m a

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Farmacopeia Brasileira, 5 edio

comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m); mantida a temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel de 1,0 mL/minuto. Fase mvel: mistura de gua, acetonitrila e cido trifluoractico (70:30:0,5). Soluo amostra: transferir volume conhecido da amostra para balo volumtrico. Adicionar gua, homogeneizar, de modo a obter soluo a 40 g/mL. Filtrar. Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada de maleato de dexclorfeniramina SQR em gua, de modo a obter soluo a 0,4 g/mL. Homogeneizar e filtrar. Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. O desvio padro relativo das reas de replicatas sob os picos registrados no deve ser maior que 2,0%. Procedimento: injetar, separadamente, 20 mL da Soluo padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C16H19ClN2. C4H4O4 nos comprimidos a partir das respostas obtidas com a Soluo padro e a Soluo amostra.

Solubilidade. Ligeiramente solvel em gua, facilmente solvel em metanol e ligeiramente solvel em cloreto de metileno. Solvel em solues diludas de hidrxidos alcalinos. Constantes fsico-qumicas Faixa de fuso (5.2.2): 143 C a 145 C. Poder rotatrio especfico (5.2.8): -41 a -43,5, em relao substncia dessecada. Determinar em soluo a 1% (p/v) em gua livre de dixido de carbono.

IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de maleato de enalapril SQR, preparado de maneira idntica. B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento, corresponde quele do pico principal da Soluo padro.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.

ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 2,4 a 2,9. Determinar em soluo aquosa a 1% (p/v). Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito no mtodo B. de Doseamento. Injetar 50 L da Soluo amostra. Calcular a percentagem de cada pico obtido no cromatograma da Soluo amostra, excluindo o pico relativo ao maleato de enalapril. No incluir nos clculos os picos relativos ao solvente. No mximo 2,0% de impurezas totais. Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar Mtodo III. Determinar em 2 g de amostra. No mximo 0,001% (10 ppm).
COOH

ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.

MALEATO DE ENALAPRIL
Enalaprili maleas
H3C O O HOOC CH3 N H N O
.

COOH

Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da amostra. Dessecar em estufa a 60 C, sob presso reduzida, no superior a 5 mmHg, por 2 horas. No mximo 1,0%. Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra. No mximo 0,2%.

C20H28N2O5.C4H4O4; 492,52 maleato de enalapril; 03370 (2Z)-2-Butenodioato de N-[(1S)-1-(etoxicarbonil)-3fenilpropil]-L-alanil-L-prolina (1:1) [76095-16-4] Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de C20H28N2O5.C4H4O4 em relao substncia dessecada.

DOSEAMENTO
A. Pesar, exatamente, cerca de 0,1 g da amostra, transferir para erlenmeyer de 250 mL e dissolver em 30 mL de gua livre de dixido de carbono. Titular com hidrxido de sdio 0,1 M SV e determinar o ponto final potenciometricamente, at o segundo ponto de inflexo. Cada mL de hidrxido de sdio 0,1 M SV equivale a 16,417 mg de C20H28N2O5.C4H4O4. B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a liquido de alta eficincia (5.2.17.4.). Utilizar cromatgrafo provido

DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase branco.

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de detector de ultravioleta a 215 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada com slica quimicamente ligada a grupo octilsilano (5 mm), mantida a temperatura de 50 C; fluxo da Fase mvel de 2,0 mL/minuto. Fase mvel: mistura de tampo fosfato pH 2,2 e acetonitrila (75:25). Soluo de enalaprilato: dissolver quantidade exatamente pesada da enalaprilato SQR em gua para obter soluo a 0,4 mg/mL. Soluo de dicetopiperazina de enalapril: fundir cerca de 20 mg de maleato de enalapril SQR no centro de um bquer de 100 mL sobre chapa de aquecimento (cerca de 5 a10 minutos de aquecimento). Imediatamente aps, retirar o bquer da chapa e deixar esfriar. Adicionar 50 mL de acetonitrila ao resduo e deixar em ultrassom por poucos minutos para dissolver. A soluo contm, em geral, entre 0,2 e 0,4 mg/mL de dicetopiperazina de enalapril. Soluo amostra: dissolver quantidade exatamente pesada da amostra em tampo fosfato pH 2,2 para obter soluo a 0,3 mg/mL. Deixar em ultrassom por 15 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar. Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada de maleato de enalapril SQR em tampo fosfato pH 2,2 para obter soluo a 0,3 mg/mL. Deixar em ultrassom por 15 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar. Soluo de resoluo: preparar soluo de maleato de enalapril SQR a 0,3 mg/mL em tampo fosfato pH 2,2 e adicionar volume adequado da Soluo de enalaprilato para obter soluo de enalaprilato SQR a 0,003 mg/mL. Transferir 0,75 mL da Soluo de dicetopiperazina de enalapril para balo volumtrico de 25 mL e completar o volume com a soluo anteriormente preparada. Injetar replicatas de 50 mL da Soluo de resoluo. A eficincia da coluna no deve ser menor que 1000 pratos tericos/metro para o enalaprilato, no menos que 300 pratos tericos/metro para o enalapril e no menos que 2500 pratos tericos/metro para a dicetopiperazina de enalapril. Os tempos de reteno relativos so cerca de 0,3 para o cido malico, 0,5 para o enalaprilato, 1 para o enalapril e maior que 1,5 para a dicetopiperazina de enalapril. O fator de cauda do enalapril no superior a 2,0. A resoluo no menor que 2,0 entre o cido malico e o enalaprilato, entre o enalaprilato e o enalapril e entre o enalpril e a dicetopiperazina de enalapril. O desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados no maior que 2,0% para o enalapril e 5,0% para o enalaprilato. Procedimento: injetar, separadamente, 50 mL da Soluo padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C20H28N2O5. C4H4O4 na amostra a partir das respostas obtidas com a Soluo padro e a Soluo amostra.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.

m a

CLASSE TERAPUTICA
Anti-hipertensivo.

MALEATO DE ENALAPRIL COMPRIMIDOS

Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da quantidade declarada de C20H28N2O5.C4H4O4.

IDENTIFICAO
O tempo de reteno do pico principal do cromatograma da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde quele do pico principal da Soluo de referncia.

CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste. Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste. Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste. Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste. Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste. Procedimento para uniformidade de contedo: transferir cada comprimido para balo volumtrico correspondente para obter soluo a 0,1 mg/mL. Adicionar tampo fosfato pH 2,2 e deixar no ultrassom at desintegrao total do comprimido. Prosseguir conforme descrito em Doseamento a partir de Agitar mecanicamente por 30 minutos.... Preparar Soluo de referncia em tampo fosfato pH 2,2 para obter soluo de maleato de enalapril SQR a 0,1 mg/mL.

TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)

Meio de dissoluo: tampo fosfato pH 6,8, 900 mL Aparelhagem: ps, 50 rpm Tempo: 30 minutos Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de dissoluo e diluir, se necessrio, com tampo fosfato pH 6,8, at concentrao adequada. Calcular a quantidade de C20H28N2O5.C4H4O4 dissolvida no meio, procedendo conforme Uniformidade de doses unitrias. Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade declarada de C20H28N2O5.C4H4O4 se dissolvem em 30 minutos.

m a

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Farmacopeia Brasileira, 5 edio

ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Doseamento. Injetar 50 L da Soluo amostra. Calcular a porcentagem de cada pico obtido no cromatograma da Soluo amostra, excluindo o pico relativo ao maleato de enalapril. No incluir nos clculos os picos relativos ao solvente. No mximo 5,0% de impurezas totais.

MALEATO DE LEVOMEPROMAZINA
Levomepromazini maleas

N S CH3 OCH3

CH3
.

COOH COOH

TESTES DE SEGURANA BIOLGICA

Contagem do nmero total de micro-organismos mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste. Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3). Cumpre o teste.

CH3

DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4). Proceder conforme descrito no mtodo B. de Doseamento da monografia de Maleato de enalapril. Preparar as solues como descrito a seguir. Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade do p equivalente a 20 mg de maleato de enalapril para balo volumtrico de 100 mL, adicionar tampo fosfato pH 2,2 e deixar no ultrassom por 15 minutos. Agitar mecanicamente por 30 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente obtendo soluo a 0,2 mg/mL. Homogeneizar e filtrar, desprezando os primeiros 5 mL do filtrado. Soluo de referncia: dissolver quantidade exatamente pesada de maleato de enalapril SQR em tampo fosfato pH 2,2 para obter soluo a 0,2 mg/mL. Deixar em ultrassom por 15 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar. Soluo de resoluo: preparar soluo de maleato de enalapril SQR a 0,2 mg/mL em tampo fosfato pH 2,2 e adicionar volume adequado da Soluo de enalaprilato para obter soluo de enalaprilato SQR a 0,002 mg/mL. Transferir 0,5 mL da Soluo de dicetopiperazina de enalapril para balo volumtrico de 25 mL e completar o volume com a soluo anteriormente preparada. Procedimento: injetar, separadamente, 50 mL das Solues de referncia e amostra, registrar os cromatogramas e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de C20H28N2O5.C4H4O4 nos comprimidos a partir das respostas obtidas com as Solues de referncia e amostra.

C19H24N2OS.C4H4O4; 444,54 maleato de levomepromazina; 05265 (2Z)-2-Butenodioato de (R)-2-metoxi-N,N,-trimetil10H-fenotiazina-10-propanamina (1:1) [7104-38-3] Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,0% de C19H24N2OS.C4H4O4, em relao substncia dessecada.

DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou ligeiramente amarelado. Deteriora-se quando exposto ao ar e luz. Solubilidade. Pouco solvel em gua, ligeiramente solvel em cloreto de metileno, pouco solvel em etanol. Constantes fsico-qumicas. Poder rotatrio especfico (5.2.8): -7,0 a -8,5, em relao substncia dessecada. Determinar em soluo a 5% (p/v) em dimetilformamida.

IDENTIFICAO
O teste de identificao A. pode ser omitido se forem realizados os testes B. e C. A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro do maleato de levomepromazina SQR, preparado de maneira idntica. B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 230 nm a 350 nm, de soluo a 0,001% (p/v) em metanol, exibe mximos em 254 nm e 308 nm. Os valores de absorvncia so de, aproximadamente, 0,6 e 0,1, respectivamente. C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, como suporte, e mistura de gua, cido frmico anidro e ter isoproplico (3:7:90), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, em banda de 10 mm por 2 mm,

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.

ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.