Faculdade de Cincias Biolgicas e Sade Curso de Cincias Biolgicas Biologia Molecular - 6 Perodo

Resenha: A vida nas pontas dos cromossomos

Maria Isabel Nogueira Cano- Departamento de gentica, Instituto de Biocincias, Universidade Estadual Paulista

Professora: Luciana Mrcia de Oliveira Aluno: Crislaine Micaely

Belo Horizonte 2012

A vida nas pontas dos cromossomos

Todo o material gentico contido numa clula est compactado nos cromossomos, que so estruturas compostas essencialmente de DNA e protenas associadas, nele est toda a informao gentica que diferencia os seres vivos, tais informaes so transmitidas de gerao gerao pelo processo de mitose. O DNA presente nos cromossomos contm os genes, local onde esto as instrues para a formao de todas as clulas e para a sntese de protenas. Entre as estruturas que o DNA no codificador forma nos cromossomos esto os centrmeros, que permitem com que a diviso celular acontea de forma exata nos cromossomos duplicados durante a diviso, e os telmeros, que funcionam como capa protetora das extremidades dos cromossomos, tendo papel importante na manuteno da integridade do genoma, eles impedem a fuso de terminais de diferentes cromossomos e a degradao deste por enzimas que na falta dos terminais, reconheceriam o material cromossmico como um DNA danificado. No final dos anos 30, comeou o interesse pela compreenso das propriedades dos telmeros.Os geneticistas Hermann Muller(1890-1967) e Barbara Mc Clintock (1902-

1992) definiram os telmeros como estruturas funcionais que protege os terminais cromossmicos. Em meados dos anos 50, surgiram dvidas de como a replicao do DNA era finalizada nos terminais , sabendo que se esses trechos no fossem mantidos, em cada evento de replicao as clulas perderiam pores de cromossomos.Outra dvida era que destino teriam as clulas com cromossomos mais curtos? Por terem um genoma menos e instvel , elas provavelmente envelheceriam. Em 70, Elizabeth H. Blackburn sequenciou telmeros de ciliados e descobriu que eles so formados por centenas de repeties de DNA, que em uma fita tem a sequncia de nucleotdeos 5 GGGGTT 3e na fita complementar 5CCCCAA 3.Hoje sabe-se que todos os telmeros terminam com uma extenso rica em nucleotdeos formados pela base G. Os telmeros de humanos e alguns protozorios so formado pela sequncia: 5 TTAGCG 3. Em 1982 o bioqumico David Prescott mostrou que durante uma fase de desenvolvimento dos ciliados, seu genoma se fragmenta e nesse momento sequncias telomricas so adicionadas aos terminais dos cromossomos.

Algumas pesquisas realizadas nos Estados Unidos indicavam que os terminais dos cromossomos ganhavam sequncias por um mecanismo aparentemente comum a organismos diferentes e, ao mesmo tempo especial e desconhecido. Em 1985, a biloga Carol Greider, descobriu uma enzima que adicionava DNA telomrico nos terminais dos cromossomos de Tetrahymmena, essa enzima recebeu o nome de telomerase, ela formada por um componente protico e por uma molula de RNA que contm o molde invertido da sequncia telomrica rica em guanina encontrada nos terminais dos cromossomos. O componente protico faz a cpia complementar desse molde e adiciona ao terminal 3 dos cromossomos. Quando a adio de uma repetio inteira finalizada, a telomerase se desloca ao longo da extremidade do cromossomo e se posiciona de forma a reiniciar a sntese . A atividade dessa enzima foi detectada em diversos indivduos e foi demonstrado que clulas com mutaes nos genes que codificam o componente protico e o RNA da telomerase, perdem a capaciade de se dividir e envelhecem rapidamente. A maioria das clulas humanas somticas apresentam pouca ou nenhuma atividade da telomerase, essas clulas contem os genes que codifica a enzima, porm ele est silencioso .Essas clulas se dividem de cinquenta a sessenta geraes e antes alguns terminais dos telmeros chegam no limte mnimo de tamanho isso sinaliza a parada das divises e o incio do envelhecimento : Limite de Hayflleck. Clulas somticas que passam a se dividir indefinidamente apresentam alta atividade da telomerase, telmeros curtos e acumulam mutaes, levando instabilidade do genoma. A maquinaria de reparo da clula passa a interpretar que o DNA est defeituoso e repara danos promovendo a fuso entre os terminais. Como a telomerase necessria para a imortalizao da maioria das clulas de tumores e importante para multiplicao de indivduos multicelulares, essa enzima considerada um bom alvo para o desenvolvimento de doenas contra o cncer. A inibio da telomerase no pode ser usada como terapia nos 10% a 15% de tumores malignos em que a telomerase no reativada, essas clulas usam mecanismos alternativos dos telmeros que adiciona novas sequncias aos terminais cromossmicos permutando DNA entre telmeros de cromossomos diferentes,

O envelhecimento celular um processo que ocorre com a maioria das clulas somticas humanas, esse processo ocorre aps um nmero determinado de geraes e se caracteriza por perda da capacidade de diviso , estresse oxidativo e ausncia da atividade da telomerase. Resultados mostram que o encurtamento dos telmeros registram quantas vezes as clulas se duplicaram. Quando esse encurtamento atinge um ponto crtico, o crescimento celular interrompido culminando na morte da clula. A funo da telomerase ficou mais clara com a clonagem da ovelha Dolly , que nasceu com os telmeros menores que os dos demais animais concebidos de forma natural e aos seis anos j apresentava artrite e doena pulmonar progressiva. A principal funo da telomerase portanto, parece ser a manuteno da estabilidade dos telmeros e das divises celulares.