HEPATITE C

Rubens de Oliveira Santos Fev/2012

Hepatite C
Vrus identificado por Choo em 1989 nos Estados Unidos Hepatite crnica antes conhecida como hepatite no-A-no-B

Transmisso preferencial por via parenteral

Cerca de 30% dos casos no se identifica a via de transmisso
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Hepatite C
Populaes de risco:
Indivduos que receberam transfuso de sangue e/ou hemoderivados antes de 1993
Usurios de drogas injetveis (cocana, anabolizantes e complexos vitamnicos) Inalveis (cocana) ou pipadas (crack) que compartilham os equipamentos de uso

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Hepatite C
Populaes de risco:
Pessoas com tatuagem e piercings
Pessoas que apresentem outras formas de exposio percutnea : consultrios odontolgicos, podlogos, manicures, etc, que no obedecem s normas de biossegurana

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Hepatite C
Transmisso sexual pouco freqente
Inferior a 1% em parceiros estveis Principalmente em pessoas com mltiplos parceiros e com prtica sexual de risco coexistncia de DST agente facilitador da transmisso.

A transmisso vertical rara

gestantes com carga viral do HCV elevada ou coinfectadas pelo HIV apresentam maior risco de transmisso
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Hepatite C
Cronificao ocorre em 70% a 85% dos casos
Evoluo para cirrose em vinte anos em um quarto a um tero dos casos crnicos

Maior responsvel por cirrose e transplante heptico

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Agente etiolgico
Vrus RNA da famlia Flaviviridae

Isolado em 1989 por Choo et al

Taxa de replicao elevada, variando entre 1010 a 10 vrions por dia Seis principais gentipos designados de 1 a 6, diversos subtipos e cerca de 100 diferentes cepas
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Agente etiolgico
Gentipos 1, 2 e 3 tm distribuio mundial

Gentipos 1a e 1b representam 60% das infeces no mundo

Brasil: gentipos 1a, 1b, 2a, 2b e 3, com predominncia do gentipo 1 Gentipo 1 tem maior resistncia ao tratamento
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Hepatite C marcadores sorolgicos

Anti-HCV

Indica contato prvio com o vrus da hepatite C.

No define entre:
Infeco aguda Infeco pregressa e curada espontaneamente,

Cronificao da doena
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Hepatite C marcadores sorolgicos

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Hepatite C fase aguda

Manifestaes clnico-laboratoriais sugestivas de hepatite aguda e:
1: Soroconverso recente (menos de 6 meses) do anti-HCV documentada:
Anti-HCV no reagente no incio dos sintomas ou no momento da exposio, convertendo para anti-HCV reagente na segunda dosagem, realizada com intervalo de 90 dias

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Hepatite C fase aguda

2: Anti-HCV no reagente e:
Deteco do HCV-RNA por volta de 90 dias aps o incio dos sintomas
Deteco do HCV-RNA por volta de 90 dias aps a data da exposio quando esta for conhecida em indivduos com histrico de exposio potencial ao HCV

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Hepatite C fase crnica

Manifestaes clnico-laboratoriais sugestivas de hepatite crnica e:
Anti-HCV reagente por mais de seis meses Confirmao diagnstica com HCV-RNA detectvel (positivo)

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Hepatite C fase crnica

Fatores de risco para cirrose, descompensao e/ou CHC:
Idade superior a 40 anos no momento da infeco Sexo masculino Uso de lcool Coinfeco com o vrus da hepatite B (HBV) e/ou HIV Imunossupresso Esteatose heptica Resistncia insulnica Atividade necroinflamatria na primeira bipsia heptica
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Hepatite C fase crnica

Manifestaes extrahepticas (mais frequente):
Crioglobulinemia, que pode provocar :
Comprometimento renal grave Artralgias Doena de Raynaud

Prpura (rara)

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Hepatite C fase crnica

Manifestaes extrahepticas (menos frequente):
Glomerulonefrite membranoproliferativa, Porfiria cutnea tardia Sndrome de Sjgren Tireoidite autoimune

Lquen plano
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Hepatite C fase crnica

Manifestaes extrahepticas (menos frequente):
Linfoma de clulas B lceras de crnea Fibrose pulmonar idioptica Poliarterite nodosa

Anemia aplstica
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Hepatite C fase crnica

Em pacientes sintomticos, as manifestaes extra-hepticas devem ser consideradas, pois nesses pacientes justifica-se o tratamento independentemente da histologia, no havendo necessidade de bipsia heptica

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Tratamento da Hepatite C
No existe vacina e tratamento profiltico

Quanto mais precoce o incio do tratamento, melhores so os resultados para a manuteno de uma resposta virolgica sustentada (RVS)
O tempo de tratamento depender da RVS e tolerncia aos efeitos adversos do tratamento
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Tratamento da Hepatite C
Objetivos gerais:
Hepatite C aguda:
Diminuir a possibilidade de evoluo para hepatite crnica

Hepatite C crnica:
Controlar a progresso da doena heptica por meio da inibio da replicao viral, pois a reduo da atividade inflamatria impede a evoluo para cirrose e CHC
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Tratamento da Hepatite C
Objetivos especficos:
Resposta virolgica sustentada
Aumento da expectativa de vida Melhora da qualidade de vida Reduo da probabilidade de evoluo para insuficincia heptica terminal que necessite de transplante heptico Diminuio do risco de transmisso da doena.
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Tratamento da Hepatite C
O esquema recomendado para o tratamento dos pacientes no depende do gentipo Dois esquemas recomendados:
Monoterapia com IFN convencional em dose diria de induo (alfa-2a na dose de 6MUI ou alfa-2b na dose de 5MUI), por via sub-cutnea (SC), nas primeiras 4 semanas, seguido de 3MUI trs vezes por semana por 20 semanas, ou seja, at completar 24 semanas de tratamento
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Tratamento da Hepatite C
IFN convencional alfa-2a ou alfa-2b, 3MUI, SC, 3 vezes por semana, associado a ribavirina (RBV) 15mg/kg/dia, por via oral (VO), por 24 semanas, para aqueles pacientes com maior risco de intolerncia e/ou m adeso a doses mais elevadas de IFN convencional.

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Tratamento da Hepatite C
Fatores para menor resposta ao tratamento:

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Gentipo 1 Alta viremia (> 800.000 UI/mL) Fibrose avanada ou cirrose Obesidade Raa negra Uso descontinuado ou reduo na dose da medicao Idade avanada Consumo de bebida alcolica Acmulo de ferro no fgado
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Carga viral e genotipagem

Trs modalidades analticas em biologia molecular:
PCR qualitativo PCR quantitativo Genotipagem Limite de deteco atual: 5, 50, 200, 500 ou 615 UI/ml conforme o mtodo e fabricante
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Resposta virolgica
Resposta virolgica rpida (RVR): definida como HCV-RNA quantitativo (carga viral) indetectvel (abaixo do limite inferior de deteco) na 4 semana de tratamento Resposta virolgica precoce (RVP): definida como a queda de pelo menos duas escalas logartmicas (2 Log) ou 100 vezes o valor do HCV-RNA pr-tratamento (RVP parcial), ou sua indeteco na 12 semana de tratamento (RVP total) Resposta virolgica ao final do tratamento (RVF): definida como HCV-RNA indetectvel ao final do tratamento

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Resposta virolgica
Resposta virolgica sustentada (RVS): definida como HCV-RNA indetectvel na 24 semana de seguimento, aps o trmino do tratamento Recidiva virolgica (recidivantes): definida como HCVRNA indetectvel ao final do tratamento e HCV-RNA detectvel 24 semanas aps o trmino do tratamento Respondedor lento: definido como o indivduo que apresenta RVP parcial (HCV-RNA detectvel, porm com queda > 2 Log na semana 12) e HCV-RNA indetectvel na 24 semana de tratamento
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Resposta virolgica
No respondedor parcial: definido como o indivduo que apresenta RVP parcial (HCV-RNA detectvel, porm com queda > 2 Log na semana 12) e HCV-RNA detectvel na 24 semana de tratamento Nulo de resposta: definido como o indivduo que no apresenta pelo menos RVP parcial (queda de pelo menos 2 Log do valor do HCV-RNA prtratamento, na 12 semana de tratamento)
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Resposta virolgica

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Efeitos adversos do tratamento

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Efeitos adversos do tratamento

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Bibliografia
BRASIL, Ministrio da Sade. Hepatites virais: o Brasil est atento 2 ed. Braslia: 2005. BRASIL, Ministrio da Sade. Protocolo clnico e diretrizes teraputicas para o tratamento da hepatite viral crnica C e coinfeces. Braslia: 2011.

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