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As biotecnologias no incio dos anos noventa: xitos, perspectivas e desafios

FEDERICO MAYOR

o informe publicado em 1982 pela Organizao de Cooperao e Desenvolvimento Econmico (Bull & Lilly, 1982), definia-se a biotecnologia como "a aplicao de princpios cientficos e tcnicos ao tratamento de matrias por agentes biolgicos para obter bens e servios". Os agentes biolgicos a que se refere esta definio so principalmente microorganismos, clulas animais e vegetais e enzimas. Os bens e servios so os produtos das industrias do ramo de alimentao, bebidas, farmcia e biomedicina.

Portanto, as biotecnologias compreendem todos os processos de transformao de matrias-primas renovveis, e os de produo, mediante cultivos celulares microbianos, animais e vegetais, ou seus distintos componentes, de numerosas substncias teis para a humanidade. Os progressos da biologia molecular, da gentica e do metabolismo bacteriano contriburam para o desenvolvimento das biotecnologias, sobretudo graas ao emprego da mutao e da seleo de cepas mais eficazes e com maior rendimento. Posteriormente, o desenvolvimento dos processos de fermentao contnua e o descobrimento de mtodos de imobilizao de enzimas tiveram a maior importncia. Desde meados do decnio de 1970, o grande avano que possibilitou o descobrimento de endonucleoses, ou enzimas de restrio, ligantes e tcnicas de clonagem de genes, assim como produo de anticorpos monoclonais pela tcnica de hibridomas, abriu caminho para a chamada revoluo biotecnolgica. O ltimo avano tcnico foi a possibilidade de aumentar consideravelmente a quantidade de ADN, isto , do suporte molecular do patrimnio hereditrio de todo ser vivo, graas reao em cadeia da polimerizao ou PCR (Polymerase Chain Reaction). Assim, a partir de uma clula ou de um fragmento minsculo de tecido, pode-se ampliar a quantidade infinitesimal de ADN presente e contar

com quantidades muito mais representativas, facilitando as experincias de clonagem. Essas novas tcnicas conhecidas como engenharia gentica ou tcnicas de recombinao do ADN contribuem para que se conheam melhor as regras dos genes e sua expresso celular, tendo tambm aplicaes em farmcia, medicina, veterinria, agricultura, alimentao e nutrio, bioenergia etc. Alm da reproduo convencional por hibridao e cruzamento na mesma espcie ou entre espcies distintas, as tcnicas de recombinao do ADN podem produzir micrbios, vegetais e animais transgenticos com novos genes que controlam a produo de substncias teis ou novas caractersticas desejveis. A definio da OCDE, que goza de grande prestgio internacional, destaca como primeiro ponto bsico as biotecnologias no serem disciplinas, mas campos de atividade. Sua base multidisciplinar, e as disciplinas fundamentais so biologia molecular e celular, bioqumica, gentica, microbiologia, imunologia, engenharia qumica e de processamento computacional, clculo e processamento de dados. O segundo ponto bsico refere-se engenharia gentica no ser biotecnologia, mas instrumento poderoso, na verdade uma srie de tcnicas, que tm e tero repercusses profundas nas biotecnologias; poderiam converter-se em instrumentos das biotecnologias futuras e tornarem-se excelentes para a agricultura e o tratamento das doenas genticas do ser humano. Em 22 de maio de 1989 Rosenberg, French Anderson e Blaese, do National Cancer Institute de Bethesda (Maryland), realizaram o primeiro experimento de terapia gentica em seres humanos, utilizando linfcitos manipulados geneticamente para estimular a produo de interleucina 2 em paciente com cncer de pele, em fase terminal. As biotecnologias podem aplicar-se a diversos setores econmicos e em diferentes graus de complexidade, investimento e esforo: por exemplo, em um departamento de pesquisa avanada em biologia molecular ou em unidades baratas de cultivo de tecidos vegetais, ou propagao clonal de uma espcie de cultivo comestvel (Seasson, 1984 e 1988; Vasil, 1987 e 1990; Muoz, 1992).

Os avanos das biotecnologias no incio da dcada de 1990

Ao longo dos anos oitenta, paralelamente ao avano das biotecnologias nos pases industrializados, passou-se a ter viso mais precisa e

realista de suas conseqncias econmicas e sociais. Contrariamente ao que sucedia no Japo e na Europa, nos Estados Unidos a concepo geral das biotecnologias limitou-se, nesse perodo, aos processos e produtos biolgicos relacionados com a engenharia gentica. A conseqente concentrao de esforos levou descoberta e fabricao dos primeiros produtos comerciais derivados da biotecnologia, como insulina, hormnio de crescimento humano, ativador plasmingeno de tecidos e outros polipeptdeos e protenas biologicamente ativos. Esses esforos para a consecuo de produtos farmacuticos de pouco volume e grande valor sinrgico realizaram-se s expensas de trabalho mais convencional de pesquisa e desenvolvimento. A partir de ento, a sndrome norteamericana NIMBY (not in my backyard no meu quintal, no) havia suscitado interesse renovado pelas biotecnologias convencionais, devido intensa preocupao da sociedade com a conservao e manuteno do meio ambiente. Alm disso, surgiu novo interesse pelos produtos comercializveis de grande volume e reduzido valor sinrgico como, por exemplo, alimentos e combustveis a partir de hidratos de carbono baratos. No mbito da medicina e da farmcia, alm da produo mediante clulas microbianas ou animais com genoma modificado de substncias medicamentosas (hormnios, trombolticos, fatores da coagulao sangnea, linfocinas, interferonas), a luta contra os vrus patognicos baseia-se na determinao da estrutura molecular de seu genoma e de suas principais protenas, objetivando preparar vacinas que bloqueiem sua ao. o que acontece com o vrus da AIDS, cuja estrutura gentica foi determinada apenas h alguns anos, com a descoberta da doena, em 1981, comprovando-se a supervariao da estrutura antignica do vrus, isto , sua capacidade para debilitar as defesas imunolgicas do ser humano. Graas ao estudo molecular da estrutura do vrus, procura-se descobrir partes dessa estrutura que variem pouco e que possam ser inibidas. Outras vacinas, como a que foi feita contra a hepatite B, e que amplamente comercializada hoje em dia, consistem em injetar um antgeno do vrus, sintetizado abundantemente por clulas de levedura ou clulas animais s quais se inoculou o gene correspondente; esse antgeno, isto , uma protena, estimula as defesas imunolgicas do organismo humano, que ser capaz de resistir quando estiver na presena do vrus. Cabe tambm atuar nos receptores de hormnios ou pequenas molculas, como as que intervm no funcionamento das clulas nervosas; nesse caso, partindo do esclarecimento da estrutura molecular desses receptores, procura-se sintetizar, com ajuda do computador, molculas antagnicas que bloqueiem o funcionamento do receptor, impe-

dindo a sua molcula complementar fixar-se nele, ou molculas agonsticas, que tm o efeito contrrio. Esse procedimento a prpria base da imunocontracepo, vacinas para prevenir a fecundidade feminina ou masculina. O ritmo das descobertas propcias s biotecnologias no campo da agricultura e da alimentao foi mais rpido que o previsto, durante os anos oitenta. No entanto, uma revoluo dos conhecimentos no cede lugar imediatamente a outra revoluo agrcola; as modificaes provocadas na reproduo de plantas e animais e na produo de alimentos demoraro entre vinte a trinta anos para concretizar-se, em funo de mltiplos fatores, muitos dos quais alheios ao mbito da cincia e da tecnologia, isto , problemas econmicos, jurdicos e de segurana, aes pblicas e polticas industriais. Com relao reproduo e a melhoria dos cultivos, surgiram ensaios biotecnolgicos rpidos para descobrir organismos patognicos dos cultivos e controle da qualidade de sementes e safras, com o objetivo de conseguir que sua reproduo e comrcio sejam mais seguros e eficientes, e facilitar a aplicao de normas juridicamente definidas. Os novos e eficientes mtodos de modificao gentica para aumentar o rendimento dos vegetais e sua resistncia aos vrus e a outras doenas, assim como s tenses abiticas, poderiam vir a ser a contribuio mais importante das biotecnologias vegetais. Desde 1982, ano em que se conseguiu transferir com xito o primeiro gene isolado, os avanos tm sido muito rpidos, tendo-se modificado desde ento vrias dezenas de plantas. Em 1992 realizaram-se vrias centenas de ensaios com plantas transgenticas na Europa, Estados Unidos, Japo e Austrlia. A micropropagao in vitro e outras biotecnologias contriburam para reduzir os longos e onerosos processos de produo, crescimento e avaliao de numerosos vegetais. Alm disso, esto sendo usados a cartografia gentica, os inseticidas microbianos e os diagnsticos para doenas de plantas. Finalmente, as biotecnologias vegetais trataram de melhorar a qualidade das plantas para que as partes colhidas se adaptem melhor ao seu uso final como nutrientes ou produtos no comestveis. As biotecnologias animais em explorao comercial envolvem: diagnsticos veterinrios, vacinas e medicamentos novos, fecundao de embries in vitro, administrao do hormnio de crescimento para favorecer este ltimo e aumentar a produo leiteira, raes para animais e aditivos para as raes. Em 1992 no h no mercado animais doms-

ticos transgenticos, mas j houve varias tentativas com ovelhas e porcos. Os animais transgenticos, por exemplo o onco-rato, tm sido utilizados em laboratrios como modelo das doenas humanas. Entre as novas biotecnologias alimentares que tm atualmente aplicao comercial, cabe mencionar mtodos biotecnolgicos de verificao ou diagnstico, bioconverso da fcula em produtos doces, aromatizantes e realadores do sabor dos alimentos, tratamento dos sucos de frutas, aminocidos e outros nutrientes especiais, pigmentos e vitaminas obtidos de microalgas, novos alimentos estruturados a partir da fermentao, enzimas do queijo, produtos lcteos sem lactose e hbridos da levedura. No setor no alimentcio, tm sido comercializados vrios produtos ou procedimentos baseados nas biotecnologias: bioconverso da biomassa em metano ou etanol, por fermentao anaerbica ou aerbica, reproduo e propagao seletivas de rvores e plantas ornamentais, cultivos de clulas vegetais e extrao e tratamento enzimtico aplicados a diversos produtos.

Novidades previsveis
Diante da reao do consumidor, no setor alimentcio no provvel a produo de novidades revolucionrias em futuro muito prximo. Alguns produtos sero comercializados entre 1990-1995 como, por exemplo, fermento para po geneticamente modificado, novos alimentos para necessidades nutricionais especficas, corantes e ingredientes alimentcios ou compostos com grande valor sinrgico obtidos de culturas de clulas de microalgas. A mdio prazo (1995-2000) poderiam ser comercializados outros produtos, como bactrias alimentares modificadas geneticamente para dar aroma e qualidade, enzimas alimentares modificadas, novos biocatalisadores para o tratamento dos alimentos e maior nmero de testes biolgicos e bio-sensores rpidos para muitos produtos contaminadores dos alimentos. As mudanas poderiam ser mais drsticas no setor dos cultivos. Os primeiros exemplares de batata, algodo, colza, tomate, tabaco e soja transgenticos foram submetidos a experimentos em ensaios em pequena escala no terreno; entre essas espcies havia plantas transgenticas resistentes a herbicidas, vrus e insetos especficos, e tambm outras com melhores caractersticas em termos de qualidade, que apresentavam inte-

resse comercial. Espera-se a comercializao de algumas delas at 1995. Todavia, atrasos decorrentes dos requisitos de segurana, preocupaes do pblico e necessidade de efetuar mais pesquisa e desenvolvimento sobre os genes, faro com que a comercializao em grande escala de culturas geneticamente modificadas ocorra em alguns pases at o ano 2000, e suas repercusses s comecem realmente a se fazer sentir aproximadamente em 2005. Outro tanto se pode dizer do trigo, cuja transformao foi conseguida em 1992 (Vasil et alii, 1992). No setor animal, antes de 1995 estar sendo comercializado abundante instrumental novo de diagnstico para detectar as doenas e avaliar a capacidade fecundadora do esperma, assim como novos medicamentos e vacinas (por exemplo, contra as doenas parasitrias). Sero comercializados tambm novos aditivos de rao, entre eles aminocidos, antibiticos e microrganismos do rumen e, talvez, o primeiro peixe transgentico. Espera-se para o perodo compreendido entre 1995 e 2000 o desenvolvimento dos gados suno e bovino com rpido potencial de crescimento, melhor qualidade da carne e, no que se refere ao bovino, maior produo de leite, tudo graas administrao de hormnios de crescimento recombinados. Mesmo assim, a transferncia de genes interessantes para outros animais poderia permitir a proliferao de animais geneticamente superiores gerando, por exemplo, raas resistentes s doenas. O mximo rendimento sustentvel das pescarias convencionais oscila entre 100 e 120 milhes de toneladas e, em 1990, estimava-se a pesca mundial em aproximadamente 100 milhes de toneladas. Enquanto a porcentagem correspondente aos pases em desenvolvimento das exportaes mundiais de pescado mantinha-se estvel em 45%, nos pases industrializados correspondia aproximadamente a 90% das importaes totais de pescado em 1989. Nesses pases, a preferncia do consumo est passando da carne ao pescado. aqicultura, j pode ser conferida parte do aumento das exportaes, que a aplicao das biotecnologias poderia favorecer. Pescado, mariscos ou moluscos estreis poderiam ser produzidos mediante poliploidia induzida. O pescado estril cresce mais depressa, j que a contribuio de energia se canaliza nos msculos e no nos rgos de reproduo. Por esse motivo, 40% das ostras criadas nos Estados Unidos so triplides. Tetraplides de truta irisada da segunda gerao cruzaram-se com diplides, para produzir 100% de triplides, sumamente atrativos do ponto de vista comercial.

Na dcada de 1970 e no incio dos anos oitenta, os pesquisadores isolaram e purificaram hormnios de crescimento a partir da glndula pituitria de peixes e outros vertebrados. A produo de hormnios de crescimento do pescado por meio de clulas manipuladas geneticamente considerada o meio mais eficaz. Em vrios experimentos, os pescados em que se havia injetado o hormnio do crescimento tiveram seu peso dobrado em um perodo de sessenta dias, com relao populao de controle no tratada. Pela dificuldade na administrao do hormnio do crescimento aos pescados, a pesquisa concentrou-se na insero do gene do hormnio no genoma do peixe. At 1990, foi comunicada a existncia de treze espcies de pescados transgenticos. Alm dos peixes de aqurio, que servem como modelos na pesquisa fundamental, foram criadas variantes transgenticas de espcies comerciais, como o salmo do Atlntico, o salmonete do canal da Mancha, a carpa e a tilpia. At 1992 no havia sido patenteado qualquer pescado transgentico. medida que as granjas onde se pratica a aqicultura aumentam sua produo por unidade, o controle efetivo das doenas e das tenses adquirir maior importncia. Calculou-se que mais de 50% da produo mundial total de pescado, marisco e molusco poderia perder-se devido a doenas. Assim como tambm se calcula que, at o ano 2000, 25% do consumo mundial de produtos do mar estar coberto pela aqicultura, e estima-se serem as vacinas importante setor de crescimento. Na Escandinvia e em alguns locais dos Estados Unidos, a quase totalidade das trutas e dos salmes produzidos por aquicultura estavam vacinados em 1989, contra 5% em 1984. Nos pases industrializados, as macroalgas esto sendo utilizadas principalmente como fonte de ficocolides, de grande valor sinrgico e pouco volume, entre eles o gar, o alginato e o carragahen. Este ltimo, importante produto obtido das algas marinhas vermelhas, muito utilizado como espessante em diversos alimentos e produtos afins, desde o leite condensado at os dentifrcios. O gar usado como agente gelificante na eletroforese e na cromatografia. Os alginatos derivados de algas pardas incorporam-se a produtos lcteos e de panificao, assim como ao dentifrcio e ao xampu; utilizados tambm em tingimento e pintura, a maior parte da produo mundial de alginatos empregada na indstria papeleira e txtil. Em mdia, o consumidor ocidental absorve anualmente em sua dieta 100 gramas de ficocolides. A demanda de agarose, forma bastante purificada de gar, aumenta constantemente, devido generalizao do emprego das tcnicas da biologia molecular; conseqentemente, aumenta a demanda de fontes

de algas marinhas, Gelidium e Gracilaria. Tambm se aplicam as tcnicas de fuso protoplstica para gerar novas cepas de algas marinhas que produzam gar de boa qualidade. O cultivo marinho de Porphyra e Macrocystis, na Colmbia Britnica (Canad), est passando das provas de viabilidade produo comercial. Os pesquisadores da Universidade da Carolina do Norte empregaram tcnicas de engenharia gentica para hibridizar a Porphyra visando obter uma variedade geneticamente superior. No esperado que o setor no alimentar, assim como o alimentar, experimente alguma mudana radical, a no ser maior aumento nos preos do petrleo cru, ou que se comece a taxar com impostos os combustveis fsseis. Os cultivos transgenticos para a produo de produtos j existentes ou de outros novos (produtos qumicos refinados, produtos farmacuticos, enzimas etc.) poderiam converter-se em realidade comercial, mas certamente no antes do ano 2000.

Programa Genoma humano

O programa Genoma humano, iniciado oficialmente em 1987 pelos Estados Unidos, o mais ambicioso programa de pesquisa j abordado no campo da biologia. Objetiva decifrar a estrutura e a funo do conjunto do patrimnio hereditrio da espcie humana, isto , analisar as seqncias de ADN que constituem os genes e os cromossomos. O genoma humano contm entre 50.000 e 100.000 genes, ou seja, cerca de 3 bilhes de nucleotdeos ou bases. Trata-se de traar, pela primeira vez, a cartografia do patrimnio hereditrio da humanidade. Trata-se tambm de dissociar o normal do patolgico, do ponto de vista da gentica molecular, visando a descobrir e entender fisiopatologicamente as doenas genticas (cerca de 3.000) que afetam o gnero humano. No se trata de biotecnologia no sentido estrito, mas de gentica etiologia moleculares; todavia, as aplicaes no mbito mdico e farmacutico correspondem s biotecnologias. E provvel que a localizao do gene, cuja ausncia ou disfuno causa de doena hereditria, permita realizar sua substituio ou reparao abrindo caminho, desse modo, terapia gentica. Assim, as falhas inatas do metabolismo imputveis deficincia de uma enzima especfica (enzimopatia) ou de uma protena circulante no sangue (como o fator antihemoflico VIII) podem ser corrigidas pela insero correta do gene normal. Por exemplo, a carncia de adenosina desaminada (ADA), causa de grave imunodeficincia (que obriga a isolar os recm-nascidos afetados em uma bolha), poderia ser reparada com a introduo do gene

controlador da sntese dessa enzima nas clulas da medula ssea ou transplantando uma medula ssea compatvel que contenha esse gene. Posteriormente poder-se-ia aplicar, ainda que com maior dificuldade, o tratamento de hemoglobinapceas, como a talassemia ou a hemofilia, proteinopceas que poderiam tambm ser tratadas pelo transplante de medula ssea, cujas clulas contenham os genes normais dessas protenas. Dos 250 laboratrios de todo o mundo, atualmente participando do Programa, muitos trabalham em genomas menores que o genoma humano. Alm da planta Arabidopsis thatiana, da bactria Bacillus subtilis, estuda -se desde 1987 no Medical Research Council de Cambridge, no Reino Unido, o genoma do verme Caenorhabditis elegans (de um milmetro de longitude), que contm 2.000 genes e 100 milhes de nucleotdeos. O da levedura de cerveja (Saccharomyces cerevisie) 20 vezes menor que o do homem, isto , aproximadamente 7.000 genes distribudos em 16 cromossomos, 13% dos quais reconhecidos em maio de 1992. Publicado com o aval de 147 pesquisadores pertencentes a 35 laboratrios europeus, em 7 de maio de 1992, a seqncia completa do cromossomo 3 (um dos mais curtos da levedura) resultou de trabalhos financiados pela CEE no mbito do Biotechnology Action Programme (Programa de Ao Biotecnolgica); o custo da operao ascendeu a 2,6 milhes de escudos. Estima-se que a metade do genoma da levedura dever estar decodificada em 1995, e a totalidade no ano 2000: a seqncia dos cromossomos 5, 9, 6 e l est sendo analisada nos Estados Unidos, Reino Unido, Japo e Canad, enquanto a Europa trabalha com os cromossomos 2 e 1. Segundo os especialistas, a anlise desses genomas no humanos dever levar a importantes descobertas sobre o funcionamento dos genes. Em 1992 os Estados Unidos investiram 1.200 milhes de francos anuais no programa; a Frana, mais de 200 milhes de francos; e o Reino Unido, quase 50 milhes; o Japo escalonou oramento superior a 500 milhes de francos ao longo de dez anos. A decodificao completa do genoma humano est prevista para o fim do sculo. Na verdade, os laboratrios podem estabelecer a seqncia de aproximadamente 100.000 nucleotdeos por ano, ao preo mdio de 3 dlares por nucleotdeo, o que considerado demorado e dispendioso. O Centro Riken de Cincias da Vida de Tsukuba, no Japo, abrigando gigantesca cadeia automtica, nica no mundo, deve ter capacidade de decifrar mais de 100.000 nucleotdeos em vinte e quatro horas. Por outro lado, um empresrio norte-americano tinha a inteno de criar, juntando 50 milhes de dlares, uma sociedade privada para pr em andamento uma

cadeia seqencial capaz de decifrar entre 50 e 100 milhes de nucleotdeos por ano, durante cinco anos. Na Frana, o programa Genexpress, financiado pelo Centro Nacional de Pesquisas Cientficas, pelo Ministrio de Pesquisa (30 milhes de francos em 1991) e pela Associao Francesa de Luta contra as Miopatias (90 milhes de francos), integrado em estrutura sem fins lucrativos, o Gnthon, conta com meios semiindustriais para estabelecer a seqncia do ADN; os resultados obtidos so colocados disposio do conjunto da comunidade cientfica, enquanto as tendncias que se observam nos Estados Unidos levam os pesquisadores a temer a poderosa influncia do setor industrial. Aps a publicao, em setembro de 1992, dos resultados obtidos por pesquisadores franceses do Centro de Estudos do Polimorfismo Humano em Paris, que trabalham no Programa Genexpress, existe a possibilidade de se ganhar de 4 a 5 anos reduzindo ao mesmo tempo em uma proporo de 5 a 10 o custo previsto inicialmente do programa Genoma humano. Segundo essa mesma equipe, tambm ser possvel descobrir antes do previsto, entre l e 3 anos, em vez de 5 a 10, os genes relacionados com algumas doenas de origem gentica.

Estratgias bioindustriais
No setor de cultivos, ocorreu reorganizao do mercado de sementes, propiciando maior integrao com o setor agroqumico (inclusive com os setores farmacutico e petroqumico). Durante os anos setenta e comeo dos oitenta, mais de 800 empresas que se ocupam da reproduo de cultivos, quase a metade do total mundial, foram adquiridas por outras empresas ou se fundiram com elas. Dez empresas intervieram em quase metade de todas as fuses ou aquisies. As estratgias inovadoras bioindustriais centraram-se nos cultivos hbridos e nas biotecnologias protetoras de cultivos como, por exemplo, em herbicidas, resistncia aos vrus, bioinseticidas e fungicidas. A nova estratgia aponta para o controle do mercado de sementes ou, o que mais importante, para chegar at os mercados com o objetivo de apropriar-se do valor industrial sinrgico. As biotecnologias vo sendo incorporadas em todos os nveis da cadeia agroalimentar, convertendo os diagnsticos e as vacinas no principal centro de interesse das pequenas e mdias empresas. Alm disso, a aceitao ou recusa pelo consumidor dos novos produtos influi na dedicao das empresas s biotecnologias como, por exemplo, no emprego dos hormnios recombinados do crescimento ou as modificaes genticas do gado.

Leveduras, cepas para o tratamento dos produtos lcteos, enzimas e toda uma srie de ingredientes alimentcios (sabores, aromas, agentes saponificantes, pigmentos) tambm fazem parte das estratgias bioindustriais. As enzimas so consideradas como substitutos dos processos convencionais de extrao qumica ou catalisadores para a bioconverso das matrias-primas bsicas em sucedneos dos produtos agrcolas. No que se refere aos alimentos finais, a bioindstria deve decidir o tipo e o grau de sua integrao na cadeia agroalimentar, isto , suas alianas com o abastecimento de matrias-primas, assim como seu compromisso interno e cooperativo com a pesquisa e o desenvolvimento biotecnolgico. A resposta do consumidor cumpriria a funo determinante de orientar a inovao industrial, sobretudo no mbito dos produtos geneticamente modificados. O setor agroalimentar do Japo, que conta com atitude mais aberta por parte do consumidor e com explorao geral do potencial da tecnologia da fermentao, tem traos prprios e apresenta sinergias reais entre as empresas produtoras de alimentos e as de produtos farmacuticos.

Interesse dos consumidores e bio-segurana

Os governos e a indstria compreenderam a necessidade de melhor informar o pblico sobre as novas biotecnologias, como tambm a participao de especialistas e de no-especialistas para avaliar a objetividade dessa informao; assim, a confiana do pblico na eficcia da regulamentao deve aumentar consideravelmente. O pblico costuma associar as biotecnologias engenharia gentica ou s tcnicas de reproduo humana, mais que microbiologia industrial, engenharia bioqumica ou s fermentaes, ou ainda associ-las a preocupaes com inocuidade dos alimentos ou ao servio sanitrio pblico que no tm absolutamente nada a ver com elas. Os grupos mais intelectualizados so os que aceitam melhor as biotecnologias. Seus adversrios polticos mais ativos pertencem tambm a esses grupos, grande parte da oposio surgindo em virtude da preocupao mais geral com o meio ambiente no setor mais instrudo da populao. No Japo, os resultados de diversas pesquisas demonstraram que a resistncia s biotecnologias no procede de uma maioria no informada, mas de minoria bem informada, 90% da qual rejeitou as pretenses dos pesquisadores de que a liberao de organismos geneticamente manipulados no acarreta riscos para o meio ambiente. O Conselho Presidencial dos Estados Unidos sobre Competiti-

vidade sustenta que preciso eliminar cargas desnecessrias para que o pas permanea na vanguarda das biotecnologias, segundo seu Informe sobre a poltica nacional em matria de biotecnologia. Diante do Fundo de Defesa do Meio Ambiente (EDF) e de vrios outros grupos, pediu-se administrao dos Estados Unidos que se oponha a todo esforo para criar, por meio de legislao, novas estruturas regulamentadoras das biotecnologias, ou para modificar as j existentes. No convm exagerar os riscos derivados dos organismos submetidos a tcnicas biolgicas, e o Informe sobre apoltica nacional em matria de biotecnologia afirma que "os produtos obtidos graas biotecnologia, em si, no trazem riscos para a sade humana nem para o meio ambiente". Defende o princpio da avaliao baseada no risco e no no procedimento e um dos problemas importantes nesse sentido saber por que se aceita determinado risco e o que aconteceria se esse risco no fosse assumido.

Problemas relacionados com a regulamentao da propriedade intelectual

Na Europa, a proteo jurdica das culturas e dos animais geneticamente modificados no est to clara como nos Estados Unidos ou no Japo. Em abril de 1987, o Conselho de Apelaes e Interferncias em matria de Patentes da Agncia Americana de Patentes e Marcas Registradas (UPSTO) havia julgado, no caso Allen, que as ostras poliplides, para as quais se havia pedido patente, eram "produtos ou composies de substncias no existentes na natureza" e, por conseguinte, patenteveis segundo as leis de patentes norte-americanas. Essa deciso levou a UPSTO a anunciar, trs meses depois, que a Agncia de Patentes e Marcas Registradas deveria considerar todos os "organismos vivos multicelulares artificiais e no humanos, compreendidos a os animais, como patenteveis", A esse anncio seguiu-se a primeira patente de um mamfero, o onco-rato, em 1988. A legislao europia, com base na Conveno Europia de Patentes probe, em princpio, patentear variedades de vegetais e animais, contrariamente legislao americana. Os reprodutores europeus de cultivos aceitaram a necessidade de reforar a proteo jurdica por diversos meios e, aps alguma oposio inicial, deram-se conta das vantagens da proteo das patentes concedidas aos cultivos geneticamente modificados. A oposio s patentes para animais na Europa j no procede fundamentalmente dos meios jurdicos, mas dos movimentos de proteo aos animais e ao meio ambiente.

No que se refere ao genoma humano, em junho de 1991, os Institutos Nacionais da Sade (NIH) dos Estados Unidos apresentaram Agncia Norte-americana de Patentes uma primeira solicitao de patentes para 347 seqncias parciais de ADN humano, isto , fragmentos de genes dos quais no se conhece a natureza nem a eventual funo biolgica. Em 12 de fevereiro de 1992, o Diretor dos NIH declarou que "era seu dever obter benefcios das pesquisas financiadas com os impostos" e fez nova solicitao relativa a 2.375 seqncias suplementares, equivalentes no total a quase 3% do genoma humano; em 14 de junho de 1992, os NIH apresentaram nova solicitao nesse sentido Agncia Europia de Patentes. O objetivo dessas solicitaes era duplo: por um lado, provocar o debate sobre a propriedade intelectual da gentica humana e, por outro, obter prioridade sobre os direitos quanto s informaes conseguidas graas ao programa Genoma humano, do qual se esperam importantes repercusses econmicas. Em 1991, o Comit Nacional de tica da Frana pronunciou-se pela no-comercializao do genoma humano, posio sustentada pelo ministro francs da pesquisa e do espao, declarando, em dezembro de 1991, que "o intento de comercializao de dados brutos procedentes do estudo do genoma humano suporia o final do que ainda hoje um dos mais prodigiosos programas cooperativos do mundo". Em 15 de maio de 1992 o Comit CAN-HUG, encarregado de assessorar a Comisso das Comunidades Europias sobre o Programa Genoma Humano, denunciou por unanimidade a concesso de patentes a fragmentos de ADN humano com funo desconhecida e pediu acordo internacional a esse respeito. Participou tambm nesse consenso o Japo, cujos responsveis cientficos se haviam pronunciado pela livre circulao dos dados procedentes do estudo do patrimnio hereditrio humano. Entretanto, no Reino Unido, o Conselho de Pesquisa Mdica, organismo que coordena as pesquisas sobre o genoma, anunciou em abril de 1992 um projeto de solicitao de patentes para mais de 2.000 seqncias parciais de ADN. Em julho de 1991 esse organismo j havia proclamado sua inteno de obrigar os industriais a pagarem pelo acesso a sua base de dados genticos. Nos Estados Unidos, a posio dos NIH objeto de polmicas: alm dos protestos de numerosas personalidades cientficas e da demisso de James Watson, pai do projeto Genoma humano, a Fundao Nacional da Cincia e o Departamento de Energia opuseram-se ao princpio do direito de patente das seqncias genticas parciais. A poderosa Associao de Biotecnologia Industrial, que agrupa 80% das sociedades

norte-americanas de biotecnologia, manifestou tambm sua oposio a esse tipo de patentes. Dirigiu-se um apelo UNESCO objetivando a realizao de uma conveno internacional que permita proteger o genoma humano de toda patenteabilidade, pois, alm de ser patrimnio comum a toda a humanidade, trata-se de seu patrimnio gentico. Uma conveno desse tipo, considerada complexa, teria inicialmente a vantagem de pr um pouco de ordem na atual confuso cientfica, econmica e tica. A esse respeito, merece destaque a iniciativa do professor Franois Gros, da Academia de Cincias e do Instituto Pasteur de Paris, de facilitar UNESCO os dados obtidos por equipes francesas no estudo do genoma humano.

Conseqncias econmicas
At o incio da dcada de 90, as avaliaes realizadas sobre as repercusses econmicas das biotecnologias alimentares eram raras e fragmentrias. Vale a pena assinalar que em alguns pases fizeram-se previses econmicas quantitativas com relao ao hormnio bovino do crescimento e a outros medicamentos e produtos farmacuticos. As estimativas conjuntas das repercusses na produo agrcola e os balanos comerciais publicados para Estados Unidos e Europa evidenciam que as biotecnologias podem aumentar a produtividade reduzindo os custos por unidade de produo (por exemplo, menos insumos qumicos) ou aumentando o rendimento por unidade de produo. As previses no incio desta dcada indicavam possveis aumentos da produo leiteira de 10 a 16%, em um perodo de 5 a 10 anos, caso se aplicasse o hormnio bovino do crescimento. Essa aplicao, por tempo mais prolongado, teria grande influncia na produo leiteira e na estrutura agrcola se o novo produto se mostrasse rentvel. As biotecnologias acelerariam as mudanas estruturais em andamento do setor agroalimentar, orientando-o para melhor integrao vertical da agricultura com os demais segmentos anteriores e posteriores. Espera-se que o ritmo de adoo das biotecnologias aumente paralelamente s dimenses das exploraes agrcolas, medidas mais por seu potencial de rendimento do que por sua superfcie. Espera-se que as biotecnologias reforcem as tendncias a longo

prazo para reduzir a mo-de-obra total na agricultura. Os responsveis internacionais no campo das biotecnologias poderiam aumentar suas quotas de mercado internacionais, economizando assim mo-de-obra na agricultura, se as polticas comerciais o permitissem. As redues de emprego poderiam ser compensadas, em parte, pela criao de empregos em outros setores, sobretudo no de servios relacionados ao setor alimentcio. A difuso de tecnologias agrrias e alimentares nos pases da OCDE ser um processo gradual ao longo da dcada de 1995-2005, sem efeitos desestabilizadores importantes na estrutura social do emprego. Segundo um estudo publicado em 1985, a repercusso das biotecnologias na agricultura far-se- sentir at o ano 2008 nos pases em desenvolvimento; em 1996, nos Estados Unidos e na CEE; e em 1998 no Japo. Ainda de acordo com esse estudo, as datas previstas so: 2020, 2008, 2009 e 2011 para a silvicultura; 2010, 1997, 1997 e 1998 para os ingredientes alimentcios; 2016, 1999, 2000 e 1997 para os produtos qumicos industriais; 2005, 1990, 1990 e 1990 para a medicina; 2021, 2009, 2012 e 2015 para a minerao; 2023, 2002, 2002 e 2002 para o controle da contaminao, e 2020, 2019, 2010 e 2008 para a energia.

As biotecnologias e os pases em desenvolvimento

Os anos 80 foram caracterizados pela introduo das biotecnologias nos pases em desenvolvimento, com diferentes graus de prioridade e complexidade, o que ilustra no s as diferentes condies econmicas e de desenvolvimento cientfico desses pases, como tambm as diversas possibilidades de aplicao das biotecnologias em nveis de investimento e complexidade adequados a cada situao concreta (Sasson & Costarini, 1990; Sasson & Costarini, 1991). No se discute se os pases em desenvolvimento devem elevar o gradiente das biotecnologias (ver Figura 1): os sistemas nacionais melhor preparados j esto em pleno andamento. At os menores e mais pobres vem-se obrigados a pensar em desenvolver e utilizar as biotecnologias modernas. Por exemplo, num pas onde a maior parte dos cultivos fosse representado por um alimento bsico, poder-se-ia investir proficuamente em um laboratrio de cultivos de tecidos que, com investimento de capital de cerca de 20.000 dlares, permitiria importar cultivo de tecidos, clones sem vrus nem enfermidades, desenvolvidos em centros de pesquisa do exterior, e multiplic-los rapidamente caso fossem adaptveis s condies locais e aceitveis pelos produtores e consumidores.

A ascenso pelo gradiente dependeria dos avanos posteriores das cincias fundamentais, sobretudo em certas reas como a cartografia dos genomas. Convm lembrar que h duas variveis a serem consideradas: o ritmo do progresso das cincias fundamentais e o ritmo com que os descobrimentos poderiam transferir-se para tecnologias amplamente utilizveis. O exemplo da agricultura na sia pode ilustrar a importncia das biotecnologias para o Terceiro Mundo. No princpio da dcada de 90, esse continente contava com mais de 50% da populao mundial, mais de 70% das famlias agricultoras do mundo e apenas 25% das terras arveis do planeta. No incio do sculo XXI, a disponibilidade de terra per capita, ser de 0,1 hectares na China e 0,14 hectares na ndia. O ndice de crescimento da populao na sia de 1,86%. A soluo que resta a pases como China e ndia para alimentar sua populao crescente melhorar continuamente os rendimentos. Com essa finalidade, a China dedicou-se explorao em grande escala dos hbridos do arroz. As biotecnologias poderiam contribuir para aumentar a produtividade dos principais cultivos. Desde 1950, foi quase triplicada a superfcie irrigada do mundo, e grande parte desse aumento ocorreu nos pases em desenvolvimento. A possibilidade de nova expanso foi gradualmente reduzida. Assim, melhor ordenamento dos recursos hdricos e incorporao de genes com resistncia seca nos principais cultivos so necessidades urgentes. Relativamente criao de gado, as necessidades dos pases em desenvolvimento poderiam ser parcialmente satisfeitas com a aplicao de biotecnologias para aprimoramento gentico, medicina veterinria e nutrio. Estima-se que, graas s biotecnologias, os seguintes objetivos podem ser alcanados: na agricultura,: milho resistente ao gorgulho de renovo (tecnologia j existente), mandioca resistente aos vrus (existente), mandioca enriquecida em protenas (a longo prazo), batata resistente lagarta (em futuro prximo), batata resistente aos vrus (existente), algodo resistente aos vermes (existente) e ensaios de diagnstico de doenas provocadas por fungos (em futuro prximo); na sade humana: vacinas contra a hepatite B (existente), contra a esquistossomose (em futuro prximo) e contra a malria (a longo prazo).

Afirmou-se ser necessria pesquisa mais que excelente em biotecnologias para se chegar ao xito comercial. Isso depende de uma srie de requisitos prvios que tm relao com a capacidade social, compreendendo servios para a difuso dos conhecimentos e condies facilitadoras da mudana estrutural. A entrada na fase de pesquisa admite o risco de que os resultados sejam comercializados em outro pas se no houver capacidade para ir mais longe. As principais preocupaes dos cientistas e dirigentes polticos do Terceiro Mundo com relao s atuais tendncias mundiais quanto aos objetivos e organizao da pesquisa e do desenvolvimento biotecnolgicos so: A revoluo biotecnologia pode contribuir para ajudar os camponeses com poucos recursos a aumentarem sua produtividade? A possvel repercusso negativa das pesquisas em engenharia gentica direcionadas a encontrar substitutos para os produtos nacionais prejudicam o setor agrcola em sua atividade exportadora; alguns exemplos so os xaropes de milho ricos em frutose e outros edulcorantes naturais ou sintticos, como sucedneos do acar de cana ou de beterraba, assim como possveis sucedneos do aroma de baunilha, da manteiga de cacau e da diosgenina extrada da dioscorea. Os aspectos de bio-segurana da engenharia gentica e, em particular, a possvel utilizao dos pases em desenvolvimento como campo de experimentao dos organismos geneticamente modificados escapam s estritas regulamentaes vigentes nos pases industrializados. A repercusso da extenso dos direitos de propriedade intelectual aos genes e gentipos individuais para a disponibilidade desse material melhorado nos pases em desenvolvimento e para os agricultores com poucos recursos. Os direitos de propriedade intelectual ficariam exclusivamente reservados para premiar a inovao formal, embora o sistema de inovao informal tenha desempenhado e continue desempenhando um papel-chave na identificao e conservao dos recursos genticos animais e vegetais? A orientao para o mercado da pesquisa biotecnolgica deve equilibrar-se com o bem-estar da humanidade a longo prazo, independentemente de os seres humanos serem ricos ou pobres. A pesquisa sobre os cultivos que so alimentos bsicos nos pases em desenvolvimento deve contar com o apoio internacional e no ficar como trabalho exclusivo desses pases, em prol de desenvolvimento global

e humano sustentvel, dentro de esprito de solidariedade. O mesmo cabe dizer das doenas que prevalecem no Terceiro Mundo e exigem esforo internacional. No que se refere ao potencial das biotecnologias agroalimentares na substituio dos cultivos tropicais e o estmulo da concorrncia entre diferentes fontes de matria-prima, algumas avaliaes mais realistas so menos alarmistas. A crescente universalizao da indstria reduziu as presses locais ou nacionais orientadas para a substituio, presses essas mais influenciadas por argumentos de nutrio e sade que pelo custo. Esses argumentos no trabalhavam contra os cultivos do Terceiro Mundo e, alm disso, a maior demanda de aditivos naturais poderia compensar, em parte, as perdas que os pases em desenvolvimento sentiram com a substituio.

Concluso
Como conseqncia dos descobrimentos em biologia e gentica molecular conclui-se que o desenvolvimento e o aperfeioamento presente e futuro das biotecnologias esto provocando mudanas profundas nas esferas econmica e social, pois as atividades bioindustriais projetadas referem-se produo agrcola e nutrio, ao tratamento e preveno das doenas, satisfao das necessidades em matria de energia e proteo do meio ambiente. O apogeu das biotecnologias nos numerosos campos de sua utilizao a servio do homem mostra-se muito promissor, e a cooperao internacional dever desempenhar importante funo na sua concretizao. Nesse trabalho e para essas perspectivas, como escreveu Heisenberg, "o homem encontra-se apenas com sua obra; e como no se trata de ir para trs, o homem no tem outro remdio seno dominar sua prpria obra e sua complexidade". E precisamente o caso das biotecnologias, resultado de dcadas de pesquisa biolgica, caracterizadas por descobrimentos, inovaes e tambm complexidade. Da mesma forma, necessrio levar em conta os desafios de carter tico colocados pelo desenvolvimento das biotecnologias. Por exemplo, os espetaculares resultados obtidos pelos pesquisadores franceses na decodificao rpida do genoma e publicados pouco antes da reunio Human genome 92 prevista pela primeira vez fora dos Estados Unidos, em Nice, de 14 a 17 de outubro de 1992 levantam a questo das conseqncias ticas de semelhante empreendimento. No que se refere s doenas hereditrias (causadoras de 30% da mortalidade infantil) e das doenas em que a herana tem importante papel, como diabetes,

asma, alergias, reumatismo, mal de Alzheimer, obesidade e doenas cardiovasculares e cnceres, a elucidao das seqncias responsveis de ADN permitir compreend-las melhor e preveni-las. Mas at onde se chegar nessa compreenso? A existncia de um sistema de marcadores genticos pode levar muito rapidamente a sua utilizao no diagnstico pr-natal ou a intervir no embrio humano antes do seu implante no tero. Poder-se-ia tambm corrigir, na escala do gene, um defeito gentico e preparar novos tratamentos. Esse procedimento poder levar a se tratar melhor o indivduo, mas tambm a melhorar geneticamente a espcie; da o temor de um novo eugenismo.

Nessa grande transio histrica de fim de milnio, na qual deveremos revisar nossos hbitos, comportamentos e estratgias sociais e econmicas, mal adaptados ao ritmo do mundo contemporneo e que precisam de inspirao e fora espiritual, muito reconfortante que os ministros encarregados do conhecimento e de sua aplicao se renam em Sevilha, tendo como objetivo o Quinto Centenrio do Encontro de Dois Mundos. Sevilha smbolo de partida, mas principalmente de retorno, um recproco descobrimento de solidariedade, de dupla articulao entre tempos e espaos. Se os historiadores se propem a meta de estudar o passado, a ns, cidados, cabe escrever o futuro, cri-lo, utilizando e aplicando os instrumentos essenciais da cincia para esboar um futuro mais eqitativo e menos assimtrico. A grande lio do passado que devemos percorrer juntos o futuro, atrever-nos a saber e saber atrever-nos. Atrever-nos a manifestar nossos pontos de vista, nossas discrepncias, porque espetculos patticos como o da Somlia nos indicam que a falta de ao j cumplicidade na aldeia global. A independncia no mais s poltica, nem tampouco a soberania territorial; a independncia se mede pela capacidade de interao, e as culturas no se defendem pelo recolhimento, mas por sua capacidade de abertura. Existe a dependncia dos conhecimentos, das tecnologias, dos bens culturais produzidos por alguns grandes pases. Mas nenhum pas pode ser apenas espectador do desenvolvimento cientfico, pois tambm deve ser ator. Cada povo que quiser traar seus prprios horizontes futuros dever contribuir, ainda que modestamente, para o acervo mundial do conhecimento e poder compartilh-lo. A Amrica Latina no pode continuar com baixas taxas de pesqui-

sa e desenvolvimento. Iniciativas como o Mercado Comum do Conhecimento (MECCO), o Programa Bolvar ou o Programa Cincia e Tecnologia para o Desenvolvimento (CYTED-D) so fundamentais para que o Estado e a sociedade civil invistam como salientamos no documento da UNESCO apresentado na 2 Cpula Ibero-americana no maior desafio do nosso tempo.

Referncias bibliogrficas
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Resumo
As biotecnologias geram bens e servios utilizando seres vivos ou partes deles. Esses procedimentos tm largo emprego em importantes setores econmicos, tais como agricultura, indstria farmacutica, indstria de alimentos e bebidas etc. Recentes avanos da biologia celular e molecular permitiram uma revoluo biotecnolgica,aqui exemplificada pela engenharia gentica. Neste trabalho discute-se os impactos da moderna biotecnologia na atividade econmica, destacando as estratgias das bioindstrias, os problemas de biosegurana (principalmente a liberao de organismos geneticamente modificados no meio ambiente), e os problemas de propriedade intelectual originados pela engenharia gentica. Considerase tambm o papel das biotecnologias nos pases em desenvolvimento onde, ao lado de novas oportunidades para o desenvolvimento econmico e social, h o risco da perda de vantagens comparativas

Abstract
Biotechnologies consist in the use of living organisms, or parts of organisms, to make or modify products. These techniques have broad application in agriculture, biomedicine and food industry. Recent progresses in cell and molecular biology originated a biotechmological revolution, here exemplified by genetic engineering. This paper discusses the economic impact of modern biotechnologies, stressing the bioindustry strategies, the problems of biosafety (mainly the release of genetically modified organisms into the environment) and the problems of patents originated by genetic engineering. The role of biotechnologies in developing countries is discussed. In these countries the biotechnologies represent new opportunities for economic and social development but, also, bring the risk of loosing comparative advantages.

Federico Mayor diretor geral da Organizao das Naes Unidas Para Educao, Cincia e Cultura (Unesco). Discurso feito pelo autor na reunio de cpula Ibero-americana de Cincia e Tecnologia, realizada no dia 6 de outubro de 1992, em Sevilha (Espanha). Traduo de Helena B. C. Pereira e Renata Signer. O original em espanhol Las biotecnologas a principios de los noventa: xitos, perspectivas y retos encontra-se disposio do leitor no IEA para eventual consulta.