PARACETAMOL DESCRIPCION El paracetamol es un metabolito de la fenacetina (*), un analgsico muy utilizado antiguamente que, por ser txico a las

dosis teraputicas y metabolizado a paracetamol, ya no es utilizado. El paracetamol posee propiedades analgsicas y antipirticas parecidas a las de la aspirina pero no tiene actividad antiinflamatoria, ni ejerce ningn efecto antiplaquetario. El paracetamol se utiliza en el tratamiento del dolor moderado agudo y crnico, y es considerado como el analgsico de eleccin por la mayor parte de los autores en los pacientes de ms de 50 aos. Tambin es el analgsico de eleccin cuando la aspirina no es bien tolerada o cuando est contraindicada. El paracetamol se viene utilizando desde finales del siglo XIX y se puede adquirir sin prescripcin mdica. Mecanismo de accin: se desconoce el mecanismo exacto de la accin del paracetamol aunque se sabe que acta a nivel central. Se cree que el paracetamol aumenta el umbral al dolor inhibiendo las ciclooxigenasas en el sistema nervioso central, enzimas que participan en la sntesis de las prostaglandinas. Sin embargo, el paracetamol no inhibe las ciclooxigenasas en los tejidos perifricos, razn por la cual carece de actividad antiinflamatoria. El paracetamol tambin parece inhibir la sntesis y/o los efectos de varios mediadores qumicos que sensibilizan los receptores del dolor a los estmulos mecnicos o qumicos. Los efectos antipirticos el paracetamol tienen lugar bloqueando el pirgeno endgeno en el centro hipotalmico regulador de la temperatura inhibiendo la sntesis de las prostaglandinas. El calor es disipado por vasodilatacin, aumento del flujo sanguneo perifrico y sudoracin. Las sobredosis de paracetamol o el uso continuo de este frmaco pueden ocasionar hepatotoxicidad y nefropata, debidas a un metabolito oxidativo que se produce en el hgado y , en menor grado, en el rin. Este metabolito se une de forma covalente a las protenas que contienen azufre, originando una necrosis celular. La deplecin de las reservas de un glutation constituye el inicio de la toxicidad heptica del paracetamol. La administracin de N-acetilcistena o metionina reducen la toxicidad heptica, pero no previene la toxicidad renal, en la que juegan un cierto papel los conjugados sulfurados del paracetamol y que se caracteriza por nefritis intersticial y necrosis papilar. Frmacocintica: despus de la administracin oral el paracetamol se absorbe rpida y completamente por el tracto digestivo. Las concentraciones plasmticas mximas se alcanzan a los 30-60 minutos, aunque no estn del todo relacionadas con los mximos efectos analgsicos. El paracetamol se une a las protenas del plasma en un 25%. Aproximadamente una cuarta parte de la dosis experimenta en el hgado un metabolismo de primer paso. Tambin es metabolizada en el hgado la mayor parte de la dosis teraputica, producindose conjugados glucurnicos y sulfatos, que son posteriormente eliminados en la orina. Entre un 10-15% de la dosis experimenta un metabolismo oxidativo mediante las isoenzimas de citrocromo P450, siendo posteriormente conjugado con cistena y cido mercaptrico. Despus de una sobredosis, en presencia de malnutricin, o de alcoholismo existe una deplecin heptica de los glucurnidos y sulfatos por lo que el paracetamol experimenta el metabolismo oxidativo que es el ms txico, a travs del sistema enzimtico CYP2E1 y CYP1A2. Tambin puede ocurrir este metabolito cuando el paracetamol se administra con frmacos que son inductores hepticos. En la insuficiencia renal pueden acumularse los metabolitos pero no el frmaco sin alterar. La semi-vida de eliminacin del paracetamol es de 2-4 horas en los pacientes con la funcin heptica normal, siendo prcticamente indetectable en el plasma 8 horas despus de su

administracin. En los pacientes con disfuncin heptica la semi-vida aumenta sustancialmente, lo que puede ocasionar el desarrollo de una necrosis heptica. INDICACIONES Y POSOLOGIA Tratamiento del dolor ligero/moderado o fiebre (cefaleas mialgias dolor de espalda dolor dental, dismenorrea, molestias asociadas a los resfriados o gripe, etc): Administracin oral o rectal: Adultos y nios > 12 aos: 325-650 mg por va oral o rectal cada 4-6 horas. Alternativamente, 1.000 mg, 2-4 veces al da. No deben sobrepasarse dosis de ms de 1 g de golpe o ms de 4 g al da. Nios de < 12 aos: 10-15 mg/kg por va oral o rectal cada 4-6 horas. No administrar ms de cinco dosis en 24 horas. Neonatos: 10-15 mg/kg por kilo por va oral cada 6-8 horas. Tratamiento del dolor osteoartrtico: Administracin oral: Adultos: La Asociacin Americana de Reumatologa recomienda el paracetamol como tratamiento de eleccin para la osteoartritis de la cadera o de la rodilla. El paracetamol en dosis de 4 g por da por va oral es igual de efectivo que el ibuprofen en dosis de 1,2 a 2.4 g Enfermos con insuficiencia heptica: el paracetamol debe ser utilizado con precaucin en pacientes con la funcin heptica alterada o con historia de sobredosis. No debe utilizarse en pacientes con historia de alcoholismo. Los pacientes con enfermedad heptica estable puede ser tratados con dosis teraputicas de paracetamol para el alivio de dolores episdicos de corta duracin (menos de cinco das). Pacientes con insuficiencia renal: aunque el paracetamol es el frmaco de eleccin para el tratamiento del dolor episdico en los enfermos renales, no se recomienda su uso crnico. Las dosis deben ser modificadas en funcin de la respuesta clnica y de grado de insuficiencia renal CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES Los pacientes alcohlicos, con hepatitis vrica u otras hepatopatas tienen un riesgo mayo de una hepatotoxicidad por el paracetamol debido a que la conjugacin del frmaco puede ser reducida. La deplecin de las reservas de glutation heptico limita la capacidad del hgado para conjugar el paracetamol, predisponiendo al paciente para nuevas lesiones hepticas. Por lo tanto, en los pacientes con enfermedad heptica estable, se recomienda la administracin de las dosis mnimas durante un mximo de 5 das. Los pacientes no deben automedicarse con paracetamol si consumen ms de tres bebidas alcohlicas al da. Se debe sospechar una toxicidad por paracetamol en pacientes alcohlicos con niveles de aminotransferasa superiores a 1000 U/L, debindose entonces monitorizar los niveles del frmaco en sangre. La administracin crnica de paracetamol debe ser evitada en pacientes con enfermedad renal crnica. Varios estudios han puesto de manifiesto que existe el riesgo de un desarrollo de necrosis papilar, fallo renal, o enfermedad renal terminal. Igualmente puede ser peligroso el uso de paracetamol cuando se administra para tratamiento de fiebre persistente en nios con malnutricin. Los pacientes con deficiencia de las G6PD (glucosa-6-fosfato deshidrogenasa) tienen un mayor riesgo de hemlisis. El paracetamol debe ser utilizado con precaucin en los pacientes con asma que muestren sensibilidad a los salicilatos, por haberse detectado broncoespasmos moderados y reversibles cuando se administraron dosis de 1.000 y 1.500 mg. Deben evitarse dosis de ms de 1 g en pacientes asmticos que sean sensibles a la aspirina.

Los sntomas de una infeccin aguda (dolor, fiebre, etc) puede ser enmascarados durante un tratamiento con paracetamol en pacientes inmunosuprimidos. Los pacientes no deben automedicarse con paracetamol durante ms de cinco das en el caso de los nios y durante ms de diez das en los adultos. La fiebre no debe ser tratada con paracetamol durante ms de tres das sin consultar al mdico. El paracetamol puede interferir con los sistemas de deteccin de glucosa reduciendo en 120% los valores medios de la glucosa. El paracetamol est clasificado dentro de la categora B de riesgo en el embarazo, para cualquiera de los tres trimestres. Aunque no existen datos que asocien este frmaco con efectos teratognicos, tampoco se han realizado estudios controlados que demuestren que dicha asociacin no existe. Alguna publicacin aislada, ha asociado el uso del paracetamol durante el embarazo con un menor peso y talla del feto al nacer. Sin embargo, un estudio prospectivo de 48 casos de sobredosis de paracetamol durante el embarazo no puso de relieve ningn caso de toxicidad fetal directamente asociada al frmaco. La FDA considera el paracetamol como el frmaco de eleccin durante el embarazo, siempre y cuando su utilizacin sea estrictamente necesaria INTERACCIONES Los anticidos y la comida retrasan y disminuyen la absorcin oral de paracetamol. Las fenotiazinas interfieren con el centro termoregulador, con lo que su uso concomitante con el paracetamol puede ocasionar hipotermia. Los agentes que inhiben sistema enzimtico CYP2E1 o CYP1A2 pueden, en principio, reducir el riesgo de hepatotoxicidad por el paracetamol al competir con l, reduciendo la generacin de metabolitos txicos. Algunos frmacos que inhiben dichos isoenzimas son la cimetidina, la claritromicina, la eritromicina, el ketoconazol, algunas quinolonas como la ciprofloxacina y la levofloxacina, el omeprazol y la paroxetina. Sin embargo se desconoce la significacin clnica de estas posibles interacciones. Por el contrario, los frmacos que inducen las isoenzimas hepticas puede incrementar el riesgo de una hepatotoxicidad por los metabolitos del paracetamol. Algunos agentes inductores hepticos son los barbitricos, la isoniacida, la carbamazepina, la fenitoina,la rifampina, y el ritonavir. La combinacin de isoniacida y paracetamol ha ocasionado graves efectos hepatotxicos en pacientes y estudios en ratas han demostrado que la administracin previa de isoniacida agrava la hepatotoxicidad del paracetamol. Tambin se conocen casos en los que moderadas dosis de paracetamol fueron hepatotxicas en pacientes tratados con fenobarbital. No se recomienda el uso concomitante de paracetamol y salicilatos, por estar aumentado el riesgo de una nefropata analgsica, incluyendo necrosis papilar y enfermedad renal terminal. El paracetamol es preferible a la aspirina en los pacientes que necesiten un analgsico estando estabilizados con warfarina. Sin embargo el paracetamol tambin aumenta la respuesta hipoprotrombinmica de la warfarina, aumentando el INR y el riesgo de hemorragias. Se desconoce el mecanismo exacto de esta interaccin aunque es posible que sea debida a una competencia entre frmacos por los sistemas enzimticos que los metabolizan. Se recomienda una estrecha vigilancia si se administra paracetamol a pacientes anticoagulados, en particular cuando se usa en dosis grandes (ms de 4 g por da) durante ms de diez das. Las concentraciones plasmticas de paracetamol aumentan un 50% despus de administracin de diflunisal, mientras que las concentraciones de este ltimo no son afectadas. Los pacientes tratados con prilocaina tienen un mayor riesgo desarrollar metahemoglobinemia REACCIONES ADVERSAS

El paracetamol es hepatotxico aunque en la mayor parte de las ocasiones esta toxicidad es el resultado de una sobredosis o de dosis excesivas administradas crnicamente. La hepatotoxicidad inducida por el paracetamol se manifiesta como necrosis heptica, ictericia, hemorragias, y encfalopata. Despus de una sobredosis, las lesiones hepticas se manifiestan a los 2 o 3 das. En las 2-3 horas despus de la sobredosis se observan nuseas/vmitos, anorexia, y dolor abdominal con elevacin de las enzimas hepticas e hipoprotrombinemia. Pueden producirse hemorragias gastrointestinales secundarias a los bajos niveles de protrombina. La recuperacin tiene lugar en cinco a diez das. Los nios tienen menor riesgo de desarrollar hepatotoxicidad, posiblemente debido a su diferente metabolismo. Los frmacos y agentes que afectan a la funcin del citocromo P 450 y el alcohol pueden agravar la intoxicacin por paracetamol. Tambin se ha sugerido que la administracin de dosis elevadas en ayunas puede ser potencialmente hepatotxica. En caso de sobredosis, el tratamiento de eleccin es la N-acetilcistena, que acta como donador de -SH en sustitucin del glutation. El paracetamol puede producir necrosis tubular renal y nefropata analgsica crnica, caracterizada por nefritis intersticial y necrosis papilar, sobre todo en pacientes tratados con dosis elevadas (> 4 g/da) de forma crnica, o despus de una sobredosis. Es muy infrecuente que el fallo renal tenga lugar sin una hepatotoxicidad. El riesgo de complicaciones renales es mayor en pacientes alcohlicos, y en pacientes con enfermedad renal subyacente incluyendo nefropata diabtica. Se ha descrito metahemoglobinemia despus de dosis elevadas de paracetamol que puede ocasionar hemlisis y por tanto anemia hemoltica, con la correspondiente cianosis de las mucosas, uas y piel. Los nios son ms susceptibles que los adultos para desarrollar esta reaccin adversa Otros efectos hematolgicos comunicados con el paracetamol son neutropenias, leucopenia, trombocitopenia, y pancitopenia. La reacciones de hipersensibilidad puede manifestarse por urticaria, eritema, rash, y fiebre.

Mecanismo de accin Analgsico y antipirtico. Inhibe la sntesis de prostaglandinas en el SNC y bloquea la generacin del impulso doloroso a nivel perifrico. Acta sobre el centro hipotalmico regulador de la temperatura. Indicaciones teraputicas - Oral o rectal: fiebre; dolor de cualquier etiologa de intensidad leve o moderado. - IV: dolor moderado y fiebre, a corto plazo, cuando existe necesidad urgente o no son posibles otras vas. Posologa - Oral: ads.: 1g/6-8 h o ads. y nios > 12 aos: 500-650 mg/4-6 h; mx. 4 g/da. Nios desde 0 meses: 15 mg/kg/6 h o 10 mg/kg/4 h. I.R.: Clcr < 10 ml/min: intervalo mn. entre tomas, 8 h ; Clcr 10-15 ml/min, 6 h. Ancianos, reducir dosis en un 25%. - Rectal: lactantes de: 10 kg, 150 mg/6h, mx. 750 mg/da; 13-18 kg, 150 mg/4-6 h, mx. 900mg/da; 20 kg, 150-300 mg/4-6 h, mx. 1.200 mg/da. Nios de: 12-16 kg, 300-325 mg/8h, mx.

1g/da; 17-23 kg, 300-325 mg/6 h, mx. 1.5g/da; 24-40 kg, 300-325 mg/4-6 h, mx. 2.5g/da. Ads. y adolescentes: 600-1.300 mg/6h, mx. 5g/da. - IV (perfus. de 15 min): ads., adolescentes > 50 kg: 1g hasta 4 veces/da. Nios > 10 kg y ads., adolescentes < 50 kg: 15 mg/kg hasta 4 veces/da. Recin nacidos a trmino y nios < 10 kg: 7,5 mg hasta 4 veces/ da. Intervalo mn. entre dosis, 4 h. I.R. grave: mn. intervalo entre dosis, 6 h. Modo de administracin: Comprimido bucodispersable: deshacer en la boca antes de ser tragado. Granulado efervescente: disolver en un vaso de agua, tomar cuando cese el burbujeo. Solucin oral: puede tomarse diluida en agua, leche o zumo de frutas o bien directamente. Polvo para solucin oral: tomar disuelto en agua. Granulado para solucin oral: disolver en 1/2 vaso de agua fra y tomar inmediatamente. Contraindicaciones Hipersensibilidad. Insuficiencia hepatocelular grave. Advertencias y precauciones Alcohlicos o en caso de I.H.: no sobrepasar 2 g paracetamol/da. Nios < 3 aos. Asmticos sensibles al AAS (reaccin cruzada). Evitar uso prolongado en anemia, afeccin cardiaca o pulmonar e I.R. grave. Riesgo de dao heptico grave con dosis altas. Va IV, precaucin en malnutricin crnica y deshidratacin. Insuficiencia heptica Contraindicado en insuficiencia hepatocelular grave. Precaucin en caso de I.H. no sobrepasar 2 g paracetamol/da e intervalo mn. entre dosis, 8 h. Uso ocasional aceptable, pero la administracin prolongada de dosis elevadas aumenta el riesgo de aparicin de efectos adversos. Insuficiencia renal Precaucin. Uso ocasional aceptable, pero la administracin prolongada de dosis elevadas aumenta el riesgo de aparicin de efectos renales adversos. I.R.: Clcr < 10 ml/min: intervalo mn. entre tomas, 8 h; Clcr 10-15 ml/min, 6 h. Interacciones Aumenta efecto (a dosis > 2 g/da) de: anticoagulantes orales. Hepatotoxicidad potenciada por: alcohol, isoniazida. Biodisponibilidad disminuida y potenciacin de la toxicidad por: anticonvulsivantes. Niveles plasmticos disminuidos por: estrgenos. Disminuye efecto de: diurticos de asa, lamotrigina, zidovudina. Accin aumentada por: probenecid, isoniazida, propranolol. Efecto disminuido por: anticolinrgicos, colestiramina. Absorcin aumentada por: metoclopramida, domperidona. Aclaramiento aumentado por: rifampicina. Puede aumentar toxicidad de: cloranfenicol. Lab: sangre: aumento de glucosa, teofilina y c. rico; reduccin de glucosa por mtodo oxidasaperoxidasa. Orina: aumenta valores de metadrenalina y c. rico; falsos + en determinacin de c. 5-hidroxi indol actico en pruebas con el reactivo nitrosonaftol. Aumenta tiempo de protrombina. Suspender 3 das antes de pruebas de funcin pancretica mediante bentiromida.

Embarazo Cat B. No recomendado su uso durante el embarazo ya que atraviesa la placenta; valorar beneficio-riesgo. Lactancia Compatible. Aunque se excreta en leche en pequeas cantidades, no se ha detectado en la orina de lactantes. Puede utilizarse a dosis teraputicas. Reacciones adversas Raras: malestar, nivel aumentado de transaminasas, hipotensin, hepatotoxicidad, erupcin cutnea, alteraciones hematolgicas, hipoglucemia, piuria estril. Sobredosificacin El fallo heptico puede producir muerte. Antdoto, N-acetilcistena: ads.: dosis de ataque: 150 mg/kg IV lenta, o diluidos en 200 ml de dextrosa 5% durante 15 min; mantenimiento: 50 mg/kg en 500 ml dextrosa 5%, infus. lenta de 4 h, seguido de 100 mg/kg en 1.000 ml dextrosa 5%, infus. lenta de 16 h. En nios, ajustar volumen de dextrosa 5% segn edad y peso para evitar congestin vascular pulmonar. Interrumpir cuando los niveles hemticos de paracetamol sean < 200 mcg/ml. Efectividad mx. del antdoto antes de 4 h desde la intoxicacin; ineficaz a partir de 15 h. - Oral: administrar N-acetilcistena antes de 10 h. Ads., inicial, 140 mg/kg + 17 dosis de 70 mg/kg, una cada 4 h. Diluir cada dosis al 5% en bebida de cola, zumo de naranja o agua.

METAMIZOL DESCRIPCION El metamizol es un frmaco perteneciente a la familia de las pirazolonas, cuyo prototipo es el piramidn. Tambin se le conoce como dipirona. El metamizol acta sobre el dolor y la fiebre reduciendo la sntesis de prostaglandinas proinflamatorias al inhibir al actividad de la prostaglandina sintetasa. A diferencia de otros analgsicos no opiceos que actan sobre la sntesis de la prostaciclina, el metamizol no produce efectos gastrolesivos significativos. Farmacocintica: despus de su administracin, el metamizol es rpidamente metabolizado por oxidacin a a-metilaminoantipirina (4-MAA), 4-aminoantipirina (4-AA), 4-formilaminoantipirina (4FAA), y 4-acetill-amino-antipirina (4-AcAA) INDICACIONES Y POSOLOGIA Dolor agudo post-operatorio o post-traumtico. Dolor de tipo clico. Dolor de origen tumoral. Fiebre alta que no responda a otros antitrmicos. Las dosis usuales son las siguientes:

va oral: de 1 a 2 g cada 8 horas va parenteral: una ampolla de 2 g de metamizol por va intramuscular profunda o intravenosa lenta (3 minutos) cada 8 horas, salvo criterio mdico, sin sobrepasar las 3 ampollas por da. En la indicacin de dolor oncolgico se utilizar 1/2 -1 ampolla cada 6-8 horas por va oral, disuelta en naranja, cola o cualquier otra bebida refrescante. CONTRAINDICACIONES El metamizol est contraindicado en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, anafilaxis o agranulocitosis) al metamizol u otros derivados pirazolnicos. Puede existir sensibilidad cruzada en pacientes que han tenido sntomas de asma, rinitis o urticaria despus de la administracin de cido acetil-saliclico, paracetamol o antiinflamatorios no esteroideos (AINEs). Tambin est contraindicado en casos de porfiria aguda intermitente y deficiencia congnita de glucosa-6-fosfato- deshidrogenasa. El tratamiento ser interrumpido de forma inmediata si aparece algn signo o sntoma sugestivo de anafilaxis (shock anafilctico, dificultad para respirar, asma, rinitis, edema angioneurtico, hipotensin, urticaria, erupcin) o agranulocitosis (fiebre alta, escalono, dolor de garganta, inflamacin en boca, nariz o garganta, lesiones en mucosa oral o genital). Deber informarse a los pacientes sobre este particular antes de comenzar el tratamiento, advirtindoles que suspendan el mismo y consulten a su mdico inmediatamente si presentan alguno de los sntomas anteriormente mencionados. Dados los riesgos asociados al tratamiento con metamizol, deber valorarse cuidadosamente el balance beneficio-riesgo del tratamiento en comparacin con otras alternativas teraputicas. Los pacientes que hayan experimentado una reaccin de hipersensibilidad al metamizol, no deben volver a ser reexpuestos al mismo. En pacientes con problemas preexistentes de hematopoyesis (por ejemplo, tratamiento citosttico) slo se administrar metamizol bajo vigilancia mdica. El uso de la ampolla bebida para la indicacin de dolor oncolgico no debera superar los 7 das. La forma inyectable se debe administrar nicamente por va intravenosa o intramuscular profunda. La administracin intraarterial por error puede producir necrosis del rea vascular distal. Deber utilizarse con precaucin en pacientes con tensin arterial sistlica por debajo de 100 mm Hg y en pacientes con circulacin inestable (por ejemplo, despus de infarto de miocardio, lesiones mltiples, shock incipiente). Se recomienda no administrar el preparado durante el primer y ltimo trimestre de embarazo. En el segundo trimestre slo se utilizar una vez valorado el balance beneficio/riesgo. Los metabolitos del metamizol son excretados en la leche materna, por lo que se debe evitar la lactancia durante las 48 horas despus de su administracin. INTERACCIONES Si se administra de forma concomitante con ciclosporina, los niveles en sangre de ciclosporina pueden ser reducidos, y por lo tanto debern ser monitorizados. El metamizol es metabolizado por oxidacin mediante el citocromo CYP2D6. Algunos frmacos que tambin son metabolizados por la misma va, como la cimetidina, pueden aumentar los niveles plasmticos y la semi-vida de eliminacin del metamizol. Se desconoce el significado clnico de esta hallazgo. REACCIONES ADVERSAS

La administracin de metamizol puede aumentar el riesgo de reacciones anafilcticas y agranulocitosis Ambas reacciones pueden aparecer en cualquier momento despus de iniciado el tratamiento y no muestran relacin con la dosis diaria administrada. El riesgo de aparicin de un shock anafilctico parece ser mayor con las formas parenterales. En raras ocasiones se ha observado disminucin del nmero de plaquetas en sangre. Pueden aparecer reacciones de hipersensibilidad en la piel y en las membranas mucosas. Muy raramente se han descrito graves reacciones cutneas con aparicin de ampollas, que incluso pueden amenazar la vida, y que implican generalmente las membranas mucosas (sndromes de Stevens-Johnson y de Lyell). En caso de que ocurran tales reacciones, se debe interrumpir el tratamiento con metamizol. En pacientes con fiebre alta y/o tras una inyeccin rpida, puede haber una disminucin de la tensin, sin signos de hipersensibilidad, que es dependiente de la dosis. Se han descrito ocasionalmente problemas renales con inflamacin, disminucin de la cantidad de orina y aumento de la excrecin de protenas con la orina, principalmente en pacientes con deplecin de volumen, en pacientes con historia previa de insuficiencia renal o en casos de sobredosis. Puede producirse dolor en el punto de inyeccin, especialmente tras la administracin intramuscular. Despus de la administracin de dosis muy altas de metamizol, puede producirse una coloracin roja de la orina, la cual desaparece al suspender el tratamiento. Mecanismo de accin Pirazolona con efectos analgsicos, antipirticos y espasmolticos. Indicaciones teraputicas Dolor y fiebre graves y resistentes. Posologa Oral: mayores de 15 aos: 500 mg-1 g, repetidos hasta 4 veces/da. IM o IV lenta: mayores de 15 aos: mx. 2.500 mg/12 h; 12-14 aos: mx. 800 mg/6 h; 8-11 aos: mx. 500 mg/6 h; 5-7 aos: mx. 400 mg/6 h; 3-4 aos: mx. 300 mg/6 h; 1-2 aos: mx. 200 mg/6 h. IM slo: lactantes 6-11 meses: mx. 150 mg/6h; 3-5 meses: mx. 100 mg/6 h. Contraindicaciones Hipersensibilidad a metamizol, a pirazolonas; funcin de la mdula sea deteriorada o trastornos sistema hematopoytico; broncoespasmo o reacciones anafilcticas ( p. ej. urticaria, rinitis, angioedema) por analgsicos; porfiria aguda intermitente; deficiencia congnita de G6PDH; nios < 3 meses o peso < 5 kg; 3 er trimestre de embarazo y lactancia. No administrar va parenteral en pacientes con hipotensin o hemodinmicamente inestebles. Advertencias y precauciones Induce agranulocitosis de origen inmunoalrgico raramente grave e incluso mortal. En caso de neutropenia interrumpir tto. y controlar y monitorizar el recuento hematolgico. Mayor riesgo de reacciones anafilcticas: pacientes con asma bronquial, especialmente con rinosinusitis poliposa; urticaria crnica; intolerancia al alcohol y a colorantes y/o conservantes. Riesgo de hipotensin en pacientes con: hipotensin preexistente, hipovolemia, deshidratacin, inestabilidad o insuf. circulatoria, fiebre alta, enf. cardiaca coronaria o estenosis de vasos sanguneos cerebrales; vigilar a estos pacientes. I.H. o I.R. Insuficiencia heptica Precaucin. Evitar dosis elevadas.

Insuficiencia renal Precaucin. Evitar dosis elevadas. Interacciones Disminuye nivel plasmtico de: ciclosporina. Efecto sinrgico con: alcohol. Embarazo No administrar en 1 er y 3 er trimestre; en el 2, valorar riesgo/beneficio. Lactancia Se evitar la lactancia hasta transcurridas 48 horas de la administracin de metamizol. Efectos sobre la capacidad de conducir Aunque no son de esperar efectos adversos sobre la capacidad de concentracin y de reaccin, a las dosis ms altas, dentro de las recomendadas, debe tenerse en cuenta que estas capacidades pueden verse afectadas y se debe evitar utilizar mquinas, conducir vehculos u otras actividades peligrosas. Esto es especialmente aplicable cuando se ha consumido alcohol. Reacciones adversas Reacciones anafilcticas leves: sntomas cutneos y mucosas, disnea, sntomas gastrointestinales; y severas: urticaria, angioedema, broncoespasmo, arritmias cardiacas, hipotensin, shock circulatorio. Leucopenia, agranulocitosis o trombocitopenia. Color rojo en orina.

METAMIZOL - DIPIRONA
INTRODUCCIN La dipirona o metamizol es un derivado pirazolnico que posee propiedades analgsicas-antipirticas, con dbil efecto antiinflamatorio.(1) Este frmaco no se lo comercializa en los EE. UU. desde 1977. Sin embargo, ha sido relanzado en el mercado Europeo y en algunos pases latinoamericanos se lo ha usado siempre. [] CLASIFICACIN La dipirona es un medicamento analgsico y antipirtico.(2) FARMACOCINTICA El metamizol se absorbe por va oral, rectal e intramuscular. Se distribuye uniformemente en el organismo, ligndose a las protenas plasmticas en un 58%. Su concentracin mxima la alcanza en 1 a 2 horas despus de su administracin oral y la administracin junto con alimentos no interfiere con su efecto clnico Se

biotransforma en el hgado, produciendo 2 metabolitos activos y 2 inactivos que se detectan en el plasma y en mayor cantidad en la leche materna, an despus de 48 horas de la administracin oral de 1 g de metamizol. La mayor parte de los metabolitos se excretan en la orina y el 3% se excreta de forma inalterada. (2) FARMACODINAMIA La dipirona o metamizol posee accin analgsica a nivel perifrico y central. (2) Usada como sal magnsica posee efecto positivo sobre el dolor producido por espasmos de rganos huecos.(2) Experimentalmente, la dipirona o metamizol tiene un efecto antiedematoso escaso pero una analgesia significativa. Se conoce que la dipirona en concentraciones plasmticas superiores a las analgsicas, inhibe a la ciclooxigenasa.(1) Esto podra suponer que el mecanismo de accin analgsico de la dipirona se realiza a nivel de los centros nerviosos, o contrarrestando perifricamente la hiperalgesia producida por el AMPcclico.(1,4) Este frmaco tiene un efecto analgsico techo, es decir que logra un efecto analgsico mximo y ste no aumentar a mayores dosis.(1) Se ha postulado que la dipirona posee un lugar de accin central en la sustancia gris periacueductal por activacin de las vas inhibidoras descendentes. Experimentos realizados indican que la dipirona produce efectos antinociceptivos, por la accin perifrica que ejerce sobre vas aferentes poco mielinizadas y por un efecto central dirigido a la mdula espinal.(4) INDICACIONES Analgsico para controlar dolores traumticos, post-operatorios, dolores de origen visceral tipo clicos y como antipirtico.(1,2,4) [] SITUACIONES ESPECIALES Este frmaco pertenece a la Categora C del embarazo, se lo utiliza cuando se justifica el riesgo-beneficio. Se debe tener cuidado con su administracin durante los primeros tres meses y las ltimas seis semanas del embarazo. (2) La dipirona no debera ser prescrita lactantes menores de 3 meses o con pesos inferiores a 5 kg.(5) CONTRAINDICACIONES La dipirona o metamizol se contraindica en: Pacientes con porfiria.(1) Hipersensibilidad a las pirazolonas.(2) Anemia aplstica o agranulocitosis de causa txico-alrgica.(2) Deficiencia congnita de la glucosa 6- fosfato deshidrogenasa.(2) Estenosis mecnica del tracto gastrointestinal.(2) Colapso circulatorio. EFECTOS SECUNDARIOS Reacciones alrgicas: erupciones cutneas. Administrada por va IV puede producir, en personas predispuestas, shock txico alrgico con: sudoracin, fro, vrtigo, obnubilacin, nuseas, palidez cutnea y dificultad respiratoria. Si se administra por esta va rpidamente puede producir hipotensin, sofoco, rubor, palpitaciones y nusea.(2) Efectos respiratorios: disnea, cianosis.(1) Efectos hematolgicos: agranulocitosis, anemia aplstica.(1,4) Efectos dermatolgicos: necrlisis epidrmica txica.(1,4) Efectos renales: coloracin rojiza en la orina que cede al ser suspendido el tratamiento.(2) PRECAUCIONES En varios pases como los Estados Unidos no se utiliza este frmaco debido a los posibles efectos indeseables sobre los rganos hematopoyticos.(1,3) [] [] [] [] En el Ecuador su empleo es muy generoso. A pesar de ello, no hay reportes

que indiquen una frecuencia importante de daos hematopoyticos.(1) Se debe tener cuidado en la utilizacin de ste frmaco en pacientes hipotensos o con colapso circulatorio porque puede agravar su situacin. Durante tratamientos prolongados y a dosis muy elevadas se deber realizar controles hematolgicos. Se tendr precaucin tambin en pacientes con asma bronquial o patologa crnica de vas respiratorias, as como aquellos que manifiesten reacciones de hipersensibilidad porque pueden presentar fenmenos alrgicos a los anestsicos de cualquier tipo.(2) INTERACCIONES La dipirona potencia y se potencia con otros pirazolnicos. Potencia tambin la accin de los anticoagulantes dicumarnicos y a dosis altas los efectos de depresores del SNC. Su accin se potencia con el uso del cido para amino saliclico. Existe una reduccin mutua con el uso de barbitricos y con la fenilbutazona. Puede producir hipotermia severa, al utilizarse junto con fenotiazinas debido a que potencia su efecto antipirtico Existe una reduccin mutua de acciones con la fenilbutazona y los barbitricos. No debe aadirse a soluciones endovenosas de gran volumen correctoras del pH, o para nutricin parenteral.(2) SOBREDOSIS, TOXICIDAD Y TRATAMIENTO La intoxicacin se presentar cuando se ha administrado dosis muy elevadas y se manifesta por vmito, depresin del SNC, hipotermia e hipotensin. El tratamiento se realizar con medidas generales de soporte, diuresis forzada y analpticos.(2) CONSERVACIN Este frmaco debe conservarse a temperaturas entre 15 C y 30 C. POSOLOGA Se recomiendan las siguientes dosis de dipirona: Va parenteral: Adultos y jvenes a partir de los15 aos: 500 mg 2,5 g (2 a 5 mL) de dipirona por va IV o IM y como dosis diaria hasta 10 mL de solucin inyectable por lo menos cada 12 a 24 horas. La dipirona debe administrarse de forma lenta 1 mL por min.(5) En nios durante el primer ao de vida slo debe administrarse dipirona va IM. En nios con un peso aproximado de 30 kg, la dosis individual es de 0,4 mL hasta un 1 mL de solucin inyectable.(5) Por va oral, tabletas, gotas y jarabe. En mayores de 15 aos y adultos: 1 a 2 comprimidos de 500 mg cada ocho horas de acuerdo con la edad, severidad y criterio mdico. En lactantes y nios pequeos: La dosis se determina segn el peso corporal. Para las gotas la dosis individual es de a 1 gota por kg de peso corporal. (5) La dipirona no debera ser prescrita en lactantes menores de 3 meses o con un peso inferior a 5 kg, si la administracin es necesaria, no deber sobrepasarse la dosis nica de 1 gota o la dosis diaria de 3 veces 1 gota.(5)

ACETILCISTEINA: Mecanismo de accin Despolimeriza los complejos mucoproteicos de la secrecin mucosa disminuyendo su viscosidad y fluidificando el moco; activa el epitelio ciliado, favoreciendo la expectoracin; citoprotector del aparato respiratorio, precursor de glutatin, normaliza sus niveles. Indicaciones teraputicas y Posologa a) Para facilitar la expulsin de secrecin mucosa en proceso catarral o gripal. Oral. Ads.: 200 mg 3 veces/da o 600 mg en una toma; pacientes 12-18 aos: 200 mg 3 veces/da; nios 6-12 aos: 100 mg 3 veces/da. b) Como coadyuvante en proceso respiratorio con hipersecrecin mucosa excesiva o espesa (bronquitis aguda y crnica, EPOC, enfisema, atelectasia por obstruccin mucosa y otras patologas relacionadas). Oral. Ads. y nios > 7 aos, 600 mg en una toma o 200 mg 3 veces/da; nios 2-7 aos: 100 mg/8 h; nios 2 aos: 100 mg/12 h. c) Complicacin pulmonar de fibrosis qustica. Oral. Ads. y nios > 7 aos: 200-400 mg/8 h; nios 2-7 aos: 200 mg/8 h; nios 2 aos: 100-200 mg/12 h. d) Fluidificante de secrecin mucosa y mucopurulenta en: otitis catarral, catarro tubrico, sinusitis, rinofaringitis, laringotraquetis; profilaxis y tto. de complicacin obstructiva e infecciosa por traqueotoma; preparacin para broncoscopia, broncografa y broncoaspiracin; bronquitis aguda y crnica, bronquitis asmtica, enfisema, bronconeumona y neumona de lenta resolucin, absceso pulmonar, bronquiectasia, atelectasia; profilaxis y tto. de complicacin broncopulmonar por intervencin quirrgica; atenuacin del esfuerzo de expectoracin; para facilitar broncoaspiracin en anestesia y en post-operatorio; catarro bronquial asociado a tuberculosis pulmonar; retencin de secrecin con insuficiente drenaje de lesin cavitaria. En pediatra: bronquitis y bronconeumona (en especial de lenta resolucin), bronquiolitis, mucoviscidosis, algunas formas de asfixia neonatal (1 amp. = 300 mg acetilcistena/3 ml): - Nebulizacin. Ads. y nios 12 aos: 300 mg 1 2 veces/da; nios < 12 aos: hasta 300 mg 1 2 veces/da. - Instilacin. Bronquial y traqueal, ads. y nios: hasta 300 mg 1 2 veces/da. Intranasal y auricular, ads. y nios: 10-20 gotas 2 3 veces/da. - Parenteral (IM en iny. profunda o infus. IV lenta en sol. salina o de glucosa al 5%). Ads. y nios 12 aos: 300 mg 1 2 veces/da; nios < 12 aos: 150 mg 1 2 veces/da. Administrar durante 5-10 das. Modo de administracin: Se recomienda beber abundante lquido durante el da. Contraindicaciones Hipersensibilidad a compuestos relacionados con cistena, lcera gastroduodenal. Advertencias y precauciones Antecedente de: broncoespasmo, lcera pptica. Estricto control con asma, si se produce broncoespasmo suspender tto. Reevaluar situacin clnica si tras 5 das de tto. no hay mejora o aparecen otros sntomas. Observados cambios en parmetros hemostticos, precaucin en su interpretacin como signo de I.H.

Interacciones No administrar conjuntamente con: antitusivos, inhibidores de secrecin bronquial (anticolinrgicos, antihistamnicos). Posible efecto quelante, puede reducir biodisponibilidad de: sales de Fe, Ca y Au, espaciar mn. 2 h. Con alta dosis aumenta aclaramiento de: carbamazepina, mayor riesgo de epilepsia. Aumento de hipotensin y cefalea con: nitroglicerina, advertir y monitorizar tensin. Incompatible con: amfotericina B, ampicilina sdica, cefalosporinas, lactobionato de eritromicina y algunas tetraciclinas; separar mn. 2 h. Lab: posible interferencia en mtodo colorimrico de determinacin de salicilato. Embarazo Estudios en animales no muestran riesgo, no hay estudios controlados en embarazo. No se recomienda. Lactancia No se dispone de datos en mujeres en perodo de lactancia, por lo que no se recomienda la administracin de acetilcistena durante la lactancia. Efectos sobre la capacidad de conducir La acetilcistena debe ser utilizada con precaucin en aquellos pacientes cuya actividad requiera atencin y se haya observado somnolencia durante el tratamiento. Reacciones adversas Nuseas, vmitos, diarrea, estomatitis, ardor epigstrico, cefaleas, tinnitus, somnolencia, reacciones de hipersensibilidad, urticaria, broncoespasmo, fiebre.