LEUCEMIA PROMIELOCTICA AGUDA

La leucemia promieloctica aguda, tambin conocida como leucemia mieloide-3 de la clasificacin FAB. se caracteriza por un predominio de promielocitos malignos que muestran una translocacin recproca entre los brazos largos de los cromosomas 15 y 17. Como consecuencia de esta translocacin se produce una fusin del gen situado en el locus 15q22 (que recibe el nombre de gen PML - iniciales de ProMyelocyticLeukaemia-) con el gen para el cido retinoico (RARa), este ltimo localizado en 17q12-21. De esta manera, se forma un gen hbrido PML-RARa, que est presente en la mayora de los casos de leucemia promieloctica aguda y su recproco, RARa-PML que se presenta en el 60% de los casos . La expresin del gen PML-RARa produce una protena que contiene los dominios de

dimerizacin y de unin al DNA del gen PML nativo, y los dominios de unin al DNA y a otros ligandos del receptor al RARa. Esta protena muestra un efecto dramtico sobre la arquitectura nuclear del promielocito, produciendo la ruptura de los llamados cuerpos nucleares de la PML que son componentes estructurales criticos, haciendo que la maduracin del promielocito quede bloqueada en el estadio de promielocito y no pueda seguir la cadena de diferenciacin mieloide. Adems, la desorganizacin de los cuerpos nucleares juega un papel fundamental en la patogenesis de la leucemia promielocitica aguda al inhibir la apoptosis celular. La presencia de receptores al cido a-trans-retinoico en las protenas hbridas explica que este frmaco, administrado terapeticamente, induzca el paso

de promielocito a mielocito, ocasionando un gran nmero de remisiones.

La leucemia promieloctica aguda fu identificada en 1957 por Hillestad y descrita con ms detalle en 1958. Sin embargo, slo a partir de 1970 se descubrieron los orgenes genticos de la enfermedad. En 1990-91 los dos genes implicados en la translocacin fueron clonados.

CARACTERISTICAS MORFOLGICAS E INMUNOLGICAS Se conocen dos variantes morfolgicas de la leucemia promieloctica aguda, la APL hipergranular (*) que representa la mayor parte de los casos y la variante microgranular denominada M3v que supone el 15-20% de los casos (*) La forma clsica se caracteriza por la presencia de promielocitos patolgicos con abundante coloracin azurfila. Los ncleos tienen una forma irregular, presentando escotaduras o lobulaciones (*). Es caracterstica la presencia de abundantes cuerpos de Auer formando astillas apiladas. En muchas ocasiones, la simple observacin de los mismos con el microscopio ptico es suficiente para el diagnstico. La variante microgranular presenta las mismas caracteristicas de la forma de los ncleos pero los grnulos son muy pequeos y no se pueden siempre ver con el microscopio ptico. Esta

variante suele presentarse acompaada de hiperleucocitosis. Ambos tipos de APL son fuertemente positivas a las tinciones con myeloperoxidasa, negro de Sudn y cloroacetato-esterasa. Se han desarrollado anticuerpos monoclonales que se fijan especficamente al receptor APL-RARa, que se utilizan para el diagnstico Desde el punto de vista inmunofenotpico los promielocitos en la APL muestran las caractersticas siguientes:

tincin positiva para los antgenos mieloides CD13 y CD33 tincin negativa para los antgenos CD34, CD7, CD11b y CD14 ocasionalmente positividad para el marcador CD2 asociado a clulas T (ms frecuente en la variante M3v) en algunos pacientes se ha detectado la expresin del CD-56 (molcula de adhesin neural-celular)

CARACTERSTICAS CLNICAS Una de las principales caractersticas clnicas en el 80% de los pacientes es la presencia de un sndrome hemorrgico grave. A pesar de los avances el tratamiento de los desrdenes de la coagulacin, las hemorragias cerebrales letales siguen siendo la causa de la mayor mortalidad durante la fase de induccin. Aunque inicialmente este sndrome se defina como una coagulacin intravascular diseminada, los hallazgos de laboratorio (aumento de los productos de degradacin de la fibrina y fibringeno, reduccin en el nmero de plaquetas y niveles del inhibidor a2 de la plasmina) apuntan a un proceso fibrinolticoproteoltico alterado. El reciente hallazgo de que los promielocitos en la APL expresan anexina II (un receptor de membrana para el plasmingeno y para el t-PA) lo que se traduce en una activacin del plasmingeno

a plasmina, confirma una fibrinolisis anormal con la correspondiente ditesis hemorrgica. Otras caractersticas clnicas son la fiebre (15-30% de los casos) y con menor frecuencia, leucocitosis.Tambin son frecuentes los sntomas asociados a anemia y trombocitopenia (*) DIAGNOSTICO Adems de la morfologa convencional, se dispone de varias tcnicas para confirmar la sospecha de una leucemia promieloctica aguda. El mtodo ms rpido para la deteccin de una leucemia promieloctica aguda RARa-PLM positiva es un ensayo de inmunofluorescencia utilizando anticuerpos monoclonales en el que se observa formaciones microparticuladas nucleares caractersticas (*) La tcnica de RT-PCR (reaccin de la polimerasa en cadena con transcriptasa reversa) es esencial para documentar la presencia de genes de fusin

PLM-RARa y tratar a los pacientes con los regmenes menos intensos a base de cido t-retinoico y antraciclinas. Tambin es importante para detectar la mnima enfermedad residual. Otros mtodos para la confirmacin de una APL son el anlisis citogentico, la hibridacin fluorescente in situ y la hibridacin de Southern.

Bibliografa:
http://www.iqb.es/hematologia/monografias/leucemiam3/leucemiam3.htm