencia 35% de los pacientes aprox. tratamiento > 4 semanas

Sndrome de abstinencia: menor, mayor

Aplicaciones teraputicas Actividad ansioltica Actividad hipntica Actividad anticonvulsivante Distonas y discinsias Espasmos musculares Medicacin preanestesia Alcoholismo agudo Terapia coadyuvante otras patologas Antagonistas de las BDZ Flumazenilo Absorcin oral buena Importante fenmeno de primer paso heptico Biodisponibilidad del 15% Uso para revertir sedacin en la anestesia

FARMACOLOGA DE LOS TRASTORNOS DEL SUEO Insomnio: trastorno caracterizado por: latencia prolongada para el comienzo del sueo>30 min. disminucin de su duracin < 5-6h numerosos despertares nocturnos >3 despertar temprano Se refleja durante el da Fatiga Somnolencia Irritabilidad Dificultad para la concentracin Puede ser causa de accidentes Importancia de la higiene del sueo. HIPNTICOS Benzodiacepinas triazolam midazolam flunitrazepam, No benzociacepinas zoplicona zolpidem zaleplon Antihistamnicos difenhidramina doxilamina contraindicaciones: o Pacientes con apneas o Alcohlicos crnicos

o Mujeres embarazadas o Conductores o Manejo de maquinaria - Tolerancia al hipntico - Rebote del insomnio - Sndrome de abstinencia Atencin al uso en ancianos

FRMACOS ANTIEPILPTICOS Epilepsia: es una enfermedad crnica con presencia de episodios crticos recurrentes de crisis epilpticas, produdidas por una descarga paroxstica, hipersincrnica, excesiva e incontrolada de un gran n de neuronas, y pueden ser: parcialessimples y complejas generalizadasmioclonias, tnico-clnicas,crisis de absencia Mecanismo de accin de los frmacos antiepilpticos: Inhibicin de los canales de sodio Potenciacin actividad inhibitoria gabargica Inhibicin de la actividad excitatoria gtutamatrgica Inhibicin de los canales de calcio Activacin de los canales de potasio Uso segn tipo de epilepsia // en combinacin 1 generacin fenitoina actividad GABA fenobarbital actividad GABA etosuximida canales inicos 2 generacin carbamazepina inhibe entrada de Na valproato actividad GABA y inh. Canales Na benzodiacepinas actividad GABA 3 generacin gabapentina relacionado con el GABA, varios mecanismos lamotrigina bloqueo canales de Na topiramato multiples mecanismos vigabatrina Inhibe de forma irreversible la GABAtransaminasa otros ACTH Corticoides

seleccin de un antiepilptico eficacia y espectro monoterapia o politerapia tolerabilidad efectos teratognicos interacciones frecuentes

instauracin y cambio de tratamiento control del tratamiento monitorizacin si se considera necesario EA

FRMACOS ANTIDEPRESIVOS Depresin: enfermedad mental con una prevalencia estimada entre el 3 y el 5% y puede llegar al 20% en la poblacin adulta con un riesgo dos o tres veces mayor en mujeres que en hombres. Existen factores genticos y neuroqumicos. Los criterios diagnsticos son: Trastornos del sueo modificacin del hambre y el peso Agitacin o retraso psicomotriz Cansancio y falta de energa Dificultad de concentracin Sentimientos de culpabilidad, inutilidad o rendimiento Falta de inters o placer en las actividades usuales Ideacin i/o acciones suicidas Humor deprimido o irritable

Frmacos bloqueantes de la recaptacin de aminas Antidepresivos tricclicos: amitriptilina, imipramina, Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina: fluoxetina, paroxetina, sertralina, citalopram o Inhibidores selectivos de la recaptacin de noradrenalina: revoxetina o Inhibidores de la recaptacin de serotonina y noradrenalina: venlafaxina, duloxetina, milnazipram o Otros: bupropion Interaccin con alcohol IMAOs: selegilida o o

IMAOs

La mayora no modifican el estado de nimo de individuos sanos Deben transcurrir 10-15 das de tratamiento para inicio del efecto Producen aumento de neurotrasmisores en el espacio sinptico Accin ansioltica y sedante Accin analgsica

Efectos adversos: - Efectos anticolinrgicos - Hipotensin postural - Taquicardia - Aumento de peso - Disfuncin sexual FRMACOS ANTIPSICTICOS

en el tratamiento de las psicosis tratamiento esquizofrenia: sntomas + y frmacos neurolpticos efecto neurolptico complejo sndrome que producen en la especie humana y en los animales: o quietud emocional o retraso psicomotor o indiferencia afectiva Mecanismo de accin general bloqueo de receptores dopaminrgicos en zonas concretas del cerebro Tpicos: sntomas extrapiramidales como parkinsonismo, distonas o Haloperidol o clorpromazina Atpicos:menos efectos adversos y ms eficaces en sntomas o Clozapina o Risperidona o Olanzapina

FRMACOS ANTIPARKINSONIANOS Parkinson: enfermedad neurodegenerativa caracterizada por la degeneracin de la va dopaminrgica neuroestriada, provocando los sntomas de temblor, rigidez, acinesia y alteraciones posturales. La estrategia teraputica consiste en la potenciacin de la actividad dopaminrgica central, de forma directa o indirecta. La dopamina no atraviesa la barrera hematoenceflica Levodopa: mejora la rigidez y la acinesia (episodios de acinesia completa = fenmenos on-off) Carbidopa Agonistas y activadores dopaminrgicos Amantida Inhibidores irreversibles de la MAO (IMAOs) y de la COMT Anticolinrgicos

Efectos anticolinrgicos Hipotensin postural Vasodilatacin Nuseas y vmitos Boca seca Estreimiento Retencin urinaria Visin borrosa FRMACOS EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Alzheimer: enfermedad que se manifiesta por un conjunto de sntomas cognitivos y neuropsiquitricos que afectan a tres reas: - La capacidad cognitiva

Los sntomas psicolgicos y conductuales de la demencia: apata, depresin,alt.sueo,agitacin, perdida memoria, de atencin, - Las actividades de la vida diaria Tratamiento: mantenimiento o recuperacin de la acetilcolina y/o modulacin de otros neurotransmisores Frmacos inhibidores de la acetilconinesterasa: Tacrina: hepatoxoxicidad Rivastigmina Donezepillo Galantamina Nuseas, vmitos, diarrea, mareos, anorexia, mialgias